OPGL/RANKL Y REMODELADO ÓSEO
OPGL/RANKL AND BONE REMODELLING
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La descripción en 1997 de la osteoprotegerina (OPG/OCF/TR-1/FDC-1)*<span class="elsevierStyleSup">2</span> y posteriormente de su ligando OPGL/RANKL/TRANCE/ODF* supondría una revolución en la comprensión de los mecanismos moleculares de la relación entre osteoblastos y osteoclastos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> OPGL/RANKL, RANK Y OPG</span></p><p class="elsevierStylePara">OPGL/RANKL es una proteína de membrana de tipo II perteneciente a la superfamilia del TNF, que se une a RANK/ODAR*, un receptor transmembrana de tipo I<span class="elsevierStyleSup">3</span>. La acción de una metaloproteasa origina una forma soluble de OPGL/RANKL, que también tiene actividad osteoclastogénica. La unión de OPGL/RANKL a RANK activa vías de transducción intracelular de señales como TRAF6 y NFκB. OPG es una proteína soluble que actúa como receptor señuelo de OPGL/RANKL y es un antagonista competitivo de RANK. La unión de OPGL/RANKL a OPG bloquea la acción de OPGL/RANKL. Tanto OPG como RANK pertenecen a la superfamilia de receptores del TNF.</p><p class="elsevierStylePara">OPGL/RANKL, RANK y OPG se expresan en alta concentración en el hueso, pero también están presentes en otros órganos, y no se descarta que existan otros ligandos y receptores promiscuos<span class="elsevierStyleSup">3</span>. De hecho, OPG es un receptor antagonista de la citoquina letal TRAIL.</p><p class="elsevierStylePara">El conocimiento de las acciones de OPGL/RANKL ha progresado a través de estudios in vitro pero, sobre todo, a través de estudios de ratones con defectos genéticos o tras la administración o sobreexpresión de OPGL/RANKL u OPG (tabla 1)<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Las acciones de OPGL/RANKL son especialmente importantes en el hueso, el sistema linfoide, la vasculatura y el desarrollo mamario (fig. 1).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="70v10n02-13012778tab01.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"> Figura 1. Acciones biológicas de OPGL/RANKL.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> ACCIONES DE OPGL/RANKL EN EL HUESO</span></p><p class="elsevierStylePara">Diversas citoquinas regulan la reabsorción ósea<span class="elsevierStyleSup">4</span>, pero, a diferencia de la mayor parte de las citoquinas, OPGL/RANKL influye sobre el remodelado óseo a través de un efecto directo sobre los osteoclastos y sus precursores<span class="elsevierStyleSup">3,5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">CSF-1 y OPGL/RANKL son dos moléculas esenciales y suficientes para promover la osteoclastogénesis<span class="elsevierStyleSup">5</span>. La acción de CSF-1 está mediada, al menos en parte, por un incremento en el número de receptores RANK de los precursores de los osteoclastos, lo que los sensibiliza a la acción de OPGL/RANKL. OPGL/RANKL estimula la diferenciación y actividad de los osteoclastos y evita su muerte por apoptosis<span class="elsevierStyleSup">5,6</span>. El resultado final es un mayor número de osteoclastos más activos. OPGL/RANKL es el mediador final común de los efectos sobre la reabsorción ósea de diferentes agentes. Así, la vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span>, la parathormona (PTH), la prostaglandina E<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la interleucina (IL)-11 estimulan la osteoclastogénesis a través de la inhibición de la síntesis de OPG y del estímulo de la síntesis de OPGL/RANKL. Los estrógenos, por el contrario, inhiben la producción de OPGL/RANKL.</p><p class="elsevierStylePara">En condiciones fisiológicas la osteoclastogénesis depende del equilibrio entre la producción local de OPGL/RANKL de membrana por los osteoblastos y células del estroma y la presencia de su antagonista, OPG soluble<span class="elsevierStyleSup">3,5</span> (fig. 2). Sin embargo, en condiciones patológicas el OPGL/RANKL procedente de linfocitos T activados induce también osteoclastogénesis y pérdida de masa ósea de forma local y sistémica<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Este mecanismo puede participar en la osteoporosis de enfermedades inflamatorias y en la hipercalcemia de linfomas T, ya que se ha demostrado expresión de OPGL/RANKL en linfomas T murinos. También se ha detectado expresión de OPGL/RANKL por tumores causantes de hipercalcemia. La administración de OPGL produce hipercalcemia severa en 24 h y pérdida de masa ósea en tres días, con un aumento de la reabsorción ósea sin variación del número de osteoclastos en este período.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v10n02-13012778tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Figura 2. Acciones paracrinas y a distancia de OPGL/RANKL sobre los osteoclastos<span class="elsevierStyleSup">3-6</span>.</p><p class="elsevierStylePara">OPGL/RANKL ha sido implicado en la patogenia de la osteoporosis asociada a déficit estrogénico o exceso de glucocorticoides, de la enfermedad de Paget y de las metástasis óseas<span class="elsevierStyleSup">3,5,7</span>. Además se han descrito asociaciones entre polimorfismos de OPG y OPGL/RANKL y parámetros como incidencia de fracturas, densidad ósea y metabolismo del calcio en el ser humano.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> OPGL/RANKL Y SISTEMA LINFOIDE</span></p><p class="elsevierStylePara">Los ratones carentes de OPGL/RANKL o RANK tienen alteraciones del desarrollo del sistema inmune<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Los defectos inmunológicos de los ratones carentes de OPGL/RANKL incluyen la ausencia de ganglios linfáticos, un defecto en la maduración de los linfocitos B y T y disminución del tamaño del timo. Los ratones con déficit de RANK tienen un fenotipo parecido, pero el timo es normal.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> OPGL/RANKL Y CALCIFICACIONES ARTERIALES</span></p><p class="elsevierStylePara">OPG se expresa en la pared arterial, donde es un inhibidor local de la calcificación y un factor de supervivencia para células endoteliales<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Los ratones que carecen de OPG desarrollan calcificaciones de aorta y de arterias renales<span class="elsevierStyleSup">9</span>, junto con expresión de novo en la pared arterial de OPGL/RANKL y RANK y aparición de células osteoclásticas<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Estos datos pueden tener relevancia para el estudio de la asociación entre osteoporosis y calcificaciones vasculares en humanos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">La eficacia terapéutica de la administración de OPG ha sido demostrada en modelos experimentales de hipercalcemia y pérdida de masa ósea (tabla 1). Además, los primeros ensayos clínicos terapéuticos con OPG han sido publicados en forma de resumen<span class="elsevierStyleSup">10</span>. En un ensayo a corto plazo en mujeres postmenopáusicas el tratamiento con OPG subcutáneo disminuyó un 80% el marcador de recambio óseo N-telopéptido/creatinina urinaria<span class="elsevierStyleSup">10</span> .</p><p class="elsevierStylePara">A. ORTIZ ARDUAN Y B. MARRON OCHOA<br></br> Unidad de Diálisis. Fundación Jiménez Díaz y Universidad Autónoma. Madrid.</p><p class="elsevierStylePara">* Diferentes autores identificaron de forma independiente estas citoquinas y receptores. Sinónimos:</p><p class="elsevierStylePara">OPGL: osteoprotegerin ligand; RANKL: receptor activator of NFκB ligand; TRANCE: TNF-related activation-induced cytokine y ODF: osteoclast differentiation factor.</p><p class="elsevierStylePara">OPG: osteprotegerina; OCIF: osteoclastogenesis inhibitory factor; TR1: TNF receptor related molecule-1; FDCR-1: follicular dendritic cell receptor-1.</p><p class="elsevierStylePara">RANK: receptor activator of NF<span class="elsevierStyleItalic">*</span>B; ODAR: osteoclast differentiation and activation receptor.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PROPUESTA DE NOMENCLATURA ESTÁNDAR PARA LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LOS FACTORES DE NECROSIS TUMORAL QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE LA RESORCION OSEA</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Comité de Nomenclatura de la American Society for Bone and Mineral Research</span> </p><p class="elsevierStylePara">Con objeto de obtener un consenso en la descripción de las nuevas moléculas de los miembros de la familia de los factores de necrosis tumoral (TNF) se recomiendan los siguientes nombres:</p><p class="elsevierStylePara">RANK (receptor activator of NF-kB) para el receptor de membrana.</p><p class="elsevierStylePara">RANKL (<span class="elsevierStyleItalic">RANK lingand</span>) para el ligando de este activador y OPG (osteoprotegerina) para el falso receptor.</p><p class="elsevierStylePara">Para más información consultar J. Bone Mineral Res 2000; 15: 2293-2296.</p><p class="elsevierStylePara">PREMIOS AL MEJOR TRABAJO EN REEMO 2001 EDICIONES DOYMA, S.L. CONVOCA LOS PREMIOS AL MEJOR TRABAJO ORIGINAL Y AL MEJOR TRABAJO CLÍNICO PUBLICADOS EN LA REVISTA ESPAÑOLA DE ENFERMEDADES METABÓLICAS ÓSEAS DURANTE EL AÑO 2001</p><p class="elsevierStylePara">1. Concurren a él todos los trabajos originales y clínicos publicados en la REVISTA ESPAÑOLA DE ENFERMEDADES METABÓLICAS ÓSEAS, durante el año 2001.</p><p class="elsevierStylePara">2. El Consejo Editorial realizará para cada grupo una selección de los tres mejores trabajos.</p><p class="elsevierStylePara">3. El Comité Editorial posteriormente otorgará un premio de 100.000 ptas, acompañado de un diploma, al mejor trabajo de cada grupo. El premio será entregado al primer firmante del trabajo.</p><p class="elsevierStylePara">4. Las decisiones de los Jurados responderán a criterios de independencia y de objetividad.</p><p class="elsevierStylePara">5. El resultado será hecho público en el Congreso SEIOMM de 2002.</p>" "pdfFichero" => "70v10n02a13012778pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "70v10n02-13012778tab01.gif" "imagenAlto" => 347 "imagenAncho" => 730 "imagenTamanyo" => 31837 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "70v10n02-13012778tab02.gif" "imagenAlto" => 463 "imagenAncho" => 730 "imagenTamanyo" => 42100 ] ] ] ] ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 3 => array:5 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Apoptosis y fisiopatología ósea." 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Información del artículo
ISSN: 11328460Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 109 | 15 | 124 |
| 2024 Octubre | 1045 | 79 | 1124 |
| 2024 Septiembre | 785 | 42 | 827 |
| 2024 Agosto | 892 | 43 | 935 |
| 2024 Julio | 416 | 40 | 456 |
| 2024 Junio | 565 | 33 | 598 |
| 2024 Mayo | 738 | 45 | 783 |
| 2024 Abril | 542 | 46 | 588 |
| 2024 Marzo | 497 | 54 | 551 |
| 2024 Febrero | 735 | 72 | 807 |
| 2024 Enero | 659 | 51 | 710 |
| 2023 Diciembre | 468 | 63 | 531 |
| 2023 Noviembre | 711 | 58 | 769 |
| 2023 Octubre | 717 | 69 | 786 |
| 2023 Septiembre | 472 | 37 | 509 |
| 2023 Agosto | 411 | 24 | 435 |
| 2023 Julio | 336 | 50 | 386 |
| 2023 Junio | 422 | 62 | 484 |
| 2023 Mayo | 568 | 43 | 611 |
| 2023 Abril | 432 | 43 | 475 |
| 2023 Marzo | 454 | 59 | 513 |
| 2023 Febrero | 242 | 29 | 271 |
| 2023 Enero | 165 | 20 | 185 |
| 2022 Diciembre | 147 | 50 | 197 |
| 2022 Noviembre | 308 | 50 | 358 |
| 2022 Octubre | 202 | 27 | 229 |
| 2022 Septiembre | 193 | 36 | 229 |
| 2022 Agosto | 153 | 41 | 194 |
| 2022 Julio | 121 | 23 | 144 |
| 2022 Junio | 156 | 22 | 178 |
| 2022 Mayo | 208 | 28 | 236 |
| 2022 Abril | 140 | 17 | 157 |
| 2022 Marzo | 165 | 35 | 200 |
| 2022 Febrero | 169 | 52 | 221 |
| 2022 Enero | 162 | 28 | 190 |
| 2021 Diciembre | 118 | 16 | 134 |
| 2021 Noviembre | 200 | 43 | 243 |
| 2021 Octubre | 238 | 61 | 299 |
| 2021 Septiembre | 227 | 23 | 250 |
| 2021 Agosto | 279 | 31 | 310 |
| 2021 Julio | 251 | 44 | 295 |
| 2021 Junio | 229 | 26 | 255 |
| 2021 Mayo | 314 | 26 | 340 |
| 2021 Abril | 660 | 62 | 722 |
| 2021 Marzo | 432 | 70 | 502 |
| 2021 Febrero | 391 | 62 | 453 |
| 2021 Enero | 343 | 41 | 384 |
| 2020 Diciembre | 325 | 32 | 357 |
| 2020 Noviembre | 454 | 62 | 516 |
| 2020 Octubre | 290 | 31 | 321 |
| 2020 Septiembre | 313 | 22 | 335 |
| 2020 Agosto | 333 | 29 | 362 |
| 2020 Julio | 366 | 36 | 402 |
| 2020 Junio | 350 | 40 | 390 |
| 2020 Mayo | 569 | 64 | 633 |
| 2020 Abril | 413 | 51 | 464 |
| 2020 Marzo | 363 | 40 | 403 |
| 2020 Febrero | 338 | 31 | 369 |
| 2020 Enero | 348 | 56 | 404 |
| 2019 Diciembre | 295 | 38 | 333 |
| 2019 Noviembre | 467 | 49 | 516 |
| 2019 Octubre | 486 | 66 | 552 |
| 2019 Septiembre | 514 | 50 | 564 |
| 2019 Agosto | 364 | 42 | 406 |
| 2019 Julio | 406 | 61 | 467 |
| 2019 Junio | 452 | 72 | 524 |
| 2019 Mayo | 501 | 75 | 576 |
| 2019 Abril | 446 | 122 | 568 |
| 2019 Marzo | 188 | 45 | 233 |
| 2019 Febrero | 227 | 72 | 299 |
| 2019 Enero | 257 | 74 | 331 |
| 2018 Diciembre | 225 | 39 | 264 |
| 2018 Noviembre | 398 | 126 | 524 |
| 2018 Octubre | 327 | 37 | 364 |
| 2018 Septiembre | 302 | 14 | 316 |
| 2018 Agosto | 283 | 20 | 303 |
| 2018 Julio | 187 | 14 | 201 |
| 2018 Junio | 189 | 11 | 200 |
| 2018 Mayo | 293 | 25 | 318 |
| 2018 Abril | 243 | 16 | 259 |
| 2018 Marzo | 176 | 8 | 184 |
| 2018 Febrero | 53 | 5 | 58 |
| 2018 Enero | 66 | 3 | 69 |
| 2017 Diciembre | 63 | 5 | 68 |
| 2017 Noviembre | 119 | 11 | 130 |
| 2017 Octubre | 104 | 4 | 108 |
| 2017 Septiembre | 104 | 21 | 125 |
| 2017 Agosto | 90 | 19 | 109 |
| 2017 Julio | 95 | 4 | 99 |
| 2017 Junio | 105 | 13 | 118 |
| 2017 Mayo | 105 | 9 | 114 |
| 2017 Abril | 96 | 1 | 97 |
| 2017 Marzo | 92 | 11 | 103 |
| 2017 Febrero | 191 | 2 | 193 |
| 2017 Enero | 86 | 0 | 86 |
| 2016 Diciembre | 125 | 6 | 131 |
| 2016 Noviembre | 200 | 10 | 210 |
| 2016 Octubre | 142 | 9 | 151 |
| 2016 Septiembre | 151 | 20 | 171 |
| 2016 Agosto | 54 | 9 | 63 |
| 2016 Julio | 40 | 8 | 48 |
| 2016 Junio | 61 | 9 | 70 |
| 2016 Mayo | 51 | 16 | 67 |
| 2016 Abril | 74 | 7 | 81 |
| 2016 Marzo | 68 | 8 | 76 |
| 2016 Febrero | 49 | 6 | 55 |
| 2016 Enero | 44 | 8 | 52 |
| 2015 Diciembre | 35 | 5 | 40 |
| 2015 Noviembre | 62 | 16 | 78 |
| 2015 Octubre | 56 | 11 | 67 |
| 2015 Septiembre | 36 | 4 | 40 |
| 2015 Agosto | 32 | 3 | 35 |
| 2015 Julio | 31 | 5 | 36 |
| 2015 Junio | 17 | 5 | 22 |
| 2015 Mayo | 34 | 8 | 42 |
| 2015 Abril | 37 | 12 | 49 |
| 2015 Marzo | 33 | 13 | 46 |
| 2015 Febrero | 34 | 2 | 36 |
| 2015 Enero | 29 | 4 | 33 |
| 2014 Diciembre | 38 | 3 | 41 |
| 2014 Noviembre | 40 | 7 | 47 |
| 2014 Octubre | 35 | 4 | 39 |
| 2014 Septiembre | 51 | 5 | 56 |
| 2014 Agosto | 40 | 2 | 42 |
| 2014 Julio | 48 | 4 | 52 |
| 2014 Junio | 47 | 4 | 51 |
| 2014 Mayo | 35 | 4 | 39 |
| 2014 Abril | 26 | 2 | 28 |
| 2014 Marzo | 25 | 4 | 29 |
| 2014 Febrero | 20 | 4 | 24 |
| 2014 Enero | 16 | 0 | 16 |
| 2013 Diciembre | 21 | 4 | 25 |
| 2013 Noviembre | 30 | 3 | 33 |
| 2013 Octubre | 33 | 6 | 39 |
| 2013 Septiembre | 9 | 3 | 12 |
| 2013 Agosto | 18 | 9 | 27 |
| 2013 Julio | 12 | 2 | 14 |
| 2001 Marzo | 617 | 0 | 617 |
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