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Fingolimod. Incidencia de reacciones adversas en una unidad de esclerosis múltiple
Fingolimod. Incidence of adverse reactions in multiple sclerosis unit
Miguel Ángel Robles-Sáncheza,
Autor para correspondencia
mrobles@idibgi.org

Autor para correspondencia.
, Miguel Merchan-Ruiza, Judit Guerrero-Clementea, Verónica Cruz-Díazb, Lluís Ramió-Torrentàa
a Unidad de Neuroimmunología y Esclerosis Múltiple, Hospital Universitario de Girona Dr. Josep Trueta, Grupo Neuroinflamación y Neurodegeneración, Institut d’Investigació Biomèdica de Girona, Girona, España
b Unidad de Neurología, Hospital Universitario de Girona Dr. Josep Trueta, Girona, España
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Se estima que 2&#44;3 millones de personas tienen EM y que la prevalencia media a nivel global es de 33 casos por 100&#46;000 habitantes &#40;2013&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Espa&#241;a es una regi&#243;n de prevalencia alta de la enfermedad &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 casos por 100&#46;000 habitantes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 85&#37; de los pacientes presenta un curso cl&#237;nico inicial caracterizado por la aparici&#243;n de brotes de disfunci&#243;n neurol&#243;gica con recuperaci&#243;n total o parcial y que se repiten a lo largo del tiempo&#44; pudiendo dejar secuelas funcionales neurol&#243;gicas &#40;forma recurrente-recidivante&#44; en adelante EMRR&#41;&#46; Los estudios realizados sobre la historia natural de la enfermedad &#40;es decir&#44; sin estar modificada por los f&#225;rmacos de los que disponemos actualmente&#41;&#44; muestran que tras unos 10-20 a&#241;os de evoluci&#243;n un 50&#37; de los pacientes pasa a tener un curso progresivo caracterizado por una disfunci&#243;n neurol&#243;gica progresiva sin exacerbaciones agudas &#40;forma secundaria progresiva&#44; en adelante EMSP&#41;&#46; Un 10-15&#37; de los pacientes presenta este curso progresivo desde el inicio de la enfermedad &#40;forma primaria progresiva&#44; en adelante EMPP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento del diagn&#243;stico de la enfermedad el paciente deber&#225; incorporar un tratamiento integral para mantener su vida en condiciones aceptables de calidad de vida&#59; dicho tratamiento requiere incorporar una serie de pautas&#44; conductas y aprendizajes entre los que destacan las pautas nutricionales&#44; las modificaciones higi&#233;nicas y de autocuidado&#44; los conocimientos de la enfermedad&#44; la rehabilitaci&#243;n motora y neuropsicol&#243;gica&#44; los cambios en el estilo de vida&#44; las estrategias de afrontamiento para hacer frente a la nueva situaci&#243;n y la modificaci&#243;n de la din&#225;mica familiar y la administraci&#243;n de medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el diagn&#243;stico de la EM los pacientes van a requerir continuas prestaciones asistenciales de equipos multidisciplinarios&#44; que respondan a las necesidades que la evoluci&#243;n natural de la enfermedad va generando en ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Es dentro de este marco donde la detecci&#243;n&#44; identificaci&#243;n y soluci&#243;n de las necesidades de los pacientes &#40;f&#237;sicas&#44; psicol&#243;gicas y sociales&#41; se convierte en un requerimiento esencial para la pr&#225;ctica profesional&#44; relacion&#225;ndose las necesidades percibidas por el paciente con su bienestar y su calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; En el contexto de enfermer&#237;a especializada en EM hay que valorar la relaci&#243;n intensa que se establece despu&#233;s del diagn&#243;stico de la enfermedad entre el paciente y el conjunto de profesionales sanitarios que lo acompa&#241;ar&#225;n durante todo el proceso de la enfermedad&#46; Los profesionales de enfermer&#237;a desarrollan un papel especial en esta relaci&#243;n al ser los encargados de compartir el d&#237;a a d&#237;a con el paciente&#44; ayud&#225;ndolo a adaptarse a la nueva situaci&#243;n de salud&#44; a implementar el tratamiento y a gestionar los s&#237;ntomas&#44; ofreciendo informaci&#243;n de alta calidad para resolver cualquier duda respecto a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hace pocos a&#241;os tan solo se trataba la sintomatolog&#237;a de la EM&#46; Sin embargo&#44; la aparici&#243;n de los llamados f&#225;rmacos &#171;inmunomoduladores&#187; en la d&#233;cada de los 90 ha abierto el camino al tratamiento espec&#237;fico del ataque autoinmune&#44; proporcionando enormes cambios en la perspectiva personal&#44; la calidad de vida y la sintomatolog&#237;a de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Tras la aparici&#243;n de estos f&#225;rmacos se han desarrollado nuevas l&#237;neas de tratamiento&#44; como los anticuerpos monoclonales y el fingolimod&#44; que han supuesto un nuevo paradigma en el manejo del paciente y su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fingolimod es un tratamiento aprobado Espa&#241;a en EMRR para pacientes no respondedores a los inmunomoduladores cl&#225;sicos &#40;interferones y acetato de glatir&#225;mero&#41; o con una alta actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Debido a su perfil de seguridad y presencia de efectos adversos &#40;EA&#41; tales como linfopenia&#44; bradicardia en la primera dosis o bloqueo auriculoventricular &#40;BAV&#41; de primer grado es imprescindible un manejo adecuado de estos&#44; destacando el manejo de la primera dosis que debe realizarse bajo monitorizaci&#243;n por las propias caracter&#237;sticas del medicamento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Por todo ello el conocimiento de las reacciones adversas&#44; as&#237; como su manejo eficaz&#44; es imprescindible para mejorar la seguridad y la calidad de vida de los pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n se presentan los resultados obtenidos en la Unidad de Neuroimmunolog&#237;a y Esclerosis M&#250;ltiple &#40;UNIEM&#41; del Hospital Universitario de Girona Dr&#46; Josep Trueta&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinar la incidencia de reacciones adversas a fingolimod en los pacientes atendidos en la UNIEM del Hospital Universitario de Girona Dr&#46; Josep Trueta&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">M&#233;todo</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; descriptivo&#44; longitudinal y retrospectivo desarrollado a partir de los registros informatizados de los pacientes tratados con fingolimod en la UNIEM durante el periodo 2012-2013&#46; UNIEM es la unidad multidisciplinar especializada de referencia en la provincia de Girona para el colectivo de pacientes con diagn&#243;stico o sospecha cl&#237;nica de enfermedades desmielinizantes y espec&#237;ficamente de EM&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio todos los pacientes que recibieron tratamiento con fingolimod en la UNIEM durante el periodo comprendido entre enero de 2012 y septiembre de 2013&#44; excluyendo los pacientes con tratamiento por uso compasivo&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron variables sociodemogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41; y variables cl&#237;nicas asociadas a los efectos adversos secundarios a la medicaci&#243;n de manera retrospectiva en septiembre de 2013&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cl&#237;nicas principales estudiadas son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#241;os de evoluci&#243;n de la EM desde el diagn&#243;stico de la enfermedad y puntuaci&#243;n en la Escala expandida del estado de la discapacidad &#40;EDSS&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#250;mero de efectos adversos&#46; El n&#250;mero general de efectos adversos asociados al manejo de fingolimod presentado por los pacientes estudiados&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sintomatolog&#237;a card&#237;aca&#46; Tipo&#44; frecuencia y porcentaje de s&#237;ntomas card&#237;acos y sus desfragmentados&#58; bloqueo auriculoventricular de primer grado &#40;BAV&#41;&#44; arritmias&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linfopenias&#46; Linfopenias totales &#40;linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500&#41; y severas &#40;linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ntomas generales&#46; S&#237;ntomas gastrointestinales&#44; cefaleas y fatiga&#46;</p></li></ul></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EDSS es actualmente la escala m&#225;s ampliamente utilizada en todo el mundo para valorar el da&#241;o o deterioro neurol&#243;gico&#44; as&#237; como la limitaci&#243;n de actividad en la EM&#46; Se basa en un sistema de puntuaci&#243;n de 8 sistemas funcionales &#40;piramidal&#44; cerebeloso&#44; troncoencef&#225;lico&#44; sensitivo&#44; control de esf&#237;nteres&#44; visual&#44; cerebral y otras funciones&#41; que nos indica d&#243;nde situar el grado de afectaci&#243;n del paciente en una escala de 20 grados de deterioro neurol&#243;gico &#40;de 0&#44;5 a 0&#44;5&#41; con un recorrido entre el 0 y el 10 &#40;siendo 0 la m&#237;nima afectaci&#243;n y 10 la m&#225;xima&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las variables analizadas se registraron en una base de datos y fueron recogidas a trav&#233;s de la historia cl&#237;nica digital&#46; Se analiz&#243; de manera global la presencia de toda la sintomatolog&#237;a durante el per&#237;odo completo de an&#225;lisis y diferenciando para la sintomatolog&#237;a card&#237;aca 5 momentos de medici&#243;n &#40;primera dosis&#44; al mes&#44; 3 meses&#44; 6 meses y 12 meses&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se han expresado mediante la mediana y el rango intercuart&#237;lico y las variables cualitativas mediante la frecuencia y el porcentaje&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Han participado en el estudio 14 pacientes&#44; un 78&#44;6&#37; de los cuales eran mujeres con una edad mediana de 35&#44;1 a&#241;os &#40;RIQ&#58; 6&#44;2&#41;&#44; una mediana de 8 a&#241;os de evoluci&#243;n de la enfermedad &#40;RIQ&#58; 6&#41; y con una mediana en la EDSS de 2&#44;25 &#40;RIQ&#58; 1&#44;5&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 14 pacientes 10 &#40;71&#44;4&#37;&#41; han presentado en efectos adversos secundarios a la administraci&#243;n de fingolimod&#46; Respecto al n&#250;mero de s&#237;ntomas presentados por paciente 2 pacientes &#40;14&#44;3&#37;&#41; presentaron un s&#237;ntoma&#44; 5 &#40;35&#44;7&#37;&#41; presentaron 2 s&#237;ntomas y 3 &#40;21&#44;4&#37;&#41; presentaron m&#225;s de 2 s&#237;ntomas durante el per&#237;odo estudiado&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la tipolog&#237;a de los efectos adversos 2 &#40;14&#44;3&#37;&#41; han presentado s&#237;ntomas card&#237;acos&#44; 4 &#40;28&#44;6&#37;&#41; han presentado s&#237;ntomas card&#237;acos y generales&#44; 2 &#40;14&#44;3&#37;&#41; s&#237;ntomas card&#237;acos y linfopenia leve y 2 pacientes &#40;14&#44;3&#37;&#41; han presentado los 3 tipos de s&#237;ntomas &#40;card&#237;acos&#44; linfopenia leve y s&#237;ntomas generales&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la sintomatolog&#237;a card&#237;aca a nivel global cabe destacar que 4 pacientes &#40;28&#44;6&#37;&#41; no la han padecido&#44; 4 pacientes &#40;28&#44;6&#37;&#41; han presentado palpitaciones&#44; un paciente &#40;7&#44;1&#37;&#41; present&#243; un BAV con palpitaciones&#44; 3 &#40;21&#44;4&#37;&#41; han padecido un BAV aislado y 2 &#40;14&#44;3&#37;&#41; padecieron arritmias sinusales&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; a todos los pacientes un electrocardiograma en cada una de las visitas para detectar la posible presencia de BAV&#44; 10 pacientes &#40;71&#44;4&#37;&#41; no lo padecieron en ninguna visita&#44; 2 pacientes &#40;14&#44;3&#37;&#41; lo presentaron en la primera dosis de la medicaci&#243;n&#44; un paciente &#40;7&#44;1&#37;&#41; lo padeci&#243; en la visita del primer mes y otro &#40;7&#44;1&#37;&#41; a los 3 meses del inicio de la medicaci&#243;n&#46; En todos los casos el BAV cedi&#243; de forma espont&#225;nea sin necesidad de introducir medidas adicionales&#44; tales como tratamiento concomitante o ingreso hospitalario para su monitorizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las linfopenias &#40;alteraciones de la serie blanca de la sangre&#41; 4 pacientes &#40;28&#44;6&#37;&#41; las padecieron de forma leve &#40;linfocitos circulantes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500&#41; y ninguno de forma grave &#40;linfocitos circulantes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los s&#237;ntomas generales 8 pacientes &#40;57&#44;1&#37;&#41; no padecieron ning&#250;n s&#237;ntoma&#44; 2 &#40;14&#44;3&#37;&#41; padecieron s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; uno &#40;7&#44;1&#37;&#41; padeci&#243; cefalea<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; uno &#40;7&#44;1&#37;&#41; cefalea aislada y 2 pacientes &#40;14&#44;3&#37;&#41; padecieron fatiga&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ning&#250;n caso los efectos adversos requirieron la retirada del tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes estudiados en la UNIEM cabe destacar que la sintomatolog&#237;a card&#237;aca es la que presenta mayor incidencia&#44; con BAV autolimitados en el tiempo y un alto n&#250;mero de pacientes con s&#237;ntomas leves &#40;palpitaciones&#41; frente a los estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> que muestran una menor sintomatolog&#237;a&#46; De forma paralela nuestros pacientes muestran una menor presencia de efectos adversos a nivel global&#44; de s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; cefaleas y linfopenias &#40;aunque en la UNIEM no ha habido ninguna catalogada como severa&#41; respecto a los mismos estudios&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los efectos adversos detectados ha presentado suficiente importancia cl&#237;nica como para instaurar medidas complementarias &#40;ingreso hospitalario&#44; monitorizaci&#243;n adicional o tratamiento concomitante para controlar los s&#237;ntomas secundarios a la medicaci&#243;n&#41;&#44; lo que hace pensar en la utilidad del f&#225;rmaco como terapia alternativa a los inmunomoduladores cl&#225;sicos&#44; manteniendo un alto perfil de seguridad tal y como ya define el Grupo de trabajo de la Gu&#237;a de pr&#225;ctica cl&#237;nica sobre la atenci&#243;n a las personas con esclerosis en 2012 y otros estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los datos obtenidos en el estudio cabe destacar que el tama&#241;o de la muestra seleccionada en la UNIEM de tan solo 14 pacientes representa una limitaci&#243;n importante&#44; consider&#225;ndose necesario un estudio futuro con una muestra mayor para establecer comparaciones robustas&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes estudiados en la UNIEM destaca la alta incidencia de efectos adversos de diversa tipolog&#237;a derivados de la administraci&#243;n de fingolimod&#44; sobre todo card&#237;acos&#59; pese a esto&#44; despu&#233;s del periodo de seguimiento estudiado en el centro destacamos la seguridad y la alta tolerancia del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de la incidencia de los efectos adversos&#44; resultado de estudios como el nuestro&#44; facilitar&#225; a los profesionales de enfermer&#237;a la planificaci&#243;n de las intervenciones necesarias para empoderar al paciente en la identificaci&#243;n de los efectos adversos&#44; haciendo incidencia en los m&#225;s prevalentes &#40;s&#237;ntomas card&#237;acos&#41;&#46; Resulta imprescindible focalizar la atenci&#243;n de los profesionales de enfermer&#237;a en la educaci&#243;n sanitaria relativa a la correcta detecci&#243;n e identificaci&#243;n de los s&#237;ntomas secundarios a la medicaci&#243;n&#44; facilitando al paciente el conocimiento de los circuitos asistenciales existentes para recibir asistencia sanitaria en caso necesario&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La instauraci&#243;n de una consulta de enfermer&#237;a especializada en el manejo de pacientes con EM con un correcto conocimiento del manejo terap&#233;utico del paciente&#44; y con herramientas asistenciales suficientes&#44; como la implementaci&#243;n de un plan de cuidados de enfermer&#237;a que capacite al paciente y lo apodere en el automanejo de su enfermedad&#44; resulta imprescindible para dar soluci&#243;n a todos los requerimientos asistenciales que se le van a generar al paciente en momento de la instauraci&#243;n de un nuevo tratamiento&#44; en este caso fingolimod&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
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Idioma original: Español
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