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Artículo de revisión
¿Es diferente la conectividad estructural en niños y adolescentes familiares de pacientes con trastorno bipolar? Una revisión narrativa según estudios con DTI
Is Structural Connectivity Different in Child and Adolescent Relatives of Patients with Bipolar Disorder? A Narrative Review According to Studies with DTI
Paula Robledo-Rengifoa, Juan David Palacio-Ortiza,b,
Autor para correspondencia
tdahcartagena@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Jenny García-Valenciac, Cristian Vargas-Upeguia,b
a Grupo de Investigación en Psiquiatría (GIPSI), Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
b Grupo de Trastornos del Ánimo, Hospital San Vicente Fundación, Medellín, Colombia
c Instituto de Investigaciones Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
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El TAB de inicio m&#225;s temprano se ha asociado con peor pron&#243;stico&#44; mayor comorbilidad con otros trastornos psiqui&#225;tricos&#44; gran disfuncionalidad y un mayor riesgo de trastornos afectivos en familiares de primer grado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran impacto en la calidad de vida&#44; la carga de los cuidadores de estos pacientes y los altos costos que genera la disfuncionalidad han despertado el inter&#233;s en la investigaci&#243;n sobre la etiolog&#237;a y la fisiopatolog&#237;a de este trastorno&#46; Entre los factores etiol&#243;gicos del TAB&#44; se encuentran los gen&#233;ticos&#44; a los que se ha dado gran relevancia por su heredabilidad &#40;que puede llegar a ser tan alta como del 78&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#41;&#44; y los ambientales&#44; que interact&#250;an con los gen&#233;ticos para dar origen al trastorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Adem&#225;s de estos factores&#44; estudios recientes han demostrado alteraciones en la conectividad estructural detectados mediante im&#225;genes con tensor de difusi&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">diffusion tensor imaging</span> &#91;DTI&#93;&#41;&#44; una t&#233;cnica de resonancia magn&#233;tica que permite una mejor definici&#243;n de la sustancia blanca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios con DTI han brindado una informaci&#243;n muy amplia acerca de la estructura de la sustancia blanca de los pacientes con TAB&#59; sin embargo&#44; estos hallazgos deben ser interpretados con precauci&#243;n debido a ciertos factores que pueden influir en los resultados&#44; como los efectos de la medicaci&#243;n&#44; las diferentes fases cl&#237;nicas del trastorno y la edad&#46; Lo ideal ser&#237;a evaluar esta conectividad en poblaci&#243;n asintom&#225;tica y sin medicamentos&#44; lo cual no siempre es posible&#44; por lo que se ha considerado estudiarla en los familiares de pacientes&#44; quienes tienen alto riesgo de adquirir el TAB&#44; dada su gran heredabilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Teniendo en cuenta que los s&#237;ntomas aparecen en la adolescencia o la adultez temprana&#44; la poblaci&#243;n ideal ser&#237;a la de los ni&#241;os o adolescentes&#46; Por consiguiente&#44; el objetivo de este art&#237;culo es revisar la literatura sobre los cambios en la integridad de la sustancia blanca determinados mediante DTI en ni&#241;os y adolescentes familiares de pacientes con TAB&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estrategia de b&#250;squeda</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda a trav&#233;s de PubMed de estudios con DTI que incluyeran a ni&#241;os o adolescentes familiares de individuos con TAB&#46; No se limit&#243; la fecha de los art&#237;culos encontrados&#44; y &#250;nicamente se incluyeron los publicados en ingl&#233;s&#46; Se utilizaron las siguientes palabras clave para la b&#250;squeda&#58; &#8220;bipolar disorder&#44; diffusion tensor imaging&#44; white matter&#44; first degree relatives&#44; offspring&#8221;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">DTI&#44; conceptos b&#225;sicos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magn&#233;tica funciona mediante la medici&#243;n de las se&#241;ales de protones de mol&#233;culas de agua que constituyen gran parte del cuerpo humano&#46; En el cerebro&#44; estas mol&#233;culas circulan en un espacio restringido por axones y membranas&#44; que dan lugar a diferentes patrones de difusi&#243;n&#46; Las im&#225;genes de estos patrones son lo que nos permite tener una visualizaci&#243;n de la estructura del tejido cerebral y su organizaci&#243;n axonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de obtener una mejor sensibilidad en las se&#241;ales de difusi&#243;n de agua&#44; que permita una mejor definici&#243;n de la conectividad estructural&#44; es decir&#44; el grupo de conexiones existentes entre las unidades neuronales&#44; ha llevado al surgimiento de nuevas t&#233;cnicas de imagen por resonancia magn&#233;tica&#46; Entre estas&#44; surge la DTI&#46; Este m&#233;todo utiliza diferentes mediciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anisotrop&#237;a fraccional &#40;AF&#41;&#58; determina el grado en que la difusi&#243;n del agua est&#225; restringida a una direcci&#243;n respecto a las dem&#225;s&#46; Se punt&#250;a de 0 a 1&#44; siendo 0 una difusi&#243;n totalmente isotr&#243;pica &#40;es decir&#44; homog&#233;nea&#41; del agua en todas direcciones y 1&#44; una difusi&#243;n restringida a una sola direcci&#243;n&#46; En el cerebro&#44; esta propiedad depende de la integridad de los tractos axonales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Difusividad axial &#40;DA&#41;&#58; refleja la tasa de movimiento de las mol&#233;culas de agua paralelas a la direcci&#243;n de los axones y se relaciona con el di&#225;metro de las fibras y su organizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Difusividad radial &#40;DR&#41;&#58; refleja la tasa de movimiento de las mol&#233;culas de agua perpendicular a la direcci&#243;n de los axones&#46; La rotura de las vainas de mielina causa un aumento en la DR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Difusividad media &#40;DM&#41;&#58; determina la magnitud promedio de la direcci&#243;n de difusi&#243;n del agua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La degradaci&#243;n de los axones y la desmielinizaci&#243;n alteran la direcci&#243;n de la difusi&#243;n del agua y generan finalmente un aumento en los valores de DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DTI utiliza un campo tensorial sim&#233;trico para definir el perfil de difusi&#243;n del agua en el tejido cerebral&#46; Con este campo se mide la extensi&#243;n de difusi&#243;n de las mol&#233;culas de agua en diferentes direcciones&#44; y mediante tractograf&#237;a se grafican los tractos de sustancia blanca de manera tridimensional &#40;seg&#250;n la direcci&#243;n en que se desplazan las mol&#233;culas de agua&#41;&#46; Estos tractos se pueden ubicar en 3 ejes diferentes&#44; uno que va en direcci&#243;n de derecha a izquierda <span class="elsevierStyleItalic">&#40;x&#41;&#44;</span> otro anteroposterior <span class="elsevierStyleItalic">&#40;y&#41;</span> y un eje rostrocaudal <span class="elsevierStyleItalic">&#40;z&#41;</span>&#46; Seg&#250;n su ubicaci&#243;n&#44; los tractos se grafican de colores diferentes&#58; son rojos los del eje <span class="elsevierStyleItalic">x&#44;</span> verdes los del <span class="elsevierStyleItalic">y</span> y azules los del <span class="elsevierStyleItalic">z</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La visualizaci&#243;n de la sustancia blanca mediante DTI tiene 2 limitaciones principales&#58; la medici&#243;n del comportamiento de las mol&#233;culas de agua&#44; que es una medici&#243;n indirecta de la neuroanatom&#237;a&#44; y la baja resoluci&#243;n de las im&#225;genes&#46; Teniendo en cuenta estas limitaciones&#44; se puede concluir que la resonancia por DTI solo brinda una visi&#243;n macrosc&#243;pica de los tractos y una pobre definici&#243;n de sus l&#237;mites anat&#243;micos&#46; Si se quisiera una definici&#243;n m&#225;s precisa&#44; habr&#237;a que recurrir a t&#233;cnicas microsc&#243;picas o histol&#243;gicas&#46; Pero a pesar de estas limitaciones la DTI ha significado un avance en la definici&#243;n de la sustancia blanca y es una t&#233;cnica que brinda una informaci&#243;n dif&#237;cil de obtener mediante t&#233;cnicas histol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evoluci&#243;n normal de la sustancia blanca en la infancia y adolescencia y correlaci&#243;n con hallazgos en la DTI</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las etapas tempranas de la vida comprenden grandes transformaciones en el cerebro humano que contribuyen al neurodesarrollo&#44; pero tambi&#233;n representan un riesgo de inicio de algunos trastornos mentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las esferas psicol&#243;gicas&#44; f&#237;sicas y sociales sufren una serie de cambios durante este periodo que parecen estar mediados por variaciones neurobiol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diferentes cambios estructurales de la sustancia blanca se caracterizan mejor por DTI&#46; Mediante esta t&#233;cnica se ha podido conocer la evoluci&#243;n de la sustancia blanca desde el nacimiento hasta la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infancia es una etapa crucial para el desarrollo del cerebro&#44; especialmente en los primeros 2 a&#241;os de vida&#46; Durante el primer a&#241;o&#44; el tama&#241;o del cerebro aumenta en un 101&#37; y en el segundo&#44; un 15&#37;&#46; A este crecimiento inicial contribuye principalmente la sustancia gris&#44; mientras que la sustancia blanca aumenta m&#237;nimamente en los primeros 2 a&#241;os y tiene un crecimiento m&#225;s lento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios en el desarrollo de la sustancia blanca con el curso de la vida se han inferido seg&#250;n las mediciones de DTI&#44; principalmente de la AF y la DM&#46; En general&#44; se ha evidenciado un aumento de la AF desde la infancia hasta la adultez&#44; presenta un pico entre los 20 y los 42 a&#241;os&#44; y luego hace un descenso lento y gradual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La DM tiene una tendencia a disminuir hasta alcanzar los valores m&#225;s bajos entre los 18 y los 41 a&#241;os&#44; y luego aumenta en la adultez tard&#237;a&#59; las medidas de DR y DA siguen un patr&#243;n similar que la DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proceso de mielinizaci&#243;n se inicia en el periodo embrionario y se extiende hasta la adultez&#46; Estudios con DTI han identificado 3 etapas en el desarrollo de la sustancia blanca&#46; En la primera se evidencia un aumento de la DR y la DA por la organizaci&#243;n progresiva de las fibras nerviosas&#44; adem&#225;s de un aumento en la DA del agua que refleja el incremento de los oligodendrocitos en la etapa de premielinizaci&#243;n&#46; En la segunda hay una disminuci&#243;n en la difusividad del agua debido a un aumento en la densidad de la membrana motivada por el crecimiento del citoesqueleto y la proliferaci&#243;n de las c&#233;lulas gliales&#46; Finalmente&#44; en la tercera hay un incremento en la AF que se correlaciona con el cubrimiento de las fibras axonales por los oligodendrocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Los estudios con DTI han demostrado que este aumento en la AF es mayor en los primeros 24-36 meses de vida&#44; y es m&#225;s acelerado en las estructuras anteriores que en las posteriores&#44; aunque las primeras se encuentren menos desarrolladas en la etapa neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mielinizaci&#243;n ocurre primero en las v&#237;as m&#225;s proximales y centrales&#44; las v&#237;as sensoriales&#44; el polo occipital y las fibras de proyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las primeras estructuras cerebrales en mielinizarse son el puente y los ped&#250;nculos cerebelosos&#44; los cuales se mielinizan durante la gestaci&#243;n&#46; A los 3 meses de edad&#44; se mielinizan la rama posterior de la c&#225;psula interna&#44; el esplenio del cuerpo calloso y la radiaci&#243;n &#243;ptica&#46; Posteriormente&#44; a la edad de 6 meses ocurre la mielinizaci&#243;n en la rodilla del cuerpo calloso y la rama anterior de la c&#225;psula interna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El desarrollo en etapas tempranas del cuerpo calloso junto con otras estructuras como el f&#243;rnix y el fasc&#237;culo longitudinal inferior parece explicarse por las funciones b&#225;sicas que cumplen&#59; el cuerpo calloso est&#225; implicado en los procesos de conexi&#243;n interhemisf&#233;rica&#59; el f&#243;rnix&#44; en la memoria y el fasc&#237;culo longitudinal inferior&#44; en el procesamiento visual&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#237;ngulo&#44; el fasc&#237;culo uncinado y el longitudinal superior&#44; tractos importantes que conectan las regiones temporales y frontales&#44; tienen un desarrollo lento durante la infancia y la adolescencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el c&#237;ngulo se han encontrado valores de AF que alcanzan su pico m&#225;ximo solo despu&#233;s de los 40 a&#241;os y tienen disminuciones m&#225;s lentas despu&#233;s de esa edad&#46; Una tendencia similar se ha hallado en el fasc&#237;culo uncinado y el longitudinal superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Respecto al tracto corticoespinal&#44; se ha encontrado que su pico m&#225;ximo de aumento de la AF se da antes del pico de los tractos frontotemporales y se asemeja al patr&#243;n que tiene la rama anterior de la c&#225;psula interna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la adolescencia se han encontrado cambios significativos en las medidas de DTI en el fasc&#237;culo longitudinal superior&#44; la corona radiada&#44; las fibras tal&#225;micas&#44; el fasc&#237;culo frontooccipital inferior y la c&#225;psula interna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El aumento en la AF en estos tractos puede estar mediado por la disminuci&#243;n en la DR&#44; la cual a su vez refleja un aumento en el calibre axonal y en la mielinizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento progresivo de los valores de AF durante el desarrollo del cerebro del ni&#241;o y el adolescente parece estar correlacionado con la formaci&#243;n estructural de los microt&#250;bulos&#44; la organizaci&#243;n de los neurofilamentos&#44; el aumento del di&#225;metro de los axones y la arborizaci&#243;n de las dendritas&#46; Todos estos procesos conllevan la maduraci&#243;n y organizaci&#243;n de la sustancia blanca y&#44; por lo tanto&#44; el desarrollo de capacidades cognitivas y ejecutivas m&#225;s complejas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Se ha encontrado una correlaci&#243;n entre la memoria de trabajo&#44; el procesamiento visual&#44; el coeficiente intelectual y las habilidades de lectura con el aumento de la AF en las diferentes &#225;reas relacionadas con estas funciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante DTI se puede obtener informaci&#243;n importante de la microestructura y la evoluci&#243;n de la sustancia blanca&#46; Estos hallazgos deben tomarse en cuenta a la hora de interpretar las im&#225;genes de individuos que se encuentran en etapas de crecimiento y desarrollo cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Hallazgos en la DTI de ni&#241;os y adolescentes con TAB</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> encontr&#243; una prevalencia de TAB estimada en ni&#241;os y adolescentes del 1&#44;8&#37; y otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; una prevalencia de todo el espectro bipolar estimada del 2&#44;06&#37;&#46; Algunos estudios se&#241;alan que un 66&#37; de los sujetos adultos con TAB tuvieron sus primeros episodios antes de los 18 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se mencionan los principales cambios en la conectividad estructural encontrados mediante DTI en esta poblaci&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en el cuerpo calloso anterior&#58; un estudio realizado en 15 adolescentes con TAB y psicosis demostr&#243; una disminuci&#243;n de esta medida respecto a sujetos sanos&#46; A trav&#233;s del cuerpo calloso pasan tractos interhemisf&#233;ricos prefrontales&#44; los cuales alcanzan la mielinizaci&#243;n completa a la edad de 20 a&#241;os&#44; es decir&#44; la AF disminuida podr&#237;a corresponder a un retraso en la mielinizaci&#243;n respecto a individuos sanos de la misma edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en la rodilla del cuerpo calloso y la comisura anterior&#58; Saxena et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> examinaron estas &#225;reas espec&#237;ficas y hallaron una menor AF en 10 adolescentes con TAB respecto a los controles&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en el brazo anterior izquierdo de la c&#225;psula interna&#58; Lu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> realizaron un estudio en 35 pacientes con primer episodio de TAB que no hab&#237;an tomado medicaci&#243;n y hallaron valores significativamente menores en pacientes con TAB de inicio temprano que en la poblaci&#243;n que lo inici&#243; en la adultez&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en el c&#237;ngulo anterior derecho&#58; Gao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> detectaron una AF menor en un grupo de 18 adolescentes con episodio de man&#237;a respecto al grupo de controles&#46; Los valores de AF en esta &#225;rea cerebral perteneciente al sistema l&#237;mbico tambi&#233;n se vieron disminuidos en 10 ni&#241;os con TAB respecto a 8 controles sanos en el estudio de Frazier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en el hipocampo y el c&#237;ngulo&#58; Kafantaris et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> demostraron que 18 adolescentes con TAB ten&#237;an una menor AF en esta regi&#243;n implicada en la regulaci&#243;n emocional respecto a los controles&#46; Adem&#225;s hallaron un aumento de la AF en la regi&#243;n izquierda del hipocampo y el c&#237;ngulo despu&#233;s de un tratamiento con litio durante 4 semanas&#44; lo que indica que este medicamento puede actuar en las alteraciones de la microestructura de la sustancia blanca e influir as&#237; en la regulaci&#243;n emocional&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en la corona radiada anterior&#58; Pavuluri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> realizaron un estudio con DTI en 13 adolescentes con TAB&#44; 13 con trastorno por d&#233;ficit de atenci&#243;n e hiperactividad &#40;TDAH&#41; y 13 controles&#46; En comparaci&#243;n con los controles&#44; encontraron una disminuci&#243;n de la AF tanto en pacientes con TAB como en aquellos con TDAH&#44; lo que implica una alteraci&#243;n de la mielinizaci&#243;n en ambos trastornos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuci&#243;n de la AF en el l&#243;bulo orbitofrontal derecho&#58; Kafantaris et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> encontraron que esta regi&#243;n estaba alterada en 26 pacientes con TAB I respecto a 26 controles sanos&#44; y adem&#225;s este hallazgo se correlacion&#243; con una velocidad visuomotora m&#225;s lenta en el grupo con TAB &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Hallazgos en la DTI de ni&#241;os y adolescentes familiares de pacientes con TAB</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay pocos estudios con DTI de familiares de pacientes con TAB&#46; En su mayor&#237;a se han realizado con adultos y se han demostrado diferencias en las medidas de AF respecto a los pacientes con TAB y a individuos sanos sin predisposici&#243;n gen&#233;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Emsell et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> encontraron disminuci&#243;n de la AF en el fasc&#237;culo uncinado y longitudinal superior de sujetos con riesgo familiar de TAB&#44; y Chaddok et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; aunque no encontraron diferencias significativas en AF entre familiares en riesgo y controles&#44; s&#237; hallaron que estos individuos presentan valores intermedios de AF&#44; que se sit&#250;an entre pacientes con TAB y controles&#44; en el cuerpo calloso y el fasc&#237;culo longitudinal superior izquierdo y derecho&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios s&#237; encontraron alteraciones&#46; En el de Mahapatra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; se evidenciaron valores menores de AF en el cuerpo calloso&#44; la parte dorsal e hipocampal del c&#237;ngulo derecho y el fasc&#237;culo uncinado de familiares de pacientes con TAB respecto a individuos sin riesgo familiar del trastorno&#46; Otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> realizado en 15 hermanos sanos de pacientes con TAB encontr&#243; que ten&#237;an alteraciones de la sustancia blanca en la regi&#243;n temporal derecha&#44; que aunque eran significativas en comparaci&#243;n con los controles sanos&#44; no alcanzaban a ser tan grandes como en el grupo de pacientes con TAB y se situaban en un punto intermedio&#46; Por su parte&#44; Linke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> hallaron una AF disminuida en el brazo anterior derecho de la c&#225;psula interna y en el fasc&#237;culo uncinado derecho tanto en pacientes con TAB como en familiares de primer grado&#44; mientras que el cuerpo calloso solo estaba afectado en el grupo de pacientes&#46; Este hallazgo podr&#237;a indicar que la alteraci&#243;n de este &#250;ltimo es un marcador mas tard&#237;o en el curso de la enfermedad&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones de la conectividad estructural de los familiares de pacientes con TAB parecen ser diferentes seg&#250;n el tipo que tenga el paciente&#58; TAB I o TAB II&#46; Foley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> encontraron que los familiares de pacientes con TAB II no tienen diferencias respecto a los controles&#44; mientras que los familiares de pacientes con TAB I s&#237; tienen una disminuci&#243;n de la AF en el fasc&#237;culo uncinado izquierdo&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios con DTI en pacientes con TAB han encontrado alteraciones de la integridad de la sustancia blanca similares a las de pacientes con esquizofrenia&#46; Al comparar a los familiares de pacientes con esquizofrenia con los de TAB psic&#243;tico&#44; encontraron disminuci&#243;n de AF en una distribuci&#243;n similar de regiones respecto a los controles&#44; pero m&#225;s pronunciada en los familiares de pacientes con esquizofrenia&#46; En este &#250;ltimo grupo&#44; el &#225;rea con mayores diferencias respecto a los controles fue la rodilla del cuerpo calloso&#44; mientras que en los familiares de pacientes con TAB fue la regi&#243;n superior de la corona radiada posterior izquierda&#46; En el grupo de pacientes y familiares con TAB&#44; las diferencias fueron notorias en sujetos j&#243;venes&#44; pero no se encontraron en sujetos mayores&#46; Esto &#250;ltimo puede indicar que las disminuciones de la AF pueden ocurrir en etapas tempranas de la enfermedad sin que progresen posteriormente durante el curso del trastorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los familiares de primer grado&#44; los ni&#241;os y adolescentes hijos de pacientes con TAB &#40;HPTB&#41; conforman un grupo vulnerable que puede incluso tener s&#237;ntomas subsindr&#243;micos de man&#237;a y otros trastornos psiqui&#225;tricos precoces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; La presencia de psicopatolog&#237;a en esta poblaci&#243;n parece estar relacionada con hallazgos diferentes que en los hijos de padres de control &#40;HPC&#41;&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio realizado en 20 HPTB asintom&#225;ticos encontr&#243; una disminuci&#243;n con la edad de los valores de AF en el cuerpo calloso izquierdo y ausencia de cambios en la AF del fasc&#237;culo longitudinal inferior derecho en comparaci&#243;n con el aumento lineal de la AF que presentan los HPC en estas 2 &#225;reas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; que ampli&#243; su muestra a individuos con un familiar de primer grado o con 2 de segundo grado&#44; evidenci&#243; que los j&#243;venes sanos con riesgo de TAB presentaban disminuci&#243;n de la AF en un amplio grupo de regiones&#44; como el cuerpo calloso&#44; la c&#225;psula interna y externa&#44; los fasc&#237;culos longitudinal superior e inferior&#44; frontooccipital y uncinado y el tracto corticoespinal&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones realizadas en HPTB con s&#237;ntomas psiqui&#225;tricos han mostrado hallazgos contradictorios&#46; Un estudio realizado en 25 HPTB j&#243;venes con desregulaci&#243;n emocional asociada encontr&#243; que estos pacientes presentaban una AF mayor en el cuerpo calloso&#44; el c&#237;ngulo&#44; los fasc&#237;culos longitudinal superior e inferior&#44; frontooccipital superior y uncinado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Por su parte&#44; Frazier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> evidenciaron una disminuci&#243;n de la AF en el fasc&#237;culo longitudinal superior tanto en HPTB ni&#241;os con TDAH&#44; trastornos de la conducta y trastornos de ansiedad como en HPTB ni&#241;os con diagn&#243;stico de TAB&#46; Sin embargo&#44; los valores de AF fueron mucho menores en el segundo grupo&#44; principalmente en el giro cingulado y paracingulado&#44; lo que podr&#237;a indicar que estas &#225;reas est&#225;n m&#225;s implicadas en el estado de enfermedad que en el de riesgo&#46; Finalmente&#44; un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> realizado en 108 j&#243;venes de 8-21 a&#241;os encontr&#243; una reducci&#243;n de la AF en el tracto corticoespinal bilateral y el cuerpo del cuerpo calloso en pacientes con TAB y familiares de primer grado&#44; en comparaci&#243;n con los participantes sanos sin antecedentes familiares de TAB&#46; No obstante&#44; en el grupo de familiares las alteraciones del tracto corticoespinal fueron mayores en los individuos con diagn&#243;stico de TDAH&#44; lo que indica que este hallazgo es poco espec&#237;fico del TAB&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios en familiares j&#243;venes de pacientes con TAB buscaron asociaci&#243;n de los episodios depresivos con los hallazgos en im&#225;genes&#46; En el estudio longitudinal de Ganzola et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> no se hallaron diferencias entre los subgrupos de individuos con alto riesgo que sufr&#237;an depresi&#243;n respecto a los que no&#46; Por su parte&#44; Roberts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> encontraron que el subgrupo de participantes con alto riesgo familiar de TAB y episodios depresivos recurrentes ten&#237;a una menor AF en el cuerpo calloso que los que no ten&#237;an estos episodios&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para terminar&#44; un estudio longitudinal en individuos j&#243;venes con riesgo familiar de TAB frente a un grupo control encontr&#243; que la trayectorias de reducci&#243;n de la AF eran similares en ambos grupos&#44; pero tambi&#233;n una AF basal reducida en los sujetos de inter&#233;s frente a los controles&#46; Esto puede indicar que las alteraciones en la conectividad estructural no surgen cercanas al inicio de la enfermedad&#44; sino mucho antes&#44; desde el nacimiento o desde la infancia temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios en la integridad de la sustancia blanca determinados mediante DTI en ni&#241;os y adolescentes familiares de pacientes con TAB son poco concordantes entre estudios y la literatura es escasa&#46; No obstante&#44; la mayor&#237;a de los estudios muestran que los j&#243;venes sanos con riesgo familiar de TAB presentan diferencias respecto a los que no tienen esta predisposici&#243;n gen&#233;tica&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios demuestran que tanto los pacientes con TAB como los familiares en riesgo presentan disminuci&#243;n de la AF en regiones cerebrales espec&#237;ficas&#46; La mayor&#237;a de estas alteraciones son compartidas por ambos grupos en el cuerpo calloso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;33</span></a>&#44; el c&#237;ngulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; los fasc&#237;culos longitudinales superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> e inferiores&#44; frontooccipital y uncinado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;39</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos estudios han demostrado que&#44; en comparaci&#243;n con los controles&#44; la AF es mucho menor en los pacientes con TAB y&#44; por su parte&#44; la AF de los familiares se sit&#250;a en un punto intermedio entre esos 2 grupos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;34</span></a>&#46; Esto puede indicar que estas alteraciones en AF son marcadores de vulnerabilidad&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disminuci&#243;n de la AF en regiones como la c&#225;psula interna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; el giro cingulado y paracingulado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; la corona radiada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> y el l&#243;bulo orbitofrontal derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> solo se ha descrito en estudios de pacientes con TAB y no en los HPTB&#44; lo que podr&#237;a plantear que estos tractos tienen una asociaci&#243;n m&#225;s directa con el estado de enfermedad o los factores ambientales que influyen en su evoluci&#243;n&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios presentan heterogeneidad de las poblaciones estudiadas&#44; pacientes y familiares&#44; lo que hace dif&#237;cil interpretar los hallazgos y formular conclusiones acerca de los cambios en la estructura de la sustancia blanca&#46; Algunos estudios incluyen a familiares con trastornos de personalidad&#44; TDAH o trastornos de ansiedad&#44; hecho que limita establecer si las alteraciones en la AF corresponden a marcadores espec&#237;ficos de vulnerabilidad al TAB o si se explican por los otros trastornos&#46; Adem&#225;s&#44; la administraci&#243;n de medicamentos para el TAB podr&#237;a generar cambios en la sustancia blanca&#44; como es el caso del litio&#44; el cual parece tener un efecto en la integridad axonal que contrarresta las alteraciones de la conectividad estructural en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Las diferentes t&#233;cnicas en el procesamiento de las im&#225;genes tambi&#233;n pueden influir en la poca concordancia de los hallazgos&#46; Finalmente&#44; la variedad en la edad de los familiares incluidos en los estudios dificulta el planteamiento de hip&#243;tesis&#44; teniendo en cuenta que las medidas de DTI presentan una evoluci&#243;n constante desde el nacimiento hasta la adultez tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones mencionadas&#44; los hallazgos en los estudios de una AF reducida en diferentes tractos axonales implicados en funciones emocionales y cognitivas en ni&#241;os y adolescentes con riesgo familiar de TAB pueden ser un buen punto de partida para una mejor comprensi&#243;n de las bases fisiopatol&#243;gicas y el conocimiento de nuevos biomarcadores de vulnerabilidad al TAB&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiaci&#243;n</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">This project was funded by Colciencias No 111577757629&#46; &#8220;Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; marcadores gen&#233;ticos&#44; y factores de adversidad psicosocial que predicen Trastorno por D&#233;ficit de atenci&#243;n con Hiperactividad &#40;TDAH&#41; en hermanos de alto riesgo&#8221;&#44; and also by CODI 2017-16250&#46; &#8220;Factores de adversidad psicosocial&#44; gen&#233;tica y cl&#237;nica asociada al TDAH en hermanos en alto riesgo&#8221;&#46; Co-funded by the University of Antioquia and the CES University&#46;b</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica de an&#225;lisis de DTI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10 ni&#241;os con TAB8 controles sanos7 familiares de primer grado de sujetos con TAB&#46;&#40;4-16 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n con la edad de la AF en el cuerpo calloso izquierdo y ausencia de cambios en la AF del fasc&#237;culo longitudinal inferior derecho en comparaci&#243;n con el aumento lineal en HPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Roybal2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 HPTB frente a 16 HPC&#40;10-18 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de AF y DA y disminuci&#243;n de DR en HPB comparados con HPC en el fasc&#237;culo uncinado bilateral&#44; el c&#237;ngulo&#44; los fasc&#237;culos frontooccipital superior&#44; longitudinal superior e inferior y cuerpo calloso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linke2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 familiares de primer grado de sujetos con TAB&#44; 36 j&#243;venes con TAB y 36 controles sanos&#40;8-21 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de la AF en el tracto corticoespinal bilateral y el cuerpo del cuerpo calloso en pacientes con TAB y familiares de primer grado en comparaci&#243;n con controles sanos y sin antecedente familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ganzola2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106 familiares de primer grado &#40;78 asintom&#225;ticos y 28 con trastorno depresivo&#41;61 controles&#40;16-25 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Familiares de primer grado mostraron reducci&#243;n generalizada de AF respecto a los controlesNo se hallaron diferencias entre los subgrupos con y sin depresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Roberts 2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 sujetos con TAB150 hermanos de sujetos con TAB o HPB y 111 controles&#40;12-30 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ROI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor AF en el cuerpo calloso de los sujetos con TAB y el subgrupo con alto riesgo familiar de TAB y episodios depresivos recurrentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ganzola 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69 familiares de primer grado de sujetos con TAB y 43 controles&#40;16-28 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trayectorias similares de reducci&#243;n en el tiempo de la AF en ambos grupos&#46; AF basal reducida en la cohorte con alto riesgo comparada con la de controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sprooten 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">117 familiares sanos de pacientes con TAB y 79 controles&#40;16-25 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los j&#243;venes sanos con riesgo de TAB presentaron disminuci&#243;n de la AF en un amplio grupo de regiones&#44; incluidos el cuerpo calloso&#44; la c&#225;psula interna y externa&#44; los fasc&#237;culos longitudinal superior e inferior&#44; frontooccipital y uncinado y el tracto corticoespinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor y a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra y t&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica de an&#225;lisis de DTI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Chaddock 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 pacientes con TAB I&#44; 21 familiares sanos de primer grado de estos sujetos y 18 controles&#40;mayores de 20 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;lisis por v&#243;xel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin diferencias significativas en AF entre familiares en riesgo y controles&#44; pero se hallaron valores intermedios de AF en cuerpo calloso y fasc&#237;culo longitudinal superior izquierdo y derecho&#44; que se sit&#250;an entre los pacientes con TAB y los controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Emsell 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 pacientes con TAB&#44; 21 familiares en primer grado de estos sujetos y 18 controles sanos&#40;mayores de 20 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ROI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones microestructurales de la sustancia blanca en v&#237;as l&#237;mbicas&#44; temporales y del cuerpo calloso en pacientes con TAB I y cambios en la difusi&#243;n en fasc&#237;culos uncinado y longitudinal superior de sujetos en riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mahapatra 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 pacientes con TAB I eut&#237;micos&#44; 15 familiares de primer gardo y 15 controles sanos&#40;media de edad&#44; 30 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ROI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valores de AF en el cuerpo calloso&#44; la parte dorsal e hipocampal del c&#237;ngulo derecho y el fasc&#237;culo uncinado menores en familiares de pacientes con TAB que en individuos sin riesgo familiar del trastorno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mahon 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 pacientes TAB&#44; 15 hermanos sanos de pacientes con TAB y 27 voluntarios sanos&#40;media de edad&#44; 40 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los hermanos de pacientes con TAB presentaron valores intermedios de AF en regi&#243;n temporal derecha y significativamente diferentes de los de los voluntarios sanos y los pacientes con TAB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Foley 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 controles sanos&#44; 32 pacientes con TAB I&#44; 34 pacientes con TAB II&#44; 17 hermanos de pacientes con TAB I y 14 hermanos de pacientes con TAB II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ROI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se evidenci&#243; que los familiares de pacientes con TAB II no tienen diferencias respecto a los controles&#44; mientras que los familiares de pacientes con TAB I tienen una disminuci&#243;n de la AF en el fasc&#237;culo uncinado izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Linke 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 familiares de primer grado de pacientes con TAB I y 22 personas sin antecedentes de enfermedad mental&#40;18-65 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se evidenci&#243; reducci&#243;n de AF en el brazo anterior derecho de la c&#225;psula interna y el fasc&#237;culo uncinado en familiares sanos de pacientes con TAB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Skudlarski 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">104 controles sanos&#44; 109 pacientes con esquizofrenia y 95 de sus familiares&#44; 63 con TAB y 64 de sus familiares&#44; 35 con trastorno esquizoafectivo y 43 de sus familiares&#40;media de edad&#44; 40 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;lisis por v&#243;xel y ROI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de AF en una distribuci&#243;n similar de regiones en los familiares y los controles&#44; pero m&#225;s pronunciada en los familiares de pacientes con esquizofrenia&#46; En los familiares de pacientes con TAB&#44; la corona radiada fue el &#225;rea m&#225;s afectada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sprooten 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">117 familiares sanos de pacientes con TAB y 79 controles&#40;16-25 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TBSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los j&#243;venes sanos con riesgo de TAB presentaron disminuci&#243;n de la AF en un amplio grupo de regiones&#44; incluidos el cuerpo calloso&#44; las c&#225;psulas interna y externa&#44; los fasc&#237;culos longitudinal superior e inferior&#44; frontooccipital y uncinado y el tracto corticoespinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00347450
Idioma original: Español
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2024 Octubre 23 3 26
2024 Septiembre 9 10 19
2024 Agosto 27 11 38
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2024 Mayo 37 5 42
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2023 Marzo 1 0 1

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