Informe breve
Encefalomielitis aguda diseminada por Mycoplasma pneumoniae en un niño previamente sano
Acute disseminated encephalomyelitis due to Mycoplasma pneumoniae in a previously healthy boy
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Principalmente, se encuentra asociado a casos de neumonía aguda adquirida en la comunidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas clínicas extrapulmonares más frecuentes involucran al sistema nervioso central (SNC). Entre ellas podemos citar el síndrome de Guillain-Barré, la ataxia cerebelosa, la encefalitis, la mielitis transversa, la polirradiculitis, la encefalomielitis aguda diseminada (EMAD), la parálisis del nervio craneal o, raramente, la meningitis. Su origen puede deberse a la acción directa del microorganismo o a mecanismos de autoinmunidad.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la revisión de Waites y Talkington<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> se menciona que la detección de ADN en muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) o del tracto respiratorio en niños con patología neurológica atribuible a <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> fue del 11,5%<span class="elsevierStyleItalic">.</span> Con frecuencia se encuentra el antecedente de infección pulmonar, anterior o concomitante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Dentro de las afecciones observadas en ese estudio, la EMAD representó el 11,9% de las patologías neurológicas asociadas.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMAD es una enfermedad desmielinizante del SNC, que se presenta con más frecuencia en la infancia y en la adolescencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Suele estar precedida de una infección o una vacunación, por lo que ha sido considerada clásicamente como una enfermedad autoinmune. Los agentes desencadenantes son de naturaleza variada, aunque <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> ha sido identificado con bastante asiduidad. Se ha planteado la hipótesis de que, en algunos casos, la invasión directa podría ser el evento responsable de la EMAD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2,5,6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describe aquí el caso de un niño previamente sano con EMAD, en el cual se detectó la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> en una muestra de biopsia cerebral por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Es importante aclarar que un familiar firmó a su ingreso el protocolo de consentimiento informado estándar por el cual se permite la publicación del caso, siempre que se mantenga el anonimato.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de esta presentación es discutir los criterios para el diagnóstico etiológico de la EMAD, a propósito de este caso.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Caso clínico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un niño de 5 años de edad sin antecedentes de relevancia ni manifestaciones clínicas de infección respiratoria ingresó en una unidad de terapia intensiva pediátrica por presentar convulsiones tónico-clónicas focalizadas en la cara y en el hemicuerpo derecho, que luego se generalizaron, con una duración de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Se documentó temperatura axilar de 37,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, deterioro del sensorio, Glasgow 12/15 y pupilas midriáticas isocóricas y reactivas. Se realizó una tomografía axial computarizada de cerebro y punción lumbar, y se comenzó un tratamiento con fenitoína, fenobarbital y aciclovir (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día) cada 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y ceftriaxona (80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día) cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hemograma al ingreso mostró 26.500 leucocitos, con un 81% de neutrófilos segmentados, un 15% de linfocitos y un 4% de monocitos. El estudio del estado ácido-base mostró pH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,26; pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>54; pO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>105; bicarbonato<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25; exceso de base<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−2,5 y saturación de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97%. La radiografía de tórax no mostró consolidación pulmonar. El examen citoquímico del LCR estuvo dentro de los parámetros normales (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>células/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>). El cultivo de dicha muestra y los hemocultivos realizados por técnicas convencionales fueron negativos para gérmenes comunes. Para el estudio virológico, se derivó una alícuota de la muestra de LCR al Laboratorio de Virología del Hospital de Niños «Dr. Ricardo Gutiérrez» y otra al Servicio de Neurovirosis del INEI ANLIS «Dr. Carlos G. Malbrán». Se realizó el estudio del virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV 1 y HSV 2), citomegalovirus (CMV), varicela-zóster (VZ) y adenovirus por PCR. Además, se efectuó la detección de ARN por RT-PCR para enterovirus. Todas las determinaciones dieron un resultado negativo.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al cuarto día presentó un <span class="elsevierStyleItalic">status</span> convulsivo, por lo que se indicó ácido valproico y goteo de tiopental. Debido a la sedación por las convulsiones, el paciente presentó insuficiencia respiratoria, que requirió ingreso a asistencia respiratoria mecánica; permaneció en esa condición durante 12 días.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados los resultados negativos y teniendo en cuenta las etiologías probables de las EMAD, se decidió realizar la detección serológica de <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae.</span> Se envió una muestra de suero al INEI-ANLIS «Dr. Carlos G. Malbrán» para determinar anticuerpos de clase IgM para <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> por inmunofluorescencia (IFI-IgM) (MP-1212-Bion; Bion Enterprises, Ltd., IL, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). Se utilizó una dilución 1/10 del suero tratado con un absorbente de IgG (IgG binding reagent-Bion; Bion Enterprises, Ltd., IL, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.) y se reveló con una anti-IgM humana de cabra marcada con fluoresceína (Sigma Aldrich Inc., MI, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.). Se obtuvo un resultado positivo.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con resultados de cultivos negativos y PCR para HSV negativa al quinto día, se suspendió la administración de ceftriaxona y aciclovir y comenzó un tratamiento con claritromicina (15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día). Se obtuvo una segunda muestra de LCR, de características normales, y con ella se efectuó una extracción de ADN (centrifugación a 14.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y posterior ebullición del precipitado por 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min). Diez μl de ese extracto se agregaron a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de mezcla de reacción de una PCR anidada, diseñada para amplificar una porción del gen que codifica la citoadhesina P1 de <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span>. Para ello se utilizó una modificación de la técnica previamente publicada por Talkington et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>. Esta PCR mostró un resultado negativo.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magnética nuclear (RMN) mostró áreas de alteración de la señal en la corteza y en el tronco cerebral, compatibles con un proceso inflamatorio-infeccioso. El paciente comenzó tratamiento empírico con metilprednisolona (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día) y gammaglobulina (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/kg/día); estos se mantuvieron por 72 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, respectivamente, sin una evolución favorable.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el sexto día de internación se realizó un electroencefalograma, que presentó un aspecto desorganizado, de forma difusa, con descargas de punta y polipunta con predominio occipital parietal derecho, con difusión anterior homolateral, y, en forma independiente, occipitotemporal izquierdo, de moderada a alta frecuencia de descarga. Se suspendió el tratamiento con ácido valproico. A los 12 días se repitió la RMN, que no mostró modificaciones. Debido a la evolución tórpida del paciente, se efectuó una biopsia cerebral. Los estudios de anatomía patológica revelaron alteraciones compatibles con EMAD. Otra parte del material fue utilizada para la detección de ADN por PCR anidada. Para extraer el ADN, la muestra de biopsia fue tratada con una solución tamponada de lisis (proteinasa K, Tween 80 e Igepal) hasta su disgregación total a 56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>̊C. Luego, el disgregado se sometió a ebullición durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Se centrifugó y se utilizaron 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl del sobrenadante como molde en la realización de una PCR anidada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>. En este caso se obtuvo un resultado positivo. No se estudió coinfección con otros posibles patógenos.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente había continuado con convulsiones focales en el hemicuerpo derecho, de duración menor de 30 segundos, e hipotonía generalizada, mioclonías y disartria. Se reimpregnó con difenilhidantoína y comenzó tratamiento con oxcarbazepina. Sobre la base del resultado de la PCR se continuó con el tratamiento con claritromicina durante 14 días. El paciente experimentó una mejoría progresiva del déficit neurológico y permaneció lúcido, con movilidad en franca mejoría (que completó en los meses posteriores) y fue dado de alta a los 35 días, continuando con el tratamiento anticonvulsivo.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El compromiso extrarrespiratorio debido a <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span>, sin patología respiratoria previa, es poco frecuente. Sin embargo, este agente etiológico debe ser tenido en cuenta en el caso de enfermedades del SNC sin causa demostrada, como encefalitis, polirradiculitis, meningoencefalitis, encefalomielitis, neuritis óptica o diplopía, así como frente a cuadros de confusión mental, de deficiencias motoras por parálisis de los nervios craneales y síndrome de Guillain-Barré<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La encefalitis es la manifestación más frecuente en niños, aunque en el 20% de ellos no se observa compromiso respiratorio previo alguno (tal como sucedió en este caso)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Este diagnóstico tiene gran importancia por la posibilidad terapéutica y el eventual planteo pronóstico. Para ello es imprescindible elegir y tomar las muestras adecuadas. La propuesta del Laboratorio Nacional de Referencia está basada en la revisión de Waites y Talkington<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, que recomienda el uso de más de un método (IFI-IgM y PCR) para los casos de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span>. En particular, cuando existe compromiso del SNC, se recomienda el envío de muestras de LCR, de suero y una muestra respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio de interpretación consiste en considerar como diagnóstico de infección del SNC por <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> «confirmado» cuando se obtienen resultados positivos por PCR o por cultivo en una muestra del SNC. El diagnóstico es «probable» cuando los resultados de PCR o del cultivo en una muestra respiratoria y la serología (IFI-IgM) son positivos, o se observa solo conversión serológica o cuadruplicación de títulos de IgG en un par de sueros. El diagnóstico es «posible» cuando los resultados de PCR o de cultivos positivos corresponden a una muestra respiratoria sin serología positiva, o la serología es positiva en una sola muestra de suero.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso se omitió el envío de una muestra respiratoria. Frente a la ausencia de otra etiología probable, la evolución desfavorable del paciente, la necesidad de asistencia respiratoria mecánica y el hallazgo de IFI-IgM (+) para <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> en suero, se decidió realizar biopsia cerebral como método recomendado para confirmar el diagnóstico de EMAD por histología, y se utilizó este procedimiento invasivo para detectar <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> como agente etiológico de la enfermedad. La PCR realizada en una muestra de LCR podría ser menos sensible que la efectuada sobre un material de biopsia de cerebro en casos de encefalitis en los que los microorganismos estarían principalmente localizados en el parénquima cerebral.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No podemos afirmar que el tratamiento antibiótico elegido haya sido útil en este caso particular, habida cuenta de la posible etiología autoinmune de la EMAD.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al menos dentro de nuestros conocimientos, este es el primer caso de infección por <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> confirmado por detección de ADN en una biopsia cerebral mediante el método de PCR.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1200148" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1118642" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1200149" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1118641" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-11-27" "fechaAceptado" => "2018-06-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1118642" "palabras" => array:3 [ 0 => "Encefalomielitis aguda diseminada" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span>" 2 => "Biopsia cerebral" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1118641" "palabras" => array:3 [ 0 => "Acute disseminated encephalomyelitis" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span>" 2 => "Brain biopsy" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un niño de 5 años sin antecedentes de enfermedad, que se internó en terapia intensiva por convulsiones tónico-clónicas focalizadas en la cara y en el hemicuerpo derecho, con documentación de temperatura axilar de 37,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Se descartó la presencia de gérmenes comunes y la etiología viral a través de estudios de muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR). Se sospechó la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> por comprobarse inmunofluorescencia positiva en suero para anticuerpos de clase IgM. El diagnóstico se confirmó mediante la detección del ADN de dicho patógeno sobre la biopsia cerebral efectuada por el método de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y una histología compatible con encefalomielitis aguda diseminada. El paciente recibió tratamiento con claritromicina y su evolución fue favorable. Al menos dentro de nuestros conocimientos, este es el primer caso en el que se detectó ADN de <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> en una biopsia cerebral por el método de PCR.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present here the case of a previously healthy 5 year-old boy hospitalized in an intensive care unit due to tonic-clonic seizures focused on the face and right side of the body, and axillary temperature of 37.4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Common bacterial and viral etiology was ruled out through studies of cerebrospinal fluid (CSF) samples. <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> was suspected by a positive immunofluorescence serum test for IgM class antibodies. Finally, with a brain biopsy, <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> was confirmed by polymerase chain reaction (PCR) and acute disseminated encephalomyelitis by pathological anatomy. The patient was treated with clarithromycin and had an uneventful evolution. At least to our knowledge, this is the first case in which <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> DNA was detected by PCR in a brain biopsy.</p></span>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Toward the definition of acute disseminated encephalitis of childhood" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Alper" 1 => "N.F. 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| 2024 Octubre | 18 | 4 | 22 |
| 2024 Septiembre | 28 | 3 | 31 |
| 2024 Agosto | 22 | 5 | 27 |
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