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Investigación científica y tecnológica
Remifentanilo vs. analgesia epidural para el manejo del dolor agudo relacionado con el trabajo de parto. Revisión sistemática y meta-análisis
Remifentanil vs. epidural analgesia for the management of acute pain associated with labour. Systematic review and meta-analysis
Víctor Hugo González Cárdenasa,
Autor para correspondencia
vhgonzalez@fucsalud.edu.co
vhgc79@gmail.com

Autor para correspondencia Cra 52 No. 67A-71. Oficina de Anestesiología, Hospital Infantil Universitario de San José, Bogotá, Colombia.
, Fredy Danilo Munar Gonzálezb, Wilson Javier Gómez Barajasc, Angélica María Cardonad, Byron Rafael Roseroe, Álvaro José Manriquef
a Médico anestesiólogo, epidemiólogo clínico y máster en anestesia y analgesia regional, líder del Grupo de Investigación Deorum Opus del Hospital Infantil Universitario de San José y la Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud (FUCS); anestesiólogo, Departamento de Anestesiología, Hospital Infantil Universitario de San José; instructor FUCS; docente clínico Universidad de la Sabana - Posgrado Anestesiología, Bogotá, Colombia. Ganador segundo puesto en el Concurso Luis Cerezo del XXX Congreso Colombiano de Anestesiología y I Global TIVA - Cartagena de Indias, Colombia, 2013
b Médico anestesiólogo, Departamento de Anestesiología, Hospital Infantil Universitario de San José; instructor FUCS, Bogotá, Colombia
c Médico anestesiólogo, Departamento de Anestesiología, Hospital Infantil Universitario de San José; instructor FUCS; docente clínico Universidad de la Sabana - Posgrado Anestesiología, Bogotá, Colombia
d Médico, residente de Anestesiología, Posgrado FUCS (actualmente Anestesióloga del Hospital Infantil Universitario de San José), Bogotá, Colombia
e Médico, residente de Anestesiología, Posgrado FUCS (actualmente Anestesiólogo del Hospital Universitario de San José), Bogotá, Colombia
f Médico, residente de Anestesiología, Posgrado FUCS, Bogotá, Colombia
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por un lado&#44; a la inducci&#243;n de depresi&#243;n respiratoria en la gestante y&#44; por otro&#44; a eventuales complicaciones respiratorias&#44; cardiovasculares y de la perfusi&#243;n tisular en el reci&#233;n nacido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a>&#46; En la &#250;ltima d&#233;cada&#44; el masivo empleo del potente opi&#225;ceo remifentanilo en anestesia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> ha desencadenado m&#250;ltiples revisiones y editoriales en los que se resalta la fortaleza del perfil de este medicamento para el control del dolor relacionado con el trabajo de parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#59; no obstante&#44; debido a su bajo poder epidemiol&#243;gico no se hab&#237;a podido estructurar recomendaci&#243;n alguna&#46; A partir de 2008&#44; con la publicaci&#243;n de Volmanen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se inici&#243; una etapa experimental en la que se pretendi&#243; evaluar la eficacia del remifentanilo y su equivalencia con analgesia epidural&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio consiste en establecer la equivalencia en t&#233;rminos de eficacia y seguridad del remifentanilo intravenoso en comparaci&#243;n con la analgesia epidural para el tratamiento del dolor agudo relacionado con el trabajo de parto&#44; y efectuar una recomendaci&#243;n al respecto&#46; Para conseguir este objetivo se recurri&#243; a una revisi&#243;n sistem&#225;tica y meta-an&#225;lisis&#46; La pregunta de este trabajo de investigaci&#243;n fue&#58; &#171;El remifentanilo &#191;es tan efectivo y seguro como la analgesia epidural para el dolor relacionado con el trabajo de parto&#63;&#187;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio anal&#237;tico con un dise&#241;o de revisi&#243;n sistem&#225;tica y meta-an&#225;lisis de estudios cl&#237;nicos aleatorizados y controlados con analgesia epidural&#44; realizado bajo la metodolog&#237;a de la colaboraci&#243;n Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; seg&#250;n recomendaciones de la Declaraci&#243;n PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y evaluaci&#243;n con la herramienta R-Amstar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Criterios de selecci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estudios&#58;</span> experimentos cl&#237;nicos aleatorizados controlados con analgesia epidural&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes incluidos&#58;</span> mujeres en trabajo de parto con indicaci&#243;n de analgesia obst&#233;trica&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Intervenciones</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se definieron 2 grupos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo remifentanilo&#58;</span> pacientes asignadas a la intervenci&#243;n analg&#233;sica con remifentanilo intravenoso&#44; independiente de la t&#233;cnica espec&#237;fica empleada &#40;analgesia controlada por el paciente &#91;PCA&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#93; o infusi&#243;n o combinaci&#243;n de PCA e infusi&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo epidural&#58;</span> pacientes asignadas a la intervenci&#243;n analg&#233;sica con analgesia epidural&#44; independiente de la t&#233;cnica espec&#237;fica empleada &#40;analgesia epidural controlada por el paciente &#91;PCAE&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#93; o infusi&#243;n o combinaci&#243;n de PCAE e infusi&#243;n&#41;&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Desenlaces</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dolor&#58;</span> evaluaci&#243;n de la intensidad del dolor mediante escala visual an&#225;loga &#40;EVA&#41; de 0 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; resumida con medias y desviaci&#243;n est&#225;ndar seg&#250;n cada estudio y desarrollada de acuerdo con el protocolo&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros desenlaces evaluados seg&#250;n la definici&#243;n de cada estudio&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Condiciones&#58; bradicardia fetal&#44; depresi&#243;n respiratoria&#44; ces&#225;rea&#44; parto instrumentado&#44; n&#225;useas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conductas&#58; sedaci&#243;n&#44; test de Apgar y pH de la arteria umbilical&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Identificaci&#243;n de los estudios</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda se realiz&#243; en las siguientes fuentes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Primarias&#58;</span> PubMed&#44; Embase&#44; Lilacs&#44; Cochrane&#44; Ebsco&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Secundarias&#58;</span> ACP Journal Club&#44; NHS Centre for Reviews and Dissemination&#59; National Library of Medicine Health Service Research&#44; Scirus&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tesis de grado y literatura gris&#58;</span> SIGLE&#225;&#44; NTIS&#44; Pascal y Cinhal&#44; New York Academy of Sciences Grey Sources&#44; Clinical Medicine Netprints&#44; Collection Index to Theses Canada Portal Networked Digital Library of Theses and Dissertations&#44; Australian Digital Theses Program ProQuest&#44; NHMRC Science&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">B&#250;squeda de trabajos inscritos y en desarrollo en la plataforma de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;<a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.who.int/trialsearch">www&#46;who&#46;int&#47;trialsearch</a>&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los art&#237;culos hallados en la revisi&#243;n sistem&#225;tica se procedi&#243; a culminar la b&#250;squeda con una estrategia de bola de nieve y b&#250;squeda manual en red anexa a citas bibliogr&#225;ficas de cada art&#237;culo incluido&#46;</p></li></ul></p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emplearon estrategias de b&#250;squeda para cada una de las bases de datos citadas&#46; Estas se desarrollaron a partir de la generada para Medline - PubMed <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;remifentanil&#187; &#91;Supplementary Concept&#93; or &#171;remifentanil&#187; &#91;All Fields&#93;&#41; and &#40;&#171;labour&#187; &#91;All Fields&#93; or &#171;work&#187; &#91;MeSH Terms&#93; or &#171;work&#187; &#91;All Fields&#93; or &#171;labor&#187; &#91;All Fields&#93; or &#171;labor&#44; obstetric&#187; &#91;MeSH Terms&#93; or &#171;labor&#187; &#91;All Fields&#93;&#41; and &#40;&#171;obstetric&#187; &#91;All Fields&#93;&#41; or &#171;obstetric labor&#187; &#91;All Fields&#93;&#41; and &#40;Clinical Trial &#91;ptyp&#93; or Randomized Controlled Trial &#91;ptyp&#93;&#41;&#46;</span></p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo anterior sin restricci&#243;n de fecha ni idioma&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Recolecci&#243;n y an&#225;lisis de datos</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Identificaci&#243;n y selecci&#243;n de estudios</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada t&#237;tulo fue evaluado por el grupo revisor y clasificado como relevante&#44; irrelevante o incierto&#46; Cada t&#237;tulo clasificado como relevante o incierto llev&#243; a la evaluaci&#243;n de sus res&#250;menes&#46; Cuando se confirm&#243; su relevancia&#44; se revis&#243; el art&#237;culo completo&#46; Posteriormente&#44; un grupo de 3 revisores seleccion&#243; independientemente cada art&#237;culo que cumpl&#237;a con los criterios previstos&#46; La extracci&#243;n y el an&#225;lisis de cada estudio estuvieron libres de enmascaramiento&#44; y las discrepancias se solucionaron de com&#250;n acuerdo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Extracci&#243;n y manejo de los datos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres investigadores extrajeron de forma independiente los datos incluidos como variables del protocolo&#44; as&#237; como la metodolog&#237;a empleada en cada estudio en particular&#46; Los datos se registraron en un formato Excel espec&#237;fico y se calcul&#243; el estad&#237;stico Kappa para evaluar la concordancia interevaluadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Las discordancias se solucionaron con la revisi&#243;n de los datos y de com&#250;n acuerdo entre evaluadores&#46; El ingreso de datos a RevMan 5&#46;1 fue realizado por un autor &#40;VHGC&#41; y no se emplearon t&#233;cnicas de enmascaramiento&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Evaluaci&#243;n de la calidad de la revisi&#243;n sistem&#225;tica</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la calidad de la revisi&#243;n sistem&#225;tica y sustentar la confianza o prudencia en las recomendaciones generadas a partir de ella&#44; se implement&#243; la herramienta R-Amstar&#46; Esta fue aplicada por 2 revisores expertos&#44; uno de ellos externo al estudio&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Evaluaci&#243;n de riesgo de sesgo</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un grupo de 3 investigadores&#44; cada uno por separado&#44; evalu&#243; de manera independiente el riesgo de sesgo en formato espec&#237;fico seg&#250;n criterios de Cochrane&#46; La evaluaci&#243;n incluy&#243;&#58; hip&#243;tesis&#44; enmascaramiento&#44; estrategia de aleatorizaci&#243;n&#44; p&#233;rdidas del seguimiento o retiros&#44; an&#225;lisis y c&#225;lculo del tama&#241;o de muestra&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los puntajes en cada caso se obtuvieron seg&#250;n el porcentaje de cumplimiento de los &#237;tems evaluados en cada una de las estrategias de calificaci&#243;n de la calidad del ensayo cl&#237;nico&#46; La evaluaci&#243;n se realiz&#243; con los datos publicados electr&#243;nicamente en cada caso&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Medida del efecto de los tratamientos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para desenlaces continuos &#40;puntos de escala visual an&#225;loga&#41; se us&#243; la diferencia media entre los grupos evaluados&#44; para desenlaces nominales dicot&#243;micos se calcul&#243; el <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; y para los estimadores se calcularon intervalos de confianza al 95&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Manejo de datos no conocidos &#40;publicaci&#243;n&#41; o perdidos</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De ser necesario&#44; se intent&#243; contactar con los autores de los estudios incluidos con el fin de recuperar los datos perdidos&#46; Cuando no se logr&#243;&#44; estos se calcularon &#40;en este caso en particular&#44; el c&#225;lculo de desviaciones est&#225;ndar a partir de cuartiles&#41; y analizaron por sensibilidad y subgrupo de estudio&#46; Si&#44; a pesar de esto&#44; fue imposible obtener los datos perdidos&#44; el an&#225;lisis se realiz&#243; solo con los datos disponibles&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Evaluaci&#243;n de heterogeneidad</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; mediante la heterogeneidad metodol&#243;gica y&#47;o heterogeneidad cl&#237;nica y&#47;o heterogeneidad gr&#225;fica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">forrest plot</span> o gr&#225;fico de bosque&#41;&#44; adem&#225;s de los estad&#237;sticos I<span class="elsevierStyleSup">2</span> y Q de Cochrane &#40;ji<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; como heterogeneidad estad&#237;stica hallar una Q de Cochrane &#40;ji<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; menor que 0&#44;1 o una I<span class="elsevierStyleSup">2</span> mayor que el 50&#37;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Evaluaci&#243;n del sesgo de publicaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basada en una estrategia dual que compromete la valoraci&#243;n espec&#237;fica de la metodolog&#237;a de los estudios y&#47;o el an&#225;lisis de la gr&#225;fica del embudo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;funnel plot&#41;</span>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Resumen de los datos</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emple&#243; el programa <span class="elsevierStyleItalic">Review Manager</span> &#40;RevMan 5&#46;1&#41; de la Colaboraci&#243;n Cochrane&#44; de distribuci&#243;n gratuita&#46; El an&#225;lisis cuantitativo de los datos se realiz&#243; por protocolo&#46; Se tom&#243; la media de las diferencias para los desenlaces continuos y se estim&#243; su IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#44; se calcul&#243; el OR para datos dicot&#243;micos con su IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#44; basado en un modelo de efectos aleatorios para las estimaciones colectivas&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">An&#225;lisis de subgrupos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; para todos los desenlaces&#44; diferenciados por el tipo de intervenci&#243;n &#40;grupo remifentanilo y grupo epidural&#41; y por el riesgo de sesgo de los estudios incluidos en el an&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis de sensibilidad se orientaron a investigar la causa de la heterogeneidad y el posible efecto del sesgo sobre los resultados&#46;</p></span></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Resultados</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n sistem&#225;tica revis&#243; literatura mundial publicada hasta el 29 de febrero de 2012&#44; con una estrategia abierta a la evaluaci&#243;n de evidencia experimental capaz de proveer soporte cient&#237;fico para proponer recomendaciones sobre aplicaci&#243;n de remifentanilo para el manejo del dolor relacionado con el trabajo de parto&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la central de registro de ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; al 29 de febrero de 2012 aparecieron 4 estudios activos con respecto a remifentanilo&#59; 2 de ellos evaluaban la efectividad&#44; la equivalencia y la seguridad del uso de remifentanilo vs&#46; analgesia epidural para el dolor relacionado con el trabajo de parto&#44; pero no estaban disponibles a la fecha &#40;corresponden a los estudios NCT00801047 y EUCTR2007-000808-32-NL&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luego de seleccionar los art&#237;culos que ser&#237;an analizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;20-22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; los estudios incluidos se relacionan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#59; en total se excluyeron 116&#44; de los cuales anexamos la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> con aquellos que no entraron en el an&#225;lisis y correspondieron a la base de PubMed y Lilacs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;23-46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos de los 4 estudios incluidos &#40;concordancia de selecci&#243;n interobservador&#44; Kappa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; &#40;50&#37;&#41; se clasificaron como con &#171;bajo riesgo de sesgo&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al valorar la <span class="elsevierStyleItalic">equivalencia</span>&#44; en los estudios evaluados se realizaron an&#225;lisis horarios de la intensidad del dolor con respecto al nivel basal previo al inicio de la terapia analg&#233;sica espec&#237;fica &#40;con remifentanilo o epidural&#41; en los 2 grupos de intervenci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la hora 0&#44; al analizar los datos de los 4 estudios se hall&#243; importante heterogeneidad &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#59; al analizar&#44; por subgrupos&#44; los estudios con baja probabilidad de sesgo no se encontr&#243; heterogeneidad &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&#41;&#59; al incluir solo datos de los estudios con alto riesgo de sesgo se observ&#243; heterogeneidad &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; en ninguna de las mediciones se hallaron diferencias estad&#237;sticas al comparar los niveles basales de dolor &#40;hora 0&#44; seg&#250;n valores de p para todos los estudios incluidos&#44; independientemente del riesgo de sesgo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&#41;&#44; estudios con bajo riesgo de sesgo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&#41; y estudios con alto riesgo de sesgo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las horas 1&#44; 2 y 3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4&#8211;7</a>&#41; de la medici&#243;n de dolor se encontr&#243; heterogeneidad al examinar todos los estudios incluidos en el an&#225;lisis &#40;hora 1&#58; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#59; hora 2&#58; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#59; hora 3&#58; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#37;&#44; pero Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&#58; discordancia en contra de heterogeneidad&#41;&#46; Al analizar por subgrupo la hora 1&#44; incluyendo solo los estudios con bajo riesgo de sesgo&#44; no se observ&#243; heterogeneidad &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75&#41;&#59; all&#237; se present&#243; una importante diferencia en la intensidad del dolor entre los 2 grupos &#40;diferencia media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;11 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;75 a 2&#44;45&#44; con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001 a favor de epidural&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se confirm&#243; ausencia de heterogeneidad al final del trabajo de parto &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;44&#41;&#59; al analizar las diferencias en la intensidad con ambas terapias en el momento del parto no se hallaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;diferencia media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;0&#44;04&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8211;0&#44;85 a 0&#44;77&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;92&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al evaluar el resultado independiente de la heterogeneidad de los estudios&#44; se sugiere una importante diferencia estad&#237;stica para las 3 primeras horas a favor del uso de analgesia epidural &#40;diferencias medias a la hora 1&#58; 1&#44;9 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;5 a 2&#44;22&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#41;&#59; a la hora 2&#58; 3&#44;63 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;64 a 4&#44;63&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#41;&#59; a la hora 3&#58; 2&#44;57 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;17 a 2&#44;45&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0003&#41;&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la eficacia del tratamiento se analiz&#243; la intensidad del dolor a diferentes horas&#44; tomando como control el nivel de dolor antes de la intervenci&#243;n &#40;basal&#41;&#46; Al evaluar heterogeneidad para las diferentes horas&#44; esta se confirm&#243; &#40;grupo de remifentanilo para la hora 1&#58; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#59; hora 3&#58; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>93&#37; y Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#59; hora final&#58; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#37;&#44; pero Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0045">figs&#46; 9&#8211;11</a>&#41;&#46; Al realizar an&#225;lisis por subgrupos a la hora<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 para estudios de bajo riesgo de sesgo tambi&#233;n se hall&#243; heterogeneidad &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>93&#37;&#44; pero Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>&#41;&#46; Con base en las medidas resumen de los 4 estudios&#44; a pesar de encontrar heterogeneidad&#44; se sugiere que se observaron contrastes significativos para la diferencia media del dolor&#46; As&#237;&#58; hora 1&#58; &#8211;0&#44;9 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;1&#44;07 a &#8722;0&#44;72&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#41;&#59; hora 3&#58; &#8722;3&#44;26 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;4&#44;01 a &#8722;2&#44;51&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#41; y hora final &#8722;3&#44;47 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; &#8722;4&#44;29 a &#8722;2&#44;65&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;00001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al valorar la incidencia de episodios adversos relacionados con ambos medicamentos&#44; se pudo aislar la investigaci&#243;n de desenlaces de importante inter&#233;s m&#233;dico&#46; Esta se dividi&#243; en los que comprometen el producto y los que comprometen a la gestante en trabajo de parto&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los desenlaces maternos en estudio fueron&#58; depresi&#243;n respiratoria&#44; sedaci&#243;n&#44; n&#225;useas&#44; parto instrumentado y ces&#225;rea&#46; Los desenlaces del producto fueron&#58; bradicardia fetal&#44; Apgar y pH de la arteria umbilical&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ninguno de los 2 grupos se presentaron alteraciones en la frecuencia cardiaca fetal&#44; puntaje Apgar o en el pH de la arteria umbilical&#46; En algunos casos&#44; la valoraci&#243;n de ciertos episodios adversos se comenta en la secci&#243;n de resultados y an&#225;lisis&#44; como hallados en rango de normalidad y sin diferencias entre ambos grupos de intervenci&#243;n&#46; Dichas conclusiones se basaron en la lectura individual de cada art&#237;culo y no en un valor metaanal&#237;tico producto de esta revisi&#243;n&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las maternas no presentaron importantes niveles de depresi&#243;n respiratoria ni sedaci&#243;n&#59; 3 de los 4 estudios referenciaron el n&#250;mero de maternas que exhibieron n&#225;useas y al metaanalizar los datos &#40;Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51 y I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#37;&#41; se hall&#243; una mayor incidencia en el grupo de remifentanilo &#40;21 vs&#46; 9&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar la incidencia de parto instrumentado teniendo en cuenta una heterogeneidad lim&#237;trofe &#40;Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08 y I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#37;&#41; se hall&#243; una tendencia similar &#40;8 vs&#46; 5&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;46&#41;&#46; Al analizar por subgrupos y excluir el estudio de Douma et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;debido a una mayor incidencia en el grupo epidural&#41; se confirm&#243;&#44; mediante un OR de 5&#44;43 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 0&#44;89 a 33&#44;16&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07 y ausencia de heterogeneidad Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69 y I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#37;&#41;&#44; la no mayor incidencia de instrumentaci&#243;n en el grupo de remifentanilo&#59; dichos datos se consideraron lim&#237;trofes y de an&#225;lisis cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0070">figs&#46; 14 y 15</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0070"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0075"></elsevierMultimedia><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la incidencia de ces&#225;rea entre grupos&#44; previo an&#225;lisis de heterogeneidad &#40;Q<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;94&#59; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#37;&#41;&#44; no se observ&#243; ninguna diferencia estad&#237;stica entre ambos grupos &#40;7 vs&#46; 6&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0080">fig&#46; 16</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0080"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la valoraci&#243;n de satisfacci&#243;n&#44; Douma et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> no presentan diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos de comparaci&#243;n&#44; y en su trabajo&#44; al evaluar 20 pacientes con una escala de 0 a 10 &#40;donde 0 corresponde a altamente insatisfecho y 10 a altamente satisfecho&#41; hallaron importantes valores a las horas 1&#44; 2&#44; 3 y hora final &#40;grupo remifentanilo&#58; 8&#44;6&#44; 7&#44;4&#44; 7&#44;3 y 8&#44;0&#59; grupo epidural&#58; 8&#44;3&#44; 8&#44;6&#44; 7&#44;3 y 8&#44;3&#41;&#46; Para el estudio de Volmanen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; la satisfacci&#243;n se atribuy&#243; a un puntaje de alivio del dolor que iba de 0 a 4&#44; donde 0 fue &#171;no mejor&#237;a&#187; y 4 &#171;completa mejor&#237;a&#187;&#59; en su art&#237;culo publicaron valores de 2&#44;5 &#40;2&#44;2-2&#44;9&#41; vs&#46; 2&#44;8 &#40;2&#44;3-3&#44;5&#41; entre el grupo de remifentanilo y el grupo de epidural&#44; no presentando diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&#41; y valor&#225;ndose el puntaje 2 y 3 como un alivio de moderado a bueno&#46; Cabe aclarar que ninguna de las 2 intervenciones recibi&#243; el apelativo &#171;completa mejor&#237;a&#187;&#46; Para El-Kerdawy y Farouk<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; la satisfacci&#243;n valorada por el paciente fue de 2&#44;8 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41; para el grupo epidural y de 3&#44;1 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41; para el remifentanilo&#44; y no hallaron diferencias estad&#237;sticamente significativas&#59; en su investigaci&#243;n valoraron la satisfacci&#243;n con una escala de 1 a 4&#44; que fue descrita como de pobre a excelente&#46; Podr&#237;a concluirse de sus observaciones que tanto remifentanilo como analgesia epidural se correlacionaron con una buena satisfacci&#243;n para ambos tratamientos&#46; Este &#237;tem no fue valorado por So&#322;ek-Pastuszka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la probabilidad de sesgos de publicaci&#243;n para los datos de dolor referenciados a diferentes horas y se encontr&#243; baja probabilidad de sesgos derivados de simetr&#237;a gr&#225;fica en todos los &#237;tems&#59; la probabilidad de sesgos para los datos reportados a la hora 2 es incierta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0085">fig&#46; 17</a>&#41;&#46; De la misma forma se evalu&#243; por gr&#225;fico de embudo la probabilidad de sesgos de publicaci&#243;n para la incidencia de n&#225;useas&#44; parto instrumentado y ces&#225;rea&#44; concluy&#233;ndose baja probabilidad en los datos presentados de cada estudio debido a su simetr&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0085">figs&#46; 17 y 18</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0085"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0090"></elsevierMultimedia><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La herramienta R-Amstar fue implementada por 2 evaluadores por separado&#46; Se observ&#243; un puntaje medio de 41 de un total de 44&#44; lo cual representa un cumplimiento de los est&#225;ndares del Amstar del 93&#44;18&#37;&#44; lo cual tipifica a esta revisi&#243;n sistem&#225;tica como ranking A y de alto grado de confianza y relevancia cl&#237;nica para sus recomendaciones&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Discusi&#243;n</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El remifentanilo disminuy&#243; la intensidad del dolor significativamente en cada estudio&#46; Al agrupar los datos&#44; fue imposible concluir estad&#237;sticamente un valor resumen debido a su heterogeneidad&#59; a pesar de esto&#44; hallamos disminuci&#243;n cl&#237;nica del dolor &#40;entre 3 y 4 puntos EVA&#41; a diversas horas con respecto a la hora 0 de la intervenci&#243;n&#46; Si bien para dicha hip&#243;tesis es ideal la formulaci&#243;n de un control o placebo&#44; no es &#233;tico abstenerse de administrar analgesia obst&#233;trica&#59; por tal motivo&#44; la raz&#243;n m&#225;s cercana de efectividad fue estudiar la respuesta al dolor antes y despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar remifentanilo y epidural en t&#233;rminos de efectividad&#44; sugerimos no equivalencia&#46; Encontramos una eficiencia marcada de epidural&#44; a pesar de que dicho an&#225;lisis es limitado por la heterogeneidad de los datos a ciertas horas&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis de remifentanilo &#40;0&#44;2 a 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg por dosis PCA&#41; al ser analizadas por sensibilidad no demostraron una correlaci&#243;n dosis-eficacia que modificara el efecto analg&#233;sico o los episodios adversos&#46; Otros estudios que han analizado dicha problem&#225;tica lo han demostrado con diferentes dosis &#40;0&#44;2 a 0&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&#41; y similar eficacia analg&#233;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;31&#44;33&#44;34&#44;37&#8211;39</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Remifentanilo y epidural fueron equivalentes al final del parto&#46; Dicha hip&#243;tesis se puede basar en una cobertura analg&#233;sica epidural incompleta por anatom&#237;a o por duraci&#243;n del efecto de la dosis &#250;nica aplicada en algunos estudios&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio de L&#243;pez-Mill&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#44; las pacientes se consideraron &#171;satisfechas&#187; o &#171;muy satisfechas&#187; con la aplicaci&#243;n de remifentanilo en PCA&#59; en esta revisi&#243;n&#44; cada estudio con diferente escala hall&#243; una importante correlaci&#243;n entre remifentanilo y buena satisfacci&#243;n&#44; equivalente a la presente con analgesia epidural&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En t&#233;rminos de seguridad&#44; solo con n&#225;useas hallamos diferencias estad&#237;sticas que nos permiten concluir que el remifentanilo se comporta como un factor de riesgo para n&#225;useas durante el trabajo de parto&#46; Al analizar parto instrumentado concluimos que el grupo remifentanilo present&#243; similar incidencia que el grupo epidural&#46; Creemos que se debe ampliar el n&#250;mero de pacientes a tratar para determinar con fuerza el efecto del remifentanilo sobre este efecto adverso&#46; Consideramos que el remifentanilo presenta similar incidencia y riesgo de ces&#225;rea que la analgesia epidural&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La depresi&#243;n respiratoria neonatal es baja cuando se emplea remifentanilo en la fase uno del trabajo de parto&#59; de hecho&#44; Ross et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> demostraron una acelerada eliminaci&#243;n en neonatos sometidos a cirug&#237;a programada o procedimientos diagn&#243;sticos&#44; y varios art&#237;culos han reportado incrementada la bradicardia neonatal con remifentanilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;49&#44;50</span></a>&#44; pero ninguno lo asocia con importante compromiso en el pH de la arterial umbilical o alteraci&#243;n del Apgar&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este estudio&#44; la probabilidad de presentar complicaciones maternas o fetales es similar para los pacientes tratados con remifentanilo o analgesia epidural&#44; lo cual es concordante con lo publicado por Aristiz&#225;bal y Londo&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aval para el manejo del dolor agudo no quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> abre la puerta a la ponencia de una alternativa al manejo convencional de la analgesia obst&#233;trica en nuestro pa&#237;s&#46; La idea de promover su uso en modo PCA cuando la paciente presente contraindicaci&#243;n al manejo est&#225;ndar sugiere la necesidad de investigaci&#243;n cl&#237;nica que asegure dosis eficientes y seguras&#46; Nuestro estudio aporta a la comunidad cient&#237;fica hallazgos alentadores y admite&#44; bajo un criterio anestesiol&#243;gico fundamentado&#44; la elecci&#243;n de una alternativa probablemente efectiva y segura durante el trabajo de parto&#46; Sugerimos la realizaci&#243;n de experimentos controlados aleatorizados&#44; y el desarrollo de un estudio secuencial de experimentos cl&#237;nicos bajo las recomendaciones del grupo de Wetterslev et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Conclusi&#243;n</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basados en los resultados de este estudio&#44; el remifentanilo para analgesia obst&#233;trica podr&#237;a ser efectivo en el tratamiento de dolor relacionado con el trabajo de parto&#44; generando una disminuci&#243;n de hasta 5 puntos EVA en diferentes ensayos y horas espec&#237;ficas&#46; Aun as&#237;&#44; faltan ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y controlados no heterog&#233;neos para comprobar dicha hip&#243;tesis&#46; Remifentanilo vs&#46; analgesia epidural no demostr&#243; equivalencia por an&#225;lisis estad&#237;stico o cl&#237;nico&#44; pero tampoco descart&#243; la eficacia del tratamiento&#46; En t&#233;rminos de seguridad&#44; el remifentanilo mostr&#243; el mismo margen terap&#233;utico que la analgesia epidural para las principales adversidades materno-fetales esperadas&#59; la &#250;nica medida que exhibi&#243; un incremento en su incidencia y riesgo fueron las n&#225;useas&#44; raz&#243;n por la cual&#44; si se considera emplear como opci&#243;n analg&#233;sica en trabajo de parto&#44; recomendamos la aplicaci&#243;n de las normas de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud para profilaxis y tratamiento de n&#225;useas relacionadas con opi&#225;ceos&#44; adem&#225;s de la aplicaci&#243;n de una monitorizaci&#243;n rigurosa de forma mandatoria para asegurar los mejores resultados&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que la evaluaci&#243;n de la satisfacci&#243;n se debe realizar con una escala adaptada universalmente para evitar aproximaciones anal&#237;ticas por sensibilidad y evitar as&#237; cuestionamientos subjetivos frente a una medici&#243;n cuantitativa que polarice el uso de remifentanilo en el trabajo de parto&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Financiaci&#243;n</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Divisi&#243;n de Investigaciones y Facultad de Medicina de la Fundaci&#243;n Universitaria de Ciencias de la Salud &#40;FUCS&#41;&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Conflicto de intereses</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n remifentanilo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n epidural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Desenlace&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volmanen et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCA Disparo 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#44; Ineficaz&#58; Incremento as&#237; 0&#44;1-0&#44;2-0&#44;33-0&#44;5-0&#44;7-0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bolo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc levobupivacaina 0&#44;625&#37; &#43; fentanilo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;cc&#44; infusi&#243;n a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc&#47;h Levobupivaca&#237;na 0&#44;625&#37; &#43; fentanilo 2&#956;g&#47;cc&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor seg&#250;n EVA basal y cada 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min hasta la primera hora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">So&#322;ek-Pastuszka et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCA Disparo 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#44; ineficaz&#58; incremento de 0&#44;2 cada 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min hasta 0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bolo 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc bupivaca&#237;na 0&#44;125&#37; &#43; fentanilo 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; infusi&#243;n a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc&#47;h bupivaca&#237;na 0&#44;125&#37;&#44; PCEA 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc intervalo 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; ineficaz 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc bupivaca&#237;na 0&#44;25&#37; &#40;todas las mezclas con epinefrina&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor seg&#250;n EVA basal y cada hora hasta el parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El-Kerdawy y Farouk&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bolo inicial 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg en 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; PCA Disparo 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#44; intervalo 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; max 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg c&#47;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; infusi&#243;n 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;kg&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bolo 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc bupivaca&#237;na 0&#44;25&#37; &#43; fentanilo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;cc&#44; infusi&#243;n 10-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc&#47;h bupivaca&#237;na 0&#44;125&#37; &#43; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;cc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor seg&#250;n EVA basal&#44; en la primera hora y al momento del parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Douma et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bolo inicia 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#44; PCA disparo 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#44; intervalo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; max 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bolo 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc ropivaca&#237;na 0&#44;2&#37;&#44; infusi&#243;n a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc&#47;h ropivaca&#237;na 0&#44;1&#37; &#43; sufentanilo 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;cc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor seg&#250;n EVA basal y cada hora hasta la tercera hora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia bibliogr&#225;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PubMed</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ng et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;petidina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Natalini et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;otros desenlaces&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Volmanen et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Douma et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenciones diferentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evron et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gospic et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante por tem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Balcioglu et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Balki et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Volikas et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mesolella et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante por tem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Volmanen et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;&#243;xido nitroso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evron et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;meperidina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Blair et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;petidina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pleym et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante por tem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Volikas y Male&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;petidina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Thurlow et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n &#40;petidina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Volmanen et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Blair et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pittarello et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante por tem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Roelants et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Olufolabi et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenci&#243;n y dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Lilacs</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Soares et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante &#40;revisi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aristiz&#225;bal y Londo&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Irrelevante &#40;dise&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Costa et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante por tem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vale et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irrelevante por tem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">COCHRANE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">RIESGO DE SESGO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volmanen et al&#46;&#44; 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&#43;&#43;&#43;&#47;&#43;&#43;&#43;&#43;&#43;&#43; &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">BAJO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">So&#322;ek-Pastuszka et al&#46;&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">El-Kerdawy y Farouk&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 01203347
Idioma original: Español
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2020 Julio 15 13 28
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2015 Febrero 121 29 150
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2014 Noviembre 1101 54 1155
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