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Investigación científica y tecnológica
Efectos de múltiples exposiciones a sevoflurano a dosis sub-CAM en la neuroapoptosis y la función cognitiva en el periodo neonatal
Effects of multiple exposures to sevoflurane at sub-MAC doses on neuroapoptosis and cognitive function during the neonatal period
Alejandro Neiraa,
Autor para correspondencia
aalejandro.neira@gmail.com

Autor para correspondencia: Hospital Universitario La Samaritana, Cra. 8 No. 0 - 55 Sur, Bogotá, Colombia.
, Luisa Fernanda Aguirreb, Rosa Margarita Gómezc, Fernando Ríos Barbosad, Jairo Antonio Péreze, Alejandra Margarita Muñozf
a Especialista en Anestesiología, Universidad de La Sabana, Master Universidad de Salamanca, Grupo de Investigación en Anestesia Mandrágora, Grupo de Neurociencias US, Hospital Universitario La Samaritana, Bogotá, Colombia
b Especialista en Anestesiología, Universidad de La Sabana, Grupo de Investigación en Anestesia Mandrágora, Hospital Universitario La Samaritana, Bogotá, Colombia
c Directora Grupo de Neurociencia US, Facultad de Medicina, Universidad de La Sabana, Chía, Colombia
d Especialista en Anestesiología, Director de Posgrados Facultad de Medicina, Universidad de La Sabana, Grupo de Neurociencias US, Chía, Colombia
e Especialista en Anestesiología y Cuidado Intensivo, Coordinador Anestesiología, Hospital Universitario La Samaritana, Grupo de Investigación en Anestesia Mandrágora, Profesor Clínico Universidad de La Sabana, Intensivista Hospital Universitario San Ignacio, Bogotá, Colombia
f Especialista Grupo de Neurociencias, Facultad de Medicina, Universidad de La Sabana, Chía, Colombia
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Debido a sus propiedades&#44; como menor pungencia y bajo coeficiente de partici&#243;n sangre-gas&#44; permite realizar una inducci&#243;n anest&#233;sica inhalatoria r&#225;pida&#44; sin necesidad de un acceso venoso de entrada&#44; en el mantenimiento conserva la ventilaci&#243;n espont&#225;nea del paciente durante el acto anest&#233;sico y permite una r&#225;pida recuperaci&#243;n&#44; caracter&#237;sticas que son muy llamativas en dicha poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta t&#233;cnica ha permitido realizar m&#250;ltiples procedimientos en pacientes pedi&#225;tricos para cirug&#237;a general&#44; neurocirug&#237;a&#44; urolog&#237;a&#44; oftalmolog&#237;a&#44; gastroenterolog&#237;a&#44; odontolog&#237;a&#44; cirug&#237;a ortop&#233;dica&#44; cirug&#237;a cardiovascular&#44; toma de im&#225;genes diagn&#243;sticas etc&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han sugerido que la exposici&#243;n a diferentes anest&#233;sicos en etapas tempranas del neurodesarrollo puede ser un factor de riesgo para la aparici&#243;n de alteraciones en el aprendizaje&#44; en el comportamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a> y en la inducci&#243;n de neuroapoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; se ha evidenciado que estos efectos se incrementan con tiempos prolongados y acumulados de exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concretamente&#44; se ha encontrado que los ni&#241;os que tienen m&#250;ltiples exposiciones anest&#233;sicas a temprana edad tienen mayor riesgo de generar trastornos del aprendizaje<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;10</span></a>&#46; Estos datos sugieren que los ni&#241;os expuestos a anest&#233;sicos en etapas de neurodesarrollo pueden no lograr todo su potencial cognitivo en comparaci&#243;n con ni&#241;os no expuestos a anestesia y cirug&#237;a&#44; convirti&#233;ndose recientemente estos hallazgos en inter&#233;s de investigaci&#243;n en salud p&#250;blica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que en la pr&#225;ctica cl&#237;nica actual es frecuente la exposici&#243;n corta y el uso de dosis sub-CAM para anestesia general balanceada&#44; este estudio pretende analizar la relaci&#243;n entre exposiciones repetidas a sevoflurano a dosis sub-CAM y la aparici&#243;n de cambios neurodegenerativos a nivel histopatol&#243;gico&#44; cognitivo y del comportamiento&#44; y ello mediante el uso de t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica&#44; detecci&#243;n de caspasa-3&#44; Fox 3 y CD95 en tejido neuronal y aplicaci&#243;n de pruebas del comportamiento en ratas neonatales expuestas a este anest&#233;sico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento animal y anestesia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este fue un estudio experimental prospectivo controlado con protocolos basados en procesos operacionales estandarizados&#46; Se utilizaron ratas Wistar de d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a 7 postnatal &#40;5P-7P&#41; &#40;Charles Rivers&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#44; y el tama&#241;o de muestra se calcul&#243; utilizando la ecuaci&#243;n de Snedecor y Cochran&#44; resultando un n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 ratas para cada grupo&#46; Siguiendo las recomendaciones 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>R de Russell y Burch y las recomendaciones del <span class="elsevierStyleItalic">Internacional Laboratory Animal Research</span> &#40;ILAR&#41; se redujo el n&#250;mero a n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 para el grupo expuestos y a n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 para los grupos controles&#46; El protocolo fue aprobado por los Comit&#233;s de &#201;tica del Hospital Universitario La Samaritana y La Universidad de La Sabana&#46; Los animales se alojaron en el Bioterio de la Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de la Universidad Nacional y recibieron agua y comida <span class="elsevierStyleItalic">ad l&#237;bitum</span>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas neonatales recibieron distintas exposiciones de una hora con sevoflurano al 2&#44;3&#37; &#40;aproximadamente 0&#44;7 concentraci&#243;n alveolar m&#237;nima&#41;&#44; m&#225;s una concentraci&#243;n de ox&#237;geno al 40&#37;&#44; mientras que los grupos control recibieron &#250;nicamente ox&#237;geno al 40&#37;&#46; Las concentraciones de ox&#237;geno y de sevoflurano se midieron continuamente mediante analizador de gases &#40;GE Datex-Ohmeda&#44; Tewksbury&#44; MA&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46; La temperatura de la c&#225;mara de anestesia se mantuvo mediante cobija t&#233;rmica &#40;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41;&#46; Para todos los modelos animales se instaur&#243; monitorizaci&#243;n de saturaci&#243;n&#44; frecuencia cardiaca y frecuencia respiratoria con el equipo de vigilancia de signos vitales &#40;Milti-parameter patient monitor Model TR900A&#44; XuzhounTianrong Medical &#38; Communication Equipment Co&#46;&#44; Ltd&#44; China&#41; mediante un pulsiox&#237;metro neonatal sobre el t&#243;rax del modelo animal y capn&#243;grafo nasal&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n y el n&#250;mero de animales de los grupos experimentales para las distintas exposiciones se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Grupos expuestos&#58;</span> las ratas se distribuyeron en 3 grupos&#44; con una&#44; 2 o 3 exposiciones a sevoflurano con intervalos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h entre exposici&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Grupos controles&#58;</span> fueron distribuidos de igual manera pero se expusieron a ox&#237;geno al 40&#37;&#46; Al finalizar los animales fueron sacrificados para estudios inmunohistoqu&#237;micos con los diferentes marcadores&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente se conformaron grupos de comportamiento&#44; que consist&#237;an en ratas que recibieron 3 secciones en el periodo neonatal de sevoflurano con sus respectivos controles y que fueron llevadas a pruebas de comportamiento en el d&#237;a 60 posnatal &#40;60P&#41;&#44; cuando fueron sacrificadas para estudios inmunohistoqu&#237;micos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; pH y presi&#243;n parcial de ox&#237;geno &#40;PO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y di&#243;xido de carbono &#40;PCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; glucosa&#44; hemoglobina&#44; sodio&#44; potasio&#44; cloro y nitr&#243;geno ureico en las ratas neonatales mediante muestras transcardiacas de sangre arterial&#46; Al finalizar los ensayos se analizaron las muestras sangu&#237;neas usando un analizador de gases en sangre &#40;i-STAT Protable Clinical Analyzar&#59; i-STAT Corp&#46;&#44; East Windor&#44; NJ&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41; con cartuchos CG8&#43; &#40;Abbott Point of Care Inc&#46;&#44; Abbott Park&#44; IL&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Histolog&#237;a e inmunohistoqu&#237;mica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posterior al sacrificio se disecaron los cerebros y se fijaron en paraformaldeh&#237;do al 4&#37; y luego se mantuvieron en formalina tamponada al 3&#44;7&#37; hasta su procesamiento inmunohistoqu&#237;mico&#46; Los cerebros se cortaron coronalmente y se incluyeron en parafina para coloraci&#243;n de hematoxilina-eosina de rutina y de inmunohistoqu&#237;mica&#46; Para esta &#250;ltima&#44; las l&#225;minas se trataron para el desenmascaramiento de ant&#237;genos con buffer Tris-EDTA y se bloquearon sitios inespec&#237;ficos con alb&#250;mina s&#233;rica bovina al 10&#37; en tris buffer salino por 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a temperatura ambiente y se aplicaron anticuerpos primarios anti caspasa-3 en rat&#243;n 1&#58;50 &#40;Sigma&#41;&#44; anti CD-95 en rat&#243;n 1&#58;50 &#40;Sigma&#41; y anti-Fox-3 1&#58;1000 &#40;Sigma&#41;&#44; con una incubacion por 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#59; como anticuerpo secundario se utiliz&#243; anti-IgG de rat&#243;n biotinilado&#44; y finalmente el conjugado Streptavidin-HRP &#40;Vector&#41;&#46; Se hizo coloraci&#243;n de contraste con hematoxilina de Harris&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; an&#225;lisis morfol&#243;gico en los cortes de hematoxilina-eosina y se tomaron fotograf&#237;as de los hallazgos importantes&#46; Para la t&#233;cnica de inmunohistoqu&#237;mica se analizaron el hipocampo&#44; la corteza prefrontal y el t&#225;lamo&#44; ubicando 5 campos para cada una de las &#225;reas en cada modelo animal experimental y control&#46; Para la tabulaci&#243;n de la inmunotinci&#243;n de cada uno de los marcadores &#40;anti-caspasa-3&#44; anti-CD95&#44; anti-Fox-3&#41; se utiliz&#243; una escala semicuantitativa en donde cero es negativo para tinci&#243;n&#44; 1 leve tinci&#243;n&#44; 2 moderada tinci&#243;n y 3 severa tinci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pruebas de comportamiento</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron pruebas de comportamiento en las ratas de 60P que hab&#237;an recibido sevoflurano en su periodo neonatal&#44; y en sus controles&#46; Las funciones de memoria y aprendizaje fueron determinadas por el laberinto acu&#225;tico de Morris&#44; y el comportamiento social&#44; por el laberinto elevado en cruz&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Laberinto acu&#225;tico de Morris</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eval&#250;a la memoria espacial mediante la colocaci&#243;n de una rata en una piscina &#40;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de altura&#41; con agua hasta una altura de 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm arriba de la cima de una plataforma de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro&#46; Cada rata fue colocada en la piscina para la b&#250;squeda de dicha plataforma durante 60-120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; realizando un entrenamiento una vez al d&#237;a por 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Las distancias recorridas y el tiempo en localizar la plataforma se registraron mediante el sistema de videograbaci&#243;n continua&#44; y los datos fueron analizados usando el software de detecci&#243;n de movimiento ANY-maze versi&#243;n 4&#46;84&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Laberinto elevado en Cruz</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un dispositivo con 4 brazos distribuidos en forma de cruz&#59; cada brazo mide 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y est&#225;n elevados 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm sobre el suelo&#46; Dos de sus brazos &#40;brazos cerrados &#91;BC&#93;&#41;&#44; est&#225;n colocados uno al frente del otro y tienen paredes laterales de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de altura&#46; Los otros dos brazos &#40;brazos abiertos &#91;BA&#93;&#41; son de iguales dimensiones y con igual orientaci&#243;n&#44; pero carecen de paredes laterales&#46; Con esta herramienta se eval&#250;a la exploraci&#243;n de la rata en un nuevo ambiente que presenta 2 zonas diferentes&#58; una potencialmente aversiva &#40;BA&#41; y otra segura &#40;BC&#41;&#44; basado en el miedo incondicionado que tiene los roedores a los espacios abiertos&#46; Se calcul&#243; para cada rata la actividad exploratoria&#44; midiendo los diferentes par&#225;metros como el n&#250;mero de entradas en los brazos abiertos y cerrados&#44; tiempo que permanecen en los brazos abiertos y cerrados&#44; n&#250;mero total de entradas&#44; que son &#237;ndices de diferentes componentes como ansiedad y actividad motora&#46; El porcentaje de tiempo que permanece en los brazos abiertos se us&#243; como &#237;ndice de ansiedad relacionada con el comportamiento&#46; Igualmente todos los procedimientos fueron filmados y grabados en v&#237;deo para su an&#225;lisis en ANY-maze versi&#243;n 4&#46;84&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describieron los datos seg&#250;n su naturaleza&#58; variables cuantitativas en medias y desviaciones est&#225;ndar&#44; y variables cualitativas en frecuencias y porcentajes&#59; se describieron tanto variables independientes como desenlace&#46; Se eval&#250;o la distribuci&#243;n de las variables cuantitativas mediante test no param&#233;trico de Kolmogorov-Smirnov&#44; y seg&#250;n su resultado se decidi&#243; la realizaci&#243;n de t test para muestras independientes &#40;de contar con 2 grupos de muestras&#41; o test ANOVA &#40;para an&#225;lisis de varios grupos con distribuci&#243;n normal a la vez&#41;&#59; de ser necesario para inspeccionar el origen de la diferencia&#44; se ejecut&#243; an&#225;lisis post hoc-test de Scheffe&#46; Para an&#225;lisis de variables cuantitativas sin distribuci&#243;n normal se recurri&#243; al test no param&#233;trico de U Mann-Whitney&#46; Para variables cualitativas&#44; como nominales dicot&#243;micas y el an&#225;lisis de menos de 25 datos&#44; se realiz&#243; test exacto de Fischer&#46; Se consideraron diferencias estad&#237;sticamente significativas las que presentaran una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 para cada contraste de hip&#243;tesis&#46; Para el an&#225;lisis inmunohistoqu&#237;mico se realiz&#243; un recuento semicuantitativo con grados leve&#44; moderado y severo&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Inmunohistoqu&#237;mica para caspasa-3</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de los tejidos se hizo &#233;nfasis en 3 &#225;reas del cerebro&#58; el hipocampo&#44; la corteza prefrontal y el t&#225;lamo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se ubicaron 5 campos en cada &#225;rea&#46; Se utiliz&#243; una escala semicuantitativa y los promedios se aproximaron al n&#250;mero entero&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Hipocampo</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; en el hipocampo 2 de los grupos control&#44; O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;1&#41; y O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;2&#41;&#44; tuvieron marcaci&#243;n positiva en intensidad severa y moderada&#44; respectivamente&#44; espec&#237;ficamente en los estratos granular y piramidal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>A&#41;&#44; y el grupo control O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;3&#41; no mostr&#243; marcaci&#243;n&#46; Los grupos expuestos a sevofluorano fueron positivos en intensidad moderada para el grupo sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; y leve para los grupos sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; En los grupos de comportamiento &#40;que se evaluaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses despu&#233;s de las exposiciones&#41; se observ&#243; marcaci&#243;n negativa en el grupo de comportamiento ox&#237;geno y marcaci&#243;n leve para comportamiento sevoflurano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>B y C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Corteza prefrontal</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se verifica que en la corteza tambi&#233;n hubo marcaci&#243;n positiva en los grupos O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;1&#41; y O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;2&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#46; En los grupos expuestos hubo marcaci&#243;n positiva en intensidad moderada en sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y leve en sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a> B y C&#41;&#46; En los grupos de comportamiento los resultados fueron iguales a los encontrados en el hipocampo&#58; negativo para el comportamiento&#44; las distancias recorridas y el tiempo en localizar la plataforma de ox&#237;geno&#44; y leve para el comportamiento sevoflurano&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">T&#225;lamo</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se observa que&#44; al igual que en el hipocampo y la corteza prefrontal&#44; 2 de los grupos control marcaron positivo para caspasa-3&#44; O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;1&#41; y O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;2&#41; &#40;intensidad leve para cada uno de los grupos&#41;&#46; En los grupos expuestos todos dieron marcaci&#243;n positiva&#44; moderada para el grupo sevoflurano<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>A&#41; y leve para los otros 2 grupos expuestos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>B&#41;&#46; En los grupos de comportamiento el marcador fue negativo en esta zona tanto para comportamiento ox&#237;geno como para comportamiento sevoflurano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig5"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Morfolog&#237;a</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis morfol&#243;gico de las ratas neonatales no revel&#243; lesiones en neuronas ni c&#233;lulas de gl&#237;a&#46; En contraste&#44; en las ratas adultas &#40;expuestas a ox&#237;geno o sevofluorano y a las cuales se les realizaron pruebas de comportamiento 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as despu&#233;s&#41; se observaron lesiones en neuronas principalmente en la corteza y en el hipocampo&#46; En las ratas adultas control &#40;comportamiento ox&#237;geno&#41; se observaron focos peque&#241;os de muerte neuronal en la corteza &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>A&#41;&#44; y all&#237; se observaron neuronas con marcaci&#243;n positiva para caspasa-3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de ratas adultas expuestas a sevofluorano se observaron focos de muerte neuronal en corteza pero m&#225;s extensos que los de los animales control&#46; All&#237; tambi&#233;n se observaron neuronas con marcaci&#243;n positiva para caspasa-3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>A y B&#41;&#46; Igualmente en el hipocampo se observaron focos moderados de muerte neuronal en el estrato piramidal&#44; en los animales de comportamiento ox&#237;geno y severos en los de comportamiento sevoflurano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>A y B&#41;&#46; En el t&#225;lamo no se observaron focos de muerte neuronal en ninguno de los grupos de animales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Pruebas de comportamiento</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Laberinto elevado en cruz</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; se observa diferencia entre el tiempo de permanencia en los brazos abiertos entre los sujetos del grupo expuesto y el de los controles&#44; mostrando que permanecen m&#225;s tiempo en los brazos cerrados los no expuestos a sevoflurano&#44; coincidiendo con el comportamiento normal de las ratas&#44; que muestran preferencia por los brazos cerrados&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas expuestas a sevofluorano permanecieron m&#225;s tiempo en los brazos abiertos &#40;43&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&#44; en comparaci&#243;n con las del grupo control &#40;32&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;07&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46; Las ratas no expuestas a sevoflurano permanecieron m&#225;s tiempo en los brazos cerrados &#40;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&#44; coincidiendo con el comportamiento normal de las ratas&#44; quienes normalmente muestran preferencia por los brazos cerrados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Laberinto acu&#225;tico de Morris</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al evaluar la distancia total atravesada&#44; el n&#250;mero de entradas a la zona de la isla&#44; los tiempos en la zona de la isla y la distancia recorrida hasta la primera entrada a la isla no se vieron diferencias estad&#237;sticas significativas&#46; Sin embargo&#44; los ratones expuestos recorrieron una mayor distancia antes de llegar a la plataforma y encontraron m&#225;s veces la plataforma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0030">tablas 6 y 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Frecuentemente prematuros&#44; reci&#233;n nacidos a t&#233;rmino&#44; lactantes y mujeres en gestaci&#243;n deben ser llevados en repetidas ocasiones a procedimientos quir&#250;rgicos o diagn&#243;sticos bajo anestesia general o sedaci&#243;n&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la pr&#225;ctica diaria mundial&#44; la anestesia inhalatoria ha sido la t&#233;cnica m&#225;s com&#250;n de la anestesia pedi&#225;trica&#44; y debido a sus propiedades&#44; como menor pungencia y bajo coeficiente de partici&#243;n sangre-gas&#46; Dentro de los anest&#233;sicos inhalados el sevoflurano es el m&#225;s frecuentemente usado en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica actualmente&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados muestran que en ratas neonatas expuestas a sevoflurano&#44; independientemente del r&#233;gimen anest&#233;sico&#44; se produjo muerte neuronal&#44; aun en bajas dosis&#46; Existe fuerte evidencia en modelos animales que la exposici&#243;n a diferentes anest&#233;sicos induce da&#241;os morfol&#243;gicos en c&#233;lulas del cerebro y d&#233;ficit cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; En el desarrollo del cerebro se observ&#243; en diferentes animales experimentales un da&#241;o dependiendo de la dosis y la duraci&#243;n&#44; siendo estas &#250;ltimas relevantes en la cl&#237;nica y mostrando d&#233;ficit cognitivo a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En cuanto a los mecanismos potenciales involucrados&#44; se conoce que los anest&#233;sicos interact&#250;an con los receptores de GABA y con los del NMDA&#44; dando como resultado neuroapoptosis y otros mecanismos de da&#241;o&#46; En esta investigaci&#243;n observamos un aumento en el n&#250;mero de c&#233;lulas apopt&#243;ticas &#40;caspasa-3 positivas&#41; en el hipocampo&#44; la corteza prefrontal y el t&#225;lamo&#44; confirmando que una de las v&#237;as de muerte neuronal es la apoptosis a trav&#233;s de la activaci&#243;n de caspasa-3&#46; Se ha reportado que los anest&#233;sicos pueden inducir apoptosis por da&#241;o en la mitocondria y salida del citocromo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C al citosol en el citoplasma celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; disparando cambios celulares que culminan en la activaci&#243;n de caspasa-3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Otras investigaciones en esta l&#237;nea sugieren que los anest&#233;sicos aumentan las se&#241;ales que promueven la muerte celular programada y activan Bax y p53<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; y al mismo tiempo disminuyen las cascadas de se&#241;alizaci&#243;n de sobrevivencia tales como pERK&#44; Bclx y Bcl-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;17</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; muestran que la exposici&#243;n de anest&#233;sicos en un cerebro en desarrollo puede producir da&#241;os excitot&#243;xicos asociados a la expresi&#243;n de la prote&#237;na transportadora de iones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las regiones del cerebro estudiadas &#40;hipocampo&#44; corteza prefrontal y t&#225;lamo&#41;&#44; mostraron afectaci&#243;n&#44; como lo reporta la literatura y corresponden a las zonas que reciben e integran informaci&#243;n sensorial&#44; que son cr&#237;ticas en la funci&#243;n neurocognitiva&#46; A nivel celular se afectan las neuronas y las c&#233;lulas gliales con da&#241;os en la oligodendroglia con consecuencias en el neurocomportamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que las ratas expuestas a ox&#237;geno mostraron tambi&#233;n marcaci&#243;n positiva a este marcador&#44; lo que puede significar que el ox&#237;geno puede ser neurot&#243;xico e inducir muerte neuronal por apoptosis en este estado de desarrollo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De otra parte&#44; es necesario tener en cuenta la edad de exposici&#243;n&#44; el rango de vulnerabilidad de los diferentes tipos celulares neuronales&#44; el anest&#233;sico y la dosis aplicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Un ejemplo es el trabajo de Zhan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en el que encontraron en l&#225;minas de hipocampo un incremento del calcio intracelular de ratas adultas expuestas a isoflurano&#44; indicando un mecanismo independiente que resulta en un d&#233;ficit cognitivo&#46; Xie et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> exponen que las ratas con anestesia &#40;isoflurano&#41; desarrollan un incremento de la activaci&#243;n de caspasa&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ratas adultas que fueron sometidas durante su etapa neonatal se presentaron focos extensos de muerte neuronal en la corteza y el hipocampo&#46; En las ratas adultas expuestas &#250;nicamente a ox&#237;geno tambi&#233;n se observaron focos de muerte neuronal leve&#44; mucho menos extensos en estas mismas ubicaciones&#46; Estas lesiones se vieron reflejadas en cambios de comportamiento al hacer las pruebas de memoria y ansiedad&#44; en las que tanto la corteza como el hipocampo est&#225;n comprometidos&#46; En relaci&#243;n con la memoria espacial&#44; los animales expuestos a sevoflurano recorrieron&#44; en el laberinto acu&#225;tico de Morris&#44; una mayor distancia antes de llegar a la plataforma&#44; en comparaci&#243;n con los expuestos a ox&#237;geno&#44; mostrando dificultades en la memoria&#46; En cuanto a la ansiedad&#44; las ratas expuestas a sevoflurano mostraron m&#225;s ansiedad al permanecer m&#225;s tiempo en los brazos abiertos en comparaci&#243;n con los controles&#46; Estos hallazgos son similares a otros previos&#46; Es as&#237; como se ha comprobada que el uso de sevoflurano con exposiciones al 3&#37; durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en ratones neonatales &#40;C57BL&#47;6&#41; de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as mostraron aumento en el n&#250;mero de c&#233;lulas apopt&#243;ticas&#44; causando d&#233;ficit de aprendizaje en los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Los estudios de Stratmann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> muestran que el uso de anest&#233;sicos como el isoflurano en ratas de 7 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as expuestas 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h da como resultado una disminuci&#243;n de la proliferaci&#243;n en ratas de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as y un aumento en la diferenciaci&#243;n en ratas de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; sosteniendo la hip&#243;tesis de que el isoflurano afecta la funci&#243;n de neurocognici&#243;n a largo plazo en relaci&#243;n con la neurog&#233;nesis del hipocampo en el giro dentado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha comprobado que los anest&#233;sicos&#44; adem&#225;s de producir neuroapoptosis&#44; intervienen en la sinaptog&#233;nesis durante el desarrollo del cerebro&#59; esto se realiz&#243; en ratas de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as con exposiciones de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; y este periodo de desarrollo se caracteriza por intensa sinaptog&#233;nesis en la corteza cerebral&#44; dando como resultado muerte celular y cambios significativos en el patr&#243;n dendr&#237;tico de las 5 capas de la corteza&#46; Pero en el caso del sevoflurano hay un aumento significativo en la densidad de las espinas dendr&#237;ticas&#44; revelando diferencias con los otros anest&#233;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kodama et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> demostraron que los ratones adultos tratados con anest&#233;sicos inhalados presentan deterioro de la memoria a largo plazo&#44; sin anormalidades significativas detectadas por pruebas de campo abierto y laberinto elevado en cruz en la actividad y ansiedad relacionada con el comportamiento&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigaciones recientes sugieren que la anestesia con 3&#37; de sevoflurano por 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h diarias durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as induce problemas cognitivos y neuroinflamaci&#243;n que dependen del estado de desarrollo&#44; del agente anest&#233;sico y del n&#250;mero de exposiciones&#44; y que juegan un papel en la disfunci&#243;n cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> muestran resultados que sugieren que la anestesia con sevoflurano en animales prenatales induce activaci&#243;n de caspasa y p&#233;rdida de sinapsis&#44; llevando a da&#241;os en el aprendizaje y la memoria&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio se correlacionan ampliamente con la literatura descrita&#46; Respecto a la monitorizaci&#243;n de signos vitales durante la exposici&#243;n anest&#233;sica y su control&#44; podemos observar en nuestro estudio que las ratas expuestas a sevoflurano tuvieron una tendencia a presentar menores valores de saturaciones de ox&#237;geno y frecuencia cardiaca&#44; que fueron no estad&#237;sticamente significativos para la saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;t test p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;86&#41; y estad&#237;sticamente significativos para la frecuencia cardiaca &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; cuando se compara el grupo de exposici&#243;n a sevoflurano y el grupo control&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados corresponden a la depresi&#243;n del sistema nervioso y cardiorrespiratorio esperada por la exposici&#243;n anest&#233;sica&#46; Sin embargo&#44; es importante aclarar que no presentaron hipoxemia &#40;valor m&#237;nimo de 90&#37;&#41; ni bradicardia durante la exposici&#243;n &#40;valor m&#237;nimo de 151<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>latidos&#47;min&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se puede decir que el sevoflurano a dosis sub-CAM y en tiempos cortos de exposici&#243;n induce neurodegeneraci&#243;n y que el comportamiento en adultos parece estar asociados a susceptibilidad del cerebro pero no afecta el funcionamiento del sistema nervioso&#46; Adem&#225;s&#44; la memoria espacial de ratas adultas expuestas tiene una respuesta baja que se correlaciona con el an&#225;lisis de los estudios de comportamiento&#46; Es necesario continuar la investigaci&#243;n enfocados en la prevenci&#243;n de la neurotoxicidad anest&#233;sica y poder establecer los l&#237;mites de seguridad con mayor precisi&#243;n&#44; buscando el mejor beneficio para nuestros pacientes pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conclusiones</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n repetida a sevoflurano a dosis sub-CAM durante periodos cortos en la edad neonatal no altera significativamente el comportamiento asociado a ansiedad en la edad adulta en ratas&#46; Sin embargo&#44; puede causar d&#233;ficit de aprendizaje&#44; principalmente en la adquisici&#243;n de memoria espacial&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ratas adultas que fueron sometidas durante su etapa neonatal se presentaron focos extensos de muerte neuronal en la corteza y en el hipocampo&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las ratas adultas expuestas &#250;nicamente a ox&#237;geno tambi&#233;n se observaron focos de muerte neuronal leve&#44; mucho menos extensos en estas mismas ubicaciones&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas lesiones se vieron reflejadas en cambios de comportamiento al hacer las pruebas de memoria y ansiedad&#44; en las cuales tanto la corteza prefrontal como el hipocampo est&#225;n comprometidos<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado por la Universidad de La Sabana&#44; Sociedad Colombiana de Anestesiolog&#237;a y Reanimaci&#243;n&#44; Premio en Investigaci&#243;n 2011&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">XXIX</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Congreso de Anestesiolog&#237;a y Reanimaci&#243;n y el Hospital Universitario La Samaritana&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recientes estudios han sugerido que los ni&#241;os con m&#250;ltiples exposiciones anest&#233;sicas tienen un mayor riesgo de deterioro neurocognitivo&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar los efectos neurodegenerativos a nivel histol&#243;gico&#44; cognitivo y del comportamiento posterior a exposiciones repetidas al sevoflurano a dosis inferiores a la concentraci&#243;n alveolar minina en ratas neonatales&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se expusieron ratas Wistar de 5-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as durante una hora a sevoflurano al 2&#44;3&#37;&#59; una&#44; 2 o 3 veces con intervalos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h entre exposici&#243;n&#46; Posteriormente se determin&#243; el efecto del anest&#233;sico en la neuroapoptosis mediante marcaci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica con caspasa-3&#44; Fox-3 y CD95&#46; El aprendizaje fue evaluado con el laberinto acu&#225;tico de Morris&#44; y el comportamiento relacionado a ansiedad&#44; con laberinto elevado en cruz&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En todos los grupos experimentales se evidenci&#243; apoptosis neuronal medida por caspasa-3&#44; siendo m&#225;s marcada en el grupo de sevoflurano y en grupos de primera exposici&#243;n&#46; En laberinto elevado en cruz se encontr&#243; un tiempo total de permanencia en brazos abiertos &#40;t test p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;113&#41; estad&#237;sticamente no significativo con respecto al grupo control&#46; En el laberinto acu&#225;tico de Morris se encontr&#243; diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;t test p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; cuando se compara el tiempo de realizaci&#243;n de la prueba con respecto al grupo control&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a sevoflurano en ratas neonatales durante periodos cortos y repetidos induce muerte neuronal posiblemente por apoptosis a trav&#233;s de la activaci&#243;n de caspasa-3&#46; Como consecuencia produce d&#233;ficit de aprendizaje&#44; principalmente en la adquisici&#243;n de memoria espacial&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aprox&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comportamiento ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comportamiento sevoflurano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo&#47;Animal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Comportamiento ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comportamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T&#225;lamo</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Campo explorado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sevoflurano 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comportamiento ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comportamiento sevoflurano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;275&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Datos</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expuestos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">498&#44;54 &#177; 40&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">492&#44;9 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">522&#44;2 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">529&#44;4 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">446&#44;5 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">563&#44;2 &#40;5&#41;&#44;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">495&#44;8 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">492&#44;3 &#40;7&#41;&#44;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">454&#44;7 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">477&#44;5 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">464&#44;2 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">464&#44;5 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Datos</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Expuestos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25&#44;9 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;3 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;7 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;3 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;2 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Expuestos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;6306&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#177; 12&#44;1651&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;625 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 15&#44;606 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 0&#44;389 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 33&#44;313 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 24&#44;563 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 11&#44;296 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 39&#44;072 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 5&#44;423 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 15&#44;979 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 9&#44;751 <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#44; 37&#44;098 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 12&#44;384 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 9&#44;580 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 1&#44;178 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 22&#44;460 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 24&#44;404 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 7&#44;771 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 3&#44;330 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 2&#44;706 <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#44; 32&#44;498 <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#41;</span>&#44; 3&#44;199 <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#41;</span>&#44; 10&#44;759 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 2&#44;767 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 2&#44;784 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 3&#44;436 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 2&#44;429 <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#44; 2&#44;377 <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#44; 26&#44;678 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#44; 16&#44;292 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#44; 1&#44;513 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#44; 33&#44;888 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;9711&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177; 10&#44;6347&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;864 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 12&#44;985 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 2&#44;873 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 5&#44;491 <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; 4&#44;379 <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; 19&#44;885 <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#44; 39&#44;087 <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; 0&#44;806 <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; 1&#44;975 <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; 1&#44;638 <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; 17&#44;744 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#44; 1&#44;300 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#44; 7&#44;629 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#44; 1&#44;939 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Promedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expuestos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#177; 0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;1&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;2&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;4&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;5&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;6&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;7&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;8&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;8&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;8&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;8&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;9&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;10&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;11&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;12&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ox&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#177; 0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;13&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;14&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;15&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;16&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; 0 <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;17&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&#44; 1 <span class="elsevierStyleSup">&#40;18&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 01203347
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.rca.2014.02.006
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