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Inicio Revista Colombiana de Psiquiatría Trazodona en el trastorno del comportamiento del sueño MOR
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Reporte de caso
Trazodona en el trastorno del comportamiento del sueño MOR
Trazodone in REM sleep behavior disorder
Heydy Luz Chica-Urzola
Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses, Instituto Colombiano del Sistema Nervioso, Clínica Montserrat, Bogotá, Colombia
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Ante la necesidad de modificar el tratamiento farmacol&#243;gico&#44; algunos estudios ilustran otros abordajes&#44; pero con resultados variables e incluso contradictorios&#46; En este caso se consider&#243; el perfil del paciente&#44; se recomend&#243; una opci&#243;n terap&#233;utica alternativa&#44; y se obtuvieron resultados satisfactorios con una medicaci&#243;n que habitualmente no est&#225; indicada para ello&#44; por lo que se decidi&#243; publicar el siguiente caso&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n de 65 a&#241;os&#44; casado&#44; padre de dos hijos adultos&#44; con bachillerato incompleto&#44; quien se desempe&#241;a en labores del campo&#44; consult&#243; por considerar que ten&#237;a &#171;problemas de sue&#241;o&#187; de al menos 2&#160;a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; Describ&#237;a que se acostaba a las 21&#46;00&#44; y despu&#233;s de la medianoche empezaban &#171;pesadillas&#187; en las que se tornaba violento&#44; se hab&#237;a producido heridas y hab&#237;a tenido accidentes&#44; por lo cual ya no compart&#237;a lecho con su esposa&#46; Negaba otros s&#237;ntomas neurol&#243;gicos o psiqui&#225;tricos&#46; Tiene antecedentes m&#233;dicos-patol&#243;gicos de cirug&#237;a por <span class="elsevierStyleItalic">pterigium</span> bilateral&#44; traumatismos leves en raz&#243;n de su trabajo&#59; una hermana con enfermedad de Alzheimer y un hermano con diabetes mellitus&#44; fue fumador durante la juventud y negaba consumo de alcohol u otras sustancias psicoactivas&#46; Desconoc&#237;a antecedentes familiares de dificultades de sue&#241;o&#46; Viv&#237;a con la esposa y uno de sus hijos&#46; Relataba que en su ciudad de origen ya consult&#243; por los s&#237;ntomas descritos y que se le practic&#243; un polisomnograma &#40;PSG&#41;&#44; que inform&#243; de &#171;un trastorno comportamental del sue&#241;o REM&#187;&#59; no alleg&#243; este examen ni su informe en la primera consulta&#46; Dijo que le fue formulado clonazepam&#44; sin lograr mejor&#237;a sintom&#225;tica y con pobre tolerancia a los efectos adversos &#40;somnolencia diurna&#41;&#44; por lo que recibi&#243; la medicaci&#243;n de manera irregular&#46; Al examen f&#237;sico se encontr&#243; cl&#237;nicamente dentro de los l&#237;mites de la normalidad&#46; Al examen del estado mental&#44; no se encontraron alteraciones salvo lo descrito en el h&#225;bito de sue&#241;o&#46; Con la informaci&#243;n de que disponible en el momento&#44; se hizo diagn&#243;stico provisional de un TCSM&#44; se solicit&#243; que a su pr&#243;xima consulta allegase el PSG practicado&#44; se dieron indicaciones sobre rutina de sue&#241;o y seguridad en el ambiente al dormir y se inici&#243; trazodona 50&#160;mg&#47;noche&#46; El paciente volvi&#243; a control 1&#160;mes despu&#233;s de la consulta inicial&#59; relat&#243; no haber vuelto a tener &#171;esas pesadillas&#187; ni &#171;actuar los sue&#241;os&#187;&#44; y la esposa consider&#243; en ese momento que el paciente hab&#237;a mejorado de manera importante&#46; En control a los 3&#160;meses se manten&#237;a la mejor&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Revisi&#243;n del tema</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy se conoce que las personas tienen tres estados vitales&#58; un estado de vigilia y dos estados de sue&#241;o&#58; el sue&#241;o MOR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">rapid eye movements</span> &#91;REM&#93;&#41; y el sue&#241;o no MOR &#40;NMOR&#41;&#46; El primero es un estado en el cual los movimientos oculares son r&#225;pidos y epis&#243;dicos &#40;sue&#241;o parad&#243;jico&#41;&#44; hay aton&#237;a muscular de pr&#225;cticamente todos los m&#250;sculos estriados&#44; excepto los que garantizan la respiraci&#243;n y los movimientos oculares&#44; y adem&#225;s hay desincronizaci&#243;n en el electroencefalograma &#40;EEG&#41;&#46; Por su parte&#44; el sue&#241;o NMOR tiene una fisiolog&#237;a completamente diferente&#44; es un estado en el cual no hay movimientos oculares r&#225;pidos y se divide en etapas N1&#44; N2 y N3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la segunda edici&#243;n de la Clasificaci&#243;n Internacional de Trastornos del Sue&#241;o &#40;ICSD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; entre los parasomnios se encuentra el TCSM&#44; fantasmagor&#237;as u onirismos&#44; descrito en 1986<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; que se caracteriza por la p&#233;rdida intermitente de la aton&#237;a muscular t&#237;pica de este estado de sue&#241;o y aparici&#243;n de actividad motora generalmente relacionada con el contenido de la actividad on&#237;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;6</span></a>&#44; pero su fisiopatolog&#237;a no es clara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; aunque se postula la disfunci&#243;n de las estructuras del tronco cerebral que regulan el sue&#241;o MOR&#44; especialmente en el n&#250;cleo subcer&#250;leo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Diagn&#243;stico</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la distribuci&#243;n de las fases de sue&#241;o&#44; estas alteraciones del comportamiento suelen presentarse con mayor frecuencia al final del sue&#241;o o de la noche&#46; Las personas que padecen este trastorno generalmente aquejan sue&#241;o interrumpido con la sensaci&#243;n egodist&#243;nica de haber tenido sue&#241;os v&#237;vidos&#44; y en la heteroanamnesis es llamativa la referencia a la actividad violenta dirigida a s&#237; mismos o a otros&#44; que puede llevarlos a causarse da&#241;o o causarlo a otras personas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al examen f&#237;sico general no hay hallazgos cl&#237;nicos espec&#237;ficos&#44; pero pueden tener alteraciones subcl&#237;nicas visuoespaciales&#44; disauton&#243;micas&#44; hiposmia y una reducci&#243;n dopamin&#233;rgica nigroestriatal presin&#225;ptica cuando se relaciona con enfermedades neurodegenerativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trastorno es m&#225;s frecuente en varones adultos mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque puede presentarse en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y a cualquier edad&#46; En el 50&#37; de los casos&#44; se encuentra relacionado con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson&#44; la demencia con cuerpos de Lewy o la atrofia sist&#233;mica m&#250;ltiple&#44; en todos ellos con un pron&#243;stico ominoso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;12-14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; puede concurrir con otros trastornos del sue&#241;o como la narcolepsia&#44; relacionada con el uso de medicamentos&#44; y en menor proporci&#243;n puede ser idiop&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TCSM raras veces se relaciona con trastornos psiqui&#225;tricos&#44; pero en 2005 una serie de casos document&#243; esta asociaci&#243;n especialmente con depresi&#243;n y el uso de antidepresivos&#44; y se estableci&#243; que por lo menos el 10&#37; de los pacientes en centros de sue&#241;o con TCSM ten&#237;an s&#237;ntomas psiqui&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos relacionados con el uso de medicaci&#243;n como factor precipitante&#44; se ha encontrado el uso de f&#225;rmacos como venlafaxina&#44; inhibidores de la recaptaci&#243;n de serotonina&#44; mirtazapina y otros agentes antidepresivos&#44; con excepci&#243;n del bupropi&#243;n&#44; lo que se explica por el incremento del tono muscular durante el sue&#241;o con este grupo de medicamentos&#44; lo que podr&#237;a precipitar la aparici&#243;n del TCSM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En poblaci&#243;n general se estima una prevalencia del 0&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El diagn&#243;stico cl&#237;nico se basa en la historia completa y detallada&#44; la heteroanamnesis &#8212;es decir&#44; la entrevista con familiares y compa&#241;ero&#47;a de cama&#8212;&#44; historias cl&#237;nicas previas y los ex&#225;menes paracl&#237;nicos seg&#250;n criterio m&#233;dico&#44; que pueden incluir neuroim&#225;genes&#44; dada la comorbilidad con enfermedad neurodegenerativa o lesiones isqu&#233;micas de tronco cerebral&#44; pero la confirmaci&#243;n solo se hace con una polisomnograf&#237;a completa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;17-19</span></a>&#46; Es decir&#44; que el TCSR exige criterios cl&#237;nicos&#44; polisomnogr&#225;ficos y videogr&#225;ficos para su estudio y diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; existe literatura que permite hacer aproximaciones fisiopatol&#243;gicas que involucran receptores glutamat&#233;rgicos&#44; en los casos considerados idiop&#225;ticos&#44; y alteraciones olivopontocerebelosas&#44; que var&#237;an seg&#250;n la posibilidad de asociaci&#243;n con enfermedad neurodegenerativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tratamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento recomendado para el abordaje de este tipo de trastornos incluye estudio para confirmar o descartar una enfermedad primaria que se deba tratar y&#44; de no encontrarla&#44; es recomendable realizar control neuropsiqui&#225;trico peri&#243;dico&#44; dada la frecuencia de comorbilidades&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psicoeducaci&#243;n del paciente y su compa&#241;ero&#47;a de cama es fundamental&#44; y debe incluir las recomendaciones de seguridad en el ambiente de dormir&#44; como no tener cerca objetos con los que pueda ponerse en riesgo o causar da&#241;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendaci&#243;n brindada por la literatura cient&#237;fica apoya en primera l&#237;nea la farmacoterapia con clonazepam&#44; en espera de la disminuci&#243;n excitabilidad y la supresi&#243;n parcial del sue&#241;o MOR&#44; y se ha observado efectividad en m&#225;s del 89&#37; de este tipo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; requiere precauci&#243;n en personas con demencia o s&#237;ndrome de apneas-hipopneas obstructivas del sue&#241;o &#40;SAHOS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con evidencia menos fuerte &#40;nivel B&#41;&#44; se ha propuesto la melatonina como tratamiento farmacol&#243;gico&#44; con la ventaja de los pocos efectos adversos encontrados y&#44; en revisi&#243;n de la literatura relacionada con el TCSM publicada en ingl&#233;s en MEDLINE desde 1977 a 2007&#44; se ha propuesto como una segura estrategia de tratamiento&#44; alternativo o en conjunto&#44; con clonazepam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presentan buenos resultados con zopiclona en pacientes que no toleran los efectos adversos del clonazepam&#44; especialmente ancianos&#44; con el beneficio de tolerarse mejor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n con evidencia nivel B&#44; se han propuesto pramipexol y L-dopa&#59; sin embargo&#44; los estudios que los han incluido no han sido consistentes y&#44; en contraposici&#243;n&#44; los hallazgos son contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Otros estudios presentan beneficios con sustancias como el oxibato de sodio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con evidencia m&#225;s fr&#225;gil &#40;nivel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41;&#44; se encuentran los inhibidores de la acetilcolinesterasa&#44; pero se ha restringido a pacientes con sinucleidopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se reportan casos de mejor&#237;a sintom&#225;tica en TCSM en la variedad idiop&#225;tica con los inhibidores selectivos de los receptores de serotonina &#40;ISRS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; sin embargo&#44; existe literatura que sugiere que los inhibidores de la monoaminooxidasa &#40;IMAO&#41;&#44; antidepresivos tric&#237;clicos y antagonistas adren&#233;rgicos se han comportado como inductores o agravantes de los s&#237;ntomas y se recomienda evitar su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en casos de no conseguir la respuesta esperada o intolerancia del paciente a los efectos de la medicaci&#243;n inicialmente seleccionada&#44; el uso de imipramina o carbamazepina puede ser de utilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes se han enfocado en documentar elementos que permitan aproximaciones mayores a la fisiopatolog&#237;a&#44; con miras a realizar investigaci&#243;n sobre la farmacoterapia de mayor efectividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; especialmente en los casos de comorbilidad neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; pero hasta el momento no se han presentado otras opciones terap&#233;uticas &#250;tiles en el tratamiento de este tipo de trastornos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Trazodona</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trazodona&#44; medicamento que inicialmente fue clasificado como antidepresivo at&#237;pico tanto por su estructura qu&#237;mica como por el perfil farmacol&#243;gico&#44; junto con el bupropi&#243;n y la nefazodona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; tiene indicaci&#243;n actual a dosis bajas en fibromialgia y algunos trastornos del sue&#241;o como el insomnio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; m&#233;dicos no psiquiatras la han utilizado emp&#237;ricamente como un relajante muscular o como potenciador de este y para controlar movimientos anormales&#44; sin que exista literatura suficiente que apoye esta indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque su mecanismo de acci&#243;n exacto es desconocido&#44; se comporta como antagonista de los receptores serotonin&#233;rgicos 5-HT2A&#47;C y &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span> y &#945;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-adren&#233;rgicos y se hipotetiza que este &#250;ltimo puede ser la base del efecto hipn&#243;tico y relajante&#46; Por otro lado&#44; su efecto en la arquitectura del sue&#241;o se resume en el aumento del tiempo total de sue&#241;o&#44; sin que se afecte cuantitativamente el sue&#241;o profundo N3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; por lo que sigue siendo a&#250;n un medicamento recomendado para el insomnio seg&#250;n la literatura especializada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Discusi&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones del sue&#241;o son m&#250;ltiples y pr&#225;cticamente no hay enfermedad que no le afecte&#44; bien de manera importante&#44; bien de manera tangencial&#46; Con frecuencia&#44; la mayor alteraci&#243;n que se presenta en el sue&#241;o es el insomnio&#46; Sin embargo&#44; muchos m&#233;dicos conocen poco sobre otros trastornos relacionados con el dormir como&#44; por ejemplo&#44; del que trata este art&#237;culo&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TCSM es un trastorno poco frecuente&#44; que se presenta principalmente en hombres adultos mayores y&#44; en general asociado a enfermedad neurol&#243;gica o relacionado con el uso de algunos medicamentos&#46; Raras veces se presenta la variedad idiop&#225;tica&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la persistencia del tono y la actividad de la musculatura estriada durante el sue&#241;o MOR&#44; sin mayores alteraciones en otras fases de sue&#241;o&#46; Es por ello que el tratamiento farmacol&#243;gico recomendado con benzodiacepinas busca la supresi&#243;n del sue&#241;o MOR&#44; adem&#225;s de la relajaci&#243;n muscular&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta oportunidad se ilustra la condici&#243;n de un paciente adulto mayor&#44; sin comorbilidad documentada&#44; que padec&#237;a de TCSM&#44; adecuadamente diagnosticado por medio de la cl&#237;nica y la PSG completa&#46; En primera instancia se opt&#243; por ofrecer la medicaci&#243;n que&#44; seg&#250;n la literatura&#44; est&#225; indicada&#44; pero el paciente no la toler&#243;&#44; por lo que su adherencia al tratamiento fue deficiente&#46; Sin conseguir efectos terap&#233;uticos con clonazepam&#44; la formulaci&#243;n de otros medicamentos coadyuvantes en la comorbilidades presentaba limitaciones&#46; Algunas otras opciones terap&#233;uticas representaban un riesgo de sedaci&#243;n y somnolencia diurna&#44; lo que resultaba inadecuado para este paciente&#44; quien no la hab&#237;a tolerado previamente y&#44; por su actividad laboral&#44; requer&#237;a niveles de alerta importantes desde el alba&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apareci&#243; entonces como opci&#243;n terap&#233;utica la trazodona a dosis bajas&#44; por su efecto relajante&#44; con escasa aparici&#243;n de somnolencia diurna excesiva y&#44; a diferencia de otros antidepresivos&#44; sin el efecto de activaci&#243;n ni aumento del tono muscular&#46; En este caso&#44; con resultados satisfactorios&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta entonces la trazodona como una alternativa que estudiar para el tratamiento del TCSM&#44; con el fin de documentar su mecanismo de acci&#243;n&#44; su efecto y sus posibles indicaciones&#44; con beneficios adicionales como su costo y f&#225;cil adquisici&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trazodona&#44; medicamento con efecto antidepresivo&#44; en dosis bajas es &#250;til en algunos trastornos del sue&#241;o como el insomnio&#44; pero por su perfil farmacol&#243;gico diferente del de otros antidepresivos&#44; puede resultar &#250;til en el tratamiento de otras afecciones como el TCSM&#46; Sin embargo&#44; es necesaria la realizaci&#243;n de estudios que puedan documentarlo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ahora&#44; se presenta a partir del caso informado como una alternativa que considerar en la pr&#225;ctica m&#233;dica frente al tratamiento de estos pacientes&#44; que no son muy frecuentes y&#44; por ello&#44; poco conocidos en su presentaci&#243;n cl&#237;nica y su tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00347450
Idioma original: Español
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