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Prevalencia y significado pronóstico de las alteraciones pulmonares intersticiales precoces en TC de pacientes diagnosticados de enfermedad pulmonar intersticial tratados con antifibróticos
Prevalence and prognostic meaning of interstitial lung abnormalities in remote CT scans of patients with interstitial lung disease treated with antifibrotic therapy
M.M. García Mullora, J.J. Arenas-Jiménezb,c,d,
Autor para correspondencia
j.arenasjimenez@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Ureña Vacasb,d, I. Gayá García-Mansoa,d, J.L. Pérez Péreza, N. Serra Serrab, R. García Sevilaa,d,e
a Servicio de Neumología, Hospital General Universitario Dr. Balmis, Alicante, España
b Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital General Universitario Dr. Balmis, Alicante, España
c Departamento de Patología y Cirugía, Universidad Miguel Hernández, Sant Joan d’Alacant, Alicante, España
d Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL), Alicante, España
e Departamento de Medicina Clínica, Universidad Miguel Hernández, Sant Joan d’Alacant, Alicante, España
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Sin embargo&#44; los an&#225;lisis posteriores y los nuevos ensayos cl&#237;nicos han despejado el camino para usar ambos f&#225;rmacos antifibr&#243;ticos en el tratamiento de otras enfermedades pulmonares fibrosantes progresivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7-9</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico temprano y preciso de las enfermedades pulmonares fibrosantes progresivas puede ser dif&#237;cil y a veces se retrasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10</span></a>&#46; La tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; desempe&#241;a un papel central en el estudio de pacientes con EPID fibrosante&#44; y generalmente es la primera prueba no invasiva que sugiere el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La presencia de hallazgos en la TC compatibles con EPID en pacientes sin sospecha cl&#237;nica de la misma es cada vez m&#225;s frecuente&#46; Estas denominadas alteraciones intersticiales pulmonares &#40;AIP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> se definen de forma radiol&#243;gica como anomal&#237;as del par&#233;nquima que afectan a &#225;reas no declives del pulm&#243;n en al menos el 5&#37; de una zona pulmonar pero menos de tres zonas pulmonares&#46; En base al documento de la Sociedad Fleischner&#44; una afectaci&#243;n de 3 o m&#225;s zonas pulmonares requiere evaluaci&#243;n cl&#237;nica por la posibilidad de que esas alteraciones potencialmente sean cl&#237;nicamente significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se han definido tres subcategor&#237;as de AIP seg&#250;n la distribuci&#243;n y la presencia de fibrosis&#58; no subpleural&#44; subpleural no fibr&#243;tica y subpleural fibr&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; De ellas&#44; el patr&#243;n fibr&#243;tico subpleural se asocia con una mayor tasa de progresi&#243;n y muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Se podr&#237;a esperar que la aparici&#243;n radiol&#243;gica de la enfermedad fibr&#243;tica temprana encajara en la definici&#243;n dada de AIP y&#44; de hecho&#44; algunas pruebas de estudios poblacionales sugieren que las AIP podr&#237;an representar una forma de fibrosis temprana en una proporci&#243;n significativa de pacientes con EPID fibrosante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Por esa raz&#243;n&#44; en 2020 la Sociedad Fleischner public&#243; un documento posicion&#225;ndose sobre las AIP&#44; proponiendo un esquema para su manejo que incluye el seguimiento cl&#237;nico y radiol&#243;gico de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Un estudio reciente ha demostrado que el 69&#37; de los pacientes que cumplen con los criterios de AIP fibr&#243;tica subpleural que se sometieron a una biopsia pulmonar quir&#250;rgica mostraron patrones histol&#243;gicos definidos o probables de neumon&#237;a intersticial usual &#40;NIU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Saber si las AIP son frecuentes en las TC iniciales de pacientes diagnosticados con EPID cl&#237;nicamente significativa tratados con antifibr&#243;ticos apoyar&#237;a la evidencia acerca de su importancia como una forma temprana de fibrosis&#46; En este contexto&#44; nuestros objetivos son&#44; en primer lugar&#44; describir la prevalencia de AIP en TC realizadas con anterioridad al diagn&#243;stico de la enfermedad en esta poblaci&#243;n&#44; y en segundo lugar&#44; analizar si alguna caracter&#237;stica en las TC iniciales podr&#237;a ayudar a predecir la evoluci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo que analiz&#243; la prevalencia y las caracter&#237;sticas de las AIP en las TC realizadas antes del inicio de la terapia en pacientes con EPID tratadas con antifibr&#243;ticos&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; &#233;tico del hospital y se eximi&#243; del consentimiento informado&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n de estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cohorte original consisti&#243; de 101 pacientes diagnosticados de EPID y tratados con f&#225;rmacos antifibr&#243;ticos en un hospital terciario desde 2013 &#40;cuando se introdujeron estos tratamientos&#41; hasta mayo de 2021&#46; Los datos se obtuvieron de los registros de los pacientes en el Sistema de Informaci&#243;n Radiol&#243;gica del hospital&#44; que ha recopilado toda la informaci&#243;n radiol&#243;gica de los pacientes desde 2006&#46; Los estudios hab&#237;an sido realizados en una amplia variedad de equipos y con diferentes t&#233;cnicas a lo largo de los a&#241;os&#46; Los pacientes incluidos fueron aquellos con al menos una TC tor&#225;cica con cortes de un grosor m&#225;ximo de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; realizada al menos un a&#241;o antes del inicio del tratamiento&#46; Para cada paciente se seleccionaron la TC m&#225;s antigua disponible que reun&#237;a los requisitos descritos &#40;TC inicial&#41; y la realizada m&#225;s cercana antes del inicio de los antifibr&#243;ticos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evaluaci&#243;n radiol&#243;gica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos radi&#243;logos tor&#225;cicos experimentados &#40;4 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de experiencia&#41;&#44; sin conocimiento de los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos&#44; leyeron independientemente ambas TC de cada paciente&#46; En primer lugar&#44; buscaron la presencia de cualquier alteraci&#243;n pulmonar que pudiera considerarse AIP siguiendo los criterios radiol&#243;gicos de la Sociedad Fleischner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Las lesiones identificadas se clasificaron como no subpleurales&#44; subpleurales no fibr&#243;ticas o fibr&#243;ticas subpleurales&#44; y se valor&#243; independientemente la afectaci&#243;n por zonas pulmonares de acuerdo a la definici&#243;n de la Sociedad Fleischner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se defini&#243; como patr&#243;n fibr&#243;tico la presencia de bronquiectasias de tracci&#243;n&#44; panal o ambos&#46; Los pacientes que presentaban alteraciones en tres o m&#225;s zonas pulmonares se clasificaron como &#171;alteraciones extensas&#187; y&#44; por tanto&#44; se etiquetaron como EPID establecidas&#46; Estas &#250;ltimas se clasificaron en cuatro patrones diferentes seg&#250;n los criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">American Thoracic Society</span> &#40;ATS&#41; para la neumon&#237;a intersticial usual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#58; NIU&#44; probable NIU&#44; indeterminada para NIU y diagn&#243;sticos alternativos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La extensi&#243;n de pulm&#243;n afecto por las alteraciones intersticiales se cuantific&#243; visualmente como un porcentaje&#44; tanto en la TC inicial como en la m&#225;s cercana al inicio del tratamiento&#46; Para ello se instruy&#243; a ambos lectores&#44; que realizaron la cuantificaci&#243;n visual de forma similar&#46; Para facilitar el c&#225;lculo&#44; primero se consideraba cada pulm&#243;n dividido en dos partes&#44; y de cada una de ellas se estimaba la proporci&#243;n afecta y se hac&#237;a lo mismo para cada cuadrante&#44; aportando de esta forma el porcentaje de afectaci&#243;n global&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; los radi&#243;logos evaluaron y graduaron la presencia o ausencia de signos de fibrosis&#44; como las bronquiectasias por tracci&#243;n y el panal para cada zona pulmonar&#46; Para las bronquiectasias por tracci&#243;n&#44; la puntuaci&#243;n se adapt&#243; de Hida et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#58; 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ninguna&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#237;nima &#40;dilataci&#243;n bronquial sutil limitada al pulm&#243;n subpleural m&#225;s perif&#233;rico&#44; sin bronquiectasias evidentes&#41;&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leve &#40;bronquiectasias peque&#241;as claramente evidentes&#41;&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderada &#40;entre leve y grave&#41; y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grave &#40;dilataci&#243;n notable de los bronquios&#41;&#46; Los grados de panal fueron&#58; 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ninguno&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#237;nimo &#40;dudas sobre su presencia&#41;&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leve &#40;pero sin dudas sobre su presencia&#41;&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderado y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grave &#40;hallazgo predominante&#41;&#46; En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figuras 1 y 2</a> se muestran ejemplos representativos de la graduaci&#243;n de las bronquiectasias y el panal&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis final&#44; los desacuerdos entre los lectores sobre la presencia de AIP&#44; su patr&#243;n y la puntuaci&#243;n de los hallazgos de TC se resolvieron por consenso&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la cuantificaci&#243;n de la afectaci&#243;n pulmonar realizada visualmente por cada lector&#44; se calcul&#243; la media de las dos lecturas&#44; excepto cuando la discrepancia super&#243; el 20&#37;&#44; en cuyo caso el porcentaje se alcanz&#243; por consenso&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Datos epidemiol&#243;gicos y cl&#237;nicos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las historias cl&#237;nicas de los pacientes para recoger variables sobre&#58; exposici&#243;n ambiental&#44; tabaquismo y a&#241;os&#47;paquete&#44; fecha de muerte&#44; tipo de EPID&#44; fecha de inicio del tratamiento&#44; fecha de TC y diagn&#243;stico final de la EPID&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se revis&#243; la informaci&#243;n cl&#237;nica cercana a la primera TC para evaluar si el paciente ten&#237;a antecedentes familiares de EPID&#44; una enfermedad conocida del tejido conectivo y signos &#40;crepitantes en la auscultaci&#243;n pulmonar o acropaqu&#237;as&#41; o s&#237;ntomas &#40;disnea o tos&#41; de EPID&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Definiciones y clasificaci&#243;n de las AIP</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n de las AIP se estableci&#243; de acuerdo con el documento de consenso de la Sociedad Fleischner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los pacientes se clasificaron radiol&#243;gicamente en tres grupos&#58; sin AIP&#44; con AIP radiol&#243;gicas &#40;que cumplen con los criterios radiol&#243;gicos de la Sociedad Fleischner&#41; y &#171;AIP extensas&#187;&#44; que posiblemente se corresponden con una EPID establecida&#46; Los pacientes con AIP radiol&#243;gica se dividieron posteriormente en aquellos con &#171;AIP cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#187; &#40;los que cumpl&#237;an con los criterios radiol&#243;gicos y cl&#237;nicos estrictos de la Sociedad Fleischner para AIP&#44; es decir&#44; sin antecedentes familiares de EPID&#44; sin enfermedad conocida del tejido conectivo ni signos o s&#237;ntomas cl&#237;nicos que plantean dudas sobre una EPID temprana en el momento de la TC inicial&#41; o solo &#171;AIP radiol&#243;gica&#187;&#44; si alguno de los criterios cl&#237;nicos mencionados anteriormente estaba presente&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Tasa de progresi&#243;n radiol&#243;gica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a las caracter&#237;sticas de la enfermedad&#44; todos los pacientes mostraron progresi&#243;n radiol&#243;gica y tuvieron diferentes tiempos de seguimiento&#44; por lo que dividimos a los pacientes que cumpl&#237;an los criterios radiol&#243;gicos para AIP en dos grupos seg&#250;n su progresi&#243;n&#58; lenta y r&#225;pida&#46; Para ello se estableci&#243; el porcentaje de progresi&#243;n radiol&#243;gica global calculando la diferencia de la extensi&#243;n de la enfermedad entre la exploraci&#243;n m&#225;s cercana al inicio de la terapia y la TC inicial&#44; ajustando dicha diferencia al intervalo entre ambas TC&#44; expres&#225;ndolo en forma de porcentaje de progresi&#243;n anual &#40;porcentaje de extensi&#243;n de las alteraciones intersticiales antes del tratamiento menos el porcentaje de extensi&#243;n en la TC inicial dividida por el intervalo de tiempo entre ambos estudios&#41;&#46; Para clasificar ambos grupos se seleccion&#243; arbitrariamente como referencia el valor entero m&#225;s cercano a la mediana de la tasa de progresi&#243;n en estos enfermos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correlaci&#243;n entre las variables cualitativas se evalu&#243; mediante el estad&#237;stico kappa &#40;&#954;&#41; y se clasific&#243; como perfecta &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; casi perfecta &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;81-0&#44;99&#41;&#44; sustancial &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61-0&#44;80&#41; y moderada &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;41-0&#44;60&#41;&#46; La correlaci&#243;n entre las variables cuantitativas se evalu&#243; mediante los coeficientes de correlaci&#243;n de Spearman y Pearson seg&#250;n la normalidad de la distribuci&#243;n&#46; La asociaci&#243;n entre variables dicot&#243;micas cualitativas y cuantitativas se analiz&#243; mediante la prueba t de Student&#44; mientras que la prueba chi-cuadrado &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; se utiliz&#243; para comparar variables cualitativas&#46; Las curvas de supervivencia se estimaron mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; Se utiliz&#243; la regresi&#243;n de Cox para analizar las diferencias en la supervivencia asociadas a diferentes variables cualitativas&#46; Se consideraron estad&#237;sticamente significativos valores de p inferiores a 0&#44;05&#46; Los an&#225;lisis se realizaron utilizando IBM SPSS Statistics versi&#243;n 19 para Windows&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Clasificaci&#243;n cl&#237;nica y radiol&#243;gica de los pacientes en el momento de la TC inicial</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 101 pacientes con EPID que recibieron antifibr&#243;ticos&#44; se incluyeron 50 que contaban con TC v&#225;lidas al menos un a&#241;o antes del inicio del tratamiento&#46; De estos&#44; aproximadamente la mitad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41; cumplieron con los criterios radiol&#243;gicos para AIP&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra un diagrama de flujo de los pacientes incluidos y su clasificaci&#243;n en &#171;AIP radiol&#243;gica&#187;&#44; &#171;anomal&#237;as extensas&#187; y &#171;AIP cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#187;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> describe las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de los 50 pacientes incluidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las TC iniciales que cumplieron con los requisitos t&#233;cnicos se realizaron entre 15&#44;2 y 159&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses antes del inicio de la terapia antifibr&#243;tica &#40;mediana de 58&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; rango intercuartil &#91;RIC&#93;&#58; 35&#44;3-111&#44;8&#41;&#46; De los 50 estudios iniciales&#44; en 45 el grosor de corte era de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o menor y en los 5 restantes hab&#237;a im&#225;genes con grosores de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios&#41; y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>exploraciones&#41;&#46; Todos los estudios antes del inicio del tratamiento se realizaron con un grosor de corte de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o menor&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correlaci&#243;n interobservador para la evaluaci&#243;n de las AIP fue perfecta &#40;coeficiente &#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#59; para la clasificaci&#243;n de las AIP&#44; casi perfecta &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;95&#59; intervalo de confianza &#91;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#93;&#58; 0&#44;8 2-1&#44;00&#41;&#44; y para la clasificaci&#243;n de las EPID&#44; sustancial &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;83&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;70-0&#44;94&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo un paciente &#40;2&#37;&#41; tuvo una TC normal&#44; realizada 117<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses antes del inicio de la terapia&#46; Se diagnosticaron alteraciones en tres o m&#225;s zonas pulmonares consideradas &#171;anomal&#237;as extensas&#187; en 25 &#40;50&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las AIP radiol&#243;gicas mostraron un patr&#243;n subpleural fibr&#243;tico en 18 pacientes &#40;75&#44;0&#37;&#41;&#44; subpleural no fibr&#243;tico en 3 &#40;12&#44;5&#37;&#41; y no subpleural en otros 3 &#40;12&#44;5&#37;&#41;&#46; En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figuras 4-6</a> se muestran ejemplos representativos de cada tipo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diagn&#243;sticos finales de los pacientes con AIP radiol&#243;gicas se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los 24 pacientes que cumplieron con los criterios radiol&#243;gicos para AIP&#44; 18 &#40;75&#44;0&#37;&#41; carec&#237;an de enfermedad conocida del tejido conectivo&#44; antecedentes familiares de EPID o s&#237;ntomas&#47;signos que sugirieran EPID&#46; Los 6 pacientes restantes &#40;25&#44;0&#37;&#41; con criterios radiol&#243;gicos para AIP no se consideraron como AIP &#171;cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#187; porque 3 de ellos ten&#237;an antecedentes de EPID familiar&#44; y los otros 3 ten&#237;an signos y&#47;o s&#237;ntomas y un deterioro funcional compatible con la EPID temprana establecida&#46; Seis pacientes m&#225;s con AIP cl&#237;nica y radiol&#243;gica presentaron alteraciones m&#233;dicas y&#47;o funcionales leves en el momento de la TC m&#225;s antigua&#44; no consideradas lo suficientemente relevantes como para ser consideradas sospechosas de EPID&#46; El resto eran asintom&#225;ticos&#46; Todos los pacientes que mostraron alteraciones extensas en la TC ten&#237;an anomal&#237;as cl&#237;nicas&#44; funcionales o de ambos tipos significativas&#44; cumpliendo as&#237; los criterios de EPID tanto cl&#237;nica como radiol&#243;gica&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intervalo entre la TC inicial y el inicio del tratamiento fue significativamente m&#225;s largo para los pacientes con AIP radiol&#243;gica que para las alteraciones extensas &#40;mediana de 98&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#91;RIC&#58; 55&#44;1-119&#44;0&#93; versus 42&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#91;RIC&#58; 29&#44;9-74&#44;6&#93;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Asociaci&#243;n entre signos de fibrosis y mortalidad y tasa de progresi&#243;n en pacientes con AIP radiol&#243;gica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra el acuerdo entre observadores para la puntuaci&#243;n de los hallazgos de la TC y la evaluaci&#243;n de la extensi&#243;n de las alteraciones en la TC inicial&#46; El acuerdo fue moderado o sustancial para la mayor&#237;a de las lecturas&#44; y la correlaci&#243;n para la extensi&#243;n fue sustancial&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de bronquiectasias significativas &#40;puntuaciones 3 y 4&#41; y panal evidente &#40;puntuaciones 2&#44; 3 y 4&#41; en las zonas inferiores se asociaron con una menor supervivencia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#41;&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a>&#46; Para el resto de zonas y para la puntuaci&#243;n global&#44; las diferencias no fueron significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;051&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de la tasa de progresi&#243;n de los pacientes con AIP radiol&#243;gica fue del 2&#44;6&#37; &#40;RIC&#58; 1&#44;7-5&#44;5&#37;&#41;&#44; y para toda la cohorte fue del 3&#44;2&#37; &#40;RIC&#58; 1&#44;8-5&#44;6&#37;&#41;&#46; Teniendo en cuenta estos resultados&#44; se eligi&#243; una tasa de progresi&#243;n anual del 3&#37; de la afectaci&#243;n radiol&#243;gica como punto de corte entre los grupos de progresi&#243;n lenta y r&#225;pida&#46; El panal evidente en las zonas inferiores se asoci&#243; significativamente con una tasa de progresi&#243;n r&#225;pida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; mientras que la presencia de bronquiectasias no mostr&#243; una asociaci&#243;n significativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontr&#243; asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre los patrones de AIP y la tasa de mortalidad o de progresi&#243;n&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio de pacientes con EPID tratados con antifibr&#243;ticos analizamos retrospectivamente la prevalencia de criterios cl&#237;nicos y radiol&#243;gicos de las AIP en las TC realizadas antes del inicio de la terapia&#46; Las AIP muestran una elevada prevalencia en las exploraciones realizadas mucho antes del diagn&#243;stico&#44; principalmente en las formas fibr&#243;ticas subpleurales&#46; Adem&#225;s&#44; observamos que&#44; en esta cohorte de pacientes tratados&#44; la presencia en la exploraci&#243;n m&#225;s temprana de bronquiectasias por tracci&#243;n en las zonas inferiores se asoci&#243; con una supervivencia m&#225;s corta&#44; y el panal en las zonas inferiores se asoci&#243; con una supervivencia m&#225;s corta y una progresi&#243;n radiol&#243;gica m&#225;s r&#225;pida&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; la literatura cl&#237;nica y radiol&#243;gica ha reflejado un inter&#233;s creciente en las AIP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;16-20</span></a>&#44; definidas como hallazgos radiol&#243;gicos casuales en individuos en los que no se sospecha EPID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Aunque la relaci&#243;n entre las AIP y la EPID fibrosante progresiva a&#250;n no se ha dilucidado completamente&#44; las evidencias sugieren que algunas AIP son precursoras de la FPI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;21&#44;22</span></a>&#46; Nuestro hallazgo de que casi todos los pacientes que contaban con TC previas remotas mostraron hallazgos de EPID o AIP es valioso&#44; ya que se trata de la primera publicaci&#243;n que muestra esta elevada prevalencia en una cohorte de enfermos tratados y&#44; por tanto&#44; en una poblaci&#243;n con fibrosis cl&#237;nicamente relevante&#46; Aplicando los criterios estrictos del documento de posici&#243;n de la Sociedad Fleischner para la definici&#243;n de AIP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; 18 pacientes &#40;36&#37;&#41; con una TC previa ten&#237;an AIP cl&#237;nica y radiol&#243;gica&#44; y la mayor&#237;a eran asintom&#225;ticos&#46; Una minor&#237;a ten&#237;an s&#237;ntomas respiratorios leves que se consideraron cl&#237;nicamente no significativos&#44; un hallazgo que para algunos autores no es incompatible con el diagn&#243;stico de AIP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por tanto&#44; nuestro estudio aporta otra evidencia que apoya la importancia de las AIP como un posible equivalente de fibrosis temprana en algunos casos&#44; independientemente del escenario cl&#237;nico e incluso en ausencia de signos o s&#237;ntomas de enfermedad respiratoria&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alta prevalencia de AIP en las exploraciones iniciales no debe sorprendernos&#44; ya que es esperable que en sus formas precoces las EPID se manifiesten en forma de AIP&#59; sin embargo&#44; lo m&#225;s destacable de nuestros resultados es su presencia en exploraciones muy antiguas&#44; con una mediana de m&#225;s de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y en algunos casos hasta 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os antes del inicio de la terapia antifibr&#243;tica&#44; lo que podr&#237;a representar una amplia ventana temporal para el diagn&#243;stico y el tratamiento m&#225;s tempranos de estas EPID fibrosantes progresivas&#46; Sin embargo&#44; los beneficios de este tratamiento en fases precoces deben estudiarse<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;18</span></a>&#44; ya que existe la posibilidad de un sesgo de &#171;diagn&#243;stico temprano&#187; que no necesariamente implica mayor oportunidad para el paciente&#46; Adem&#225;s&#44; los resultados de un reciente estudio de correlaci&#243;n radiol&#243;gico-patol&#243;gica de las AIP muestran que su evaluaci&#243;n radiol&#243;gica puede desempe&#241;ar un papel importante para predecir la progresi&#243;n y el pron&#243;stico&#44; incluso cuando se compara con la utilidad de las muestras de biopsia para estos fines<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios poblacionales de factores de riesgo cardiovascular y de cribado del c&#225;ncer de pulm&#243;n proporcionan algunos datos sobre la progresi&#243;n de las AIP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;23-27</span></a>&#44; que oscilan entre el 20&#37; en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> hasta el 43&#37;&#44; el 73&#37; y el 80&#37; a los 6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; a los 5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y a los 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; respectivamente&#46; Las diferencias se explican por la edad de las cohortes y por el tiempo de seguimiento&#44; pero parece que un seguimiento m&#225;s prolongado se acompa&#241;a de un mayor porcentaje de progresi&#243;n&#44; como ocurre en nuestra cohorte&#44; en la que algunos pacientes ten&#237;an AIP que progresaron a EPID cl&#237;nicamente relevantes mucho despu&#233;s de la exploraci&#243;n inicial&#46; Este comportamiento temporal de las AIP debe tenerse en cuenta al considerar su manejo&#59; sin embargo&#44; carecemos de evidencia sobre cu&#225;les deben ser la duraci&#243;n y la frecuencia &#243;ptimas para el seguimiento de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;18</span></a>&#46; Por tanto&#44; nuestros resultados&#44; como los de estos estudios poblacionales&#44; apoyan la necesidad de una investigaci&#243;n m&#225;s amplia y prolongada en el tiempo en las poblaciones con AIP para comprender la frecuencia y la tasa de progresi&#243;n de las mismas&#44; el valor pron&#243;stico del patr&#243;n inicial y los beneficios potenciales del tratamiento temprano&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes con AIP de nuestra serie tambi&#233;n son similares a las de otros estudios poblacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; con una elevada proporci&#243;n de ancianos y fumadores&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los subtipos radiol&#243;gicos de AIP&#44; el patr&#243;n subpleural fibr&#243;tico fue el m&#225;s prevalente&#44; aunque no logramos demostrar una asociaci&#243;n entre este patr&#243;n y una mayor progresi&#243;n&#44; probablemente por la escasa representaci&#243;n del resto de patrones de AIP&#46; Esto est&#225; en consonancia con los estudios poblacionales que muestran que las AIP con patrones fibr&#243;ticos o hallazgos radiol&#243;gicos relacionados con la fibrosis conllevan un mayor riesgo de progresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;27</span></a>&#46; En una poblaci&#243;n de cribado de c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; el 37&#37; de los pacientes con AIP fibr&#243;tica hab&#237;an progresado a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento&#44; en contraste con el 11&#37; de los pacientes con AIP no fibr&#243;tica que progresaron y el 49&#37; que mejoraron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En otra cohorte de pacientes con AIP&#44; el patr&#243;n fibr&#243;tico subpleural se asoci&#243; a una mayor tasa de progresi&#243;n con una mediana del tiempo libre de progresi&#243;n de la AIP fibr&#243;tica de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; significativamente m&#225;s corta que para la AIP no fibr&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Recientemente&#44; un estudio de cohorte tambi&#233;n relaciona ese subtipo con un riesgo 10 veces mayor de progresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los hallazgos de TC asociados con una mayor tasa de progresi&#243;n en nuestra serie&#44; el panal en las zonas inferiores fue m&#225;s frecuente en los pacientes que progresaron m&#225;s r&#225;pidamente&#44; lo que est&#225; en l&#237;nea con las observaciones de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del peque&#241;o tama&#241;o de nuestra serie&#44; nuestros resultados en pacientes con criterios radiol&#243;gicos de AIP muestran una correlaci&#243;n de la presencia de bronquiectasias por tracci&#243;n de la zona inferior y el panal en la exploraci&#243;n m&#225;s temprana con una menor supervivencia&#46; Esto concuerda con los resultados del estudio poblacional AGES-Reykjavik<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; que demostr&#243; que las bronquiectasias por tracci&#243;n son un importante contribuyente a la mortalidad y que los pacientes con AIP y fibrosis definida tienen un mayor riesgo de muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; M&#225;s recientemente&#44; los investigadores del estudio COPDGene tambi&#233;n han demostrado que las bronquiectasias&#47;bronquiolectasias por tracci&#243;n se asocian con una supervivencia m&#225;s corta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; y en un estudio asi&#225;tico se ha asociado el patr&#243;n de AIP fibr&#243;tica con una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; en una cohorte que incluy&#243; solo pacientes con AIP&#44; el patr&#243;n fibr&#243;tico subpleural de AIP mostr&#243; un mayor riesgo de muerte que el resto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La relaci&#243;n de las bronquiectasias por tracci&#243;n y el panal con la mortalidad tambi&#233;n se ha demostrado en pacientes con FPI establecida antes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a> y despu&#233;s del uso de antifibr&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; el riesgo de desarrollar un c&#225;ncer de pulm&#243;n parece estar aumentado en pacientes con AIP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;33</span></a>&#44; y en esta poblaci&#243;n con neoplasias&#44; algunas series demuestran que la presencia de AIP puede jugar un papel en el pron&#243;stico de estos enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33-35</span></a> y en las complicaciones postoperatorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; es un estudio retrospectivo de un solo centro y carece de un grupo control&#44; lo que limita la extrapolaci&#243;n de nuestros hallazgos a la poblaci&#243;n general&#46; Sin embargo&#44; s&#237; logra el objetivo de demostrar la alta prevalencia de las AIP en pacientes con EPID con TC previas y la existencia de algunos marcadores radiol&#243;gicos asociados a mortalidad y progresi&#243;n a pesar de las limitaciones de la serie&#46; En segundo lugar&#44; el hecho de que ambos lectores fueran conscientes de que estaban leyendo los primeros ex&#225;menes de pacientes con EPID tratada introduce cierto riesgo de sesgo&#44; pero esto se minimiz&#243; al pedir a ambos que aplicaran estrictamente los criterios de la Sociedad Fleischner&#44; y el elevado nivel de concordancia de las lecturas a&#241;ade valor al resultado de las mismas&#46; En tercer lugar&#44; existe la posibilidad de clasificar err&#243;neamente la atelectasia en regiones declives como AIP debido a la no realizaci&#243;n de rutina de estudios en dec&#250;bito prono en nuestro centro y al an&#225;lisis retrospectivo de las exploraciones realizadas por otras razones&#46; Esto representa una limitaci&#243;n para la mayor&#237;a de las AIP detectadas incidentalmente en TC rutinarias realizadas para estudiar otras afecciones&#46; Sin embargo&#44; las bronquiectasias por tracci&#243;n y el panal no son caracter&#237;sticas de la atelectasia&#44; y se aplicaron criterios estrictos para excluir las anomal&#237;as limitadas a la regi&#243;n declive&#46; Por &#250;ltimo&#44; el hecho de incluir en el an&#225;lisis a pacientes con AIP con enfermedad de col&#225;geno o antecedentes familiares&#44; que no se ajustan a la definici&#243;n estricta de hallazgo casual de la Sociedad Fleischner&#44; podr&#237;a influir en nuestros resultados&#59; sin embargo&#44; creemos que los datos radiol&#243;gicos extra&#237;dos de estas exploraciones son igualmente v&#225;lidos para el an&#225;lisis de su significado pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; las AIP fibr&#243;ticas son frecuentes en exploraciones remotas de pacientes que posteriormente desarrollan una EPID que requiere tratamiento antifibr&#243;tico&#44; destacando la importancia potencial de estos hallazgos como una forma de fibrosis temprana mucho antes de que se desarrollen los s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#46; En nuestra serie&#44; incluso en las primeras exploraciones&#44; las bronquiectasias por tracci&#243;n y el panal en las zonas inferiores se relacionaron con la mortalidad y la progresi&#243;n posteriores&#46; Por tanto&#44; la identificaci&#243;n de las AIP fibr&#243;ticas con bronquiectasias por tracci&#243;n basal y panal&#44; incluso en el caso de pacientes asintom&#225;ticos&#44; debe considerarse como una potencial EPID progresiva&#44; aunque la progresi&#243;n cl&#237;nica y radiol&#243;gica pueda ser tard&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha recibido financiaci&#243;n de una beca del Instituto de Salud e Investigaci&#243;n Biom&#233;dica de Alicante &#40;ISABIAL&#41;&#44; Alicante&#44; Espa&#241;a &#40;N&#46;&#176; 2021-0395&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Autor&#237;a</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Responsables de la integridad del estudio&#58; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepci&#243;n del estudio&#58; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#44; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Almudena Ure&#241;a Vacas&#59; Ignacio Gay&#225; Garc&#237;a-Manso&#59; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtenci&#243;n de los datos&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#59; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Almudena Ure&#241;a Vacas&#59; Ignacio Gay&#225; Garc&#237;a-Manso&#59; Jos&#233; Luis P&#233;rez P&#233;rez&#59; Nuria Serra Serra&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis e interpretaci&#243;n de los datos&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#59; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Ignacio Gay&#225; Garc&#237;a-Manso&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento estad&#237;stico&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#59; Ignacio Gay&#225; Garc&#237;a-Manso&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">B&#250;squeda bibliogr&#225;fica&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#59; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Jos&#233; Luis P&#233;rez P&#233;rez&#59; Nuria Serra Serra&#184; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n del trabajo&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#59; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n cr&#237;tica del manuscrito con aportaciones intelectualmente relevantes&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#44; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#44; Almudena Ure&#241;a Vacas&#44; Ignacio Gay&#225; Garc&#237;a-Manso&#44; Jos&#233; Luis P&#233;rez P&#233;rez&#44; Nuria Serra Serra&#44; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final&#58; Mar&#237;a del Mar Garc&#237;a Mullor&#59; Juan Jos&#233; Arenas-Jim&#233;nez&#59; Almudena Ure&#241;a Vacas&#59; Ignacio Gay&#225; Garc&#237;a-Manso&#59; Jos&#233; Luis P&#233;rez P&#233;rez&#59; Nuria Serra Serra&#59; Raquel Garc&#237;a Sevila&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alteraciones extensas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AIP radiol&#243;gicas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en la TC inicial &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;833&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al inicio de la terapia antifibr&#243;tica &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;341&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo masculino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;70&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;66&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;426&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;76&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;70&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;74&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;718&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A&#241;os&#47;paquete</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;715&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Exposici&#243;n ambiental</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;44&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;20&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;34&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo entre la TC inicial y el inicio de la terapia antifibr&#243;tica &#40;meses&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;9 &#40;29&#44;9-74&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;2 &#40;55&#44;1-119&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;8 &#40;35&#44;3-111&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;004</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas y&#47;o signos de EPID</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;37&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;58&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico final</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;72&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;87&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#40;80&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;353&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPID col&#225;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NHS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IPAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sarcoidosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Exitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;56&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;44&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad en exitus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;758&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Categor&#237;a de AIP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico multidisciplinar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 fibr&#243;tico subpleural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18 FPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 subpleural no fibr&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 FPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 no subpleural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 FPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 EPID-col&#225;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 NINE idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Acuerdo interobservador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiectasias &#40;zonas superiores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;839 &#40;0&#44;708-0&#44;948&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiectasias &#40;zonas medias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;813 &#40;0&#44;673-0&#44;920&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bronquiectasias &#40;zonas inferiores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Extensi&#243;n de las anomal&#237;as &#40;zonas inferiores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos radiol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Progresi&#243;n r&#225;pida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Progresi&#243;n lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bronquiectasias &#40;zonas superiores&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Significativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bronquiectasias &#40;zonas medias&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;90&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;76&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Significativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bronquiectasias &#40;zonas inferiores&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;27&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Significativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;72&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bronquiectasias &#40;global&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;81&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;76&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;769&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Significativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;23&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Panal &#40;zonas superiores&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;90&#44; 9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;92&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;902&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Significativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Panal &#40;zonas medias&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;90&#44; 9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;92&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00338338
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 3 2 5
2024 Septiembre 3 3 6
2024 Agosto 7 5 12
2024 Julio 5 4 9
2024 Junio 29 8 37
2024 Mayo 39 8 47
2024 Abril 63 65 128
2024 Marzo 3 5 8
2024 Febrero 4 2 6
2023 Diciembre 1 2 3
2023 Noviembre 4 2 6
2023 Octubre 3 3 6
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2023 Julio 25 8 33
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