Hiperfosfatasia. ¿Una displasia ósea o una verdadera enfermedad metabólica ósea?. A propósito de un caso
Hyperphosphatasia. Bone dysplasia or a real bone metabolic disease?
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En esta enfermedad metabólica ósea el marcador biológico como la fosfatasa alcalina ósea y total se encuentra casi siempre elevada, y se observa un incremento en el recambio óseo y de colágeno, pero no se conoce estrictamente qué genera la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">El primer caso descrito por Harry Bakwin y Marvin S. Eiger<span class="elsevierStyleSup">2</span> del hospital Bellevue de New York en una niña de cinco años de edad, procedente de Puerto Rico, a quien se le habían documentado varias fracturas en los miembros superiores e inferiores, además de la deformación de las piernas de los miembros inferiores, se le encontró un incremento persistente de la fosfatasa alcalina. Se le practicó una biopsia ósea a nivel de la tibia izquierda y de la cresta ilíaca derecha y fue revisada en ese momento por el patólogo óseo de la Unión Americana Henry L. Jaffe del <span class="elsevierStyleItalic">Hospital For Joint Diseases.</span> La descripción de Jaffe es interesante, al demostrar «aposición de nuevo hueso a nivel subperióstico» y observar que el hueso cortical era anormal, describió que se parecía al patrón en mosaico de la enfermedad de Paget y concluía que podía ser una forma peculiar de osteogenésis imperfecta<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La única referencia del artículo es el de T. Fairbanck<span class="elsevierStyleSup">3</span> especialmente su atlas general («Atlas of general Affections of The Skeleton»). Los autores revisaron el caso además con John Caffey y plantearon que se trataba de una osteogénesis imperfecta. Bakwin y Eiger describen el caso en su artículo como <span class="elsevierStyleItalic">«Fragile bones and macrocranium».</span> En 1958 se publicaron dos artículos en la revista <span class="elsevierStyleItalic">Helvetica Paediatrica ACTA.</span> Uno de ellos descrito por Choremis, Yannakos, Papadatos y Baroutsou<span class="elsevierStyleSup">4</span> quienes revisaron los seis casos de enfermedad de Paget, especialmente las descripciones de pacientes menores de 30 años, e informan dos casos descritos por Schinz<span class="elsevierStyleSup">4</span> en dos pacientes de 25 y 30 años, Dickson<span class="elsevierStyleSup">4</span> de la Clínica Mayo quien describe un paciente de 29 años y Wagner<span class="elsevierStyleSup">4</span> en 1947 a un paciente de 18 años. Es posible que estos pacientes sean los primeros casos de hiperfosfatasia, los autores antes mencionados describen un muchacho de 11 años y denominan a la enfermedad osteítis deformans (enfermedad de Paget). El otro artículo publicado en 1958 fue el realizado por Von W. Swoboda<span class="elsevierStyleSup">5</span> quien describe el caso de dos hermanas de año y medio y dos años y medio de orígen austriaco. Además de la deformación de los huesos especialmente en los miembros inferiores, los autores describen dolores óseos y anemia hipocrómica. En la radiografía, los autores describen osteopenia e hiperostosis de tipo cortical, las biopsias óseas demostraron «destrucción y producción de hueso inadecuado con una gran cantidad de tejido conjuntivo y vascular». El autor plantea que es una enfermedad de tipo desconocido y la denomina <span class="elsevierStyleItalic">«Hyperostosis corticalis deformans juvenilis».</span> John Caffey de la Universidad de Pittsburg describe el caso de un niño de 6 años<span class="elsevierStyleSup">6,7</span> a quien Mitsudo<span class="elsevierStyleSup">8</span> posteriormente le practica la autopsia. Caffey al describir a este paciente de orígen Yugoeslavo es el primero en denominar a la enfermedad hiperfosfatasemia crónica e idiopática, es el primero en describir la enfermedad en un niño de tres meses y además en demostrar un defecto en el crecimiento membranoso, por los que W.A. Blanc la cataloga como una displasia del hueso membranoso no clasificable<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>. En su artículo publicado en 1973, Caffey<span class="elsevierStyleSup">7</span> revisa todo lo relacionado con esta patología y los casos de Swoboda en 1958, de Badwin y Eiger<span class="elsevierStyleSup">8</span> en 1956, Badwin et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> en 1964, el niño inglés de Marshall-Moncrieff<span class="elsevierStyleSup">10</span>, el caso de Choremis<span class="elsevierStyleSup">4</span>, el caso de Von G. Fanconi, Uehlinger, Giedion de Zurcí, este paciente procede de Sao Paulo del profesor Godoy Moreira<span class="elsevierStyleSup">11</span> y lo consideramos como el primer caso de hiperfosfatasia de Sur América; los dos hermanos informados por Eyring y Eisenberg<span class="elsevierStyleSup">12</span>, dos casos de Thomson et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> y un niño de origen Bantú informado por Wagner y Solomon<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Caffey informa estos 14 pacientes y las conclusiones fueron las siguientes: el comienzo de la enfermedad se empieza a expresar a partir del tercer mes, y uno de los primeros signos es el engrosamiento del cráneo y posteriormente ocurre la deformación de las piernas y brazos con dolor, sensibilidad y debilidad muscular. En algunos pacientes se pueden presentar fracturas y en otros casos no. El cráneo se encuentra engrosado con un incremento de la densidad ósea en forma de copos de algodón, especialmente en los huesos de tipo membranoso, y en los huesos largos se observa un aumento de su diámetro en todos sus niveles. A nivel de la patología los hallazgos son consistentes en todas las biopsias. No se observó hueso compacto lamelar haversiano, y el hueso cortical era un hueso primitivo de tipo esponjoso. Las alteraciones bioquímicas observadas fueron una elevación sostenida de la fosfatasa alcalina, en algunos casos se observó un incremento de la fosfatasa ácida, un incremento de la excreción de la hidroxiprolina y de la glicilprolina<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El nombre de hiperfosfatasia crónica idiopática, denominación que Caffey<span class="elsevierStyleSup">6</span> propuso en 1961, es la que más se utiliza hoy en día.</p><p class="elsevierStylePara">Describimos el caso de una niña de 4 años, cuyo inicio de la enfermedad se presentó con hipercalcemia, constituyéndose en el primer caso de la literatura con este hallazgo, ya que el caso de Chosich et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> se considera como una hipercalcemia postpartum.</p><p class="elsevierStylePara">Analizamos históricamente las diferentes publicaciones de hiperfosfatasia crónica idiopática y planteamos que esta enfermedad se debe considerar como el prototipo de una enfermedad metabólica ósea y no una simple displasia ósea.</p><p class="elsevierStylePara">PRESENTACION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una niña de 4 años de edad, mestiza, natural y procedente de Bogotá, remitida por hipercalcemia. La enfermedad se le inició aparentemente a los 19 meses al caerse de la cama, sufrió una fractura de la clavícula izquierda. El 25 de septiembre de 1999 presentó una caída de su propia altura con una fractura del brazo y del muslo izquierdo (fémur). Durante la hospitalización la niña presentó náuseas, vómito y dolor abdominal. Al practicársele los estudios paraclínicos se observó calcio total de 15,4 mg/ml y se interpretó el caso como un hiperparatiroidismo primario. Los estudios de anatomía patológica documentaron que las glándulas paratiroides eran normales. Los niveles de calcio se normalizaron a 9,3 mg y han permanecido normales hasta mayo de 2000, pero los niveles de fosfatasa alcalina han permanecido elevados en todas las determinaciones que se le han practicado desde 1999 (FA 2.438 U, 651, 880, 2.445, 2.315, 1.136, 1.970 y la última en mayo de 2000 en 4.510 U).</p><p class="elsevierStylePara">Los otros estudios de gabinete fueron normales.</p><p class="elsevierStylePara">La densimetría ósea con equipo Hologic BMD (g/cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>) mostró: miembro superior izquierdo 0,328, miembro superior derecho 0,302, miembro inferior izquierdo 0,492, miembro inferior derecho 0,461.</p><p class="elsevierStylePara">Se le inició tratamiento con calcitonina de salmón 100 U.M.R.C (spray nasal). Los estudios de radiografía simple mostraron lo siguiente.</p><p class="elsevierStylePara"> RADIOGRAFIAS</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Cráneo</span>: macrocráneo, engrosamiento de la calvario. La tabla interna se encontraba bien definida y delgada, pero la tabla externa era bastante delgada y poco definida (fig. 1).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="70v11n02-13028842tab01.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 1.</span> Radiografía lateral de cráneo. Obsérvese macrocráneo, engrosamiento de la calvario. La tabla interna se encuentra bien definida y delgada, pero la tabla externa es bastante delgada y poco definida.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Pelvis</span>: se aprecia un patrón trabecular grueso con algo de protrusión acetabular (fig. 2).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="70v11n02-13028842tab02.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 2.</span> Radiografía de pelvis. Se aprecia un patrón trabecular grueso con algo de protrusión acetabular.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Huesos largos</span> (miembros superiores e inferiores): todos los huesos eran gruesos, cilíndricos con algún grado de convejidad, trabeculaciones gruesas. En la cortical de los huesos se observaron bordes definidos y gruesos (fig. 3).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="70v11n02-13028842tab03.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 3.</span> Huesos largos (fémures, húmero y tercio proximal de antebrazo). Todos los huesos son gruesos, cilíndricos con algún grado de convejidad, trabeculaciones gruesas. La cortical de los huesos se observa con bordes definidos y gruesos.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Manos</span>: incremento de la densidad de los huesos de las manos con trabeculaciones gruesas (fig. 4 ).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n02-13028842tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 4.</span> Huesos largos de antebrazo y manos. Incremento de la densidad de los huesos con trabeculaciones gruesas. Convejidad de los huesos del antebrazo.</span></p><p class="elsevierStylePara">Con esta descripción radiológica, los niveles altos de fosfatasa alcalina permanente y la biopsia de glándulas paratiroides normales pensamos que se trata de un caso de hiperfosfatasia. Durante el mes de mayo de 2000, la paciente presentó nueva fractura del húmero derecho.</p><p class="elsevierStylePara">Se le planteó el tratamiento con palmidronato sódico mensual.</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSIÓN</p><p class="elsevierStylePara">Sólo hasta 1973 se habían descrito catorce pacientes que los resumió Caffey<span class="elsevierStyleSup">7</span> en una forma magistral. Al revisar la literatura sobre hiperfosfatasia hasta el 2001, no se han informado más de 50 pacientes para una enfermedad, que enumeramos secuencialmente desde 1972 y resaltaremos lo importante. Mc.Nulty y Pim<span class="elsevierStyleSup">16</span> describen un paciente de 33 años que fue observado durante 30 años y fue diagnosticado inicialmente como melorheostosis, se confundió con una enfermedad de Pyle (displasia craneometafisiaria) y con una enfermedad de Van Buchem, los autores describen el compromiso de la columna vertebral y la osificación de los ligamentos. Mitsudo<span class="elsevierStyleSup">8</span> en 1971 describe la asociación de la hiperfosfatasia con el pseudoxantoma elasticum. Woodhouse et a<span class="elsevierStyleSup">17</span> describen por primera vez una forma de tratamiento con calcitonina en un niño de cinco años. Iancu et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> describen el caso de dos hermanos con hiperfosfatasemia crónica familiar, con hallazgos gammagráficos óseos, en donde se aprecia una hipercaptación del radionuclido en cráneo, reja costal y huesos largos. Sus dos pacientes presentaron cardiomegalia e insuficiencia cardíaca. La caja torácica de sus dos pacientes es lo que se observa en los pacientes con raquitismo. A nivel de los cuerpos vertebrales se apreció una marcada plastipondilia y los cuerpos vertebrales eran bicóncavos. Los autores revisaron los aspectos radiológicos de 20 casos familiares con hiperfosfatasia crónica que los resumimos así: engrosamiento del cráneo y parches en copos de algodón, cifoescoliosis, platispondilia, cuerpos bicóncavos, aumento de los espacios intervertebrales, deformación de los miembros inferiores, osteopenia generalizada, coxa-vara, huesos gruesos y aumento de la cavidad medular. Estos hallazgos radiológicos los observamos también en las enfermedades metabólicas óseas clásicas como en el raquitismo, osteomalacia, hiperostosis cortical generalizada, enfermedad de Van Buchem, es decir enfermedades, en donde se encuentra un incremento persistente de la fosfatasa alcalina. Otros informes como los de Desay et al<span class="elsevierStyleSup">19</span> en un paciente de la India en 1973, Mazzanti et al<span class="elsevierStyleSup">20</span>, quienes describieron el caso de una niña de cinco años con hiperfosfatasia a la que se le practicó una resonancia magnética de cráneo y observaron una macrocefalia, pero no encontraron compromiso de nervios craneales a diferencia de Eyring e Eisenberg<span class="elsevierStyleSup">12</span> en 1968, Mitsudo<span class="elsevierStyleSup">8</span> en 1971, Iancu et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> en 1978, Doler et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> en 1986 y Sennaroglu et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> quienes describieron compromiso otológico importante. Olsen et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> describieron la reabsorción de la lámina dura en la madre e hija con hiperfosfatasia familiar. Saze y Beighton<span class="elsevierStyleSup">24</span> describieron las manifestaciones cutáneas de la osteoectasia.</p><p class="elsevierStylePara">Otras publicaciones relacionadas con hiperfosfatasia no aportan nuevos aspectos clínicos, radiológicos y bioquímicos como los informes del Tokuc<span class="elsevierStyleSup">25</span> en un niño con el síndrome de Moya-Moya e hiperfosfatasia y Caroline Silve<span class="elsevierStyleSup">26</span> de la Universidad de París VII describieron otro caso. Los artículos anteriores resumen las descripciones clínicas, radiológicas, y bioquímicas de la hiperfosfatasia. Sobre las descripciones histológicas de la hiperfosfatasia, éstas fueron practicadas en los primeros informes, pero creemos que el artículo de Stemmermann<span class="elsevierStyleSup">27</span> presenta un estudio histológico e histoquímico muy completo y concluye que en esta patología se observa una marcada distorsión de la formación del hueso membranoso. El autor observa en las lesiones histológicas un marcado incremento de fosfatasa ácida, aminopeptidasa, deshidrogenasa láctica, mucopolisacáridos ácidos y de reticulina<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Demostró además una disminución del hueso lamelar en las corticales diafisiarias. Con los estudios de tetraciclina marcada, ésta no tiene capacidad para unirse al tejido esquelético en esta patología y concluye finalmente que estos datos sugieren que la hiperfosfatasia es el resultado de un incremento de la actividad enzimática tisular, lo que se expresa como un defecto en la osteogénesis membranosa hacia la formación de un hueso lamelar maduro, por ello el fallo de los estudios al utilizar la tetraciclina marcada.</p><p class="elsevierStylePara">Se han hecho varios intentos de clasificación de la enfermedad sin que ninguno sea uniformemente aceptado. Primero se incluyó en la clasificación de Fairbank<span class="elsevierStyleSup">3</span> que subdividía la osteogénesis imperfecta en huesos anchos y estrechos, la hiperfosfatasia la incluyó como «una osteogénesis imperfecta de huesos anchos». Rubin<span class="elsevierStyleSup">28</span> en 1964, después de analizarla y compararla con varias patologías óseas, la clasificó como una displasia diafisiaria y la subdividió en congénita y tarda. De acuerdo a las clasificaciones de Whyte y Murphy<span class="elsevierStyleSup">29</span>, la hiperfosfatasia se incluye en las displasias con osteosclerosis, en donde en el mismo grupo de enfermedades osteoesclerosantes se incluyen patologías displásicas con trastornos del crecimiento endocondral y membranoso; lo mismo lo hace William H. McAlister y Thomas Herman<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Este tipo de clasificación en nuestro criterio es confuso, ya que en esta patología <span class="elsevierStyleItalic">per se,</span> lo que se ha observado en todas la descripciones de los diferentes autores es que existe un defecto enzimático, relacionado con la isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina, con su expresión fenotípica a nivel de crecimiento membranoso con «macrohuesos» a nivel de cráneo, columna, reja costal y huesos largos, en donde siempre persiste elevada la fosfatasa alcalina a pesar del tratamiento, lo que nos sugiere que existe intrínsecamente un defecto metabólico, un defecto enzimático, lo que ocasiona el trastorno del modelamiento óseo, por lo que siempre se ha incluido como «displasia».</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al tratamiento, en la hiperfosfatasia se han ensayado todos los medicamentos para el tratamiento de las enfermedades metabólicas óseas que se inician con la calcitonina por Woodhouse et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> en 1972. Blanco et al<span class="elsevierStyleSup">30</span>, informan de dos hermanos tratados con calcitonina porcina en 1977 con mejoría clínica del laboratorio y de los hallazgos radiológicos óseos. Otros casos de hiperfosfatasia tratados con calcitonina son los de Doyle et al<span class="elsevierStyleSup">31</span> en 1974, Whalen et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> en 1977, Doler et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> en 1986 quienes utilizaron calcitonina y etidronato sódico. En todos estos artículos se manifiesta mejoría bioquímica y ósea de los pacientes, pero en ninguno de ellos se muestran las radiografías de los huesos después del tratamiento. Recientemente Tuysuz et al <span class="elsevierStyleSup">33</span> en 1999 utilizan calcitonina humana con mejoría clínica y radiológica.</p><p class="elsevierStylePara">Frank Singer et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> en 1994 en un artículo interesante observan un paciente durante 20 años, lo tratan con etidronato sódico, evalúan el comportamiento clínico, bioquímico y óseo y encuentran que por más tratamiento que se le dé, sólo se reducen los niveles de fosfatasa alcalina en un 40%, lo mismo que los niveles de hidroxiprolina urinaria y osteocalcina. Los autores concluyeron que la actividad ósea persistió en forma activa en las dos décadas de observación.</p><p class="elsevierStylePara">En 1992 Cassinelli et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> de Buenos Aires, describen por primera vez el uso del pamidronato en un niño de 5 años, durante 1 año de tratamiento y describen mejoría clínica y radiológica. En el mismo año Spindler et al<span class="elsevierStyleSup">36</span> describen el caso de una mujer de 38 años, natural de Argentina, que además de la hiperfosfatasia tenía una osteoartritis prematura, es el caso de mayor edad que se ha publicado. A la biopsia ósea se le realizó estudio de microscopia electrónica y los autores informan inclusiones intranucleares en los osteoclastos. La paciente recibió tratamiento con pamidronato por infusión con mejoría y caída rápida de los niveles de fosfatasa alcalina y una disminución de los niveles de excreción de hidroxiprolina. El alendronato sódico ha sido utilizado por Olsen et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> en dos pacientes con mejoría de los niveles de fosfatasa alcalina y los dolores óseos.</p><p class="elsevierStylePara">En Latinoamérica la hiperfosfatasia crónica idiopática se ha descrito especialmente en pacientes procedentes de Puerto Rico<span class="elsevierStyleSup">2,6,7,9</span>, en Argentina<span class="elsevierStyleSup">35,36</span>, en Brasil<span class="elsevierStyleSup">11</span> y el caso que informamos en Colombia.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, después de analizar los diferentes informes de la literatura sobre hiperfosfatasia crónica idiopática, planteamos que esta enfermedad es el prototipo de una enfermedad metabólica ósea, en donde se encuentra alterada una isoenzima ósea como la fosfatasa alcalina, que genera un defecto en el crecimiento membranoso, se inicia desde el nacimiento del niño y posiblemente <span class="elsevierStyleItalic">in utero,</span> originando macrohuesos en el cráneo, huesos largos, costillas y columna, y que a pesar de los tratamientos que se realizan hoy en día, la actividad ósea en la hiperfosfatasia continúa y que solo con una terapia génica en el futuro, los resultados en estos pacientes podrían ser promisorios. Es necesario revisar estas clasificaciones de las enfermedades metabólicas óseas, especialmente aquéllas con osteoesclerosis, ya que se están demostrando algunos defectos metabólicos óseos importantes y los diferentes autores que clasifican las enfermedades óseas observan más los aspectos morfológicos. Pensamos que la hiperfosfatasia constituye una enfermedad metabólica ósea y no una displasia como se ha descrito en la literatura.</p><p class="elsevierStylePara">Informamos del primer caso en Colombia de hiperfosfatasia con hipercalcemia. A este último hallazgo no le encontramos una explicación clara, y constituye además la primera asociación de un caso de hiperfosfatasia e hipercalcemia descrito en la literatura.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">NOTICIAS</p><p class="elsevierStylePara">PREMIOS AL MEJOR TRABAJO EN REEMO 2002</p><p class="elsevierStylePara">EDICIONES DOYMA, S.A.</p><p class="elsevierStylePara"> CONVOCA</p><p class="elsevierStylePara">LOS PREMIOS AL MEJOR TRABAJO ORIGINAL Y AL MEJOR TRABAJO CLÍNICO PUBLICADOS EN LA REVISTA ESPAÑOLA DE ENFERMEDADES METABÓLICAS ÓSEAS DURANTE EL AÑO 2002</p><p class="elsevierStylePara">1. Concurren a él todos los trabajos originales y clínicos publicados en la REVISTA ESPAÑOLA DE ENFERMEDADES METABÓLICAS ÓSEAS, durante el año 2002.<br></br> 2. El Consejo Editorial realizará para cada grupo una selección de los tres mejores trabajos.<br></br> 3. El Comité Editorial posteriormente otorgará un premio de 602,41E, acompañado de un diploma, al mejor trabajo de cada grupo. El premio será entregado al primer firmante del trabajo.<br></br> 4. Las decisiones de los Jurados responderán a criterios de independencia y de objetividad.<br></br> 5. El resultado será hecho público en la VIII Reunión SEIOMM de 2003.</p>" "pdfFichero" => "70v11n02a13028842pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec174918" "palabras" => array:1 [ 0 => "hiperfosfatasia, hipercalcemia, enfermedad metabólica ósea" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec174919" "palabras" => array:1 [ 0 => "hyperphosphatasia, hypercalcemia, metabolic bone disease" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "En este artículo presentamos el caso de una niña de 4 años de edad con hiperfosfatasia, una enfermedad caracterizada por elevación de la fosfatasa alcalina por un defecto enzimático, con alteraciones en la formación de hueso membranoso dando lugar a macrohuesos en el cráneo, huesos largos, costilla y columna. La paciente que se revisa presentaba además una hipercalcemia, hallazgo para el cual no encontraron una explicación clara, pero que sin embargo, constituye una asociación que no ha sido descrita en la literatura. Presentamos finalmente una revisión de los casos de hiperfosfatasia informados hasta ahora en la literatura y planteamos la necesidad de clasificar mejor las enfermedades óseas e incluirla como una enfermedad metabólica ósea y no una displasia." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "In this paper we are presenting a 4 year-old girl with hyperphosphatasia, a disease characterized by raise of alkaline phosphatase by an enzymatic defect, with osseous alterations in the formation of membranous bone, causing macrobone in the cranium, long bones, ribs and vertebral column. The patient that is presented here had hypercalcemia that couldn't be explained, but it is an association that have not been described in the literature. 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Información del artículo
ISSN: 11328460Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 16 | 1 | 17 |
| 2024 Octubre | 128 | 20 | 148 |
| 2024 Septiembre | 110 | 15 | 125 |
| 2024 Agosto | 100 | 13 | 113 |
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| 2002 Marzo | 1550 | 0 | 1550 |
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