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Alteraciones endocrinas vinculadas a la prescripción médica de carbonato de litio. Una revisión narrativa
Endocrinological Disorders Related to the Medical Use of Lithium. A Narrative Review
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Investigations and laboratory tests: full protocols in senior management. 1st year: thyroid profile and glucose. 2nd year: thyroid ultrasound. 3rd year: protocol similar to baseline. At any time, perform any studies required in correlation with clinical findings. *Roman numerals correspond to the months of the year.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Gerardo García-Maldonado, Rubén de Jesús Castro-García" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Gerardo" "apellidos" => "García-Maldonado" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rubén de Jesús" "apellidos" => "Castro-García" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0034745017300045" "doi" => "10.1016/j.rcp.2017.01.003" "estado" => "S200" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745017300045?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530312018300602?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/25303120/0000004800000001/v1_201901260642/S2530312018300602/v1_201901260642/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0034745017300719" "issn" => "00347450" "doi" => "10.1016/j.rcp.2017.05.015" "estado" => "S200" "fechaPublicacion" => "2017-06-28" "aid" => "231" "copyright" => "Asociación Colombiana de Psiquiatría" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo original</span>" "titulo" => "Trastornos mentales comunes y factores asociados en estudiantes de Odontología en Cartagena, Colombia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Common Mental Disorders and Associated Factors in Dental Students From Cartagena, Colombia" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Katherine Arrieta-Vergara, Natalia Fortich-Mesa, Lesbia Tirado-Amador, Miguel Simancas-Pallares" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Katherine" "apellidos" => "Arrieta-Vergara" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Natalia" "apellidos" => "Fortich-Mesa" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Lesbia" "apellidos" => "Tirado-Amador" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Simancas-Pallares" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2530312018300626" "doi" => "10.1016/j.rcpeng.2017.05.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530312018300626?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745017300719?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00347450/unassign/S0034745017300719/v1_201706280041/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo de revisión</span>" "titulo" => "Alteraciones endocrinas vinculadas a la prescripción médica de carbonato de litio. 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Estudios de laboratorio y gabinete: protocolos completos en cuadros superiores. 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año: perfil tiroideo y glucosa. 2.<span class="elsevierStyleSup">o</span> año: ultrasonido tiroideo. 3.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año: protocolo similar al basal. En cualquier momento, realizar los estudios que sean necesarios en correlación con hallazgos clínicos. *Los números romanos corresponden a los meses del año.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carbonato de litio sigue siendo un fármaco de elección para el trastorno bipolar. La investigación ha demostrado su utilidad para el tratamiento agudo y de mantenimiento de episodios maniacos, y como agente potenciador para las manifestaciones depresivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, independientemente de su utilización en otro tipo de alteraciones psiquiátricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El término litio deriva del griego y significa «piedra», fue descubierto en un mineral, tiene asignado el número atómico 3 y su densidad es menor que la del agua. Es un elemento químico con el símbolo Li, pertenece al grupo de los metales alcalinos, es univalente y muy reactivo y se encuentra catalogado dentro del grupo Ia de la tabla periódica de los elementos. En forma de polvo, comparte características químicas con el sodio y el potasio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1949 se reportó su efecto antimaniaco, pero hasta 1970 no lo aprobó la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drugs Administration</span> de Estados Unidos; 4 años después, se autorizó su uso para la prevención de las recaídas de este trastorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. Según algunos estudios, aproximadamente el 30 y el 60% de los pacientes presentarán, respectivamente, una respuesta al litio completa o parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metanalisis publicado en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, se documentó que la incidencia anual de la prescripción de litio a pacientes con trastornos del estado de ánimo era del orden de 0,1/1.000, similar a lo encontrado en 1999 por Timmer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y en 2001 por Manji<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>; sin embargo, una publicación de 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> establece que la incidencia anual de prescripción en Países Bajos fue de 0,2/1.000 pacientes psiquiátricos, pero los autores no especifican las causas de la administración. Cerca del 90% de los pacientes sufrirán efectos secundarios del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Considerando la relevancia de este tema en la práctica psiquiátrica cotidiana, se consideró importante revisar este tópico.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo central de este trabajo es documentar las alteraciones endocrinas más frecuentemente asociadas a la prescripción y sus bases fisiopatológicas. Para cumplir con este objetivo, se dividió este trabajo en 3 apartados. El primero aborda aspectos muy generales referentes a la farmacocinética y la farmacodinámica de este producto, ejercicio que no se considera innecesario, ya que estos aspectos han permitido entender algunos de los efectos adversos y favorables de este producto.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segundo término, se establece una aproximación a los efectos adversos endocrinos, punto central de este trabajo, haciendo énfasis en las enfermedades que están más documentadas en la literatura y abordando los aspectos fisiopatológicos subyacentes.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como tercer aspecto, y con el propósito de ir más allá de una descripción, se proponen, con base en la evidencia científica, los estudios de laboratorio y gabinete que idealmente se debe solicitar a través de una línea de tiempo, con la finalidad de identificar oportunamente alguna alteración endocrina derivada de la prescripción.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ese mismo apartado se describen brevemente algunas recomendaciones farmacológicas hechas por expertos que se pudo documentar, ante la evidencia de alteraciones endocrinas secundarias. Los autores de este proyecto estiman pertinente comentar que el tercer apartado del objetivo central no pretende constituirse como un algoritmo de tratamiento. Tampoco es un objetivo de este proyecto abordar temas como usos clínicos u otras reacciones adversas, como tampoco las contraindicaciones.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Metodología de búsqueda</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la práctica basada en evidencias, se efectuó una búsqueda computarizada de información utilizando la estrategia PICO. Se describieron todos los componentes relacionados con el problema identificado y se estructuró la pregunta de investigación: ¿Cuáles son las alteraciones endocrinas más sobresalientes que se producen por el uso de litio y cuáles son las bases fisiopatológicas propuestas hasta el momento, tomando en cuenta los órganos blanco involucrados?</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las bases de datos electrónicas utilizadas son Science index, PubMed y EMBASE, aunque también se empleó PsycInfo y Scopus, y se manejaron los operadores boleanos AND, NOT, OR con los que se realizaron combinaciones de palabras con términos acordes con el <span class="elsevierStyleItalic">Medical Subject Headings</span>. Los descriptores empleados fueron litio, carbonato de litio, efectos adversos, enfermedades del sistema endocrino, fisiopatología, farmacocinética, farmacodinamia, prescripción. Los criterios de carácter cualitativo para seleccionar el material fueron: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> editoriales, artículos originales, revisiones, revisiones sistemáticas y metanálisis publicados de 1980 a 2014 o años anteriores; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> idioma inglés o español, y <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> trabajos con metodología científica y editoriales con aportaciones concretas. Se excluyeron trabajos que repetían información o con evidentes sesgos metodológicos. Se seleccionaron finalmente 102 referencias, en función de su relevancia y aportación teórica o práctica. Artículos de las décadas anteriores a 1980 se consideraron solamente si eran contribuciones que continuaban siendo citadas, y que se apegaban igualmente a los criterios establecidos.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Farmacocinética y farmacodinámica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El litio tiende a alcanzar concentraciones homogéneas en los diferentes espacios de distribución, a excepción del líquido cefalorraquídeo. No se une a proteínas plasmáticas, presenta una vida media de 20 h en el adulto, logra el equilibrio tras 5–7 días de su consumo regular, y cuando la administración cesa, su eliminación es rápida y la concentración plasmática desciende en las 12–24 h posteriores a la última toma de medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su eliminación es principalmente renal, aunque se filtra en el glomérulo, con una reabsorción del 80% en los túbulos contorneados proximales; su excreción depende de la tasa de filtrado glomerular y cerca del 95% de la dosis se excreta en la orina sin sufrir biotransformación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. No hay evidencia de metabolitos activos.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que en las células el litio altera el transporte de sodio en la membrana neuronal y en el miocito, disminuye la concentración, el almacenamiento y la liberación de catecolaminas endógenas y produce aumento en la síntesis de serotonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. A pesar de estas evidencias empíricas, el mecanismo exacto por el cual el litio funciona como estabilizador del estado de ánimo se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">3,17</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante varias décadas se ha planteado que el litio inhibe la enzima adenilato ciclasa, pero actualmente se postula que el bloqueo del reciclaje de inositol fosfato es el probable mecanismo de acción. Se ha documentado que este bloqueo inhabilita la capacidad de las neuronas para generar segundos mensajeros postsinápticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Alteraciones endocrinas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer término se destaca la diabetes insípida nefrogénica, la cual se estima en un 25–50% de los casos tratados con este fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>; se habla también de la aparición de hipotiroidismo, en un 20–30% de los pacientes, e hiperparatiroidismo, con un 5–10% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">21–24</span></a>. Afecciones del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">25–27</span></a> y el páncreas también son frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">28–33</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Diabetes insípida nefrogénica</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La función del riñón es eliminar residuos metabólicos y regular el volumen y la composición de los líquidos corporales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">34–36</span></a>. El litio produce una disminución de la hormona vasopresina mediante la inhibición de la respuesta de la adenilato ciclasa renal sensible a esta hormona; esta inhibición induce al mismo tiempo la traslocación de la acuaporina 2 <span class="elsevierStyleItalic">(AQP2)</span> presente en la membrana apical del túbulo colector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>, lo cual se traduce en la aparición de diabetes insípida.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta enfermedad se caracteriza por la producción de volúmenes anormalmente altos de orina diluida, con un volumen de hasta 50 ml/kg en 24 h y con osmolaridad < 300 mOsm/l. Clínicamente se presenta poliuria o polaquiuria y nicturia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>. La disminución en la expresión de las acuaporinas afecta a la filtración y la reabsorción renales de líquidos. La presencia de diabetes insípida nefrogénica en los pacientes tratados con litio generalmente es reversible al suspender el tratamiento, aunque hay evidencia que tras el uso prolongado algunos pacientes pueden sufrir nefropatía crónica intersticial y daño renal irreversible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">38,39</span></a>.</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mecanismo propuesto de desarrollo de la alteración</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para algunos autores, estos mecanismos, aunque identificados, aún no están comprendidos en su totalidad y probablemente no expliquen todo el problema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En 1994, Unwin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> describieron la disminución en la expresión de acuaporina 2 en el tejido renal de rata por el tratamiento con litio. Un trabajo reciente de Kortenoeven et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> demostró que el litio disminuye el ARN mensajero que interviene en la síntesis de la acuaporina 2, al tiempo que reduce la expresión de la enzima cinasa glucógeno sintetasa beta (GSQβ). Rao y et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>, con base en su investigación, proponen que la disminución en la expresión de la GSQβ induce reducciones del monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) en respuesta a la arginina-vasopresina, con lo que se origina una disminución total o parcial de la acuaporina 2. Por el momento solo se tiene evidencia de que la desregulación de esta proteína transmembrana es el efecto demostrable y clave por el uso de litio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Hipotiroidismo</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La glándula tiroides produce hormonas tiroideas que son cruciales para la diferenciación celular, y con ello para el desarrollo y el crecimiento del niño y el adolescente. Asimismo participan en la homeostasis termogénica y metabólica del adulto. En 1968, Schou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> reportaron una prevalencia de bocio del 3,6% y una incidencia anual del 4% entre los pacientes en tratamiento continuo con litio, en comparación con el 1% de la población general de esa época, libre de tratamiento. Actualmente se señala que el hipotiroidismo y el bocio que se producen por esta causa se presentan generalmente en los primeros 2 años de tratamiento, con incidencias del 20-30% y el 50% respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Hay reportes de que la disminución de la secreción tiroidea es más frecuente en pacientes con tratamientos prolongados, y que incluso el riesgo aumenta si se vive en zonas con deficiencia de yodo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">16,21</span></a>, en individuos con alto riesgo de enfermedad tiroidea de carácter autoinmunitario o quien tenga antecedentes familiares de enfermedad tiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio retrospectivo con 718 pacientes, Johnston et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> encontraron una prevalencia de hipotiroidismo clínico del 10,4% de la mujeres con tratamiento prolongado con litio. Kirov et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> publicaron que el riesgo de hipotiroidismo se incrementaba en mujeres mayores de 50 años. También se ha establecido que el 30% de los pacientes tratados crónicamente con litio sufren un aumento de tirotropina (TSH) que produce un hipotiroidismo subclínico que al final progresa a hipotiroidismo con o sin bocio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">47,48</span></a>.</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Mecanismos propuestos de la afección tiroidea</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se destacan la modificación de la actividad de la adenilato ciclasa tiroidea sensible a TSH. También hay evidencia de que el litio causa una modificación funcional de las proteínas G, prolongando su estado inactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Al evitar la activación de las moléculas, el litio favorece la disminución de la producción de hormonas tiroideas, lo que incrementa en consecuencia la secreción hipofisaria de TSH. Este efecto se ha encontrado que es fundamental para que se produzcan hipotiroidismo y bocio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49,50</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Experimentalmente se ha podido corroborar que, con altas concentraciones de litio, el proceso de organificación de yodo se ve disminuido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Algunos autores han señalado como posible mecanismo tóxico del litio su acumulación en el tejido tiroideo a través de su incorporación intracelular mediante transporte activo, además de la reducción de la absorción de yodo por la glándula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">52,53</span></a>. Estudios realizados en animales y en humanos han demostrado que el litio puede conducir a un aumento de la respuesta de TSH en la prueba con tiroliberina (TRH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>. Para Bocchetta et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49,50,55</span></a>, lo más destacado es que el litio enlentece la tasa de degradación de tiroxina (T4), aunque para esos autores no se reduce la producción extratiroidea de triyodotironina (T3). La evidencia actual apunta a que sí se afecta la conversión periférica de T4 a T3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Otros hallazgos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se destaca que la inhibición de la liberación de hormonas tiroideas afecta predominantemente al sexo femenino y a pacientes en que es posible detectar anticuerpos antitiroideos al inicio del tratamiento con litio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro dato significativo es que las tasas anuales de hipotiroidismo más altas se encuentran en sujetos con anticuerpos positivos, seguidas las de de aquellos con anticuerpos negativos o sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Un dato relevante más es la presencia de tiroiditis autoinmunitaria, que parece predisponer a hipotiroidismo y bocio durante el tratamiento con litio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>; sin embargo, el papel exacto de la autoinmunidad en la insuficiencia tiroidea inducida por el fármaco sigue siendo incierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El litio afecta a muchos aspectos de la inmunidad celular y humoral, lo cual se ha evidenciado <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>, aunque el punto en controversia es si el litio por sí solo puede inducir autoinmunidad tiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. En cuanto a la presencia de anticuerpos antitiroideos y el papel del litio en el desarrollo de la enfermedad, los estudios realizados en la década de los ochenta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">58–60</span></a> no detectaron diferencias en la presencia de anticuerpos antes y después del tratamiento. Hallazgos más recientes han mostrado el desarrollo de anticuerpos antitiroideos en pacientes jóvenes de ambos sexos a los pocos años de exposición al litio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay reportes de casos sobre la aparición de encefalopatía de Hashimoto desencadenada por litio, con títulos de anticuerpos antimicrosomales aumentados en el líquido cefalorraquídeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>. Finalmente, es importante destacar que la autoinmunidad en la glándula tiroides se ha asociado a trastornos afectivos independientemente del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">62–64</span></a>. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> recapitula los posibles mecanismos subyacentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">23,50,52</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Hiperparatiroidismo e hipercalcemia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las glándulas paratiroides son las encargadas de la secreción de hormona paratiroidea (HPT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, la cual es la principal reguladora de la fisiología del calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. El hiperparatiroidismo se caracteriza por una producción excesiva de HPT, lo que es causa frecuente de hipercalcemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>. En 1989<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> se demostró la relación causal entre el tratamiento crónico con litio y esta alteración, lo cual se ha reproducido en diversos trabajos posteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">44,66,67</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El litio se asocia con hipercalcemia leve, pero en algunos casos se genera hiperparatiroidismo por mecanismos no del todo claros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>. Se ha propuesto que estos fenómenos podrían además estar relacionados etiológicamente con una función renal disminuida en sujetos tratados crónicamente con litio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>. Los expertos señalan que en ocasiones no es posible excluir la posibilidad de hiperparatiroidismo previo, debido a que en la mayoría de los casos no se dispone de una valoración basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Mecanismo propuesto de la afección paratiroidea</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Experimentos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> revelan que el litio incrementa el umbral del receptor sensible al calcio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">69–71</span></a>, mientras que estudios experimentales <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en células paratiroides de bovinos señalan que incrementa su cantidad, lo que inhibe la secreción de HPT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">72,73</span></a>. El litio también promueve una excreción urinaria de calcio reducida, debido al aumento de la reabsorción renal secundaria al aumento de HPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>. Se ha postulado como posible mecanismo de acción la inhibición de la enzima adenilato ciclasa sensible a HPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interferencia con la generación de AMPc en diferentes tejidos forma parte de las bases moleculares para explicar los efectos del medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a> han mostrado que, tras la administración de 600 mg de litio al día a voluntarios sanos, se produce un aumento de la calcemia sin que esto llegue a afectar a las concentraciones de HPT, lo que demuestra que el control o regulación de la dinámica paratiroidea se ve alterada de forma aguda aun con litemias en intervalo terapéutico, pero el daño real es a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha publicado que los pacientes presentan características metabólicas propias, tales como una excreción urinaria de calcio disminuida, ausencia de nefrolitiasis, excreción normal de AMPc urinario y concentración sérica normal de fosfato inorgánico. Ha habido hallazgos muy similares en la hipercalcemia hipocalciúrica familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Es interesante notar que la propia hipercalcemia parece dificultar el control de síntomas afectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Mecanismo propuesto de la afección de esta vía</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evidencia de que los pacientes tratados con litio presentan una activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal. Estudios realizados en Europa demuestran como posible mecanismo el aumento de la actividad del núcleo paraventricular, por el incremento en la expresión de c-Fos (proteína codificada en humanos por el gen <span class="elsevierStyleItalic">fos</span>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">25,78</span></a>. La expresión de c-Fos funciona como un marcador de actividad neuronal durante un potencial de acción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>. Si el ARNm de c-Fos se activa en una neurona, esto indica que ha habido actividad reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> demuestran que el litio puede inhibir o reducir la producción de hormonas catecolaminérgicas en células cromafines de tejidos tumorales (feocromocitomas) mediante la inhibición de la cinasa glucógeno sintetasa 3(GSK–3) en la línea celular PC–12, lo que evidencia el efecto en el sistema catecolaminérgico en respuesta a la administración de sales de litio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducción en la concentración de catecolaminas podría explicar los hallazgos de Cappeliez et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en 1981, en relación con que una deficiencia de estas hormonas influye en la actividad locomotora. Algunos trabajos demuestran de forma directa que los efectos de litio se reducen sustancialmente tras la realización de adrenalectomías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Páncreas</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un órgano exocrino y endocrino; produce hormonas como insulina, glucagón y somatostatina, por citar solo algunas. En condiciones fisiológicas normales, la glucosa es la fuente más importante de energía utilizada por el cerebro. El litio, al alterar la liberación de insulina, conduce al deterioro de la tolerancia a la glucosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>.</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Mecanismo propuesto de la afección de la glándula</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparentemente el efecto en la regulación de la glucosa se encuentra mediado por la estimulación de adrenorreceptores. Estudios en ratas han mostrado que la infusión intravenosa de litio conduce a hiperglucemia, así como al aumento de glucagón y a una respuesta disminuida a la acción de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. El efecto directo del litio en las células pancreáticas alfa–2 y los receptores betaadrenérgicos induce la reducción de la secreción de insulina y aumento de glucagón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio realizado por Fontela et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> confirma que el litio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> tiene un efecto inhibidor de la segunda fase de liberación de la insulina. El litio periférico se ha asociado con un efecto similar a la insulina en el metabolismo de la glucosa en el músculo esquelético y los adipocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Estudios en modelos animales han mostrado que el litio promueve una mayor captación de glucosa por los miocitos, así como una mayor síntesis de glucógeno, lo que implica aumento de la fosforilación de adenosina trifosfato (ATP), la inhibición de la enzima GSK–3 y el aumento de la proteína activadora de mitógeno cinasa 38 (P38 MAPK)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Manifestaciones clínicas</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">34–36</span></a> se señalan en general las manifestaciones clínicas más sobresalientes de cada una de estas alteraciones.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Propuesta para la evaluación basal y el seguimiento de los pacientes tratados con litio</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49,50,79–81</span></a> se señalan los estudios y las valoraciones de laboratorio y/o gabinete que idealmente deben practicarse basal y periódicamente a los pacientes en tratamiento con carbonato de litio. Esta propuesta se elaboró en consenso entre los autores de este trabajo y se apoya en evidencia científica. Se decidió incluir las litemias que, como sabemos, son fundamentales. Es importante destacar que la presencia de anormalidades clínicas o paraclínicas en cualquier momento del seguimiento justifica la evaluación del médico endocrinólogo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Opciones de tratamiento para algunas de las alteraciones endocrinas derivadas del uso de carbonato de litio</span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Diabetes insípida nefrogénica</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto el uso de amilorida como el medicamento de elección a dosis de 2-5 mg/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">82–85</span></a>. Otras opciones incluyen la hidroclorotiazida (HCTZ) a dosis de 50–100 mg/día<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">86,87</span></a>.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Hiperparatiroidismo e hipercalcemia</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alternativas pueden ser clínicas o quirúrgicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">88,89</span></a>. Recientemente se ha propuesto el uso de un producto llamado cinacalcet, que tiene un efecto calciomimético<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">89–92</span></a>. Las dosis requeridas, según Gregoor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>, mostraron que un promedio de 30–120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día resulta eficaz.</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Hipotiroidismo</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La guía de práctica clínica de Nueva Zelanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> es pionera en el tratamiento del hipotiroidismo de pacientes bipolares tratados con litio.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta guía, cuya última actualización es de 2004, establece que el hipotiroidismo responde bien al tratamiento con levotiroxina. Una revisión publicada en 2006 por Bocchetta et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> concluyó que el 2,1% de las mujeres y el 0,3% de los varones requirieron tratamiento con levotiroxina sin suspender el litio. En pacientes menores de 60 años y sin datos clínicos de cardiopatía, se puede comenzar el tratamiento con 50-100 μg/día. La dosis se ajusta en incrementos o decrementos de 12,5–25 μg/día según respuesta clínica y concentración de TSH.</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carbonato de litio ha sido fundamental en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo y con un efecto terapéutico indiscutible; por desgracia, ha mostrado un abanico de efectos adversos que sitúan al clínico en la disyuntiva de prescribirlo o no, con todo y el advenimiento de otros moduladores del estado de ánimo. La decisión es sin lugar a dudas difícil, pues no es infrecuente que haya pacientes que solamente se beneficiarán con este fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la abundante información existente en la literatura sobre los eventos adversos por el uso de carbonato de litio, específicamente los que se refieren a las alteraciones endocrinas, sigue habiendo más preguntas que respuestas sobre los mecanismos subyacentes a estas eventualidades clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>. Estas condiciones van de la mano con otro hecho de realidad: el mecanismo de acción de este producto es todavía incierto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">39,95–98</span></a>.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prescripción de un fármaco implica retos, ya que muchas veces representa más riesgos que la enfermedad misma. Las alteraciones endocrinas son una clara muestra de estos riesgos, ya que, aunque la literatura señala que con la suspensión del medicamento remiten, algunas pueden generar daños o afecciones irreversibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">99,100</span></a>. No existe hasta el momento una guía que permita orientarnos sobre cómo enfrentar estas circunstancias adversas, y aunque es cierto que la primera consideración o impulso, por decirlo así, es retirar la prescripción, esto no siempre es posible. La recomendación es entonces evaluar de manera integral al paciente y favorecer una atención multidisciplinaria para la toma de decisiones.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La propuesta que planteamos para monitorizar la administración de carbonato de litio, en esta oportunidad, es una aproximación a lo que idealmente debiera hacerse con base en la evidencia encontrada considerando el ángulo de afecciones endocrinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49,50,79–81</span></a>. Los que nos desempeñamos en el ámbito clínico sabemos que lo ideal no siempre es lo factible o conducente. En este último sentido, la alternativa puede ser entonces solicitar los estudios estrictamente necesarios para beneficio del paciente.</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres805723" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec803849" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres805724" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec803848" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología de búsqueda" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Farmacocinética y farmacodinámica" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Alteraciones endocrinas" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Diabetes insípida nefrogénica" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Mecanismo propuesto de desarrollo de la alteración" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Hipotiroidismo" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Mecanismos propuestos de la afección tiroidea" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Otros hallazgos" ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Hiperparatiroidismo e hipercalcemia" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Mecanismo propuesto de la afección paratiroidea" ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Mecanismo propuesto de la afección de esta vía" ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Páncreas" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Mecanismo propuesto de la afección de la glándula" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Manifestaciones clínicas" ] ] ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Propuesta para la evaluación basal y el seguimiento de los pacientes tratados con litio" ] 14 => array:3 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Opciones de tratamiento para algunas de las alteraciones endocrinas derivadas del uso de carbonato de litio" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Diabetes insípida nefrogénica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Hiperparatiroidismo e hipercalcemia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Hipotiroidismo" ] ] ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Conclusiones" ] 16 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 17 => array:2 [ "identificador" => "xack269821" "titulo" => "Agradecimientos" ] 18 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-11-01" "fechaAceptado" => "2017-01-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec803849" "palabras" => array:5 [ 0 => "Litio" 1 => "Efectos adversos" 2 => "Enfermedades del sistema endocrino" 3 => "Fisiopatología" 4 => "Prescripción" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec803848" "palabras" => array:5 [ 0 => "Lithium" 1 => "Adverse effects" 2 => "Endocrine system diseases" 3 => "Pathophysiology" 4 => "Prescription" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La prescripción de carbonato de litio es común en la actividad psiquiátrica cotidiana. El objetivo es identificar las alteraciones endocrinas secundarias y sus bases fisiopatológicas. La revisión de la literatura se realizó en Psycinfo, EMBASE, PubMed y Scopus. Se efectuó una búsqueda computarizada de información utilizando la estrategia PICO. Las alteraciones más comunes están en riñones, tiroides, paratiroides, páncreas y vías neuroendocrinas. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes son diversos, y destacan la inhibición de la adenilato ciclasa tiroidea sensible a tirotropina como causa de hipotiroidismo, la expresión reducida de acuaporina 2 como causa de diabetes insípida nefrogénica, la pérdida del equilibrio iónico del calcio y la presencia de hiperparatiroidismo e hipercalcemia. En el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, se documenta una disminución en la producción de catecolaminas. Finalmente, se documenta la desregulación en el control de la glucemia al aumentar la resistencia a la insulina. Es necesario conocer estas eventualidades e identificarlas tempranamente a través de evaluaciones periódicas. Se propone un esquema de evaluación integral, sin que implique un algoritmo de tratamiento.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The prescribing of Lithium is common in psychiatric clinical practice. The aim of this study was to identify the most common endocrine side effects associated with this drug and to clarify the pathophysiological basis. A systematic review was conducted in Psycinfo, Embase, PubMed, and Scopus. A computerised search for information was performed using a PICO (patient, intervention, comparative, outcomes) strategy.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The main neuroendocrine alterations were reported in kidneys, thyroid and parathyroid glands, pancreas, and the communication pathways between the pituitary and adrenal glands. The pathophysiological mechanisms are diverse, and include the inhibition of the thyroid adenylate cyclase sensitive to the thyroid stimulant hormone (TSH) sensitive adenylate cyclase, which causes hypothyroidism. It also reduces the expression of aquaporin type 2, which is associated with nephrogenic diabetes insipidus, and the loss of the ionic balance of calcium that induces hyperparathyroidism and hypercalcaemia. Other considerations are related to alterations in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and a decrease in the production of catecholamines. Finally, another side-effect is the glycaemic dysregulation caused by the insulin resistance. Periodical clinical and para-clinical evaluations are necessary. The author proposes an evaluation scheme.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1444 "Ancho" => 3179 "Tamanyo" => 221305 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Línea del tiempo para estudios de laboratorio y gabinete<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49,50,79–81</span></a>. Litemia: 1.<span class="elsevierStyleSup">a</span> al mes y trimestralmente las siguientes. A partir de 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año, semestrales. Estudios de laboratorio y gabinete: protocolos completos en cuadros superiores. 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año: perfil tiroideo y glucosa. 2.<span class="elsevierStyleSup">o</span> año: ultrasonido tiroideo. 3.<span class="elsevierStyleSup">er</span> año: protocolo similar al basal. En cualquier momento, realizar los estudios que sean necesarios en correlación con hallazgos clínicos. *Los números romanos corresponden a los meses del año.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AMPc: monofosfato cíclico de adenosina; ATP: trifosfato de adenosina; TSH: tirotropina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">• Interfieren con la captación de yodo-131 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">• Inhibe el acoplamiento de yodotirosinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">• Inhibe la actividad de ATP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">• Inhibe el AMPc y la actividad de adenil ciclasa inducida por estímulo del receptor de TSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">• Inhibe las enzimas intracelulares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">• Altera la estructura de la tiroglobulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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Muy inespecíficos: debilidad, desorientación, estupor, anorexia, náuseas, estreñimiento, poliuria, alteración electrocardiográfica, bradiarritmia y bloqueos de rama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hiperglucemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Poliuria, polidipsia, visión borrosa, fatiga, cefalea, aliento afrutado, náuseas, vómitos, disnea, debilidad, confusión, coma y epigastralgia. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1352175.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manifestaciones clínicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">34–36</span></a></p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:100 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "1-79.7" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lithium: a key to the genetics of bipolar disorder" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/gm79" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Genome Med." 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