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Enfermedad inflamatoria intestinal y hueso
Inflamatory bowel disease and bone
BG. Rovaia, C. Fernández Delgadob
a FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE DE ARGENTINA.
b SECCION DE REUMATOLOGIA. HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. SEVILLA.
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aunque en el caso de la enfermedad de Crohn se puede presentar desde la boca hasta el ano<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque hay constancia de la descripci&#243;n de casos similares desde 1813&#44; la enfermedad de Crohn fue definida como tal por Crohn&#44; Ginzburg y Oppenheimer en 1932 al comprobar que muchos de sus enfermos diagnosticados de enteritis regional pod&#237;an tener afectado cualquier territorio de la mucosa gastrointestinal&#46; La colitis ulcerosa fue descrita inicialmente por UIlks y Moxo en 1875<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FACTORES QUE ACTUAN EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn sigue siendo desconocida&#46; No obstante&#44; se han implicado causas hereditarias&#44; inmunol&#243;gicas&#44; infecciosas&#44; ambientales y psicol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con estudios epidemiol&#243;gicos se ha encontrado asociaci&#243;n entre la enfermedad de Crohn y el complejo HLA DR1&#44; DR4&#44; DQ5&#44; as&#237; como mayor riesgo de espondilitis anquilosante &#40;EA&#41; asociada a HLA B27&#44; psoriasis&#44; colangitis&#44; esclerosante primaria&#44; s&#237;ndrome de inmunodeficiencia variable com&#250;n y s&#237;ndrome de Turner&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la colitis ulcerosa se ha demostrado una heterogeneicidad gen&#233;tica&#46; Existe un subgrupo que se asocia con el haplotipo HLA DR2&#44; presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filos &#40;ANCA&#41; y mayor riesgo de desarrollar esclerosis m&#250;ltiple&#46; Esta predisposici&#243;n gen&#233;tica no ser&#237;a suficiente para el desarrollo de la enfermedad por lo que se sospecha que hay otros factores ambientales que desencadenan la reacci&#243;n inmunol&#243;gica&#46; Estos factores pueden ser de origen biol&#243;gico &#40;bacterias o virus&#41; o qu&#237;micos &#40;diet&#233;ticos&#44; xenobi&#243;ticos&#41;<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Interesante es el papel desempe&#241;ado por alteraciones en el grado de sulfataci&#243;n y sializaci&#243;n&#44; as&#237; como en la longitud de las cadenas de oligosac&#225;ridos de las mucinas&#44; una l&#225;mina de la mucosa que act&#250;a como lubricante y barrera f&#237;sica entre el contenido luminar y la superficie mucosa del tracto gastrointestinal y tambi&#233;n como protecci&#243;n y factor de reparaci&#243;n de dicha mucosa&#46; Estos cambios pueden alterar la funci&#243;n de la barrera gastrointestinal siendo responsable de la EII<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os los estudios encaminados a esclarecer la patogenia de la EII se centran en la investigaci&#243;n de una respuesta inmunol&#243;gica alterada&#46; As&#237; pues se ha confirmado que en la enfermedad de Crohn hay una respuesta predominantemente de c&#233;lulas T-Helper con una producci&#243;n exagerada de IL-12 y del interfer&#243;n-&#42; &#40;INF-&#42;&#41; mientras en la colitis ulcerosa la reacci&#243;n parece ser del tipo<br></br> de hipersensibilidad mediada por anticuerpos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de estas diferencias&#44; el evento inflamatorio en las dos enfermedades es similar&#46; Se encuentran en ambas valores elevados de IL-1&#44; IL-6&#44; IL-8 y factor de necrosis tumoral &#42; &#40;FNT-&#42;&#41;&#44; as&#237; como radicales libres como el &#243;xico n&#237;trico &#40;ON&#41; en exceso&#44; con respecto a individuos sanos<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Por ello&#44; se ha sugerido que las bacterias de la flora intestinal y sus productos de degradaci&#243;n est&#225;n incriminados en la patogenia de la EII&#44; al estimular la inflamaci&#243;n intestinal<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Por ejemplo&#44; las bacterias gramnegativas tienen endotoxinas en la pared bacteriana y algunas bacterias grampositivas tienen peptidoglicanos con potencial inflamatorio&#46; Todas estas sustancias son capaces de activar los macr&#243;fagos y las c&#233;lulas del epitelio intestinal induciendo la secreci&#243;n de las citocinas y otros mediadores inflamatorios&#44; arriba comentados<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se ha encontrado aumento de las neurocininas &#40;NK&#41; &#173;1 o sustancia P y 2 o NK A en mucosa da&#241;ada y normal del intestino de los individuos con EII&#46; Estos hallazgos tambi&#233;n se observan en las c&#233;lulas endoteliales de los capilares y v&#233;nulas de estos individuos<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FACTORES QUE ACTUAN EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL</p><p class="elsevierStylePara">INTRINSECOS</p><p class="elsevierStylePara">La inflamaci&#243;n que ocurre a nivel intestinal en estos enfermos desencadena la liberaci&#243;n a la sangre de citocinas&#44; tales como IL-1&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; FNT&#42; y factor estimulante de colonias de granulocitos y macr&#243;fagos&#46; &#201;stos estimular&#237;an al osteoblasto para liberar un factor activador de osteoclastos que desacopla el remodelado &#243;seo con la consecuente desmineralizaci&#243;n &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Citocinas proinflamatorias&#44; tales como la IL-1&#44; FNT-&#42; y INF-&#42;&#44; tienen potentes efectos sobre el remodelado &#243;seo y son estimulantes de la producci&#243;n de ON en las c&#233;lulas &#243;seas<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Posiblemente el ON act&#250;e como mediador de dichas citocinas en el remodelado &#243;seo&#46; En trabajos experimentales en ratas se ha confirmado que el aumento de ON en relaci&#243;n con estos estados inflamatorios se correlacion&#243; inversamente con la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&#46; La p&#233;rdida &#243;sea y las anormalidades del remodelado &#243;seo revierten con un inhibidor de la s&#237;ntesis de ON<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> sobre el papel del ON en la resorci&#243;n &#243;sea le atribuyen un papel bif&#225;sico&#58; cifras bajas de ON son esenciales para la maduraci&#243;n y formaci&#243;n del osteoclasto normal<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; niveles moderados potencian la resorci&#243;n &#243;sea inducida por la IL-1 y FNT&#46; En contraste&#44; el aumento de los valores de ON inducen apoptosis de los progenitores de osteoclasto e inhiben la actividad del osteoclasto maduro disminuyendo la resorci&#243;n &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El efecto neto del ON en el esqueleto depende de la interacci&#243;n con otros est&#237;mulos que regulan el recambio &#243;seo&#46; Mientras empeora la p&#233;rdida &#243;sea en presencia de dichos estados inflamatorios&#44; en el individuo sano protege dicha p&#233;rdida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EXOGENOS</p><p class="elsevierStylePara">El ingreso de calcio por debajo de las recomendaciones del Instituto Nacional de la Salud norteamericano es com&#250;n en enfermos con EII&#44; en parte relacionado con las dietas bajas en lactosa por la idea de que &#233;sta empeora los s&#237;ntomas de la enfermedad&#46; Otros motivos por los que se compromete el ingreso de calcio son la esteatorrea&#44; las bajas concentraciones de vitamina D y las resecciones intestinales&#46; En algunas investigaciones el ingreso de calcio en estos enfermos no se asoci&#243; con una baja DMO&#46; Otros factores&#44; tales como la respuesta inflamatoria local&#44; el uso de esteroides orales y la deficiencia de hormonas sexuales desempe&#241;an un papel importante en el desarrollo de osteopenia&#44; lo que enmascara estos resultados<span class="elsevierStyleSup">16-19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han encontrado valores bajos de vitamina D en estos enfermos&#44; lo que se atribuye a dietas astringentes&#44; pobres en vitamina D&#46; Resecciones yeyuno-ileales&#44; disminuci&#243;n de la circulaci&#243;n enterohep&#225;tica de la vitamina D &#40;por problemas hepatobiliares que disminuyen la liberaci&#243;n de sales biliares&#41; y falta de exposici&#243;n solar relacionada con la menor actividad f&#237;sica inducida por esta enfermedad&#46; Estas cifras bajas de 25-OH-colecalciferol pueden asociarse a un hiperparatiroidismo secundario&#44; m&#225;s com&#250;n en enfermos con EII desnutridos&#46; A pesar de todos estos hallazgos&#44; a&#250;n no se conoce el papel que los bajos niveles de vitamina D pueda desempe&#241;ar en la patog&#233;nesis de la baja masa &#243;sea de estos enfermos<span class="elsevierStyleSup">20-23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En todos los casos&#44; la malnutrici&#243;n con aporte inapropiado de minerales y vitaminas es un factor fundamental<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; En algunos casos&#44; la ingesta de &#225;cidos grasos&#44; la leptina o la nutrici&#243;n parenteral mantienen un importante papel<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La funci&#243;n jugada por un defecto en el ejercicio f&#237;sico se conoce bien en individuos sanos pero en enfermos con EII s&#243;lo encontramos un trabajo que analiza la actividad f&#237;sica como variable m&#250;ltiple en relaci&#243;n con la DMO sin encontrarse relaci&#243;n positiva entre ambas<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> TERAP&#201;UTICA</p><p class="elsevierStylePara">Es frecuente el uso de corticosteroides para controlar los episodios agudos que ocurren en la EII en estos enfermos&#46; Es bien conocido que los corticosteroides reducen los estr&#243;genos circulantes y la concentraci&#243;n de testosterona&#44; inhiben la maduraci&#243;n de osteoblastos&#44; disminuyen la absorci&#243;n de calcio y aumentan la calciuria&#44; por lo que puede condicionar un hiperparatiroidismo secundario de alto remodelado &#243;seo&#46; Estos efectos explicar&#237;an la osteoporosis corticoidea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia verdadera de enfermos con EII tratados con esteroides y osteoporosis es desconocida<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Diversos autores correlacionan negativamente la DMO con el tiempo y dosis acumulada de esteroides<span class="elsevierStyleSup">18&#44;28&#44;29</span>&#46; En una revisi&#243;n sobre el tema realizada por Andreassen et al concluyen que los estudios publicados aportan resultados contradictorios en relaci&#243;n con la terapia corticoidea y la osteoporosis en la EII&#46; La estimaci&#243;n insegura y poco precisa de la dosis total de esteroides puede contribuir a los resultados contradictorios&#44; as&#237; como el c&#225;lculo retrospectivo de dichas dosis<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En ocasiones estos enfermos sufren una resecci&#243;n intestinal por complicaci&#243;n de su enfermedad&#46; S&#243;lo resecciones extensas de intestino delgado &#40;m&#225;s de 100 cm&#41; se acompa&#241;an de deficiencia severa de vitamina D&#44; que pueda relacionarse con una baja masa &#243;sea&#46; En caso de cirug&#237;as menores&#44; esto no se ha podido confirmar<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estas resecciones extensas ocurren en enfermos con enfermedad m&#225;s severa&#44; por lo que tienen m&#225;s a&#241;os acumulados de fen&#243;menos inflamatorios&#44; uso de esteroides&#44; desnutrici&#243;n y falta de ejercicio f&#237;sico&#44; contribuyendo todos estos factores a los resultados encontrados<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Y OSTEOPOROSIS</p><p class="elsevierStylePara">En la mayor&#237;a de los estudios se confirma que est&#225; aumentada la prevalencia de la osteoporosis&#44; tanto trabecular como cortical&#44; en enfermos con EII cuando se comparan con controles sanos<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; El rango encontrado oscila entre 10&#37;-40&#37;&#46; Esta diferencia de prevalencia se atribuye a la muestra en s&#237;&#44; a los diferentes m&#233;todos diagn&#243;stico &#40;DEXA&#44; tomograf&#237;a&#44; SPA&#41;&#44; a los criterios usados para definir osteoporosis &#40;en la mayor&#237;a de los estudios se utiliz&#243; el Z-<span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#41; y a los distintos tipos de medici&#243;n<span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una grave osteoporosis cl&#237;nica puede ocurrir en mujeres amenorreicas con EII&#46; Se ha encontrado en mujeres perimenop&#225;usicas con EII una tasa de p&#233;rdida &#243;sea del 6&#37; anual&#44; que persiste durante varios a&#241;os&#44; en contraste con el 1&#37; que sucede en mujeres perimenop&#225;usicas sanas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo hay autores que han encontrado predominio de osteoporosis en varones con EII y mayor porcentaje de osteoporosis cortical<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; La DMO de estos enfermos se correlacion&#243; positivamente con el peso e &#237;ndice de masa corporal y negativamente con la dosis acumulada de esteroides<span class="elsevierStyleSup">10&#44;26&#44;34-37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito que hombres con enfermedad de Crohn tienen alta prevalencia de oligospermia a pesar de no utilizar f&#225;rmacos que pudieran provocarla<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; El papel patog&#233;nico que un hipogonadismo pueda desempe&#241;ar en la enfermedad &#243;sea de estos enfermos est&#225; por demostrar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La osteoporosis relacionada con la EII tiene algunos hallazgos peculiares que podr&#237;an diferenciarla de la postmenop&#225;usica&#44; la glucocorticoidea o la inducida por h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; tales como el tabaco y alcoholismo&#46; Tiene mayor compromiso cortical y se acompa&#241;a de un aumento selectivo de 2 de los 3 marcadores osteocl&#225;sticos<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46; Los mediadores inflamatorios desempe&#241;ar&#237;an un papel importante en el desarrollo de osteoporosis&#44; similar al observado en la artritis reumatoide<span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Menos relatada es la frecuencia de fracturas &#243;seas en la EII&#46; Compston describe de un total de 75 enfermos con EII 23 casos &#40;30&#44;6&#37;&#41; con osteoporosis&#44; de &#233;stos&#44; 3 presentaban una o m&#225;s fracturas vertebrales<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PREVENCION Y FUTURO</p><p class="elsevierStylePara">La importancia de este tema ha animado a la Sociedad Brit&#225;nica de Gastroenterolog&#237;a a publicar unas gu&#237;as cl&#237;nicas<span class="elsevierStyleSup">41</span> que comentamos&#46; Por supuesto&#44; el estudio del metabolismo &#243;seo en situaci&#243;n basal para establecer estrategias a largo plazo en la prevenci&#243;n&#44; como un estudio bioqu&#237;mico completo del remodelado &#243;seo y DMO bianual en estos enfermos&#44; adem&#225;s de efectuar su determinaci&#243;n en el momento de hacer el diagn&#243;stico de EII&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se aconsejan medidas generales de prevenci&#243;n como el ejercicio f&#237;sico&#44; evitar el sedentarismo&#44; no fumar&#44; evitar la ingesta de alcohol y seguir una dieta adecuada en<br></br> calcio &#40;incluyendo productos l&#225;cteos&#41; asegurando una ingesta superior a 1&#46;500 mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se debe investigar una deficiencia subcl&#237;nica de vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> y en caso necesario&#44; corregirla&#46; Tambi&#233;n se debe descartar un hiperparatiroidismo secundario y&#47;u osteomalacia asociados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para el buen control de la enfermedad de base&#44; el uso racional de esteroides&#44; utilizando la m&#237;nima dosis efectiva y por el menor tiempo necesario&#46; Se ha recomendado budesonida en vez de prednisolona como tratamiento de mantenimiento en algunos enfermos<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; El deflazacort<span class="elsevierStyleSup">43</span> parece asociarse con un menor riesgo de osteoporosis aunque no hay estudios realizados en la EII&#46; Siempre debe asociarse un suplemento de vitamina D y calcio en los enfermos que lo requieran<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si se necesita tratamiento activo para la osteoporosis se deben elegir los medicamentos disponibles en el mercado que mejor se adecuen al enfermo<span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span>&#46; Se ha demostrado que el tratamiento hormonal sustitutivo previene la p&#233;rdida de masa &#243;sea en estas mujeres<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el futuro&#44; quiz&#225; el tratamiento de la osteoporosis de los enfermos con EII pueda dirigirse al bloqueo de los mecanismos inflamatorios&#44; mediante el empleo de anticuerpos anticitocinas o agentes modificadores de estas citocinas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">NOTICIAS</p><p class="elsevierStylePara">LA FUNDACI&#211;N HISPANA DE OSTEOPOROSIS Y ENFERMEDADES METAB&#211;LICAS &#211;SEAS &#40;FHOEMO&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Convoca DOS BECAS FHOEMO PARA J&#211;VENES INVESTIGADORES 2001</p><p class="elsevierStylePara">de acuerdo con las siguientes</p><p class="elsevierStylePara">BASES</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La Beca permitir&#225; la realizaci&#243;n de un per&#237;odo de aprendizaje y formaci&#243;n&#44; sobre aspectos experimentales y&#47;o cl&#237;nicos en el campo de la Osteoporosis y Enfermedades Metab&#243;licas &#211;seas&#44; en un centro cl&#237;nico especializado de &#225;mbito nacional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Las Becas estar&#225;n dotadas con 400&#46;000 pesetas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Los candidatos ser&#225;n posgraduados&#44; menores de 40 a&#241;os&#44; interesados en el estudio de estas enfermedades&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; La fecha l&#237;mite de recepci&#243;n ser&#225; el 1 de junio de 2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; La Beca ser&#225; concedida por un Jurado que estar&#225; compuesto por cuatro miembros del Comit&#233; Cient&#237;fico de la FHOEMO&#44; actuando como secretaria del Jurado&#44; con voz pero sin voto&#44; la Secretaria de la Fundaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; La propuesta consistir&#225; en una concisa explicaci&#243;n sobre el proyecto&#44; el Curriculum Vitae del solicitante y la aceptaci&#243;n del jefe de Servicio donde vaya a desarrollar su labor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; La documentaci&#243;n se remitir&#225; a la Secretar&#237;a de la FHOEMO &#40;Gil de Santiva&#241;es&#44; 6&#44; 2&#46;&#186; D&#46; 28001 Madrid&#46; Tel&#47;Fax&#58; 91 578 35 10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; La decisi&#243;n del Jurado ser&#225; inapelable y las Becas podr&#225;n ser declaradas desiertas si&#44; a juicio del jurado&#44; se estimase que los proyectos presentados no re&#250;nen los m&#233;ritos suficientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; Los aspirantes aceptar&#225;n las presentes bases por el mero hecho de concurrir a esta convocatoria&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 11328460
Idioma original: Español
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2024 Junio 114 7 121
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