Evaluación de la reproducibilidad de un protocolo de resonancia magnética dinámica para el estudio farmacocinético de los tumores de mama

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Mujer de 68 años con antecedentes personales de intervención de Nissen por hernia de hiato. Acude a urgencias por un cuadro de dolor abdominal irradiado a espalda y vómitos biliosos. a) La radiografía simple muestra una gran burbuja central que representa el estómago distendido (flechas). b) Reconstrucción volume rendering en plano coronal. Existen 2 puntos de torsión. El primero se localiza en el cuerpo del estómago (cabeza de flecha). El segundo (asterisco) entre el píloro (Pil) y el duodeno (Duo). El fundus (Fun) se ha herniado al tórax a través del hiato esofágico (flechas) y queda libre de la torsión. La línea de puntos marca la curvatura menor (C.Menor) que invierte su relación respecto a la mayor. Este hallazgo, aunque importante, en algunos casos es difícil de ver." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Ibáñez Sanz, S. Borruel Nacenta, R. Cano Alonso, P. Díez Martínez, M. Navallas Irujo" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." 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Tras obtener los parámetros farmacocinéticos, se repitió el procedimiento para así obtener los valores medios de las 2 medidas. Igualmente, utilizando el mapa de color de Ktrans (imagen superior derecha) se marcó el ROI 2 sobre el área de máxima intensidad de Ktrans, repitiéndose el procedimiento para obtener los valores promedio. El lector puede ver esta figura a color en la versión electrónica del artículo." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa resonancia magnética dinámica (RM-DC) con contraste intravenoso es una técnica de imagen cuyo uso se ha ido incrementando en la práctica diaria. Son bien conocidas sus indicaciones en las pacientes de alto riesgo, la estadificación preoperatoria del cáncer de mama, el cáncer de mama oculto, la detección de recidivas y para evaluar la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–3</a>. Al estar basada en la neoangiogénesis, la RM-DC permite valorar funcionalmente los tumores a diferencia de las técnicas convencionales (mamografía y ecografía) que son únicamente morfológicas.Los protocolos actuales tienen una alta resolución espacial (con grosores de corte próximos a 1mm) y temporal (adquisición en aproximadamente 60s), que permiten hacer estudios dinámicos semicuantitativos a partir de las curvas de intensidad de señal/tiempo. Sin embargo, si se incrementa más la resolución temporal, puede determinarse la permeabilidad vascular cuantificando parámetros farmacocinéticos que describen el paso de contraste desde el espacio vascular al intersticio del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Para ello será también necesario disponer de un software específico que calcule esos parámetros farmacocinéticos.Son muchos los protocolos de estudio farmacocinético con RM-DC que se han descrito en la bibliografía (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–12</a>. Algunos incluso se han modificado en el transcurso del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Esta variabilidad técnica puede también hacer que cambie el valor de los parámetros farmacocinéticos, lo que hace necesario estudiar la reproducibilidad de los distintos protocolos.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>El objetivo de este estudio es evaluar la reproducibilidad y concordancia de los datos obtenidos mediante un protocolo de RM-DC optimizado para el estudio farmacocinético de los tumores de mama en estadios ii-iii, previa instauración de un tratamiento de quimioterapia neoadyuvante.Material y métodosPacientesEntre octubre y diciembre del 2009 se realizó un estudio prospectivo en nuestro centro que incluyó a 12 pacientes con diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama infiltrante en estadios ii-iii, que no habían sido tratadas previamente. Estas 12 pacientes formaron parte de un ensayo clínico multicéntrico en fase ii en el que intervinieron 12 hospitales (código del ensayo clínico: ML22197/2009-01) patrocinado por F. Hoffman- La Roche. En este ensayo en el cual se reclutaron un total de 76 pacientes, se evaluaron los marcadores predictores de la respuesta al tratamiento con el fármaco antiangiogénico bevacizumab (Avastin®, F. Hoffman- La Roche, Basilea, Suiza) y quimioterapia neoadyuvante (docetaxel más adriamicina) en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se exponen los criterios de inclusión de las pacientes en el ensayo. El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética de nuestro hospital y todas las pacientes dieron su consentimiento informado.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>TécnicaPara validar el protocolo de RM-DC se realizaron 2 exploraciones en 2 días consecutivos, con idénticos parámetros técnicos y sin que las pacientes hubiesen seguido ningún tratamiento entre las 2. El protocolo de RM se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>La RM-DC se realizó en una resonancia de 1,5T (Magnetom Symphony®, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania). Se obtuvieron imágenes mediante una secuencia eco de gradiente potenciada en T1 fl3D estándar del fabricante, que fue modificada con el objeto de mejorar su resolución temporal (150 medidas en vez de 6, en un total de 7min por prueba, con aproximadamente 21 adquisiciones por minuto). A su vez, se disminuyó la resolución espacial (tamaño de vóxel de 1,25×1,25×4mm; 22 cortes) y se eliminó el pulso de saturación grasa. Dado que con este protocolo no toda la mama quedaba estudiada, especialmente las mamas grandes, en todas las pacientes se localizó el tumor con ecografía y se marcó su posición sobre la piel para identificarlo en la secuencia de localización de la RM. Tras adquirir 3 imágenes sin contraste intravenoso, se inyectó un bolo de 8ml de gadobutrol (Gadovist®, Bayer-Schering Pharma AG, Berlín, Alemania) a 4ml/s utilizando un inyector automático, tras lo que se obtuvieron 147 imágenes dinámicas. Finalmente, se generaron imágenes de substracción de la lesión.Las imágenes fueron procesadas con un software específico (TISSUE 4D®, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania), capaz de evaluar la captación dinámica de contraste del tumor calculando valores farmacocinéticos basados en el modelo bicompartimental de Tofts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Para calcular la concentración de contraste en sangre o arterial input function (AIF), el software empleado ofrece 3 categorías preestablecidas (rápido, intermedio y lento). Dada la alta resolución temporal de nuestro protocolo, la categoría «rápida» se empleó como predeterminada en todos los pacientes. Se analizaron los siguientes valores: 1) Ktrans: constante de transferencia transendotelial. Mide el paso de contraste desde el espacio intravascular al extracelular del tumor, o lo que es lo mismo, es una medida de la permeabilidad y del flujo de sangre de los vasos tumorales; 2) Kep: constante que relaciona el paso de contraste desde el espacio extravascular tumoral hacia el espacio intravascular. Es la constante inversa a Ktrans, y guarda relación con el lavado tumoral; 3) Ve: fracción del volumen tumoral ocupado por el espacio extravascular; y 4) AUC90: área bajo la curva de intensidad de señal a lo largo del tiempo, que refleja la variación en el volumen sanguíneo tumoral. Se calculó a los 90s, que es el valor estándar del software empleado. Estos parámetros se relacionan mediante la ecuación Kep=Ktrans/Ve.En cada una de las 2 RM-DC,se dibujaron 2 áreas de interés (ROI), una alrededor del diámetro máximo de la lesión en imágenes de substracción (ROI 1) y otra con el menor tamaño estandarizado posible en la región de máximo valor de Ktrans (ROI 2), que identificamos analizando el mapa de colores de Ktrans de la lesión ofrecido por el software (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En ambos casos medimos 2 veces para calcular los valores medios de Ktrans, Kep, Ve y de AUC90. Elegimos el mapa de Ktrans porque en la bibliografía este valor está considerado como uno de los más relevantes para estudiar los cambios en la neoangiogénesis y de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. Un único radiólogo (LJP) con amplia experiencia en RM-DC, realizó la lectura de todos los casos.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>AnálisisPara estudiar la reproducibilidad y concordancia de los resultados obtenidos se emplearon pruebas estadísticas paramétricas (coeficiente de correlación intraclase y la prueba t de Student para muestras pareadas) y no paramétricas (rho de Spearman y prueba de los rangos de Wilcoxon), con el software SPSS® v.15.0 (Chicago, Illinois, EE. UU.). Previamente, se analizó la normalidad de las variables del ROI 1 y ROI 2 mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk. Se consideró significativa una p<0,05.ResultadosLa media de los diámetros máximos de los tumores por RM fue de 35mm, con un rango comprendido entre los 14-100mm. Las 4 variables mostraron una distribución normal en el ROI 1. En el ROI 2 solo en Kep y Ve la distribución fue normal. Los resultados del análisis estadístico se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. Se hallaron correlaciones muy altas (r>0,80; p<0,01) entre las 2 RM-DC en todas las variables de ROI 1, y altas (r=0,70-0,80; p<0,01) en todas las variables de ROI 2, con la excepción de Ve tanto en el ROI 1 (r=0,44; p=0,07) como en el ROI 2 (r=0,13; p=0,23). La concordancia media del ROI 1 fue mayor que la del ROI 2 (r=0,77 vs. r=0,60). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los 2 estudios para los valores obtenidos de Ktrans, Kep y AUC90 (p>0,05 para todas ellas), pero sí que las hubo para Ve en el ROI 2 (p=0,008).<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn nuestro trabajo hemos mostrado que con nuestro protocolo de RM-DC de alta resolución temporal y resolución espacial disminuida, la concordancia de las principales variables farmacocinéticas es muy buena, excepto para la variable Ve.El análisis de la neoangiogénesis con RM-DC en los tumores de mama es un tema de actualidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,8</a>. La disminución de la neovascularización tumoral es una de las dianas terapéuticas más estudiada en los últimos años y más prometedora en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14–16</a>. De ahí la relevancia del análisis de los cambios evolutivos que ocurren en la neovascularización tumoral, para lo que la RM-DC es la técnica más adecuada. En nuestro estudio no hemos encontrado diferencias estadísticamente significativas en ninguna variable entre las 2 pruebas consecutivas, excepto en el caso de Ve en el ROI 2. La concordancia de todas las variables ha sido o alta (ROI 2), o muy alta (ROI 1) excepto para los valores de Ve. Es posible que el haber empleado un valor predeterminado de AIF no ajustado a cada estudio pueda haber influido en la mala concordancia encontrada en ambos casos para Ve. El software empleado no ofrece la posibilidad de realizar un estudio previo al bolo de contraste para calcular el AIF real. De acuerdo con Leach et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>, es posible medir el AIF real antes del bolo, pero incrementa el tiempo y la complejidad del estudio. Medirlo requiere inyectar una pequeña cantidad de medio de contraste (alrededor de un 10%) y un protocolo de imagen optimizado. Otra alternativa es medir el AIF en una región no tumoral (por ejemplo tejido muscular) que disponga de propiedades farmacocinéticas conocidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. Sin embargo, al analizar la transcendencia de este resultado, cabe destacar que las constantes de mayor importancia para evaluar los cambios en la neovascularización tumoral son los que atañen a la permeabilidad y al paso de contraste mediante la membrana endotelial (Ktrans, Kep)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.También realizamos el análisis segmentado de los datos obtenidos mediante un ROI dibujado por el perímetro del tumor y otro ROI que abarcaba únicamente el área de máxima intensidad de Ktrans. Es llamativo cómo se cumple que la concordancia de las variables del ROI 1 en todos los casos es mayor que su correspondiente en el ROI 2. Este hecho puede ser debido a que a la hora de dibujar los contornos del ROI 2, nos basamos en el mapa de colores aportado por Ktrans y la realización de los contornos sea más imprecisa. Los datos obtenidos en nuestro trabajo parecen indicar que la cuantificación mediante un ROI dibujado alrededor del diámetro máximo de la lesión puede ser más reproducible que en un ROI que abarque únicamente la zona de mayor intensidad del mapa de Ktrans, aunque se deberán realizar estudios analíticos con muestras mayores en el futuro para confirmarlo.Disponer de un protocolo de RM-DC altamente reproducible es muy recomendable, ya que varios estudios han demostrado que la valoración de los cambios en las constantes farmacocinéticas (Ktrans, Kep, Ve y AUC90) pueden predecir la respuesta tumoral al tratamiento quimioterápico neoadyuvante. Ah-See et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> concluyeron que los cambios funcionales precoces de los microvasos tumorales al comienzo del tratamiento quimioterápico neoadyuvante pueden ayudar a definir si se va a producir respuesta tumoral. Padhani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>, encontraron que los cambios en las constantes farmacocinéticas eran igual de sensibles y específicos que los cambios en el tamaño tumoral para valorar si se va a producir respuesta terapéutica. Actualmente, nuestro centro participa en un ensayo clínico multicéntrico que pretende evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante con un fármaco antioangiogénico bevacizumab (Avastin®) en el cáncer de mama estadio ii-iii, estudiando seriadamente los valores farmacocinéticos obtenidos mediante RM-DC.Nuestro trabajo tiene algunas limitaciones. La primera de ellas es el bajo número de pacientes y la segunda es que únicamente fuera un radiólogo el encargado de la lectura (con lo que no puede analizarse la variabilidad interobservador). No obstante, en el protocolo del ensayo clínico ambos parámetros fueron consensuados. Otra de las limitaciones es la ya comentada ausencia de un cálculo individualizado del AIF para determinar mejor el valor de Ve. Para el estudio de parámetros farmacocinéticos de los tumores más pequeños podría valorarse una modificación del protocolo con mayor resolución espacial y menor resolución temporal.En conclusión, el protocolo que presentamos para la valoración de las constantes farmacocinéticas de los tumores de mama es muy reproducible para los valores de Ktrans, Kep y AUC90, con mayor concordancia al valorar el ROI del diámetro máximo tumoral. Sin, embargo, no parece ser adecuado para la constante farmacocinética Ve, aunque deberá volver a analizarse este resultado con un mayor número de pacientes.Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.Confidencialidad de los datosLos autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.Autorías<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.Responsable de la integridad del estudio: JE y LP.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.Concepción del estudio: JE y LP.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.Diseño del estudio: JE, LP y JGF.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4.Obtención de los datos: JE, LP, JGF y VB.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5.Análisis e interpretación de los datos: JE y LP.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">6.Tratamiento estadístico: JE, IA y AGL.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">7.Búsqueda bibliográfica: JE, AGL, AE y LP.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">8.Redacción del trabajo: JE, IA, LP, AE, AGL y LP.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">9.Revisión crítica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes: IA, AGL, JGF y VB.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">10.Aprobación de la versión final: JE, AGL, IA, AE, JGF, VB y LP.</li></ul>Conflicto de interesesEl laboratorio Roche Pharma ha subvencionado el importe de los estudios de resonancia magnética presentados en este trabajo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres477677" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec499824" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres477678" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec499825" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Técnica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Autorías" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-09-04" "fechaAceptado" => "2013-01-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec499824" "palabras" => array:3 [ 0 => "Cáncer de mama" 1 => "Imagen por resonancia magnética" 2 => "Farmacocinética" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec499825" "palabras" => array:3 [ 0 => "Breast cancer" 1 => "Magnetic resonance imaging" 2 => "Pharmacokinetics" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoEvaluar la reproducibilidad de un protocolo de resonancia magnética dinámica (RM-DC) con contraste para el estudio farmacocinético de los tumores de mama. Material y métodosEstudio prospectivo realizado entre octubre y diciembre de 2009, que incluyó 12 pacientes con cáncer de mama infiltrante en estadios ii-iii sin tratamiento previo. Este trabajo fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación de nuestro centro. A las 12 pacientes se les realizó 2 RM-DC en 2 días consecutivos con un protocolo de alta resolución temporal (21 adquisiciones/minuto). Se analizaron por separado los datos obtenidos en un ROI trazado alrededor del diámetro tumoral mayor (ROI 1) y otro que abarcaba la zona de mayor intensidad de Ktrans de la lesión (ROI 2). Se emplearon pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas para estudiar la reproducibilidad y concordancia de las principales variables farmacocinéticas (Ktrans, Kep, Ve y AUC90). ResultadosLas correlaciones fueron muy altas (r>0,80; p<0,01) en todas las variables del ROI 1, y altas (r=0,70-0,80; p<0,01) en todas las del ROI 2, excepto en Ve tanto en el ROI 1 (r=0,44; p=0,07) como en el ROI 2 (r=0,13; p=0,235). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los 2 estudios para los valores obtenidos de Ktrans, Kep y AUC90 (p>0,05 para todas ellas), pero sí que las hubo para Ve en el ROI 2 (p=0,008). ConclusiónEl protocolo de alta resolución temporal de RM-DC de nuestro centro es muy reproducible para las principales constantes farmacocinéticas de los tumores de mama." 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The data obtained in an ROI traced around the largest diameter of the tumor (ROI 1) and in another ROI traced around the area of the lesion's highest Ktrans intensity (ROI 2) were analyzed separately. We used parametric and nonparametric statistical tests to study the reproducibility and concordance of the principal pharmacokinetic variables (Ktrans, Kep, Ve and AUC90). ResultsThe correlations were very high (r>.80; P<.01) for all the variables for ROI 1 and high (r=.70-.80; P<.01) for all the variables for ROI 2, with the exception of Ve both in ROI 1 (r=.44; P=.07) and in ROI 2 (r=.13; P=.235). There were no statistically significant differences between the two studies in the values obtained for Ktrans, Kep and AUC90 (P>.05 for each), but there was a statistically significant difference between the two studies in the values obtained for Ve in ROI 2 (P=.008). ConclusionsThe high temporal resolution protocol for DCE-MRI used at out center is very reproducible for the principal pharmacokinetic constants of breast." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1348 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 201841 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Sobre la imagen de substracción obtenida en el plano coronal (imagen superior izquierda) se identificó el diámetro máximo de la tumoración y se trazó el ROI 1 delimitando la lesión. Tras obtener los parámetros farmacocinéticos, se repitió el procedimiento para así obtener los valores medios de las 2 medidas. Igualmente, utilizando el mapa de color de Ktrans (imagen superior derecha) se marcó el ROI 2 sobre el área de máxima intensidad de Ktrans, repitiéndose el procedimiento para obtener los valores promedio. El lector puede ver esta figura a color en la versión electrónica del artículo." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "RM-DC: resonancia magnética dinámica con contraste." 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class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sagital \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1×1×2,2mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4min 30s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sagital \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,8×0,8×1,6mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El Khouli et al., 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Axial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,3×1,3×5mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2min 30s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Baar et al., 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Axial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,3×2,7×8mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">180 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab754859.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Este valor se corresponde con el grosor de corte; no se aporta en el artículo la matriz y el FOV utilizados." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "**" "nota" => "A 12 pacientes del estudio se les realizó el protocolo con un grosor de corte de 3mm, mientras que a los otros 12 pacientes se les realizó con un grosor de corte de 4mm." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Protocolos de RM-DC en la bibliografía" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- Mujeres con edad comprendida entre 18 y 70 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- Cáncer de mama probado histológicamente mediante biopsia percutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- Estadios ii o iii, sin haber recibido tratamiento previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) categorías 0 a 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% sin signos de fallo cardiaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab754860.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "*" "nota" => "Pacientes en el ensayo clínico de valoración de marcadores de respuesta tumoral tras tratamiento neoadyuvante combinado con un fármaco antiangiogénico y quimioterapia de tumores infiltrantes de mama estadios ii-iii (código del ensayo clínico: ML22197/2009-01)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Criterios de inclusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resonancia magnética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,5T (Magnetom Symphony®, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Secuencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Eco de gradiente potenciada en T1 fl3D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Plano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Coronal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adquisición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caudocraneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Saturación grasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin pulso de saturación grasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TR/TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,3/1,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FoV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">320mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Grosor de corte \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Matriz \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">256×256 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aceleración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">×2 GRAPPA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Flip angle \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12° \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de medidas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de cortes por bloque \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo de adquisición total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,08min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab754861.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Protocolo de resonancia magnética dinámica con contraste intravenoso" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AUC90: área bajo la curva de intensidad de señal a lo largo del tiempo. Se calculó a los 90s; CCI: coeficiente de correlación intraclase; Kep: constante de paso de contraste desde el espacio extravascular tumoral hacia el espacio intravascular; Ktrans: constante de transporte transendotelial de contraste desde el espacio intravascular hacia el espacio extracelular del tumor; ROI 1: área de interés trazada alrededor del diámetro máximo de la lesión en imágenes de substracción; ROI 2: área de interés esbozada en la región de máximo valor de Ktrans, identificada mediante el análisis del mapa de colores de Ktrans de la lesión ofrecido por el software; Ve: fracción del volumen tumoral ocupado por el espacio extravascular." "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba t de Student para muestras pareadas</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CCI</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top">ROI 1</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ktrans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">133,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">134,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,928 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,831 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kep \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">291,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">271,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,143 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,938 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">498,83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">513,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,696 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,443 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AUC90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,196 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,885 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top">ROI 2</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kep \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">401,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">374,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,530 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,758 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">610,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">733,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,135 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,236 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab754857.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de Wilcoxon</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente rho de Spearman</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top">ROI 2</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ktrans \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">237,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">242,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,694 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,748 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AUC90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" 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Original

Evaluación de la reproducibilidad de un protocolo de resonancia magnética dinámica para el estudio farmacocinético de los tumores de mama

Evaluation of the reproducibility of a protocol for the pharmacokinetic study of breast tumors by dynamic magnetic resonance imaging

J. Etxanoa,

Autor para correspondencia

jetxano@unav.es

Autor para correspondencia.

, A. García-Lallana Valbuenab, I. Antón Ibáñezc, A. Elizaldea, L. Pinaa, J. García-Foncillasd, V. Bonid

a Departamento de Radiología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España

b Departamento de Radiología, Hospital San Juan de Dios, Santurce, Vizcaya, España

c Progenika Biopharma S.A, Derio, Vizcaya, España

d Departamento de Oncología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España

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que son &#250;nicamente morfol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los protocolos actuales tienen una alta resoluci&#243;n espacial &#40;con grosores de corte pr&#243;ximos a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; y temporal &#40;adquisici&#243;n en aproximadamente 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&#44; que permiten hacer estudios din&#225;micos semicuantitativos a partir de las curvas de intensidad de se&#241;al&#47;tiempo&#46; Sin embargo&#44; si se incrementa m&#225;s la resoluci&#243;n temporal&#44; puede determinarse la permeabilidad vascular cuantificando par&#225;metros farmacocin&#233;ticos que describen el paso de contraste desde el espacio vascular al intersticio del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Para ello ser&#225; tambi&#233;n necesario disponer de un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> espec&#237;fico que calcule esos par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son muchos los protocolos de estudio farmacocin&#233;tico con RM-DC que se han descrito en la bibliograf&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;12</span></a>&#46; Algunos incluso se han modificado en el transcurso del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Esta variabilidad t&#233;cnica puede tambi&#233;n hacer que cambie el valor de los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#44; lo que hace necesario estudiar la reproducibilidad de los distintos protocolos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es evaluar la reproducibilidad y concordancia de los datos obtenidos mediante un protocolo de RM-DC optimizado para el estudio farmacocin&#233;tico de los tumores de mama en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; previa instauraci&#243;n de un tratamiento de quimioterapia neoadyuvante&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre octubre y diciembre del 2009 se realiz&#243; un estudio prospectivo en nuestro centro que incluy&#243; a 12 pacientes con diagn&#243;stico histol&#243;gico confirmado de c&#225;ncer de mama infiltrante en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; que no hab&#237;an sido tratadas previamente&#46; Estas 12 pacientes formaron parte de un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> en el que intervinieron 12 hospitales &#40;c&#243;digo del ensayo cl&#237;nico&#58; ML22197&#47;2009-01&#41; patrocinado por F&#46; Hoffman- La Roche&#46; En este ensayo en el cual se reclutaron un total de 76 pacientes&#44; se evaluaron los marcadores predictores de la respuesta al tratamiento con el f&#225;rmaco antiangiog&#233;nico bevacizumab &#40;Avastin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; F&#46; Hoffman- La Roche&#44; Basilea&#44; Suiza&#41; y quimioterapia neoadyuvante &#40;docetaxel m&#225;s adriamicina&#41; en pacientes con c&#225;ncer de mama localmente avanzado&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se exponen los criterios de inclusi&#243;n de las pacientes en el ensayo&#46; El protocolo del estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de nuestro hospital y todas las pacientes dieron su consentimiento informado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">T&#233;cnica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para validar el protocolo de RM-DC se realizaron 2 exploraciones en 2 d&#237;as consecutivos&#44; con id&#233;nticos par&#225;metros t&#233;cnicos y sin que las pacientes hubiesen seguido ning&#250;n tratamiento entre las 2&#46; El protocolo de RM se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM-DC se realiz&#243; en una resonancia de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T &#40;Magnetom Symphony<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Siemens Healthcare&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41;&#46; Se obtuvieron im&#225;genes mediante una secuencia eco de gradiente potenciada en T1 fl3D est&#225;ndar del fabricante&#44; que fue modificada con el objeto de mejorar su resoluci&#243;n temporal &#40;150 medidas en vez de 6&#44; en un total de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min por prueba&#44; con aproximadamente 21 adquisiciones por minuto&#41;&#46; A su vez&#44; se disminuy&#243; la resoluci&#243;n espacial &#40;tama&#241;o de v&#243;xel de 1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; 22 cortes&#41; y se elimin&#243; el pulso de saturaci&#243;n grasa&#46; Dado que con este protocolo no toda la mama quedaba estudiada&#44; especialmente las mamas grandes&#44; en todas las pacientes se localiz&#243; el tumor con ecograf&#237;a y se marc&#243; su posici&#243;n sobre la piel para identificarlo en la secuencia de localizaci&#243;n de la RM&#46; Tras adquirir 3 im&#225;genes sin contraste intravenoso&#44; se inyect&#243; un bolo de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de gadobutrol &#40;Gadovist<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Bayer-Schering Pharma AG&#44; Berl&#237;n&#44; Alemania&#41; a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s utilizando un inyector autom&#225;tico&#44; tras lo que se obtuvieron 147 im&#225;genes din&#225;micas&#46; Finalmente&#44; se generaron im&#225;genes de substracci&#243;n de la lesi&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las im&#225;genes fueron procesadas con un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> espec&#237;fico &#40;TISSUE 4D<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Siemens Healthcare&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41;&#44; capaz de evaluar la captaci&#243;n din&#225;mica de contraste del tumor calculando valores farmacocin&#233;ticos basados en el modelo bicompartimental de Tofts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para calcular la concentraci&#243;n de contraste en sangre o <span class="elsevierStyleItalic">arterial input function</span> &#40;AIF&#41;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> empleado ofrece 3 categor&#237;as preestablecidas &#40;r&#225;pido&#44; intermedio y lento&#41;&#46; Dada la alta resoluci&#243;n temporal de nuestro protocolo&#44; la categor&#237;a &#171;r&#225;pida&#187; se emple&#243; como predeterminada en todos los pacientes&#46; Se analizaron los siguientes valores&#58; 1&#41; K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#58; constante de transferencia transendotelial&#46; Mide el paso de contraste desde el espacio intravascular al extracelular del tumor&#44; o lo que es lo mismo&#44; es una medida de la permeabilidad y del flujo de sangre de los vasos tumorales&#59; 2&#41; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#58; constante que relaciona el paso de contraste desde el espacio extravascular tumoral hacia el espacio intravascular&#46; Es la constante inversa a K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; y guarda relaci&#243;n con el lavado tumoral&#59; 3&#41; V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#58; fracci&#243;n del volumen tumoral ocupado por el espacio extravascular&#59; y 4&#41; AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#58; &#225;rea bajo la curva de intensidad de se&#241;al a lo largo del tiempo&#44; que refleja la variaci&#243;n en el volumen sangu&#237;neo tumoral&#46; Se calcul&#243; a los 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; que es el valor est&#225;ndar del <span class="elsevierStyleItalic">software</span> empleado&#46; Estos par&#225;metros se relacionan mediante la ecuaci&#243;n K<span class="elsevierStyleInf">ep</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#47;V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cada una de las 2 RM-DC&#44;se dibujaron 2 &#225;reas de inter&#233;s &#40;ROI&#41;&#44; una alrededor del di&#225;metro m&#225;ximo de la lesi&#243;n en im&#225;genes de substracci&#243;n &#40;ROI 1&#41; y otra con el menor tama&#241;o estandarizado posible en la regi&#243;n de m&#225;ximo valor de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> &#40;ROI 2&#41;&#44; que identificamos analizando el mapa de colores de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> de la lesi&#243;n ofrecido por el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En ambos casos medimos 2 veces para calcular los valores medios de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#44; V<span class="elsevierStyleInf">e</span> y de AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#46; Elegimos el mapa de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> porque en la bibliograf&#237;a este valor est&#225; considerado como uno de los m&#225;s relevantes para estudiar los cambios en la neoangiog&#233;nesis y de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Un &#250;nico radi&#243;logo &#40;LJP&#41; con amplia experiencia en RM-DC&#44; realiz&#243; la lectura de todos los casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estudiar la reproducibilidad y concordancia de los resultados obtenidos se emplearon pruebas estad&#237;sticas param&#233;tricas &#40;coeficiente de correlaci&#243;n intraclase y la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para muestras pareadas&#41; y no param&#233;tricas &#40;rho de Spearman y prueba de los rangos de Wilcoxon&#41;&#44; con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> v&#46;15&#46;0 &#40;Chicago&#44; Illinois&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Previamente&#44; se analiz&#243; la normalidad de las variables del ROI 1 y ROI 2 mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk&#46; Se consider&#243; significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de los di&#225;metros m&#225;ximos de los tumores por RM fue de 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; con un rango comprendido entre los 14-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Las 4 variables mostraron una distribuci&#243;n normal en el ROI 1&#46; En el ROI 2 solo en K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> y V<span class="elsevierStyleInf">e</span> la distribuci&#243;n fue normal&#46; Los resultados del an&#225;lisis estad&#237;stico se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Se hallaron correlaciones muy altas &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; entre las 2 RM-DC en todas las variables de ROI 1&#44; y altas &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;70-0&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en todas las variables de ROI 2&#44; con la excepci&#243;n de V<span class="elsevierStyleInf">e</span> tanto en el ROI 1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;44&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41; como en el ROI 2 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&#41;&#46; La concordancia media del ROI 1 fue mayor que la del ROI 2 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;77 vs&#46; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;60&#41;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los 2 estudios para los valores obtenidos de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 para todas ellas&#41;&#44; pero s&#237; que las hubo para V<span class="elsevierStyleInf">e</span> en el ROI 2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo hemos mostrado que con nuestro protocolo de RM-DC de alta resoluci&#243;n temporal y resoluci&#243;n espacial disminuida&#44; la concordancia de las principales variables farmacocin&#233;ticas es muy buena&#44; excepto para la variable V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la neoangiog&#233;nesis con RM-DC en los tumores de mama es un tema de actualidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; La disminuci&#243;n de la neovascularizaci&#243;n tumoral es una de las dianas terap&#233;uticas m&#225;s estudiada en los &#250;ltimos a&#241;os y m&#225;s prometedora en el tratamiento neoadyuvante del c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; De ah&#237; la relevancia del an&#225;lisis de los cambios evolutivos que ocurren en la neovascularizaci&#243;n tumoral&#44; para lo que la RM-DC es la t&#233;cnica m&#225;s adecuada&#46; En nuestro estudio no hemos encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas en ninguna variable entre las 2 pruebas consecutivas&#44; excepto en el caso de V<span class="elsevierStyleInf">e</span> en el ROI 2&#46; La concordancia de todas las variables ha sido o alta &#40;ROI 2&#41;&#44; o muy alta &#40;ROI 1&#41; excepto para los valores de V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#46; Es posible que el haber empleado un valor predeterminado de AIF no ajustado a cada estudio pueda haber influido en la mala concordancia encontrada en ambos casos para V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">software</span> empleado no ofrece la posibilidad de realizar un estudio previo al bolo de contraste para calcular el AIF real&#46; De acuerdo con Leach et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; es posible medir el AIF real antes del bolo&#44; pero incrementa el tiempo y la complejidad del estudio&#46; Medirlo requiere inyectar una peque&#241;a cantidad de medio de contraste &#40;alrededor de un 10&#37;&#41; y un protocolo de imagen optimizado&#46; Otra alternativa es medir el AIF en una regi&#243;n no tumoral &#40;por ejemplo tejido muscular&#41; que disponga de propiedades farmacocin&#233;ticas conocidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al analizar la transcendencia de este resultado&#44; cabe destacar que las constantes de mayor importancia para evaluar los cambios en la neovascularizaci&#243;n tumoral son los que ata&#241;en a la permeabilidad y al paso de contraste mediante la membrana endotelial &#40;K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n realizamos el an&#225;lisis segmentado de los datos obtenidos mediante un ROI dibujado por el per&#237;metro del tumor y otro ROI que abarcaba &#250;nicamente el &#225;rea de m&#225;xima intensidad de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#46; Es llamativo c&#243;mo se cumple que la concordancia de las variables del ROI 1 en todos los casos es mayor que su correspondiente en el ROI 2&#46; Este hecho puede ser debido a que a la hora de dibujar los contornos del ROI 2&#44; nos basamos en el mapa de colores aportado por K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> y la realizaci&#243;n de los contornos sea m&#225;s imprecisa&#46; Los datos obtenidos en nuestro trabajo parecen indicar que la cuantificaci&#243;n mediante un ROI dibujado alrededor del di&#225;metro m&#225;ximo de la lesi&#243;n puede ser m&#225;s reproducible que en un ROI que abarque &#250;nicamente la zona de mayor intensidad del mapa de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; aunque se deber&#225;n realizar estudios anal&#237;ticos con muestras mayores en el futuro para confirmarlo&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disponer de un protocolo de RM-DC altamente reproducible es muy recomendable&#44; ya que varios estudios han demostrado que la valoraci&#243;n de los cambios en las constantes farmacocin&#233;ticas &#40;K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#44; V<span class="elsevierStyleInf">e</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#41; pueden predecir la respuesta tumoral al tratamiento quimioter&#225;pico neoadyuvante&#46; Ah-See et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> concluyeron que los cambios funcionales precoces de los microvasos tumorales al comienzo del tratamiento quimioter&#225;pico neoadyuvante pueden ayudar a definir si se va a producir respuesta tumoral&#46; Padhani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; encontraron que los cambios en las constantes farmacocin&#233;ticas eran igual de sensibles y espec&#237;ficos que los cambios en el tama&#241;o tumoral para valorar si se va a producir respuesta terap&#233;utica&#46; Actualmente&#44; nuestro centro participa en un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico que pretende evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante con un f&#225;rmaco antioangiog&#233;nico bevacizumab &#40;Avastin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en el c&#225;ncer de mama estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; estudiando seriadamente los valores farmacocin&#233;ticos obtenidos mediante RM-DC&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo tiene algunas limitaciones&#46; La primera de ellas es el bajo n&#250;mero de pacientes y la segunda es que &#250;nicamente fuera un radi&#243;logo el encargado de la lectura &#40;con lo que no puede analizarse la variabilidad interobservador&#41;&#46; No obstante&#44; en el protocolo del ensayo cl&#237;nico ambos par&#225;metros fueron consensuados&#46; Otra de las limitaciones es la ya comentada ausencia de un c&#225;lculo individualizado del AIF para determinar mejor el valor de V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#46; Para el estudio de par&#225;metros farmacocin&#233;ticos de los tumores m&#225;s peque&#241;os podr&#237;a valorarse una modificaci&#243;n del protocolo con mayor resoluci&#243;n espacial y menor resoluci&#243;n temporal&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el protocolo que presentamos para la valoraci&#243;n de las constantes farmacocin&#233;ticas de los tumores de mama es muy reproducible para los valores de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#44; con mayor concordancia al valorar el ROI del di&#225;metro m&#225;ximo tumoral&#46; Sin&#44; embargo&#44; no parece ser adecuado para la constante farmacocin&#233;tica V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#44; aunque deber&#225; volver a analizarse este resultado con un mayor n&#250;mero de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Autor&#237;as</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsable de la integridad del estudio&#58; JE y LP&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepci&#243;n del estudio&#58; JE y LP&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio&#58; JE&#44; LP y JGF&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtenci&#243;n de los datos&#58; 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IA&#44; AGL&#44; JGF y VB&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final&#58; JE&#44; AGL&#44; IA&#44; AE&#44; JGF&#44; VB y LP&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El laboratorio Roche Pharma ha subvencionado el importe de los estudios de resonancia magn&#233;tica presentados en este trabajo&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar la reproducibilidad de un protocolo de resonancia magn&#233;tica din&#225;mica &#40;RM-DC&#41; con contraste para el estudio farmacocin&#233;tico de los tumores de mama&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo realizado entre octubre y diciembre de 2009&#44; que incluy&#243; 12 pacientes con c&#225;ncer de mama infiltrante en estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> sin tratamiento previo&#46; Este trabajo fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Investigaci&#243;n de nuestro centro&#46; A las 12 pacientes se les realiz&#243; 2 RM-DC en 2 d&#237;as consecutivos con un protocolo de alta resoluci&#243;n temporal &#40;21 adquisiciones&#47;minuto&#41;&#46; Se analizaron por separado los datos obtenidos en un ROI trazado alrededor del di&#225;metro tumoral mayor &#40;ROI 1&#41; y otro que abarcaba la zona de mayor intensidad de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> de la lesi&#243;n &#40;ROI 2&#41;&#46; Se emplearon pruebas estad&#237;sticas param&#233;tricas y no param&#233;tricas para estudiar la reproducibilidad y concordancia de las principales variables farmacocin&#233;ticas &#40;K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#44; V<span class="elsevierStyleInf">e</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las correlaciones fueron muy altas &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en todas las variables del ROI 1&#44; y altas &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;70-0&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en todas las del ROI 2&#44; excepto en V<span class="elsevierStyleInf">e</span> tanto en el ROI 1 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;44&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41; como en el ROI 2 &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;235&#41;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los 2 estudios para los valores obtenidos de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> y AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 para todas ellas&#41;&#44; pero s&#237; que las hubo para V<span class="elsevierStyleInf">e</span> en el ROI 2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El protocolo de alta resoluci&#243;n temporal de RM-DC de nuestro centro es muy reproducible para las principales constantes farmacocin&#233;ticas de los tumores de mama&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Protocolo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Plano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tama&#241;o de v&#243;xel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de adquisiciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo total de adquisici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ah See et al&#46;&#44; 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sagital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Loo et al&#46;&#44; 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coronal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coronal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tateishi et al&#46;&#44; 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sagital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rahbar et al&#46;&#44; 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Axial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Axial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Johansen et al&#46;&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sagital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Partridge et al&#46;&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sagital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sagital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El Khouli et al&#46;&#44; 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Axial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Baar et al&#46;&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Axial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">180&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">- Mujeres con edad comprendida entre 18 y 70 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">- C&#225;ncer de mama probado histol&#243;gicamente mediante biopsia percut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">- Estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> o <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; sin haber recibido tratamiento previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">- <span class="elsevierStyleItalic">Eastern Cooperative Oncology Group</span> &#40;ECOG&#41; categor&#237;as 0 a 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">- Fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; sin signos de fallo cardiaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Resonancia magn&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T &#40;Magnetom Symphony<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Siemens Healthcare&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Secuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Eco de gradiente potenciada en T1 fl3D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Plano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coronal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adquisici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caudocraneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Saturaci&#243;n grasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin pulso de saturaci&#243;n grasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TR&#47;TE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;3&#47;1&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FoV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grosor de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Matriz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>256&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aceleraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#215;2 GRAPPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Flip angle</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#250;mero de medidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#250;mero de cortes por bloque&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiempo de adquisici&#243;n total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&#58; &#225;rea bajo la curva de intensidad de se&#241;al a lo largo del tiempo&#46; Se calcul&#243; a los 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#59; CCI&#58; coeficiente de correlaci&#243;n intraclase&#59; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#58; constante de paso de contraste desde el espacio extravascular tumoral hacia el espacio intravascular&#59; K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#58; constante de transporte transendotelial de contraste desde el espacio intravascular hacia el espacio extracelular del tumor&#59; ROI 1&#58; &#225;rea de inter&#233;s trazada alrededor del di&#225;metro m&#225;ximo de la lesi&#243;n en im&#225;genes de substracci&#243;n&#59; ROI 2&#58; &#225;rea de inter&#233;s esbozada en la regi&#243;n de m&#225;ximo valor de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; identificada mediante el an&#225;lisis del mapa de colores de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> de la lesi&#243;n ofrecido por el <span class="elsevierStyleItalic">software</span>&#59; V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#58; fracci&#243;n del volumen tumoral ocupado por el espacio extravascular&#46;</p>"
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                  <table border="0" frame="\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para muestras pareadas</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CCI</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ROI 1</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">133&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">134&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;928&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;831&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">291&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">271&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;143&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;938&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">498&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">513&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;696&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;443&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;885&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ROI 2</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">401&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">374&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;530&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;758&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">610&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">733&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;135&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;236&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de Wilcoxon</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente rho de Spearman</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coeficiente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ROI 2</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">237&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">242&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;694&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;748&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AUC<span class="elsevierStyleInf">90</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;272&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;776&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo

ISSN: 00338338
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rx.2013.01.006

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2022 Diciembre	1	23	24
2022 Noviembre	0	18	18
2022 Octubre	0	36	36
2022 Septiembre	0	21	21
2022 Agosto	0	50	50
2022 Julio	0	14	14
2022 Junio	1	27	28
2022 Mayo	0	34	34
2022 Abril	0	32	32
2022 Marzo	0	18	18
2022 Febrero	0	11	11
2022 Enero	0	28	28
2021 Diciembre	0	18	18
2021 Noviembre	0	19	19
2021 Octubre	0	25	25
2021 Septiembre	0	16	16
2021 Agosto	0	13	13
2021 Julio	0	10	10
2021 Junio	0	12	12
2021 Mayo	0	27	27
2021 Abril	0	43	43
2021 Marzo	0	21	21
2021 Febrero	0	11	11
2021 Enero	0	15	15
2020 Diciembre	0	18	18
2020 Noviembre	2	26	28
2020 Octubre	0	23	23
2020 Septiembre	0	16	16
2020 Agosto	1	27	28
2020 Julio	0	16	16
2020 Junio	0	4	4
2020 Mayo	2	16	18
2020 Abril	0	17	17
2020 Marzo	1	16	17
2020 Febrero	17	21	38
2020 Enero	0	14	14
2019 Diciembre	0	30	30
2019 Noviembre	1	9	10
2019 Octubre	2	24	26
2019 Septiembre	0	16	16
2019 Agosto	0	12	12
2019 Julio	1	46	47
2019 Junio	0	27	27
2019 Mayo	0	90	90
2019 Abril	0	60	60
2019 Marzo	0	14	14
2019 Febrero	0	15	15
2019 Enero	9	4	13
2018 Diciembre	2	19	21
2018 Noviembre	0	13	13
2018 Octubre	0	8	8
2018 Mayo	4	2	6
2018 Abril	24	4	28
2018 Marzo	9	4	13
2018 Febrero	24	0	24
2018 Enero	23	1	24
2017 Diciembre	16	2	18
2017 Noviembre	30	7	37
2017 Octubre	28	3	31
2017 Septiembre	16	8	24
2017 Agosto	28	1	29
2017 Julio	23	1	24
2017 Junio	26	10	36
2017 Mayo	28	4	32
2017 Abril	45	6	51
2017 Marzo	37	58	95
2017 Febrero	27	8	35
2017 Enero	15	4	19
2016 Diciembre	56	7	63
2016 Noviembre	44	6	50
2016 Octubre	70	16	86
2016 Septiembre	61	18	79
2016 Agosto	50	7	57
2016 Julio	38	2	40
2016 Junio	46	17	63
2016 Mayo	34	16	50
2016 Abril	38	18	56
2016 Marzo	30	16	46
2016 Febrero	28	17	45
2016 Enero	38	25	63
2015 Diciembre	2	1	3
2015 Noviembre	2	4	6
2015 Octubre	0	6	6
2015 Septiembre	0	3	3
2015 Agosto	0	10	10
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