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Análisis farmacoeconómico del tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica con risedronato o alendronato
Pharmacoeconomic analysis of the treatment of postmenopausal osteoporosis with risedronate or alendronate
WM. Harta, C. Rubio-Terrésb, A. Burrellc, I. Aristeguib, F. Escobar-Jiménezd
a Ecostat Consulting Group. San Sebastián
b Departamento científico. Aventis Pharma, S.A. Madrid
c Health economics & research of outcomes. Aventis Pharma. Bridgewater. USA.
d Servicio de endocrinología. Hospital San Cecilio. Granadas
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Aunque las fracturas osteopor&#243;ticas tienen un coste significativo para el sistema sanitario&#44; la valoraci&#243;n de este coste no debe ser el &#250;nico factor a tener en cuenta desde la perspectiva de la evaluaci&#243;n econ&#243;mica&#46; Tanto o m&#225;s importante que el coste es la efectividad y el coste-efectividad de las diferentes estrategias para prevenir la ocurrencia de estas fracturas&#46; Este tipo de estudios ayuda al cl&#237;nico en la toma de decisiones para utilizar adecuadamente los recursos sanitarios&#44; cada vez m&#225;s complejos y costosos&#46; Adem&#225;s&#44; dada la escasez de recursos econ&#243;micos y el incesante aumento del gasto sanitario&#44; es necesario establecer prioridades en funci&#243;n de la efectividad y de la eficiencia de las diferentes opciones de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo del presente estudio fue evaluar mediante un modelo farmacoecon&#243;mico y con datos espa&#241;oles las implicaciones cl&#237;nicas y econ&#243;micas del tratamiento de las mujeres postmenop&#225;usicas con un nuevo bifosfonato&#44; risedronato&#44; en comparaci&#243;n con alendronato y la alternativa de no tratar la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un an&#225;lisis coste-efectividad&#44; utilizando como criterio de evaluaci&#243;n de las intervenciones el coste incremental por fractura de cadera evitada&#44; por a&#241;o de vida ganado y por a&#241;o de vida ajustado por calidad &#40;AVAC&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MODELO FARMACOECONOMICO</p><p class="elsevierStylePara">Una instituci&#243;n canadiense &#40;Innovus Research Inc&#46;&#41; con la colaboraci&#243;n de un grupo internacional &#40;incluyendo Espa&#241;a&#41; de cl&#237;nicos y economistas&#44; dise&#241;&#243; y coordin&#243; el desarrollo de un modelo para simular la historia natural de la osteoporosis en mujeres de edades comprendidas entre los 50 y los 100 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Despu&#233;s de la validaci&#243;n del modelo&#44; &#233;ste fue adaptado al entorno espec&#237;fico de cada pa&#237;s participante en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El modelo fue construido basado en un proceso de Markov<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; dado que muy a menudo este tipo de modelizaci&#243;n es el m&#225;s apropiado para la simulaci&#243;n de las enfermedades cr&#243;nicas&#44; como es el caso de la osteoporosis&#46; Se supone que las pacientes osteopor&#243;ticas transitan entre un n&#250;mero finito de estados de salud discretos y que tales transiciones se producen con unas probabilidades de transici&#243;n dependientes del tiempo&#46; El modelo utiliza ciclos de un a&#241;o de duraci&#243;n y contiene los siguientes estados de salud&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Estados de salud a largo plazo&#44; en los que las pacientes pueden encontrarse durante m&#225;s de un ciclo&#44; que incluyen&#58; a&#41; estado sana &#40;S&#41;&#59; b&#41; sana despu&#233;s de una fractura vertebral &#40;SFV&#41;&#59; c&#41; sana despu&#233;s de una fractura de cadera &#40;SFC&#41;&#44; y sana despu&#233;s de una segunda fractura de cadera &#40;S2FC&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Adem&#225;s&#44; hay estados temporales en los que la paciente puede permanecer solamente durante un ciclo&#44; siendo los siguientes&#58; a&#41; fractura vertebral &#40;FV&#41;&#59; b&#41; fractura de cadera &#40;FC&#41; y c&#41; segunda fractura de cadera &#40;2FC&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; se incluye un estado terminal que en el caso de este modelo es la muerte de la paciente &#40;M&#41;&#46; En la figura 1 se representa la estructura intertemporal del modelo y las transiciones posibles de las pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Fig&#46; 1&#46;</span> Estructura del modelo farmacoecon&#243;mico de la osteoporosis&#46; S&#58; sano&#59; SFC&#58; sano despu&#233;s de una fractura de cadera&#59; SFV&#58; sano despu&#233;s de una fractura vertebral&#59; S2FC&#58; sano despu&#233;s de una segunda fractura de cadera&#59; FC&#58; fractura de cadera&#59; FV&#58; fractura vertebral&#59; 2FC&#58; segunda fractura de cadera&#59; M&#58; muerte&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Se modeliz&#243; una cohorte hipot&#233;tica de 1&#46;000 pacientes que entran en el modelo en el estado sano&#46; A partir de este estado&#44; las pacientes se mueven &#40;transitan&#41; por el modelo de acuerdo con unas probabilidades de transici&#243;n&#46; Dichas probabilidades se obtienen a partir de las tasas de incidencia de fracturas y las tasas de mortalidad&#44; seg&#250;n las edades&#46; El horizonte temporal &#40;la duraci&#243;n&#41; del modelo puede variar de uno a 51 a&#241;os&#46; Al principio de cada a&#241;o&#44; las pacientes pueden experimentar una fractura &#40;y&#44; por tanto&#44; entrar en su estado de fractura durante ese a&#241;o&#41; o alternativamente quedarse en su estado actual durante el a&#241;o&#46; Mientras las pacientes est&#225;n en uno de los estados de fractura acumulan costes&#44; a&#241;os de vida y AVAC durante el a&#241;o&#46; Al final del mismo las pacientes pueden morir o continuar vivas&#46; Las pacientes en el estado de fractura de cadera y en el de segunda fractura de cadera&#44; tienen un mayor riesgo de mortalidad debido a las fracturas&#46; Estas pacientes y las de fractura vertebral que no mueren&#44; transitan al estado post fractura apropiado&#58; sana despu&#233;s de fractura de cadera&#44; sana despu&#233;s de una segunda fractura de cadera&#44; sana despu&#233;s de una fractura vertebral&#46; Por otra parte las pacientes que se encuentran en los estados de larga duraci&#243;n acumulan costes anuales seg&#250;n los recursos utilizados y utilidades &#40;AVAC&#41; seg&#250;n el nivel de calidad de vida del estado de salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">INCIDENCIA DE FRACTURAS Y MORTALIDAD</p><p class="elsevierStylePara">La fractura proximal de f&#233;mur constituye la complicaci&#243;n m&#225;s grave de la osteoporosis&#44; debido a su elevada mortalidad y morbilidad&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha producido un notable aumento en la realizaci&#243;n de estudios epidemiol&#243;gicos de la fractura de cadera en Espa&#241;a&#46; Los estudios publicados muestran que nuestro pa&#237;s se encuentra en una zona de incidencia media&#44; en comparaci&#243;n con el norte de Europa<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Sin embargo&#44; los datos de incidencia obtenidos &#40;casos por 10&#46;000 mujeres&#47;a&#241;o&#41; son muy variables&#44; oscilando entre los 127&#44;8 de Gran Canaria<span class="elsevierStyleSup">7</span> y los 264&#46;7 de Valladolid&#44;<span class="elsevierStyleSup">8</span> en mujeres mayores de 45 o de 50 a&#241;os&#46; En el caso base de este modelo&#44; se utilizaron las cifras del estudio MEDOS<span class="elsevierStyleSup">9</span> de Madrid y de Sevilla&#44; con los siguientes datos de incidencia &#40;casos por 10&#46;000 mujeres&#47;a&#241;o&#41;&#58; 50-54 a&#241;os&#58; 0&#44;97&#59; 55-59 a&#241;os&#58; 3&#44;7&#59; 60-64 a&#241;os&#58; 4&#44;5&#59; 65-69 a&#241;os&#58; 11&#59; 70-74 a&#241;os&#58; 40&#59; 75-79 a&#241;os&#58; 75&#59; 80-84 a&#241;os&#58; 250&#59; 85-89 a&#241;os&#58; 310 y m&#225;s de 90 a&#241;os&#58; 360&#46; La elecci&#243;n del estudio MEDOS como fuente de datos de incidencia se debi&#243; a que intent&#243; reunir estimaciones m&#225;s precisas sobre la incidencia y los factores de riesgo utilizando una metodolog&#237;a estandarizada mediante un dise&#241;o prospectivo de casos y controles<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con los escasos datos disponibles&#44; la fractura vertebral ser&#237;a la fractura osteopor&#243;tica m&#225;s frecuente en Espa&#241;a<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En el modelo se introdujeron&#44; as&#237; mismo&#44; las estimaciones de la incidencia de fracturas vertebrales &#40;casos por 10&#46;000 mujeres&#47;a&#241;o&#41; de acuerdo con los estudios de D&#237;ez<span class="elsevierStyleSup">10</span> y Melton<span class="elsevierStyleSup">11</span> &#40;3&#44;3&#59; 8&#44;2&#59; 16&#44;6&#59; 30&#44;7&#59; 64&#44;5&#59; 149&#44;5&#59; 316&#44;9 para los grupos etarios&#58; 50-54&#59; 55-59&#59; 60-64&#59; 65-69&#59; 70-74&#59; 75-79&#59; 80-84 respectivamente&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una de las consecuencias m&#225;s importantes de las fracturas de cadera es su mortalidad&#46; Varios estudios evidencian una mortalidad elevada en el primer a&#241;o despu&#233;s de la fractura&#58; el 30&#37; en Barcelona<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; el 30&#44;7&#37; en Gran Canaria<span class="elsevierStyleSup">13</span> y el 27&#37; en Madrid<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; El modelo combina los datos de mortalidad con los distintos grados de eficacia de los tratamientos comparados en la reducci&#243;n del riesgo de fracturas&#46; Para estimar la mortalidad de la poblaci&#243;n en general&#44; se utilizaron los datos disponibles del Instituto Nacional de Estad&#237;stica<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTIMACION DE EFICACIA</p><p class="elsevierStylePara">Una de las variables claves del an&#225;lisis es la reducci&#243;n del riesgo de fracturas atribuible a las distintas intervenciones&#46; Para obtener estimaciones de la eficacia &#40;disminuci&#243;n del riesgo de padecer fracturas en mujeres postmenop&#225;usicas&#41; del tratamiento con risedronato o con alendronato&#44; fue necesario realizar una revisi&#243;n sistem&#225;tica de ensayos cl&#237;nicos&#46; Para detectar los ensayos cl&#237;nicos publicados&#44; efectuados con las alternativas comparadas&#44; se hizo una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en varias bases de datos &#40;MEDLINE&#44; EMBASE&#44; PASCAL&#44; BIOMED&#41; cubriendo el per&#237;odo comprendido desde la fecha de creaci&#243;n de las bases hasta febrero de 2001&#44; sin limitaciones de idioma ni de otro tipo&#46; La selecci&#243;n de los estudios se efectu&#243; seg&#250;n los siguientes criterios&#58; a&#41; ensayos cl&#237;nicos aleatorizados con placebo &#40;dado que no se dispone de estudios que comparen directamente risedronato y alendronato&#41;&#59; b&#41; dosis admitidas de risedronato&#58; 2&#44;5 o 5 mg diarios y de alendronato&#58; 5 o 10 mg diarios&#59; c&#41; se admite un tratamiento concomitante con calcio y vitamina D&#59; d&#41; en mujeres postmenop&#225;usicas desde al menos dos a&#241;os&#44; sin l&#237;mites de edad&#44; diagnosticadas de osteoporosis primaria confirmada por la determinaci&#243;n de la densidad mineral &#243;sea de L<span class="elsevierStyleInf">2</span>-L<span class="elsevierStyleInf">4</span> y&#47;o del cuello del f&#233;mur mediante absorciometr&#237;a radiol&#243;gica de doble energ&#237;a &#40;DXA&#41;&#44; seg&#250;n el criterio de p&#233;rdida de m&#225;s de 1&#44;6 desviaciones est&#225;ndar por debajo del pico de masa &#243;sea en adultos j&#243;venes&#59; e&#41; la duraci&#243;n m&#237;nima del tratamiento con risedronato o alendronato deber&#237;a ser de un a&#241;o&#59; y f&#41; megaensayos cl&#237;nicos&#44; con m&#225;s de 1&#46;000 pacientes por grupo de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se excluyeron aquellos estudios que no cumplieron alguno de los criterios de inclusi&#243;n o que no dispusieron de datos suficientes para poder hacer las estimaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados principales de eficacia se expresaron como la reducci&#243;n del riesgo de padecer una fractura de cadera y una fractura vertebral&#44; seg&#250;n el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; El cumplimiento terap&#233;utico&#44; despu&#233;s de uno a tres a&#241;os de tratamiento&#44; se calcul&#243; de acuerdo con los resultados de los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RECURSOS Y COSTES</p><p class="elsevierStylePara">Durante cada ciclo del modelo existe un conjunto de recursos asociados con cada estado de salud&#46; A estos recursos se les asignan unos costes&#46; El coste m&#225;s significativo es el que genera la fractura de cadera aunque es dif&#237;cil de evaluar con exactitud&#46; Se han realizado varios estudios durante los &#250;ltimos a&#241;os aunque en la mayor&#237;a de ellos s&#243;lo se recogen los recursos utilizados durante la fase aguda hospitalaria&#46; Dado que la duraci&#243;n de cada ciclo fue de un a&#241;o&#44; se consider&#243; m&#225;s apropiado adaptar los datos de un estudio realizado en Madrid<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; en el que se recogieron los recursos utilizados durante ese mismo per&#237;odo&#46; Adem&#225;s&#44; en dicho estudio se incluy&#243; informaci&#243;n sobre los recursos anuales utilizados en una paciente osteopor&#243;tica sin fractura&#44; o bien con una fractura vertebral&#46; A estos recursos fue necesario incorporarles el coste del tratamiento seg&#250;n el n&#250;mero de ciclos administrados&#44; los costes de seguimiento despu&#233;s de una fractura y los costes de las complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los costes se actualizaron al a&#241;o 1999 por medio del &#237;ndice de precios del consumo del Instituto Nacional de Estad&#237;stica &#40;no hay un &#237;ndice espec&#237;fico para el sector sanitario&#41;&#46; Solamente se consideraron costes directos y la perspectiva del an&#225;lisis fue la del Sistema Nacional de Salud &#40;SNS&#41; &#40;tabla 1&#41;<span class="elsevierStyleSup">17-20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Aunque en Espa&#241;a hay pocas plazas residenciales de titularidad p&#250;blica &#40;seg&#250;n el INSERSO&#44; menos de 60&#46;000 en 1998 de un total de aproximadamente 190&#46;000&#41;&#44; en uno de los escenarios del estudio se consider&#243; la posibilidad de que las pacientes osteopor&#243;ticas fueran trasladadas a residencias como requerimiento asistencial postfractura&#46; En el estudio de Knobel et al<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; la cifra fue del 17&#37; de las pacientes mientras que en el estudio de Sosa et al<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; el 24&#37; de las pacientes dadas de alta no volvieron a su domicilio&#46; En otros estudios espa&#241;oles se hace un an&#225;lisis de las caracter&#237;sticas de las pacientes en residencias de varias localidades&#46; Sin embargo&#44; no es posible determinar el porcentaje ingresado cuya raz&#243;n principal de ingreso fuera la fractura de cadera&#46; Por ello&#44; se utiliz&#243; el promedio aritm&#233;trico &#40;20&#44;5&#37;&#41; de los dos valores y se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ANALISIS DE COSTE-EFECTIVIDAD</p><p class="elsevierStylePara">Los par&#225;metros de eficacia calculados fueron el n&#250;mero total de fracturas evitadas&#44; el n&#250;mero de fracturas de caderas evitadas&#44; el n&#250;mero promedio de a&#241;os de vida desde el inicio del tratamiento y los a&#241;os de vida ajustados por calidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se calcularon los ratios incrementales de coste-efectividad para risedronato&#44; alendronato y la opci&#243;n de no tratar por fractura evitada &#40;de cualquier tipo&#41;&#44; fractura de cadera evitada&#44; a&#241;o de vida ganado y AVAC&#44; compar&#225;ndose los tratamientos activos entre s&#237; y con la opci&#243;n de no tratar&#44; de acuerdo con la relaci&#243;n coste-efectividad&#58; &#40;CT<span class="elsevierStyleInf">a</span>-CT<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#41;&#47;&#40;E<span class="elsevierStyleInf">a</span>-E<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#41;&#44; siendo &#171;CT&#187; los costes totales durante el per&#237;odo del modelo&#44; &#171;E&#187; la eficacia &#40;fracturas evitadas&#44; a&#241;os de vida ganados&#44; etc&#46;&#41;&#44; &#171;a&#187; la estrategia de tratamiento que se desea comparar y &#171;b&#187; el tratamiento activo alternativo o la opci&#243;n de no tratar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CALIDAD DE VIDA</p><p class="elsevierStylePara">El modelo permite la asignaci&#243;n de utilidades seg&#250;n el estado de salud&#46; Sin embargo&#44; los valores utilizados son los de la literatura internacional que generalmente son valores hipot&#233;ticos<span class="elsevierStyleSup">21</span> &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TASA DE DESCUENTO</p><p class="elsevierStylePara">En el caso b&#225;sico se utiliz&#243; una tasa de descuento para los costes y los efectos del 6&#37;<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CASO BASICO</p><p class="elsevierStylePara">En el caso b&#225;sico se consider&#243; el inicio del tratamiento a la edad de 70 a&#241;os&#44; que el mismo durar&#237;a un per&#237;odo de 10 a&#241;os y que se sigue a cada paciente de la cohorte hasta una edad m&#225;xima de 100 a&#241;os&#46; Se ha utilizado un precio de risedronato &#40;administraci&#243;n diaria&#41; de 41&#44;93 euros por envase y de 44&#44;44 euros en el caso de alendronato &#40;administraci&#243;n semanal&#41;&#44; ambos precios de venta al p&#250;blico&#44; IVA incluido<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha supuesto que los riesgos relativos de una fractura de cadera y de una fractura vertebral comparando una mujer osteopor&#243;tica con una mujer sin osteoporosis son 2&#44;8 y 2&#44;0 respectivamente&#44; seg&#250;n el estudio de Melton III LJ et al<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Tambi&#233;n se ha supuesto que el cumplimiento sea del 100&#37; y que no haya efectos residuales del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ANALISIS DE SENSIBILIDAD</p><p class="elsevierStylePara">Como es habitual en este tipo de an&#225;lisis se trata de modificar los valores de las variables claves sujetos a incertidumbre para determinar la sensibilidad de los resultados a consecuencia de dichos cambios&#46; En concreto&#44; se modificaron la reducci&#243;n del riesgo de padecer una fractura&#44; el cumplimiento del tratamiento&#44; sus posibles efectos residuales despu&#233;s de finalizado&#44; la tasa de descuento&#44; la incidencia de fracturas&#44; la mortalidad asociada con las fracturas de cadera y la tasa de ingreso en instituciones residenciales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">ESTIMACION DE EFICACIA</p><p class="elsevierStylePara">Se revisaron en total 151 referencias obtenidas en la revisi&#243;n bibliogr&#225;fica inicial&#46; Se seleccionaron 5 estudios&#44; tres con risedronato<span class="elsevierStyleSup">24-26</span> y dos realizados con alendronato<span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span>&#46; Los dos ensayos cl&#237;nicos de risedronato en fracturas vertebrales realizados en Europa<span class="elsevierStyleSup">25</span> y USA<span class="elsevierStyleSup">26</span> se consideran como un solo estudio porque tuvieron el mismo protocolo y los pacientes fueron comparables&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de eficacia se presentan en la tabla 3&#46; En pacientes con fractura vertebral previa&#44; la reducci&#243;n del riesgo de padecer fractura de cadera fue mayor con risedronato &#40;60&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">24</span> que con alendronato &#40;51&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; En pacientes sin fractura vertebral previa&#44; fue del 40&#37;<span class="elsevierStyleSup">24</span> y del 21&#37;<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#44; respectivamente&#46; Al contrario&#44; la reducci&#243;n del riesgo de fractura vertebral fue menor con risedronato &#40;45&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> que con alendronato &#40;55&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; La reducci&#243;n del riesgo de fractura de mu&#241;eca no fue incluida por los siguientes motivos&#58; no se da el resultado estad&#237;stico en los estudios de risedronato&#44; su coste es m&#237;nimo en comparaci&#243;n con las otras dos y el resultado con alendronato es poco cre&#237;ble &#40;aumenta el riesgo un 19&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Debe tenerse en cuenta que estos resultados provienen de ensayos cl&#237;nicos controlados con placebo&#44; no existiendo comparaciones directas entre risedronato y alendronato&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En el caso de la administraci&#243;n semanal de alendronato se ha supuesto una equivalencia de eficacia entre el tratamiento diario y el semanal<span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">CASO BASICO</p><p class="elsevierStylePara">Las tablas 4&#46;1 y 4&#46;2 muestran los resultados del caso b&#225;sico en pacientes con o sin fractura vertebral previa respectivamente&#46; El coste total de la enfermedad fue ligeramente mayor con alendronato que con risedronato&#46; Por el contrario el n&#250;mero de AVAC fue m&#225;s alto con risedronato que con la opci&#243;n de no tratar&#46; El coste por fractura de cadera evitada en pacientes con o sin fractura vertebral previa oscil&#243; desde 54&#46;134 hasta 84&#46;287 euros&#44; para risedronato&#46; Los costes fueron m&#225;s altos con alendronato&#58; 67&#46;853 y 173&#46;748 euros&#46; El coste por AVAC tambi&#233;n fue m&#225;s bajo con risedronato &#40;43&#46;601-61&#46;064 euros&#41; que con alendronato &#40;49&#46;483-88&#46;634 euros&#41; en pacientes con o sin fractura vertebral previa&#44; respectivamente&#46; Los mejores resultados de risedronato se deben a su mayor eficacia frente a placebo&#44; comparado con alendronato&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">ANALISIS DE SENSIBILIDAD</p><p class="elsevierStylePara">A continuaci&#243;n se resumen los resultados de varias simulaciones para distintos valores de las variables claves del modelo tomando como caso base el escenario con fractura vertebral previa&#46; Los resultados en los pacientes sin fractura vertebral previa fueron del mismo signo&#44; aunque proporcionalmente m&#225;s elevados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cambios en el riesgo relativo</p><p class="elsevierStylePara">El coste por fractura evitada est&#225; relacionado inversamente con el riesgo relativo &#40;tabla 5&#41;&#46; Dicho de otra manera&#44; la raz&#243;n coste-efectividad mejora cuando se evitan posibles eventos que conllevan altos costes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n03-13034426tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Efecto residual del tratamiento</p><p class="elsevierStylePara">En el caso b&#225;sico se consider&#243; que no habr&#237;a efectos residuales del tratamiento despu&#233;s de cumplir el per&#237;odo de tratamiento prescrito&#46; Cualquier beneficio residual se convertir&#237;a en una reducci&#243;n del coste total para el SNS ya que no se generar&#237;a ning&#250;n coste adicional&#46; En la tabla 5 se resumen los resultados suponiendo que se produjera un efecto residual de uno o 5 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cumplimiento terap&#233;utico</p><p class="elsevierStylePara">En el caso b&#225;sico se consider&#243; un cumplimiento del 100&#37; para los dos tratamientos&#46; Suponiendo un cumplimiento del 80&#37; despu&#233;s de 4 a&#241;os de tratamiento&#44; se obtienen los siguientes resultados&#58; 57&#46;109-88&#46;756 y 71&#46;560-182&#46;764 euros por fractura de cadera evitada para risedronato y alendronato&#44; respectivamente&#44; con y sin fractura vertebral previa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tasa de descuento</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados fueron poco sensibles a los cambios en la tasa de descuento de los costes y la eficacia &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ingreso en residencias</p><p class="elsevierStylePara">La raz&#243;n de coste-efectividad mejora en algunos casos cuando hay ingresos residenciales&#44; aunque esta mejor&#237;a est&#225; limitada por el n&#250;mero absoluto de fracturas de cadera &#40;tabla 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del an&#225;lisis de sensibilidad nos indican que el coste incremental por fractura evitada&#44; a&#241;o de vida ganado o AVAC&#44; es m&#225;s favorable cuanto mayor es el riesgo de fractura osteopor&#243;tica&#44; cuando los efectos residuales del tratamiento son significativos&#44; cuando se inicia el tratamiento en mujeres mayores&#44; cuanto mayor es la duraci&#243;n del tratamiento y si hay un ingreso en una instituci&#243;n residencial despu&#233;s de una fractura de cadera&#46; Los resultados est&#225;n poco influenciados por la tasa de descuento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La inclusi&#243;n de las nuevas intervenciones o tecnolog&#237;as sanitarias en el conjunto de prestaciones del SNS depende&#44; en primer lugar&#44; de la demostraci&#243;n de su efectividad y seguridad&#46; Sin embargo&#44; esta informaci&#243;n no es siempre suficiente&#46; Tambi&#233;n es necesario considerar los aspectos econ&#243;micos&#44; aunque tampoco el simple an&#225;lisis de costes debe ser considerado un fin en s&#237; mismo&#46; Ir m&#225;s all&#225; de los estudios cl&#237;nicos&#44; de epidemiolog&#237;a y de costes es esencial si se quieren tomar decisiones racionales y eficaces en el contexto de una situaci&#243;n de recursos sanitarios escasos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio&#44; hemos combinado los datos de los costes de la osteoporosis y sus complicaciones con los datos de eficacia de un nuevo tratamiento&#46; As&#237; mismo&#44; hemos utilizado un modelo para representar la historia natural de una mujer osteopor&#243;tica&#44; dada la falta de informaci&#243;n a largo plazo&#46; El modelo dise&#241;ado permite analizar un conjunto de escenarios econ&#243;micos relacionados con la utilizaci&#243;n de risedronato o alendronato&#46; Este an&#225;lisis ser&#237;a imposible de realizar si solamente dispusi&#233;ramos de los resultados de los estudios cl&#237;nicos y observacionales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este es uno de los pocos estudios realizados en Espa&#241;a del coste-efectividad de los bifosfonatos&#46; Es evidente que el coste-efectividad de risedronato es sensible a los valores de un conjunto de variables incluidas en el modelo&#46; Las simulaciones muestran que el coste por unidad de efectividad es tanto menor cuanto m&#225;s tarde se inicia el tratamiento&#44; cuanto mayor es el riesgo relativo de fracturas en mujeres osteopor&#243;ticas en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n sin la enfermedad y cuando los supuestos efectos residuales del tratamiento&#44; despu&#233;s de dejarlo&#44; son m&#225;s prolongados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a diferencias en la metodolog&#237;a y en el precio del tratamiento&#44; es dif&#237;cil comparar estos resultados con los de otros estudios&#46; Por ejemplo&#44; Rodr&#237;guez et al<span class="elsevierStyleSup">31</span> realizaron un estudio del coste-efectividad de alendronato &#40;10 mg&#47;d&#237;a&#41; con un coste de 1&#44;26 euros por envase&#44; basado en un an&#225;lisis de decisiones con un horizonte temporal de tres a&#241;os&#46; El estudio de Riancho<span class="elsevierStyleSup">32</span> se bas&#243; en el n&#250;mero de pacientes a tratar para prevenir una fractura&#46; En un metaan&#225;lisis de Prostko<span class="elsevierStyleSup">33</span> se estim&#243; que el coste para evitar una fractura no vertebral con alendronato ser&#237;a de 97&#46;572 euros&#46; En otro estudio&#44; basado en un modelo con un horizonte temporal de 30 a&#241;os&#44; Harris y Scully<span class="elsevierStyleSup">34</span> compararon alendronato con la opci&#243;n de no tratar y estimaron el coste por AVAC entre 47&#46;646 y 113&#46;075 euros&#44; seg&#250;n el escenario&#46; Estos valores fueron m&#225;s altos que los de nuestro estudio debido&#44; entre otras razones&#44; al elevado precio del f&#225;rmaco &#40;545&#44;4 euros&#41; por a&#241;o&#46; En una revisi&#243;n de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados<span class="elsevierStyleSup">35</span> el coste por fractura evitada fue de 142&#46;025 euros con alendronato&#46; Finalmente&#44; en un estudio noruego<span class="elsevierStyleSup">36</span> se utiliz&#243; un modelo de simulaci&#243;n de alendronato para calcular el coste por AVAC&#44; que oscil&#243; entre 18&#46;320 y 65&#46;802 euros&#44; seg&#250;n el n&#250;mero de desviaciones est&#225;ndares de la masa &#243;sea &#243;ptima&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cabe mencionar que estos estudios son s&#243;lo unos pocos ejemplos del elevado n&#250;mero de evaluaciones econ&#243;micas disponibles sobre la osteoporosis&#46; Nuestros resultados confirman algunas opiniones<span class="elsevierStyleSup">37</span> seg&#250;n las cuales el tratamiento con bifosfonatos es m&#225;s coste-efectivo en pacientes mayores y de alto riesgo&#46; No obstante&#44; el coste por fractura evitada&#44; a&#241;o de vida ganado&#44; etc&#46; son indicadores que&#44; por s&#237; solos&#44; no proporcionan un criterio absoluto del inter&#233;s de una opci&#243;n terap&#233;utica&#46; Para ello ser&#237;a preciso averiguar cu&#225;nto estar&#237;a dispuesta pagar la sociedad para evitar una fractura por un a&#241;o de vida ganado o por un a&#241;o de vida ajustado por calidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta ahora la reducci&#243;n de la incidencia de fracturas ha sido el objetivo principal de la mayor&#237;a de los ensayos cl&#237;nicos en osteoporosis&#44; olvid&#225;ndose la medici&#243;n de la calidad de vida<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; En este estudio se han estimado las utilidades a partir de los resultados de estudios internacionales<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; al igual que en otras evaluaciones econ&#243;mica de la osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio tiene algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; un modelo es por definici&#243;n una representaci&#243;n simplificada de la realidad&#46; Sin embargo&#44; tiene la ventaja de hacer posible la valoraci&#243;n de una variedad de escenarios que ser&#237;a dif&#237;cil realizar de otra manera&#46; La principal limitaci&#243;n fue la carencia de ensayos cl&#237;nicos que comparen directamente la eficacia de risedronato y alendronato&#44; por lo que los resultados de su comparaci&#243;n indirecta deben ser interpretados con cautela&#46; La comparaci&#243;n indirecta entre risedronato y alendronato&#44; indica que risedronato es m&#225;s efectivo y genera menos costes &#40;risedronato domina a alendronato semanal&#41; aunque las diferencias cl&#237;nicas son peque&#241;as&#46; Por otra parte&#44; se est&#225; comparando una administraci&#243;n diaria con otra semanal&#44; asumiendo similares tasas de cumplimiento&#44; de acuerdo con los datos disponibles&#46; Finalmente&#44; hemos extrapolado la duraci&#243;n del tratamiento hasta un m&#225;ximo de 10 a&#241;os &#40;no consideramos adecuado extrapolar m&#225;s de dos veces la duraci&#243;n de los ensayos cl&#237;nicos&#41; y hemos considerado algunos supuestos acerca del efecto del tratamiento sobre la reducci&#243;n del riesgo de fracturas despu&#233;s de dejar de utilizarlo&#46; Estas estimaciones confirman la necesidad de contar con m&#225;s estudios cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos que mejoren el conocimiento de los efectos de las intervenciones a m&#225;s largo plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; risedronato reduce el riesgo de las fracturas asociadas con la osteoporosis&#44; aumenta la supervivencia y mejora la calidad de vida de las mujeres osteopor&#243;ticas&#44; siendo m&#225;s coste-efectivo que alendronato semanal&#46; Con la proyecci&#243;n de un aumento de la incidencia de las fracturas&#44; atribuible al envejecimiento&#44; aumenta la importancia del efecto del tratamiento&#44; sobre todo en los grupos de mayor riesgo&#46; La pregunta crucial es cu&#225;nto est&#225; dispuesta a pagar la sociedad para conseguir estos beneficios adicionales&#46; Los resultados del modelo pueden ayudar a tomar decisiones a ese respecto&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 11328460
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 28 4 32
2024 Agosto 31 2 33
2024 Julio 20 8 28
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