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Artículo especial
Resonancia magnética dinámica en el diagnóstico de las lesiones tumorales y seudotumorales del sistema musculoesquelético
Dynamic magnetic resonance imaging in the diagnosis of tumors and pseudotumors of the musculoskeletal system
J.M. Morales Péreza,
Autor para correspondencia
jmanuel.morales.sspa@juntadeandalucia.es

Autor para correspondencia.
, A. Cano Rodrígueza, B. Sobrino Guijarrob, M. Martínez Moyaa, V.M. Encinas Tobajasa
a Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
b Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; se ha constituido como una t&#233;cnica de gran valor para el diagn&#243;stico de las lesiones tumorales y seudotumorales del sistema musculoesquel&#233;tico &#40;M-E&#41;&#44; lo que en la mayor&#237;a de las ocasiones se consigue gracias a su elevada resoluci&#243;n para diferenciar tejidos&#46; Mediante el empleo de gadolinio &#40;Gd&#41; quelado hidrosoluble como contraste intravenoso&#44; puede mejorarse a&#250;n m&#225;s su utilidad al aumentar la capacidad para detectar y delimitar la lesi&#243;n frente al tejido blando circundante&#46; La obtenci&#243;n del cl&#225;sico realce &#171;est&#225;tico&#187; en una fase avanzada tras la administraci&#243;n de contraste muestra una imagen tard&#237;a del tumor&#44; en la que la concentraci&#243;n de Gd extracelular se iguala a la del plasma&#44; haciendo imposible la diferenciaci&#243;n entre tejidos en funci&#243;n de sus distintos perfiles de captaci&#243;n en el tiempo&#46; La mayor resoluci&#243;n temporal que ofrece la secuencia de im&#225;genes ultrarr&#225;pidas de la resonancia magn&#233;tica contrastada din&#225;mica &#40;RMD&#41;&#44; permite conocer el fen&#243;meno fisiol&#243;gico de la distribuci&#243;n del contraste mediante una curva de intensidad de se&#241;al-tiempo &#40;TIC o <span class="elsevierStyleItalic">time intensity curve</span>&#41;&#44; de cuyo an&#225;lisis puede deducirse informaci&#243;n relevante sobre la vascularizaci&#243;n y la perfusi&#243;n tisular&#44; la permeabilidad capilar y el espacio intersticial del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Cl&#225;sicamente ha existido consenso sobre la utilidad de dichos estudios para la monitorizaci&#243;n de la respuesta a la quimioterapia y para la delimitaci&#243;n de los m&#225;rgenes del tumor frente al edema peritumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#44; aunque las mayores expectativas se han orientado hacia el empleo de la t&#233;cnica para determinar la malignidad tumoral histol&#243;gica&#44; bas&#225;ndose en el mayor grado de vascularizaci&#243;n que suele acompa&#241;ar a aquella<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En el presente trabajo se analizar&#225;n los principios b&#225;sicos y las &#225;reas de aplicaci&#243;n cl&#237;nica de la RMD para el diagn&#243;stico de la patolog&#237;a tumoral y seudotumoral del sistema M-E&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fisiolog&#237;a del paso de contraste</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras su r&#225;pida aparici&#243;n en la circulaci&#243;n sist&#233;mica&#44; el Gd alcanza la red capilar de los distintos tejidos&#44; desde donde difunde hacia el espacio extracelular&#44; debido al elevado gradiente de concentraci&#243;n entre este y el espacio intravascular&#46; Durante el tiempo que dura la primera embolada de contraste &#40;&#171;primer paso&#187;&#41;&#44; aproximadamente el 50&#37; del Gd difunde desde la sangre hacia el espacio intersticial&#44; tras lo que se observa una progresiva diluci&#243;n en el torrente sangu&#237;neo&#46; Con cada pulsaci&#243;n card&#237;aca&#44; la concentraci&#243;n en el espacio extracelular seguir&#225; aumentando&#44; tendiendo progresivamente a igualarse entre ambos compartimentos&#44; hasta que&#44; una vez alcanzada la fase de equilibrio&#44; y gracias a la excreci&#243;n renal&#44; el gradiente se invierte y comienza el proceso de desaparici&#243;n del intersticio o &#171;lavado de contraste&#187;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores que influyen en la velocidad de aparici&#243;n del contraste en el intersticio se relacionan con el flujo de la inyecci&#243;n&#44; la frecuencia card&#237;aca y la resistencia local capilar&#46; El ritmo de incremento de la se&#241;al durante el primer paso depender&#225; de la resistencia y de la permeabilidad local capilar&#46; El tiempo de aparici&#243;n del estado de equilibrio aumentar&#225; de forma directamente proporcional al volumen del espacio intersticial&#44; pudiendo oscilar entre los 20-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s en las lesiones neoformativas muy hipercelulares con escaso volumen intersticial&#44; hasta los 4 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la patolog&#237;a inflamatoria&#44; en la que el espacio extracelular suele ser mucho m&#225;s amplio&#44; lo que se traduce en una demora del proceso de desaparici&#243;n desde el intersticio o &#171;lavado&#187; de contraste&#46; El objetivo fundamental de la RMD es el de determinar el grado de vascularizaci&#243;n y el volumen de intersticio de la lesi&#243;n y&#44; en funci&#243;n de aquellos&#44; inferir su probable naturaleza&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aspectos t&#233;cnicos de adquisici&#243;n de la imagen</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien dichos estudios pueden realizarse indistintamente mediante tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; o RM&#44; la necesidad de repetir m&#250;ltiples adquisiciones sobre una determinada regi&#243;n anat&#243;mica relega a la TC a un segundo t&#233;rmino por su car&#225;cter ionizante&#44; y ha propuesto cl&#225;sicamente a la RM como la t&#233;cnica id&#243;nea&#46; Desde sus inicios&#44; la RMD se ha realizado mediante series de eco de gradiente T1 ultrarr&#225;pidas repetidas c&#237;clicamente sobre el &#225;rea a explorar durante los primeros 4 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min tras la administraci&#243;n de contraste&#44; en los que acaece el fen&#243;meno fisiol&#243;gico de la captaci&#243;n&#46; Plasmando en una gr&#225;fica la evoluci&#243;n de los valores de intensidad de se&#241;al en el tiempo&#44; obtendremos una curva TIC&#44; de cuyo an&#225;lisis se podr&#225; determinar el perfil temporal de captaci&#243;n de la lesi&#243;n&#46; Dado que el barrido de un segmento anat&#243;mico extenso aumenta el tiempo de adquisici&#243;n de la serie&#44; el estudio din&#225;mico de un volumen amplio de tejido se penaliza con una menor resoluci&#243;n temporal de la curva&#44; al ser menor el n&#250;mero posible de repeticiones obtenidas durante la fase cr&#237;tica inicial&#44; en la que se determina el patr&#243;n de captaci&#243;n de la misma&#46; Puesto que&#44; para delinear con fiabilidad la pendiente de ascenso de la curva durante el fen&#243;meno de primer paso de contraste se necesitan al menos 3 o 4 adquisiciones&#44; es recomendable el empleo de series con un tiempo de adquisici&#243;n no superior a los 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; por lo que en los albores de la t&#233;cnica se prefer&#237;an protocolos de corte &#250;nico frente a las secuencias m&#225;s largas de corte m&#250;ltiple&#46; Las espectaculares mejoras en la tecnolog&#237;a de la RM experimentadas en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; permiten en la actualidad la obtenci&#243;n de series de im&#225;genes con una cobertura lesional amplia en tiempos cercanos a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; lo que facilita habitualmente el estudio completo de una lesi&#243;n neoformativa sin d&#233;ficits significativos en la resoluci&#243;n temporal ni gr&#225;fica&#46; Se recomienda al lector el art&#237;culo de actualizaci&#243;n de Mart&#237; Bonmat&#237; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; donde se revisan en profundidad los aspectos t&#233;cnicos asociados a las distintas formas de estudio din&#225;mico de perfusi&#243;n mediante RM&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones&#44; el gran tama&#241;o de una lesi&#243;n puede dificultar la inclusi&#243;n completa de la misma en el segmento anat&#243;mico seleccionado para la RMD&#46; En esos casos&#44; una selecci&#243;n inadecuada del corte o segmento tumoral estudiado conlleva el riesgo de realizar una interpretaci&#243;n err&#243;nea de los resultados&#44; por lo que resulta imprescindible la valoraci&#243;n detallada de las series T1 y T2 precontraste&#44; de cara a determinar un sector representativo de la lesi&#243;n&#44; que incluya la mayor extensi&#243;n posible de tejido s&#243;lido presuntamente vascularizado&#46; Es preferible la orientaci&#243;n axial del plano de adquisici&#243;n&#44; pues el disponer de un vaso arterial en la imagen puede ayudarnos a determinar el tipo de aferencia vascular de la lesi&#243;n&#44; en funci&#243;n del intervalo de tiempo transcurrido entre la aparici&#243;n del contraste en la arteria y el inicio de la captaci&#243;n tumoral&#46; Para un correcto an&#225;lisis de la curva&#44; resulta imprescindible disponer de una imagen basal&#44; por lo que las primeras adquisiciones deben realizarse previamente al inicio del primer paso&#44; lo que se consigue al coordinar el lanzamiento de la secuencia din&#225;mica con el inicio de la perfusi&#243;n del contraste intravenoso&#46; La reproducibilidad de la exploraci&#243;n queda asegurada al administrar rutinariamente el contraste siguiendo un protocolo predeterminado&#44; que permitir&#225; el empleo de dichos estudios como herramienta para monitorizar la respuesta a la quimioterapia&#46; Se recomienda una dosis de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;kg de peso y la perfusi&#243;n mediante bomba inyectora&#44; preferentemente en la vena antecubital del brazo derecho &#40;lo que facilita una menor diluci&#243;n del contraste que en el contralateral por su mayor cercan&#237;a al coraz&#243;n&#41;&#44; pautando un flujo no inferior a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#44; y finalizando con un bolo de al menos 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino&#46; Debido a la fisiolog&#237;a del paso de contraste&#44; la serie din&#225;mica no necesita un tiempo de exploraci&#243;n superior a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; por lo que si se emplea en sustituci&#243;n de alguna de las habituales 3 series T1 post-Gd&#44; puede obtenerse una informaci&#243;n funcional de gran valor&#44; con m&#237;nima repercusi&#243;n en la duraci&#243;n global de la exploraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Posproceso</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las progresivas mejoras tecnol&#243;gicas en la adquisici&#243;n de imagen han evolucionado en paralelo con el desarrollo de 2 formas distintas de cuantificar la captaci&#243;n del contraste&#46; La primera y m&#225;s universalmente empleada se basa en la obtenci&#243;n de par&#225;metros semicuantitativos extra&#237;dos a partir de la curva TIC &#40;&#171;m&#233;todo heur&#237;stico&#187;&#41;&#44; mientras que la segunda y m&#225;s reciente &#40;&#171;m&#233;todo farmacocin&#233;tico&#187;&#41; se fundamenta en el c&#225;lculo de par&#225;metros cuantitativos de permeabilidad vascular como el <span class="elsevierStyleItalic">&#171;k-trans&#187;</span>&#44; que destacan frente a los primeros por su mayor objetividad&#44; al no verse influidos por las condiciones variables de adquisici&#243;n de la imagen que caracterizan al m&#233;todo cl&#225;sico&#46; Pese a ello&#44; dichos par&#225;metros se obtienen mediante complejas ecuaciones y t&#233;cnicas que a&#250;n no han sido consensuadas por los distintos investigadores&#44; por lo que actualmente siguen siendo una herramienta con escasa repercusi&#243;n en la aplicaci&#243;n pr&#225;ctica&#44; para la que se contin&#250;an empleando mayoritariamente los m&#233;todos heur&#237;sticos&#44; que son los que ser&#225;n descritos a continuaci&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez adquiridas las im&#225;genes de la serie din&#225;mica&#44; el m&#233;todo m&#225;s com&#250;nmente empleado para obtener la curva TIC se basa en la determinaci&#243;n de un &#225;rea lesional de inter&#233;s o ROI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;Region of interest&#187;&#41;</span>&#44; a partir de la cual se extraer&#225;n los datos con los que se fabricar&#225; la curva de evoluci&#243;n de la se&#241;al en el tiempo&#46; La ROI debe configurarse como el &#225;rea de mayor tama&#241;o posible que abarque la regi&#243;n tumoral donde se constate una captaci&#243;n m&#225;s marcada y m&#225;s precoz&#44; al presuponerse como la m&#225;s representativa del estroma tumoral&#46; Es importante excluir del &#225;rea de medici&#243;n tumoral los vasos arteriales principales y aquellas regiones que por su hipovascularizaci&#243;n &#40;&#225;reas necrohemorr&#225;gicas&#41;&#44; pudieran falsear la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; Una opci&#243;n altamente recomendable para determinar el sitio id&#243;neo donde establecer la ROI es la realizaci&#243;n previa de un proceso de sustracci&#243;n sobre las im&#225;genes originales de la serie din&#225;mica&#44; que anular&#225; la intensidad de se&#241;al basal del tejido estacionario&#44; y resaltar&#225; con mayor nitidez las &#225;reas de captaci&#243;n m&#225;s temprana e intensa del corte seleccionado&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las estaciones de trabajo&#44; as&#237; como muchos programas estandarizados de visualizaci&#243;n DICOM&#44; permiten practicar sustracci&#243;n y obtener curvas TIC&#44; sobre las que puede realizarse un an&#225;lisis cualitativo&#44; aunque no son muchas las que ofrecen herramientas capaces de realizar una valoraci&#243;n cuantitativa de la curva mediante par&#225;metros que faciliten la comparaci&#243;n objetiva entre las distintas lesiones &#40;m&#233;todo heur&#237;stico&#41;&#46; Una forma alternativa de conseguirlo la ofrece el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> de distribuci&#243;n libre Osiris<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> v&#46;4&#46;19 &#40;Geneve&#44; Switzerland&#41;&#59; <a href="http://www.dim.hcuge.ch/osiris/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;dim&#46;hcuge&#46;ch&#47;osiris&#47;</a>&#44; que facilita una relaci&#243;n num&#233;rica con los valores promedio de intensidad de se&#241;al &#40;IS&#41; de cada una de las im&#225;genes de la serie din&#225;mica&#44; a partir de los cuales puede realizarse el c&#225;lculo de cuantos par&#225;metros cuantitativos se deseen mediante cualquier programa comercial de hoja de c&#225;lculo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dato m&#225;s habitualmente analizado en la mayor&#237;a de los trabajos publicados sobre RMD es la pendiente inicial de subida o &#171;pendiente de primer paso&#187;&#44; que se establece como el porcentaje de incremento de intensidad de se&#241;al &#40;IS&#41; sobre la l&#237;nea de base por unidad de tiempo&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determina la IS<span class="elsevierStyleInf">inicio</span> como la basal existente previamente a la perfusi&#243;n de contraste&#44; IS<span class="elsevierStyleInf">final</span> la que marca el final del primer paso de contraste &#40;que se corresponde gr&#225;ficamente con el primer punto de inflexi&#243;n de la curva&#44; tras su ascenso inicial&#41;&#44; y T<span class="elsevierStyleInf">f-i</span> el tiempo transcurrido entre el inicio de la captaci&#243;n hasta la IS<span class="elsevierStyleInf">final</span>&#46; Un segundo aspecto de singular importancia&#44; que debe valorarse sistem&#225;ticamente&#44; es la existencia o no de &#171;lavado precoz de contraste&#187;&#44; consider&#225;ndolo como positivo en aquellos casos en los que la IS obtenida al finalizar los aproximadamente 4 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min que debe durar la serie din&#225;mica&#44; es inferior a la observada en el &#171;tiempo hasta el pico&#187; &#40;T<span class="elsevierStyleInf">max</span>&#41;&#44; o momento temporal en que la curva alcanza la m&#225;xima intensidad de se&#241;al &#40;IS<span class="elsevierStyleInf">max</span>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Otros par&#225;metros semicuantitativos interesantes que pueden extraerse de la curva son el &#171;tiempo inicial de captaci&#243;n&#187; &#40;tiempo transcurrido desde la inyecci&#243;n del contraste hasta el primer atisbo de aumento de intensidad de se&#241;al en el tejido&#41; y el &#171;&#225;rea inicial bajo la curva&#187; &#40;cantidad de contraste que capta el tejido&#44; descrito mediante un c&#225;lculo integral&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante un an&#225;lisis de cada pixel <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;pixel by pixel analysis&#187;&#41;</span>&#44; pueden representarse los resultados cuantificados a modo de mapas coloreados&#44; que al superponerse a la imagen original de RM&#44; aportan una visi&#243;n global muy intuitiva sobre la captaci&#243;n global en el corte&#46; El m&#225;s empleado es la &#171;imagen de primer paso&#187;&#44; una herramienta de posproceso que ofrecen numerosas estaciones de trabajo&#44; y que&#44; a diferencia de la curva TIC&#44; no es operador dependiente&#44; al no necesitar el establecimiento manual de una ROI donde centrar el an&#225;lisis&#46; En ella&#44; el c&#225;lculo se realiza de forma autom&#225;tica sobre todos los pixeles de la imagen din&#225;mica&#44; en cada uno de los cuales se calcula el par&#225;metro de pendiente m&#225;xima mediante la f&#243;rmula &#40;IS<span class="elsevierStyleInf">final</span>&#8211;IS<span class="elsevierStyleInf">inicio</span>&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#47;&#40;IS<span class="elsevierStyleInf">inicio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<span class="elsevierStyleInf">f-i</span>&#41;&#46; A diferencia de la pendiente de primer paso&#44; el tiempo T<span class="elsevierStyleInf">f-i</span> se corresponde con el intervalo transcurrido entre 2 im&#225;genes consecutivas &#40;o dicho de otra forma&#44; con la resoluci&#243;n temporal de la serie din&#225;mica&#41;&#44; y la IS<span class="elsevierStyleInf">final</span> e IS<span class="elsevierStyleInf">inicio</span> se determinan sobre aquellas im&#225;genes sucesivas en las que el cambio de intensidad ha sido m&#225;s marcado en el pixel&#46; Dicho par&#225;metro se expresa gr&#225;ficamente mediante una escala de grises o de colores&#44; obteni&#233;ndose con ello una &#171;imagen param&#233;trica&#187; del fen&#243;meno de primer paso&#44; que aporta simult&#225;neamente informaci&#243;n de tipo cualitativo y cuantitativo&#44; aunque como inconveniente&#44; adolece de la informaci&#243;n visual m&#225;s intuitiva sobre la farmacocin&#233;tica de la captaci&#243;n inicial del contraste&#44; que s&#237; ofrece la TIC&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales inconvenientes del modelo heur&#237;stico se basan en la inevitable variabilidad asociada al sistema de medida &#40;distintas tecnolog&#237;as de RM y secuencias&#44; factores de ganancia y escala&#44; etc&#46;&#41;&#44; al protocolo de administraci&#243;n de contraste &#40;flujo&#44; dosis&#44; volumen&#44; etc&#46;&#41;&#44; y a la idiosincrasia de los distintos pacientes &#40;gasto card&#237;aco&#44; v&#237;a de administraci&#243;n&#44; etc&#46;&#41;&#46; Todo ello justifica la escasa reproducibilidad de las medidas obtenidas entre distintos centros e investigadores&#44; si bien&#44; la realizaci&#243;n a nivel local de dichos estudios mediante un protocolo sistem&#225;tico estricto que minimice la variabilidad de los factores de confusi&#243;n&#44; asegurar&#225; en gran medida la eficacia de dichos estudios para realizar valoraciones comparativas entre las distintas lesiones&#44; y m&#225;s a&#250;n&#44; en el seguimiento particularizado de una determinada lesi&#243;n en un mismo paciente&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Interpretaci&#243;n diagn&#243;stica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las distintas aportaciones del an&#225;lisis de las curvas TIC en el campo del diagn&#243;stico de la lesi&#243;n tumoral y seudotumoral del sistema M-E&#44; se pueden subdividir en los siguientes aspectos&#58;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaci&#243;n del perfil histol&#243;gico &#40;benignidad vs malignidad&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asumiendo que la pendiente de la TIC aumenta de forma proporcional al grado de vascularizaci&#243;n y de permeabilidad capilar&#44; y que la aparici&#243;n del estado de equilibrio ser&#225; tanto m&#225;s precoz cuanto menor sea el volumen del espacio intersticial del tejido &#40;habitualmente disminuido en las lesiones hipercelulares&#41;&#44; resulta previsible que la habitual hipervascularizaci&#243;n e hipercelularidad de las lesiones malignas deber&#237;a dibujar curvas de elevada pendiente con lavado precoz de contraste&#44; mientras que el tejido sano y las lesiones benignas habr&#237;an de mostrar curvas planas con lavado tard&#237;o del Gd&#46; Con esa premisa&#44; y desde la aparici&#243;n a finales de la d&#233;cada de los 80 de las primeras comunicaciones que propon&#237;an el empleo de la RMD como herramienta diagn&#243;stica&#44; han sido m&#250;ltiples los autores que han puesto a prueba dichas secuencias&#44; a la b&#250;squeda de una soluci&#243;n definitiva para confirmar la malignidad histol&#243;gica de las tumoraciones del sistema M-E&#44; lo que habitualmente es dif&#237;cil bas&#225;ndose exclusivamente en la semiolog&#237;a radiol&#243;gica convencional&#44; por la similitud que puede existir en las formas de presentaci&#243;n de las lesiones benignas y malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En su mayor&#237;a&#44; predominan los trabajos basados en una metodolog&#237;a de valoraci&#243;n morfol&#243;gica cualitativa de las curvas&#44; siendo la m&#225;s habitual la establecida por Daniel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; que establece 5 patrones distintos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Los perfiles tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;plano&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;baja pendiente&#41;&#44; son cl&#225;sicamente considerados como predictores de benignidad histol&#243;gica&#44; mientras que la asociaci&#243;n de una acusada pendiente de primer paso con un lavado precoz de contraste &#40;tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#41;&#44; ser&#237;a considerado como un marcador de probable malignidad&#46; M&#225;s inespec&#237;ficos son los perfiles de pendiente elevada con realce mantenido tard&#237;o &#40;tipo <span class="elsevierStyleMonospace"><span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span></span>&#41;&#44; o con posterior fase de meseta &#40;tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya en 1998 van der Woude et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> describieron &#237;ndices de sensibilidad del 86&#37; y especificidad del 81&#37; en la determinaci&#243;n de malignidad histol&#243;gica basada en el an&#225;lisis de las curvas de 175 pacientes&#44; habiendo sido tambi&#233;n otros muchos los autores que encontraron significaci&#243;n estad&#237;stica en cuanto a la capacidad de los estudios din&#225;micos como herramienta de apoyo al diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;10</span></a>&#46; Al igual que aquellos&#44; nuestra experiencia en el empleo de par&#225;metros cuantitativos nos ha permitido corroborar la existencia de una diferencia significativa en los valores de pendiente de primer paso entre las lesiones neoformativas benignas o seudotumorales y las de malignidad histol&#243;gica probada&#44; apareciendo claramente aumentada en estas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; De igual manera&#44; al realizar una comparaci&#243;n selectiva entre los distintos grupos establecidos al clasificar las lesiones de nuestra serie por su grado de malignidad aplicando los criterios de la FNCLCC <span class="elsevierStyleItalic">&#40;French F&#233;d&#233;ration Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer&#41;</span>&#44; tambi&#233;n hemos constatado significaci&#243;n estad&#237;stica en el aumento de la pendiente&#44; de forma proporcional al grado histol&#243;gico de malignidad &#40;1 al 3&#41;&#46; Desafortunadamente&#44; y al igual que en la mayor&#237;a de las comunicaciones de la literatura radiol&#243;gica&#44; tambi&#233;n hemos advertido la existencia de numerosos &#171;falsos positivos y negativos&#187; que plantean un d&#233;ficit en la sensibilidad y especificidad de la prueba&#44; al no ser infrecuente el hallazgo de curvas tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> en las lesiones benignas muy hipervasculares y&#47;o hipercelulares &#40;como el glomangioma&#44; la hiperplasia endotelial papilar&#44; el nidus del osteoma osteoide&#44; el condroblastoma&#44; el tumor de c&#233;lulas granulares y el tumor de c&#233;lulas gigantes&#41;&#44; y de curvas tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en tumores malignos que comienzan con niveles anormalmente bajos de pendiente &#40;como el condrosarcoma de bajo grado y el osteosarcoma parostal&#41;&#46; Si a ello a&#241;adimos la sistem&#225;tica inespecificidad observada en las curvas de perfil intermedio tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>&#44; que pueden aparecer en lesiones de alto grado de malignidad &#40;como el sarcoma de Ewing y el histiocitoma fibroso maligno&#41;&#44; en tumores benignos hipercelulares &#40;como la fibromatosis tipo desmoide y el elastofibroma&#41;&#44; e incluso en entidades paratumorales que cursan con una permeabilidad capilar muy elevada &#40;como las patolog&#237;as de origen inflamatorio o traum&#225;tico&#41;&#44; se plantean serias dudas sobre la utilidad de la prueba como marcador estricto de malignidad histol&#243;gica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracterizaci&#243;n lesional</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero a&#250;n asumiendo el d&#233;ficit de especificidad del an&#225;lisis de la curva como marcador fiable de malignidad o benignidad histol&#243;gica&#44; la utilidad de la RMD para la caracterizaci&#243;n lesional ha sido comunicada en repetidas ocasiones por numerosos autores&#44; existiendo una gran cantidad de trabajos centrados selectivamente en el comportamiento din&#225;mico de ciertos grupos de lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; que aseguran variaciones significativas al comparar selectivamente entre s&#237; las formas malignas y benignas de determinadas estirpes histol&#243;gicas tumorales&#46; Ello lo hemos constatado en nuestra serie&#44; en la que hemos advertido claras variaciones en la pendiente de captaci&#243;n de los tumores condroides benignos con respecto a los condrosarcomas&#44; y del lipoma at&#237;pico frente al liposarcoma de alto grado &#40;aumentando a su vez en ambas estirpes la pendiente&#44; de forma correlativa al grado de malignidad&#41;&#44; as&#237; como del schwannoma frente al tumor maligno de la vaina nerviosa perif&#233;rica&#44; lo que sugiere una probable utilidad de los estudios din&#225;micos de captaci&#243;n como herramienta predictora de malignidad en tumoraciones cuya naturaleza condroide&#44; adipoc&#237;tica o neural&#44; haya sido previamente sospechada mediante otras pruebas de imagen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un patr&#243;n t&#237;pico de captaci&#243;n con posible aplicaci&#243;n pr&#225;ctica para la caracterizaci&#243;n lesional ha sido descrito en el osteoma osteoide &#40;OO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#8211;16</span></a>&#46; Nuestra experiencia coincide con la de dichos autores&#44; que encontraron curvas con pendiente muy elevada y lavado precoz del contraste al centrar la ROI sobre el nidus&#44; a diferencia del perfil demostrado por la curva obtenida sobre el edema reactivo intramedular subyacente&#44; t&#237;picamente m&#225;s plano y sin lavado&#46; Aunque dicho hallazgo no cuestiona la idoneidad de la Radiolog&#237;a convencional y&#47;o la TC para el diagn&#243;stico del OO&#44; plantea una perspectiva interesante para la detecci&#243;n de restos tumorales o recidiva en el seno de una tumoraci&#243;n previamente termoablacionada&#44; en los que la TC genera frecuentes dudas diagn&#243;sticas que podr&#237;an ser aclaradas mediante RMD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero quiz&#225;s el &#250;nico patr&#243;n de curva patognom&#243;nico para la caracterizaci&#243;n lesional es el que se asocia a la patolog&#237;a isqu&#233;mica del sistema M-E&#46; La ausencia completa de vascularizaci&#243;n que caracteriza a las &#225;reas necr&#243;ticas genera curvas tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> al centrar la ROI sobre el &#225;rea infartada&#44; lo que se hace evidente tanto en infartos &#243;seos medulares&#44; como en segmentos musculares afectos de mionecrosis&#46; Ello puede resultar de gran valor para confirmar la sospecha de infarto medular y descartar recidiva local en pacientes irradiados por una tumoraci&#243;n &#243;sea previa&#44; y para detectar precozmente la mionecrosis en pacientes diab&#233;ticos o traum&#225;ticos&#44; en los que puede resultar dif&#237;cil el diagn&#243;stico diferencial con otras miopat&#237;as de naturaleza inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estadificaci&#243;n local</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra aplicaci&#243;n cl&#225;sica de dichos estudios se basa en la capacidad para delimitar el tumor del edema peritumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; al mostrar este habitualmente un perfil plano tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; que se distingue con facilidad de la curva de pendiente elevada de los tumores malignos o benignos muy hipercelulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; Para ello resulta de gran valor aumentar el n&#250;mero de determinaciones de ROI por la periferia del tumor&#44; lo que permite una delimitaci&#243;n m&#225;s exacta del &#225;rea de edema&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valoraci&#243;n de la respuesta a la quimioterapia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es&#44; sin lugar a dudas&#44; el campo donde mayor aceptaci&#243;n ha tenido la RMD&#44; como herramienta de gran valor en la monitorizaci&#243;n de la respuesta al tratamiento quimioter&#225;pico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18&#8211;31</span></a>&#46; Tambi&#233;n en nuestra serie hemos comprobado un descenso sistem&#225;tico de la pendiente de primer paso en los controles de pacientes con respuesta documentada al tratamiento&#44; siendo el grado de aplanamiento proporcional al porcentaje de necrosis posquimioterapia comunicado tras la valoraci&#243;n anatomopatol&#243;gica de la lesi&#243;n extirpada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46; Esta valoraci&#243;n precoz del grado de respuesta a la quimioterapia puede monitorizarse desde los primeros ciclos de administraci&#243;n&#44; lo que supone una gran ventaja frente a la cl&#225;sica determinaci&#243;n posquir&#250;rgica del grado de necrosis&#44; al permitir cambios tempranos en la pauta farmacol&#243;gica en aquellos casos de escasa respuesta&#44; o incluso&#44; facilitar la toma de decisiones quir&#250;rgicas en casos dudosos entre cirug&#237;a conservadora o amputaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico precoz de recurrencia tumoral</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto en &#237;ntima relaci&#243;n con el apartado anterior es la posibilidad que ofrecen estos estudios de detectar la recidiva tumoral en el seno de los cambios postinflamatorios tras la cirug&#237;a y&#47;o la radioterapia&#44; lo que puede llegar a ser de gran dificultad durante los 6 primeros meses&#46; La obtenci&#243;n de una curva din&#225;mica puede facilitar en gran medida el diagn&#243;stico de la recidiva por su mayor pendiente de captaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; frente a la habitual curva plana que caracteriza a los cambios posterap&#233;uticos &#40;siendo dicha diferenciaci&#243;n a&#250;n m&#225;s f&#225;cil si ya era conocido el perfil de curva demostrado por el tumor en un estudio obtenido previamente al tratamiento&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Planificaci&#243;n de biopsia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asumiendo la frecuente correlaci&#243;n del grado de malignidad histol&#243;gica con la pendiente de la curva de primer paso y&#44; dada la frecuente heterogeneidad estructural de muchos tumores&#44; en los que pueden coexistir distintos grados de malignidad&#44; parece indudable la necesidad de orientar el &#225;rea de biopsia de la tumoraci&#243;n hacia aquellas regiones del estroma que presentan una captaci&#243;n m&#225;s marcada y precoz&#44; de cara a determinar con la m&#225;xima fiabilidad el grado m&#225;ximo de desdiferenciaci&#243;n tumoral&#44; par&#225;metro fundamental para establecer una pauta adecuada de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; nuestros resultados coinciden con numerosas comunicaciones de la literatura&#44; sobre la probable existencia de un perfil propio de TIC para muchas de las distintas entidades patol&#243;gicas&#44; perfil que variar&#225; en funci&#243;n de su arquitectura tisular &#40;grado y tipo de vascularizaci&#243;n&#44; permeabilidad capilar&#44; celularidad y arquitectura estromal&#41;&#44; y no necesariamente en funci&#243;n de su malignidad histol&#243;gica&#46; Pese a ello&#44; para poder incorporar de rutina el an&#225;lisis del perfil de realce dentro del conjunto de datos semiol&#243;gicos que habitualmente son empleados para caracterizar una lesi&#243;n ocupante de espacio&#44; se necesitar&#225;n series m&#225;s amplias de casos&#44; que permitan definir con mayor contundencia su perfil habitual de captaci&#243;n&#44; aplicando dise&#241;os metodol&#243;gicos que analicen las caracter&#237;sticas de las curvas mediante par&#225;metros cuantitativos&#44; matizando los resultados seg&#250;n los distintos grados de malignidad histol&#243;gica del tumor&#44; y realizando una correlaci&#243;n anatomopatol&#243;gica que permita conocer las peculiaridades estructurales que ayuden a comprender su patr&#243;n de captaci&#243;n&#46; En ese transcurso&#44; y a&#250;n asumiendo sus d&#233;ficits en sensibilidad y especificidad&#44; la RMD se constituye como una herramienta que interpretada con las debidas reservas&#44; puede resultar de gran valor para apoyar a los restantes aspectos del diagn&#243;stico de la patolog&#237;a tumoral del sistema M-E&#44; aumentando el grado de certeza de determinadas sospechas radiol&#243;gicas&#44; o ayudando a acotar ciertos diagn&#243;sticos diferenciales&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo de una curva de pendiente elevada con lavado precoz de contraste en una lesi&#243;n ocupante de espacio aumenta sensiblemente la posibilidad de malignidad histol&#243;gica&#44; aunque dado que la densidad vascular&#44; la celularidad tumoral y la arquitectura del estroma intercelular se constituyen frecuentemente como par&#225;metros independientes de aquella&#44; no es raro el hallazgo de curvas tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> en lesiones histol&#243;gicamente benignas y de forma inversa&#44; de curvas de perfil plano en tumores de reconocida malignidad&#46; A pesar de todo&#44; los estudios din&#225;micos de captaci&#243;n pueden aportar informaci&#243;n de gran inter&#233;s en el proceso de caracterizaci&#243;n de las lesiones neoformativas&#44; ayudando a los restantes datos semiol&#243;gicos habituales a diferenciar las formas malignas de las benignas en las tumoraciones de estirpe adipoc&#237;tica&#44; condroide o neural&#44; confirmando dudas diagn&#243;sticas en determinadas lesiones benignas como el osteoma osteoide y la patolog&#237;a isqu&#233;mica osteomuscular&#44; determinando con precisi&#243;n el grado de respuesta a la quimioterapia&#44; detectando precozmente la recidiva en el lecho de la tumoraci&#243;n tratada&#44; delimitando con mayor exactitud los m&#225;rgenes del tumor frente al edema peritumoral&#44; y ayudando a la planificaci&#243;n diagn&#243;stica al determinar las &#225;reas m&#225;s vascularizadas&#44; y por tanto&#44; m&#225;s probablemente malignas del tumor&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Autor&#237;as</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsable de la integridad del estudio&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepci&#243;n del estudio&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtenci&#243;n de los datos&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento estad&#237;stico&#58; A Cano Rodr&#237;guez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">B&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#58; B&#46; Sobrino Guijarro</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n del trabajo&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">9&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n cr&#237;tica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes&#58; A Cano Rodr&#237;guez&#44; B Sobrino Guijarro&#44; M Mart&#237;nez Moya&#44; V Encinas Tobajas</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final&#58; JM Morales P&#233;rez</p></li></ul></p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00338338
Idioma original: Español
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2019 Octubre 1 2 3
2019 Septiembre 2 2 4
2019 Agosto 171 0 171
2019 Julio 1 0 1
2019 Junio 13 6 19
2019 Mayo 1 0 1
2019 Abril 9 2 11
2019 Marzo 4 6 10
2019 Febrero 1 2 3
2019 Enero 2 4 6
2018 Diciembre 2 2 4
2018 Octubre 16 2 18
2018 Septiembre 2 0 2
2018 Agosto 3 0 3
2018 Julio 2 0 2
2018 Junio 1 0 1
2018 Mayo 115 1 116
2018 Abril 269 4 273
2018 Marzo 283 3 286
2018 Febrero 252 2 254
2018 Enero 223 3 226
2017 Diciembre 200 3 203
2017 Noviembre 297 3 300
2017 Octubre 271 3 274
2017 Septiembre 193 2 195
2017 Agosto 204 4 208
2017 Julio 229 3 232
2017 Junio 323 10 333
2017 Mayo 369 18 387
2017 Abril 317 3 320
2017 Marzo 526 7 533
2017 Febrero 470 5 475
2017 Enero 365 4 369
2016 Diciembre 234 8 242
2016 Noviembre 308 9 317
2016 Octubre 276 5 281
2016 Septiembre 300 12 312
2016 Agosto 239 19 258
2016 Julio 211 15 226
2016 Junio 217 17 234
2016 Mayo 187 20 207
2016 Abril 234 17 251
2016 Marzo 177 13 190
2016 Febrero 194 16 210
2016 Enero 153 12 165
2015 Diciembre 150 11 161
2015 Noviembre 267 28 295
2015 Octubre 279 23 302
2015 Septiembre 266 27 293
2015 Agosto 217 18 235
2015 Julio 284 21 305
2015 Junio 185 9 194
2015 Mayo 233 16 249
2015 Abril 227 11 238
2015 Marzo 267 8 275
2015 Febrero 87 13 100
2015 Enero 123 8 131
2014 Diciembre 203 10 213
2014 Noviembre 234 7 241
2014 Octubre 250 5 255
2014 Septiembre 232 8 240
2014 Agosto 175 4 179
2014 Julio 213 8 221
2014 Junio 186 5 191
2014 Mayo 172 6 178
2014 Abril 167 8 175
2014 Marzo 203 17 220
2014 Febrero 230 15 245
2014 Enero 236 11 247
2013 Diciembre 199 17 216
2013 Noviembre 304 17 321
2013 Octubre 287 26 313
2013 Septiembre 146 16 162
2013 Agosto 175 27 202
2013 Julio 124 12 136
2013 Junio 45 4 49
2013 Mayo 44 8 52
2013 Abril 32 5 37
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