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Investigación científica y tecnológica
El efecto de flumazenil sobre la recuperación de anestesia general con isoflurano: una prueba aleatorizada controlada
Effect of flumazenil on recovery from general anesthesia with isoflurane: A randomized controlled trial
Domingos Dias Cicarellia,b,
Autor para correspondencia
dcicarelli@uol.com.br

Autor para correspondencia. Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, n.o 155, 8.o andar, Prédio dos Ambulatórios, Cerqueira César, São Paulo/SP, Brasil, CEP 05403-000.
, Nora Elizabeth Rojas Álvarezb, Priscila Fullerb, Marcelo Lacava Pagnoccaa,b, Elke Frerichsa, Fábio Ely Martins Benseñora,b
a Departamento de Anestesiología, Hospital Universitário, Universidad de São Paulo, São Paulo, Brasil
b Departamento de Anestesiología, Hospital das Clinicas, Faculdade de Medicina, Universidad de São Paulo, São Paulo, Brasil
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Este receptor&#44; descrito hace un tiempo en la fisiolog&#237;a del cerebro&#44; es el sitio de uni&#243;n de varios anest&#233;sicos&#44; como las benzodiacepinas y los barbit&#250;ricos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isoflurano es un agente anest&#233;sico por inhalaci&#243;n con un coeficiente de partici&#243;n sangre&#47;gas de alrededor de 1&#44;46&#44; aproximadamente 2 veces mayor que el de sevoflurano&#46; Un anest&#233;sico con un coeficiente de partici&#243;n sangre&#47;gas se difunde f&#225;cilmente en la sangre y as&#237; disminuye la presi&#243;n parcial alveolar y resulta en una inducci&#243;n lenta&#44; con una recuperaci&#243;n lenta tambi&#233;n&#46; Para valorar el isoflurano de manera apropiada durante la anestesia general se requiere un analizador de gas para conocer la concentraci&#243;n exacta espirada del mismo&#46; Desafortunadamente&#44; el uso de un analizador de gas no es com&#250;n en los hospitales de muchos pa&#237;ses&#44; y sevoflurano sigue siendo un agente anest&#233;sico inhalatorio muy costoso y que no se emplea de manera habitual&#46; Estos 2 factores contribuyen al uso frecuente de isoflurano como agente inhalatorio en anestesia general&#44; con un tiempo de recuperaci&#243;n m&#225;s largo en muchos casos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Flumazenil es un f&#225;rmaco que act&#250;a como antagonista en contra de las benzodiacepinas a trav&#233;s de una interacci&#243;n con el receptor GABA-A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por tanto&#44; podr&#237;a utilizarse para revertir el efecto hipn&#243;tico de isoflurano&#46; La literatura muestra que el uso de flumazenil puede tener beneficios en la reversi&#243;n de anestesia por sevoflurano&#44; pero&#44; hasta donde sabemos&#44; hay una falta de estudios acerca de isoflurano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n de la profundidad de la anestesia general se puede realizar a trav&#233;s de la monitorizaci&#243;n hemodin&#225;mica &#40;presi&#243;n arterial&#44; frecuencia cardiaca&#44; etc&#46;&#41; y&#44; m&#225;s precisamente&#44; al usar herramientas para monitorizar el nivel de conciencia del paciente&#44; como el &#237;ndice biespectral &#40;BIS&#41;&#46; Estas herramientas calculan un n&#250;mero adimensional a partir de una &#250;nica se&#241;al electroencefalogr&#225;fica frontal para medir el nivel de conciencia del paciente&#46; Los valores fluct&#250;an entre 100 y 0 y reflejan que el paciente est&#225; despierto o una ausencia de actividad cerebral&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Al usar los datos proporcionados por los monitores del BIS&#44; es posible determinar la dosis para la administraci&#243;n de los anest&#233;sicos a partir de la profundidad de la anestesia&#44; y evaluar su regresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que la anestesia no es una t&#233;cnica completamente exenta de riesgos y que una extubaci&#243;n y recuperaci&#243;n temprana de la misma&#44; as&#237; como un alta precoz de la Unidad de Recuperaci&#243;n Posanest&#233;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> disminuye la incidencia de complicaciones y morbilidad en los pacientes&#46; El objetivo de este estudio fue determinar &#8212;a trav&#233;s de monitores del estado cerebral y par&#225;metros hemodin&#225;micos y cl&#237;nicos&#8212; si el uso de flumazenil podr&#237;a contribuir a un tiempo de recuperaci&#243;n de la anestesia general m&#225;s breve&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un experimento cl&#237;nico aleatorizado&#44; controlado por placebo y doble ciego con una poblaci&#243;n de 40 pacientes que se sometieron a anestesia general balanceada para cirug&#237;as menores y medianas&#46; El tama&#241;o de la muestra se determin&#243; para obtener un error de tipo 1 de 5&#37; y un error de tipo 2 de 20&#37;&#44; con base en un estudio piloto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron evaluados por un anestesi&#243;logo en un control preanest&#233;sico un d&#237;a antes de la cirug&#237;a&#46; Aquellos que se incluyeron en el estudio tuvieron entre 18 y 70 a&#241;os y un buen estado de salud o enfermedades leves completamente controladas por el uso regular de medicamentos &#40;ASA I o II&#44; seg&#250;n el esquema de clasificaci&#243;n de la American Society of Anesthesiologists&#41;&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; uso cr&#243;nico de benzodiacepinas y&#47;o drogas il&#237;citas&#44; convulsiones o trastorno de p&#225;nico&#44; y el uso de premedicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmediatamente antes del inicio de la anestesia&#44; cada paciente se asign&#243; a uno de 2 grupos&#58; P &#40;placebo&#41; o F &#40;flumazenil&#41;&#46; La asignaci&#243;n se realiz&#243; al retirar al azar pedacitos de un sobre que conten&#237;a inicialmente 20 pedazos de papel marcados con la letra &#171;P&#187; y 20 pedazos de papel marcados con la letra &#171;F&#187;&#46; La retirada de los papeles fue realizada por una persona que no participaba en los procedimientos anest&#233;sico-quir&#250;rgicos y el anestesi&#243;logo fue ciego a esta asignaci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes se sometieron a anestesia general seg&#250;n lo requerido por el procedimiento quir&#250;rgico&#44; y la anestesia fue inducida con 3-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;kg de fentanilo&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de propofol y 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de cisatracurio&#46; La anestesia se mantuvo con ox&#237;geno y aire en una relaci&#243;n 1&#58;1 y con isoflurano 1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAC en fracci&#243;n espirada&#46; Los pacientes fueron monitorizados con un monitor de estado cerebral &#40;Danmeter A&#47;S&#44; Odense&#44; Dinamarca&#41; durante todo el procedimiento para asegurar que el BIS se manten&#237;a entre 40 y 60 &#40;anestesia quir&#250;rgica&#41;&#46; Despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; se aplicaron analg&#233;sicos y antiem&#233;ticos como de costumbre &#40;ondansetr&#243;n&#44; dipirona&#44; ketoprofeno&#41; si los pacientes no ten&#237;an alergias y si los medicamentos no estaban contraindicados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final de la cirug&#237;a&#44; los pacientes recibieron una infusi&#243;n intravenosa de una de 2 soluciones&#44; seg&#250;n el grupo al cual hab&#237;an sido asignados&#46; El grupo P recibi&#243; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de soluci&#243;n salina y el grupo F recibi&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de flumazenil &#40;diluido en 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de soluci&#243;n salina&#41;&#46; Ambas soluciones se aplicaron por una infusi&#243;n intravenosa &#250;nica y lenta &#40;durante un minuto&#41;&#44; inmediatamente despu&#233;s del final de la administraci&#243;n de isoflurano&#46; El anestesi&#243;logo no conoc&#237;a la identidad de la soluci&#243;n infundida&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de la administraci&#243;n del medicamento&#44; el anestesi&#243;logo tom&#243; nota de los siguientes datos&#58; tiempo desde el inicio de la infusi&#243;n a la extubaci&#243;n&#59; tiempo necesario para alcanzar una puntuaci&#243;n en la Escala de Aldrete-Kroulik de 10 &#40;AK<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; en la sala de recuperaci&#243;n posanest&#233;sica&#59; tiempo necesario para alcanzar una puntuaci&#243;n de 10 en la Escala de Vigilancia &#40;EV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en la sala de recuperaci&#243;n&#59; valores del BIS&#59; frecuencia cardiaca&#59; presi&#243;n arterial&#59; y la saturaci&#243;n de ox&#237;geno en los siguientes momentos&#58; inmediatamente antes de la infusi&#243;n &#40;T0&#41;&#44; cada minuto despu&#233;s de la infusi&#243;n entre el minuto 1 y 5 &#40;T1&#44; T2&#44; T3&#44; T4 y T5&#41;&#44; y en los minutos 10&#44; 15&#44; 20 y 30 &#40;T10&#44; T15&#44; T20 y T30&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 grupos se compararon con base en los diferentes valores del BIS&#44; la frecuencia cardiaca&#44; la presi&#243;n arterial y la saturaci&#243;n de ox&#237;geno&#44; as&#237; como el tiempo hasta la extubaci&#243;n&#44; el tiempo hasta AK<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 y EV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 con un an&#225;lisis de la varianza&#44; considerando que p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; La extubaci&#243;n fue realizada seg&#250;n criterios cl&#237;nicos y el mismo anestesi&#243;logo realiz&#243; el procedimiento sin conocer el grupo al cual el paciente hab&#237;a sido asignado&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron observados para detectar la incidencia de posibles efectos secundarios &#40;agitaci&#243;n&#44; ansiedad&#44; convulsiones&#41;&#44; aunque estos se presentan raramente en pacientes sin una historia de uso cr&#243;nico de benzodiacepinas&#44; trastorno de p&#225;nico o epilepsia&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica en Investigaci&#243;n del Hospital Universitario de la Universidad de S&#227;o Paulo&#44; bajo el n&#250;mero de protocolo CEP-HU&#47;USP 984&#47;10&#44; y por el Sistema Nacional de &#201;tica en Investigaci&#243;n bajo el Certificado de Presentaci&#243;n para Consideraci&#243;n &#201;tica n&#250;mero 0011&#46;0&#46;198&#46;000-10&#46; La prueba se llev&#243; a cabo &#237;ntegramente en el Hospital Universitario de la Universidad de S&#227;o Paulo&#44; entre enero de 2011 y febrero de 2012&#46; Despu&#233;s de recibir la invitaci&#243;n de participar en el estudio y la informaci&#243;n sobre el mismo&#44; todos los participantes firmaron un documento de consentimiento informado&#46; Registro retrospectivo en ClinicalTrials&#46;gov&#58; NC&#42;T 02157428&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 40 pacientes que fueron incluidos inicialmente en el estudio&#44; se excluyeron 4&#58; 2 debido a una cancelaci&#243;n de la cirug&#237;a y 2 porque retiraron su consentimiento antes de iniciar la anestesia&#46; Los otros 36 pacientes siguieron en el estudio hasta el final &#40;alta de la sala de recuperaci&#243;n posanest&#233;sica&#41; y sus datos fueron analizados&#46; No hubo diferencias entre los 2 grupos en t&#233;rminos de edad&#44; peso y duraci&#243;n de la cirug&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de flumazenil present&#243; un tiempo desde la inyecci&#243;n hasta la extubaci&#243;n significativamente m&#225;s bajo que el grupo placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;034&#41;&#46; Se observaron diferencias en t&#233;rminos de tiempo necesario para alcanzar AK<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 o lograr EV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46; La presi&#243;n arterial media&#44; la frecuencia cardiaca y la saturaci&#243;n tambi&#233;n tuvieron valores similares entre los 2 grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n paciente demostr&#243; signos de efectos secundarios relacionados con flumazenil &#40;convulsiones&#44; agitaci&#243;n&#44; ansiedad&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio en los valores del BIS desde el inicio de la infusi&#243;n hasta 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s &#40;T0 a T30&#41; se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Aquellos pacientes que fueron remitidos a la sala de recuperaci&#243;n no tuvieron monitorizaci&#243;n del BIS&#46; Como tal&#44; hasta T10&#44; todos los pacientes &#40;36&#41; se encontraban bajo monitorizaci&#243;n todav&#237;a&#46; Empezando en T15&#44; hubo una disminuci&#243;n en el n&#250;mero de pacientes monitorizados&#58; 17 &#40;grupo P&#41; y 17 &#40;grupo F&#41;&#46; En T20&#44; las cifras disminuyeron a 14 &#40;P&#41; y 13 &#40;F&#41;&#44; y en T30&#44; a 11 &#40;P&#41; y 8 &#40;F&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores medios del BIS en el grupo P &#40;54&#44;00&#41; y en el grupo F &#40;55&#44;66&#41; no demostraron ninguna diferencia estad&#237;stica&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de flumazenil al final de la cirug&#237;a fue efectivo en reducir el tiempo de extubaci&#243;n de pacientes sometidos a anestesia general por isoflurano&#46; Esta observaci&#243;n no se encontraba previamente en la literatura y est&#225; de acuerdo con el mecanismo de acci&#243;n de isoflurano evidenciado en la literatura&#58; la activaci&#243;n de los receptores GABA-A&#44; de manera similar a lo que ocurre con el uso de benzodiacepinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros autores han demostrado que los receptores GABA pueden tener un papel en la hipnosis causada por sevoflurano y que flumazenil proporciona una regresi&#243;n temprana de la anestesia general por sevoflurano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de diferencia en los valores del BIS puede atribuirse a un sesgo en la evaluaci&#243;n debido a que se observa una tendencia creciente en el grupo F&#44; mayor a la del grupo P&#44; en T20&#46; Esta tendencia no se confirma en T30&#44; lo que puede atribuirse al bajo n&#250;mero de pacientes evaluados en T30 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41; y a un n&#250;mero menor en el grupo P &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41; que en el grupo F &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&#46; Estos pacientes excluidos&#44; quienes ya hab&#237;an ido a la sala de recuperaci&#243;n&#44; tendr&#237;an probablemente un BIS m&#225;s elevado&#46; Adem&#225;s&#44; estudios con m&#225;s participantes podr&#237;an encontrar una diferencia en t&#233;rminos del tiempo necesario para alcanzar AK<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de extubaci&#243;n empleados en nuestro estudio fueron cl&#237;nicos&#46; Para minimizar variaciones relacionadas con la conducta&#44; el mismo anestesi&#243;logo se encarg&#243; de todos los procedimientos anest&#233;sicos realizados&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio intentamos trabajar con pacientes que no estaban afectados por enfermedades graves ni complicaciones cl&#237;nicas para asegurar una muestra m&#225;s homog&#233;nea y sin interferencia de comorbilidades en el momento de regresi&#243;n de la anestesia&#59; tambi&#233;n&#44; para asegurar un impacto reducido sobre los dem&#225;s par&#225;metros cl&#237;nicos y hemodin&#225;micos estudiados&#46; El efecto de flumazenil en el momento de la extubaci&#243;n en pacientes con enfermedades m&#225;s graves&#44; mal controladas&#44; y&#47;o que ponen la vida en peligro no se puede analizar con base en los resultados obtenidos&#46; Estudios con pacientes ASA III y IV pueden ser necesarios para verificar el efecto de flumazenil en anestesia general por isoflurano en esta poblaci&#243;n de pacientes&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de otros medicamentos con una acci&#243;n conocida de revertir el efecto hipn&#243;tico del isoflurano hace que flumazenil se destaque como un f&#225;rmaco que podr&#237;a emplearse en el contexto cl&#237;nico para este fin&#46; La baja incidencia de efectos secundarios en pacientes sin previo uso de benzodiacepinas y sin epilepsia asegura el uso seguro del medicamento en estos individuos&#46; Estudios con un tama&#241;o de muestra m&#225;s grande pueden ser requeridos para evaluar la factibilidad y seguridad del uso a gran escala de flumazenil al final de la anestesia por isoflurano&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; este estudio muestra que el uso de flumazenil en anestesia general por isoflurano fue beneficioso para acelerar el tiempo a la extubaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiamiento</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no recibieron patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Flumazenil &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peso &#40;kg&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiempo de cirug&#237;a &#40;min&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">115&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Flumazenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PAM &#40;mmHg&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC &#40;lpm&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiempo de inyecci&#243;n a extubaci&#243;n &#40;min&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;033746&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiempo de inyecci&#243;n a EV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 &#40;min&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tiempo de inyecci&#243;n a AK<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 &#40;min&#41;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 01203347
Idioma original: Español
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