Efectos secundarios al tratamiento con litio
Side effects of lithium treatment
Leído
229925
Vecesse ha leído el artículo
4557
Total PDF
225368
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13018981" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2001-09-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2001;10:151-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 88904 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 88 "HTML" => 87363 "PDF" => 1453 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13018984" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2001-09-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2001;10:153-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 13909 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 57 "HTML" => 13184 "PDF" => 668 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Alteraciones tiroideas y paratiroideas asociadas al tratamiento crónico con litio. A propósito de un caso." "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "156" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Thyroid and parathyroid disorders associated to chronic lithium treatment. A new case." ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "S Azriel Mira, E Jodar Gimeno, G Martínez Díaz-Guerra, F Hawkins Carranza" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Azriel Mira" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Jodar Gimeno" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "G" "apellidos" => "Martínez Díaz-Guerra" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "F" "apellidos" => "Hawkins Carranza" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13018984?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11328460/0000001000000005/v0_201306101335/13018984/v0_201306101337/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13018980" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2001-09-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2001;10:149-50" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8443 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 66 "HTML" => 7941 "PDF" => 436 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Hiperfosforemia en la insuficiencia renal crónica: un problema antigüo en completa vigencia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "149" "paginaFinal" => "150" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Hyperphosporemia en chronic renal failure: and old problem still totally valid" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M Albalate Ramón, J R Berlanga Alvarado, C Caramelo Díaz" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Albalate Ramón" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "J R" "apellidos" => "Berlanga Alvarado" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Caramelo Díaz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13018980?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11328460/0000001000000005/v0_201306101335/13018980/v0_201306101336/es/main.assets" ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Efectos secundarios al tratamiento con litio" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "152" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "A Díaz López" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Díaz López" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Bioquímica. Hospital de la Princesa. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Side effects of lithium treatment" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Es importante distinguir, cuando hablemos de alteraciones del sistema endocrino, entre una enfermedad metabólica primaria y aquélla que puede empeorar como resultado de un tratamiento terapéutico.</p><p class="elsevierStylePara">Desde que en 1949 se descubrieron las propiedades terapéuticas del litio (Li) en las psicosis maníaco depresivas (PMD), se ha utilizado ampliamente en Psiquiatría y ha demostrado tener un claro beneficio en esta patología. No obstante, también se ha podido observar que este tratamiento no está exento de efectos secundarios y que en ocasiones se ha asociado a disfunciones endocrinas importantes como hipotiroidismo, diabetes insípida y alteraciones del metabolismo de la glucosa. También se sabe que el tratamiento continuado con Li puede alterar el metabolismo del calcio produciendo hiperparatiroidismo (HPT) y afectar a la función renal. Estos datos han llevado en algunas ocasiones a cuestionar el uso de este tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">El carbonato de Li usado en la terapia de la PMD puede producir efectos adversos en la tolerancia de la glucosa, aumentando su concentración en plasma. Este aumento es mayor en pacientes y en animales diabéticos que en sanos. El Li puede alterar la acción de enzimas relacionadas con el metabolismo de la glucosa, si bien los resultados publicados en relación a este tema en algunos casos son contradictorios. A pesar de no estar contraindicado el tratamiento en pacientes diabéticos, se cree necesario observar su efecto potencial en el control de la glucosa de forma individual para cada paciente.</p><p class="elsevierStylePara">El aclaramiento del Li es casi exclusivamente renal; se sabe que altera la función glomerular<span class="elsevierStyleSup">1</span> y que la capacidad de concentración renal también puede alterarse<span class="elsevierStyleSup">2</span>, no obstante, otras medidas de función renal tubular pueden ser conservadas en pacientes que reciben Li a largo plazo. El tratamiento se asocia a disfunciones distales de la nefrona y contribuye a la supresión de la secreción de kalicreína por las células de los túbulos colectores renales<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En relación a la nefrotoxicidad por Li se ha demostrado un descenso de la capacidad de concentración de la orina, con una respuesta alterada a la acción de la vasopresina en la región distal de la nefrona. Según Boton<span class="elsevierStyleSup">4</span> el efecto poliúrico puede deberse a la acumulación de Li en los túbulos colectores que interfieren con la acción del AMPc. Este bloqueo del túbulo por acción del Li puede producir una inhibición reversible en la acción de la hormona antidiurética. Estos síntomas desaparecen cuando el tratamiento se suprime o se reducen las dosis.</p><p class="elsevierStylePara">La alteración en la capacidad de concentración urinaria<span class="elsevierStyleSup">5</span> puede ser debida a una lesión histológica aguda en la nefrona que corresponde a la zona de inhibición de la acción de la vasopresina por el Li. Esta lesión consiste en una tumefacción del epitelio celular y un aumento de los depósitos de glucógeno.</p><p class="elsevierStylePara">Kanfer et al<span class="elsevierStyleSup">6</span>, en un 25%-50% de los casos tratados con niveles terapéuticos, han encontrado una alteración en la capacidad de concentración renal y diabetes insípida nefrogénica. Asimismo, en un 10%-15% encontraron niveles elevados de hormona antidiurética, y se observó deshidratación hipernatrémica en los pacientes sometidos a un aporte de agua restringido. Los mismos autores han publicado casos de nefritis intersticial crónica en tratamientos prolongados, presentando algún paciente datos de insuficiencia renal crónica.</p><p class="elsevierStylePara">La intoxicación aguda con Li puede complicarse con fallo renal, si bien en la mayoría de los pacientes los efectos metabólicos renales son generalmente moderados, permitiendo en la mayor parte de estos pacientes afectados la continuación del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con poliuria y con incapacidad de concentración urinaria<span class="elsevierStyleSup">7</span> tienen un alto riesgo de intoxicación con Li por las excesivas pérdidas renales de fluido. En estos casos, los pacientes deberían ser tratados con una dosis más reducida.</p><p class="elsevierStylePara">Estudiando los efectos del Li en el sistema endocrino, se ha llegado a demostrar que este catión altera la conversión de la adenosina trifosfato (ATP) en AMPc que es llevado a cabo por el sistema (AC). El Li puede por tanto alterar la acción celular de algunas hormonas y neurotransmisores vía inhibición de AC, con múltiples efectos en el sistema nervioso central (SNC) y el sistema endocrino (SE)<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Arya<span class="elsevierStyleSup">9</span> ha descrito un caso de alteración del sistema nervioso con signos de neurotoxicidad y alteraciones extrapiramidales en 2 pacientes de edad avanzada en tratamiento con dosis terapéuticas. Los síntomas de estos pacientes desaparecieron al retirarse el tratamiento. El autor concluye que pacientes en tratamiento con neurolépticos y especialmente los ancianos, pueden ser más vulnerables a los efectos secundarios sobre el SNC.</p><p class="elsevierStylePara">El calcio es conocido como un segundo mensajero que interviene en una gran variedad de estímulos hormonales. Como ya se ha dicho, el Li puede alterar muchos procesos enzimáticos dependientes del calcio<span class="elsevierStyleSup">10</span>, entre los que podrían incluirse la AC, glucógeno sintetasa, inositol 1 fosfatasa, y ATPasa. El Li también interfiere con la regulación del Ca<span class="elsevierStyleSup">2+</span> a nivel de sensibilidad de receptores que conducen a la liberación de la hormona paratiroidea (PTH)<span class="elsevierStyleSup">11</span>. Sin embargo el Li no altera la respuesta de AMPc-nefrogénico y el manejo tubular de fosfato<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En estudios experimentales se ha demostrado que el Li puede competir con el calcio para unirse a los receptores de las células paratiroideas, de tal manera que los pacientes que reciben Li pueden tener un sensor de los niveles de calcio más bajo a expensas de una alteración del <span class="elsevierStyleItalic">set-point</span> de este catión.</p><p class="elsevierStylePara">Hay autores que opinan que las alteraciones del Li sobre el HPT son causales y que los casos descritos podrían deberse a pacientes con HPT subclínico sin diagnosticar. Sin embargo, Abdullah<span class="elsevierStyleSup">13</span> describe, en un estudio retrospectivo realizado en 11 pacientes en tratamiento prolongado, casos de hiperplasia y de adenomas, por lo que aconseja exploraciones periódicas del cuello debido a la alta frecuencia de desarrollo de enfermedad multiglandular. Sin embargo, según su criterio la cirugía debe estar limitada sólo a casos en los que la enfermedad y los síntomas sean claramente evidentes y persistan a pesar de la supresión del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">Revisando la bibliografía hemos encontrado otros trabajos publicados en los que se encuentran niveles aumentados de PTH sin hipercalcemia y sin cambios en la fosfatasa alcalina, fósforo sérico y reabsorción tubular de fosfatos. Parece ser que la alteración bioquímica más constante es la disminución de la excreción urinaria de calcio. Para algunos autores esta disminución de la calciuria podría ser debida a una disminución de la resorción ósea, en<br></br> contraposición a lo que normalmente sucede con el HPT, dato que ayudaría a explicar la normocalcemia en presencia de PTH elevada.</p><p class="elsevierStylePara">Se ha planteado la hipótesis de que el hiperparatiroidismo en pacientes tratados pueda ser consecuencia de una acción del Li sobre la reabsorción renal del calcio iónico. Se postula que interviene un factor con la acción tubular de la PTH y que este factor sería la causa que explicaría la falta de correlación de los niveles de PTH y la reabsorción tubular de calcio.</p><p class="elsevierStylePara">Nada es concluyente en relación a los efectos adversos de este tratamiento, pero podría decirse que no existen dudas sobre el efecto del Li en los túbulos renales, modificando la reabsorción de cationes y otros metabolitos como el ácido úrico<span class="elsevierStyleSup">14</span>, pudiendo en algunas ocasiones afectar a la función renal. No se descarta que las alteraciones descritas sobre el metabolismo del calcio sean consecuencia de la modificación en la eliminación de este catión y no un efecto directo sobre la glándula paratiroidea o sus mediadores específicos.</p><p class="elsevierStylePara">El efecto del Li sobre el calcio pudiera no estar relacionado con la dosis o con la duración del tratamiento, pero sí que puede relacionarse con el grado de afectación renal. De cualquier forma, las alteraciones encontradas no son clínicamente relevantes, se controlan con facilidad y revierten con la supresión o reducción del tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">Dada la gran controversia en los hallazgos encontrados con este tratamiento, el Hospital de la Princesa<span class="elsevierStyleSup">14</span> propuso realizar un estudio a largo plazo con 22 pacientes diagnosticados de PMD (12 varones y 10 mujeres con una edad media de 46,8 ± 17,2), que habían recibido tratamiento con una dosis media aproximada de Plenur de 1.000 mg cada 24 horas en un período ininterrumpido de 2 años. En dichos pacientes se estudió el valor de la diuresis, la función renal medida por el aclaramiento de creatinina, calcio, fósforo, magnesio y fosfatasa alcalina sérica, eliminación de calcio, índice de excreción de calcio, cociente calcio/creatinina sérico, PTH y AMPc plasmático y nefrogénico. Los resultados que obtuvimos fueron los siguientes:</p><p class="elsevierStylePara">No se observaron variaciones de la tasa de filtración glomerular expresada como aclaramiento de creatinina, ni elevaciones plasmáticas en la creatinina sérica en relación al grupo considerado como normal. No se pudo demostrar una alteración distal en el manejo del agua como encontró Forrest<span class="elsevierStyleSup">15</span> en sus estudios, si bien deberíamos aclarar que el primer control después del tratamiento se efectuó a los 6 meses y no sabemos, por tanto, si se pudo producir el efecto poliúrico entre la medición basal y el control a los 6 meses.</p><p class="elsevierStylePara">No se observó ninguna modificación en los niveles de AMPc, dato que sería en principio concordante con una respuesta normal a la acción de la vasopresina durante el período de seguimiento y con los trabajos de Forrest<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio no encontramos variaciones significativas en las cifras de calcio ni magnesio en relación con los valores basales. Sí se observó de forma llamativa una clara disminución de la calciuria, índice de excreción de calcio y el cociente calcio creatinina. Este dato ya ha sido observado por varios autores<span class="elsevierStyleSup">16-18</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La eliminación de magnesio aumentó a lo largo de todo el período, sin embargo esta variación mantuvo un escaso poder de significación, pasando a ser muy significativo en el control efectuado a los dos años de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara">No observamos variaciones significativas en los valores de PTH y ningún paciente mostró valores de PTH por encima de los rangos de normalidad. En relación a los niveles de AMPc plasmático y nefrogénico no se observaron variaciones significativas en relación a las cifras basales. Estas calciurias disminuidas, encontradas en nuestros estudios, con PTH y AMPc normales, son resultados concordantes con los datos de Lazarus<span class="elsevierStyleSup">19</span>. Dicho autor encontró un incremento en la reabsorción tubular de calcio sin variaciones significativas en los niveles de PTH y AMPc. Para el autor, estos datos sugerían que el Li pudiera ejercer un efecto directo en el transporte del calcio a nivel intestinal y renal, independiente de la acción de la PTH.</p><p class="elsevierStylePara">Dado que una parte importante del manejo renal del calcio se produce en la región proximal del túbulo renal, podría pensarse que el Li afectara entre otras zonas al fragmento proximal, alterando la reabsorción del calcio. Estos datos junto con la ausencia de variaciones significativas en el balance de fósforo, magnesio y fosfatasa alcalina hacen pensar que las alteraciones encontradas en nuestros pacientes no son respuesta a una acción de PTH.</p>" "pdfFichero" => "70v10n05a13018981pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Lithium intoxication associated with acute renal failure. South Med J 1984; 77(11):1.472-1.474." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fembes AZ" 1 => "Emmett M." ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Nephrogenic diabetes insipidus in a lethargic lithium-treated patient. Neth J Med 1997; 50(3):105-109." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Meinardi JR" 1 => "Donders SH." ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Persistent nephrogenic diabetes insipidus hyperparathyroidism and hipothyroidism after lithium treatment. Br Met J Clin Res 1985; 290(6.467):516-517." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Cairns SR" 1 => "Walman R." ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Prevalence, pathogenesis, and treatment of renal dysfunction associated with chronic lithium therapy. Am J Kidney Dis 1987; 10(5): 329-345." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Boton R" 1 => "Gaviria M" 2 => "Batlle DC." ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The pathomorphology and pathogenesis of lithium-induced nephropathy. Lix Sprava 1998; (4):72-74." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Pospishil IO." ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Renal and metabolic complications of lithium. Nefrologie 2000; 21(2): 65-70." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Kanfer A" 1 => "Blondiaux I." ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Persistent nephrogenic diabetes insipidus following lithium therapy. Scott Med J 1997; 42(1):16-17." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Thompson CJ" 1 => "France AJ" 2 => "Baylis PH." ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Lithium-induced neurotoxicity at serum lithium levels with the therapeutic range. Aust N Z J Psychiatrt 1996; 30(6): 871-873." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Arya DK." ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Side effects of long-term lithium treatment. Acta Psychiatr Scand 1983;(Supl): 11-33." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Vestergaard P." ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Effect of lithium on plateled ionic intracellular calcium concentration in patient with bipolar manic-depressive disorder and healthy controls. Life Sci 1999; 46: 1.175-1.180." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Tan CJ" 1 => "Jabors MA." ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Surgical management of lithium-induced hypercalcemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fedman MG" 1 => "Pachman JS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Conn Med" "fecha" => "1990" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "614" "paginaFinal" => "615" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2124533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Lithium nephrotoxicity. Kidney-Int 1993; (Supl) 42: S93-S98." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Walker RG." ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Pathology and outcome of surgical treatment for lithium associated hyperparathyroidism. Br J Sur 1999; 86(1): 91-93." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Abdullah H" 1 => "Bliss R" 2 => "Gunea AI" 3 => "Delbridge l." ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Tesis Doctoral. Universidad Complutense. Madrid, 1995." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Díaz A.T." ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "On the mechanism of lithium-induced diabetes insipidus in man and the rat. J Clin Invest 1974; 53: 1.115-1.123." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Forrest JN" 1 => "Cohen AD" 2 => "Torretti J" 3 => "Himmelhoch JM" 4 => "Epstein FH." ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Hyperparathyroidism hypoparathyroidism and impared renal faction after 10 to 20 years of lithium treatment. Arch Intern Med 1989; 149(5): 1.042-1.045." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Stancer HC." ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Lithiumgenic disorders of the thyroid and para-thyroid glands as surgical disease. Surgery 1990; 104: 1.001-1.005." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Machenry CR" 1 => "Rossen IB" 2 => "Rotstein LE." ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intestinal calcium absorption in man during lithium therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Kvinesdal BB." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Miner Electrolyte Metab" "fecha" => "1988" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "110" "paginaFinal" => "113" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3380066" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of lithium on the metabolic response to parathyroid hormone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Lazarus JH" 1 => "Davies CJ" 2 => "Woodhead JS" 3 => "Walker DA" 4 => "Owen GM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Miner Electrolyte Metab" "fecha" => "1987" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "63" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3587184" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11328460/0000001000000005/v0_201306101335/13018981/v0_201306101336/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "11624" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editoriales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11328460/0000001000000005/v0_201306101335/13018981/v0_201306101336/es/70v10n05a13018981pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13018981?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 11328460Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 2796 | 26 | 2822 |
| 2024 Septiembre | 4070 | 67 | 4137 |
| 2024 Agosto | 3652 | 47 | 3699 |
| 2024 Julio | 3456 | 31 | 3487 |
| 2024 Junio | 3210 | 30 | 3240 |
| 2024 Mayo | 3320 | 30 | 3350 |
| 2024 Abril | 3376 | 40 | 3416 |
| 2024 Marzo | 3285 | 36 | 3321 |
| 2024 Febrero | 3124 | 42 | 3166 |
| 2024 Enero | 3065 | 21 | 3086 |
| 2023 Diciembre | 2601 | 29 | 2630 |
| 2023 Noviembre | 3166 | 38 | 3204 |
| 2023 Octubre | 3318 | 31 | 3349 |
| 2023 Septiembre | 3613 | 38 | 3651 |
| 2023 Agosto | 3199 | 33 | 3232 |
| 2023 Julio | 3307 | 27 | 3334 |
| 2023 Junio | 3122 | 39 | 3161 |
| 2023 Mayo | 3377 | 46 | 3423 |
| 2023 Abril | 2515 | 60 | 2575 |
| 2023 Marzo | 2768 | 37 | 2805 |
| 2023 Febrero | 2599 | 47 | 2646 |
| 2023 Enero | 1895 | 49 | 1944 |
| 2022 Diciembre | 1563 | 72 | 1635 |
| 2022 Noviembre | 3403 | 82 | 3485 |
| 2022 Octubre | 2855 | 61 | 2916 |
| 2022 Septiembre | 2991 | 52 | 3043 |
| 2022 Agosto | 2192 | 65 | 2257 |
| 2022 Julio | 1827 | 43 | 1870 |
| 2022 Junio | 1661 | 52 | 1713 |
| 2022 Mayo | 1787 | 54 | 1841 |
| 2022 Abril | 1541 | 61 | 1602 |
| 2022 Marzo | 1474 | 59 | 1533 |
| 2022 Febrero | 1281 | 49 | 1330 |
| 2022 Enero | 1568 | 35 | 1603 |
| 2021 Diciembre | 1603 | 62 | 1665 |
| 2021 Noviembre | 1766 | 46 | 1812 |
| 2021 Octubre | 2224 | 89 | 2313 |
| 2021 Septiembre | 2015 | 70 | 2085 |
| 2021 Agosto | 1847 | 55 | 1902 |
| 2021 Julio | 1913 | 77 | 1990 |
| 2021 Junio | 1740 | 33 | 1773 |
| 2021 Mayo | 1826 | 77 | 1903 |
| 2021 Abril | 3615 | 97 | 3712 |
| 2021 Marzo | 2321 | 67 | 2388 |
| 2021 Febrero | 1659 | 55 | 1714 |
| 2021 Enero | 1687 | 76 | 1763 |
| 2020 Diciembre | 1595 | 66 | 1661 |
| 2020 Noviembre | 1847 | 108 | 1955 |
| 2020 Octubre | 1907 | 65 | 1972 |
| 2020 Septiembre | 2452 | 61 | 2513 |
| 2020 Agosto | 1965 | 64 | 2029 |
| 2020 Julio | 1941 | 66 | 2007 |
| 2020 Junio | 1850 | 40 | 1890 |
| 2020 Mayo | 2088 | 86 | 2174 |
| 2020 Abril | 1990 | 95 | 2085 |
| 2020 Marzo | 2157 | 76 | 2233 |
| 2020 Febrero | 2384 | 92 | 2476 |
| 2020 Enero | 2126 | 52 | 2178 |
| 2019 Diciembre | 1829 | 44 | 1873 |
| 2019 Noviembre | 2037 | 56 | 2093 |
| 2019 Octubre | 2266 | 66 | 2332 |
| 2019 Septiembre | 3950 | 91 | 4041 |
| 2019 Agosto | 2014 | 44 | 2058 |
| 2019 Julio | 2327 | 66 | 2393 |
| 2019 Junio | 2167 | 54 | 2221 |
| 2019 Mayo | 2414 | 60 | 2474 |
| 2019 Abril | 2516 | 46 | 2562 |
| 2019 Marzo | 1931 | 50 | 1981 |
| 2019 Febrero | 1547 | 30 | 1577 |
| 2019 Enero | 1470 | 42 | 1512 |
| 2018 Diciembre | 1328 | 36 | 1364 |
| 2018 Noviembre | 1751 | 46 | 1797 |
| 2018 Octubre | 2256 | 78 | 2334 |
| 2018 Septiembre | 2103 | 20 | 2123 |
| 2018 Agosto | 2074 | 4 | 2078 |
| 2018 Julio | 1508 | 7 | 1515 |
| 2018 Junio | 818 | 3 | 821 |
| 2018 Mayo | 917 | 2 | 919 |
| 2018 Abril | 762 | 2 | 764 |
| 2018 Marzo | 795 | 5 | 800 |
| 2018 Febrero | 698 | 4 | 702 |
| 2018 Enero | 611 | 5 | 616 |
| 2017 Diciembre | 673 | 5 | 678 |
| 2017 Noviembre | 855 | 3 | 858 |
| 2017 Octubre | 793 | 3 | 796 |
| 2017 Septiembre | 672 | 4 | 676 |
| 2017 Agosto | 716 | 9 | 725 |
| 2017 Julio | 913 | 1 | 914 |
| 2017 Junio | 1345 | 4 | 1349 |
| 2017 Mayo | 1416 | 4 | 1420 |
| 2017 Abril | 1480 | 13 | 1493 |
| 2017 Marzo | 1651 | 8 | 1659 |
| 2017 Febrero | 1397 | 6 | 1403 |
| 2017 Enero | 1121 | 6 | 1127 |
| 2016 Diciembre | 1114 | 16 | 1130 |
| 2016 Noviembre | 1487 | 12 | 1499 |
| 2016 Octubre | 1552 | 23 | 1575 |
| 2016 Septiembre | 1787 | 33 | 1820 |
| 2016 Agosto | 1194 | 26 | 1220 |
| 2016 Julio | 1026 | 11 | 1037 |
| 2016 Junio | 1259 | 24 | 1283 |
| 2016 Mayo | 1407 | 30 | 1437 |
| 2016 Abril | 1361 | 22 | 1383 |
| 2016 Marzo | 1170 | 19 | 1189 |
| 2016 Febrero | 1184 | 19 | 1203 |
| 2016 Enero | 1038 | 21 | 1059 |
| 2015 Diciembre | 1045 | 18 | 1063 |
| 2015 Noviembre | 1309 | 17 | 1326 |
| 2015 Octubre | 1409 | 24 | 1433 |
| 2015 Septiembre | 1211 | 9 | 1220 |
| 2015 Agosto | 994 | 5 | 999 |
| 2015 Julio | 996 | 9 | 1005 |
| 2015 Junio | 825 | 6 | 831 |
| 2015 Mayo | 731 | 4 | 735 |
| 2015 Abril | 373 | 15 | 388 |
| 2015 Marzo | 52 | 3 | 55 |
| 2015 Febrero | 32 | 3 | 35 |
| 2015 Enero | 156 | 2 | 158 |
| 2014 Diciembre | 292 | 3 | 295 |
| 2014 Noviembre | 424 | 4 | 428 |
| 2014 Octubre | 384 | 5 | 389 |
| 2014 Septiembre | 232 | 1 | 233 |
| 2014 Agosto | 216 | 3 | 219 |
| 2014 Julio | 221 | 4 | 225 |
| 2014 Junio | 168 | 4 | 172 |
| 2014 Mayo | 132 | 2 | 134 |
| 2014 Abril | 127 | 3 | 130 |
| 2014 Marzo | 152 | 2 | 154 |
| 2014 Febrero | 126 | 2 | 128 |
| 2014 Enero | 118 | 4 | 122 |
| 2013 Diciembre | 101 | 3 | 104 |
| 2013 Noviembre | 123 | 3 | 126 |
| 2013 Octubre | 93 | 2 | 95 |
| 2013 Septiembre | 54 | 2 | 56 |
| 2013 Agosto | 60 | 6 | 66 |
| 2013 Julio | 38 | 2 | 40 |
| 2001 Agosto | 979 | 0 | 979 |
Mostrar todo