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Editorial
MERS-CoV: transmisión y el papel de nuevas especies hospederas
MERS-CoV, transmission and the role of new host species
Ana Bratanich
Editor Asociado, Revista Argentina de Microbiología
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Se han informado casos en Corea del Sur&#44; Abu Dabi&#44; Qatar&#44; L&#237;bano&#44; Argelia&#44; Jordania&#44; Ir&#225;n&#44; Om&#225;n&#44; Kuwait&#44; Estados Emiratos &#193;rabes&#44; Yemen&#44; Bangladesh&#44; Filipinas&#44; China&#44; T&#250;nez&#44; Malasia&#44; Tailandia&#44; Turqu&#237;a&#44; Italia&#44; Grecia&#44; Francia&#44; Austria&#44; Reino Unido&#44; Alemania y Estados Unidos de Norteam&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque parezca que posee gran capacidad de propagaci&#243;n&#44; los n&#250;meros sugieren que este virus no se transmite eficientemente de un individuo a otro&#44; a menos que el contacto sea muy estrecho&#46; No hay evidencias&#44; por ejemplo&#44; de contagio entre personas compartiendo vuelos comerciales y la transmisi&#243;n entre miembros de una misma familia es muy baja&#46; El com&#250;n denominador es el contacto con sujetos enfermos en un ambiente hospitalario&#46; Tal es lo que ocurri&#243; con los dos casos detectados en Estados Unidos en mayo de 2014&#58; individuos relacionados con el cuidado de enfermos y que regresaban de Arabia Saudita&#46; Las mismas caracter&#237;sticas se observaron en los casos detectados en Italia&#44; Gran Breta&#241;a&#44; Francia y Alemania&#46; Uno de los brotes que ha causado m&#225;s preocupaci&#243;n&#44; por la rapidez en desarrollarse y por el n&#250;mero de personas afectadas&#44; ha sido el de Corea del Sur en mayo de 2015 &#40;41 enfermos&#44; 4 muertes&#41;&#46; El caso &#237;ndice corresponde a un individuo que hab&#237;a estado de visita en Arabia Saudita y&#44; como en otros casos&#44; fue atendido en un hospital&#44; en donde se produjo la mayor&#237;a de los contagios&#46; Resulta interesante la hip&#243;tesis de que el alto n&#250;mero de individuos que se infectaron en un tiempo extremadamente corto se haya originado a ra&#237;z de un problema de ventilaci&#243;n en la habitaci&#243;n del caso &#237;ndice&#46; Ello habr&#237;a conducido a una elevada concentraci&#243;n viral en el ambiente y a la infecci&#243;n simult&#225;nea de varios individuos presentes en dicho lugar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento &#40;octubre de 2015&#41; se han registrado 1523 casos en todo el mundo&#44; con 544 muertes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La secuenciaci&#243;n nucleot&#237;dica y posterior an&#225;lisis filogen&#233;tico de varios aislamientos de MERS-CoV provenientes de Arabia Saudita revel&#243; la circulaci&#243;n de varios genotipos virales&#44; con un perfil de transmisi&#243;n que guarda relaci&#243;n con el movimiento de personas infectadas&#44; pero tambi&#233;n con eventos zoon&#243;ticos espor&#225;dicos &#40;movimiento desde un reservorio animal o de productos animales&#41;&#46; En algunos casos&#44; como ocurri&#243; con el brote registrado en la ciudad de Al-Hasa en Arabia Saudita&#44; se pudo comprobar claramente que si bien hubo transmisi&#243;n entre personas&#44; el caso &#237;ndice fue producto de un evento zoon&#243;tico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los distintos genotipos de MERS-CoV asociados a brotes individuales tambi&#233;n parecen reflejar incidentes aislados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los estudios filogen&#233;ticos permitieron calcular la tasa evolutiva de este virus&#46; Se hall&#243; evidencia de su emergencia en el a&#241;o 2011&#44; quiz&#225;s a partir de un virus ancestral de murci&#233;lagos&#44; pero con la probable existencia de un hospedero intermediario&#44; fuente de la infecci&#243;n en humanos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Cu&#225;les podr&#237;an ser los reservorios m&#225;s probables&#63; Animales dom&#233;sticos tales como ovinos&#44; caprinos&#44; bovinos&#44; porcinos y aves&#44; tanto dom&#233;sticas como silvestres&#44; fueron estudiados serol&#243;gicamente&#44; pero no mostraron evidencia de positividad&#46; Luego&#44; las miradas se dirigieron a un animal muy com&#250;n en Arabia Saudita&#44; el camello dromedario&#46; Al principio&#44; los hallazgos fueron muy alentadores&#44; ya que los datos serol&#243;gicos indicaban que el 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#37; de estos animales en Arabia Saudita hab&#237;a tenido contacto con el virus&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; cuando se analizaron muestras de sueros de &#233;pocas anteriores&#44; se pudo determinar que el virus hab&#237;a estado circulando en camellos dromedarios en Arabia Saudita al menos desde 1992&#44; y en Somalia y Sud&#225;n desde 1983&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s tarde se logr&#243; aislar al MERS-CoV de camellos dromedarios&#46; Las secuencias nucleot&#237;dicas virales obtenidas de estos aislamientos coincidieron con las halladas en los brotes ocurridos en humanos en el mismo lugar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Varios pa&#237;ses &#40;Qatar&#44; Om&#225;n&#44; Kuwait&#44; Arabia Saudita&#44; Ir&#225;n y Egipto&#41; han informado a la Organizaci&#243;n Mundial de Sanidad Animal &#40;OIE&#41; haber detectado el agente en camellos&#46; Todo esto hizo pensar que&#44; efectivamente&#44; esta especie animal era la fuente de las infecciones en humanos&#46; Sin embargo&#44; los estudios realizados para detectar evidencia serol&#243;gica de infecci&#243;n en personas que han estado en estrecho contacto y por per&#237;odos de tiempo prolongados con camellos dromedarios&#44; como aquellos que los cr&#237;an&#44; han arrojado resultados desalentadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esto no descartar&#237;a la trasmisi&#243;n a humanos&#44; pero indicar&#237;a que dicho evento es raro&#44; tal como ser&#237;a la transmisi&#243;n interhumana&#46; Si el virus ha estado circulando en los camellos dromedarios por tan largo tiempo&#44; indudablemente no es tan f&#225;cil su transmisi&#243;n al ser humano&#46; Esta serie de observaciones sugieren que MERS-CoV es un virus no totalmente adaptado para propagarse&#46; Es por ello que muchos piensan que MERS-CoV no representa realmente una amenaza pand&#233;mica&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n de camellos dromedarios con MERS-CoV&#44; seg&#250;n un comit&#233; <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span> de la OIE reunido en agosto de 2014&#44; no re&#250;ne los criterios para ser incluida en su lista de enfermedades de denuncia obligatoria&#46; Sin embargo&#44; se decidi&#243; que debido a su &#171;potencial&#187; capacidad zoon&#243;tica&#44; deber&#225; ser comunicada como una enfermedad emergente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de todas estas evidencias&#44; hasta que no se obtengan datos concluyentes sobre el papel del camello en la epidemiolog&#237;a de esta enfermedad&#44; el reino de Arabia Saudita ha prohibido para este a&#241;o 2015 el sacrificio de estos animales como parte de los rituales que se realizan en conmemoraci&#243;n del Hajj anual &#40;peregrinaci&#243;n a la Meca&#41;&#46; Asimismo&#44; se ha desalentado el consumo de carne de camello &#40;lo cual ocurre en grandes cantidades en este evento&#41;&#44; aunque en realidad lo que se intenta evitar es el contacto estrecho con estos animales&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Es posible infectar experimentalmente al camello dromedario&#63; Efectivamente&#44; la infecci&#243;n experimental de este animal con un aislamiento de MERS-CoV produjo una enfermedad respiratoria leve&#44; de corta duraci&#243;n&#46; La excreci&#243;n de virus fue abundante y ocurri&#243; durante 7 d&#237;as&#44; aunque la detecci&#243;n de genoma viral por RT-PCR en las secreciones de los animales infectados alcanz&#243; los 35 d&#237;as posinoculaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Este experimento demostr&#243; claramente que el camello dromedario podr&#237;a ser&#44; en efecto&#44; una fuente del agente viral&#44; y que el animal infectado podr&#237;a cursar la enfermedad con un cuadro no muy evidente&#46; Una observaci&#243;n interesante de este estudio fue que los animales menores de dos a&#241;os sufr&#237;an una enfermedad mucho m&#225;s grave que los adultos luego de la infecci&#243;n experimental&#46; Esto dio base a la teor&#237;a de que las infecciones en humanos ocurren siguiendo un ciclo que coincide con la &#233;poca de cr&#237;a de los camellos dromedarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MERS-CoV pertenece al linaje <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Betacoronavirus</span> &#40;familia <span class="elsevierStyleItalic">Coronaviridae</span>&#41; y se reconocen hasta el momento al menos dos clados&#46; Los primeros aislamientos de MERS-CoV pertenec&#237;an al hoy denominado clado A&#44; mientras que algunas nuevas secuencias nucleot&#237;dicas&#44; entre ellas la aislada de los dromedarios&#44; se agrupan en el clado B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el MERS-CoV como el virus del s&#237;ndrome respiratorio agudo grave &#40;SARS&#41;&#44; otro coronavirus&#44; parecen haber tenido un origen com&#250;n lejano en los murci&#233;lagos&#44; ya que en ellos se detectan coronavirus muy semejantes&#44; como el coronavirus de la especie <span class="elsevierStyleItalic">Tylonycteris</span> &#40;BtCoV-HKU4&#41;&#44; el coronavirus de la especie <span class="elsevierStyleItalic">Pipistrellus</span> &#40;Bt-HKU5&#41; y el coronavirus de la especie <span class="elsevierStyleItalic">Nycteris</span>&#46; De alguna manera&#44; estos virus que circulan en murci&#233;lagos fueron transmitidos al camello a mediados de los noventa&#44; y a partir de dicho animal se gener&#243; cierta variante viral que pudo&#44; m&#225;s tarde&#44; infectar a los humanos&#46; Quiz&#225;s pudo haber sido el mismo murci&#233;lago el que gener&#243; la variante que infect&#243; a dromedarios y humanos&#44; ya que un virus id&#233;ntico al MERS-CoV del caso &#237;ndice fue tambi&#233;n identificado en el murci&#233;lago egipcio de las tumbas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Taphozous perforatus</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Cabe destacar que algunos investigadores o grupos de investigadores se&#241;alan que el inicio de las infecciones en humanos parece coincidir con la finalizaci&#243;n del per&#237;odo de hibernaci&#243;n de estos murci&#233;lagos&#44; momento en que empiezan a ingerir mucho alimento &#40;marzo&#44; abril&#41;&#46; Sus excreciones pueden contaminar plantaciones de palmeras&#44; que act&#250;an como fuente de infecci&#243;n de los camellos que ingieren pasturas cerca de ellas&#46; El calor de los meses siguientes ayudar&#237;a a controlar la transmisi&#243;n viral hasta la llegada de la hibernaci&#243;n siguiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el laboratorio&#44; el MERS-CoV ha empezado a revelar sus caracter&#237;sticas particulares&#46; Diferente de otros coronavirus&#44; aun del muy cercano SARS&#44; el MERS-CoV reconoce el receptor celular CD26 &#40;receptor dipeptidil peptidasa 4&#44; DDP4 o CD26&#41; a trav&#233;s de su prote&#237;na S &#40;de la palabra <span class="elsevierStyleItalic">spike</span>&#44; por esp&#237;cula en ingl&#233;s&#41; de superficie&#44; que posee dos subunidades&#58; S1 y S2&#46; La subunidad S1 est&#225; involucrada en el reconocimiento directo del receptor celular&#44; mientras que la S2 participa en la fusi&#243;n entre las membranas celulares y virales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; De manera similar a otros tipos virales&#44; estas dos subunidades deben ser clivadas por proteasas espec&#237;ficas de especie y de tejido&#44; lo cual determina un rango particular de hospedero y un tropismo tisular definido&#46; Por ejemplo&#44; dos mutaciones en este gen otorgaron al BtCoV-HKU4 de los murci&#233;lagos la habilidad de reconocer el receptor en las c&#233;lulas humanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Qu&#233; hace virulento al MERS-CoV&#63; Siguiendo otros ejemplos virales&#44; se supone que algunas de sus prote&#237;nas no estructurales pueden estar asociadas a su alto poder patog&#233;nico&#46; Como en el SARS&#44; existe una prote&#237;na no estructural &#40;NS1&#41; que interfiere con los ARN mensajeros &#40;ARNm&#41; celulares&#44; pero en el MERS-CoV su mecanismo de acci&#243;n difiere de cualquier otro descrito con anterioridad&#46; Sorprendentemente&#44; el virus inhibe la traducci&#243;n de los ARNm celulares en el citoplasma sin afectar los propios&#44; conduciendo as&#237; a una profunda disminuci&#243;n en la s&#237;ntesis de prote&#237;nas celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este momento&#44; muchos laboratorios en el mundo investigan diferentes antivirales y estrategias de vacunaci&#243;n para hacer frente a esta nueva enfermedad&#46; Para ello&#44; resulta crucial conocer a este agente en detalle y encontrar sus blancos terap&#233;uticos potenciales&#44; hecho que hace necesario&#44; en consecuencia&#44; contar con un modelo de laboratorio adecuado&#46; El rat&#243;n fue la primera elecci&#243;n&#46; La inoculaci&#243;n del MERS-CoV en ratones Balb-c y ratones <span class="elsevierStyleItalic">knock-out</span> para transductores de la se&#241;al de interfer&#243;n &#40;STAT-1&#41; no logr&#243; producir s&#237;ntomas de la enfermedad o permitir la recuperaci&#243;n de virus a partir de homogenatos de pulm&#243;n&#46; La transducci&#243;n del supuesto receptor del MERS-CoV humano &#40;DPP4&#41; en ratones v&#237;a adenovirus condujo a la aparici&#243;n de s&#237;ntomas semejantes a los observados en personas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En primates no humanos como monos rhesus &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Macaca mulatta</span>&#41; y monos marmoset comunes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Callithrix jacchus</span>&#41;&#44; la infecci&#243;n con el MERS-CoV solo produjo s&#237;ntomas respiratorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Es probable&#44; entonces&#44; que en estos animales se trate de un proceso de adaptaci&#243;n todav&#237;a en marcha&#44; similarmente a lo descrito en camellos dromedarios y a lo que ocurre en la mayor&#237;a de los humanos infectados&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente solo los individuos comprometidos inmunol&#243;gicamente parecen estar en riesgo&#44; tal como se ha observado para otros agentes virales&#44; como el virus influenza&#46; Sin embargo&#44; no debemos olvidar que este virus&#44; al igual que todos los virus de ARN&#44; tiene una gran capacidad para generar mutantes que se adaptan r&#225;pidamente a las diferentes presiones de selecci&#243;n&#46; Los camellos dromedarios y los humanos probablemente est&#233;n representando cuellos de botella para un virus surgido&#44; al parecer&#44; de los murci&#233;lagos&#46; En la actualidad&#44; el MERS-CoV ha logrado replicar en humanos y en camellos&#46; Necesitar&#225; ahora de un tiempo para lograr perfeccionar lo que todav&#237;a no hace bien&#44; es decir&#44; transmitirse eficientemente entre individuos&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03257541
Idioma original: Español
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