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Original
Resonancia magnética dinámica de mama: estudio comparativo de gadobutrol y Gd-DTPA
Dynamic magnetic resonance imaging of the breast: Comparison of gadobutrol vs. Gd-DTPA
F. Escribanoa,
Autor para correspondencia
ferescri@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M. Sentísa, J.C. Olivab, L. Tortajadaa, M. Villajosa, A. Martína, S. Ganaua
a Área de Radiología Mamaria y Ginecológica, Hospital Universitari Parc Taulí, UDIAT, Institut Universitari Parc Taulí-UAB, Sabadell, Barcelona, España
b MPharm, MStat, Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT), Sabadell, Barcelona, España
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Cada adquisici&#243;n tiene una duraci&#243;n de aproximadamente 1 minuto&#44; y se realiza una adquisici&#243;n precontraste y al menos dos poscontraste&#44; una transcurridos 2 minutos y otra m&#225;s tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; No obstante&#44; suelen realizarse cinco adquisiciones poscontraste hasta los 5-8 minutos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM-DC tiene una alta sensibilidad y una menor especificidad para la identificaci&#243;n y la caracterizaci&#243;n de lesiones focales mamarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#46; El estudio temporal de la cin&#233;tica del contraste incluye una curva de intensidad de se&#241;al-tiempo a partir de una ROI <span class="elsevierStyleItalic">&#40;region of interest&#41;</span> manual&#46; Se distinguen una fase inicial y una fase tard&#237;a&#44; pudiendo ser la fase inicial r&#225;pida o lenta en funci&#243;n del aumento de se&#241;al en los dos primeros minutos tras la inyecci&#243;n del contraste&#59; seg&#250;n la forma del lavado de la curva&#44; se categoriza como realce persistente &#40;tipo 1&#41;&#44; meseta &#40;tipo 2&#41; o lavado &#40;tipo 3&#41;&#46; La categorizaci&#243;n de la curva cin&#233;tica contribuye a la diferenciaci&#243;n entre lesiones benignas y malignas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo farmacocin&#233;tico ofrece un enfoque cuantitativo en el an&#225;lisis de la distribuci&#243;n del contraste intravenoso en funci&#243;n de la vascularizaci&#243;n de las lesiones mamarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; El m&#225;s simple de estos modelos describe dos compartimentos&#58; el tejido de inter&#233;s y el plasma&#46; En el modelo farmacocin&#233;tico de RM-DC de mama se utilizan normalmente tres par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#58; constante de transferencia endotelial &#40;K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; expresada en min<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&#44; inversa de la constante de transferencia de volumen &#40;K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#44; expresada en min<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; y fracci&#243;n de volumen tumoral ocupado por el espacio extravascular &#40;V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos par&#225;metros farmacocin&#233;ticos pueden ayudar a caracterizar las lesiones mamarias como benignas o malignas&#44; ya que se ha visto que una alta permeabilidad y una fracci&#243;n extravascular baja son signos de malignidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;20</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer medio de contraste con gadolinio aprobado para diagn&#243;stico con RM fue el gadopentetato de dimeglumina &#40;Gd-DTPA&#59; Magnevist&#44; Bayer Healthcare&#44; Berl&#237;n&#44; Alemania&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Desde entonces se han investigado varios medios de contraste con diferentes propiedades f&#237;sicas y qu&#237;micas&#46; La relajatividad T1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> es una propiedad f&#237;sica importante&#44; de manera que una relajatividad T1 mayor implica un mayor realce y una mejor visualizaci&#243;n de lesiones cerebrales y mamarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;26</span></a>&#46; Otra propiedad que puede influir en su distribuci&#243;n en los tejidos biol&#243;gicos es la carga el&#233;ctrica de las mol&#233;culas del agente de contraste&#46; Los medios de contraste con gadolinio pueden ser i&#243;nicos o no i&#243;nicos&#59; los agentes i&#243;nicos tienen una carga negativa&#44; y en los no i&#243;nicos la carga es neutra&#46; Estas diferencias de carga el&#233;ctrica pueden alterar la captaci&#243;n de contraste en los tejidos con componentes cargados negativamente&#44; como los mucopolisac&#225;ridos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Se sabe que las lesiones mamarias malignas tienen un alto contenido de mucopolisac&#225;ridos &#225;cidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gadobutrol es un agente de contraste no i&#243;nico&#44; con una estructura macroc&#237;clica muy estable&#44; una alta relajatividad T1 y el doble de molaridad que el Gd-DTPA&#44; mientras que el Gd-DTPA es un contraste i&#243;nico&#44; con estructura lineal menos estable y una relajatividad T1 menor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio es investigar las diferencias entre el gadobutrol y el Gd-DTPA en cuanto al pico de realce en funci&#243;n de la diferente relajatividad T1&#44; y tambi&#233;n la progresi&#243;n de la se&#241;al de intensidad en el tiempo atribuible a diferencias en la carga el&#233;ctrica&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos secundarios son comparar si existen diferencias en cuanto a la detecci&#243;n de lesiones adicionales malignas que pudieran conducir a una mejor precisi&#243;n diagn&#243;stica&#44; y valorar el perfil de seguridad de ambos contrastes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo&#44; observacional y unic&#233;ntrico&#44; que incluy&#243; 400 pacientes con diagn&#243;stico histol&#243;gico de c&#225;ncer de mama mediante biopsia percut&#225;nea estereot&#225;xica o ecogr&#225;fica entre mayo de 2006 y julio de 2011&#46; A todas las pacientes se les realiz&#243; un estudio de extensi&#243;n con RM-DC despu&#233;s del diagn&#243;stico histol&#243;gico &#40;7-15 d&#237;as despu&#233;s del diagn&#243;stico&#41;&#46; Solo se incluyeron lesiones con diagn&#243;stico histol&#243;gico de c&#225;ncer de mama que se manifestaban como captaci&#243;n tipo masa en el estudio de RM&#46; Las pacientes no firmaron el consentimiento informado para participar en el estudio&#44; dado que se trata de un estudio retrospectivo&#46; La muestra incluy&#243; dos grupos de pacientes que cumpl&#237;an los criterios descritos&#58; un grupo de 200 pacientes diagnosticadas consecutivamente entre mayo de 2006 y noviembre de 2008&#44; a las que se hab&#237;a administrado Gd-DTPA en el estudio de RM-DC&#44; y un grupo de 200 pacientes diagnosticadas entre noviembre de 2009 y julio de 2011 que recibieron gadobutrol para la RM-DC&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">T&#233;cnica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de RM se realiz&#243; en un equipo de 1&#44;5 T Siemens Symphony Maestro Class &#40;Siemens Medical System&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro protocolo consisti&#243; en un estudio bilateral en el plano coronal con una antena de superficie de ocho canales&#46; Se realiz&#243; una secuencia potenciada en T2 TSE y un estudio din&#225;mico que incluy&#243; seis secuencias GRE T1w3D&#46; Despu&#233;s de la secuencia T1 sin contraste&#44; y con una pausa de 20 segundos tras la inyecci&#243;n del contraste&#44; se obtuvieron cinco adquisiciones&#46; Se inyect&#243; la misma dosis de gadolinio&#44; 0&#44;1 mmol&#47;kg de peso&#44; con ambos agentes de contraste&#44; a una velocidad de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;s&#44; seguido de un bolo de soluci&#243;n salina fisiol&#243;gica del mismo volumen de contraste inyectado&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un &#250;nico radi&#243;logo con 13 a&#241;os de experiencia en patolog&#237;a mamaria y RM-DC de mama realiz&#243; la lectura de todos los casos&#46; El radi&#243;logo conoc&#237;a el agente de contraste administrado en cada paciente y ten&#237;a acceso a la historia cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dibuj&#243; manualmente una ROI de un tama&#241;o de 5 p&#237;xeles en la regi&#243;n de mayor y m&#225;s r&#225;pido realce de la lesi&#243;n&#44; evitando las &#225;reas con grasa siguiendo las recomendaciones del American College of Radiology en la colocaci&#243;n de la ROI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colocaci&#243;n de la ROI se bas&#243; en la valoraci&#243;n visual subjetiva del lector&#46; Se obtuvieron las mediciones de la intensidad de se&#241;al en la misma ROI para todas las secuencias poscontraste del estudio din&#225;mico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; las im&#225;genes fueron analizadas en la estaci&#243;n de trabajo Leonardo con el programa Tissue 4D&#174; &#40;Siemens Healthcare&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41;&#44; capaz de evaluar la captaci&#243;n din&#225;mica de contraste del tumor calculando valores farmacocin&#233;ticos basado en el modelo bicompartimental de Tofts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los siguientes par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#58; K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; constante de transferencia endotelial&#59; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&#44; inversa de la constante de transferencia de volumen&#59; y V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#44; fracci&#243;n de volumen tumoral ocupado por el espacio extravascular&#46; Estos par&#225;metros se relacionan mediante la ecuaci&#243;n K<span class="elsevierStyleInf">ep</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> &#47; V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#46; Para su obtenci&#243;n se dibuj&#243; manualmente una ROI en el &#225;rea de mayor intensidad de se&#241;al de la lesi&#243;n en la primera o la segunda adquisici&#243;n poscontraste&#46; Se registr&#243; el n&#250;mero de lesiones adicionales sospechosas detectadas en la RM y confirmadas histol&#243;gicamente mediante biopsia percut&#225;nea o cirug&#237;a &#40;en los casos que no condicionaban cambio de planificaci&#243;n quir&#250;rgica&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron tambi&#233;n las reacciones adversas a los agentes de contraste con gadolinio reflejadas en las historias cl&#237;nicas&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Investigaci&#243;n de nuestro centro&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos establecidos en su centro sanitario para acceder a los datos de las historias cl&#237;nicas&#44; cumpliendo las recomendaciones del Comit&#233; de Investigaci&#243;n&#46; El protocolo asistencial habitual de nuestro centro incluye estudio de extensi&#243;n locorregional con RM a todas las pacientes con diagn&#243;stico de c&#225;ncer de mama&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis de las im&#225;genes</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#41; Realce relativo de intensidad de se&#241;al &#40;RR&#41;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento relativo de la intensidad de se&#241;al se calcul&#243; con la f&#243;rmula 100 &#42; &#40;&#91;IS<span class="elsevierStyleInf">post</span> &#8211; IS<span class="elsevierStyleInf">pre</span>&#93; &#47; IS<span class="elsevierStyleInf">pre</span>&#41;&#46; Esta fue la variable principal de estudio obtenida en la fase inicial poscontraste en la primera y la segunda adquisiciones del estudio din&#225;mico&#46; Adem&#225;s&#44; se calcul&#243; el realce relativo para el pico de intensidad de se&#241;al&#44; as&#237; como para el resto de las mediciones del estudio din&#225;mico&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compararon los porcentajes de los valores de RR para el gadobutrol y el Gd-DTPA en el primer &#40;T<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; y el segundo &#40;T<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; tiempos despu&#233;s de la administraci&#243;n de contraste y en el tiempo a la m&#225;xima intensidad de se&#241;al &#40;T<span class="elsevierStyleInf">MAX</span>&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#41; Tiempo para el pico m&#225;ximo de se&#241;al y comportamiento del contraste posinicial</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon el tiempo para llegar a la m&#225;xima intensidad de se&#241;al y tambi&#233;n las diferencias en el realce relativo de se&#241;al en la segunda medici&#243;n poscontraste menos la &#250;ltima medici&#243;n &#40;T<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T<span class="elsevierStyleInf">5</span>&#41;&#44; y se compararon ambos agentes de contraste&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tipo de curva se evalu&#243; usando las mediciones en T<span class="elsevierStyleInf">2</span> y T<span class="elsevierStyleInf">5</span>&#46; La curva tipo &#171;lavado&#187; se defini&#243; como la p&#233;rdida relativa de m&#225;s del 10&#37;&#44; tipo &#171;meseta&#187; como la diferencia relativa de no m&#225;s del 10&#37;&#44; y &#171;continua&#187; como el incremento relativo de m&#225;s del 10&#37; en la intensidad de se&#241;al&#44; siguiendo el l&#233;xico BI-RADS de las gu&#237;as europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente se realiz&#243; un an&#225;lisis de los dos grupos de pacientes para ver si eran comparables desde el punto de vista de tipo de tumor&#44; grado histol&#243;gico&#44; receptores hormonales&#44; Ki-67 y Her-2 &#40;prueba de ji al cuadrado&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La captaci&#243;n en el primer y el segundo tiempos&#44; y la captaci&#243;n m&#225;xima&#44; se describen con su media e intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#44; y se compararon mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el test de Mann-Whitney para comparar el tiempo para el pico m&#225;ximo de intensidad de se&#241;al entre ambos contrastes&#46; El comportamiento del contraste en la fase tard&#237;a &#40;lavado&#44; meseta&#44; continuo&#41; se compar&#243; con la prueba de ji al cuadrado&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos calculados por el programa Tissue 4D&#174; &#40;K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> y V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&#41; se muestran su mediana y percentiles 25-75&#44; y se compararon mediante una prueba no param&#233;trica de Mann-Whitney&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las pruebas fueron bilaterales y se consideraron estad&#237;sticamente significativas cuando p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Los c&#225;lculos estad&#237;sticos se realizaron con el paquete IBM&#174; SPSS&#174; v&#46; 21&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de edad de las pacientes incluidas en el an&#225;lisis fue de 58&#44;1 a&#241;os &#40;rango&#58; 20&#44;9-89&#44;2 a&#241;os&#59; desviaci&#243;n est&#225;ndar &#91;DE&#93;&#58; 13&#44;5 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la histolog&#237;a&#44; de las 398 lesiones malignas&#44; 315 &#40;79&#44;1&#37;&#41; fueron carcinomas ductales infiltrantes&#44; 35 &#40;8&#44;8&#37;&#41; carcinomas lobulillares infiltrantes&#44; 17 &#40;4&#44;3&#37;&#41; carcinomas intraductales y 31 &#40;7&#44;8&#37;&#41; correspondieron a otros tipos de tumores de estirpe no usual&#46; El tama&#241;o medio de las lesiones fue de 27&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;rango&#58; 4-140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; DE&#58; 18&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los dos grupos de pacientes en cuanto a tipo de tumor&#44; grado histol&#243;gico&#44; receptores hormonales&#44; Ki-67 y Her-2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 400 pacientes se excluy&#243; una&#44; del grupo de gadobutrol&#44; porque el volumen tumoral era incongruente con los valores obtenidos en el resto de las pacientes &#40;di&#225;metro 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; di&#225;metro 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y di&#225;metro 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; Posteriormente se excluy&#243; otra paciente del grupo de Gd-DTPA porque no se obtuvieron todas las mediciones del estudio din&#225;mico y por tanto no pod&#237;a calcularse la curva intensidad de se&#241;al-tiempo&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Realce relativo de intensidad de se&#241;al en la fase inicial</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de intensidad de se&#241;al en la fase inicial fue m&#225;s alto con gadobutrol que con Gd-DTPA&#46; La media del aumento de intensidad de se&#241;al en la primera medici&#243;n poscontraste fue del 289&#44;84&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 259&#44;64-320&#44;03&#37;&#41; para el gadobutrol y del 260&#44;10&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 246&#44;02-274&#44;19&#160;&#37;&#41; para el Gd-DTPA&#46; En la mayor&#237;a de los casos se observ&#243; un incremento de los valores medios de intensidad de se&#241;al en la segunda adquisici&#243;n poscontraste&#58; 311&#44;21&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 281&#44;31-341&#44;11&#37;&#41; para el gadobutrol y 274&#44;42&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 260&#44;55-288&#44;02&#37;&#41; para el Gd-DTPA&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media del pico de realce m&#225;ximo fue del 337&#44;90&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 308&#44;07-367&#44;74&#37;&#41; para el gadobutrol y del 295&#44;36&#37; &#40;IC95&#37;&#58; 281&#44;24-309&#44;48&#37;&#41; para el Gd-DTPA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tiempo para el pico de intensidad de se&#241;al</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias entre el gadobutrol y el Gd-DTPA en cuanto al tiempo para llegar al pico m&#225;ximo de intensidad de se&#241;al &#40;ver tabla en material suplementario&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Comportamiento del contraste posinicial</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; un porcentaje mayor de curvas tipo lavado en el grupo de Gd-DTPA respecto al de gadobutrol&#44; de forma estad&#237;sticamente significativa &#40;58&#44;29&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 46&#44;0&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;032&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se evidencia la distinta captaci&#243;n de los contrastes a lo largo del tiempo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Valores farmacocin&#233;ticos K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&#44; K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> y V<span class="elsevierStyleInf">e</span></span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron valores m&#225;s altos de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> y K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> para el grupo de gadobutrol respecto al de Gd-DTPA&#44; siendo la diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; No se evidenciaron diferencias en el V<span class="elsevierStyleInf">e</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">N&#250;mero de lesiones adicionales</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compar&#243; el n&#250;mero de lesiones adicionales malignas detectadas mediante la RM en los dos grupos de pacientes&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas&#58; 31 lesiones adicionales malignas &#40;15&#44;5&#37;&#41; en el grupo de Gd-DTPA y 25 lesiones adicionales malignas &#40;12&#44;5&#37;&#41; en el grupo de gadobutrol &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;387&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Seguridad</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nueve pacientes &#40;2&#44;25&#37;&#41; experimentaron efectos adversos despu&#233;s de la administraci&#243;n del contraste intravenoso&#46; Estos efectos incluyeron n&#225;useas y mareos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 para el Gd-DTPA y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 para el gadobutrol&#41;&#44; y erupci&#243;n cut&#225;nea &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; para el gadobutrol&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se ha analizado el uso de gadobutrol y de Gd-DTPA en la RM-DC para evaluar posibles efectos en las curvas de intensidad de se&#241;al-tiempo resultantes y en los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Gd-DTPA y el gadobutrol presentan numerosas diferencias en sus caracter&#237;sticas&#46; El Gd-DTPA tiene una concentraci&#243;n de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; mientras que en el gadobutrol es de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#44; de modo que para obtener concentraciones plasm&#225;ticas equivalentes se precisa menos volumen de contraste durante el mismo periodo de tiempo&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el gadobutrol tiene una mayor relajatividad T1 que el Gd-DTPA &#40;5&#44;3 y 4&#44;3 l&#47;mmol s<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#44; respectivamente a 1&#44;5 T en plasma a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Nuestros resultados muestran un mayor realce relativo de intensidad de se&#241;al en el grupo de gadobutrol&#44; que puede deberse a la mayor relajatividad T1 del macroc&#237;clico&#46; De hecho&#44; se ha demostrado que las relajatividades m&#225;s altas se asocian con valores de realce m&#225;s altos&#44; y que esto aumenta la sensibilidad en la detecci&#243;n de lesiones mamarias en la RM-DC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gadobutrol y el Gd-DTPA tambi&#233;n se diferencian en su carga el&#233;ctrica&#46; Mientras que el Gd-DTPA es un medio de contraste lineal e i&#243;nico&#44; el gadobutrol tiene una estructura macroc&#237;clica y una carga el&#233;ctrica neutra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Los agentes de contraste basados en gadolinio se distribuyen de forma diferente en el cart&#237;lago seg&#250;n su carga el&#233;ctrica&#46; El cart&#237;lago es rico en mucopolisac&#225;ridos &#225;cidos cargados negativamente&#44; y se ha visto que hay menor captaci&#243;n cuando se utiliza un medio de contraste con carga i&#243;nica negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;31</span></a>&#46; Nuestros resultados muestran un mayor porcentaje de curvas de lavado en el grupo de Gd-DTPA&#46; Las lesiones mamarias tienen un mayor contenido de mucopolisac&#225;ridos &#225;cidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#44; lo que podr&#237;a explicar la repulsi&#243;n electrost&#225;tica del Gd-DTPA cargado negativamente que resultar&#237;a en un lavado r&#225;pido de la lesi&#243;n&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados hasta ahora expuestos son concordantes con los de Fallenberg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio no se encontraron diferencias en el n&#250;mero de lesiones adicionales malignas confirmadas histol&#243;gicamente en los dos grupos&#44; a diferencia de lo observado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En el estudio de Martincich et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se compar&#243; el Gd-DTPA con el gadobenato de dimeglumina en un grupo de pacientes&#44; y se vio que este &#250;ltimo era superior al Gd-DTPA para el diagn&#243;stico de c&#225;ncer&#46; El gadobenato de dimeglumina tiene una relajatividad T1 muy alta&#44; de 6&#44;7 l&#47;mmol s<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#40;a 1&#44;5 T en plasma a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#44; mayor que la del gadobutrol&#44; que podr&#237;a ayudar a una mejor caracterizaci&#243;n de las lesiones y a una mayor detecci&#243;n de lesiones malignas&#46; Los resultados obtenidos muestran valores m&#225;s altos de K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> y K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> de forma significativa en el grupo de gadobutrol&#46; Un an&#225;lisis simple del modelo bicompartimental de Tofts equiparar&#237;a el par&#225;metro K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> con el patr&#243;n de captaci&#243;n inicial&#44; mientras que K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> estar&#237;a en relaci&#243;n con el patr&#243;n de captaci&#243;n tard&#237;o&#44; ya que K<span class="elsevierStyleSup">trans</span> es la constante de permeabilidad del contraste desde el plasma hasta el espacio intersticial&#44; y K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> es el coeficiente de extracci&#243;n desde el tumor al espacio vascular&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n esta hip&#243;tesis&#44; los valores de K<span class="elsevierStyleInf">ep</span> deber&#237;an ser m&#225;s altos en el grupo de Gd-DTPA&#44; pues presenta un mayor porcentaje de curvas de lavado de forma significativa&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura se observa una variabilidad en los resultados de los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El an&#225;lisis farmacocin&#233;tico necesita una resoluci&#243;n temporal de 9-19 segundos&#44; y en cambio nuestras adquisiciones tienen una duraci&#243;n de aproximadamente 60 segundos&#46; Esta puede ser la raz&#243;n de la diferencia de resultados respecto a estudios que utilizan protocolos con secuencias muy r&#225;pidas&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo tiene algunas limitaciones&#46; La primera es que es un estudio interindividual&#44; aunque ambos grupos son comparables desde el punto de vista histol&#243;gico y del patr&#243;n radiol&#243;gico&#46; La segunda limitaci&#243;n es que un &#250;nico radi&#243;logo se encarg&#243; de la lectura&#44; por lo que no puede analizarse la variabilidad interobservador&#59; adem&#225;s&#44; este radi&#243;logo conoc&#237;a el diagn&#243;stico histol&#243;gico&#46; La RM se realiz&#243; siempre despu&#233;s de la biopsia&#44; lo que podr&#237;a afectar a la medici&#243;n de la intensidad de se&#241;al&#59; no obstante&#44; en la colocaci&#243;n de la ROI se evitaron las &#225;reas de hematoma y el artefacto de susceptibilidad del clip de marcaci&#243;n &#40;durante la biopsia se marcaron las lesiones de peque&#241;o tama&#241;o&#44; profundas o de dif&#237;cil localizaci&#243;n&#41;&#46; Sin embargo&#44; la realizaci&#243;n de la RM despu&#233;s de la biopsia para valorar la extensi&#243;n y la multicentricidad de la lesi&#243;n representa la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria en muchos centros&#46; Para el estudio de las lesiones mamarias se realizaron las tinciones histol&#243;gicas habituales&#46; No se hicieron tinciones espec&#237;ficas para mucopolisac&#225;ridos &#225;cidos&#44; por lo que no pueden correlacionarse directamente los patrones de realce de se&#241;al con la histolog&#237;a&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ra&#237;z de dos grandes estudios prospectivos multic&#233;ntricos se ha demostrado que la RM de mama con gadobutrol tiene unos altos porcentajes de sensibilidad y especificidad&#44; en concordancia con los datos publicados con otros contrastes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; No obstante&#44; este es el primer estudio que compara el gadobutrol y el Gd-DTPA en RM-DC&#44; y es una de las series de mayor tama&#241;o publicadas&#44; con 200 pacientes en cada grupo&#46; Cabe destacar tambi&#233;n la medici&#243;n objetiva de los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos y de la intensidad de se&#241;al&#44; que permite la reproducci&#243;n del estudio&#46; El gadobutrol tiene valores m&#225;s altos de realce relativo&#44; en comparaci&#243;n con el Gd-DTPA&#44; mientras que el Gd-DTPA muestra un lavado m&#225;s marcado&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gadobutrol no es inferior al Gd-DTPA en cuanto al n&#250;mero de lesiones adicionales malignas detectadas en la RM&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos contrastes son seguros&#44; sin que se haya presentado ning&#250;n caso de fibrosis nefrog&#233;nica sist&#233;mica&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se necesitan m&#225;s estudios que comparen los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos de los agentes de contraste utilizados en RM de mama que determinen qu&#233; contrastes aumentan la detecci&#243;n de lesiones malignas y por tanto mejoran el rendimiento de la t&#233;cnica&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Autor&#237;a</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsable de la integridad del estudio&#58; MS y FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepci&#243;n del estudio&#58; MS y FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio&#58; MS y FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtenci&#243;n de los datos&#58; FE&#44; LT&#44; MV y AM&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#58; JCO y FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento estad&#237;stico&#58; JCO y FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">B&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#58; FE y SG&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n del trabajo&#58; FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n cr&#237;tica con aportaciones intelectualmente relevantes&#58; MS&#44; JCO&#44; LT&#44; MV&#44; AM&#44; SG y FE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final&#58; MS&#44; JCO&#44; LT&#44; MV&#44; AM&#44; SG y FE&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha recibido financiaci&#243;n del Laboratorio Bayer Hispania S&#46;L&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gd-DTPA<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gadobutrol<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>199&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Tipo de tumor</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">164&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">0&#44;197</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CLI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Grado histol&#243;gico</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">0&#44;305</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Receptores hormonales</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Receptor de estr&#243;geno</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">155&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&#44;70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;745&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Receptor de progesterona</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">149&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">139&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;379&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Ki-67</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;65&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;242&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Her-2</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">Positivo</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;675&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">Negativo</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">175&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">89&#44;70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">172&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&#44;00&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de medici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Contraste&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Realce relativo de<br>intensidad de se&#241;al &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">T1</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gadobutrol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">289&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">259&#44;64-320&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">0&#44;081</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gd-DTPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">260&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">246&#44;02-274&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">T2</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gadobutrol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">311&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">281&#44;31-341&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">0&#44;029</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gd-DTPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">274&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">260&#44;55-288&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Pico IS</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gadobutrol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">337&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">308&#44;07-367&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">0&#44;001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gd-DTPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">295&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">281&#44;24-309&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lavado<br>n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Meseta<br>n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Continua<br>n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gd-DTPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">116 &#40;58&#44;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59 &#40;29&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;12&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gadobutrol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92 &#40;46&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70 &#40;35&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38 &#40;19&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gd-DTPA<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>199&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gadobutrol<br>&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>199&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">K<span class="elsevierStyleSup">trans</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mediana &#91;P25-P75&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;523 &#91;0&#44;333-0&#44;826&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;681 &#91;0&#44;396-1&#44;057&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">K<span class="elsevierStyleInf">ep</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mediana &#91;P25-P75&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;084 &#91;0&#44;715-1&#44;920&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;475 &#91;0&#44;867-2&#44;572&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">V<span class="elsevierStyleInf">e</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mediana &#91;P25-P75&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;480 &#91;0&#44;400-0&#44;604&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00338338
Idioma original: Español
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