COVID-19
Regístrese
metricas
covid
Revista Colombiana de Psiquiatría
Buscar en
Revista Colombiana de Psiquiatría
Toda la web
Inicio Revista Colombiana de Psiquiatría Efectos de los Polimorfismos del Transportador y de los Receptores de Serotonina...
Información de la revista
Volver al artículo

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Artículo de revisión
Efectos de los Polimorfismos del Transportador y de los Receptores de Serotonina en la Depresión
Effects of Serotonin Transporter and Receptor Polymorphisms on Depression
Yéssica P. López-Echeverri, Kelly J. Cardona-Londoño, Jhonny F. Garcia-Aguirre, Mary Orrego-Cardozo
Autor para correspondencia
maryorrego@autonoma.edu.co

Autor para correspondencia.
Laboratorio de Neurofisiología, Departamento de Ciencias Básicas, Universidad Autónoma de Manizales, Manizales, Colombia
Leído
2375
Veces
se ha leído el artículo
228
Total PDF
2147
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:24 [
  "pii" => "S0034745021001359"
  "issn" => "00347450"
  "doi" => "10.1016/j.rcp.2021.07.006"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2023-04-01"
  "aid" => "481"
  "copyright" => "Asociación Colombiana de Psiquiatría"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2023;52:130-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2530312023000292"
      "issn" => "25303120"
      "doi" => "10.1016/j.rcpeng.2021.07.003"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2023-04-01"
      "aid" => "481"
      "copyright" => "Asociación Colombiana de Psiquiatría"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2023;52:130-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review Article</span>"
        "titulo" => "Effects of serotonin transporter and receptor polymorphisms on depression"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "130"
            "paginaFinal" => "138"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Efectos de los Polimorfismos del Transportador y de los Receptores de Serotonina en la Depresi&#243;n"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:8 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Figure 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr2.jpeg"
                "Alto" => 2167
                "Ancho" => 2500
                "Tamanyo" => 382358
              ]
            ]
            "detalles" => array:1 [
              0 => array:3 [
                "identificador" => "at0045"
                "detalle" => "Figure "
                "rol" => "short"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Methodology used to review the articles&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Y&#233;ssica P&#46; L&#243;pez-Echeverri, Kelly J&#46; Cardona-Londo&#241;o, Jhonny F&#46; Garcia-Aguirre, Mary Orrego-Cardozo"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Y&#233;ssica P&#46;"
                "apellidos" => "L&#243;pez-Echeverri"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Kelly J&#46;"
                "apellidos" => "Cardona-Londo&#241;o"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Jhonny F&#46;"
                "apellidos" => "Garcia-Aguirre"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Mary"
                "apellidos" => "Orrego-Cardozo"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0034745021001359"
          "doi" => "10.1016/j.rcp.2021.07.006"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745021001359?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530312023000292?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/25303120/0000005200000002/v1_202307261121/S2530312023000292/v1_202307261121/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0034745021001372"
    "issn" => "00347450"
    "doi" => "10.1016/j.rcp.2021.07.008"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-04-01"
    "aid" => "483"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Colombiana de Psiquiatr&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "rev"
    "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2023;52:139-45"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Ciento cincuenta a&#241;os de hebefrenia&#46; Una revisi&#243;n"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "139"
          "paginaFinal" => "145"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "One Hundred and Fifty Years of Hebephrenia&#46; A Review"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Daniel R&#46; Mart&#237;nez"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Daniel R&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2530312023000309"
        "doi" => "10.1016/j.rcpeng.2021.07.004"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530312023000309?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745021001372?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00347450/0000005200000002/v1_202305191046/S0034745021001372/v1_202305191046/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0034745021000895"
    "issn" => "00347450"
    "doi" => "10.1016/j.rcp.2021.04.012"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2023-04-01"
    "aid" => "456"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Colombiana de Psiquiatr&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2023;52:121-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo original</span>"
      "titulo" => "Trastornos de salud mental en poblaci&#243;n desplazada por el conflicto en Colombia&#58; an&#225;lisis comparado frente a la Encuesta Nacional de Salud Mental 2015"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "121"
          "paginaFinal" => "129"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Mental Health Disorders in Population Displaced by Conflict in Colombia&#58; Comparative Analysis against the National Mental Health Survey 2015"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Sebasti&#225;n Le&#243;n-Giraldo, Germ&#225;n Casas, Juan Sebasti&#225;n Cuervo-S&#225;nchez, Tatiana Garc&#237;a, Catalina Gonz&#225;lez-Uribe, Rodrigo Moreno-Serra, Oscar Bernal"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Sebasti&#225;n"
              "apellidos" => "Le&#243;n-Giraldo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Germ&#225;n"
              "apellidos" => "Casas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Sebasti&#225;n"
              "apellidos" => "Cuervo-S&#225;nchez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Tatiana"
              "apellidos" => "Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Catalina"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Uribe"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Rodrigo"
              "apellidos" => "Moreno-Serra"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Oscar"
              "apellidos" => "Bernal"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2530312023000280"
        "doi" => "10.1016/j.rcpeng.2021.04.007"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530312023000280?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745021000895?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00347450/0000005200000002/v1_202305191046/S0034745021000895/v1_202305191046/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Efectos de los Polimorfismos del Transportador y de los Receptores de Serotonina en la Depresi&#243;n"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "130"
        "paginaFinal" => "138"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Y&#233;ssica P&#46; L&#243;pez-Echeverri, Kelly J&#46; Cardona-Londo&#241;o, Jhonny F&#46; Garcia-Aguirre, Mary Orrego-Cardozo"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Y&#233;ssica P&#46;"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Echeverri"
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Kelly J&#46;"
            "apellidos" => "Cardona-Londo&#241;o"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "Jhonny F&#46;"
            "apellidos" => "Garcia-Aguirre"
          ]
          3 => array:4 [
            "nombre" => "Mary"
            "apellidos" => "Orrego-Cardozo"
            "email" => array:1 [
              0 => "maryorrego@autonoma.edu.co"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Laboratorio de Neurofisiolog&#237;a&#44; Departamento de Ciencias B&#225;sicas&#44; Universidad Aut&#243;noma de Manizales&#44; Manizales&#44; Colombia"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Effects of Serotonin Transporter and Receptor Polymorphisms on Depression"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2514
            "Ancho" => 2500
            "Tamanyo" => 688214
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Procesos moleculares de biose&#241;alizaci&#243;n de serotonina&#58; liberaci&#243;n de serotonina por la neurona presin&#225;ptica&#59; uni&#243;n de la serotonina a uno de los receptores en una neurona postsin&#225;ptica&#59; activaci&#243;n de la prote&#237;na&#160;G&#44; la adenil ciclasa y las proteincinasa A&#59; formaci&#243;n de adenosina monofosfato c&#237;clico &#40;AMPc&#41;&#59; recaptaci&#243;n de serotonina por el transportador de serotonina en la neurona presin&#225;ptica&#44; y autorreceptor de serotonina en la neurona presin&#225;ptica&#46; &#40;Representaci&#243;n realizada por los autores y dise&#241;ada por Melissa Zuluaga Hern&#225;ndez&#46;&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trastornos depresivos est&#225;n entre las enfermedades psiqui&#225;tricas m&#225;s estudiadas porque son uno de los principales problemas de salud p&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> por su alta prevalencia&#44; su edad de inicio temprana&#44; su curso cr&#243;nico y su naturaleza incapacitante&#46; En el mundo la depresi&#243;n es la principal causa de discapacidad&#44; con m&#225;s de 300 millones de personas actualmente afectadas&#46; Ello supone un aumento &#62;&#160;18&#37; entre 2005 y 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trastorno se caracteriza por episodios en los que las emociones y los pensamientos negativos coexisten con alteraciones de las funciones cognitivas&#44; as&#237; como cambios en el apetito&#44; la libido y el sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">Manual Diagn&#243;stico y Estad&#237;stico de los Trastornos Mentales</span> en su quinta edici&#243;n &#40;DSM-5&#41; incluye los siguientes s&#237;ntomas de depresi&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sentimientos de tristeza&#44; desesperanza&#44; inutilidad y culpa&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Baja autoestima&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pensamientos negativos centrados en el suicidio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">D&#233;ficit cognitivo que afecta a la motivaci&#243;n&#44; la atenci&#243;n selectiva&#44; la memoria epis&#243;dica y la memoria de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos trastornos tambi&#233;n se caracterizan por alteraciones en la se&#241;alizaci&#243;n sin&#225;ptica mediada por sustancias como la serotonina &#40;5-hidroxi-triptamina &#91;5-HT&#93;&#41;&#44; neurotransmisor relacionado con la modulaci&#243;n del comportamiento social y la respuesta emocional de los individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta sustancia se libera a partir de neuronas presin&#225;pticas ubicadas en los n&#250;cleos del rafe&#44; los cuales cumplen la funci&#243;n de activar el sistema l&#237;mbico&#46; Posteriormente se une a receptores postsin&#225;pticos de serotonina situados principalmente en &#225;reas l&#237;mbicas como el hipocampo&#44; la corteza&#44; el estriado dorsal y el n&#250;cleo accumbens &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na transportadora de serotonina &#40;5-HTT&#41;&#44; ubicada en las neuronas presin&#225;pticas&#44; participa en la recaptaci&#243;n de serotonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; uno de los mecanismos para eliminar el neurotransmisor de la hendidura sin&#225;ptica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La 5-HTT se codifica por el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4&#44;</span> ubicado en el cromosoma 17q11&#46;1-17q12 <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La regi&#243;n polim&#243;rfica 5-HTTLPR &#8212;aproximadamente 1&#160;kb aguas arriba de la regi&#243;n promotora&#8212; se ha reportado como mediadora de la influencia de eventos estresantes en la depresi&#243;n humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el receptor de serotonina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;5-HT<span class="elsevierStyleInf">1A</span>&#41; &#8212;que abarca unos 1&#46;200&#160;pb y cuyo gen <span class="elsevierStyleItalic">HTR1A</span> se mapea en el cromosoma 5q11&#46;2-13&#8212; es conocido como un potente regulador de la neurotransmisi&#243;n serotonin&#233;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y se ha se&#241;alado que los autorreceptores localizados en las neuronas del rafe tienen un papel esencial en el efecto de los antidepresivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el receptor de serotonina 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;5-HT<span class="elsevierStyleInf">2A</span>&#41;&#44; codificado por el gen <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A&#44;</span> situado en la posici&#243;n 13q14-q21&#44; es de particular importancia en los trastornos del estado de &#225;nimo y est&#225; asociado con la respuesta a medicamentos antidepresivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Estos receptores se encuentran&#44; principalmente&#44; en la neocorteza&#44; el n&#250;cleo caudado&#44; el n&#250;cleo accumbens y el hipocampo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polimorfismos en los genes que codifican para el transportador y los receptores de serotonina antes mencionados generan variantes proteicas con diferentes niveles de expresi&#243;n y capacidad de transducci&#243;n de se&#241;ales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Estas diferencias pueden ser importantes en la predisposici&#243;n individual a contraer enfermedades psiqui&#225;tricas como la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y en las diferencias en la respuesta a f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de estudios realizados en n&#250;cleos familiares de pacientes con depresi&#243;n indican que esta enfermedad tiene un origen multifactorial que muestra un componente gen&#233;tico altamente complejo&#44; con gran cantidad de <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> implicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; cada uno de los cuales contribuye con un tama&#241;o muy peque&#241;o al fenotipo&#44; por lo que las variantes gen&#233;ticas espec&#237;ficas se vuelven dif&#237;ciles de identificar y los resultados de los estudios son discordantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el tama&#241;o de muestra inferior a 100 pacientes encontrado en el 48&#37; de los estudios revisados puede aportar a la divergencia de los resultados obtenidos cuando se relacionan los polimorfismos en los genes <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4&#44; HTR1A&#44; HTR1B</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A</span> con la depresi&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; el prop&#243;sito de esta revisi&#243;n es recopilar informaci&#243;n cient&#237;fica sobre los efectos que tienen las variaciones gen&#233;ticas del transportador y de los receptores de serotonina en las diferentes caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la enfermedad o en el riesgo de sufrirla para lograr mayor comprensi&#243;n acerca de esta relaci&#243;n e identificar temas de estudio futuro&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda se realiz&#243; en las bases de datos Scopus&#44; Web of Science y PubMed con art&#237;culos publicados desde 1996 hasta 2020 como fecha l&#237;mite&#44; y se llev&#243; a cabo entre febrero y marzo de 2020&#46; Se revisaron art&#237;culos principalmente en ingl&#233;s con los t&#233;rminos &#8220;depression&#8221; AND &#8220;polymorphism&#8221;&#46; Se restringi&#243; la aparici&#243;n de estos t&#233;rminos al t&#237;tulo y las palabras clave de los trabajos&#46; Adem&#225;s&#44; se tuvieron en cuenta art&#237;culos de investigaci&#243;n y de revisi&#243;n y cap&#237;tulos de libro&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; un total de 1&#46;349 art&#237;culos &#40;544 en Scopus&#44; 479 en Web of Science&#44; 326 en PubMed&#41;&#59; de estos&#44; 24 estaban duplicados&#46; Los documentos que en el t&#237;tulo conten&#237;an palabras como &#8220;child&#8221;&#44; &#8220;childhood&#8221; o &#8220;adolescence&#8221; se excluyeron porque la poblaci&#243;n de inter&#233;s para esta revisi&#243;n son los adultos&#46; Luego de este filtro&#44; se seleccionaron 1&#46;245 trabajos para el an&#225;lisis de los res&#250;menes con el fin de verificar el cumplimiento de los criterios de inclusi&#243;n con escritos que reportaran la asociaci&#243;n de polimorfismos gen&#233;ticos con variaciones en la presentaci&#243;n cl&#237;nica o en el riesgo de sufrir depresi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se descartaron los trabajos que reportaban comorbilidades con la depresi&#243;n&#44; tratamiento farmacol&#243;gico o intervenci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras aplicar los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#44; se seleccionaron los art&#237;culos con mayor cantidad de estudios asociados con genes&#44; destacando los genes codificantes del transportador y de los receptores de serotonina &#40;41 y 13 trabajos respectivamente&#41; como candidatos para su inclusi&#243;n en la presente revisi&#243;n&#46; De estos&#44; se tuvieron en cuenta 54&#160;art&#237;culos de investigaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la depresi&#243;n influyen tanto un componente gen&#233;tico&#44; que predispone al individuo a la enfermedad&#44; como factores ambientales que afectan a su comportamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; La respuesta de un individuo a los eventos estresantes&#44; incluso de poca intensidad&#44; puede verse modulada por m&#250;ltiples polimorfismos funcionales que afectan a varias v&#237;as neurobiol&#243;gicas implicadas en la depresi&#243;n&#44; las cuales muestran efectos dependientes del estr&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la influencia gen&#233;tica en la predisposici&#243;n a la depresi&#243;n&#44; los resultados de la informaci&#243;n recopilada en esta revisi&#243;n se presentan teniendo en cuenta los polimorfismos y las implicaciones de <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span>&#160;el gen transportador de serotonina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;SLC6A4&#41;&#59;</span><span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span>&#160;los genes <span class="elsevierStyleItalic">HTR1A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span> de la familia 1 de los receptores de serotonina &#40;5-HT1&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span>&#160;el gen <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A</span> de la familia 2 de los receptores de serotonina &#40;5-HT2&#41;&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variaciones genot&#237;picas asociadas con <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span></span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gran parte de la investigaci&#243;n acerca del papel de la serotonina en la depresi&#243;n se ha centrado en estudiar el polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span> ubicado en la regi&#243;n promotora 5-HTTLPR&#59; sin embargo&#44; los resultados de los estudios no concuerdan&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una muestra de la discordancia de resultados son los trabajos de algunos investigadores que analizaron las variaciones polim&#243;rficas de la regi&#243;n promotora 5-HTTLPR&#46; Por ejemplo&#44; Gonda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> no encontraron relaci&#243;n entre este polimorfismo y el riesgo de sufrir depresi&#243;n en una muestra de poblaci&#243;n europea&#44; mientras que Contreras et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> hallaron en una muestra de poblaci&#243;n americana que este polimorfismo genera un alto riesgo de depresi&#243;n en expuestos a eventos estresantes&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los polimorfismos de este gen&#44; est&#225; caracterizado el rs25531&#44; que se agrupa en formas &#171;largas&#187; &#40;L&#41; o &#171;cortas&#187; &#40;S&#41;&#46; El alelo largo consiste en una inserci&#243;n de 44&#160;pb y el alelo corto&#44; en una deleci&#243;n de igual tama&#241;o&#46; Los humanos pueden portar 3&#160;genotipos posibles&#58; una combinaci&#243;n de formas corta y larga &#40;SL&#41;&#44; corta y corta &#40;SS&#41; o larga y larga &#40;LL&#41;&#46; La presencia de estos 2&#160;alelos ha sido objeto de estudio porque se ha encontrado que incide en el desarrollo de s&#237;ntomas de depresi&#243;n&#44; dependientes de los acontecimientos estresantes que ha vivido la persona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; Willeit et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> asociaron la presencia del alelo S con la depresi&#243;n at&#237;pica y la presencia del alelo L con la depresi&#243;n melanc&#243;lica&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El genotipo de la regi&#243;n 5-HTTLPR est&#225; asociado con estilos de procesamiento de informaci&#243;n negativos despu&#233;s de la exposici&#243;n a eventos estresantes&#44; lo que desencadena s&#237;ntomas depresivos y sensibilidad al estr&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se ha evaluado en adultos si&#44; en conjunto&#44; el tipo de polimorfismo de la regi&#243;n 5-HTTLPR&#44; los eventos traum&#225;ticos vividos en la ni&#241;ez y las vivencias negativas recientes afectan a los posibles endofenotipos cognitivos de depresi&#243;n &#40;como la atenci&#243;n y la capacidad de reconocer emociones&#41;&#46; Como resultado&#44; se indic&#243; que los alelos en 5-HTTLPR de baja expresi&#243;n &#40;o alelos S&#41; pueden conferir un mayor riesgo de depresi&#243;n&#44; debido a que en las pruebas realizadas los portadores de estos alelos centran su atenci&#243;n en la informaci&#243;n negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Algunos autores han reportado que las personas que tienen el alelo corto presentan mayor riesgo de depresi&#243;n&#44; peor rendimiento cognitivo y aumento de la vulnerabilidad a sufrir deterioro cognitivo en la vejez respecto a las personas con alelo largo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;22</span></a>&#46; La frecuencia del genotipo SS es especialmente alta en sujetos con depresi&#243;n aparecida antes de los 65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; Kendler et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> genotipificaron un grupo de gemelos varones y mujeres&#44; y encontraron que los homocigotos de alelo corto &#40;S&#41; en el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> SLC6A4 son m&#225;s sensibles a los efectos depresores de todos los eventos estresantes que aquellos con alelos largos &#40;L&#41;&#46; La influencia del genotipo SS se encontr&#243; fuertemente ligada a tener 2&#160;o m&#225;s familiares de primer grado con antecedentes de depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que diferentes estudios indican que no es necesario un genotipo homocigoto de forma corta &#40;SS&#41;&#44; sino que basta con que haya un alelo&#160;S &#8212;aunque sea en heterocigosis &#40;SL&#41;&#8212; para que se genere un riesgo de depresi&#243;n estad&#237;sticamente mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17&#44;26</span></a>&#44; adem&#225;s de que influye en la gravedad del trastorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra de las variaciones comunicadas en los efectos del polimorfismo 5-HTTLPR en el estado emocional es el sexo de los pacientes&#46; Rucci et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> indican&#44; por ejemplo&#44; que las mujeres con un trastorno unipolar y el genotipo SS pueden tener mayores niveles de depresi&#243;n&#59; resultado que tambi&#233;n concuerda con el descrito por Song et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; pues encontraron mayor frecuencia de mujeres con diagn&#243;stico de depresi&#243;n y el alelo&#160;S&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sumner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> reportaron que las personas con alelo S homocigoto &#40;SS&#41; tienen una memoria autobiogr&#225;fica de mejor desempe&#241;o que los portadores de alelos L &#40;SL o LL&#41;&#59; sin embargo&#44; los autores tambi&#233;n indican que el polimorfismo rs25531 no modifica la funci&#243;n del genotipo&#46; Ello indicar&#237;a que esta variaci&#243;n no tiene efecto alguno en un posible diagn&#243;stico de depresi&#243;n y este resultado estar&#237;a en contraposici&#243;n con los de los autores mencionados antes&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el aspecto anat&#243;mico del cerebro&#44; se ha estudiado por resonancia magn&#233;tica estructural la influencia del polimorfismo 5-HTTLPR en el grosor cortical de regiones involucradas en el procesamiento de emociones y el control cognitivo&#44; as&#237; como en los vol&#250;menes de diferentes estructuras en individuos con depresi&#243;n&#44; pero no se hall&#243; efecto alguno del genotipo de este polimorfismo en el grosor cortical de las regiones examinadas &#40;regi&#243;n del giro cingular anterior y posterior&#44; regi&#243;n fronto-lateral y parahipocampal&#41;&#46; No obstante&#44; se encontraron mayores vol&#250;menes en el t&#225;lamo y el putamen izquierdo de los individuos homocigotos para el alelo&#160;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En investigaciones mediante resonancia magn&#233;tica de alta resoluci&#243;n&#44; se encontr&#243; que los pacientes con el genotipo homocigoto largo &#40;LL&#41; ten&#237;an sustancia gris y sustancia blanca hipocampal significativamente m&#225;s peque&#241;a que los controles con el mismo genotipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Los autores indican que la disminuci&#243;n de los vol&#250;menes del hipocampo en los pacientes con depresi&#243;n mayor pero no en lo controles sanos podr&#237;a relacionarse con el desarrollo del sistema nervioso central&#44; la modulaci&#243;n de algunos efectos de la enfermedad&#44; diferentes vulnerabilidades al estr&#233;s o diferentes respuestas al tratamiento antidepresivo&#46; Si la mayor recaptaci&#243;n de serotonina de los sujetos con el genotipo LL modula el curso de la enfermedad&#44; los vol&#250;menes del hipocampo pueden verse afectados como resultado de la depresi&#243;n o de procesos neurot&#243;xicos relacionados con el estr&#233;s&#46; El genotipo LL puede causar una vulnerabilidad distinta a la reacci&#243;n de estr&#233;s&#46; Una hip&#243;tesis postulada por otros autores es que el estr&#233;s y el aumento de glucocorticoides pueden contribuir a la p&#233;rdida de volumen del hipocampo a trav&#233;s de efectos glutamat&#233;rgico-t&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el estr&#233;s disminuye la expresi&#243;n del factor neurotr&#243;fico derivado del cerebro &#8212;que tiene efectos tr&#243;ficos en las neuronas serotonin&#233;rgicas&#8212; en el hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte&#44; Taylor et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> analizaron las diferencias en los efectos morfol&#243;gicos que tiene sufrir episodios de depresi&#243;n en las diferentes etapas de la vida &#40;depresi&#243;n de inicio temprano e inicio tard&#237;o&#41;&#46; Los autores encontraron relaci&#243;n entre el diagn&#243;stico de la afecci&#243;n y el genotipo homocigoto LL&#44; espec&#237;ficamente en el hipocampo derecho&#44; que es m&#225;s peque&#241;o en sujetos con depresi&#243;n tard&#237;a que en quienes la sufrieron tempranamente&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los estudios realizados con resonancia magn&#233;tica&#44; Cole et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> compararon a personas sanas y pacientes con depresi&#243;n&#44; y encontraron que el volumen del hipocampo no mostraba diferencias significativas entre los portadores de alelos S y los homocigotos LL&#46; Sin embargo&#44; en cerebros <span class="elsevierStyleItalic">post m&#243;rtem</span> se ha encontrado que los portadores de alelos cortos tienen un volumen significativamente reducido de la corteza cingulada anterior perigenual &#40;pACC&#41; y de la am&#237;gdala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Estos resultados est&#225;n relacionados con la conectividad funcional que existe entre estas 2&#160;estructuras y podr&#237;a predecir la variaci&#243;n en las medidas de los rasgos temperamentales relacionados con la ansiedad y la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Costafreda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> analizaron los efectos de 5-HTTLPR en la conectividad entre las diferentes estructuras cerebrales&#46; En su estudio encontraron que el genotipo con alelo corto en este polimorfismo se asocia con un aumento en la actividad de la am&#237;gdala y con un sesgo en la conectividad frontal-l&#237;mbica&#46; Se ha descrito que este polimorfismo modula la perfusi&#243;n en estado de reposo en estructuras clave del procesamiento del estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; Mann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> reportaron que las variaciones en <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span> afectan directamente a la corteza prefrontal ventral&#44; lo cual se puede reflejar en un deterioro generalizado de la funci&#243;n serotonin&#233;rgica implicado en el grado de captaci&#243;n de la serotonina&#44; significativamente menor que el de los pacientes con depresi&#243;n y los controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schneider et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> discuten que la regi&#243;n promotora de <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span> polim&#243;rfica &#8212;especialmente su polimorfismo de nucle&#243;tido simple rs25531&#8212; es factor de riesgo de depresi&#243;n&#44; teniendo en cuenta que&#44; en su estudio&#44; los portadores de alelos de riesgo &#40;genotipo SS&#41; mostraron una activaci&#243;n significativamente mayor de la am&#237;gdala bilateral cuando se mostraban im&#225;genes con contenido emocional negativo&#46; Esta relaci&#243;n del alelo S con la depresi&#243;n tambi&#233;n fue descrita por quienes encontraron mayor prevalencia de este alelo en pacientes hospitalizados con episodios depresivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los m&#233;todos con resonancia magn&#233;tica&#44; los cambios en la conectividad se han estudiado mediante los potenciales evocados auditivos&#46; Por ejemplo&#44; Cheng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> evaluaron la respuesta a la onda P200 generada en la corteza primaria auditiva &#8212;la cual se caracteriza por una alta tasa de s&#237;ntesis de serotonina&#8212; en personas con el alelo&#160;L en comparaci&#243;n con los homocigotos para el alelo S&#46; En este &#250;ltimo grupo hallaron una onda m&#225;s corta que en los dem&#225;s participantes&#44; lo que seg&#250;n los autores se&#241;alar&#237;a una relaci&#243;n entre esta onda y el genotipo SS&#46; Esto se debe a que la depresi&#243;n puede alterar los procesos de respuesta a diferentes est&#237;mulos externos&#44; y el genotipo descrito en el art&#237;culo est&#225; muy relacionado con la gravedad de la afecci&#243;n&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras regiones polim&#243;rficas que se han estudiado son los polimorfismos de repeticiones en t&#225;ndem de n&#250;mero variable &#40;<span class="elsevierStyleItalic">variable number tandem repetition</span> &#91;VNTR&#93;&#41; en el intr&#243;n&#160;2 del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span>&#46; Se denominan STin 2&#46; Estas variaciones contienen un n&#250;mero variable de repeticiones en t&#225;ndem de 17 pb&#44; lo cual genera 3&#160;alelos de VNTR&#58; STin2&#46;9&#44; STin2&#46;10 y STin 2&#46;12&#44; que contienen 9&#44; 10 y 12 copias del elemento respectivamente&#46; STin2&#46;10 y STin 2&#46;12 se han asociado con alteraciones neurol&#243;gicas como trastornos del afecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#59; sin embargo&#44; Ogilvie et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> encontraron una diferencia significativa entre el grupo de control y el de depresi&#243;n que se explica&#44; en gran medida&#44; por el exceso del alelo STin2&#46;9 en el grupo de pacientes&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; pese a encontrarse gran respaldo de la relaci&#243;n entre la regi&#243;n polim&#243;rfica 5-HTTLPR y la depresi&#243;n&#44; hay un grupo de autores que&#44; como resultado de sus investigaciones&#44; no han encontrado relaci&#243;n entre estos 2&#160;factores&#44; lo que no respalda la hip&#243;tesis de que las variantes en dicha regi&#243;n contribuyan significativamente a la emocionalidad humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Entre ellos se encuentran Bachai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; quienes estudiaron los posibles efectos de la privaci&#243;n parcial de sue&#241;o en pacientes con depresi&#243;n y polimorfismos en <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span>&#46; Sin embargo&#44; este efecto fue solo transitorio y la mayor&#237;a de los pacientes sufrieron un aumento de los s&#237;ntomas depresivos 2&#160;d&#237;as despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#46; Por otra parte&#44; otros estudios que evaluaron el genotipo con presencia de alelo corto en un grupo de familias constituidas por padres&#44; hijos gemelos y sus hermanos no encontraron asociaci&#243;n directa entre 5-HTTLPR y depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#44; aunque podr&#237;a tener relaci&#243;n con signos cl&#237;nicos espec&#237;ficos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la relaci&#243;n entre los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span> y la depresi&#243;n&#44; se han abordado otros temas como las concentraciones de cortisol y colesterol relacionadas con el mismo trastorno&#44; debido a que&#44; para afrontar el estr&#233;s vivido por sucesos traum&#225;ticos&#44; el organismo necesita generar respuestas adaptativas y eficaces&#46; El resultado final m&#225;s estudiado de este proceso es la variaci&#243;n en la concentraci&#243;n de cortisol&#44; cuyos valores aumentados se asocian con la depresi&#243;n&#46; Por ello&#44; las interacciones entre la respuesta del cortisol y el sistema serotonin&#233;rgico pueden afectar al volumen del hipocampo de&#44; espec&#237;ficamente&#44; los pacientes con depresi&#243;n y genotipo homocigoto LL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras investigaciones tambi&#233;n han apuntado a estudiar la relaci&#243;n entre la variaci&#243;n al&#233;lica de <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span> y otros factores de riesgo&#59; por ejemplo&#44; la concentraci&#243;n de colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;cHDL&#41;&#46; Los resultados obtenidos reportan que cifras bajas de este tipo de colesterol pueden ser un factor de riesgo de sufrir depresi&#243;n en la vejez&#44; pero la presencia del genotipo con el alelo S induce una mayor predisposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las hip&#243;tesis biol&#243;gicas que explican la relaci&#243;n entre la concentraci&#243;n de colesterol y la depresi&#243;n sostienen que los h&#225;bitos de vida poco saludables pueden generar acumulaci&#243;n de tejido adiposo blanco&#44; lo que aumenta la producci&#243;n de citocinas y sustancias inflamatorias&#59; esta respuesta inflamatoria puede&#44; a su vez&#44; ocasionar una hiperactivaci&#243;n del eje hipot&#225;lamo-hip&#243;fiso-adrenal &#40;HPA&#41;&#44; lo que estimula la liberaci&#243;n de l&#237;pidos en el torrente sangu&#237;neo&#44; resulta en una reducci&#243;n de cHDL y tiene relaci&#243;n con el desarrollo de depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Polimorfismos estudiados en los genes de la familia HTR1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">HTR1A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span>&#41;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El polimorfismo rs6295 del gen del receptor de serotonina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A <span class="elsevierStyleItalic">&#40;HTR1A&#41;</span> se ha estudiado en profundidad porque puede tener efectos funcionales en la expresi&#243;n g&#233;nica&#46; Dicho polimorfismo es una variaci&#243;n com&#250;n en el sitio 1019 aguas arriba del &#225;rea del promotor basal&#59; por lo tanto&#44; tambi&#233;n se lo conoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> como polimorfismo <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#40;-1019&#41;G&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variante G del polimorfismo C&#40;-1019&#41;G se ha asociado con una alta expresi&#243;n de los receptores 5-HT<span class="elsevierStyleInf">1A</span>&#44; la cual puede generar mayor riesgo de depresi&#243;n y respuesta cl&#237;nica deficitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; especialmente cuando el individuo se ha sometido a hechos estresantes durante la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los resultados de los estudios son discordantes&#44; pero hay trabajos recientes que respaldan una asociaci&#243;n entre rs6295 y los trastornos del estado de &#225;nimo como trastorno depresivo mayor y trastorno bipolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro polimorfismo estudiado en esta familia es G861C&#44; encontrado en el gen del receptor 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B de la serotonina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;HTR1B&#41;&#46;</span> Este se ha relacionado con la inhibici&#243;n del proceso de liberaci&#243;n de serotonina generado en los ganglios basales&#44; principalmente porque estos receptores activan segundos mensajeros que inhiben la actividad de la adenilato ciclasa y gestionan la liberaci&#243;n del neurotransmisor&#46; Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> encontraron gran correlaci&#243;n entre este polimorfismo y el abuso de sustancias &#40;coca&#237;na&#41; en pacientes diagnosticados de depresi&#243;n mayor&#46; Los autores manifiestan no conocer c&#243;mo la gen&#233;tica puede afectar al abuso de sustancias&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las neuronas serotonin&#233;rgicas se proyectan a la mayor&#237;a de las partes del cerebro&#44; y muestran heterorreceptores postsin&#225;pticos activos en la corteza&#44; las regiones l&#237;mbicas&#44; el hipot&#225;lamo y la m&#233;dula espinal&#46; De este modo&#44; el aumento en la recaptaci&#243;n de la serotonina por los transportadores presin&#225;pticos podr&#237;a disminuir la disponibilidad de este neurotransmisor en el &#225;rea extracelular&#44; por lo que se afectar&#237;a la captaci&#243;n postsin&#225;ptica y su posterior distribuci&#243;n a diferentes estructuras&#44; lo que favorece la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Variantes de <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A</span> publicadas</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los polimorfismos asociados con el gen del receptor de serotonina 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A <span class="elsevierStyleItalic">&#40;HTR2A&#41;&#44;</span> 2 son los m&#225;s estudiados&#58; el polimorfismo de nucle&#243;tido sin&#243;nimo c&#46;102C&#62;T &#40;rs6313&#41; y el polimorfismo no sin&#243;nimo c&#46;1354&#44; p&#46;His452Tyr &#40;rs6313&#41;&#59; seg&#250;n Minov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> no se encontr&#243; relaci&#243;n diferencial con la depresi&#243;n en un estudio que compar&#243; a adultos con esta afecci&#243;n y controles sanos&#46; El polimorfismo de nucle&#243;tido simple -1438A&#47;G &#40;rs6311&#41;&#44; ubicado en la regi&#243;n promotora de <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A</span> y estudiado en poblaci&#243;n del noreste de Tailandia&#44; no se encontr&#243; asociado con riesgo de depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se recalca el papel fundamental que pueden desempe&#241;ar otras variaciones en este gen&#44; como T102C&#40;rs6313&#41;&#44; en la etiolog&#237;a de la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los resultados de Cao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> y Gonda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> se&#241;alan que el polimorfismo rs6311 parece ser un factor de susceptibilidad importante en la etiolog&#237;a de la depresi&#243;n&#44; debido a que puede afectar a la activaci&#243;n de otros genes implicados en la enfermedad&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque muchos de los autores incluidos en esta revisi&#243;n coinciden en que la variaci&#243;n que m&#225;s riesgo de depresi&#243;n genera es la presencia del alelo corto en 5-HTTLPR&#44; las diferencias reportadas en los resultados pueden deberse a factores metodol&#243;gicos de los estudios&#44; ya que todas las poblaciones provienen de ancestros de diferente origen&#44; con frecuencias al&#233;licas que pueden variar&#44; lo que genera diferenciaci&#243;n en el desarrollo del trastorno de la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se comparan los alelos S y&#160;L&#44; el primero se asocia con menores recaptaci&#243;n de serotonina y eficiencia transcripcional del transportador de este neurotransmisor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; que desempe&#241;a un papel importante en la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interacci&#243;n entre gen y ambiente en la depresi&#243;n es importante&#44; ya que el alelo&#160;S en la regi&#243;n polim&#243;rfica 5-HTTLPR genera una predisposici&#243;n a la depresi&#243;n con mayor gravedad que el alelo&#160;L&#44; pero probablemente no se desarrolle un cuadro depresivo a menos que el factor ambiental desencadenante&#44; como vivir acontecimientos estresantes&#44; tambi&#233;n se produzca&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados con t&#233;cnicas de imagen como la resonancia magn&#233;tica difieren de aquellos que han estudiado &#250;nicamente el componente gen&#233;tico&#44; ya que el an&#225;lisis de imagen ha permitido encontrar cambios morfol&#243;gicos importantes relacionados con el genotipo LL&#46; Estas variaciones son la disminuci&#243;n en el volumen de diferentes estructuras como el hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33&#44;36</span></a>&#44; mientras que se encontraron mayores vol&#250;menes de t&#225;lamo y putamen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> respecto a controles sanos&#46; Estas t&#233;cnicas tambi&#233;n han permitido estudiar la conectividad cerebral&#59; se ha hallado mayor activaci&#243;n de la am&#237;gdala bilateral ante est&#237;mulos visuales negativos en pacientes con alelo SS&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados han permitido reconocer que el t&#225;lamo desempe&#241;a un papel importante en la regulaci&#243;n de la expresi&#243;n y la experiencia de la emoci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se ha implicado en la fisiopatolog&#237;a del trastorno depresivo mayor&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la familia de genes HTR1&#44; los estudios diferencian a grandes rasgos la funci&#243;n de los 2&#160;tipos de receptores estudiados&#46; 5-HT<span class="elsevierStyleInf">1A</span> se relaciona con el riesgo de sufrir trastornos del estado de &#225;nimo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;13</span></a>&#44; mientras que 5-HT<span class="elsevierStyleInf">1B</span> se ha asociado con el abuso de sustancias en pacientes con depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Este &#250;ltimo resultado permite relacionar el sistema serotonin&#233;rgico con las adicciones&#44; cuando com&#250;nmente este comportamiento&#44; visto desde la psicolog&#237;a&#44; se relaciona con la v&#237;a dopamin&#233;rgica&#44; tanto en el reforzamiento positivo como en el negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Por ello&#44; se propone evaluar el papel de la v&#237;a serotonin&#233;rgica en las adicciones&#59; los resultados permiten cerrar la brecha hasta ahora relacionada con este tema y la tan importante influencia tanto de las adicciones como de la serotonina en la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A&#44;</span> al igual que otros estudiados en esta revisi&#243;n&#44; se reportan resultados discordantes&#59; sin embargo&#44; una interpretaci&#243;n alternativa de los resultados puede ser que la modulaci&#243;n del receptor 5-HT<span class="elsevierStyleInf">2A</span> no sea el mecanismo etiol&#243;gico primario en los trastornos de depresi&#243;n&#44; sino consecuencia del proceso de la enfermedad&#44; y puede depender de la participaci&#243;n de otros genes&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una explicaci&#243;n para la divergencia en los resultados de los diferentes estudios sobre los polimorfismos de los genes mencionados en esta revisi&#243;n es la heterogeneidad fenot&#237;pica de los pacientes incluidos&#44; dado que el diagn&#243;stico se basa en los s&#237;ntomas de cada persona&#44; por lo que no necesariamente se garantiza una muestra homog&#233;nea en su etiolog&#237;a&#46; Por ello podr&#237;an tener importancia los mapas de conectividad y las im&#225;genes m&#233;dicas como un biomarcador diagn&#243;stico de la depresi&#243;n&#44; ya que estos pueden generar una relaci&#243;n entre la morfolog&#237;a y la funcionalidad de las diferentes estructuras involucradas en el desarrollo del trastorno&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que la depresi&#243;n tiene origen multifactorial y polig&#233;nico&#44; la heterogeneidad de los resultados&#44; seg&#250;n algunos autores&#44; puede atribuirse a que la mayor&#237;a de los estudios gen&#233;ticos no tienen en cuenta factores ambientales como el efecto de los estresores&#46; Adem&#225;s&#44; han encontrado que otros genes como <span class="elsevierStyleItalic">GALR2</span> &#40;receptor de galanina tipo 2&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">BDNF</span> &#40;factor neurotr&#243;fico derivado del cerebro&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">P2RX7</span> &#40;receptor purin&#233;rgico P2X7&#41; se han mostrado relevantes en la depresi&#243;n en grupos expuestos a grados de estr&#233;s alto y moderado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; debido a que la respuesta del organismo al estr&#233;s puede estar mediada por diferentes v&#237;as y mecanismos&#46; Por lo anterior&#44; resulta relevante ampliar los estudios que relacionen estos genes con los estudiados en esta revisi&#243;n&#44; puesto que es importante aumentar la evidencia de la influencia de estos en el desarrollo de la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para futuros trabajos&#44; resulta importante utilizar diferentes tecnolog&#237;as que permitan relacionar de manera integral las caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas o funcionales con las genot&#237;picas y conductuales&#46; Con ello podr&#237;a disminuir la brecha entre los diferentes resultados encontrados&#44; adem&#225;s de postularse las diferentes t&#233;cnicas de an&#225;lisis de imagen o conectividad como ayudas diagn&#243;sticas de &#237;ndole cuantitativa&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variaci&#243;n polim&#243;rfica en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SLC6A4</span> modera la sensibilidad de los individuos a los efectos depresivos de los eventos estresantes en gran medida&#44; pues producen en individuos con genotipo homocigoto SS una mayor sensibilidad al impacto de los acontecimientos vividos&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los procesos espec&#237;ficos de enfermedad relacionados con el sistema serotonin&#233;rgico pueden aumentar la susceptibilidad a las alteraciones morfol&#243;gicas de regiones del cerebro&#46; Por una parte&#44; el alelo corto &#40;S&#41; se relaciona con una disminuci&#243;n en el volumen de estructuras como la am&#237;gdala y la corteza cingulada anterior perigenual y&#44; por otra&#44; la presencia del alelo largo &#40;L&#41; involucra la disminuci&#243;n del volumen del hipot&#225;lamo y el aumento del volumen de las estructuras como el t&#225;lamo y el putamen&#46; La presencia del alelo corto en la regi&#243;n 5-HTTLPR es un contribuyente potencial al riesgo de sufrir cuadros de depresi&#243;n m&#225;s graves&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores del presente trabajo declaramos no tener conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:12 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1900940"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1644000"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1900939"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1643999"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Variaciones genot&#237;picas asociadas con SLC6A4"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Polimorfismos estudiados en los genes de la familia HTR1 &#40;HTR1A y HTR1B&#41;"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Variantes de HTR2A publicadas"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "xack667731"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2020-10-27"
    "fechaAceptado" => "2021-07-05"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1644000"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "5-HTTLPR"
            1 => "HTR1A"
            2 => "HTR2A"
            3 => "Polimorfismo"
            4 => "Serotonina"
            5 => "SLC6A4"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1643999"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "5-HTTLPR"
            1 => "HTR1A"
            2 => "HTR1B"
            3 => "HTR2A"
            4 => "Polymorphism"
            5 => "Serotonin"
            6 => "SLC6A4"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La serotonina tiene gran implicaci&#243;n en la regulaci&#243;n del estado emocional y la ejecuci&#243;n de tareas cognitivas&#44; de modo que los genes del transportador de serotonina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;5-HTT&#44; SLC6A4&#41;</span> y de los receptores de serotonina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;HTR1A&#44; HTR1B&#44; HTR2A&#41;</span> se convierten en candidatos adecuados para estudiar los efectos de estos genes y sus variaciones polim&#243;rficas en las caracter&#237;sticas de la depresi&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Revisi&#243;n de reportes de investigaci&#243;n que hayan estudiado los efectos de las variantes de los genes del transportador y de los receptores de serotonina en las diferentes caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la depresi&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda en las bases de datos Scopus&#44; Web of Science y PubMed con las palabras clave &#8220;depression&#8221;&#44; AND &#8220;polymorphism&#8221;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seg&#250;n la revisi&#243;n de 54 art&#237;culos&#44; se encontr&#243; que el alelo corto del polimorfismo de <span class="elsevierStyleItalic">5-HTTLPR</span> es el factor de riesgo m&#225;s reportado en relaci&#243;n con el desarrollo de depresi&#243;n y su gravedad&#46; Las variantes de los genes estudiados <span class="elsevierStyleItalic">&#40;SLC6A4&#44; HTR1A&#44; HTR1B</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR2A&#41;</span> pueden generar alteraciones morfol&#243;gicas de estructuras cerebrales&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Serotonin is highly implicated in the regulation of emotional state and the execution of cognitive tasks&#44; so much so that the serotonin transporter genes <span class="elsevierStyleItalic">&#40;5-HTT&#44; SLC6A4&#41;</span> and the serotonin receptor genes <span class="elsevierStyleItalic">&#40;HTR1A&#44; HTR1B&#44; HTR2A&#41;</span> have become the perfect candidates when studying the effects that these genes and their polymorphic variations have on depression characteristics&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Objective</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A review of research reports that have studied the effects of variations in the serotonin transporter and receptor genes on different clinical features of depression&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A search of the Scopus&#44; Web of Science and PubMed databases was conducted using the keywords &#40;&#8220;depression&#8221; AND &#8220;polymorphism&#8221;&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">According to the review of 54 articles&#44; the short allele of the <span class="elsevierStyleItalic">5-HTTLPR</span> polymorphism was found to be the most reported risk factor related to the development of depression and its severity&#46; Variations in the genes studied <span class="elsevierStyleItalic">&#40;SLC6A4&#44; HTR1A&#44; HTR2A&#41;</span> can generate morphological alterations of brain structures&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:2 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2514
            "Ancho" => 2500
            "Tamanyo" => 688214
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Procesos moleculares de biose&#241;alizaci&#243;n de serotonina&#58; liberaci&#243;n de serotonina por la neurona presin&#225;ptica&#59; uni&#243;n de la serotonina a uno de los receptores en una neurona postsin&#225;ptica&#59; activaci&#243;n de la prote&#237;na&#160;G&#44; la adenil ciclasa y las proteincinasa A&#59; formaci&#243;n de adenosina monofosfato c&#237;clico &#40;AMPc&#41;&#59; recaptaci&#243;n de serotonina por el transportador de serotonina en la neurona presin&#225;ptica&#44; y autorreceptor de serotonina en la neurona presin&#225;ptica&#46; &#40;Representaci&#243;n realizada por los autores y dise&#241;ada por Melissa Zuluaga Hern&#225;ndez&#46;&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2167
            "Ancho" => 2500
            "Tamanyo" => 304672
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metodolog&#237;a utilizada para la revisi&#243;n de los art&#237;culos&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:60 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The influence of the rs6295 gene polymorphism on serotonin-1A receptor distribution investigated with PET in patients with major depression applying machine learning"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Kautzky"
                            1 => "G&#46;M&#46; James"
                            2 => "C&#46; Philippe"
                            3 => "P&#46; Baldinger-Melich"
                            4 => "C&#46; Kraus"
                            5 => "G&#46;S&#46; Kranz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Translat Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Chaib f"
                            1 => "A&#46; Brunier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Depression&#58; let&#39;s talk&#8221; says WHO&#44; as depression tops list of causes of ill health &#91;Internet&#93;&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Serotonin transporter gene polymorphisms and chronic illness of depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "W&#46; Myung"
                            1 => "S&#46;-W&#46; Lim"
                            2 => "J&#46; Kim"
                            3 => "Y&#46; Lee"
                            4 => "J&#46; Song"
                            5 => "K&#46; Chang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Korea Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "1824"
                        "paginaFinal" => "1827"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Asociaci&#243;n Americana de Psiquiatr&#237;a&#46; DSM-5&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Manual Diagn&#243;stico y Estad&#237;stico de los Trastornos Mentales</span>&#46; 5&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#160;ed&#46; Arlington&#58; American Psychiatric Publishing&#59; 2014&#46;"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of the serotonin transporter polymorphism and history of major depression on overgeneral autobiographical memory"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Sumner"
                            1 => "S&#46; Vrshek-Schallhorn"
                            2 => "S&#46; Mineka"
                            3 => "R&#46;E&#46; Zinbarg"
                            4 => "M&#46;G&#46; Craske"
                            5 => "E&#46;E&#46; Redei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/02699931.2013.865596"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cognition Emotion&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "947"
                        "paginaFinal" => "958"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24341893"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "5-HTT mRNA level as a potential biomarker of treatment response in patients with major depression in a clinical trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "W&#46;-T&#46; Kao"
                            1 => "C&#46;-L&#46; Chang"
                            2 => "F&#46;-W&#46; Lung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2018.06.035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "238"
                        "paginaInicial" => "597"
                        "paginaFinal" => "608"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29957477"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "PubChem&#46; SLC6A4 &#8212; solute carrier family 6 member 4 &#40;human&#41; &#91;Internet&#93;&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;pubchem&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;gene&#47;SLC6A4&#47;human&#46; Consultado 8 Jun 2020&#46;"
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Influence of life stress on depression&#58; moderation by a polymorphism in the <span class="elsevierStyleItalic">5-HTT</span> gene"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Caspi"
                            1 => "K&#46; Sugden"
                            2 => "T&#46;E&#46; Moffitt"
                            3 => "A&#46; Taylor"
                            4 => "I&#46;W&#46; Craig"
                            5 => "H&#46;L&#46; Harrington"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1083968"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "301"
                        "paginaInicial" => "386"
                        "paginaFinal" => "389"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12869766"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A 5-HT1A receptor promoter polymorphism influences fronto-limbic functional connectivity and depression severity in bipolar disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Vai"
                            1 => "M&#46; Riberto"
                            2 => "D&#46; Ghiglino"
                            3 => "S&#46; Poletti"
                            4 => "I&#46; Bollettini"
                            5 => "C&#46; Lorenzi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatr Res Neuroimag&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "270"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cholesterol and serotonin transporter polymorphism interactions in late-life depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;-M&#46; Kim"
                            1 => "R&#46; Stewart"
                            2 => "S&#46;-W&#46; Kim"
                            3 => "I&#46;-S&#46; Shin"
                            4 => "S&#46;-J&#46; Yang"
                            5 => "J&#46;-S&#46; Yoon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neurobiolaging.2009.02.017"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurobiol Aging&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "336"
                        "paginaFinal" => "343"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19329228"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A preliminary association study between serotonin transporter &#40;5-HTTLPR&#41;&#44; receptor polymorphisms &#40;5-HTR1A&#44; 5-HTR2A&#41; and depression symptom-clusters in a north Indian population suffering from Major Depressive Disorder &#40;MDD&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Basu"
                            1 => "R&#46;K&#46; Chadda"
                            2 => "M&#46; Sood"
                            3 => "H&#46; Kaur"
                            4 => "R&#46; Kukreti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Asia J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "184"
                        "paginaFinal" => "188"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Influence of the interaction between the serotonin 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A receptor C-1019G polymorphism and negative life stressors on the development of depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;K&#46; Kim"
                            1 => "S&#46;J&#46; Kim"
                            2 => "Y&#46;J&#46; Lee"
                            3 => "H&#46;-J&#46; Lee"
                            4 => "S&#46;-G&#46; Kang"
                            5 => "J&#46;-E&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000322144"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuropsychobiology&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21577007"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Significance of risk polymorphisms for depression depends on stress exposure"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "X&#46; Gonda"
                            1 => "G&#46; Hullam"
                            2 => "P&#46; Antal"
                            3 => "N&#46; Eszlari"
                            4 => "P&#46; Petschner"
                            5 => "T&#46; H&#246;kfelt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Scientific Rep&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "10"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Subthreshold depression is linked to the functional polymorphism of the 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HT transporter gene"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "X&#46; Gonda"
                            1 => "G&#46; Juhasz"
                            2 => "A&#46; Laszik"
                            3 => "Z&#46; Rihmer"
                            4 => "G&#46; Bagdy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2005.05.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "297"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16002148"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Refinando el ambiente candidato&#58; el estr&#233;s interpersonal&#44; el polimorfismo del transportador de serotonina y las interacciones gen-ambiente en la depresi&#243;n mayor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Vrshek-Schallhorn"
                            1 => "S&#46; Mineka"
                            2 => "R&#46;E&#46; Zinbarg"
                            3 => "M&#46;G&#46; Craske"
                            4 => "J&#46;W&#46; Griffith"
                            5 => "J&#46; Sutton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/2167702613499329"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Psychol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "235"
                        "paginaFinal" => "248"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27446765"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Does psychological resilience buffer against the link between the 5-HTTLPR polymorphism and depression following stress"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;F&#46; Sharpley"
                            1 => "D&#46;R&#46;H&#46; Christie"
                            2 => "V&#46; Bitsika"
                            3 => "N&#46;M&#46; Andronicos"
                            4 => "L&#46;L&#46; Agnew"
                            5 => "M&#46;E&#46; McMillan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.physbeh.2017.07.029"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Physiol Behav&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "180"
                        "paginaInicial" => "53"
                        "paginaFinal" => "59"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28774788"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The serotonin transporter 5-HTTPR polymorphism is associated with current and lifetime depression in persons with chronic psychotic disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Contreras"
                            1 => "L&#46; Hare"
                            2 => "B&#46; Camarena"
                            3 => "D&#46; Glahn"
                            4 => "A&#46; Dassori"
                            5 => "R&#46; Medina"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-0447.2008.01273.x"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "119"
                        "paginaInicial" => "117"
                        "paginaFinal" => "127"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19016667"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0741521420316955"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07415214"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of 5-HTTLPR polymorphism with the nursing diagnoses and the achievement of nursing outcomes in patients with major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Prokofieva"
                            1 => "G&#46; Karadima"
                            2 => "E&#46; Koukia"
                            3 => "V&#46; Michou"
                            4 => "C&#46; Kyprianidou"
                            5 => "C&#46;V&#46; Papageorgiou"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Issue Mental Health Nurs&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "798"
                        "paginaFinal" => "804"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A polymorphism &#40;5-HTTLPR&#41; in the serotonin transporter promoter gene is associated with DSM-IV depression subtypes in seasonal affective disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Willeit"
                            1 => "N&#46; Praschak-Rieder"
                            2 => "A&#46; Neumeister"
                            3 => "P&#46; Zill"
                            4 => "F&#46; Leisch"
                            5 => "J&#46; Stastny"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.mp.4001392"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "942"
                        "paginaFinal" => "946"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14593433"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early-emerging cognitive vulnerability to depression and the serotonin transporter promoter region polymorphism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;P&#46; Hayden"
                            1 => "L&#46;R&#46; Dougherty"
                            2 => "B&#46; Maloney"
                            3 => "T&#46;M&#46; Olino"
                            4 => "H&#46; Sheikh"
                            5 => "C&#46;E&#46; Durbin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2007.07.028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "227"
                        "paginaFinal" => "230"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17804080"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The 5-HTTLPR polymorphism&#44; early and recent life stress&#44; and cognitive endophenotypes of depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;-W&#46; Kruijt"
                            1 => "P&#46; Putman"
                            2 => "W&#46; Van der Does"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cogn Emotion&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "1149"
                        "paginaFinal" => "1163"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association between neurocognitive impairment and the short allele of the 5-HTT promoter polymorphism in depression&#58; a pilot study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Kalska"
                            1 => "U&#46; Pesonen"
                            2 => "S&#46; Lehikoinen"
                            3 => "J&#46;-H&#46; Stenberg"
                            4 => "J&#46; Lipsanen"
                            5 => "J&#46; Niemi-Pyntt&#228;ri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry J &#91;Internet&#93;&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association study of the 5-HTTLPR polymorphism and depression in 75-year-old nondemented subjects from the Vienna Transdanube Aging &#40;VITA&#41; study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Gr&#252;nblatt"
                            1 => "C&#46; L&#246;ffler"
                            2 => "S&#46; Zehetmayer"
                            3 => "S&#46; Jungwirth"
                            4 => "K&#46;-H&#46; Tragl"
                            5 => "P&#46; Riederer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4088/jcp.v67n0907"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "1373"
                        "paginaFinal" => "1378"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17017823"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The interaction of stressful life events and a serotonin transporter polymorphism in the prediction of episodes of major depression&#58; a replication"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46;S&#46; Kendler"
                            1 => "J&#46;W&#46; Kuhn"
                            2 => "J&#46; Vittum"
                            3 => "C&#46;A&#46; Prescott"
                            4 => "B&#46; Riley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archpsyc.62.5.529"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "529"
                        "paginaFinal" => "535"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15867106"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is there an association between serotonin transporter gene polymorphism and family history of depression&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46;E&#46; Joiner"
                            1 => "F&#46; Johnson"
                            2 => "K&#46; Soderstrom"
                            3 => "J&#46;S&#46; Brown"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "773"
                        "paginaInicial" => "273"
                        "paginaFinal" => "275"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Serotonin transporter polymorphism &#40;5-HTTLPR&#41; association with melancholic depression&#58; a female specific effect&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;T&#46; Baune"
                            1 => "C&#46; Hohoff"
                            2 => "L&#46;S&#46; Mortensen"
                            3 => "J&#46; Deckert"
                            4 => "V&#46; Arolt"
                            5 => "K&#46; Domschke"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/da.20433"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Depress Anxiety&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "920"
                        "paginaFinal" => "925"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18050262"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of serotonin and norepinephrine transporter gene polymorphisms with the susceptibility to depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46; Min"
                            1 => "X&#46; Ma"
                            2 => "T&#46; Li"
                            3 => "B&#46; Zhang"
                            4 => "X&#46; Sun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "388"
                        "paginaFinal" => "392"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20017301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of a triallelic serotonin transporter gene promoter region &#40;5-HTTLPR&#41; polymorphism with stressful life events and severity of depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Zalsman"
                            1 => "Y&#46; Huang"
                            2 => "M&#46;A&#46; Oquendo"
                            3 => "A&#46;K&#46; Burke"
                            4 => "X&#46;-Z&#46; Hu"
                            5 => "D&#46;A&#46; Brent"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psichyatr&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "163"
                        "paginaInicial" => "1588"
                        "paginaFinal" => "1593"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gender moderates the relationship between mania spectrum and serotonin transporter polymorphisms in depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Rucci"
                            1 => "V&#46;L&#46; Nimgaonkar"
                            2 => "H&#46; Mansour"
                            3 => "M&#46; Miniati"
                            4 => "I&#46; Masala"
                            5 => "A&#46; Fagiolini"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.b.30917"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "150B"
                        "paginaInicial" => "907"
                        "paginaFinal" => "913"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19125390"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0741521420314178"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07415214"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Correlation of serotonin transporter gene polymorphism with episode&#44;gender&#44;severity and suicidal behavior of depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46; Song"
                            1 => "L&#46; Zhang"
                            2 => "H&#46; Yin"
                            3 => "J&#46; Luo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "J Xi&#8217;an Jiaotong University &#40;Med Sci&#41; &#91;Internet&#93;&#46; 2003"
                        "fecha" => "2020"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The influence of 5-HTTLPR and Val66Met polymorphisms on cortical thickness and volume in limbic and paralimbic regions in depression&#58; a preliminary study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Jaworska"
                            1 => "F&#46;P&#46; MacMaster"
                            2 => "J&#46; Foster"
                            3 => "R&#46; Ramasubbu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12888-016-0777-x"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26976307"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Reduced hippocampal volumes associated with the long variant of the tri- and diallelic serotonin transporter polymorphism in major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Frodl"
                            1 => "P&#46; Zill"
                            2 => "T&#46; Baghai"
                            3 => "C&#46; Sch&#252;le"
                            4 => "R&#46; Rupprecht"
                            5 => "T&#46; Zetzsche"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.b.30680"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "147B"
                        "paginaInicial" => "1003"
                        "paginaFinal" => "1007"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18286634"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Reduced hippocampal volumes associated with the long variant of theserotonin transporter polymorphism in major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Frodl"
                            1 => "E&#46;M&#46; Meisenzahl"
                            2 => "P&#46; Zill"
                            3 => "T&#46; Baghai"
                            4 => "D&#46; Rujescu"
                            5 => "G&#46; Leinsinger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archpsyc.61.2.177"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "177"
                        "paginaFinal" => "183"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14757594"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Methionine homozygosity at codon 129 in the prion protein is associated with white matter reduction and enlargement of CSF compartments in healthy volunteers and schizophrenic patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Rujescu"
                            1 => "E&#46;M&#46; Meisenzahl"
                            2 => "I&#46; Giegling"
                            3 => "A&#46; Kirner"
                            4 => "G&#46; Leinsinger"
                            5 => "U&#46; Hegerl"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "NeuroImage&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "200"
                        "paginaFinal" => "206"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0741521419301934"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07415214"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acute stress decreases serotonin transporter mRNA in the raphe pontis but not in other raphe nuclei of the rat"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "B&#46; Vollmayr"
                            1 => "S&#46; Keck"
                            2 => "F&#46;A&#46; Henn"
                            3 => "P&#46; Schloss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0304-3940(00)01346-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurosci Lett&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "290"
                        "paginaInicial" => "109"
                        "paginaFinal" => "112"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10936689"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Influence of serotonin transporter promoter region polymorphisms on hippocampal volumes in late-life depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "W&#46;D&#46; Taylor"
                            1 => "D&#46;C&#46; Steffens"
                            2 => "M&#46;E&#46; Payne"
                            3 => "J&#46;R&#46; MacFall"
                            4 => "D&#46;A&#46; Marchuk"
                            5 => "I&#46;K&#46; Svenson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archpsyc.62.5.537"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "537"
                        "paginaFinal" => "544"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15867107"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "No effect of 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HTTLPR or BDNF Val66Met polymorphism on hippocampal morphology in major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Cole"
                            1 => "D&#46;R&#46; Weinberger"
                            2 => "V&#46;S&#46; Mattay"
                            3 => "X&#46; Cheng"
                            4 => "A&#46;W&#46; Toga"
                            5 => "P&#46;M&#46; Thompson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gene Brain Behav&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "756"
                        "paginaFinal" => "764"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673608609940"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "5-HTTLPR polymorphism impacts human cingulate-amygdala interactions&#58; a genetic susceptibility mechanism for depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Pezawas"
                            1 => "A&#46; Meyer-Lindenberg"
                            2 => "E&#46;M&#46; Drabant"
                            3 => "B&#46;A&#46; Verchinki"
                            4 => "K&#46;E&#46; Munoz"
                            5 => "B&#46;S&#46; Kolachana"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nn1463"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "828"
                        "paginaFinal" => "834"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15880108"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modulation of amygdala response and connectivity in depression by serotonin transporter polymorphism and diagnosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;G&#46; Costafreda"
                            1 => "P&#46; McCann"
                            2 => "P&#46; Saker"
                            3 => "J&#46;H&#46; Cole"
                            4 => "S&#46; Cohen-Woods"
                            5 => "A&#46;E&#46; Farmer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2013.02.028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "150"
                        "paginaInicial" => "96"
                        "paginaFinal" => "103"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23643106"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Influence of 5-HTTLPR polymorphism on resting state perfusion in patients with major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Brockmann"
                            1 => "A&#46; Zobel"
                            2 => "A&#46; Schuhmacher"
                            3 => "M&#46; Daamen"
                            4 => "A&#46; Joe"
                            5 => "K&#46; Biermann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jpsychires.2010.08.016"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Psychiatr Res&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "442"
                        "paginaFinal" => "451"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20934189"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A serotonin transporter gene promoter polymorphism &#40;5-HTTLPR&#41; and prefrontal cortical binding in major depression and suicide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Mann"
                            1 => "Y&#46; Huang"
                            2 => "M&#46;D&#46; Underwood"
                            3 => "S&#46;A&#46; Kassir"
                            4 => "S&#46; Oppenheim"
                            5 => "T&#46;M&#46; Kelly"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archpsyc.57.8.729"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "729"
                        "paginaFinal" => "738"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10920459"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The serotonin transporter gene &#40;triallelic 5-HTTLPR polymorphism&#41; may associate with male depression in Han Chinese population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;-S&#46; Ho"
                            1 => "C&#46;-L&#46; Chen"
                            2 => "C&#46;-C&#46; Chang"
                            3 => "H&#46;-A&#46; Chang"
                            4 => "Y&#46;-W&#46; Yeh"
                            5 => "C&#46;-S&#46; Liang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "J Med Sci&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "59"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of serotonin transporter gene AluJb methylation with major depression&#44; amygdala responsiveness&#44; 5-HTTLPR&#47;rs25531 polymorphism&#44; and stress"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Schneider"
                            1 => "H&#46; Kugel"
                            2 => "R&#46; Redlich"
                            3 => "D&#46; Grotegerd"
                            4 => "C&#46; B&#252;rger"
                            5 => "P&#46;-C&#46; B&#252;rkner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Neuropsychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "1308"
                        "paginaFinal" => "1316"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Depression with psychotic features is influenced by the polymorphism of the serotonin transporter gene"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;J&#46; Stamm"
                            1 => "J&#46; Stingl"
                            2 => "K&#46; Wiethoff"
                            3 => "R&#46; Ricken"
                            4 => "A&#46; Heinz"
                            5 => "M&#46; Bauer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2013.07.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "151"
                        "paginaInicial" => "605"
                        "paginaFinal" => "610"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23948632"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association analysis for serotonin transporter promoter polymorphism and auditory evoked potentials for major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46;-J&#46; Chen"
                            1 => "Y&#46;W&#46;-Y&#46; Yu"
                            2 => "M&#46;-C&#46; Chen"
                            3 => "S&#46;-J&#46; Tsai"
                            4 => "C&#46;-J&#46; Hong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "NPS&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "60"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphism in serotonin transporter gene associated with susceptibility to major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Ogilvie"
                            1 => "S&#46; Battersby"
                            2 => "G&#46; Fink"
                            3 => "A&#46;J&#46; Harmar"
                            4 => "G&#46;M&#46; Goodwin"
                            5 => "V&#46;J&#46; Bubb"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0140-6736(96)90079-3"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "347"
                        "paginaInicial" => "731"
                        "paginaFinal" => "733"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8602004"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1078588420301507"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10785884"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The serotonin transporter length polymorphism&#44; neuroticism&#44; and depression&#58; a comprehensive assessment of association"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;A&#46;G&#46; Willis-Owen"
                            1 => "M&#46;G&#46; Turri"
                            2 => "M&#46;R&#46; Munaf&#242;"
                            3 => "P&#46;G&#46; Surtees"
                            4 => "N&#46;W&#46; Wainwright"
                            5 => "R&#46;D&#46; Brixey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.biopsych.2005.04.050"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "451"
                        "paginaFinal" => "456"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16023085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "No influence of a functional polymorphism within the serotonin transporter gene on partial sleep deprivation in major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;C&#46; Baghai"
                            1 => "C&#46; Schule"
                            2 => "P&#46; Zwanzger"
                            3 => "P&#46; Zill"
                            4 => "R&#46; Ella"
                            5 => "D&#46; Eser"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/15622970310029903"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "World J Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "111"
                        "paginaFinal" => "114"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12872203"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Family based association analyses between the serotonin transporter gene polymorphism &#40;5-HTTLPR&#41; and neuroticism&#44; anxiety and depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Middeldorp"
                            1 => "E&#46;J&#46;C&#46; de Geus"
                            2 => "A&#46;L&#46; Beem"
                            3 => "N&#46; Lakenberg"
                            4 => "J&#46;-J&#46; Hottenga"
                            5 => "P&#46;E&#46; Slagboom"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10519-006-9139-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Behav Genet&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "301"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17216342"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allelic polymorphism in the serotonin transporter gene in major depression patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Escobar"
                            1 => "J&#46;H&#46; Calder&#243;n"
                            2 => "G&#46;A&#46; Moreno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Colomb Med&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "48"
                        "paginaFinal" => "53"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Allele polymorphism of the serotonin transporter gene and clinical heterogeneity of depressions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "V&#46;E&#46; Golimbet"
                            1 => "M&#46;V&#46; Alfimova"
                            2 => "T&#46;V&#46; Sherbatikh"
                            3 => "E&#46;I&#46; Rogaev"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Russian Journal of Genetics&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "554"
                        "paginaFinal" => "559"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Metabolic syndrome in psychiatric patients&#58; overview&#44; mechanisms&#44; and implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46;W&#46;J&#46;H&#46; Penninx"
                            1 => "S&#46;M&#46;M&#46; Lange"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.31887/DCNS.2018.20.1/bpenninx"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dialogues Clin Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "73"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29946213"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The functional serotonin 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a receptor promoter polymorphism&#44; rs6295&#44; is associated with psychiatric illness and differences in transcription"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Z&#46;R&#46; Donaldson"
                            1 => "B&#46; le Francois"
                            2 => "T&#46;L&#46; Santos"
                            3 => "L&#46;M&#46; Almli"
                            4 => "M&#46; Boldrini"
                            5 => "F&#46;A&#46; Champagne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Translat Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Substance abuse disorder and major depression are associated with the human 5-HT 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B receptor gene &#40;HTR1B&#41; G861C polymorphism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Huang"
                            1 => "M&#46;A&#46; Oquendo"
                            2 => "J&#46;M&#46; Harkavy Friedman"
                            3 => "L&#46;L&#46; Greenhill"
                            4 => "B&#46; Brodsky"
                            5 => "K&#46;M&#46; Malone"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Neuropsychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "163"
                        "paginaFinal" => "169"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Serotonin-2A-receptor and -transporter polymorphisms&#58; lack of association in patients with major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Minov"
                            1 => "T&#46;C&#46; Baghai"
                            2 => "M&#46;J&#46; Schwarz"
                            3 => "P&#46; Zill"
                            4 => "R&#46; Rupprecht"
                            5 => "B&#46; Bondy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Neurosci Lett&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "paginaInicial" => "4"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "No relationship found between -1438A&#47;G polymorphism of the serotonin 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A receptor gene &#40;rs6311&#41; and major depression susceptibility in a northeastern Thai population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Tencomnao"
                            1 => "V&#46; Thongrakard"
                            2 => "W&#46; Phuchana"
                            3 => "T&#46; Sritharathikhun"
                            4 => "S&#46; Suttirat"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4238/vol9-2gmr823"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genet Mol Res&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "1171"
                        "paginaFinal" => "1176"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20589614"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association study between 5-HT2A and NET gene polymorphisms and recurrent major depression disorder in Chinese han population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Cao"
                            1 => "H&#46; Li"
                            2 => "L&#46; Lou"
                            3 => "Z&#46; Xie"
                            4 => "X&#46; Zhao"
                            5 => "J&#46; Pang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Pak J Pharm Sci&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "paginaInicial" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The interaction of cultural consonance and a polymorphism in the 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A serotonin receptor in relation to depression in Brazil&#58; failure to replicate previous findings"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46;W&#46; Dressler"
                            1 => "M&#46;C&#46; Balieiro"
                            2 => "L&#46;F&#46; de Ara&#250;jo"
                            3 => "W&#46;A&#46; Silva"
                            4 => "J&#46;E&#46; dos Santos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajhb.22875"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Biol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "936"
                        "paginaFinal" => "940"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27238771"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;-P&#46; Lesch"
                            1 => "D&#46; Bengel"
                            2 => "A&#46; Heils"
                            3 => "S&#46;Z&#46; Sabol"
                            4 => "B&#46;D&#46; Greenberg"
                            5 => "S&#46; Petri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.274.5292.1527"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "274"
                        "paginaInicial" => "1527"
                        "paginaFinal" => "1531"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8929413"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46; Rodas-Valencia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "An&#225;lisis conductual aplicado&#46; Manizales&#58; Universidad de Manizales&#59;"
                        "fecha" => "2009"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack667731"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agradecemos al Ministerio de Ciencia&#44; Tecnolog&#237;a e Innovaci&#243;n por el apoyo para el desarrollo de este trabajo durante la convocatoria 736 del 2018 para J&#243;venes Investigadores en salud&#46; El proyecto que da origen al presente trabajo recibe el apoyo de la Universidad Aut&#243;noma de Manizales &#40;c&#243;d&#58; 736-2018&#41;&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00347450/0000005200000002/v1_202305191046/S0034745021001359/v1_202305191046/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "25881"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culo de revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00347450/0000005200000002/v1_202305191046/S0034745021001359/v1_202305191046/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745021001359?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 00347450
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.rcp.2021.07.006
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 70 7 77
2024 Octubre 561 46 607
2024 Septiembre 569 64 633
2024 Agosto 317 34 351
2024 Julio 258 16 274
2024 Junio 169 9 178
2024 Mayo 109 20 129
2024 Abril 91 28 119
2023 Mayo 1 2 3
2023 Marzo 2 2 4

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Suscríbase a la newsletter

Publique en
Revista Colombiana de Psiquiatría
Revista Colombiana de Psiquiatría se adhiere a los principios y procedimientos dictados por el Committee on Publication Ethics (COPE)
www.publicationethics.org.
Artículos de acceso gratuito
COVID-19 quarantine-related psychotic...
Rev Colomb Psiquiatr. 2021;50:39-42
Las redes de relación estadística en...
Rev Colomb Psiquiatr. 2021;50:158-9
Review of the COVID-19 Pandemic-related Perceived Stress...
Rev Colomb Psiquiatr. 2021;50:156-7