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Alteraciones óseas y del metabolismo mineral en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
Bone and mineral metabolism disorders in human immnunodeficiency virus infection
H. Knobel Freuda, A. Diez Péreza
a Servicio de Medicina Interna-Infecciosas. Hospital del Mar. Universidad Autonóma. Barcelona.
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efecto t&#243;xico del VIH en el &#225;mbito de c&#233;lulas &#243;seas o del microambiente medular&#44; activaci&#243;n cr&#243;nica de linfocitos T con la producci&#243;n de citocinas afectando la funci&#243;n de osteoblastos y osteoclastos&#44; alteraci&#243;n en la homeostasis del calcio&#44; funci&#243;n de la parathormona&#44; en el metabolismo de la vitamina D&#44; infecciones oportunistas&#44; neoplasias y efectos adversos de los f&#225;rmacos<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a la elevada prevalencia de alteraciones hematol&#243;gicas en los pacientes con infecci&#243;n por el VIH y a las profundas alteraciones en el microambiente medular que produce el VIH&#44; se ha postulado que el virus podr&#237;a tener un efecto t&#243;xico directo sobre las c&#233;lulas de estirpe osteobl&#225;stico&#44; la infecci&#243;n de estas c&#233;lulas incluso como reservorio latente del VIH es un tema controvertido&#44; dado que no pudo comprobarse la infecci&#243;n de las mismas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n directa de los osteoclastos no ha podido evidenciarse&#46; Sin embargo&#44; la activaci&#243;n cr&#243;nica de linfocitos T&#44; situaci&#243;n bien demostrada en la infecci&#243;n por el VIH&#44; aumenta la producci&#243;n de determinadas citocinas &#40;interleucina-1 &#91;IL-1&#93;&#44; factor de necrosis tumoral alfa &#91;TNF-&#42;&#93;&#41;&#46; Entre ellas el ligando del receptor activador del factor nuclear &#40;RANKL&#41; que se expresa en condrocitos&#44; precursores osteocl&#225;sticos y osteoclastos maduros y la activaci&#243;n de estas citocinas aumenta la osteoclastog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos de la infecci&#243;n por el VIH sobre marcadores bioqu&#237;micos del metabolismo &#243;seo indican que los niveles de osteocalcina est&#225;n disminuidos en los pacientes con infecci&#243;n por el VIH respecto a controles y que se correlacionaba con el nivel de linfocitos CD4 y estadio de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Tambi&#233;n se encontraron niveles bajos de prop&#233;ptido del col&#225;geno tipo I &#40;PICP&#41; y aumento del telop&#233;ptido-C&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones descritas en los par&#225;metros histomorfom&#233;tricos fueron una menor tasa de formaci&#243;n &#243;sea&#44; de frecuencia de activaci&#243;n y del &#237;ndice de osteoclastos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos en la densidad mineral &#243;sea son controvertidos&#44; determinados estudios no encuentran diferencias entre los pacientes con infecci&#243;n por el VIH y controles sanos&#44; otro estudio con 112 hombres con infecci&#243;n por el VIH&#44; utilizando DEXA de cuerpo entero&#44; evidencia un aumento del riesgo relativo &#40;RR&#58; 2&#44;2&#41; de osteopenia y osteoporosis en los pacientes tratados con inhibidores de la proteasa respecto a pacientes no tratados o controles sanos5&#46; Otros estudios han encontrado una disminuci&#243;n de la masa &#243;sea y una mayor prevalencia de osteopenia&#44; osteoporosis en pacientes con VIH respecto a controles sanos&#44; independientemente de recibir tratamiento o del tratamiento recibido6&#46; Recientemente se han descrito alteraciones de la densidad mineral &#243;sea en ni&#241;os infectados por el VIH&#44; con el riesgo consiguiente de que los mismos no alcancen el pico de masa &#243;sea fisiol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El sistema de la parathormona puede estar alterado por diferentes mecanismos&#44; incluyendo el origen infeccioso o neopl&#225;sico&#44; la secreci&#243;n disminuida de parathormona basal y tras provocaci&#243;n y la resistencia a la parathormona&#46; Los niveles de parathormona son m&#225;s bajos en pacientes con sida definido respecto a infectados asintom&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La homeostasis del calcio puede verse alterada por m&#250;ltiples factores&#46; El origen de la hipercalcemia es generalmente secundario a procesos infecciosos &#40;citomegalovirus &#91;CMV&#93;&#44; hongos&#44; protozoos y micobacterias&#41; o neoplasias &#40;linfomas no hodgkinianos&#41; y el mecanismo productor suele ser la 1&#42;-hidroxilaci&#243;n extrarenal de la 25-hidroxi-vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span> en macr&#243;fagos&#44; monocitos&#44; c&#233;lulas epiteliodes y c&#233;lulas gigantes multinucleadas<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Otra causa de hipercalcemia es secundaria a f&#225;rmacos &#40;foscarnet&#44; hormona de crecimiento&#41;&#46; La hipocalcemia es infrecuente y se ha relacionado con la deficiencia de vitamina D&#44; la secreci&#243;n inapropiada de parathormona&#44; el hipoparatiroidismo&#44; y la hipomagnesemia&#46; El uso de determinados f&#225;rmacos&#44; como el foscarnet&#44; el cotrimoxazol o la pentamidina&#44; puede producir hipocalcemia severa siendo necesaria la monitorizaci&#243;n de niveles de calcio y magnesio con los mismos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la infecci&#243;n por el VIH tambi&#233;n se han detectado anomal&#237;as en el sistema de la vitamina D&#44; se han encontrado niveles disminuidos de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D<span class="elsevierStyleInf">3</span> en presencia de niveles normales de 25&#40;OH&#41;D<span class="elsevierStyleInf">3</span><span class="elsevierStyleSup">7</span> correlacion&#225;ndose con la severidad de la inmunodeficiencia y con la supervivencia&#46; Se ha sugerido que el mecanismo de este d&#233;ficit es la producci&#243;n elevada de TNF-&#42; en estadios avanzados de la infecci&#243;n por el VIH&#46; Los efectos inmunomoduladores de la vitamina D son conocidos&#44; pudiendo estimular o inhibir la expresi&#243;n y replicaci&#243;n de c&#233;lulas de estirpe monoc&#237;tica&#46; Debido a la posibilidad de un aumento en la replicaci&#243;n v&#237;rica no se aconseja el uso de suplementos de vitamina D a menos que se demuestre una severa deficiencia de 1&#44;25 &#40;OH&#41;<span class="elsevierStyleInf">2</span>D<span class="elsevierStyleInf">3</span> hipocalcemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La deficiencia de hormonas sexuales es un factor bien conocido de osteoporosis en mujeres y hombres&#46; El hipogonadismo es relativamente frecuente en varones con sida&#44; siendo uno de los principales trastornos endocrinol&#243;gicos de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra complicaci&#243;n que se ha demostrado m&#225;s frecuente en los pacientes con infecci&#243;n por el VIH&#44; tanto en ni&#241;os como en adultos&#44; es la necrosis avascular de la cadera&#46; El origen de la misma no est&#225; establecido&#44; desconoci&#233;ndose si el factor predisponente es la propia infecci&#243;n o el tratamiento de la misma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento antirretrov&#237;rico ha logrado convertir a la infecci&#243;n por el VIH en un proceso cr&#243;nico&#44; cuyo coste es la aparici&#243;n de efectos adversos a largo plazo&#44; desconocemos si las alteraciones &#243;seas son un efecto adverso o simplemente un efecto de prolongar la supervivencia de los pacientes&#44; y si fuera un efecto adverso &#191;es clase espec&#237;fico o f&#225;rmaco espec&#237;fico&#63; En un estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> pudo demostrarse que el indinavir&#44; y no otros inhibidores de la proteasa&#44; aumenta la expresi&#243;n de &#225;cido retinoico sugiriendo que determinados efectos adversos ser&#237;an secundarios a una hipervitaminosis A<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por otra parte en el animal de experimentaci&#243;n el indinavir inhibe la osteoblastog&#233;nesis mientras que el ritonavir inhibe la osteoclastog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La interrelaci&#243;n entre infecci&#243;n por el VIH y hueso es un campo de investigaci&#243;n activo y necesario&#46; El mejor conocimiento de la misma permitir&#225; ofrecer a los cl&#237;nicos la actitud preventiva y terap&#233;utica a seguir para mejorar la calidad de vida de los pacientes&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">NOTICIAS</p><p class="elsevierStylePara">VII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPA&#209;OLA DE INVESTIGACI&#211;N &#211;SEA Y METABOLISMO MINERAL &#40;SEIOMM&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Octubre&#46; 24-26 de 2001 Ciudadela &#40;Menorca&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Presidente Comit&#233; Organizador Local&#58; Dr&#46; Pau Lluch</p><p class="elsevierStylePara">Secretar&#237;a t&#233;cnica&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Pharma Congress</p><p class="elsevierStylePara">Avda de Burgos&#44; 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Información del artículo
ISSN: 11328460
Idioma original: Español
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