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RADIOLOGÍA HOY
Crioablación de tumores de mama
Cryoablation in breast tumours
L. Graña-López
Autor para correspondencia
grana.lopez.lucia@gmail.com

Autor para correspondencia.
, L. Abelairas-López, A. Villares
Servicio de Radiodiagnóstico, Hospital Lucus Augusti Lugo, Lugo, Galicia, España
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llamado crioterapia&#44; comenz&#243; ya en la antig&#252;edad&#46; La crioablaci&#243;n es una forma de crioterapia que emplea temperaturas bajo cero para obtener la necrosis de los tejidos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">James Arnott &#40;1797-1883&#41; ha sido reconocido como el primer m&#233;dico que emple&#243; el fr&#237;o extremo para lograr destrucci&#243;n tisular&#46; Utiliz&#243; una mezcla de soluciones salinas y hielo picado hasta conseguir unas temperaturas de hasta -24&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#44; para tratar c&#225;nceres avanzados en sitios accesibles&#44; incluyendo tumores de mama y c&#233;rvix uterino&#44; con el fin de reducir el dolor y la hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; describi&#243; que&#44; probablemente&#44; el fr&#237;o fuese capaz de conseguir la curaci&#243;n de neoplasias en estadios precoces&#46; No obstante&#44; para hacer esto posible&#44; fueron necesarios avances en la tecnolog&#237;a&#44; sobre todo el desarrollo de mejores agentes criog&#233;nicos&#46; A finales del siglo XIX&#44; Campbell White&#44; en EE&#46; UU&#46; fue el primero en realizar crioterapia con gases licuados&#44; que permit&#237;an alcanzar temperaturas muy bajas&#46; Hasta mediados del siglo XX&#44; se debat&#237;a qu&#233; gas era el m&#225;s efectivo&#58; el aire&#44; el ox&#237;geno o el CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; y su uso se limitaba a lesiones cut&#225;neas&#46; El nitr&#243;geno l&#237;quido comenz&#243; a emplearse a mediados del siglo pasado y la primera criosonda se desarroll&#243; en EE&#46; UU&#46; en 1961&#44; lo que permiti&#243; abordar lesiones m&#225;s profundas&#46; Durante los a&#241;os siguientes&#44; la criocirug&#237;a experiment&#243; un crecimiento r&#225;pido tanto en su empleo como en sus indicaciones&#58; pr&#243;stata&#44; cerebro&#44; h&#237;gado&#44; cabeza y cuello&#44; hueso&#44; coraz&#243;n&#44; etc&#46; Tambi&#233;n se probaron otros agentes criog&#233;nicos&#44; como el arg&#243;n&#46; A finales de la d&#233;cada de los 80&#44; la crioablaci&#243;n era un tratamiento aceptado en especialidades como la dermatolog&#237;a o la ginecolog&#237;a&#44; pero fue sustituida por la cirug&#237;a en muchas otras&#46; A finales del siglo XX&#44; con el desarrollo de la ecograf&#237;a&#44; que permite monitorizar el proceso de congelaci&#243;n&#44; y el perfeccionamiento de los equipos de criocirug&#237;a&#44; el inter&#233;s por este procedimiento resurgi&#243;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La crioablaci&#243;n fue la primera t&#233;cnica de ablaci&#243;n empleada para el c&#225;ncer de mama&#46; El primer procedimiento experimental en un tumor mamario resecable fue realizado por Rand y sus colaboradores en 1985&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mecanismo de acci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La crioablaci&#243;n causa necrosis tisular por un mecanismo directo del fr&#237;o&#44; y por mecanismos indirectos se producen cambios en el microambiente celular que afectan a la viabilidad de los tejidos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procedimiento consiste en ciclos de congelaci&#243;n-descongelaci&#243;n&#46; Durante la congelaci&#243;n se forman cristales intracelulares que destruyen las membranas y los org&#225;nulos&#44; cuyo crecimiento puede continuar durante la descongelaci&#243;n&#44; exacerbando el da&#241;o celular&#46; Este fen&#243;meno ocurre adyacente a la criosonda y cuando el enfriamiento es muy r&#225;pido o a temperaturas muy bajas&#46; Asimismo&#44; la formaci&#243;n de hielo extracelular que se produce cuando la bajada de temperatura es m&#225;s lenta&#44; da como resultado el secuestro de agua libre&#44; aumentando la osmolaridad del espacio extracelular&#44; con deshidrataci&#243;n de las c&#233;lulas&#46; Durante la descongelaci&#243;n&#44; el hielo extracelular se derrite antes que el hielo intracelular&#44; creando un desequilibrio osm&#243;tico que lleva al estallido celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas que no se destruyen por efecto directo del fr&#237;o mueren por apoptosis&#44; fen&#243;meno que se ve habitualmente en la periferia de la zona congelada&#44; expuesta a temperaturas que no son letales inmediatamente pero s&#237; condicionan da&#241;o celular no recuperable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la congelaci&#243;n produce isquemia tisular por trombosis de los vasos sangu&#237;neos&#44; dificultando la reparaci&#243;n&#46; Las c&#233;lulas inflamatorias&#44; incluidos los macr&#243;fagos y neutr&#243;filos&#44; limpian los desechos celulares&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proceso puede continuar semanas o meses tras la ablaci&#243;n&#44; finalizando en una zona de necrosis coagulativa rodeada de neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas de la mayor&#237;a de los tejidos se necrosan si se enfr&#237;an r&#225;pidamente por debajo de -40 a -60&#176;C&#46; La eficacia de la crioablaci&#243;n depende de la velocidad&#44; duraci&#243;n y el n&#250;mero de los ciclos de congelaci&#243;n y descongelaci&#243;n&#46; La necrosis ser&#225; m&#225;s eficaz cuanto m&#225;s r&#225;pido se alcance y m&#225;s baja sea la temperatura y si la descongelaci&#243;n es pasiva y lenta&#46; Seg&#250;n los conocimientos actuales&#44; el uso al menos de dos ciclos de congelaci&#243;n r&#225;pida y descongelaci&#243;n lenta es efectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Sistemas de crioablaci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El arg&#243;n y el nitr&#243;geno son los gases que m&#225;s se usan como criog&#233;nicos&#46; En el equipo que emplea arg&#243;n la congelaci&#243;n en la punta de la sonda se produce por descompresi&#243;n del gas&#44; seg&#250;n el efecto Joule-Thomson&#46; Tiene criosondas de 12-17G y permite emplear varias al mismo tiempo&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nitr&#243;geno l&#237;quido es m&#225;s econ&#243;mico y f&#225;cil de almacenar que el arg&#243;n&#46; En los equipos que usan nitr&#243;geno&#44; la sonda de crioablaci&#243;n congela los tumores simplemente porque el gas circula por un circuito cerrado&#46; A medida que el nitr&#243;geno enfr&#237;a el tejido en la punta de la criosonda&#44; la absorci&#243;n de calor por parte de la lesi&#243;n provoca el paso del agente criog&#233;nico de l&#237;quido a gas&#46; Dispone de agujas de 13G y 10G&#46; Estas est&#225;n aisladas para proteger el tejido sano y para mantener las temperaturas bajo cero&#44; salvo en su punta&#44; lo que permite la congelaci&#243;n r&#225;pida del tejido seleccionado&#46; Con una sola aguja es posible conseguir vol&#250;menes de congelaci&#243;n de hasta 6&#44;5 cm&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">T&#233;cnica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La crioablaci&#243;n es un procedimiento ambulatorio que se realiza guiado por imagen&#59; en la mama&#44; normalmente se emplea la ecograf&#237;a&#46; Requiere &#250;nicamente anestesia local en la piel y alrededor de la lesi&#243;n que se va a tratar&#44; igual que cuando se extirpa un n&#243;dulo por v&#237;a percut&#225;nea asistido por vac&#237;o&#46; Se hace una incisi&#243;n de unos 4 mm en la piel y se inserta la criosonda atravesando el eje largo del tumor&#46; Es importante que quede situada en el centro del mismo en sus dos ejes&#44; longitudinal y transversal&#46; Como ya se ha comentado&#44; se realizan dos ciclos de congelaci&#243;n&#44; separados por uno de descongelaci&#243;n&#44; que deben de tener la misma duraci&#243;n&#46; Esta va a depender de tama&#241;o de la lesi&#243;n diana&#46; En las lesiones benignas el objetivo es conseguir una zona letal del mismo tama&#241;o que el n&#243;dulo&#46; Sin embargo&#44; en los tumores malignos&#44; es necesario un margen de seguridad&#44; habitualmente de 1 cm&#46; Es importante tener en cuenta que la zona letal ser&#225; m&#225;s peque&#241;a que el volumen de congelaci&#243;n alcanzado&#46; Con la ecograf&#237;a es posible controlar de forma precisa todo el proceso&#46; El hielo se ve como una l&#237;nea ecog&#233;nica entre el tejido tratado y no tratado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La duraci&#243;n de los ciclos ser&#225; de entre 2 y 15 minutos y se puede decidir al inicio del procedimiento&#44; seg&#250;n el tama&#241;o del tumor y las recomendaciones de las casas comerciales&#44; que ofrecen informaci&#243;n acerca de las dimensiones del volumen de congelaci&#243;n alcanzado en funci&#243;n del tiempo&#46; Otra opci&#243;n es trabajar de forma manual&#44; es decir&#44; medir los di&#225;metros longitudinal y transversal de la bola de hielo en varias ocasiones a lo largo del primer ciclo y pararlo cuando alcancemos el tama&#241;o deseado&#46; Al final del procedimiento&#44; el sistema calienta autom&#225;ticamente la punta de la criosonda para poder extraerla de la mama&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Complicaciones</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos no deseados son leves y poco frecuentes&#46; El fr&#237;o tiene efecto analg&#233;sico y vasoconstrictor&#44; por lo que el dolor y la hemorragia son raros&#46; Como en cualquier procedimiento intervencionista&#44; existe una peque&#241;a probabilidad de infecci&#243;n&#46; Puede aparecer un cambio de coloraci&#243;n en la piel superficial al &#225;rea tratada &#40;tatuaje&#41;&#44; que desaparece espont&#225;neamente&#46; Si el hielo alcanza la fascia del m&#250;sculo pectoral es posible que exista dolor al mover el brazo unos d&#237;as&#46; Si el volumen de congelaci&#243;n llega a la piel aparecer&#225; una quemadura&#44; habitualmente leve&#44; que se puede evitar aumentando la distancia entre el hielo y la superficie cut&#225;nea inyectando suero templado durante el procedimiento y colocando toallas templadas sobre la piel una vez finalizado el mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Indicaciones</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Sociedad Estadounidense de Cirujanos de Mama &#40;ASBrS&#41; considera que la crioablaci&#243;n est&#225; indicada en el tratamiento de fibroadenomas de hasta 4 cm en su di&#225;metro mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Se han publicado varios art&#237;culos que demuestran que la ablaci&#243;n con fr&#237;o consigue reducir el volumen con una tasa de complicaciones leves muy baja y sin efectos adversos importantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De momento&#44; no hay trabajos en la literatura que eval&#250;en su empleo en lesiones con potencial incierto de malignidad &#40;B3&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los tumores malignos de mama&#44; hoy en d&#237;a usamos el tratamiento percut&#225;neo en aquellos casos diagnosticados en pacientes que no desean la cirug&#237;a o no son candidatos a la misma&#44; fundamentalmente&#44; pacientes de edad avanzada&#46; Cazzato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> evaluaron el uso de ablaci&#243;n con fr&#237;o para tratar el c&#225;ncer de mama en este grupo de mujeres&#46; Se incluyeron 23 tumores &#8804; 3 cm&#46; La mediana de seguimiento fue de 14&#44;6 meses y se logr&#243; el control local de la enfermedad en 78&#37; de las pacientes &#40;18&#47;23&#41;&#46; En pacientes que rechazan la intervenci&#243;n o se consideran de alto riesgo quir&#250;rgico&#44; el tratamiento percut&#225;neo tendr&#237;a fines curativos o paliativos&#44; seg&#250;n el tama&#241;o de la lesi&#243;n&#46; De acuerdo con los resultados una revisi&#243;n sistem&#225;tica publicada en 2022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; las t&#233;cnicas percut&#225;neas disponibles en este momento podr&#237;an ser una alternativa a la cirug&#237;a para el tratamiento de tumores de hasta 2 cm y su eficacia es cuestionable en aquellos &#8804; 3 cm&#46; Para lesiones de mayor tama&#241;o no hay evidencia suficiente&#44; pero los autores sugieren que el manejo percut&#225;neo podr&#237;a ser &#250;til para el control local de c&#225;nceres irresecables&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura hay varios art&#237;culos que eval&#250;an la eficacia de la crioablaci&#243;n como sustituto de la cirug&#237;a en el c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;26</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Son trabajos heterog&#233;neos en cuanto a tama&#241;o tumoral&#44; tiempo&#44; seguimiento y tratamiento adyuvante &#40;radioterapia&#44; hormonoterapia&#41;&#46; En la mayor&#237;a&#44; adem&#225;s&#44; el tama&#241;o muestral es bajo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaan&#225;lisis publicado en 2021<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; incluy&#243; a 397 pacientes con c&#225;ncer de mama de hasta 2 cm tratadas con crioablaci&#243;n&#44; con una tasa de ablaci&#243;n completa de 80&#44;3&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 66-89&#37;&#41;&#46; Habrawi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> dise&#241;aron un estudio para evaluar la viabilidad de la crioablaci&#243;n para el c&#225;ncer de mama precoz y de bajo riesgo en 12 mujeres&#46; La tasa de ablaci&#243;n completa fue de 100&#37; despu&#233;s de una mediana de seguimiento de 28&#44;5 meses&#46; Simmons et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> publicaron los resultados despu&#233;s de la crioablaci&#243;n de 86 pacientes mujeres diagnosticadas con c&#225;ncer de mama infiltrante de hasta 2 cm&#46; Tras la cirug&#237;a&#44; no se demostr&#243; tumor residual en 76&#37; de los casos &#40;66&#47;87&#41;&#46; Roca et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> consiguieron la ablaci&#243;n completa de 95&#37; &#40;19&#47;20&#41; de los tumores malignos de mama de bajo riesgo y &#8804; 1&#44;5 cm tratados con crioablaci&#243;n con arg&#243;n&#46; En 2023&#44; Khan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> compararon la rentabilidad y la calidad de vida de la crioablaci&#243;n vs&#46; cirug&#237;a en mujeres con c&#225;ncer de mama precoz y de bajo riesgo&#44; de hasta 1&#44;5 cm&#46; Los autores concluyeron que la crioablaci&#243;n ofrece beneficios en comparaci&#243;n con la resecci&#243;n quir&#250;rgica en t&#233;rminos de costes y resultados f&#237;sicos y est&#233;ticos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados publicados&#44; la crioablaci&#243;n&#44; en el futuro&#44; podr&#237;a ser una alternativa a la cirug&#237;a en el c&#225;ncer de mama de bajo riesgo&#58; carcinoma ductal infiltrante&#44; con menos de 25&#37; de componente intraductal&#44; &#8804; 1&#44;5-2 cm&#44; con receptores hormonales positivos&#44; HER-2 negativo y en mujeres posmenop&#225;usicas&#46; No obstante&#44; son necesarios estudios con mayor tama&#241;o muestral y m&#225;s tiempo de tiempo de seguimiento para evaluar la tasa de recidiva antes de considerar la crioablaci&#243;n como una alternativa a la cirug&#237;a en aquellos pacientes que puedan y quieran ser intervenidos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; hay dos ensayos cl&#237;nicos prospectivos en curso con el objetivo de evaluar el uso de la crioablaci&#243;n como una alternativa a la cirug&#237;a en el tratamiento del c&#225;ncer de mama precoz y de bajo riesgo &#40;&#8804; 1&#44;5 cm&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">Cryoablation of Low Risk Small Breast Cancer-Ice3 Trial</span> &#40;ICE3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">Freezing instead of Resection Of Small breast Tumors</span> &#40;FROST&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En ambos el seguimiento de las pacientes es cl&#237;nico y con imagen&#46; En el ICE3 usan la mamograf&#237;a y en el FROST siguen a las pacientes tambi&#233;n con ecograf&#237;a y resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; y realizan biopsia seis meses despu&#233;s del procedimiento&#46; Fine et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> publicaron los resultados a los tres a&#241;os del inicio del ensayo ICE3&#46; Tras un seguimiento medio de 34&#44;83 meses&#44; la tasa de recidiva fue de 2&#44;06&#37; &#40;4&#47;194 pacientes&#41;&#46; El estudio FROST se inici&#243; en 2016 y se estima que terminar&#225; en 2023&#44; pero no ha publicado sus resultados a&#250;n&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un futuro la crioablaci&#243;n tambi&#233;n podr&#237;a estar indicada en tumores estadio IV o en los de alto riesgo&#46; Se ha publicado que la ablaci&#243;n con fr&#237;o del c&#225;ncer primario produce inflamaci&#243;n y libera ant&#237;genos que activan una respuesta inmune espec&#237;fica contra el tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> gracias a la cual se lograr&#237;a un beneficio sist&#233;mico adem&#225;s del tratamiento local&#46; Esto se conoce como el efecto abscopal&#46; Actualmente&#44; hay un estudio en marcha con el objetivo de determinar el impacto de la crioablaci&#243;n preoperatoria junto con la inmunoterapia &#40;ipilimumab y nivolumab&#41; en la supervivencia libre de enfermedad a los tres a&#241;os en mujeres con c&#225;ncer de mama triple negativo&#44; tratadas con quimioterapia neoadyuvante mediante taxanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Contraindicaciones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos art&#237;culos se menciona que las lesiones pr&#243;ximas a la piel y al m&#250;sculo pectoral no son candidatas a crioablaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; No obstante&#44; se ha descrito que es posible congelar tumores pr&#243;ximos o incluso en contacto con ambos&#44; sin que se produzcan complicaciones&#46; No se han descrito otras contraindicaciones&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Seguimiento</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia suficiente en la literatura para recomendar una t&#233;cnica de imagen ni una periodicidad concreta&#46; Para el seguimiento de pacientes menores de 35 a&#241;os con fibroadenomas tratados con crioablaci&#243;n&#44; probablemente sea suficiente el control con ecograf&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En pacientes mayores&#44; el control podr&#237;a realizarse con mamograf&#237;a y&#47;o ecograf&#237;a&#46; Para las neoplasias malignas&#44; lo adecuado ser&#237;a emplear t&#233;cnicas funcionales &#40;RM o mamograf&#237;a con contraste&#41;&#44; posiblemente cada seis meses durante&#44; al menos los primeros a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; No obstante&#44; la mamograf&#237;a digital tambi&#233;n es &#250;til &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Si hay evidencia de recidiva o tumor residual&#44; habr&#237;a que realizar una biopsia y es posible realizar nuevamente crioablaci&#243;n para tratarla &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La crioablaci&#243;n es una t&#233;cnica sencilla&#44; que se realiza de forma ambulatoria&#44; muy bien tolerada y con una tasa de complicaciones baja&#46; Est&#225; demostrada su eficacia en el tratamiento de fibroadenomas y en la actualidad permite el control local del c&#225;ncer de mama hormonosensible en pacientes fr&#225;giles que rechazan la cirug&#237;a o no son candidatas quir&#250;rgicas&#46; Su papel en el c&#225;ncer de mama con un perfil tumoral m&#225;s agresivo y en un contexto metast&#225;sico es motivo de estudio en la actualidad&#46; En un futuro cercano se plantea como una alternativa a la cirug&#237;a en mujeres posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama precoz&#44; receptores hormonales positivos y HER-2 negativo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luc&#237;a Gra&#241;a L&#243;pez es consultor de la compa&#241;&#237;a Izasa Medical &#40;pr&#243;ctor&#41;&#46; Laura Abelairas L&#243;pez y &#193;ngeles Villares Armas declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176; c&#225;nceres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tama&#241;o &#40;cm&#41; Rango &#40;Media&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ablaci&#243;n completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;as crioablaci&#243;n-cirug&#237;aRango &#40;media&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento con imagenT&#233;cnica&#40;media&#47;mediana en meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pfleiderer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sabel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7-30 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Morin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Roubidoux et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pfleiderer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pusztaszeri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#37; &#40;2&#47;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21-35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Littrup et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">RM &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Manenti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Manenti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">95&#37; &#40;38&#47;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gajda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5-3&#44;7 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57&#37; &#40;29&#47;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1-35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poplack et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arg&#243;nNitr&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9-1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#37; &#40;17&#47;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28-42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cazzato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arg&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5-2&#44;8 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#37; &#40;18&#47;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RM &#40;14&#44;6 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Simmons et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nitr&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5-1&#44;9 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#37; &#40;66&#47;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adachi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arg&#243;nNitr&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">193&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;25-1&#44;5 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#37; &#40;1&#47;193&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PET&#47;TC y RM &#40;NR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Habrawi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nitr&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5-1&#44;5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mx&#44; ECO y RM &#40;28&#44;5 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kawamoto et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nitr&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7-1&#44;45 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAV y RM &#40;28 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00338338
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 7 10 17
2024 Septiembre 20 8 28
2024 Agosto 7 0 7
2024 Julio 14 5 19
2024 Junio 13 6 19
2024 Mayo 20 2 22
2024 Abril 13 9 22
2024 Marzo 10 8 18
2024 Febrero 22 10 32
2024 Enero 35 24 59
2023 Diciembre 36 3 39
2023 Noviembre 4 2 6

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