El tratamiento anabólico en la osteoporosis
Anabolic treatment in osteoporosis
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Sin embargo la inhibición de la resorción por el uso de los estrógenos, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM), calcitonina o difosfonatos conduce a una disminución del riesgo de fractura por un factor que es por lo menos parcialmente independiente del cambio en la densidad ósea y el resultado más probable de una reducción en el intervalo de remodelamiento.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo en los últimos años también se han desarrollado los agentes anabólicos, entre estos tenemos: la hormona del crecimiento (GH) el factor I de crecimiento relacionado con la insulina (IGF-I) y la hormona paratiroidea (PTH). La GH y el IGF-I considerados como tratamiento anabólico no alcanzarían su total potencial para el tratamiento de la OP, sin embargo sí lo haría la PTH que se introdujo como agente anabólico en los años 70 y fue retomada en los 90 para su desarrollo clínico. En realidad los ensayos clínicos de la proteína de 34 aminoácidos han mostrado un incremento en la masa ósea y esto ya produce un cambio en el enfoque del tratamiento de la OP<span class="elsevierStyleSup">1</span>. En contraste con los agentes que elentecen el <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> óseo, los agentes anabólicos actúan en el esqueleto estimulando la formación ósea, porque su objetivo es la activación de las células de la médula estromal y los osteoblastos, liberación de moléculas que estimula la osteoclastogénesis y activa la maduración de osteoclastos, parece cierto que el ciclo de remodelamiento óseo es activado entero. En efecto la PTH y la GH cambian el remodelamiento óseo. El fluoruro sódico fue el primer agente anabólico que activaba a los osteoblastos sin incremento de la resorción ósea, pero con altas dosis, el fluoruro sódico es incorporado en la matriz inorgánica y esto puede por sí mismo debilitar el hueso.</p><p class="elsevierStylePara">LA HORMONA DE CRECIMIENTO Y EL FACTOR I DE CRECIMIENTO RELACIONADO CON LA INSULINA</p><p class="elsevierStylePara">La GH y la IGF-I: la IGF-I es un factor crítico en el acoplamiento del <span class="elsevierStyleItalic"> turnover</span> óseo, porque es almacenado en la matriz esquelética y es liberado durante la resorción ósea. Varios estudios han sugerido que los niveles de IGF-I en suero y esqueleto están relacionados con la masa ósea. Sin embargo, dos estudios preliminares con amplias cohortes sugieren que los bajos niveles de IGF-I están posiblemente asociados con un mayor riesgo de fractura de cadera. El IGF-I es encontrado ubicuamente en casi todos los tejidos, sin embargo, en algunos estudios, los niveles de IGF-I en suero y tejidos han sido relacionados con un mayor riesgo de malignidad. Hay varios estudios que examinan los efectos de la GH o el IGF-I en la masa ósea en pacientes con deficiencia de GH y en personas mayores con OP.</p><p class="elsevierStylePara">Las personas mayores tienen más baja secreción de GH y reducidos niveles de IGF-I e IGF unido a proteína 3 (IGFBP-3) comparado con jóvenes adultos<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Basándose en estos datos se ha asumido que la sensibilidad esquelética para la GH en los ancianos sería idéntica que la vista en pacientes con deficiencia de GH.</p><p class="elsevierStylePara">Los ensayos más extensos publicados de GH en ancianos afectan a 21 varones mayores de 65 años. La densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar se incrementó un 1,6% después de 6 meses de tratamiento y no se observaron cambios en los controles. No hubo cambios en la DMO de radio ni de cadera. Además los cambios en la DMO de columna a los 6 meses no se mantuvieron al año. En el estudio de Marcus<span class="elsevierStyleSup">3</span> en los pacientes tratados con dosis diarias de rhGH, durante 7 días se incrementó en suero la IGF-I, la osteocalcina, la PTH y el calcitriol, también hubo una significativa elevación de la hidroxiprolina en orina y de la excreción urinaria de calcio. Más recientemente Rosen<span class="elsevierStyleSup">4</span> publicó que hay una disminución dosisdependiente en la masa ósea después de un año de tratamiento con rhGH en los hombres ancianos. En parte, la ausencia de efecto de la GH en la densidad ósea no es sorprendente, porque la resorción está acoplada con la formación y la GH activa la secuencia entera de remodelado. Un año es poco tiempo para concluir definitivamente si la rhGH no incrementa la masa ósea. Además hubo una relativa alta incidencia de efectos secundarios en ensayos con GH. Hay pocos estudios longitudinales de GH en pacientes con OP y si no hay ensayos que hayan examinado las fracturas como objetivo final, es por tanto difícil juzgar la potencial eficacia de la GH en el tratamiento de la OP. La GH estimula activamente el remodelado óseo, con eso deja abierta la posibilidad de que la GH pueda ser usada con agentes antirresortivos. Esta tesis fue utilizada en algún ensayo con calcitonina como antirresortivo dando como resultado un incremento de la DMO de columna del 2% que no fue muy diferente del obtenido al usar la calcitonina sola y menor que con un antirresortivo solo y además fueron varios los efectos secundarios que limitaron la rhGH como tratamiento primario de la OP.</p><p class="elsevierStylePara">FACTOR I DE CRECIMIENTO SEMEJANTE A INSULINA EN LA OSTEOPOROSIS</p><p class="elsevierStylePara">A finales de los 80 se realizaron ensayos clínicos con rhIGF-I, sin embargo hay pocos estudios. La IGF-I actúa incrementando el índice de remodelamiento, fomentando la resorción y la formación ósea. Bajas dosis de rhIGF-I pueden estimular diferencialmente la formación ósea. En un ensayo con 16 mujeres sanas con altas dosis de rhIGF-I aumentaron los marcadores de formación y resorción ósea. Las bajas dosis aumentaban la osteocalcina y el péptido carboxiterminal del procolágeno I y no hubo efecto en la excreción de pirdinolina. En un estudio realizado en mujeres mayores de 60 años con IGF-I no se observan variaciones significativas en la masa ósea ni en la composición corporal tras un año de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Con todo son necesarios más estudios.</p><p class="elsevierStylePara">LA HORMONA PARATIROIDEA (PTH)</p><p class="elsevierStylePara">La PTH es el principal regulador de la homeóstasis del calcio, sus efectos en el esqueleto son muy complejos. En los últimos 20 años se ha conocido que la administración intermitente de PTH bovina en animales de experimentación podría incrementar la masa ósea. El mecanismo paradójico del efecto de la PTH en el hueso no ha sido descrito claramente. En los primeros estudios ya se vio el potencial de la PTH como agente anabólico. En ratas y primates se ha visto que el tratamiento intermitente con PTH conduce a un incremento del grosor trabecular pero no del número. En estudios en animales con PTH intermitente, se ha demostrado un significativo incremento en el hueso trabecular en varios lugares, sin cambios en el hueso cortical o un ligero descenso con el tiempo.</p><p class="elsevierStylePara">Entre 1976 y 1997 fueron publicados 22 estudios de los efectos de la hPTH en el hueso cuando se administraba subcutáneamente e intermitentemente<span class="elsevierStyleSup">6</span>, el principal hallazgo común de todos los estudios fue el marcado incremento de la DMO en columna, del orden del 7%-10%, mientras que en cadera y muñeca se paró la pérdida o disminuyó un poco con el tratamiento. Durante los pasados cinco años han sido publicados unos 24 estudios que examinaban el efecto intermitente en la masa ósea y el riesgo de fracturas, aunque la mayoría de los estudios fueron de corta duración y observacionales más que randomizados, estos estudios incluyeron PTH 1-34 y PTH 1-84 inyectable. Algunos fueron realizados en combinación con terapias antirresortivas y otros usando PTH sola. En contraste, en los últimos tres años ha habido una plétora de ensayos clínicos con PTH. Uno de ellos randomizado placebo-control (RPCTs) con PTH 1-34 en más de 1.500 mujeres, otro con PTH 1-84 y otro en varones.</p><p class="elsevierStylePara">Hasta el año 2000 no fueron publicados ensayos de eficacia en fracturas, con sólo hPTH, en parte porque eran pocos los pacientes en los estudios. Uno de los estudios realizado en 30 mujeres tras deprivación estrogénica con PTH frente a placebo mostró un incremento en la DMO de columna y una ligera pérdida en radio después de 6 meses. Un reciente RPCT ha servido para demostrar el potencial clínico de la PTH en la OP. Un ensayo con 23 varones con OP idiopática asociada con fracturas de columna y baja DMO, doble ciego PTH y/o calcio y vitamina-D durante 18 meses mostró un incremento del 13,5% en la masa ósea de columna sin cambios en el grupo placebo. El cuello de fémur se incrementó un 3% y no hubo cambios en el radio distal, sí hubo incremento de los marcadores de resorción<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Otro trabajo multicéntrico en fase II con PTH 1-84 a dosis altas en mujeres postmenopáusicas después de un año encontraron un incremento del 8% en la DMO, sin cambios en fémur y sólo una ligera disminución en el cuerpo total. Dosis bajas de PTH mostraron pocos cambios en la DMO de columna, lo cual indica un efecto dosisdependiente en la densidad ósea trabecular. No se asoció con efectos adversos mayores, aunque cerca del 20% de los que recibieron dosis altas de PTH tuvieron hipercalcemia transitoria.</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente Neer<span class="elsevierStyleSup">8</span> publicó un trabajo sobre el efecto de la PTH 1-34 en las fracturas y en la masa ósea en 1.637 mujeres postmenopáusicas con OP que recibieron 20 o 40 μg de PTH 1-34 o placebo, todas recibieron 1.000 mg de calcio y 400 a 1.200 UI de vitamina-D, disminuyó el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales, se incrementó la DMO vertebral, femoral y cuerpo total, siendo bien tolerada. La dosis de 40 μg incrementó la DMO más que la de 20 μg, tuvo similar efecto en el riesgo de fracturas y fueron más probables los efectos secundarios.</p><p class="elsevierStylePara">Estos ensayos confirman que la PTH es segura y eficaz con respecto a la densidad ósea trabecular y aunque la pérdida de hueso cortical con PTH fue un problema en los primeros ensayos, los datos de estos estudios sugieren que con un tratamiento adecuado la PTH no tiene efecto o es escaso en el hueso cortical.</p><p class="elsevierStylePara">La PTH también se ha usado en algunos estudios combinada con agentes antirresortivos como la calcitonina, los estrógenos y el alendronato. Entre ellos destaca el de Lindsay<span class="elsevierStyleSup">9</span> a 3 años en 60 mujeres con PTH 1-34 y/o estrógenos, al final del estudio la DMO de columna se incrementó un 13% y un 2,7% y 8% en cuello de fémur y cuerpo total con el grupo de PTH. El número de fracturas vertebrales fue más reducido en aquellas pacientes que tomaron PTH más estrógenos comparado con las que tomaban estrógenos solos. En el trabajo de Roe<span class="elsevierStyleSup">10</span> con PTH 1-34 o placebo se mantenía el tratamiento previo con premarin, se incrementó un 30% la DMO en columna y un 11% en fémur en los pacientes que recibieron PTH y estrógenos. Otro trabajo<span class="elsevierStyleSup">11</span>con PTH y alendronato, aumentó la DMO un 14,3% en columna y un 3,4% en cuello femoral, los pacientes tratados con placebo y alendronato mostraron un incremento del 7% en columna en relación con el efecto del alendronato.</p><p class="elsevierStylePara">La PTH y GH/IGF-I tiene la común propiedad de estimular la formación ósea y con ese potencial ofrecer una alternativa al tratamiento de la OP en el varón y en la mujer. Los datos de los estudios sugieren que la PTH es con mucho el agente más prometedor, basado en varios factores como: el peso de la evidencia de los estudios en animales y humanos, su fácil y cómodo uso, la relativa seguridad de la PTH frente al IGF-I o hGH y la acción específica ósea de PTH frente a los efectos sistémicos del IGF o GH.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, todavía quedan algunas preguntas por responder sobre la PTH, entre ellas: ¿cuánto tiempo tendrían que recibir los pacientes la PTH?, ¿es mejor la combinación de PTH con un antirresortivo o la PTH sola? y ¿cuál sería la secuencia de combinación?, ¿es evidente la reducción de fracturas con la PTH?, ¿cuál es el mecanismo de acción sobre el hueso de la PTH?, ¿hay otras formas alternativas de PTH o de péptidos relacionados? Todas estas preguntas y otras más esperamos que tengan pronta respuesta y podamos contar con agentes anabólicos para el tratamiento de la OP que aumenten nuestras posibilidades terapéuticas y realizar tratamientos más específicos para cada caso.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">NOTICIAS</p><p class="elsevierStylePara">OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS</p><p class="elsevierStylePara">VII REUNIÓN MONOGRÁFICA DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE INVESTIGACIÓN ÓSEA Y METABOLISMO MINERAL (SEIOMM)</p><p class="elsevierStylePara">Y</p><p class="elsevierStylePara">IV CURSO NACIONAL DE LA FUNDACIÓN HISPANA DE OSTEOPOROSIS<br></br> Y ENFERMEDADES METABÓLICAS ÓSEAS (FHOEMO)</p><p class="elsevierStylePara">Con el patrocinio de la International Osteoporosis Foundation (IOF)</p><p class="elsevierStylePara">Toledo, 3 y 4 de octubre 2002</p><p class="elsevierStylePara"> Información: Pharmacongress</p><p class="elsevierStylePara">Avda de Burgos, 12 28036 Madrid  </p>" "pdfFichero" => "70v10n06a13024912pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Emerging anabolic treatments for osteoporosis." 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Información del artículo
ISSN: 11328460Idioma original: Español
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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 32 | 2 | 34 |
| 2024 Octubre | 237 | 3 | 240 |
| 2024 Septiembre | 188 | 4 | 192 |
| 2024 Agosto | 169 | 6 | 175 |
| 2024 Julio | 168 | 5 | 173 |
| 2024 Junio | 155 | 3 | 158 |
| 2024 Mayo | 270 | 9 | 279 |
| 2024 Abril | 170 | 5 | 175 |
| 2024 Marzo | 192 | 12 | 204 |
| 2024 Febrero | 141 | 3 | 144 |
| 2024 Enero | 167 | 11 | 178 |
| 2023 Diciembre | 142 | 8 | 150 |
| 2023 Noviembre | 273 | 11 | 284 |
| 2023 Octubre | 202 | 9 | 211 |
| 2023 Septiembre | 138 | 7 | 145 |
| 2023 Agosto | 143 | 10 | 153 |
| 2023 Julio | 146 | 14 | 160 |
| 2023 Junio | 149 | 15 | 164 |
| 2023 Mayo | 159 | 25 | 184 |
| 2023 Abril | 107 | 15 | 122 |
| 2023 Marzo | 117 | 6 | 123 |
| 2023 Febrero | 122 | 6 | 128 |
| 2023 Enero | 78 | 13 | 91 |
| 2022 Diciembre | 112 | 11 | 123 |
| 2022 Noviembre | 127 | 22 | 149 |
| 2022 Octubre | 117 | 10 | 127 |
| 2022 Septiembre | 111 | 13 | 124 |
| 2022 Agosto | 110 | 9 | 119 |
| 2022 Julio | 76 | 13 | 89 |
| 2022 Junio | 82 | 15 | 97 |
| 2022 Mayo | 101 | 16 | 117 |
| 2022 Abril | 93 | 9 | 102 |
| 2022 Marzo | 122 | 12 | 134 |
| 2022 Febrero | 96 | 10 | 106 |
| 2022 Enero | 120 | 7 | 127 |
| 2021 Diciembre | 60 | 14 | 74 |
| 2021 Noviembre | 110 | 12 | 122 |
| 2021 Octubre | 129 | 23 | 152 |
| 2021 Septiembre | 74 | 10 | 84 |
| 2021 Agosto | 74 | 15 | 89 |
| 2021 Julio | 65 | 4 | 69 |
| 2021 Junio | 70 | 8 | 78 |
| 2021 Mayo | 93 | 6 | 99 |
| 2021 Abril | 172 | 17 | 189 |
| 2021 Marzo | 95 | 5 | 100 |
| 2021 Febrero | 76 | 8 | 84 |
| 2021 Enero | 86 | 10 | 96 |
| 2020 Diciembre | 131 | 9 | 140 |
| 2020 Noviembre | 133 | 15 | 148 |
| 2020 Octubre | 83 | 6 | 89 |
| 2020 Septiembre | 50 | 10 | 60 |
| 2020 Agosto | 45 | 1 | 46 |
| 2020 Julio | 66 | 6 | 72 |
| 2020 Junio | 58 | 8 | 66 |
| 2020 Mayo | 70 | 8 | 78 |
| 2020 Abril | 68 | 5 | 73 |
| 2020 Marzo | 72 | 13 | 85 |
| 2020 Febrero | 64 | 13 | 77 |
| 2020 Enero | 71 | 16 | 87 |
| 2019 Diciembre | 70 | 7 | 77 |
| 2019 Noviembre | 117 | 7 | 124 |
| 2019 Octubre | 117 | 17 | 134 |
| 2019 Septiembre | 82 | 9 | 91 |
| 2019 Agosto | 43 | 8 | 51 |
| 2019 Julio | 51 | 10 | 61 |
| 2019 Junio | 128 | 18 | 146 |
| 2019 Mayo | 192 | 6 | 198 |
| 2019 Abril | 111 | 17 | 128 |
| 2019 Marzo | 36 | 3 | 39 |
| 2019 Febrero | 28 | 5 | 33 |
| 2019 Enero | 33 | 3 | 36 |
| 2018 Diciembre | 24 | 7 | 31 |
| 2018 Noviembre | 34 | 9 | 43 |
| 2018 Octubre | 49 | 16 | 65 |
| 2018 Septiembre | 5 | 3 | 8 |
| 2018 Agosto | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Julio | 7 | 4 | 11 |
| 2018 Junio | 34 | 0 | 34 |
| 2018 Mayo | 16 | 0 | 16 |
| 2018 Abril | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2018 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Diciembre | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Noviembre | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Octubre | 13 | 2 | 15 |
| 2017 Septiembre | 9 | 0 | 9 |
| 2017 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Julio | 12 | 0 | 12 |
| 2017 Junio | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Mayo | 27 | 2 | 29 |
| 2017 Abril | 46 | 15 | 61 |
| 2017 Marzo | 46 | 4 | 50 |
| 2017 Febrero | 16 | 2 | 18 |
| 2017 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2016 Diciembre | 24 | 4 | 28 |
| 2016 Noviembre | 33 | 2 | 35 |
| 2016 Octubre | 30 | 7 | 37 |
| 2016 Septiembre | 26 | 1 | 27 |
| 2016 Agosto | 17 | 2 | 19 |
| 2016 Julio | 21 | 7 | 28 |
| 2016 Junio | 21 | 12 | 33 |
| 2016 Mayo | 19 | 12 | 31 |
| 2016 Abril | 17 | 9 | 26 |
| 2016 Marzo | 17 | 17 | 34 |
| 2016 Febrero | 11 | 16 | 27 |
| 2016 Enero | 11 | 14 | 25 |
| 2015 Diciembre | 13 | 15 | 28 |
| 2015 Noviembre | 16 | 12 | 28 |
| 2015 Octubre | 16 | 11 | 27 |
| 2015 Septiembre | 11 | 11 | 22 |
| 2015 Agosto | 11 | 3 | 14 |
| 2015 Julio | 5 | 3 | 8 |
| 2015 Junio | 6 | 5 | 11 |
| 2015 Mayo | 5 | 3 | 8 |
| 2015 Abril | 8 | 11 | 19 |
| 2015 Marzo | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Febrero | 9 | 6 | 15 |
| 2015 Enero | 21 | 3 | 24 |
| 2014 Diciembre | 18 | 3 | 21 |
| 2014 Noviembre | 13 | 2 | 15 |
| 2014 Octubre | 14 | 1 | 15 |
| 2014 Septiembre | 12 | 1 | 13 |
| 2014 Agosto | 15 | 2 | 17 |
| 2014 Julio | 8 | 4 | 12 |
| 2014 Junio | 27 | 3 | 30 |
| 2014 Mayo | 14 | 2 | 16 |
| 2014 Abril | 11 | 1 | 12 |
| 2014 Marzo | 13 | 1 | 14 |
| 2014 Febrero | 11 | 1 | 12 |
| 2014 Enero | 12 | 2 | 14 |
| 2013 Diciembre | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Noviembre | 23 | 2 | 25 |
| 2013 Octubre | 18 | 6 | 24 |
| 2013 Septiembre | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Agosto | 8 | 3 | 11 |
| 2013 Julio | 16 | 1 | 17 |
| 2001 Noviembre | 336 | 0 | 336 |
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