Intensidad de la señal en T1 en el núcleo dentado tras la administración del agente de contraste con gadolinio macrocíclico gadoterato de meglumina: un estudio observacional

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El perfil de seguridad de los ACG se ha considerado excelente a lo largo de los años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">1</a>. Hay pruebas incontestables de su valor diagnóstico en la práctica clínica. El gadolinio libre (Gd3+) es tóxico para los seres humanos y precisa de la quelación con ligandos orgánicos para su uso in vivo como agente de contraste. Según la estructura molecular y su estabilidad in vivo, los ACG pueden clasificarse como lineales no iónicos, lineales iónicos o macrocíclicos. Los quelatos macrocíclicos son más estables que los quelatos lineales no iónicos, y los quelatos lineales iónicos son más estables que los no iónicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">2</a>.En los últimos años se han publicado varios informes en los que se describe el aumento de la intensidad de la señal (IS) en el globo pálido (GP) y/o los núcleos dentados (ND) en imágenes no realzadas con ponderación en T1 en pacientes con función renal normal y barrera hematoencefálica (BHE) intacta, tras múltiples administraciones de diversos ACG. Estudios recientes obtuvieron una confirmación histopatológica del depósito de gadolinio, lo que establece un vínculo entre los cambios en la señal de la RM y la retención de gadolinio en el tejido cerebral.La mayoría de los estudios apoyan el concepto de que la hiperintensidad en el ND y el PG en imágenes no realzadas ponderadas en T1 se asocia a la administración previa de agentes lineales, menos estables. Unos pocos estudios han notificado un aumento de la IS después de múltiples exposiciones a ACG macrocíclicos también<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">3–10</a>, desafiando la hipótesis de que el aumento de la señal solo se asocia a los agentes lineales. De hecho, se ha confirmado la presencia de gadolinio en el tejido cerebral después de la administración de ambas clases de ACG en estudios en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">11</a> y animales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">12,13</a>, aunque en mayor concentración con agentes lineales. Según nuestro conocimiento, no hay pruebas histológicas científicamente demostradas de efectos citotóxicos de los depósitos de gadolinio en los estudios de autopsias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">11</a>.En estudios previos con gadoterato de dimeglumina se han comunicado resultados contradictorios respecto al depósito visible en la RM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">8–10,14–25</a>. Nuestro objetivo fue investigar si existe un aumento en la IS del ND en imágenes no realzadas ponderadas en T1 en pacientes sometidos a múltiples administraciones (>10) del ACG macrocíclico empleando un protocolo estandarizado.Materiales y métodosPacientesA partir de la base de datos de nuestro hospital, identificamos 63 pacientes consecutivos con diagnóstico de tumor cerebral que se sometieron al menos a 10 RM del cerebro con contraste exclusivamente con gadoterato de meglumina (Dotarem; Guerbet, Aulnay-sous-Bois, Francia) entre mayo de 2005 y agosto de 2017. Todas las exploraciones de RM consecutivas se realizaron en nuestro departamento. Los pacientes sometidos a RM realzadas con contraste fuera de nuestra institución no formaron parte del estudio.Fueron excluidos los pacientes que no tenían las mismas secuencias de RM ponderadas en T1 no realzadas en la primera y la última exploración (n = 2), sin exploraciones disponibles en el sistema PACS (n = 2) o imágenes defectuosas debido a artefactos y/o lesiones cerebrales que afecten al ND (n = 5) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Nuestra población final incluyó a 54 pacientes (28 mujeres y 26 hombres; media de edad, 40,9 ± 14,4 [DE]).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Cuarenta y siete pacientes se sometieron a una radioterapia correspondiente. Todos los pacientes tenían una función hepática y renal normal, según se evaluó mediante pruebas analíticas de rutina. La función renal anómala se definió como concentraciones séricas anómalas de aspartato aminotransferasa, alanino aminotransferasa, bilirrubina total o γ-glutamiltranspeptidasa. La función renal se evaluó utilizando la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). Solo se consideró que los pacientes presentaban una función renal normal si tenían un valor de TFGe >60 ml/min/1,73 m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">2</a>.La cantidad total de dosis de ACG administrada osciló entre 10 y 23 (media de 13,8 dosis ± 3,47 [DE]), y el intervalo entre la primera y la última exploración varió de 96 a 1905 días (media 2235,5 ± 885,9 días). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de los datos de los pacientes.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Protocolo de adquisición de imágenesLas imágenes fueron adquiridas utilizando un equipo de RM de 1,5 T (Magnetom Avanto; Siemens, Erlangen, Alemania) con una bobina de matriz de cabeza de 12 elementos.El protocolo de obtención de imágenes por RM para los pacientes varió en función de las indicaciones clínicas, pero todos los protocolos incluyeron imágenes por RM ponderadas en T1 con eco del espín rápido, realizadas con los siguientes ajustes: tiempo de repetición (ms)/ tiempo de eco (ms), 623/13; longitud del tren de eco, 1; grosor del corte, 5 mm; espaciado, 1 mm; tamaño de la matriz, 256 × 256, y campo de visión, 165 × 220.Se administró por vía intravenosa una dosis estándar de 0,1 mmol de gadoterato de meglumina por kilogramo de peso corporal a través de un inyector eléctrico (Medrad, Pittsburgh, Pa) a una velocidad de 1,5 a 2,0 ml/s y, a continuación, se administró un bolo de lavado de solución salina de 20 ml a la misma velocidad.Análisis de imágenes y datosTodas las imágenes de RM fueron revisadas en nuestra estación de trabajo del sistema de archivo y comunicación de imágenes (PACS, picture archiving and communication system) Carestream PACS, versión 11.0 (Carestream Health, Inc.; Rochester, NY, EE. UU.).La localización de la región de interés (ROI, region of interest) se acordó por consenso de dos lectores (JR y TM, con 13 años y 1 año de experiencia en neurorradiología, respectivamente). Se trazaron ROI ovaladas alrededor del ND (izquierdo y derecho) y el puente central para incluir la mayor cantidad de estructura anatómica posible, evitando lesiones, vasos o artefactos en la primera y la última adquisición de imágenes ponderadas en T1 no realzadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Se utilizaron imágenes de secuencias ponderadas en difusión axial y ponderadas en T2 axial para orientar en la localización correcta de la ROI.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Las mediciones se promediaron para el ND derecho e izquierdo, y la proporción ND-puente de la IS se calculó dividiendo la IS media del ND por la del puente. Las diferencias en la proporción de la IS se calcularon restando la proporción de la IS de la primera exploración por RM de la proporción de la IS de la última exploración (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Todos los procedimientos se llevaron a cabo siguiendo estrictamente la Declaración de Helsinki. Dado que se trata de un estudio de observación longitudinal retrospectivo y unicéntrico, en el que los datos recogidos se despojaron de todos los identificadores personales, no se obtuvo el consentimiento informado.Análisis estadísticoTodos los análisis estadísticos se realizaron utilizando un programa de software estadístico (MedCalc, versión 11.1.1.0; MedCalc, Mariakerke, Bélgica). Mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov se analizó la normalidad de los datos cuantitativos, y la elección de estadísticos paramétricos frente a no paramétricos se hizo en función del resultado de esta prueba.Se utilizó una prueba de la t de una muestra para determinar si las diferencias en la proporción de la IS de las RM inicial y final diferían de 0. Se utilizó el análisis de correlación de Pearson para examinar si las diferencias en la proporción de la IS ND-puente se veían afectadas por el número de exploraciones de obtención de imágenes por RM o el intervalo de tiempo entre la primera y la última aplicación del ACG. También se realizó un análisis de subgrupos mediante una prueba de la t de dos muestras y una correlación de Pearson, diferenciando entre los pacientes con <15 y ≥15 administraciones de ACG. Un valor de p de 0,05 se consideró indicativo de una diferencia significativa para todos los análisis estadísticos.ResultadosDe las 106 exploraciones por RM evaluadas (53 iniciales y 53 finales), el ND derecho se excluyó en 2 pacientes y el ND izquierdo en 1 paciente, en ambas exploraciones, debido a la presencia de artefactos o lesiones que afectaban a estas estructuras. En estos pacientes, las proporciones se calcularon únicamente a partir de los valores unilaterales sin promediar. Se trazaron un total de 312 ROI.La distribución de los datos fue normal, según la prueba de Kolmogorov-Smirnov para distribución normal de una muestra (P>0,01).Las diferencias entre la primera y la última proporción de la IS ND-puente en toda la población del estudio y los dos subgrupos (<15 y ≥15 exploraciones de RM con contraste) se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>. La diferencia en las proporciones de la IS no difirió significativamente de 0 en la población total del estudio (-0,0275±0,1917, P=0,2968) ni en los análisis de subgrupos, no solo en el grupo con menos de 15 RM realzadas con contraste (n=34) (-0,0357±0,2204, P=0,351), sino también en el grupo con 15 o más exploraciones de RM realzadas con contraste (n=20) (-0,0135±0,1332, P=0,655) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>No se encontró ninguna correlación significativa en la diferencia entre las proporciones de la IS ND-puente y el número medio de RM con contraste (P=0,9064; ρ=-0,0164 [95%]). Las diferencias en la proporción de la IS no se correlacionaron significativamente con la dosis acumulada de gadoterato de meglumina (P=0,9064; ρ=-0,0164 [95%]). El número de exploraciones por RM y el tiempo entre la primera y la última exploración no tuvieron una influencia significativa en las diferencias en las proporciones de la IS.Se observó una tendencia no significativa hacia la estabilidad de la IS en pacientes con menos de 15 dosis y hacia una disminución en la proporción de la IS con más de 15 dosis.DiscusiónNo hallamos un aumento significativo en la IS en el ND tras la administración de hasta 23 dosis de gadoterato de meglumina. Nuestros resultados coinciden con la mayoría de los estudios en que las administraciones sucesivas de ACG macrocíclicos en adultos no se asocian a un aumento significativo de las proporciones de la IS en el ND en las imágenes ponderadas en T1 no realzadas. Nuestros resultados también corroboran las observaciones anteriores de que los ACG macrocíclicos son menos propensos a la desquelación y la transmetalización gracias a su alta estabilidad cinética y termodinámica, lo que puede contribuir en última instancia a la retención de gadolinio en los tejidos que da lugar a cambios en la señal de la RM.Entre los agentes macrocíclicos disponibles en la actualidad figuran los agentes no iónicos gadoteridol (ProHance; Bracco Diagnostics Inc. Italia) y gadobutrol (Gadovist; Bayer Healthcare, Berlín, Alemania) y el agente iónico gadoterato de meglumina (Dotarem; Guerbet, Aulnay-sous-Bois, Francia), este último objeto del presente estudio.En estudios previos en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">26,27</a> y niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">28</a> no se observaron cambios significativos en la IS en T1 tras la administración de gadoteridol. La mayoría de los estudios sobre el gadobutrol en pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330">16,29–34</a> y pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390">28,35,36</a>, así como en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">37</a>, tampoco demostraron cambios en la IS en T1. Además, diferentes enfoques, como la relaxometría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">38</a> y el análisis de todo el cerebro basado en vóxeles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">39</a>, no demostraron cambios significativos en la señal o las proporciones del tiempo de relajación en T1.En cuanto al gadoterato de meglumina, en varios estudios no se han encontrado cambios de señal después de dosis repetidas de este agente. Radbruch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">14</a> no observaron cambios significativos en la RM después de una media de 7,06 dosis, y Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">17</a> obtuvieron resultados similares en 385 pacientes. Eisele et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">15</a> y Salem Hannoun et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">23</a> evaluaron a pacientes con esclerosis múltiple (EM) y no obtuvieron cambios significativos después de 6 a 12 dosis y hasta 23 dosis, respectivamente. Barbara Bennani-Baiti et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">24</a> evaluaron a mujeres sanas con alto riesgo de padecer cáncer de mama que se sometieron a exámenes anuales de RM de mama con contraste. Después de la exposición a dosis acumuladas relativamente grandes de gadoterato de meglumina, no hubo aumentos en la IS en T1 en los núcleos profundos cerebrales. Se han descrito resultados comparables en estudios pediátricos. Radbruch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">18</a> (media de 8,6 dosis), Pozeg et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">25</a> (al menos 10 dosis) y Ryu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">20</a> (media de 4,7 dosis) no observaron ningún aumento significativo de la IS en el ND después de la administración de gadoterato de meglumina. Incluso los pacientes que se sometieron a una cisternografía con administración intratecal de gadoterato de meglumina tampoco mostraron cambios medibles de la IS en T1 en el PG y el ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">40</a>.Sin embargo, se han publicado estudios contradictorios con agentes macrocíclicos que notifican cambios en la señal en T1 después de la administración de estos agentes a pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">3–8</a> y pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295">9,10</a>. Considerando los pacientes adultos, Stojanov et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">3</a> comunicaron un aumento de la IS en T1 en el ND y el PG en pacientes con EM recurrente-remitente después de administraciones sucesivas (4 a 6) de gadobutrol. Sin embargo, se ha cuestionado la validez de estos hallazgos, en particular debido a factores de confusión y a la ausencia de un grupo de control de pacientes sin EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">41</a>. Splendiani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">8</a> observaron un aumento de la IS en imágenes ponderadas en T1 no realzadas después de un mínimo de 4 administraciones de gadoterato de meglumina (n=81) o gadobutrol (n=77) en pacientes con EM. No obstante, las diferencias no fueron estadísticamente significativas para el conjunto de la población de pacientes. Moreno et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">6</a> encontraron un aumento en la IS en pacientes con melanoma (n=44) después de 4 a 10 estudios de RM con contraste realizados con gadobutrol. Kang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">5</a> estudiaron el tiempo de relajación en T1 en los cerebros de 46 pacientes después de recibir una media de 9 dosis de gadobutrol, utilizando secuencias dinámicas de imágenes por RM multieco. Los autores encontraron que la exposición al gadobutrol estaba asociada con el acortamiento de T1 en el PG. Kelemen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">7</a> calcularon diferentes proporciones de IS, incluyendo pálido, putamen, núcleo caudado y tálamo pulvinar (TP), usando TP y materia blanca frontal (MBF) como referencias y ND usando puente y MBF como referencia. El estudio se realizó en pacientes con EM tras la administración de dosis múltiples de gadobutrol. Los autores determinaron que es posible una pequeña acumulación de gadolinio si se empleaba la MBF como área de referencia. Bjornerud et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">4</a> estudiaron a 17 pacientes con gliomas de alto grado que habían recibido de 10 a 44 administraciones de gadobutrol y encontraron un aumento pequeño, pero estadísticamente significativo, de la IS en T1 dependiente de la dosis en el ND. Es interesante que las diferencias en la IS entre el examen de referencia y la última exploración de RM fueron más claras después de 25 dosis, lo que podría explicar la ausencia de cambios de señal en otras series.Tomando en consideración a pacientes pediátricos y discrepando con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">18–21,25</a>, Espagnet et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">9</a> observaron un aumento de la IS en el ND y el PG en 50 pacientes pediátricos expuestos a más de 6 administraciones de gadoterato de meglumina. Topcuoglu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">10</a> también observaron un aumento significativo de la IS en T1 que reflejaba la retención de gadolinio en el cerebro de los niños con al menos tres inyecciones de gadoterato de meglumina, además de una correlación entre el número de administraciones y el aumento de la señal.Consideramos que los resultados contradictorios de los estudios de RM pueden estar relacionados, entre otras cosas, con las diferencias en los aspectos técnicos y/o la presencia de factores de confusión. Sin embargo, como los estudios histológicos han demostrado el depósito de gadolinio de todos los tipos de ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">11</a>, es evidente que gran parte del gadolinio depositado permanece indetectable en la RM. La explicación de por qué el gadolinio retenido en los agentes macrocíclicos permanece sin ser detectado probablemente se relaciona con el hecho de que la cantidad puede ser pequeña y estar por debajo del nivel de detección de la RM, en la que existe un umbral para apreciar la hiperintensidad en imágenes ponderadas en T1 no realzadas. No obstante, el papel o la influencia de la especiación, la composición y el entorno que da lugar a una señal alta aún no se ha determinado.En un reciente estudio en animales, Frenzel et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">42</a> investigaron si el gadolinio residual está presente como complejo de gadolinio intacto o en otras formas químicas, utilizando el fraccionamiento tisular y la cromatografía después de la administración de diferentes agentes lineales y macrocíclicos. El gadolinio residual después de la administración repetida de agentes lineales estaba presente en tres formas diferenciadas: a) pequeñas moléculas solubles, incluido el ACG intacto; b) macromoléculas solubles, y c) formas insolubles. Las concentraciones de gadolinio en el cerebro después de la administración de los agentes macrocíclicos eran menores, y el gadolinio solo estaba presente en pequeñas moléculas solubles.La presencia de una fracción soluble considerable en todos los ACG podría explicar su infiltración pasiva en el cerebro para todos los agentes, que no depende de su estructura química, la estabilidad de los ACG o la carga iónica. Además de una diferencia de concentración de la retención entre las clases lineal y macrocíclica, planteamos la hipótesis de que la forma macromolecular soluble de gadolinio, presente en la lineal, ausente en la macrocíclica, probablemente contribuye sustancialmente a esta diferencia. Una señal T1 alta de fluido proteínico observada en la RM se explica por la mayor velocidad de giro de los protones ubicados en las proteínas grandes, que es el comparador para esta observación. Además, los agentes de RM con unión a proteínas muestran una mayor relaxividad en T1 por este motivo. La RM por sí sola puede ser una medida imperfecta de la cantidad de gadolinio depositada en el cerebro, ya que el gadolinio unido a proteínas es más visible, las pequeñas moléculas solubles son moderadamente visibles, y el gadolinio insoluble probablemente sea invisible.Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">17</a> y Rahatli et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">43</a> encontraron que los pacientes con función renal alterada mostraban un aumento estadísticamente significativo en las diferencias de la proporción de la IS, lo que probablemente se relaciona con la reducción de la eliminación del ACG y el prolongado tiempo de retención, que permite que se produzca la disociación del complejo lineal de ACG, lo que da lugar a una fracción progresivamente mayor de la forma macromolecular soluble, aunque la forma insoluble también aumente. Sin embargo, el efecto de la primera compensa el efecto de la última. En nuestro estudio, no hubo pacientes con problemas renales, por lo que no pudimos evaluar esta posibilidad. Este hallazgo sugiere que incluso los ACG macrocíclicos retenidos en el cerebro pueden producir cambios en la IS en la RM, pero esto sería más probable con el agente de menor estabilidad termodinámica (es decir, el gadobutrol). De hecho, la mayoría de los estudios en los que se ha demostrado una alta IS después de la administración de un agente macrocíclico se han realizado con gadobutrol. Sin embargo, sería prudente considerar, a partir de los datos contradictorios del cambio en la IS con los agentes macrocíclicos, que no podemos excluir que un número mayor (>25) de inyecciones de gadoterato de meglumina pueda dar lugar a un aumento de la IS en el ND.Cabe destacar que, en nuestro estudio, la media de la proporción de la IS ND-puente mostró una tendencia negativa en los pacientes con más de 15 dosis de ACG. A pesar de no alcanzar una significación estadística, esta tendencia puede significar una eliminación continua de gadolinio, como sugieren Frenzel et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">42</a>. En su estudio, observaron que la concentración de gadolinio de las fracciones solubles de todos los agentes mostraba una depuración de entre 3 y 24 días después de la inyección de contraste. Sin embargo, en la actualidad, esto debe considerarse una observación preliminar. Queda por determinar si la enfermedad subyacente o la alteración de la barrera hematoencefálica aumenta el riesgo de acumulación cerebral de gadolinio, la influencia del intervalo de tiempo entre las administraciones de gadolinio en la señal en T1 y, sin duda, otros factores que pueden afectar a estos hallazgos.Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. La naturaleza retrospectiva del estudio siempre conlleva algunas limitaciones; en nuestro caso, probablemente menores en cuanto a los factores técnicos, ya que se aplicó un protocolo de obtención de imágenes idéntico con el mismo equipo generador de imágenes de RM en todos los pacientes. Sin embargo, las actualizaciones del sistema a lo largo del tiempo pueden tener un efecto mínimo. En segundo lugar, no tuvimos en cuenta el posible efecto de confusión del tratamiento. Sin embargo, el impacto de la radioterapia en los cambios en la IS de la imagen de RM se ha abordado anteriormente con resultados variables. Radbruch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">14</a> y Adin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">44</a> no encontraron ningún efecto de la radioterapia en las proporciones de intensidad de la señal a lo largo del tiempo, Lim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">45</a> observaron que la radiación puede inducir un aumento del valor de R1 en el parénquima cerebral, lo que podría sugerir una acumulación acelerada de gadolinio debido al daño de la barrera hematoencefálica. Respecto a los pacientes pediátricos, los resultados también muestran algunas variaciones. Rowe et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">46</a> observaron que la quimioterapia pareció no afectar a la trayectoria de la señal en T1. En cambio, otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485">47,48</a> encontraron que la irradiación cerebral contribuye a una IS en el núcleo dentado más alta en pacientes pediátricos con tumor cerebral, independientemente de la administración de agentes de contraste lineales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">48</a> o macrocíclicos con gadolinio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">49</a>. En tercer lugar, la edad del paciente también influye en la IS en el núcleo cerebral profundo, según lo demostrado por Quatrocchi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">49</a> y Pozeg et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">25</a>. En cuarto lugar, no llevamos a cabo ningún análisis cuantitativo. Sin embargo, en un estudio reciente, los análisis cuantitativos mostraron diferencias significativas en la IS con el paso del tiempo, y la evaluación cualitativa de las imágenes optimizadas para el contraste reveló un aumento visible en el ND en solo 2 pacientes. Estos resultados sugieren que las mediciones en la ROI pueden revelar sutiles efectos de realce que no son evidentes con la inspección visual habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">4</a>. En quinto lugar, la elección del ND y del comparador adecuado. Usamos la proporción ND-puente, basándonos en el informe anterior de McDonald et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">50</a>, quienes observaron 23 veces más gadolinio en el ND que en el puente en el análisis de tejido cerebral post mortem. En sexto lugar, al igual que en muchos estudios sobre ACG, fue imposible descartar que nuestros pacientes no hubieran recibido otros ACG antes del primer estudio realizado en nuestra institución. Hemos tenido en cuenta este posible sesgo analizando exclusivamente las diferencias de la proporción de la IS entre la primera y la última exploración por RM y no hemos analizado los valores absolutos de la IS.ConclusionesMás de 10 administraciones de gadoterato de meglumina no dieron como resultado un aumento de la IS en el ND. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de que la administración de más de 20 dosis pueda ocasionar en algún momento un aumento de la IS en esta estructura.AutoríaTodos los autores han participado de manera suficiente e igualitaria en la preparación de este manuscrito, lo han revisado antes de su presentación y han dado su aprobación verbal para su presentación.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1775670" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1559191" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1775669" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction and aims" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1559192" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Protocolo de adquisición de imágenes" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis de imágenes y datos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Autoría" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-05-07" "fechaAceptado" => "2020-07-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1559191" "palabras" => array:6 [ 0 => "Basado en el gadolinio" 1 => "Agente de contraste" 2 => "Intensidad de la señal" 3 => "Macrocíclica" 4 => "Lineal" 5 => "Retención" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1559192" "palabras" => array:5 [ 0 => "Gadolinium-based contrast agent" 1 => "Signal intensity" 2 => "Macrocyclic" 3 => "Linear" 4 => "Retention" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Introducción y objetivoSe han notificado resultados contradictorios sobre un aumento en la intensidad de la señal (IS) en las imágenes de resonancia magnética (RM) ponderadas en T1 no realzadas en el globo pálido y/o el núcleo dentado (ND) después de la exposición a varios agentes de contraste con gadolinio (ACG). Este cambio en la señal varía en función del ACG específico. Nuestro objetivo fue investigar si existe un aumento en la IS del ND en imágenes ponderadas en T1 no realzadas en pacientes sometidos a múltiples administraciones del ACG macrocíclico gadoterato de meglumina. Se realizó una revisión exhaustiva de la bibliografía para corroborar nuestros resultados. Materiales y métodosSe incluyeron pacientes que se habían sometido a más de 10 estudios de RM con contraste y administración exclusiva de gadoterato de meglumina. Se llevó a cabo un análisis cuantitativo mediante el uso de mediciones de regiones de interés en el ND y el puente en imágenes no realzadas ponderadas en T1. Se calcularon las proporciones ND-puente y las diferencias en las proporciones entre el inicio y la última RM realizada. Se utilizó una prueba de la t de una muestra para evaluar si las diferencias en la proporción de la IS difieren de 0. Se realizó un análisis de subgrupos de pacientes con<15 y ≥15 dosis. Se utilizó el análisis de correlación de Pearson para determinar las correlaciones entre las diferencias de las proporciones de la IS y el número de administraciones del ACG. Resultados54 pacientes (26 hombres) recibieron una media de 13,8 dosis±3,47 (desviación estándar [DE]) (rango, 10-23 dosis). La diferencia en la proporción de la IS ND-puente entre la primera y la última exploración de RM fue de -0,0275±0,1917 y no difirió significativamente de 0 P=0,2968) en el análisis general y en el análisis de subgrupos [(<15 (n=34), -0,0357±0,2204, P=0,351 y ≥15 (n=20), -0,0135±0,1332, p=0,655)]. Las diferencias en la proporción de la IS no se correlacionaron significativamente Pon la dosis acumulada de gadoterato de meglumina (P=0,9064; ρ=-0,0164 [95%]). ConclusionesMás de 10 administraciones de gadoterato de meglumina no se asociaron a un aumento de la IS en el ND." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Introduction and aimsContradictory results have been reported about hyperintensity of the globus pallidus and/or dentate nucleus on unenhanced T1-weighted magnetic resonance (MR) images after exposure to various gadolinium-based contrast agents. This change in signal intensity varies with different gadolinium-based contrast agents. We aimed to determine whether signal intensity in the dentate nucleus is increased in unenhanced T1-weighted images in patients who have undergone multiple studies with the macrocyclic gadolinium-based contrast agent gadoterate meglumine. We thoroughly reviewed the literature to corroborate our results. Materials and methodsWe included patients who had undergone more than 10 MR studies with gadoterate meglumine. We quantitatively analyzed the signal intensity in unenhanced T1-weighted MR images measured in regions of interest placed in the dentate nucleus and the pons, and we calculated the dentate nucleus-to-pons signal intensity ratios and the differences between the ratio in the first MR study and the last MR study. We used t-tests to evaluate whether the differences between the signal intensity ratios were different from 0. We also analyzed the subgroups of patients who had been administered<15 and ≥15 doses of gadoterate meglumine. We used Pearson correlation to determine the relationships between the differences in the signal intensity ratios and the number of doses of gadoterate meglumine administered. ResultsThe 54 patients (26 men) had received a mean of 13.8±3.47 doses (range, 10-23 doses). The difference in the dentate nucleus-pons signal intensity ratio between the first and last MR study was -0.0275±0.1917 (not significantly different from 0; p=0.2968) in the entire group, -0.0357±0.2204 (not significantly different from 0; p=0.351 in the patients who had received <15 doses (n=34), and -0.0135±0.1332 (not significantly different from 0; p=0.655) in those who had received ≥15 doses (n=20). Differences in signal intensity ratios did not correlate significantly with the accumulated dose of gadoterate meglumine (P=0.9064; ρ=-0.0164 [95%]). ConclusionsReceiving more than 10 doses of gadoterate meglumine was not associated with increased signal intensity in the dentate nucleus." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction and aims" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 947 "Ancho" => 1664 "Tamanyo" => 133256 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diagrama de flujo del estudio de pacientes incluidos y excluidos." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 826 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 160050 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imágenes axiales ponderadas en T1, no realzadas a nivel del puente (A) y núcleo dentado (B), que muestran la ubicación de la región de interés (ROI). 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,9 años±14,4 (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 mujeres26 hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de resonancias magnéticas realzadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,8 dosis±3,47 (DE) (rango, 10-23 dosis) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intervalo (días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2235,5±885,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diagnóstico</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tumor cerebral (de localización supratentorial): \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Glioblastoma (n=17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Astrocitoma (n=11) [pilocítico (n=2); difuso (n=2), anaplásico (n=6); gemistocítico (n=1)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Oligodendroglioma (n=13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Oligoastrocitoma (n=4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Meningioma (n=3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Metástasis (cáncer de mama) (n=2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Craneofaringioma (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Germinoma (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Pineocitoma (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Hemangiopericitoma (n=1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características demográficas de los pacientes y descripción de las exploraciones" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los pacientes (n=54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias en la proporción de la IS±DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de la t Valor de P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proporción de la IS ND/puente Inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,034±0,114 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,0275±0,1917 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P=0,2968 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proporción de la IS ND/puente final \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,006±0,1606 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con <15 dosis (n=34)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proporción de la IS ND/puente Inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,043±0,1314 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,0357±0,2204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P=0,351 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proporción de la IS ND/puente final \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,007±0,1864 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con ≥15 dosis (n=20)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proporción de la IS ND/puente Inicio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0183±0,0774 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,0135±0,1332 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P=0,655 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proporción de la IS ND/puente final \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,004±0,1076 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Media, desviación estándar y resultados de la prueba de la t de una muestra de la población total y el análisis de subgrupos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:50 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gadolinium-based contrast agents: A comprehensive risk assessment: Gadolinium Risk Assessment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T.J. 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Original

Intensidad de la señal en T1 en el núcleo dentado tras la administración del agente de contraste con gadolinio macrocíclico gadoterato de meglumina: un estudio observacional

T1 signal intensity in the dentate nucleus after the administration of the macrocyclic gadolinium-based contrast agent gadoterate meglumine: an observational study

J. Ramalhoa, R.C. Semelkab, J. Cruzc,d, T. Moraisa, M. Ramalhoc,d,

Autor para correspondencia

jmpmramalho@gmail.com
jorge.ramalho@hgo.min-saude.pt
jorge.ramalho@hospitaldaluz.pt

Autor para correspondencia.

a Departamento de Neurorradiología, Centro Hospitalar Lisboa Central, Lisboa, Portugal

b Dr. Richard Semelka. Empresa privada de consultoría

c Departamento de Radiología, Hospital Garcia de Orta, EPE, Almada, Portugal

d Departamento de Radiología, Hospital da Luz, Lisboa y Setúbal, Portugal

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los ACG pueden clasificarse como lineales no i&#243;nicos&#44; lineales i&#243;nicos o macroc&#237;clicos&#46; Los quelatos macroc&#237;clicos son m&#225;s estables que los quelatos lineales no i&#243;nicos&#44; y los quelatos lineales i&#243;nicos son m&#225;s estables que los no i&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado varios informes en los que se describe el aumento de la intensidad de la se&#241;al &#40;IS&#41; en el globo p&#225;lido &#40;GP&#41; y&#47;o los n&#250;cleos dentados &#40;ND&#41; en im&#225;genes no realzadas con ponderaci&#243;n en T1 en pacientes con funci&#243;n renal normal y barrera hematoencef&#225;lica &#40;BHE&#41; intacta&#44; tras m&#250;ltiples administraciones de diversos ACG&#46; Estudios recientes obtuvieron una confirmaci&#243;n histopatol&#243;gica del dep&#243;sito de gadolinio&#44; lo que establece un v&#237;nculo entre los cambios en la se&#241;al de la RM y la retenci&#243;n de gadolinio en el tejido cerebral&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los estudios apoyan el concepto de que la hiperintensidad en el ND y el PG en im&#225;genes no realzadas ponderadas en T1 se asocia a la administraci&#243;n previa de agentes lineales&#44; menos estables&#46; Unos pocos estudios han notificado un aumento de la IS despu&#233;s de m&#250;ltiples exposiciones a ACG macroc&#237;clicos tambi&#233;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;10</span></a>&#44; desafiando la hip&#243;tesis de que el aumento de la se&#241;al solo se asocia a los agentes lineales&#46; De hecho&#44; se ha confirmado la presencia de gadolinio en el tejido cerebral despu&#233;s de la administraci&#243;n de ambas clases de ACG en estudios en humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y animales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; aunque en mayor concentraci&#243;n con agentes lineales&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; no hay pruebas histol&#243;gicas cient&#237;ficamente demostradas de efectos citot&#243;xicos de los dep&#243;sitos de gadolinio en los estudios de autopsias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos con gadoterato de dimeglumina se han comunicado resultados contradictorios respecto al dep&#243;sito visible en la RM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10&#44;14&#8211;25</span></a>&#46; Nuestro objetivo fue investigar si existe un aumento en la IS del ND en im&#225;genes no realzadas ponderadas en T1 en pacientes sometidos a m&#250;ltiples administraciones &#40;&#62;10&#41; del ACG macroc&#237;clico empleando un protocolo estandarizado&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la base de datos de nuestro hospital&#44; identificamos 63 pacientes consecutivos con diagn&#243;stico de tumor cerebral que se sometieron al menos a 10 RM del cerebro con contraste exclusivamente con gadoterato de meglumina &#40;Dotarem&#59; Guerbet&#44; Aulnay-sous-Bois&#44; Francia&#41; entre mayo de 2005 y agosto de 2017&#46; Todas las exploraciones de RM consecutivas se realizaron en nuestro departamento&#46; Los pacientes sometidos a RM realzadas con contraste fuera de nuestra instituci&#243;n no formaron parte del estudio&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron excluidos los pacientes que no ten&#237;an las mismas secuencias de RM ponderadas en T1 no realzadas en la primera y la &#250;ltima exploraci&#243;n &#40;n &#61; 2&#41;&#44; sin exploraciones disponibles en el sistema PACS &#40;n &#61; 2&#41; o im&#225;genes defectuosas debido a artefactos y&#47;o lesiones cerebrales que afecten al ND &#40;n &#61; 5&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Nuestra poblaci&#243;n final incluy&#243; a 54 pacientes &#40;28 mujeres y 26 hombres&#59; media de edad&#44; 40&#44;9 &#177; 14&#44;4 &#91;DE&#93;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuarenta y siete pacientes se sometieron a una radioterapia correspondiente&#46; Todos los pacientes ten&#237;an una funci&#243;n hep&#225;tica y renal normal&#44; seg&#250;n se evalu&#243; mediante pruebas anal&#237;ticas de rutina&#46; La funci&#243;n renal an&#243;mala se defini&#243; como concentraciones s&#233;ricas an&#243;malas de aspartato aminotransferasa&#44; alanino aminotransferasa&#44; bilirrubina total o &#947;-glutamiltranspeptidasa&#46; La funci&#243;n renal se evalu&#243; utilizando la tasa de filtraci&#243;n glomerular estimada &#40;TFGe&#41;&#46; Solo se consider&#243; que los pacientes presentaban una funci&#243;n renal normal si ten&#237;an un valor de TFGe &#62;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cantidad total de dosis de ACG administrada oscil&#243; entre 10 y 23 &#40;media de 13&#44;8 dosis &#177; 3&#44;47 &#91;DE&#93;&#41;&#44; y el intervalo entre la primera y la &#250;ltima exploraci&#243;n vari&#243; de 96 a 1905 d&#237;as &#40;media 2235&#44;5 &#177; 885&#44;9 d&#237;as&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de los datos de los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Protocolo de adquisici&#243;n de im&#225;genes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las im&#225;genes fueron adquiridas utilizando un equipo de RM de 1&#44;5&#160;T &#40;Magnetom Avanto&#59; Siemens&#44; Erlangen&#44; Alemania&#41; con una bobina de matriz de cabeza de 12 elementos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de obtenci&#243;n de im&#225;genes por RM para los pacientes vari&#243; en funci&#243;n de las indicaciones cl&#237;nicas&#44; pero todos los protocolos incluyeron im&#225;genes por RM ponderadas en T1 con eco del esp&#237;n r&#225;pido&#44; realizadas con los siguientes ajustes&#58; tiempo de repetici&#243;n &#40;ms&#41;&#47; tiempo de eco &#40;ms&#41;&#44; 623&#47;13&#59; longitud del tren de eco&#44; 1&#59; grosor del corte&#44; 5&#160;mm&#59; espaciado&#44; 1&#160;mm&#59; tama&#241;o de la matriz&#44; 256 &#215; 256&#44; y campo de visi&#243;n&#44; 165 &#215; 220&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se administr&#243; por v&#237;a intravenosa una dosis est&#225;ndar de 0&#44;1&#160;mmol de gadoterato de meglumina por kilogramo de peso corporal a trav&#233;s de un inyector el&#233;ctrico &#40;Medrad&#44; Pittsburgh&#44; Pa&#41; a una velocidad de 1&#44;5 a 2&#44;0&#160;ml&#47;s y&#44; a continuaci&#243;n&#44; se administr&#243; un bolo de lavado de soluci&#243;n salina de 20&#160;ml a la misma velocidad&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis de im&#225;genes y datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las im&#225;genes de RM fueron revisadas en nuestra estaci&#243;n de trabajo del sistema de archivo y comunicaci&#243;n de im&#225;genes &#40;PACS&#44; <span class="elsevierStyleItalic">picture archiving and communication system</span>&#41; Carestream PACS&#44; versi&#243;n 11&#46;0 &#40;Carestream Health&#44; Inc&#46;&#59; Rochester&#44; NY&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n de la regi&#243;n de inter&#233;s &#40;ROI&#44; <span class="elsevierStyleItalic">region of interest</span>&#41; se acord&#243; por consenso de dos lectores &#40;JR y TM&#44; con 13 a&#241;os y 1 a&#241;o de experiencia en neurorradiolog&#237;a&#44; respectivamente&#41;&#46; Se trazaron ROI ovaladas alrededor del ND &#40;izquierdo y derecho&#41; y el puente central para incluir la mayor cantidad de estructura anat&#243;mica posible&#44; evitando lesiones&#44; vasos o artefactos en la primera y la &#250;ltima adquisici&#243;n de im&#225;genes ponderadas en T1 no realzadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se utilizaron im&#225;genes de secuencias ponderadas en difusi&#243;n axial y ponderadas en T2 axial para orientar en la localizaci&#243;n correcta de la ROI&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mediciones se promediaron para el ND derecho e izquierdo&#44; y la proporci&#243;n ND-puente de la IS se calcul&#243; dividiendo la IS media del ND por la del puente&#46; Las diferencias en la proporci&#243;n de la IS se calcularon restando la proporci&#243;n de la IS de la primera exploraci&#243;n por RM de la proporci&#243;n de la IS de la &#250;ltima exploraci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los procedimientos se llevaron a cabo siguiendo estrictamente la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; Dado que se trata de un estudio de observaci&#243;n longitudinal retrospectivo y unic&#233;ntrico&#44; en el que los datos recogidos se despojaron de todos los identificadores personales&#44; no se obtuvo el consentimiento informado&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron utilizando un programa de <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico &#40;MedCalc&#44; versi&#243;n 11&#46;1&#46;1&#46;0&#59; MedCalc&#44; Mariakerke&#44; B&#233;lgica&#41;&#46; Mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov se analiz&#243; la normalidad de los datos cuantitativos&#44; y la elecci&#243;n de estad&#237;sticos param&#233;tricos frente a no param&#233;tricos se hizo en funci&#243;n del resultado de esta prueba&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; una prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de una muestra para determinar si las diferencias en la proporci&#243;n de la IS de las RM inicial y final difer&#237;an de 0&#46; Se utiliz&#243; el an&#225;lisis de correlaci&#243;n de Pearson para examinar si las diferencias en la proporci&#243;n de la IS ND-puente se ve&#237;an afectadas por el n&#250;mero de exploraciones de obtenci&#243;n de im&#225;genes por RM o el intervalo de tiempo entre la primera y la &#250;ltima aplicaci&#243;n del ACG&#46; Tambi&#233;n se realiz&#243; un an&#225;lisis de subgrupos mediante una prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de dos muestras y una correlaci&#243;n de Pearson&#44; diferenciando entre los pacientes con &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 y &#8805;15 administraciones de ACG&#46; Un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> de 0&#44;05 se consider&#243; indicativo de una diferencia significativa para todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 106 exploraciones por RM evaluadas &#40;53 iniciales y 53 finales&#41;&#44; el ND derecho se excluy&#243; en 2 pacientes y el ND izquierdo en 1 paciente&#44; en ambas exploraciones&#44; debido a la presencia de artefactos o lesiones que afectaban a estas estructuras&#46; En estos pacientes&#44; las proporciones se calcularon &#250;nicamente a partir de los valores unilaterales sin promediar&#46; Se trazaron un total de 312 ROI&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de los datos fue normal&#44; seg&#250;n la prueba de Kolmogorov-Smirnov para distribuci&#243;n normal de una muestra &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;0&#44;01&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias entre la primera y la &#250;ltima proporci&#243;n de la IS ND-puente en toda la poblaci&#243;n del estudio y los dos subgrupos &#40;&#60;15 y &#8805;15 exploraciones de RM con contraste&#41; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>&#46; La diferencia en las proporciones de la IS no difiri&#243; significativamente de 0 en la poblaci&#243;n total del estudio &#40;-0&#44;0275<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1917&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2968&#41; ni en los an&#225;lisis de subgrupos&#44; no solo en el grupo con menos de 15 RM realzadas con contraste &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41; &#40;-0&#44;0357<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2204&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;351&#41;&#44; sino tambi&#233;n en el grupo con 15 o m&#225;s exploraciones de RM realzadas con contraste &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41; &#40;-0&#44;0135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1332&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;655&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontr&#243; ninguna correlaci&#243;n significativa en la diferencia entre las proporciones de la IS ND-puente y el n&#250;mero medio de RM con contraste &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9064&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;0164 &#91;95&#37;&#93;&#41;&#46; Las diferencias en la proporci&#243;n de la IS no se correlacionaron significativamente con la dosis acumulada de gadoterato de meglumina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9064&#59; &#961;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;0164 &#91;95&#37;&#93;&#41;&#46; El n&#250;mero de exploraciones por RM y el tiempo entre la primera y la &#250;ltima exploraci&#243;n no tuvieron una influencia significativa en las diferencias en las proporciones de la IS&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una tendencia no significativa hacia la estabilidad de la IS en pacientes con menos de 15 dosis y hacia una disminuci&#243;n en la proporci&#243;n de la IS con m&#225;s de 15 dosis&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hallamos un aumento significativo en la IS en el ND tras la administraci&#243;n de hasta 23 dosis de gadoterato de meglumina&#46; Nuestros resultados coinciden con la mayor&#237;a de los estudios en que las administraciones sucesivas de ACG macroc&#237;clicos en adultos no se asocian a un aumento significativo de las proporciones de la IS en el ND en las im&#225;genes ponderadas en T1 no realzadas&#46; Nuestros resultados tambi&#233;n corroboran las observaciones anteriores de que los ACG macroc&#237;clicos son menos propensos a la desquelaci&#243;n y la transmetalizaci&#243;n gracias a su alta estabilidad cin&#233;tica y termodin&#225;mica&#44; lo que puede contribuir en &#250;ltima instancia a la retenci&#243;n de gadolinio en los tejidos que da lugar a cambios en la se&#241;al de la RM&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los agentes macroc&#237;clicos disponibles en la actualidad figuran los agentes no i&#243;nicos gadoteridol &#40;ProHance&#59; Bracco Diagnostics Inc&#46; Italia&#41; y gadobutrol &#40;Gadovist&#59; Bayer Healthcare&#44; Berl&#237;n&#44; Alemania&#41; y el agente i&#243;nico gadoterato de meglumina &#40;Dotarem&#59; Guerbet&#44; Aulnay-sous-Bois&#44; Francia&#41;&#44; este &#250;ltimo objeto del presente estudio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios previos en adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a> y ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> no se observaron cambios significativos en la IS en T1 tras la administraci&#243;n de gadoteridol&#46; La mayor&#237;a de los estudios sobre el gadobutrol en pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;29&#8211;34</span></a> y pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;35&#44;36</span></a>&#44; as&#237; como en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; tampoco demostraron cambios en la IS en T1&#46; Adem&#225;s&#44; diferentes enfoques&#44; como la relaxometr&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> y el an&#225;lisis de todo el cerebro basado en v&#243;xeles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; no demostraron cambios significativos en la se&#241;al o las proporciones del tiempo de relajaci&#243;n en T1&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al gadoterato de meglumina&#44; en varios estudios no se han encontrado cambios de se&#241;al despu&#233;s de dosis repetidas de este agente&#46; Radbruch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> no observaron cambios significativos en la RM despu&#233;s de una media de 7&#44;06 dosis&#44; y Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> obtuvieron resultados similares en 385 pacientes&#46; Eisele et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y Salem Hannoun et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> evaluaron a pacientes con esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41; y no obtuvieron cambios significativos despu&#233;s de 6 a 12 dosis y hasta 23 dosis&#44; respectivamente&#46; Barbara Bennani-Baiti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> evaluaron a mujeres sanas con alto riesgo de padecer c&#225;ncer de mama que se sometieron a ex&#225;menes anuales de RM de mama con contraste&#46; Despu&#233;s de la exposici&#243;n a dosis acumuladas relativamente grandes de gadoterato de meglumina&#44; no hubo aumentos en la IS en T1 en los n&#250;cleos profundos cerebrales&#46; Se han descrito resultados comparables en estudios pedi&#225;tricos&#46; Radbruch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;media de 8&#44;6 dosis&#41;&#44; Pozeg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;al menos 10 dosis&#41; y Ryu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> &#40;media de 4&#44;7 dosis&#41; no observaron ning&#250;n aumento significativo de la IS en el ND despu&#233;s de la administraci&#243;n de gadoterato de meglumina&#46; Incluso los pacientes que se sometieron a una cisternograf&#237;a con administraci&#243;n intratecal de gadoterato de meglumina tampoco mostraron cambios medibles de la IS en T1 en el PG y el ND<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; se han publicado estudios contradictorios con agentes macroc&#237;clicos que notifican cambios en la se&#241;al en T1 despu&#233;s de la administraci&#243;n de estos agentes a pacientes adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;8</span></a> y pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Considerando los pacientes adultos&#44; Stojanov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> comunicaron un aumento de la IS en T1 en el ND y el PG en pacientes con EM recurrente-remitente despu&#233;s de administraciones sucesivas &#40;4 a 6&#41; de gadobutrol&#46; Sin embargo&#44; se ha cuestionado la validez de estos hallazgos&#44; en particular debido a factores de confusi&#243;n y a la ausencia de un grupo de control de pacientes sin EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Splendiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> observaron un aumento de la IS en im&#225;genes ponderadas en T1 no realzadas despu&#233;s de un m&#237;nimo de 4 administraciones de gadoterato de meglumina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&#41; o gadobutrol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77&#41; en pacientes con EM&#46; No obstante&#44; las diferencias no fueron estad&#237;sticamente significativas para el conjunto de la poblaci&#243;n de pacientes&#46; Moreno et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> encontraron un aumento en la IS en pacientes con melanoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; despu&#233;s de 4 a 10 estudios de RM con contraste realizados con gadobutrol&#46; Kang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> estudiaron el tiempo de relajaci&#243;n en T1 en los cerebros de 46 pacientes despu&#233;s de recibir una media de 9 dosis de gadobutrol&#44; utilizando secuencias din&#225;micas de im&#225;genes por RM multieco&#46; Los autores encontraron que la exposici&#243;n al gadobutrol estaba asociada con el acortamiento de T1 en el PG&#46; Kelemen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> calcularon diferentes proporciones de IS&#44; incluyendo p&#225;lido&#44; putamen&#44; n&#250;cleo caudado y t&#225;lamo pulvinar &#40;TP&#41;&#44; usando TP y materia blanca frontal &#40;MBF&#41; como referencias y ND usando puente y MBF como referencia&#46; El estudio se realiz&#243; en pacientes con EM tras la administraci&#243;n de dosis m&#250;ltiples de gadobutrol&#46; Los autores determinaron que es posible una peque&#241;a acumulaci&#243;n de gadolinio si se empleaba la MBF como &#225;rea de referencia&#46; Bjornerud et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> estudiaron a 17 pacientes con gliomas de alto grado que hab&#237;an recibido de 10 a 44 administraciones de gadobutrol y encontraron un aumento peque&#241;o&#44; pero estad&#237;sticamente significativo&#44; de la IS en T1 dependiente de la dosis en el ND&#46; Es interesante que las diferencias en la IS entre el examen de referencia y la &#250;ltima exploraci&#243;n de RM fueron m&#225;s claras despu&#233;s de 25 dosis&#44; lo que podr&#237;a explicar la ausencia de cambios de se&#241;al en otras series&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomando en consideraci&#243;n a pacientes pedi&#225;tricos y discrepando con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21&#44;25</span></a>&#44; Espagnet et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> observaron un aumento de la IS en el ND y el PG en 50 pacientes pedi&#225;tricos expuestos a m&#225;s de 6 administraciones de gadoterato de meglumina&#46; Topcuoglu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> tambi&#233;n observaron un aumento significativo de la IS en T1 que reflejaba la retenci&#243;n de gadolinio en el cerebro de los ni&#241;os con al menos tres inyecciones de gadoterato de meglumina&#44; adem&#225;s de una correlaci&#243;n entre el n&#250;mero de administraciones y el aumento de la se&#241;al&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que los resultados contradictorios de los estudios de RM pueden estar relacionados&#44; entre otras cosas&#44; con las diferencias en los aspectos t&#233;cnicos y&#47;o la presencia de factores de confusi&#243;n&#46; Sin embargo&#44; como los estudios histol&#243;gicos han demostrado el dep&#243;sito de gadolinio de todos los tipos de ACG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; es evidente que gran parte del gadolinio depositado permanece indetectable en la RM&#46; La explicaci&#243;n de por qu&#233; el gadolinio retenido en los agentes macroc&#237;clicos permanece sin ser detectado probablemente se relaciona con el hecho de que la cantidad puede ser peque&#241;a y estar por debajo del nivel de detecci&#243;n de la RM&#44; en la que existe un umbral para apreciar la hiperintensidad en im&#225;genes ponderadas en T1 no realzadas&#46; No obstante&#44; el papel o la influencia de la especiaci&#243;n&#44; la composici&#243;n y el entorno que da lugar a una se&#241;al alta a&#250;n no se ha determinado&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un reciente estudio en animales&#44; Frenzel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> investigaron si el gadolinio residual est&#225; presente como complejo de gadolinio intacto o en otras formas qu&#237;micas&#44; utilizando el fraccionamiento tisular y la cromatograf&#237;a despu&#233;s de la administraci&#243;n de diferentes agentes lineales y macroc&#237;clicos&#46; El gadolinio residual despu&#233;s de la administraci&#243;n repetida de agentes lineales estaba presente en tres formas diferenciadas&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a</span>&#41; peque&#241;as mol&#233;culas solubles&#44; incluido el ACG intacto&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b</span>&#41; macromol&#233;culas solubles&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c</span>&#41; formas insolubles&#46; Las concentraciones de gadolinio en el cerebro despu&#233;s de la administraci&#243;n de los agentes macroc&#237;clicos eran menores&#44; y el gadolinio solo estaba presente en peque&#241;as mol&#233;culas solubles&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de una fracci&#243;n soluble considerable en todos los ACG podr&#237;a explicar su infiltraci&#243;n pasiva en el cerebro para todos los agentes&#44; que no depende de su estructura qu&#237;mica&#44; la estabilidad de los ACG o la carga i&#243;nica&#46; Adem&#225;s de una diferencia de concentraci&#243;n de la retenci&#243;n entre las clases lineal y macroc&#237;clica&#44; planteamos la hip&#243;tesis de que la forma macromolecular soluble de gadolinio&#44; presente en la lineal&#44; ausente en la macroc&#237;clica&#44; probablemente contribuye sustancialmente a esta diferencia&#46; Una se&#241;al T1 alta de fluido prote&#237;nico observada en la RM se explica por la mayor velocidad de giro de los protones ubicados en las prote&#237;nas grandes&#44; que es el comparador para esta observaci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; los agentes de RM con uni&#243;n a prote&#237;nas muestran una mayor relaxividad en T1 por este motivo&#46; La RM por s&#237; sola puede ser una medida imperfecta de la cantidad de gadolinio depositada en el cerebro&#44; ya que el gadolinio unido a prote&#237;nas es m&#225;s visible&#44; las peque&#241;as mol&#233;culas solubles son moderadamente visibles&#44; y el gadolinio insoluble probablemente sea invisible&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y Rahatli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> encontraron que los pacientes con funci&#243;n renal alterada mostraban un aumento estad&#237;sticamente significativo en las diferencias de la proporci&#243;n de la IS&#44; lo que probablemente se relaciona con la reducci&#243;n de la eliminaci&#243;n del ACG y el prolongado tiempo de retenci&#243;n&#44; que permite que se produzca la disociaci&#243;n del complejo lineal de ACG&#44; lo que da lugar a una fracci&#243;n progresivamente mayor de la forma macromolecular soluble&#44; aunque la forma insoluble tambi&#233;n aumente&#46; Sin embargo&#44; el efecto de la primera compensa el efecto de la &#250;ltima&#46; En nuestro estudio&#44; no hubo pacientes con problemas renales&#44; por lo que no pudimos evaluar esta posibilidad&#46; Este hallazgo sugiere que incluso los ACG macroc&#237;clicos retenidos en el cerebro pueden producir cambios en la IS en la RM&#44; pero esto ser&#237;a m&#225;s probable con el agente de menor estabilidad termodin&#225;mica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">es decir</span>&#44; el gadobutrol&#41;&#46; De hecho&#44; la mayor&#237;a de los estudios en los que se ha demostrado una alta IS despu&#233;s de la administraci&#243;n de un agente macroc&#237;clico se han realizado con gadobutrol&#46; Sin embargo&#44; ser&#237;a prudente considerar&#44; a partir de los datos contradictorios del cambio en la IS con los agentes macroc&#237;clicos&#44; que no podemos excluir que un n&#250;mero mayor &#40;&#62;25&#41; de inyecciones de gadoterato de meglumina pueda dar lugar a un aumento de la IS en el ND&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que&#44; en nuestro estudio&#44; la media de la proporci&#243;n de la IS ND-puente mostr&#243; una tendencia negativa en los pacientes con m&#225;s de 15 dosis de ACG&#46; A pesar de no alcanzar una significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; esta tendencia puede significar una eliminaci&#243;n continua de gadolinio&#44; como sugieren Frenzel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En su estudio&#44; observaron que la concentraci&#243;n de gadolinio de las fracciones solubles de todos los agentes mostraba una depuraci&#243;n de entre 3 y 24 d&#237;as despu&#233;s de la inyecci&#243;n de contraste&#46; Sin embargo&#44; en la actualidad&#44; esto debe considerarse una observaci&#243;n preliminar&#46; Queda por determinar si la enfermedad subyacente o la alteraci&#243;n de la barrera hematoencef&#225;lica aumenta el riesgo de acumulaci&#243;n cerebral de gadolinio&#44; la influencia del intervalo de tiempo entre las administraciones de gadolinio en la se&#241;al en T1 y&#44; sin duda&#44; otros factores que pueden afectar a estos hallazgos&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene algunas limitaciones&#46; La naturaleza retrospectiva del estudio siempre conlleva algunas limitaciones&#59; en nuestro caso&#44; probablemente menores en cuanto a los factores t&#233;cnicos&#44; ya que se aplic&#243; un protocolo de obtenci&#243;n de im&#225;genes id&#233;ntico con el mismo equipo generador de im&#225;genes de RM en todos los pacientes&#46; Sin embargo&#44; las actualizaciones del sistema a lo largo del tiempo pueden tener un efecto m&#237;nimo&#46; En segundo lugar&#44; no tuvimos en cuenta el posible efecto de confusi&#243;n del tratamiento&#46; Sin embargo&#44; el impacto de la radioterapia en los cambios en la IS de la imagen de RM se ha abordado anteriormente con resultados variables&#46; Radbruch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y Adin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> no encontraron ning&#250;n efecto de la radioterapia en las proporciones de intensidad de la se&#241;al a lo largo del tiempo&#44; Lim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> observaron que la radiaci&#243;n puede inducir un aumento del valor de R1 en el par&#233;nquima cerebral&#44; lo que podr&#237;a sugerir una acumulaci&#243;n acelerada de gadolinio debido al da&#241;o de la barrera hematoencef&#225;lica&#46; Respecto a los pacientes pedi&#225;tricos&#44; los resultados tambi&#233;n muestran algunas variaciones&#46; Rowe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> observaron que la quimioterapia pareci&#243; no afectar a la trayectoria de la se&#241;al en T1&#46; En cambio&#44; otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a> encontraron que la irradiaci&#243;n cerebral contribuye a una IS en el n&#250;cleo dentado m&#225;s alta en pacientes pedi&#225;tricos con tumor cerebral&#44; independientemente de la administraci&#243;n de agentes de contraste lineales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> o macroc&#237;clicos con gadolinio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; En tercer lugar&#44; la edad del paciente tambi&#233;n influye en la IS en el n&#250;cleo cerebral profundo&#44; seg&#250;n lo demostrado por Quatrocchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> y Pozeg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En cuarto lugar&#44; no llevamos a cabo ning&#250;n an&#225;lisis cuantitativo&#46; Sin embargo&#44; en un estudio reciente&#44; los an&#225;lisis cuantitativos mostraron diferencias significativas en la IS con el paso del tiempo&#44; y la evaluaci&#243;n cualitativa de las im&#225;genes optimizadas para el contraste revel&#243; un aumento visible en el ND en solo 2 pacientes&#46; Estos resultados sugieren que las mediciones en la ROI pueden revelar sutiles efectos de realce que no son evidentes con la inspecci&#243;n visual habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En quinto lugar&#44; la elecci&#243;n del ND y del comparador adecuado&#46; Usamos la proporci&#243;n ND-puente&#44; bas&#225;ndonos en el informe anterior de McDonald et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; quienes observaron 23 veces m&#225;s gadolinio en el ND que en el puente en el an&#225;lisis de tejido cerebral <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>&#46; En sexto lugar&#44; al igual que en muchos estudios sobre ACG&#44; fue imposible descartar que nuestros pacientes no hubieran recibido otros ACG antes del primer estudio realizado en nuestra instituci&#243;n&#46; Hemos tenido en cuenta este posible sesgo analizando exclusivamente las diferencias de la proporci&#243;n de la IS entre la primera y la &#250;ltima exploraci&#243;n por RM y no hemos analizado los valores absolutos de la IS&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s de 10 administraciones de gadoterato de meglumina no dieron como resultado un aumento de la IS en el ND&#46; Sin embargo&#44; no podemos excluir la posibilidad de que la administraci&#243;n de m&#225;s de 20 dosis pueda ocasionar en alg&#250;n momento un aumento de la IS en esta estructura&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Autor&#237;a</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores han participado de manera suficiente e igualitaria en la preparaci&#243;n de este manuscrito&#44; lo han revisado antes de su presentaci&#243;n y han dado su aprobaci&#243;n verbal para su presentaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">13&#44;8 dosis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;47 &#40;DE&#41; &#40;rango&#44; 10-23 dosis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervalo &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2235&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>885&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diagn&#243;stico</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumor cerebral &#40;de localizaci&#243;n supratentorial&#41;&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Glioblastoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Astrocitoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; &#91;piloc&#237;tico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#59; difuso &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; anapl&#225;sico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#59; gemistoc&#237;tico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Oligodendroglioma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Oligoastrocitoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Meningioma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Met&#225;stasis &#40;c&#225;ncer de mama&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Craneofaringioma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Germinoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Pineocitoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Hemangiopericitoma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias en la proporci&#243;n de la IS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> Valor de <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proporci&#243;n de la IS ND&#47;puente <span class="elsevierStyleInf">Inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;034<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-0&#44;0275<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1917&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2968&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proporci&#243;n de la IS ND&#47;puente <span class="elsevierStyleInf">final</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;006<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1606&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes con &#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">15 dosis &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">34&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proporci&#243;n de la IS ND&#47;puente <span class="elsevierStyleInf">Inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;043<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1314&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0357<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Proporci&#243;n de la IS ND&#47;puente <span class="elsevierStyleInf">final</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00338338
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rx.2020.07.003

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