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Radiología hoy
Neuroimagen y ensayos clínicos con células madre en la esclerosis lateral amiotrófica: perspectivas de presente y futuro
Neuroimaging and clinical trials with stem cells in amyotrophic lateral sclerosis: present and future perspectives
J.M. García Santosa,b,
Autor para correspondencia
josem.garcia11@carm.es

Autor para correspondencia.
, M. García Martínez-Lozanob, C. Vázquez Olmosa, M. Blanquerc
a Servicio de Radiología, Hospital General Universitario Morales Meseguer, Murcia, España
b Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia, España
c Unidad de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular, Servicio de Hematología, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biomédica (IMIB), Campus Mare Nostrum, Universidad de Murcia, Murcia, España
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Aunque el t&#233;rmino ELA hace referencia espec&#237;fica a la enfermedad con signos de degeneraci&#243;n de la primera y la segunda motoneurona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; es una enfermedad heterog&#233;nea&#44; con variantes cl&#237;nicas distintas en funci&#243;n de la neurona afectada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; en la que &#225;reas no motoras del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; se han demostrado afectadas tanto en estudios anatomopatol&#243;gicos como de neuroimagen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La conocida asociaci&#243;n de la ELA con la demencia frontotemporal en el 15-20&#37; de los pacientes es un ejemplo cl&#237;nico de este hecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso cl&#237;nico de la ELA es progresivo hasta la muerte&#44; habitualmente por insuficiencia respiratoria&#44; 3 a 5 a&#241;os despu&#233;s del comienzo de la enfermedad por t&#233;rmino medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Para tratarla&#44; solo Riluzol y Edavrone han sido aprobados por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> de Estados Unidos como f&#225;rmacos &#250;tiles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a> y solo Riluzol ha conseguido un discreto aumento&#44; en torno a los 3 meses&#44; en la esperanza de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En la base de esta pobreza de medios terap&#233;uticos tras lustros de investigaci&#243;n est&#225; la heterogeneidad biol&#243;gica y cl&#237;nica de la enfermedad y la dificultad para establecer cu&#225;les pueden ser las mejores dianas terap&#233;uticas sobre las que actuar y medir los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este hecho&#44; sumado al escaso efecto de los tratamientos actuales sobre la progresi&#243;n de la enfermedad&#44; ha hecho que recientemente hayan surgido l&#237;neas de investigaci&#243;n basadas en tratamientos moleculares&#44; gen&#233;ticos y con c&#233;lulas madre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Puesto que la enfermedad tiene m&#250;ltiples razones en su origen &#40;ambientales&#44; gen&#233;ticas&#44; epigen&#233;ticas y del microentorno neuronal&#44; especialmente la neuroinflamaci&#243;n y la respuesta inmunitaria&#41;&#44; el inter&#233;s se ha centrado sobre todo en las c&#233;lulas madre&#44; que por un lado podr&#237;an potencialmente reemplazar a las c&#233;lulas da&#241;adas y&#44; por otro&#44; ejercer efectos paracrinos que produzcan efectos neurotr&#243;ficos y modulen la respuesta inmunitaria e inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Este inter&#233;s se ha traducido en ensayos cl&#237;nicos de fases I y I-II en los que las pruebas de neuroimagen son de particular importancia para seguir a los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Por este motivo&#44; este art&#237;culo tiene como objetivo presentar los retos principales del tratamiento de la ELA con c&#233;lulas madre y&#44; de acuerdo con ellos&#44; discutir los desaf&#237;os de la neuroimagen en el &#225;mbito de la investigaci&#243;n y en la potencial aplicaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Retos del tratamiento de la esclerosis lateral amiotr&#243;fica con c&#233;lulas madre</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la ELA con c&#233;lulas madre ha implicado dificultades adicionales a las que ya de por s&#237; plantea la heterogeneidad de la enfermedad&#46; Lo que&#44; en ese aspecto&#44; m&#225;s inter&#233;s tiene para este art&#237;culo son&#44; fundamentalmente&#44; los m&#250;ltiples tipos y la gran heterogeneidad fisiol&#243;gica de las c&#233;lulas madre&#44; la mejor v&#237;a para administrarlas y el modo de comprobar la supervivencia de las c&#233;lulas y su interacci&#243;n con la diana terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fuentes posibles de c&#233;lulas madre son variadas y entre las potencialmente disponibles se incluyen las c&#233;lulas madre neurales&#44; mesenquimales&#44; embrionarias&#44; pluripotenciales inducidas&#44; c&#233;lulas madre del cord&#243;n umbilical humano&#44; de la m&#233;dula &#243;sea y de la gl&#237;a envolvente olfativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; De entre ellas&#44; han sido las c&#233;lulas madre neurales y las de la m&#233;dula &#243;sea &#40;mesenquimales y mononucleadas&#41; las usadas en los ensayos cl&#237;nicos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Las c&#233;lulas madre neurales&#44; que poseen el potencial de desarrollar espec&#237;ficamente neuronas&#44; astrocitos y oligodendrocitos&#44; tienen el inconveniente de tener su fuente en el sistema nervioso fetal&#44; lo que plantea problemas tanto t&#233;cnicos como &#233;ticos para su obtenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Recientemente&#44; sin embargo&#44; se han podido diferenciar a partir de c&#233;lulas pluripotenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y son el tipo de c&#233;lulas madre de los ensayos actualmente en fase de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Frente a ellas&#44; las c&#233;lulas madre aut&#243;logas mesenquimales han sido las m&#225;s utilizadas en los ensayos cl&#237;nicos previos por la facilidad para obtenerlas salvando conflictos &#233;ticos&#44; sumado esto a su capacidad de diferenciarse en c&#233;lulas neurales en un entorno adecuado con buenos resultados funcionales en modelos animales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estas c&#233;lulas aut&#243;logas pueden compartir las caracter&#237;sticas epigen&#233;ticas de los pacientes&#44; en cuyo caso disminuir&#237;a su inter&#233;s terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para hacer llegar las c&#233;lulas madre al SNC&#44; las opciones pueden ser la inyecci&#243;n intratecal&#44; intraespinal&#44; intraventricular&#44; intramuscular e intravenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#46; De ellas&#44; la intraespinal &#40;implante quir&#250;rgico de c&#233;lulas madre en la m&#233;dula espinal&#41; ha sido el m&#233;todo de elecci&#243;n en la mayor&#237;a de los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Al inyectarlas directamente en la m&#233;dula&#44; cerca de las astas anteriores&#44; las c&#233;lulas madre se sit&#250;an junto a su diana terap&#233;utica salvando la barrera hematoencef&#225;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; El lugar de inyecci&#243;n&#44; sin embargo&#44; ha sido motivo de controversia puesto que&#44; en el momento de implantarlas localmente&#44; la enfermedad afecta ya a muchas &#225;reas del cerebro y la m&#233;dula espinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La elecci&#243;n del punto de inyecci&#243;n en los primeros ensayos estuvo relacionada con las &#225;reas cr&#237;ticas del control de la respiraci&#243;n adem&#225;s de la estabilidad de la columna&#44; y&#44; por ese motivo&#44; los procedimientos se hicieron en los primeros niveles de la m&#233;dula espinal tor&#225;cica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; ensayos posteriores han aumentado las dosis inyectadas y demostrado la posibilidad de implantar las c&#233;lulas en otras localizaciones y&#44; sobre todo&#44; en m&#250;ltiples segmentos a la vez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; lo m&#225;s relevante es que&#44; despu&#233;s de sus periodos de seguimiento&#44; todos los ensayos han demostrado ser seguros y los pacientes no mostraron efectos indeseables o reacciones adversas significativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;29</span></a>&#44; lo que permite seguir adelante con esta v&#237;a de investigaci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos futuros pretender&#225;n ya evaluar el efecto terap&#233;utico de las c&#233;lulas madre en la ELA&#46; Aunque los resultados cl&#237;nicos hasta el momento no han mostrado beneficios concluyentes&#44; esto se debe&#44; entre otras razones&#44; al tama&#241;o y la heterogeneidad de las muestras utilizadas&#44; lo que har&#225; necesario ajustar los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n y aumentar significativamente el n&#250;mero de pacientes en estudios multic&#233;ntricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;28</span></a>&#46; Pero&#44; adem&#225;s&#44; los investigadores necesitar&#225;n tener claro que las c&#233;lulas alcanzan la diana terap&#233;utica&#44; interaccionan con ella y que producen un efecto medible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10</span></a>&#46; En el caso particular de los ensayos cl&#237;nicos previos de la ELA&#44; nunca se ha tenido la seguridad de que esas tres condiciones se hayan cumplido y no conseguirlo aumentar&#225; el riesgo de fracaso cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aunque en algunos casos los estudios anatomopatol&#243;gicos han mostrado localmente la relaci&#243;n de las c&#233;lulas madre implantadas con las neuronas motoras &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; esta opci&#243;n no es v&#225;lida para la aplicaci&#243;n cl&#237;nica&#44; lo que obliga a desarrollar otras opciones de seguimiento&#44; principalmente basadas en la neuroimagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Desaf&#237;os de la neuroimagen en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotr&#243;fica con c&#233;lulas madre</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha esbozado&#44; los retos de la neuroimagen en pacientes tratados con implantes de c&#233;lulas madre en la m&#233;dula espinal est&#225;n en garantizar la seguridad del procedimiento&#44; analizar la relaci&#243;n de las c&#233;lulas madre con la diana terap&#233;utica y estudiar los efectos fisiol&#243;gicos del tratamiento&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">A&#46; Seguridad del procedimiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora&#44; el papel fundamental de la neuroimagen tras inyectar c&#233;lulas madre en la m&#233;dula espinal de pacientes con ELA ha sido detectar lesiones y complicaciones posquir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En general&#44; en los ensayos con c&#233;lulas madre de la m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;19&#44;21&#44;22</span></a> y c&#233;lulas madre neurales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26&#44;27&#44;29</span></a> no se han descrito cambios espinales significativos tras el procedimiento quir&#250;rgico&#46; Sin embargo&#44; estas publicaciones&#44; centradas en los aspectos cl&#237;nicos de la enfermedad y el tratamiento&#44; le han dedicado muy poca atenci&#243;n a los hallazgos de la imagen espinal e incluso hay descripciones discordantes en publicaciones de los mismos grupos&#46; En general&#44; los cambios publicados pueden clasificarse en espinales y medulares&#46; Entre los primeros&#44; las lesiones m&#225;s descritas han sido las colecciones extradurales&#44; discretas y transitorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;24&#44;29</span></a>&#59; y en uno de los ensayos m&#225;s recientes se ha descrito una deformidad cif&#243;tica en un solo paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Entre los cambios medulares&#44; lo m&#225;s habitual han sido cambios espor&#225;dicos de se&#241;al T2 en el &#225;rea de implante de la m&#233;dula espinal&#44; tambi&#233;n discretos y transitorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;27</span></a>&#44; que se han relacionado con el propio material de infusi&#243;n o edema&#59; en solo uno de los estudios se describieron cambios morfol&#243;gicos agudos &#40;aumento del volumen&#41; y cr&#243;nicos &#40;deformidad&#41; de la m&#233;dula espinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En uno de los ensayos con c&#233;lulas madre mesenquimales de m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y en otro con c&#233;lulas madre neurales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> se realizaron adem&#225;s estudios de tensor de difusi&#243;n con resonancia magn&#233;tica&#46; Los autores describieron cambios discretos de la fracci&#243;n de anisotrop&#237;a&#44; que disminuy&#243; transitoriamente en ambos ensayos&#44; y un aumento&#44; tambi&#233;n transitorio&#44; del coeficiente de difusi&#243;n aparente&#44; solo en el caso del ensayo con c&#233;lulas mesenquimales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Aunque una de las complicaciones potenciales m&#225;s relevantes del implante puede ser los tumores medulares por la proliferaci&#243;n descontrolada de las c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; hasta ahora no se ha descrito ning&#250;n caso en los pacientes incluidos en los ensayos cl&#237;nicos publicados&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Frente a estas descripciones marginales incluidas dentro de los art&#237;culos de los ensayos cl&#237;nicos&#44; solo se ha publicado un art&#237;culo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> dedicado espec&#237;ficamente a los cambios espinales y medulares de los pacientes de uno de los ensayos cl&#237;nicos con c&#233;lulas madre mesenquimales de m&#233;dula &#243;sea implantadas en la m&#233;dula espinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los datos de esta publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> junto con los todav&#237;a no publicados de un segundo ensayo de este grupo &#40;Garc&#237;a Mart&#237;nez-Lozano y Garc&#237;a Santos&#44; resultados no publicados&#41; utilizando los mismos m&#233;todos de an&#225;lisis cualitativo de las im&#225;genes de resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; de la columna espinal cervical y dorsal &#40;el lector interesado puede informarse en el apartado de material y m&#233;todos de la cita bibliogr&#225;fica 30&#41;&#44; re&#250;nen una muestra total de 32 pacientes intervenidos en los que se han analizado evolutivamente las lesiones posquir&#250;rgicas y el grado de asociaci&#243;n con los cambios cl&#237;nicos&#46; En nuestra experiencia&#44; las lesiones espinales y medulares&#44; lejos de ser anecd&#243;ticas&#44; son frecuentes y pueden clasificarse en agudas &#40;visibles inmediatamente despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; bien transitorias&#44; bien con secuelas permanentes&#41; y cr&#243;nicas &#40;que aparecen de manera tard&#237;a y perduran en el tiempo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#58;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">1&#46; Lesiones agudas habitualmente transitorias&#46;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes observamos colecciones posquir&#250;rgicas espinales extradurales&#44; la mayor&#237;a con compresi&#243;n del saco dural y ocasionalmente con compresi&#243;n medular&#46; Todas ellas y sus efectos remitieron r&#225;pidamente y la compresi&#243;n era despreciable al final del primer trimestre&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En m&#225;s de la mitad de los pacientes detectamos una alteraci&#243;n de la se&#241;al medular en las secuencias potenciadas en T2 que refleja probablemente un edema medular&#44; generalmente circunscrita al &#225;rea de implante quir&#250;rgico&#44; aunque ocasionalmente m&#225;s extenso&#46; La alteraci&#243;n de se&#241;al ya no era visible en la gran mayor&#237;a de pacientes 3 meses despu&#233;s del implante&#46; De manera excepcional&#44; la se&#241;al T2 aumentada persisti&#243; en el tiempo y en un solo paciente apareci&#243; un peque&#241;o quiste medular residual en el &#225;rea de implante&#46;</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">2&#46; Lesiones agudas con secuelas cr&#243;nicas&#46;</span> Aproximadamente un tercio de los pacientes mostraron focos paramagn&#233;ticos&#46; Raramente detectamos lesiones hiperintensas en T1 por sangrado tras el implante&#59; lo m&#225;s habitual fueron focos muy hipointensos intramedulares en las secuencias eco de gradiente T2&#46; Estos focos son probablemente hemorr&#225;gicos y han persistido en el tiempo&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">3&#46; Lesiones cr&#243;nicas de aparici&#243;n tard&#237;a&#46;</span> La lesi&#243;n distintiva fue la deformidad tard&#237;a de la m&#233;dula espinal&#44; caracterizada por la irregularidad del contorno&#44; el aumento del di&#225;metro anteroposterior&#44; que en ocasiones supera al transversal&#44; y la adherencia posterior al saco dural&#46; Pr&#225;cticamente todos los supervivientes al a&#241;o de seguimiento presentaban esta deformidad&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a lo com&#250;n de las lesiones despu&#233;s del implante quir&#250;rgico de c&#233;lulas madre&#44; su asociaci&#243;n con los s&#237;ntomas relacionados con el procedimiento no ha sido nunca estad&#237;sticamente significativa salvo por una correlaci&#243;n ocasional con s&#237;ntomas neurol&#243;gicos transitorios como hipoestesias&#44; parestesias y disestesias &#40;Garc&#237;a Mart&#237;nez-Lozano y Garc&#237;a Santos&#44; resultados no publicados&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; las lesiones descritas no se han relacionado nunca con una aceleraci&#243;n de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">B&#46; Relaci&#243;n de las c&#233;lulas madre con la diana terap&#233;utica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">T&#233;cnicas de imagen como la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones y la RM pueden tener un papel como biomarcadores moleculares que sustituyan en la pr&#225;ctica cl&#237;nica a los an&#225;lisis anatomopatol&#243;gicos de los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; aunque se ha demostrado la posibilidad de marcar c&#233;lulas madre con part&#237;culas de &#243;xido de hierro superparamagn&#233;tico &#40;SPIO&#41; para seguirlas con RM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; esta sigue siendo solo una herramienta potencial y queda todav&#237;a por conseguir la traslaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">C&#46; Efectos del tratamiento</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proporcionar biomarcadores que midan cambios morfol&#243;gicos y funcionales en estos pacientes es una de las metas de la investigaci&#243;n futura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Hasta el momento&#44; solo un art&#237;culo se ha centrado en valorar con neuroimagen cambios tr&#243;ficos a distancia en pacientes con un implante de c&#233;lulas madre de m&#233;dula &#243;sea en la m&#233;dula espinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En &#233;l se han descrito cambios metab&#243;licos en las circunvoluciones frontales precentrales con espectroscopia por RM &#40;aumento de la ratio entre el N-acetil-aspartato y la creatina &#91;NAA&#47;Cr&#93;&#41; que pueden indicar cambios tr&#243;ficos cerebrales despu&#233;s del implante espinal&#46; Adem&#225;s&#44; los cambios se relacionaron inversamente con la progresi&#243;n de la enfermedad y directamente con su duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En un segundo ensayo &#40;V&#225;zquez Olmos y Garc&#237;a Santos&#44; resultados no publicados&#41;&#44; las tendencias han sido las mismas&#44; aunque sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; hecho que puede estar motivado&#44; entre otras razones&#44; por una muestra m&#225;s heterog&#233;nea por criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n menos restrictivos&#46; En este mismo ensayo&#44; el an&#225;lisis de los datos de tensor de difusi&#243;n ha mostrado diferencias evolutivas en el f&#243;rceps mayor del cuerpo calloso &#40;aumento de la fracci&#243;n de anisotrop&#237;a y disminuci&#243;n de la difusi&#243;n media&#41; y en la c&#225;psula interna &#40;aumento de la difusi&#243;n longitudinal &#955;<span class="elsevierStyleInf">1</span> y la difusi&#243;n media&#41; entre los pacientes con un implante de c&#233;lulas madre y los que no fueron intervenidos&#46; Estas tendencias reflejan diferencias en funci&#243;n del tratamiento pendientes de interpretar con todos los datos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos de una muestra heterog&#233;nea peque&#241;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; las pruebas de neuroimagen son esenciales en los ensayos cl&#237;nicos de fase I y I-II sobre nuevos tratamientos de la ELA&#46; Los desaf&#237;os de la imagen se relacionan con la necesidad de garantizar la seguridad del procedimiento&#44; con la valoraci&#243;n de lesiones transitorias&#44; con el estudio de la relaci&#243;n de las c&#233;lulas madres con la diana terap&#233;utica y con estudiar los efectos fisiol&#243;gicos del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Autor&#237;a</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46; Responsable de la integridad del estudio&#58; JMGS&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#46; Concepci&#243;n del estudio&#58; JMGS&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3&#46; Dise&#241;o del estudio&#58; JMGS&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">4&#46; Obtenci&#243;n de los datos&#58; JMGS&#44; MGML&#44; CVO y MB&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">5&#46; An&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#58; JMGS&#44; MGML&#44; CVO y MB&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">6&#46; Tratamiento estad&#237;stico&#58; N&#46;A&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">7&#46; B&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#58; JMGS y MGML&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">8&#46; Redacci&#243;n del trabajo&#58; JMGS y MGML&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">9&#46; Revisi&#243;n cr&#237;tica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes&#58; CVO y MB&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">10&#46; Aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final&#58; JMGS&#44; MGML&#44; CVO y MB&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00338338
Idioma original: Español
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