Efecto de la terapia de inducción con micofenolato o ciclofosfamida sobre los niveles séricos del factor activador de células B (BAFF) en pacientes con lupus eritematoso sistémico

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En el proceso patológico intervienen múltiples factores genéticos, hormonales y ambientales, además de agentes infecciosos o fármacos que pueden agravar o reactivar la entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">1</a>.Los linfocitos B desempeñan un importante rol en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes, ya que contribuyen a la exacerbación mediante diferentes mecanismos como la producción de autoanticuerpos, la presentación de autoantígenos y la generación de citocinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">2</a>; todos estos eventos están involucrados en el desarrollo de la nefritis lúpica (NL), por lo cual las células B son una de las dianas terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">3</a>.En el proceso de maduración de los linfocitos B intervienen diferentes moléculas del sistema inmune, las cuales ejercen una acción estimuladora o supresora; estas son principalmente citocinas, como el factor activador de células B (BAFF), que interviene en la maduración, participa en la diferenciación, la supervivencia y la proliferación de linfocitos B, principalmente, mediante interacciones ligando-receptor con el receptor específico BAFF-R y otras moléculas como el activador transmembrana, el modulador del calcio, el ligando de la ciclofilina (TACI) y el antígeno de maduración de células B (BCMA), los cuales actúan también como receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">4</a>.El aumento en los niveles séricos de la citocina BAFF se ha relacionado con diferentes patologías autoinmunes, entre ellas el LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">5</a>. Su alta concentración en el suero de los pacientes se ha asociado con un empeoramiento de la enfermedad, ya que regula la supervivencia y la maduración de los linfocitos B, y, por ende, tiene efecto en la respuesta humoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305">6,7</a>.En la actualidad, gracias a que se conoce la importancia de las células B en la patogénesis del LES, se emplean algunos anticuerpos monoclonales dirigidos al control de esta población celular, que han demostrado efectividad en el manejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">8–11</a>. Un ejemplo de ellos es el rituximab, un anticuerpo quimérico, dirigido contra el antígeno CD20 de las células B, que una vez unido a su blanco induce la muerte celular mediante diversos mecanismos, como citotoxicidad mediada por células o por anticuerpos, lo que produce una depleción de estos subtipos de células. Su uso en el LES se ha explorado desde el 2002 y se ha encontrado que su efecto es beneficioso incluso en aquellos sujetos con baja respuesta a la terapia convencional. Sin embargo, algunos pacientes que reciben este tratamiento presentan niveles de BAFF persistentemente elevados, que llevan a la perpetuación del estado inflamatorio en el LES, por lo que se ha sugerido adicionar a los esquemas terapéuticos, la inhibición de BAFF, a fin de prevenir las recaídas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">12</a>.Desde el 2011, para el tratamiento del LES se aprobó el uso de belimumab, un anticuerpo dirigido específicamente contra el BAFF soluble, el cual, al tener un efecto directo sobre la reducción de los niveles de la citocina, promueve a su vez la disminución de las subpoblaciones de las células B, lo que da lugar a una mejora continua en la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">13,14</a>. Nuevas evidencias sugieren que el belimumab puede ser útil en pacientes con NL por inducir remisión o respuesta parcial y evitar la progresión del daño<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">15</a>.A pesar de los avances que ha tenido la terapia biológica en los últimos años, los esquemas iniciales de manejo suelen emplear inmunosupresores de síntesis química<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">16</a>, los cuales son medicamentos que presentan una efectividad comparable a la de los anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">17</a>, pero su uso prevalece puesto que son de más fácil acceso, implican menos costos y, en términos de producción, son más factibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">18,19</a>.La terapia inmunosupresora en la nefritis pretende preservar la función renal y evitar la progresión, y se divide en dos fases: inducción y mantenimiento. En la primera se administran dosis elevadas de inmunosupresores durante seis meses, mientras que en el mantenimiento la dosis se reduce y se emplea por largos periodos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">20</a>. El micofenolato (MMF) o la ciclofosfamida (CFM), en combinación con corticosteroides en dosis altas, se consideran el tratamiento de elección para la NL, ya que se ha demostrado que mejoran la supervivencia renal a largo plazo. El esquema terapéutico para la fase de inducción se establece teniendo en cuenta la clase de nefritis, la gravedad y las características del paciente. Para las clases III y IV son de elección dosis altas, con pulsos intravenosos mensuales de CFM de 0,5 a 1g/m2 de superficie corporal durante seis meses o MMF a dosis de 2 a 3g cada día durante seis meses. Posteriormente, tras una adecuada respuesta, se recomienda usar MMF o azatioprina para la terapia de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">21,22</a>.En el año 2016, Mercado et al. encontraron que los niveles de BAFF en pacientes con LES tratados con diversos fármacos (entre ellos algunos inmunosupresores) presentaban fluctuaciones en las concentraciones de esta citocina a través del tiempo. Aunque estas variaciones no eran uniformes entre ellos, no se estableció una relación entre los niveles de BAFF y el tipo de terapia específica a la cual estaban sometidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">23</a>.Puesto que los niveles de BAFF se relacionan con la actividad de la enfermedad y debido a la disparidad evidenciada entre los estudios que buscan establecer estos niveles en pacientes con la terapia inmunosupresora, específicamente con CFM y MMF, ha surgido la necesidad de evaluar el efecto de estos medicamentos sobre las concentraciones séricas de la molécula y explorar la posible relación de estas con las manifestaciones clínicas de los sujetos. Pocos estudios permiten visualizar el comportamiento de estos a través del tiempo y si su efecto es transitorio o sostenido; además, no se establece una relación clara con una terapia específica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">17,24,25</a>. El objetivo de este trabajo fue determinar las concentraciones séricas de BAFF, al inicio y durante los seis meses de duración de la terapia de inducción, de tal forma que permita establecer comparaciones entre el comportamiento de BAFF en los diferentes tiempos y con ambos medicamentos.Materiales y métodosParticipantes del estudioSe llevó a cabo un estudio observacional analítico en Medellín (Colombia), en el que se incluyeron 20 pacientes con diagnóstico de LES, de acuerdo con los criterios dados del American College of Rheumatology (ACR), versión European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">26</a>, y los parámetros revisados por Tan et al. en 1982<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">27</a>. Los criterios de inclusión del estudio comprendían ser mayor de 18 años, tener diagnóstico de nefritis confirmado por biopsia y estar bajo esquema de inducción con MMF o CFM en el periodo 2020-2022 en el Hospital San Vicente Fundación (HSVF) o la Institución Prestadora de Salud (IPS) Artmédica. Las características clínicas y demográficas se obtuvieron mediante la revisión de las historias clínicas. Este estudio fue diseñado siguiendo la Declaración de Helsinki y la legislación colombiana (Ministerio de Salud 008430 de 1993); fue aprobado por el Comité de Ética del Instituto de Investigaciones Médicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Cualquier evidencia de infección reciente se consideró un criterio de exclusión. Se incluyeron ocho donantes sanos como control técnico y de referencia de valores de BAFF (sin evidencia de enfermedades autoinmunes, infecciosas, procesos cancerígenos o estado de gestación y no pareados por sexo ni por edad).Toma y procesamiento de las muestrasTodos los participantes proporcionaron una muestra de sangre, la cual fue tomada siguiendo el protocolo de venopunción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">28</a>. La sangre se recolectó en dos tubos sin anticoagulante de 6mL, luego se centrifugó (1.500g) a temperatura ambiente durante 10min, y, posteriormente, del sobrenadante se separaron aproximadamente 3mL de suero. La cantidad obtenida se almacenó en viales de 500μL y a -20°C hasta su uso. Las tomas se hicieron en tiempos diferentes de la terapia de inducción: al comienzo y hasta dos meses (T0) y durante la duración de esta, que va de tres a seis meses (T1).Ensayo inmunoenzimáticoLos niveles de la citocina se determinaron en el suero de los pacientes y los controles utilizando el kit para la detección de BAFF humano de R&D Systems (Minneapolis, MN, EE. UU.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">29</a>, de conformidad con las instrucciones del fabricante. Brevemente, las muestras se mantuvieron a temperatura ambiente, luego se diluyeron 1:2 con diluente calibrador RD6Q. Posteriormente, se adicionaron 100μL de Assay Diluent RD1-111 por muestra en los pozos de la microplaca BAFF/B lymphocyte stimulator (Blys) humana, y 50μL de cada muestra para proceder a incubar en agitación durante tres horas a temperatura ambiente. Luego, se añadieron 200μL del conjugado de BAFF/BlyS humano a cada pozo, y se incubó nuevamente durante una hora en las mismas condiciones. Finalmente, se agregaron 200μL del sustrato, se incubó por 30min sin agitación y en oscuridad y se añadieron 50μL de la solución de parada. La lectura de los resultados se llevó a cabo empleando el equipo Multiskan™ GO (Thermo Scientific), a una longitud de onda de 450nm y con corrección a 540nm.Análisis estadísticoLas características clínicas y los datos sociodemográficos se documentaron empleando estadística descriptiva (medidas de tendencia central y frecuencia). Se evaluó la normalidad de las variables cuantitativas incluidas en el estudio, para lo cual se empleó la prueba de Shapiro Wilk; la significancia estadística entre dos grupos se halló al aplicar la prueba de Mann-Whitney, y se hicieron múltiples comparaciones a partir del análisis de la varianza (ANOVA) para los datos normales y la prueba de Kruskal-Wallis para aquellos no normales. Finalmente, las correlaciones se llevaron a cabo con la prueba de Spearman; se consideraron valores de p<0,05 como estadísticamente significativos. Todos los análisis fueron realizados en el software GraphPad Prism versión 9.0.0 (San Diego, California, EE. UU.).ResultadosCaracterísticas de la poblaciónEn total se incluyeron 20 pacientes con diagnóstico de LES, 18 (90%) mujeres y dos (10%) hombres, cuyas edades oscilaron entre 18 y 68 años, con una media de 37. La etnia fue evaluada por autodenominación, y el 100% del grupo se clasificó como mestizo. La frecuencia de las características clínicas e inmunológicas de los sujetos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, mientras que los esquemas de tratamiento se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. La manifestación clínica más frecuente fue la artritis no erosiva, en 11 individuos (55%). Un total de 15 (75%) pacientes presentaban alguna alteración hematológica, las más comunes fueron la linfopenia (55%) y la anemia hemolítica (35%). Adicionalmente, se incluyeron ocho donantes sanos, con una media de 29 años (rango 19-59), todas mujeres.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>En cuanto a las características inmunológicas, en el 100% de los pacientes se detectaron anticuerpos antinucleares (ANAS), siendo el patrón homogéneo el más frecuente, al presentarse en 10 (52,9%) de los 19 sujetos.En tres pacientes se encontró poliautoinmunidad: dos con hipotiroidismo y una con dermatomiositis. Adicionalmente, cuatro presentaron anticuerpos antifosfolípidos, pero sin cumplir criterios para el diagnóstico de síndrome.Al recopilar los datos del compromiso renal, se obtuvo que la NL más frecuente fue la clase IV (35%), que se presentó en siete pacientes; las frecuencias de los tipos de NL se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Con respecto a los esquemas de tratamiento, 18 pacientes estaban en terapia de inducción con CFM y dos con MMF. De estos, nueve se hallaban al inicio de la terapia, es decir, en T0, y 11 en T1. En total se realizaron 23 determinaciones (tres sujetos tuvieron mediciones en dos tiempos).Recibían dosis de prednisolona el 95% (19) de los pacientes y el 85% algún antimalárico (AMA), cloroquina (CQ) (45%) o hidroxicloroquina (HCQ) (40%); el 15% restante no recibía ninguno.Niveles séricos de factor activador de células BLa determinación del nivel sérico de BAFF en las 23 muestras tuvo una mediana de 902,2 pg/mL, (rango 209,7-3.998), frente a la de controles sanos 379,7 pg/mL, (rango 284,1-565,6), con una diferencia estadísticamente significativa (p=0,0003). En el grupo de los pacientes, uno obtuvo un valor muy elevado de 3.997,6 pg/mL; los resultados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>. Las dos pacientes que presentaron los niveles más altos de BAFF tenían títulos elevados de ANAS (1:2.560), además, una de ellas exhibía poliautoinmunidad con concomitancia de dermatomiositis, mientras que la otra refería antecedentes familiares de autoinmunidad.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Posteriormente, se evaluó el BAFF en los dos tiempos de la terapia de inducción con MMF o CFM que se definieron (T0, T1), y se obtuvo una mediana de 665,4 pg/mL (rango 209,7-1.035,3) para el T0 y de 995,5 pg/mL (rango 513,8-3.997,7) para el T1; los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>. Se observaron diferencias estadísticamente significativas únicamente entre controles y el T1 (p=0,0002).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Por otro lado, en tres pacientes se obtuvo una muestra pareada entre T0 y T1, cuyos resultados se plasman en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>. En esta, contrariamente a la tendencia observada en el grupo general, los sujetos evidencian un descenso en los niveles séricos de BAFF entre la primera y la segunda muestra, siendo más notable en el seguimiento del paciente A, con una disminución de 50,22%, seguido por el B (21,24%) y el C (6,08%).<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>Asociación de los niveles de factor activador de células B con las características inmunológicas de los pacientesSe evaluó la posible asociación entre los niveles séricos de BAFF y cada uno de los anticuerpos caracterizados; los resultados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>a. La mediana de los pacientes que presentaron anticuerpos anti-ADN positivos fue de 879,3 pg/mL (rango 209,7-3.788) y la de los negativos fue de 995,5 pg/mL (rango 715,6-1.280).<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>Con respecto a los demás anticuerpos específicos, se obtuvo una mediana de 955,7 pg/mL (rango 513,8-2.079) en los pacientes con anti-RNP positivos y de 872,7 pg/mL (rango 209,7-3.998) en el caso de los negativos. Tan solo dos sujetos eran positivos para los anticuerpos anti-La; el grupo de los negativos presentó una mediana de BAFF de 872,7 pg/mL (rango 209,7-3.998). Los pacientes anti-Ro, positivos y negativos, tuvieron una mediana de 916,4 pg/mL (rango 661,1-2.079) y 923,5 pg/mL (rango 209,7-3.998), respectivamente. La mediana de los individuos positivos para anticuerpos anti-Sm fue de 995,5 pg/mL (rango 665,4-2.079), mientras que los negativos tenían una de 843,3 pg/mL (rango 209,7–3.998). Por último, para el anticoagulante lúpico se halló una mediana de BAFF de 843,3 pg/mL (rango 792-1.035) en aquellos pacientes positivos para el anticuerpo; en el caso de los negativos la mediana fue de 1.201 pg/mL (rango 715,6 -3.998). No se encontró ninguna asociación estadísticamente significativa entre los niveles de BAFF y la positividad o negatividad de cada uno de los tipos de ANAS.En los títulos de ANAS se halló una media de 806,2 pg/mL (rango 220,4-1.280) en los niveles de BAFF en el caso de aquellos pacientes que presentaban títulos menores o iguales a 1:320. Las medias para los títulos 1:640 y 1:1.280 fueron de 685,3 pg/mL (rango 513,8-879,3) y 1.015 pg/mL (rango 763,6-1.203), respectivamente. A pesar de que la media más alta se evidenció en títulos de 1:2.560 (1.729 pg/mL, rango 209,7-3.998), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre cada una de los títulos de anticuerpos y los niveles séricos de BAFF, como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>b.Asociación de los niveles de factor activador de células B y las características del compromiso renalSe evaluaron posibles asociaciones entre los niveles séricos de BAFF y las características del compromiso renal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>). Con relación a la nefritis, se halló para la clase IV, que fue la más frecuente, una mediana de BAFF de 872,7 pg/mL (220,4 pg/mL-3.998 pg/mL). La mediana para la NL clase V fue de 879,3 pg/mL (rango 513,8-2.079), para la clase III fue 953,5 (rango 209,7-1.113) y finalmente para las clases III+V y IV+V fue de 763,6 (rango 661,1-1.198). No se encontró diferencia significativa en los niveles de BAFF según el tipo de nefritis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>a).<elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>Con respecto a las proteínas en orina de 24horas, la mediana más alta en los niveles de BAFF (1.035 pg/mL, rango 209,7-220,4) se obtuvo en aquellos pacientes con proteinuria entre 500 y 3.000mg/24h, seguida por la mediana de aquellos con valores menores a 500mg/24h que fue de 879 pg/mL (rango 661,1-1.035). Para cifras de proteínas mayores a 3.000mg/24h, la mediana fue de 714,5 pg/mL (rango 220,4-1.280). Se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>b que no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los distintos grados de la proteinuria y los niveles de BAFF.En cuanto a la creatinina sérica, se consideraron como valores normales aquellos entre 0,7 y 1,3mg/dL para hombres y entre 0,6 y 1,1mg/dL para las mujeres. La mayoría de los pacientes presentaron cifras normales para este paraclínico. La mediana en los niveles de BAFF para el grupo de personas con creatininas normales fue de 923,5 pg/mL (rango 209,7–3.998), para aquellos con niveles aumentados fue de 661,1 pg/mL (rango 513,8- 955,7). Estos datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>c. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos.Establecimos correlaciones entre los niveles de proteínas en orina de 24horas y creatinina con las concentraciones de BAFF. Solo para los valores de creatinina sérica, como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a>, se obtuvo un r -0,456 (p=0,0285), lo cual indica una correlación negativa entre estos parámetros.<elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia>Asociación de los niveles séricos de factor activador de células B y el complementoLos pacientes se clasificaron en grupos de acuerdo con los resultados en los niveles del complemento como bajos (< 88mg/dL para C3 y <15mg/dL para C4) o normales (88-200mg/dL para C3 y 15-45mg/dL para C4). Los sujetos se clasificaron en grupos, según los resultados bajos o normales en los niveles del complemento. En aquellos con concentraciones normales de C3, la mediana de BAFF fue de 917,5 pg/mL (rango 209,7 -3.998) con poca diferencia de lo observado en los pacientes con C3 bajo con niveles de 902,2 pg/mL (rango 220,4 -2.079). Por otro lado, la mediana de BAFF en aquellos con niveles de C4 normal fue de 879,3 pg/mL (rango 209,7-3.998) y de 944,7 pg/mL (rango 220,4-2.079) para personas con niveles de C4 disminuidos. No se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre las concentraciones de citocina y el consumo de complemento, ni hallamos ningún tipo de correlación entre los datos. La posible asociación entre los niveles de BAFF y los de las fracciones del complemento C3 y C4, se encuentra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">figura 8</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia>Asociación de los niveles de factor activador de células B y los esquemas de tratamientoSe exploraron los niveles séricos de BAFF con los diferentes esquemas de tratamiento inmunosupresor. Los datos de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a>a muestran que el grupo de pacientes con CFM tuvo una mediana de 879,3 pg/mL, (rango 209,7-3.998). Los dos tratados con MMF tenían niveles de BAFF de 953,475 y 1.322,270 pg/mL, respectivamente. Al contrastar los resultados de las cifras de BAFF entre ambas terapias no se halló diferencia estadísticamente significativa.<elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia>Los datos de las 22 muestras de pacientes que se encontraban recibiendo dosis de prednisolona se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a>a, los niveles de BAFF para este grupo presentaron una mediana de 890,7 pg/mL (rango 209,7–3.998). Al comparar las dosis de prednisolona entre los dos tiempos evaluados (T0, T1), se obtuvo para el T0 una mediana de 25mg/día (rango 5-60) y para el T1, una de 15mg/día (rango 10-35), lo cual se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">figura 10</a>. Adicionalmente, en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">figura 11</a> se encuentra la correlación entre las dosis de prednisolona y los niveles de BAFF, con un r=-0,4844, que indica una correlación negativa entre estas (p=0,0223).<elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia>Finalmente, al buscar la asociación entre los niveles de BAFF obtenidos y el tratamiento con CQ y HCQ, se observó una mediana de 763,6 pg/mL (rango 209,7-3.998) en los pacientes tratados con CQ, con respecto a una de 1.035 pg/mL (rango 715,6-2.079) para los sujetos que recibieron HCQ. Se obtuvo una diferencia estadísticamente significativa (p=0,0465); los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a>b.DiscusiónSe han descrito previamente niveles séricos de BAFF elevados relacionados con el desarrollo de enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren primario y la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">30–33</a>, en las cuales la citocina contribuye a la patogénesis de la entidad. De manera similar, varios estudios establecen específicamente la asociación entre las concentraciones altas de BAFF y la actividad del LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445">34–36</a>, lo que coincide con lo observado en nuestro estudio, en el que hallamos un vínculo entre los niveles de los pacientes estudiados y el diagnóstico de LES, ya que dichos valores fueron significativamente mayores en estos casos, comparados con los controles sanos.Al evaluar los niveles de la citocina y los esquemas de inmunosupresión no hallamos diferencia entre los pacientes tratados con MMF y los manejados con CFM, sin embargo, es importante tener en cuenta las limitaciones de la muestra, ya que solo dos sujetos se encontraban bajo esquema de tratamiento con MMF. En el 2015, Fassbinder et al. analizaron el efecto del MMF y la CFM sobre algunas características celulares y serológicas de pacientes con LES y hallaron que los recuentos de plasmablastos y células plasmáticas eran significativamente más bajos en los tratados con MMF en comparación con quienes recibían CFM, pero estos últimos tenían recuentos de linfocitos B totales y vírgenes más bajos; sin embargo, en este estudio no se midieron los niveles séricos de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">37</a>. Vincent et al., por su parte, hallaron que el BAFF sérico era mucho menor en personas que recibían HCQ, mientras que era significativamente mayor en aquellas que recibían inmunosupresores, incluyendo CFM y MMF, pero no se discriminaron los efectos de cada fármaco por separado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">38</a>. De manera similar, Hernández et al. encontraron niveles de BAFF más altos en individuos tratados con MMF que en aquellos que no recibían ningún tipo de tratamiento inmunosupresor, no obstante, en este estudio se excluyeron los sujetos con NL grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">39</a>.En nuestro estudio, se logró evidenciar que se obtuvieron niveles séricos de BAFF más altos durante el esquema de inducción en comparación con los controles, sin discriminar la terapia inmunosupresora. Durante el T0, la concentración de BAFF fue considerablemente más alta que en los controles, pero la diferencia más significativa se aprecia con el T1, al concentrarse allí las determinaciones de mayor valor. De manera similar a nuestros resultados, en un estudio realizado en el 2010 se midieron los niveles séricos de BAFF en ratones, y se halló que estos se elevaban significativamente luego de la administración de CFM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">40</a>. Del mismo modo, Phatak et al. encontraron un aumento significativo luego de los seis meses de la terapia de inducción con CFM en pacientes con NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">41</a>. Parodis et al., por su parte, establecieron que en sujetos con NL membranosa hubo un incremento en los niveles séricos de la citocina al emplear CFM, mientras que en aquellos tratados con MMF no se observaron cambios. En el caso de pacientes con nefritis proliferativa, no se objetivó ningún cambio significativo luego del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">42</a>.En este estudio solo se analizaron los niveles séricos de BAFF, sin embargo, se desconoce el estado de depleción de las células B, aun así, los resultados concuerdan con los hallazgos previos en la literatura, en los cuales hay un aumento de la citocina BAFF luego de un tratamiento que induzca depleción de linfocitos B, como es el caso de la CFM, que fue el esquema en el que se encontraban la mayoría de los pacientes, y que además se administró de forma intravenosa, lo que conlleva una depleción sostenida de células acompañada de una producción reactiva de la citocina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">42</a>.Aunque el grupo general de pacientes con LES demuestra un claro aumento en los niveles séricos de BAFF, en los tres seguimientos pareados realizados se resalta una tendencia a la disminución de estos a lo largo del tiempo, por lo cual, teniendo en cuenta la heterogeneidad en el comportamiento de los niveles de BAFF, tal como lo describen Mercado et al. en su estudio, donde en el seguimiento de 32 sujetos se demuestra tal variedad, se señala la relevancia de llevar a cabo un estudio con seguimientos pareados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">23</a>.Los medicamentos AMA como la CQ y la HCQ son empleados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas. En el LES, su uso se remonta a los años cincuenta, ya que contribuyen a la reducción de los síntomas de la entidad y tienen pocos efectos secundarios. Evidencias previas han encontrado que, en otros padecimientos, como síndrome de Sjögren primario y artritis reumatoide, los niveles de BAFF disminuyeron significativamente luego de iniciar la terapia con HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">43</a>. En un estudio del 2019, realizado específicamente en pacientes con LES, se reveló que aquellos que recibían AMA tenían un nivel de BAFF más bajo que aquellos que no estaban bajo este tipo de régimen, sin embargo, no se definió el efecto de cada uno de los AMA por separado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">39</a>. Lambers et al. observaron que los niveles de BAFF en el LES fueron significativamente más bajos después del tratamiento con HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">44</a>. Con respecto a la CQ, su uso es restringido debido a que produce más reacciones adversas en comparación con la HCQ, por lo cual la evidencia disponible es limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">45</a>. En un trabajo enfocado en evaluar el efecto directo de la CQ sobre las células B, Ma et al. objetivaron que esta suprimió potentemente la proliferación de los linfocitos B, sin embargo, no se evaluó el efecto sobre los niveles de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">46</a>. Uno de los hallazgos más llamativos de nuestro estudio fueron las concentraciones de la citocina en pacientes que recibían CQ, las cuales fueron significativamente más bajas que en aquellos en terapia con HCQ; esto sugiere la necesidad de llevar a cabo más investigaciones que comparen el efecto de los dos AMA que podrían aportar nuevas evidencias útiles para definir mejores esquemas terapéuticos.Como lo describen Yu et al. en su revisión, teniendo en cuenta la diversidad de los factores que intervienen en la patogenia de la NL, se destacan los procesos proinflamatorios y el daño tisular al riñón, por lo que la elección terapéutica suele ser corticosteroides combinados con inmunosupresores, con el objetivo de preservar la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">22</a>. En cuanto al efecto de la terapia con esteroides en los niveles de BAFF, específicamente con prednisolona, Hernández et al. destacan que no se encontró que la dosis diaria de este fármaco (en promedio 10,8±8,7mg/día) afectara los niveles séricos de BAFF, resaltan que la medición se realizó en un solo momento y dejan claro que los pacientes recibían el tratamiento estándar para LES al momento de tomar la muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">39</a>. En cuanto a lo descrito por Carter et al., el seguimiento se efectuó durante 18 meses, asociando niveles altos de BAFF con recaídas en diversas manifestaciones clínicas, entre ellas la nefritis, pero declaran que no hay asociación con la reducción de las dosis de corticosteroides y BAFF. Cabe aclarar la variedad de las características de los pacientes incluidos en este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">47</a>.Debido a la disparidad de los datos encontrados, de acuerdo con lo hallado en nuestro estudio, se sugiere que la prednisolona podría estar afectando los niveles séricos de BAFF, ya que a dosis altas (mediana 30mg/día) se encuentran valores bajos, en comparación con T1, donde las dosis de corticosteroides son menores, lo cual hace que se establezca una correlación inversamente proporcional.Con respecto a los niveles de BAFF y otras características de los pacientes, evidencias previas han evaluado la asociación entre los primeros y la presencia de autoanticuerpos. Por primera vez en el 2001, Cheema et al. encontraron una correlación significativa entre la presencia sérica de anti-ADN y altas concentraciones de la citocina en sujetos norteamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">48</a>. En años posteriores, los siguientes investigadores obtuvieron resultados similares: Mercado et al. establecieron una moderada correlación con los títulos de anti-ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">23</a> en pacientes mexicanos, en tanto que Ju et al. hallaron que la población china con títulos elevados de anti-ADN tenía una mayor expresión en los niveles del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">49</a>. McCarthy et al. encontraron además una correlación positiva de los niveles séricos de BAFF con los anticuerpos anti-Sm y los anticuerpos antifosfolípidos en sujetos irlandeses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">50</a>. Por el contrario, Elbirt et al. no vislumbraron correlación con los títulos de anti-ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">51</a>. Del mismo modo, en el 2022 Sari et al. no hallaron un vínculo entre los valores de BAFF y la positividad para anti-ADN o anti-Sm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">52</a>. En nuestro estudio tampoco encontramos asociación significativa entre la presencia de autoanticuerpos y los niveles de la citocina, sin embargo, estas diferencias entre estudios pueden deberse a los variados métodos empleados para detectar tanto los anticuerpos anti-ADN como las concentraciones de BAFF y la diversidad del origen de las poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">30,51</a>.Con respecto al compromiso renal, en nuestro estudio no hubo asociación significativa entre los niveles de BAFF y los diferentes tipos de nefritis. Similar a nuestros resultados, en el 2012, Eilertsen et al. no observaron relación entre los hallazgos de la biopsia renal y los valores séricos de BAFF, ni su expresión génica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">53</a>. Evidencias de años posteriores confirman que no hay correlación de las concentraciones de la citocina con la histopatología renal, ni los índices de actividad o cronicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">41</a>. En cuanto a la proteinuria, tampoco encontramos correlación con los niveles de BAFF, lo que coincide con los resultados de algunos trabajos realizados en años previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">52</a>. Varios autores no establecieron una correlación entre BAFF y creatinina, mientras que en nuestro estudio encontramos una correlación negativa entre los valores de creatinina y los niveles séricos de BAFF. Se desconoce el mecanismo por el cual esto podría estar sucediendo, ya que no ha sido descrito previamente en la literatura.Similar a lo encontrado por Eilertsen, no hallamos ninguna asociación significativa entre BAFF y los niveles de las fracciones del complemento C3 y C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">53</a>. Por el contrario, Treamtrakanpon et al. encontraron una correlación significativa entre el complemento sérico y las concentraciones de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">54</a>. Asimismo, Zollars et al. observaron una correlación positiva entre la expresión elevada del gen BAFF con hipocomplementemia de C3 y C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">55</a>.LimitacionesPrincipalmente se derivan del reducido tamaño de muestra, sobre todo de pacientes en terapia con MMF (n=2), por lo que se resalta la necesidad de realizar investigaciones adicionales para evaluar el efecto de este inmunosupresor, y así establecer comparaciones más precisas. Debido a lo anterior, fue necesario limitar el análisis a dos tiempos de estudio, donde T1 abarca un rango muy amplio (dos a seis meses), lo que restringe un análisis más profundo y detallado del comportamiento de los niveles séricos de BAFF durante y al finalizar la terapia de inducción. Del mismo modo, al solo tener tres pacientes con seguimientos pareados, no es posible conocer con certeza la tendencia de BAFF a lo largo del tiempo, lo que reduce la posibilidad de análisis de forma horizontal.ConclusionesLos niveles séricos de BAFF se ven afectados durante la terapia de inducción, se observa una disminución inicial y la recuperación posterior en el T1, cambio que parece estar más influido por las dosis de esteroides que fueron mayores en el T0 y se reducen en el T1, y no por la dosis de CFM que se mantiene estable durante la terapia de inducción. Para el caso del MMF, nuestros resultados son poco concluyentes debido al pequeño tamaño de la muestra, por lo que se resalta la necesidad de hacer estudios más amplios que permitan analizar mejor el comportamiento de la citocina con este tratamiento. Adicionalmente, sugerimos el desarrollo de investigaciones que incluyan seguimientos pareados a lo largo del tiempo en cohortes más amplias de pacientes, ya que podrían permitir una mejor comprensión del comportamiento de la citocina bajo los diferentes esquemas terapéuticos.Uno de los resultados más interesantes de nuestro estudio muestra que la administración de CQ y dosis altas de prednisolona mantienen niveles séricos bajos de BAFF. Determinar si estos se reflejan en la actividad de la enfermedad, podría ser de gran utilidad para definir esquemas terapéuticos que lleven a un mejor pronóstico.Consideraciones éticasEste estudio fue diseñado siguiendo la Declaración de Helsinki y la legislación colombiana (Ministerio de Salud 008430 de 1993). Fue aprobado por el comité de ética del Instituto de Investigaciones Médicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. A todos los pacientes y a los controles se les solicitó su consentimiento informado para la participación en el estudio.FinanciaciónLa realización de esta investigación fue patrocinada por la Asociación Colombiana de Reumatología (Asoreuma). Dicha entidad no desempeñó ningún tipo de rol durante el diseño, la recolección, el análisis, la interpretación de los datos o la redacción del proyecto o manuscrito.Conflictos de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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En esta entidad, el factor activador de células B (BAFF) está relacionado con la pérdida de la tolerancia inmunológica; además, concentraciones altas de dicho factor se han asociado con la progresión de la enfermedad. Se desconoce de qué manera las terapias de inducción con ciclofosfamida (CFM) o micofenolato (MMF) modulan los niveles de BAFF. ObjetivoDeterminar de qué manera las terapias de inducción modulan las concentraciones séricas de BAFF. Materiales y métodosSe realizó un estudio observacional analítico con 20 pacientes con LES de dos instituciones entre los años 2020 y 2022, en tanto que la información clínica y de laboratorio se obtuvo de las historias clínicas. La medición de los niveles séricos de BAFF se llevó a cabo mediante un kit de ensayo inmunoenzimático (ELISA) y los análisis estadísticos con GraphPad Prism versión 9 (San Diego, California, EE. UU.). ResultadosSe incluyeron 20 pacientes con diagnóstico de LES, 18 de ellos en tratamiento con CFM y dos con MMF, nueve sujetos en inicio y 11 en tres a seis meses. La mediana de BAFF en aquellos con LES fue 902,2 pg/mL, en tanto que, en controles sanos, fue de 379,7 pg/mL; las diferencias fueron estadísticamente significativas (p=0,0003). También se encontraron variaciones en los niveles séricos de BAFF entre los pacientes tratados con antimaláricos (AMA) (p=0,0465) y una correlación inversa con los valores de creatinina y dosis de prednisolona. ConclusionesLos niveles de BAFF se ven afectados durante la terapia de inducción, se observa una reducción inicial y la recuperación posterior en tres a seis meses. Nuestros resultados sugieren que la cloroquina (CQ) y dosis altas de prednisolona mantienen más bajos los niveles séricos de BAFF." "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionSystemic lupus erythematosus (SLE) is a complex autoimmune disease in which B cell hyperactivity plays a key role in its pathophysiology. In this disease, the B cell activating factor (BAFF) is implicated in the loss of immunological tolerance, and high concentrations of this factor have been linked to disease progression. It is unknown how induction therapies with cyclophosphamide (CFM) or mycophenolate (MMF) modulate BAFF levels. ObjectiveTo determine how induction therapies modulate BAFF concentrations. Materials and methodsAn analytical observational study was performed with 20 patients with SLE from two institutions between 2020-2022, clinical and laboratory information was obtained from medical records. Measurement of serum BAFF levels was performed using an ELISA kit and statistical analyses with GraphPad Prism version 9. Results20 patients with a diagnosis of SLE, 18 with CFM and 2 with MMF, were included, nine patients at baseline and eleven at 3-6 months. The median BAFF in SLE patients was 902.2 pg/mL and 379.7 pg/mL in healthy controls, statistically significant differences (p=.0003). BAFF levels were also found to be different among patients treated with antimalarials (p=.0465) and an inverse correlation with creatinine values and prednisolone doses was also observed. ConclusionsBAFF levels are affected during induction therapy, observing an initial reduction and subsequent recovery at 3-6 months, our results suggest that chloroquine and high doses of prednisolone maintain lower serum BAFF levels." "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Materials and methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:13 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1351 "Ancho" => 1550 "Tamanyo" => 41311 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia de las diferentes clases de nefritis lúpica en los 20 pacientes." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1736 "Ancho" => 1258 "Tamanyo" => 90218 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Niveles séricos de BAFF en pacientes con lupus eritematoso sistémico y controles. BAFF: factor activador de células B. *** p=0,0003." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1938 "Ancho" => 1258 "Tamanyo" => 96575 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Niveles séricos de BAFF en controles, pacientes T0 y T1. BAFF: factor activador de células B; ns: no significativo; T0: tiempo cero (inicio terapia de inducción); T1: tiempo uno (desde dos a seis meses terapia de inducción). ***p=0,0002." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1021 "Ancho" => 1258 "Tamanyo" => 55285 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Seguimiento niveles séricos de BAFF en tres pacientes. 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BAFF: factor activador de células B; CFM: ciclofosfamida; MMF: micofenolato. *p=0,0465." ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "fig0050" "etiqueta" => "Figura 10" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr10.jpeg" "Alto" => 1645 "Ancho" => 1091 "Tamanyo" => 92260 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación de dosis de prednisolona entre T0 y T1. ns: no significativo." ] ] 10 => array:7 [ "identificador" => "fig0055" "etiqueta" => "Figura 11" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr11.jpeg" "Alto" => 672 "Ancho" => 1258 "Tamanyo" => 41823 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Correlación de los niveles séricos de BAFF y dosis de prednisolona. 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nefritis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ANAS n=20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Homogéneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (52,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artritis no erosiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (55%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Moteado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (36,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Úlceras orales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-ADNn=20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (80%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Granular fino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (5,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rash discoide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nucleolar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (5,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Serositis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-RNP n=18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Títulos (n=19)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fotosensibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteracioneshematológicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-Ro n=19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (42,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1/160 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (21,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfopenia (< 1.500 en dos o más ocasiones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (55%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-La n=18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (11,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1/320 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (10,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucopenia (< 4.000 en dos o más ocasiones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anti-Sm n=18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (38,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1/640 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (21,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trombocitopenia (< 100.000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AnticardiolipinasIgGn=15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (6,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1/1.280 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (26,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia hemolítica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (35%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anticardiolipinas IgMn=14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (28,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1/2.560 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (21,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3478649.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características clínicas e inmunológicas" ] ] 12 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamentos n (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a></th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Micofenolato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ciclofosfamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cloroquina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxicloroquina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prednisolona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3478648.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Varios pacientes utilizaban más de un medicamento." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquemas de medicamentos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:55 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lupus eritematoso sistémico" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. 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Investigación original

Effect of induction therapy with mycophenolate or cyclophosphamide on serum B cell activating factor (BAFF) levels in patients with systemic lupus erythematosus

Alejandra Betancur Herreraa, Juan José Mariño Restrepoa, Tulio Lopera Restrepob, Laura Robledo Montoyac, Juan Felipe Soto Restrepoc, Adriana Lucía Vanegas Garcíad,e, Carlos Horacio Muñoz Vahosd,e, Juan Camilo Díaz Coronadof, Ricardo Antonio Pineda Tamayof, Gloria Vásquezb,d,

Autor para correspondencia

glomavas@gmail.com

Autor para correspondencia.

a Programa Microbiología y Bioanálisis, Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia

b Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética (GICIG), Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia

c Programa de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia

d Grupo de Reumatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Universidad de Antioquia (GRUA), Medellín, Colombia

e Hospital Universitario San Vicente Fundación, Medellín, Colombia

f IPS Artmédica, Medellín, Colombia

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la presentaci&#243;n de autoant&#237;genos y la generaci&#243;n de citocinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; todos estos eventos est&#225;n involucrados en el desarrollo de la nefritis l&#250;pica &#40;NL&#41;&#44; por lo cual las c&#233;lulas B son una de las dianas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el proceso de maduraci&#243;n de los linfocitos B intervienen diferentes mol&#233;culas del sistema inmune&#44; las cuales ejercen una acci&#243;n estimuladora o supresora&#59; estas son principalmente citocinas&#44; como el factor activador de c&#233;lulas B &#40;BAFF&#41;&#44; que interviene en la maduraci&#243;n&#44; participa en la diferenciaci&#243;n&#44; la supervivencia y la proliferaci&#243;n de linfocitos B&#44; principalmente&#44; mediante interacciones ligando-receptor con el receptor espec&#237;fico BAFF-R y otras mol&#233;culas como el activador transmembrana&#44; el modulador del calcio&#44; el ligando de la ciclofilina &#40;TACI&#41; y el ant&#237;geno de maduraci&#243;n de c&#233;lulas B &#40;BCMA&#41;&#44; los cuales act&#250;an tambi&#233;n como receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento en los niveles s&#233;ricos de la citocina BAFF se ha relacionado con diferentes patolog&#237;as autoinmunes&#44; entre ellas el LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Su alta concentraci&#243;n en el suero de los pacientes se ha asociado con un empeoramiento de la enfermedad&#44; ya que regula la supervivencia y la maduraci&#243;n de los linfocitos B&#44; y&#44; por ende&#44; tiene efecto en la respuesta humoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; gracias a que se conoce la importancia de las c&#233;lulas B en la patog&#233;nesis del LES&#44; se emplean algunos anticuerpos monoclonales dirigidos al control de esta poblaci&#243;n celular&#44; que han demostrado efectividad en el manejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46; Un ejemplo de ellos es el rituximab&#44; un anticuerpo quim&#233;rico&#44; dirigido contra el ant&#237;geno CD20 de las c&#233;lulas B&#44; que una vez unido a su blanco induce la muerte celular mediante diversos mecanismos&#44; como citotoxicidad mediada por c&#233;lulas o por anticuerpos&#44; lo que produce una depleci&#243;n de estos subtipos de c&#233;lulas&#46; Su uso en el LES se ha explorado desde el 2002 y se ha encontrado que su efecto es beneficioso incluso en aquellos sujetos con baja respuesta a la terapia convencional&#46; Sin embargo&#44; algunos pacientes que reciben este tratamiento presentan niveles de BAFF persistentemente elevados&#44; que llevan a la perpetuaci&#243;n del estado inflamatorio en el LES&#44; por lo que se ha sugerido adicionar a los esquemas terap&#233;uticos&#44; la inhibici&#243;n de BAFF&#44; a fin de prevenir las reca&#237;das<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el 2011&#44; para el tratamiento del LES se aprob&#243; el uso de belimumab&#44; un anticuerpo dirigido espec&#237;ficamente contra el BAFF soluble&#44; el cual&#44; al tener un efecto directo sobre la reducci&#243;n de los niveles de la citocina&#44; promueve a su vez la disminuci&#243;n de las subpoblaciones de las c&#233;lulas B&#44; lo que da lugar a una mejora continua en la actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Nuevas evidencias sugieren que el belimumab puede ser &#250;til en pacientes con NL por inducir remisi&#243;n o respuesta parcial y evitar la progresi&#243;n del da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances que ha tenido la terapia biol&#243;gica en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; los esquemas iniciales de manejo suelen emplear inmunosupresores de s&#237;ntesis qu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; los cuales son medicamentos que presentan una efectividad comparable a la de los anticuerpos monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; pero su uso prevalece puesto que son de m&#225;s f&#225;cil acceso&#44; implican menos costos y&#44; en t&#233;rminos de producci&#243;n&#44; son m&#225;s factibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia inmunosupresora en la nefritis pretende preservar la funci&#243;n renal y evitar la progresi&#243;n&#44; y se divide en dos fases&#58; inducci&#243;n y mantenimiento&#46; En la primera se administran dosis elevadas de inmunosupresores durante seis meses&#44; mientras que en el mantenimiento la dosis se reduce y se emplea por largos periodos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El micofenolato &#40;MMF&#41; o la ciclofosfamida &#40;CFM&#41;&#44; en combinaci&#243;n con corticosteroides en dosis altas&#44; se consideran el tratamiento de elecci&#243;n para la NL&#44; ya que se ha demostrado que mejoran la supervivencia renal a largo plazo&#46; El esquema terap&#233;utico para la fase de inducci&#243;n se establece teniendo en cuenta la clase de nefritis&#44; la gravedad y las caracter&#237;sticas del paciente&#46; Para las clases III y IV son de elecci&#243;n dosis altas&#44; con pulsos intravenosos mensuales de CFM de 0&#44;5 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal durante seis meses o MMF a dosis de 2 a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g cada d&#237;a durante seis meses&#46; Posteriormente&#44; tras una adecuada respuesta&#44; se recomienda usar MMF o azatioprina para la terapia de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2016&#44; Mercado et al&#46; encontraron que los niveles de BAFF en pacientes con LES tratados con diversos f&#225;rmacos &#40;entre ellos algunos inmunosupresores&#41; presentaban fluctuaciones en las concentraciones de esta citocina a trav&#233;s del tiempo&#46; Aunque estas variaciones no eran uniformes entre ellos&#44; no se estableci&#243; una relaci&#243;n entre los niveles de BAFF y el tipo de terapia espec&#237;fica a la cual estaban sometidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que los niveles de BAFF se relacionan con la actividad de la enfermedad y debido a la disparidad evidenciada entre los estudios que buscan establecer estos niveles en pacientes con la terapia inmunosupresora&#44; espec&#237;ficamente con CFM y MMF&#44; ha surgido la necesidad de evaluar el efecto de estos medicamentos sobre las concentraciones s&#233;ricas de la mol&#233;cula y explorar la posible relaci&#243;n de estas con las manifestaciones cl&#237;nicas de los sujetos&#46; Pocos estudios permiten visualizar el comportamiento de estos a trav&#233;s del tiempo y si su efecto es transitorio o sostenido&#59; adem&#225;s&#44; no se establece una relaci&#243;n clara con una terapia espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;24&#44;25</span></a>&#46; El objetivo de este trabajo fue determinar las concentraciones s&#233;ricas de BAFF&#44; al inicio y durante los seis meses de duraci&#243;n de la terapia de inducci&#243;n&#44; de tal forma que permita establecer comparaciones entre el comportamiento de BAFF en los diferentes tiempos y con ambos medicamentos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Participantes del estudio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un estudio observacional anal&#237;tico en Medell&#237;n &#40;Colombia&#41;&#44; en el que se incluyeron 20 pacientes con diagn&#243;stico de LES&#44; de acuerdo con los criterios dados del American College of Rheumatology &#40;ACR&#41;&#44; versi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">European League Against Rheumatism</span> &#40;EULAR&#41;&#47;ACR 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; y los par&#225;metros revisados por Tan et al&#46; en 1982<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Los criterios de inclusi&#243;n del estudio comprend&#237;an ser mayor de 18 a&#241;os&#44; tener diagn&#243;stico de nefritis confirmado por biopsia y estar bajo esquema de inducci&#243;n con MMF o CFM en el periodo 2020-2022 en el Hospital San Vicente Fundaci&#243;n &#40;HSVF&#41; o la Instituci&#243;n Prestadora de Salud &#40;IPS&#41; Artm&#233;dica&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas se obtuvieron mediante la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas&#46; Este estudio fue dise&#241;ado siguiendo la Declaraci&#243;n de Helsinki y la legislaci&#243;n colombiana &#40;Ministerio de Salud 008430 de 1993&#41;&#59; fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica del Instituto de Investigaciones M&#233;dicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia&#46; Cualquier evidencia de infecci&#243;n reciente se consider&#243; un criterio de exclusi&#243;n&#46; Se incluyeron ocho donantes sanos como control t&#233;cnico y de referencia de valores de BAFF &#40;sin evidencia de enfermedades autoinmunes&#44; infecciosas&#44; procesos cancer&#237;genos o estado de gestaci&#243;n y no pareados por sexo ni por edad&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Toma y procesamiento de las muestras</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los participantes proporcionaron una muestra de sangre&#44; la cual fue tomada siguiendo el protocolo de venopunci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; La sangre se recolect&#243; en dos tubos sin anticoagulante de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#44; luego se centrifug&#243; &#40;1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; a temperatura ambiente durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; y&#44; posteriormente&#44; del sobrenadante se separaron aproximadamente 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de suero&#46; La cantidad obtenida se almacen&#243; en viales de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L y a -20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su uso&#46; Las tomas se hicieron en tiempos diferentes de la terapia de inducci&#243;n&#58; al comienzo y hasta dos meses &#40;T0&#41; y durante la duraci&#243;n de esta&#44; que va de tres a seis meses &#40;T1&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ensayo inmunoenzim&#225;tico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de la citocina se determinaron en el suero de los pacientes y los controles utilizando el kit para la detecci&#243;n de BAFF humano de R&#38;D Systems &#40;Minneapolis&#44; MN&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; de conformidad con las instrucciones del fabricante&#46; Brevemente&#44; las muestras se mantuvieron a temperatura ambiente&#44; luego se diluyeron 1&#58;2 con diluente calibrador RD6Q&#46; Posteriormente&#44; se adicionaron 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de <span class="elsevierStyleItalic">Assay Diluent</span> RD1-111 por muestra en los pozos de la microplaca BAFF&#47;B lymphocyte stimulator &#40;Blys&#41; humana&#44; y 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de cada muestra para proceder a incubar en agitaci&#243;n durante tres horas a temperatura ambiente&#46; Luego&#44; se a&#241;adieron 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L del conjugado de BAFF&#47;BlyS humano a cada pozo&#44; y se incub&#243; nuevamente durante una hora en las mismas condiciones&#46; Finalmente&#44; se agregaron 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L del sustrato&#44; se incub&#243; por 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min sin agitaci&#243;n y en oscuridad y se a&#241;adieron 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de la soluci&#243;n de parada&#46; La lectura de los resultados se llev&#243; a cabo empleando el equipo Multiskan&#8482; GO &#40;Thermo Scientific&#41;&#44; a una longitud de onda de 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y con correcci&#243;n a 540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y los datos sociodemogr&#225;ficos se documentaron empleando estad&#237;stica descriptiva &#40;medidas de tendencia central y frecuencia&#41;&#46; Se evalu&#243; la normalidad de las variables cuantitativas incluidas en el estudio&#44; para lo cual se emple&#243; la prueba de Shapiro Wilk&#59; la significancia estad&#237;stica entre dos grupos se hall&#243; al aplicar la prueba de Mann-Whitney&#44; y se hicieron m&#250;ltiples comparaciones a partir del an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; para los datos normales y la prueba de Kruskal-Wallis para aquellos no normales&#46; Finalmente&#44; las correlaciones se llevaron a cabo con la prueba de Spearman&#59; se consideraron valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 como estad&#237;sticamente significativos&#46; Todos los an&#225;lisis fueron realizados en el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> GraphPad Prism versi&#243;n 9&#46;0&#46;0 &#40;San Diego&#44; California&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total se incluyeron 20 pacientes con diagn&#243;stico de LES&#44; 18 &#40;90&#37;&#41; mujeres y dos &#40;10&#37;&#41; hombres&#44; cuyas edades oscilaron entre 18 y 68 a&#241;os&#44; con una media de 37&#46; La etnia fue evaluada por autodenominaci&#243;n&#44; y el 100&#37; del grupo se clasific&#243; como mestizo&#46; La frecuencia de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e inmunol&#243;gicas de los sujetos se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; mientras que los esquemas de tratamiento se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; La manifestaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s frecuente fue la artritis no erosiva&#44; en 11 individuos &#40;55&#37;&#41;&#46; Un total de 15 &#40;75&#37;&#41; pacientes presentaban alguna alteraci&#243;n hematol&#243;gica&#44; las m&#225;s comunes fueron la linfopenia &#40;55&#37;&#41; y la anemia hemol&#237;tica &#40;35&#37;&#41;&#46; Adicionalmente&#44; se incluyeron ocho donantes sanos&#44; con una media de 29 a&#241;os &#40;rango 19-59&#41;&#44; todas mujeres&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las caracter&#237;sticas inmunol&#243;gicas&#44; en el 100&#37; de los pacientes se detectaron anticuerpos antinucleares &#40;ANAS&#41;&#44; siendo el patr&#243;n homog&#233;neo el m&#225;s frecuente&#44; al presentarse en 10 &#40;52&#44;9&#37;&#41; de los 19 sujetos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tres pacientes se encontr&#243; poliautoinmunidad&#58; dos con hipotiroidismo y una con dermatomiositis&#46; Adicionalmente&#44; cuatro presentaron anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#44; pero sin cumplir criterios para el diagn&#243;stico de s&#237;ndrome&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al recopilar los datos del compromiso renal&#44; se obtuvo que la NL m&#225;s frecuente fue la clase IV &#40;35&#37;&#41;&#44; que se present&#243; en siete pacientes&#59; las frecuencias de los tipos de NL se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los esquemas de tratamiento&#44; 18 pacientes estaban en terapia de inducci&#243;n con CFM y dos con MMF&#46; De estos&#44; nueve se hallaban al inicio de la terapia&#44; es decir&#44; en T0&#44; y 11 en T1&#46; En total se realizaron 23 determinaciones &#40;tres sujetos tuvieron mediciones en dos tiempos&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recib&#237;an dosis de prednisolona el 95&#37; &#40;19&#41; de los pacientes y el 85&#37; alg&#250;n antimal&#225;rico &#40;AMA&#41;&#44; cloroquina &#40;CQ&#41; &#40;45&#37;&#41; o hidroxicloroquina &#40;HCQ&#41; &#40;40&#37;&#41;&#59; el 15&#37; restante no recib&#237;a ninguno&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Niveles s&#233;ricos de factor activador de c&#233;lulas B</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n del nivel s&#233;rico de BAFF en las 23 muestras tuvo una mediana de 902&#44;2 pg&#47;mL&#44; &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41;&#44; frente a la de controles sanos 379&#44;7 pg&#47;mL&#44; &#40;rango 284&#44;1-565&#44;6&#41;&#44; con una diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0003&#41;&#46; En el grupo de los pacientes&#44; uno obtuvo un valor muy elevado de 3&#46;997&#44;6 pg&#47;mL&#59; los resultados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Las dos pacientes que presentaron los niveles m&#225;s altos de BAFF ten&#237;an t&#237;tulos elevados de ANAS &#40;1&#58;2&#46;560&#41;&#44; adem&#225;s&#44; una de ellas exhib&#237;a poliautoinmunidad con concomitancia de dermatomiositis&#44; mientras que la otra refer&#237;a antecedentes familiares de autoinmunidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; se evalu&#243; el BAFF en los dos tiempos de la terapia de inducci&#243;n con MMF o CFM que se definieron &#40;T0&#44; T1&#41;&#44; y se obtuvo una mediana de 665&#44;4 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-1&#46;035&#44;3&#41; para el T0 y de 995&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 513&#44;8-3&#46;997&#44;7&#41; para el T1&#59; los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46; Se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#250;nicamente entre controles y el T1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0002&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en tres pacientes se obtuvo una muestra pareada entre T0 y T1&#44; cuyos resultados se plasman en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>&#46; En esta&#44; contrariamente a la tendencia observada en el grupo general&#44; los sujetos evidencian un descenso en los niveles s&#233;ricos de BAFF entre la primera y la segunda muestra&#44; siendo m&#225;s notable en el seguimiento del paciente A&#44; con una disminuci&#243;n de 50&#44;22&#37;&#44; seguido por el B &#40;21&#44;24&#37;&#41; y el C &#40;6&#44;08&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Asociaci&#243;n de los niveles de factor activador de c&#233;lulas B con las caracter&#237;sticas inmunol&#243;gicas de los pacientes</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la posible asociaci&#243;n entre los niveles s&#233;ricos de BAFF y cada uno de los anticuerpos caracterizados&#59; los resultados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>a&#46; La mediana de los pacientes que presentaron anticuerpos anti-ADN positivos fue de 879&#44;3 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-3&#46;788&#41; y la de los negativos fue de 995&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 715&#44;6-1&#46;280&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los dem&#225;s anticuerpos espec&#237;ficos&#44; se obtuvo una mediana de 955&#44;7 pg&#47;mL &#40;rango 513&#44;8-2&#46;079&#41; en los pacientes con anti-RNP positivos y de 872&#44;7 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41; en el caso de los negativos&#46; Tan solo dos sujetos eran positivos para los anticuerpos anti-La&#59; el grupo de los negativos present&#243; una mediana de BAFF de 872&#44;7 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41;&#46; Los pacientes anti-Ro&#44; positivos y negativos&#44; tuvieron una mediana de 916&#44;4 pg&#47;mL &#40;rango 661&#44;1-2&#46;079&#41; y 923&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41;&#44; respectivamente&#46; La mediana de los individuos positivos para anticuerpos anti-Sm fue de 995&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 665&#44;4-2&#46;079&#41;&#44; mientras que los negativos ten&#237;an una de 843&#44;3 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7&#8211;3&#46;998&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; para el anticoagulante l&#250;pico se hall&#243; una mediana de BAFF de 843&#44;3 pg&#47;mL &#40;rango 792-1&#46;035&#41; en aquellos pacientes positivos para el anticuerpo&#59; en el caso de los negativos la mediana fue de 1&#46;201 pg&#47;mL &#40;rango 715&#44;6 -3&#46;998&#41;&#46; No se encontr&#243; ninguna asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa entre los niveles de BAFF y la positividad o negatividad de cada uno de los tipos de ANAS&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los t&#237;tulos de ANAS se hall&#243; una media de 806&#44;2 pg&#47;mL &#40;rango 220&#44;4-1&#46;280&#41; en los niveles de BAFF en el caso de aquellos pacientes que presentaban t&#237;tulos menores o iguales a 1&#58;320&#46; Las medias para los t&#237;tulos 1&#58;640 y 1&#58;1&#46;280 fueron de 685&#44;3 pg&#47;mL &#40;rango 513&#44;8-879&#44;3&#41; y 1&#46;015 pg&#47;mL &#40;rango 763&#44;6-1&#46;203&#41;&#44; respectivamente&#46; A pesar de que la media m&#225;s alta se evidenci&#243; en t&#237;tulos de 1&#58;2&#46;560 &#40;1&#46;729 pg&#47;mL&#44; rango 209&#44;7-3&#46;998&#41;&#44; no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre cada una de los t&#237;tulos de anticuerpos y los niveles s&#233;ricos de BAFF&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>b&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Asociaci&#243;n de los niveles de factor activador de c&#233;lulas B y las caracter&#237;sticas del compromiso renal</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron posibles asociaciones entre los niveles s&#233;ricos de BAFF y las caracter&#237;sticas del compromiso renal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Con relaci&#243;n a la nefritis&#44; se hall&#243; para la clase IV&#44; que fue la m&#225;s frecuente&#44; una mediana de BAFF de 872&#44;7 pg&#47;mL &#40;220&#44;4 pg&#47;mL-3&#46;998 pg&#47;mL&#41;&#46; La mediana para la NL clase V fue de 879&#44;3 pg&#47;mL &#40;rango 513&#44;8-2&#46;079&#41;&#44; para la clase III fue 953&#44;5 &#40;rango 209&#44;7-1&#46;113&#41; y finalmente para las clases III<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V y IV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V fue de 763&#44;6 &#40;rango 661&#44;1-1&#46;198&#41;&#46; No se encontr&#243; diferencia significativa en los niveles de BAFF seg&#250;n el tipo de nefritis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>a&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las prote&#237;nas en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#44; la mediana m&#225;s alta en los niveles de BAFF &#40;1&#46;035 pg&#47;mL&#44; rango 209&#44;7-220&#44;4&#41; se obtuvo en aquellos pacientes con proteinuria entre 500 y 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; seguida por la mediana de aquellos con valores menores a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h que fue de 879 pg&#47;mL &#40;rango 661&#44;1-1&#46;035&#41;&#46; Para cifras de prote&#237;nas mayores a 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; la mediana fue de 714&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 220&#44;4-1&#46;280&#41;&#46; Se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>b que no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los distintos grados de la proteinuria y los niveles de BAFF&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la creatinina s&#233;rica&#44; se consideraron como valores normales aquellos entre 0&#44;7 y 1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL para hombres y entre 0&#44;6 y 1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL para las mujeres&#46; La mayor&#237;a de los pacientes presentaron cifras normales para este paracl&#237;nico&#46; La mediana en los niveles de BAFF para el grupo de personas con creatininas normales fue de 923&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7&#8211;3&#46;998&#41;&#44; para aquellos con niveles aumentados fue de 661&#44;1 pg&#47;mL &#40;rango 513&#44;8- 955&#44;7&#41;&#46; Estos datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>c&#46; No hubo diferencia estad&#237;sticamente significativa entre los dos grupos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecimos correlaciones entre los niveles de prote&#237;nas en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas y creatinina con las concentraciones de BAFF&#46; Solo para los valores de creatinina s&#233;rica&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a>&#44; se obtuvo un r -0&#44;456 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0285&#41;&#44; lo cual indica una correlaci&#243;n negativa entre estos par&#225;metros&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Asociaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de factor activador de c&#233;lulas B y el complemento</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes se clasificaron en grupos de acuerdo con los resultados en los niveles del complemento como bajos &#40;&#60; 88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL para C3 y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL para C4&#41; o normales &#40;88-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL para C3 y 15-45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL para C4&#41;&#46; Los sujetos se clasificaron en grupos&#44; seg&#250;n los resultados bajos o normales en los niveles del complemento&#46; En aquellos con concentraciones normales de C3&#44; la mediana de BAFF fue de 917&#44;5 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7 -3&#46;998&#41; con poca diferencia de lo observado en los pacientes con C3 bajo con niveles de 902&#44;2 pg&#47;mL &#40;rango 220&#44;4 -2&#46;079&#41;&#46; Por otro lado&#44; la mediana de BAFF en aquellos con niveles de C4 normal fue de 879&#44;3 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41; y de 944&#44;7 pg&#47;mL &#40;rango 220&#44;4-2&#46;079&#41; para personas con niveles de C4 disminuidos&#46; No se encontr&#243; ninguna diferencia estad&#237;sticamente significativa entre las concentraciones de citocina y el consumo de complemento&#44; ni hallamos ning&#250;n tipo de correlaci&#243;n entre los datos&#46; La posible asociaci&#243;n entre los niveles de BAFF y los de las fracciones del complemento C3 y C4&#44; se encuentra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">figura 8</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Asociaci&#243;n de los niveles de factor activador de c&#233;lulas B y los esquemas de tratamiento</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se exploraron los niveles s&#233;ricos de BAFF con los diferentes esquemas de tratamiento inmunosupresor&#46; Los datos de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a>a muestran que el grupo de pacientes con CFM tuvo una mediana de 879&#44;3 pg&#47;mL&#44; &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41;&#46; Los dos tratados con MMF ten&#237;an niveles de BAFF de 953&#44;475 y 1&#46;322&#44;270 pg&#47;mL&#44; respectivamente&#46; Al contrastar los resultados de las cifras de BAFF entre ambas terapias no se hall&#243; diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de las 22 muestras de pacientes que se encontraban recibiendo dosis de prednisolona se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a>a&#44; los niveles de BAFF para este grupo presentaron una mediana de 890&#44;7 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7&#8211;3&#46;998&#41;&#46; Al comparar las dosis de prednisolona entre los dos tiempos evaluados &#40;T0&#44; T1&#41;&#44; se obtuvo para el T0 una mediana de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;rango 5-60&#41; y para el T1&#44; una de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;rango 10-35&#41;&#44; lo cual se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">figura 10</a>&#46; Adicionalmente&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">figura 11</a> se encuentra la correlaci&#243;n entre las dosis de prednisolona y los niveles de BAFF&#44; con un r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;4844&#44; que indica una correlaci&#243;n negativa entre estas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0223&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; al buscar la asociaci&#243;n entre los niveles de BAFF obtenidos y el tratamiento con CQ y HCQ&#44; se observ&#243; una mediana de 763&#44;6 pg&#47;mL &#40;rango 209&#44;7-3&#46;998&#41; en los pacientes tratados con CQ&#44; con respecto a una de 1&#46;035 pg&#47;mL &#40;rango 715&#44;6-2&#46;079&#41; para los sujetos que recibieron HCQ&#46; Se obtuvo una diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0465&#41;&#59; los datos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a>b&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Discusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito previamente niveles s&#233;ricos de BAFF elevados relacionados con el desarrollo de enfermedades autoinmunes como el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario y la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;33</span></a>&#44; en las cuales la citocina contribuye a la patog&#233;nesis de la entidad&#46; De manera similar&#44; varios estudios establecen espec&#237;ficamente la asociaci&#243;n entre las concentraciones altas de BAFF y la actividad del LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;36</span></a>&#44; lo que coincide con lo observado en nuestro estudio&#44; en el que hallamos un v&#237;nculo entre los niveles de los pacientes estudiados y el diagn&#243;stico de LES&#44; ya que dichos valores fueron significativamente mayores en estos casos&#44; comparados con los controles sanos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al evaluar los niveles de la citocina y los esquemas de inmunosupresi&#243;n no hallamos diferencia entre los pacientes tratados con MMF y los manejados con CFM&#44; sin embargo&#44; es importante tener en cuenta las limitaciones de la muestra&#44; ya que solo dos sujetos se encontraban bajo esquema de tratamiento con MMF&#46; En el 2015&#44; Fassbinder et al&#46; analizaron el efecto del MMF y la CFM sobre algunas caracter&#237;sticas celulares y serol&#243;gicas de pacientes con LES y hallaron que los recuentos de plasmablastos y c&#233;lulas plasm&#225;ticas eran significativamente m&#225;s bajos en los tratados con MMF en comparaci&#243;n con quienes recib&#237;an CFM&#44; pero estos &#250;ltimos ten&#237;an recuentos de linfocitos B totales y v&#237;rgenes m&#225;s bajos&#59; sin embargo&#44; en este estudio no se midieron los niveles s&#233;ricos de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Vincent et al&#46;&#44; por su parte&#44; hallaron que el BAFF s&#233;rico era mucho menor en personas que recib&#237;an HCQ&#44; mientras que era significativamente mayor en aquellas que recib&#237;an inmunosupresores&#44; incluyendo CFM y MMF&#44; pero no se discriminaron los efectos de cada f&#225;rmaco por separado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; De manera similar&#44; Hern&#225;ndez et al&#46; encontraron niveles de BAFF m&#225;s altos en individuos tratados con MMF que en aquellos que no recib&#237;an ning&#250;n tipo de tratamiento inmunosupresor&#44; no obstante&#44; en este estudio se excluyeron los sujetos con NL grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; se logr&#243; evidenciar que se obtuvieron niveles s&#233;ricos de BAFF m&#225;s altos durante el esquema de inducci&#243;n en comparaci&#243;n con los controles&#44; sin discriminar la terapia inmunosupresora&#46; Durante el T0&#44; la concentraci&#243;n de BAFF fue considerablemente m&#225;s alta que en los controles&#44; pero la diferencia m&#225;s significativa se aprecia con el T1&#44; al concentrarse all&#237; las determinaciones de mayor valor&#46; De manera similar a nuestros resultados&#44; en un estudio realizado en el 2010 se midieron los niveles s&#233;ricos de BAFF en ratones&#44; y se hall&#243; que estos se elevaban significativamente luego de la administraci&#243;n de CFM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; Phatak et al&#46; encontraron un aumento significativo luego de los seis meses de la terapia de inducci&#243;n con CFM en pacientes con NL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Parodis et al&#46;&#44; por su parte&#44; establecieron que en sujetos con NL membranosa hubo un incremento en los niveles s&#233;ricos de la citocina al emplear CFM&#44; mientras que en aquellos tratados con MMF no se observaron cambios&#46; En el caso de pacientes con nefritis proliferativa&#44; no se objetiv&#243; ning&#250;n cambio significativo luego del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio solo se analizaron los niveles s&#233;ricos de BAFF&#44; sin embargo&#44; se desconoce el estado de depleci&#243;n de las c&#233;lulas B&#44; aun as&#237;&#44; los resultados concuerdan con los hallazgos previos en la literatura&#44; en los cuales hay un aumento de la citocina BAFF luego de un tratamiento que induzca depleci&#243;n de linfocitos B&#44; como es el caso de la CFM&#44; que fue el esquema en el que se encontraban la mayor&#237;a de los pacientes&#44; y que adem&#225;s se administr&#243; de forma intravenosa&#44; lo que conlleva una depleci&#243;n sostenida de c&#233;lulas acompa&#241;ada de una producci&#243;n reactiva de la citocina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el grupo general de pacientes con LES demuestra un claro aumento en los niveles s&#233;ricos de BAFF&#44; en los tres seguimientos pareados realizados se resalta una tendencia a la disminuci&#243;n de estos a lo largo del tiempo&#44; por lo cual&#44; teniendo en cuenta la heterogeneidad en el comportamiento de los niveles de BAFF&#44; tal como lo describen Mercado et al&#46; en su estudio&#44; donde en el seguimiento de 32 sujetos se demuestra tal variedad&#44; se se&#241;ala la relevancia de llevar a cabo un estudio con seguimientos pareados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos AMA como la CQ y la HCQ son empleados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas&#46; En el LES&#44; su uso se remonta a los a&#241;os cincuenta&#44; ya que contribuyen a la reducci&#243;n de los s&#237;ntomas de la entidad y tienen pocos efectos secundarios&#46; Evidencias previas han encontrado que&#44; en otros padecimientos&#44; como s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario y artritis reumatoide&#44; los niveles de BAFF disminuyeron significativamente luego de iniciar la terapia con HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; En un estudio del 2019&#44; realizado espec&#237;ficamente en pacientes con LES&#44; se revel&#243; que aquellos que recib&#237;an AMA ten&#237;an un nivel de BAFF m&#225;s bajo que aquellos que no estaban bajo este tipo de r&#233;gimen&#44; sin embargo&#44; no se defini&#243; el efecto de cada uno de los AMA por separado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Lambers et al&#46; observaron que los niveles de BAFF en el LES fueron significativamente m&#225;s bajos despu&#233;s del tratamiento con HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Con respecto a la CQ&#44; su uso es restringido debido a que produce m&#225;s reacciones adversas en comparaci&#243;n con la HCQ&#44; por lo cual la evidencia disponible es limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; En un trabajo enfocado en evaluar el efecto directo de la CQ sobre las c&#233;lulas B&#44; Ma et al&#46; objetivaron que esta suprimi&#243; potentemente la proliferaci&#243;n de los linfocitos B&#44; sin embargo&#44; no se evalu&#243; el efecto sobre los niveles de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Uno de los hallazgos m&#225;s llamativos de nuestro estudio fueron las concentraciones de la citocina en pacientes que recib&#237;an CQ&#44; las cuales fueron significativamente m&#225;s bajas que en aquellos en terapia con HCQ&#59; esto sugiere la necesidad de llevar a cabo m&#225;s investigaciones que comparen el efecto de los dos AMA que podr&#237;an aportar nuevas evidencias &#250;tiles para definir mejores esquemas terap&#233;uticos&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como lo describen Yu et al&#46; en su revisi&#243;n&#44; teniendo en cuenta la diversidad de los factores que intervienen en la patogenia de la NL&#44; se destacan los procesos proinflamatorios y el da&#241;o tisular al ri&#241;&#243;n&#44; por lo que la elecci&#243;n terap&#233;utica suele ser corticosteroides combinados con inmunosupresores&#44; con el objetivo de preservar la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En cuanto al efecto de la terapia con esteroides en los niveles de BAFF&#44; espec&#237;ficamente con prednisolona&#44; Hern&#225;ndez et al&#46; destacan que no se encontr&#243; que la dosis diaria de este f&#225;rmaco &#40;en promedio 10&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; afectara los niveles s&#233;ricos de BAFF&#44; resaltan que la medici&#243;n se realiz&#243; en un solo momento y dejan claro que los pacientes recib&#237;an el tratamiento est&#225;ndar para LES al momento de tomar la muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; En cuanto a lo descrito por Carter et al&#46;&#44; el seguimiento se efectu&#243; durante 18 meses&#44; asociando niveles altos de BAFF con reca&#237;das en diversas manifestaciones cl&#237;nicas&#44; entre ellas la nefritis&#44; pero declaran que no hay asociaci&#243;n con la reducci&#243;n de las dosis de corticosteroides y BAFF&#46; Cabe aclarar la variedad de las caracter&#237;sticas de los pacientes incluidos en este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la disparidad de los datos encontrados&#44; de acuerdo con lo hallado en nuestro estudio&#44; se sugiere que la prednisolona podr&#237;a estar afectando los niveles s&#233;ricos de BAFF&#44; ya que a dosis altas &#40;mediana 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; se encuentran valores bajos&#44; en comparaci&#243;n con T1&#44; donde las dosis de corticosteroides son menores&#44; lo cual hace que se establezca una correlaci&#243;n inversamente proporcional&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los niveles de BAFF y otras caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; evidencias previas han evaluado la asociaci&#243;n entre los primeros y la presencia de autoanticuerpos&#46; Por primera vez en el 2001&#44; Cheema et al&#46; encontraron una correlaci&#243;n significativa entre la presencia s&#233;rica de anti-ADN y altas concentraciones de la citocina en sujetos norteamericanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En a&#241;os posteriores&#44; los siguientes investigadores obtuvieron resultados similares&#58; Mercado et al&#46; establecieron una moderada correlaci&#243;n con los t&#237;tulos de anti-ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> en pacientes mexicanos&#44; en tanto que Ju et al&#46; hallaron que la poblaci&#243;n china con t&#237;tulos elevados de anti-ADN ten&#237;a una mayor expresi&#243;n en los niveles del &#225;cido ribonucleico mensajero &#40;ARNm&#41; de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; McCarthy et al&#46; encontraron adem&#225;s una correlaci&#243;n positiva de los niveles s&#233;ricos de BAFF con los anticuerpos anti-Sm y los anticuerpos antifosfol&#237;pidos en sujetos irlandeses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Por el contrario&#44; Elbirt et al&#46; no vislumbraron correlaci&#243;n con los t&#237;tulos de anti-ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; en el 2022 Sari et al&#46; no hallaron un v&#237;nculo entre los valores de BAFF y la positividad para anti-ADN o anti-Sm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En nuestro estudio tampoco encontramos asociaci&#243;n significativa entre la presencia de autoanticuerpos y los niveles de la citocina&#44; sin embargo&#44; estas diferencias entre estudios pueden deberse a los variados m&#233;todos empleados para detectar tanto los anticuerpos anti-ADN como las concentraciones de BAFF y la diversidad del origen de las poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;51</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al compromiso renal&#44; en nuestro estudio no hubo asociaci&#243;n significativa entre los niveles de BAFF y los diferentes tipos de nefritis&#46; Similar a nuestros resultados&#44; en el 2012&#44; Eilertsen et al&#46; no observaron relaci&#243;n entre los hallazgos de la biopsia renal y los valores s&#233;ricos de BAFF&#44; ni su expresi&#243;n g&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Evidencias de a&#241;os posteriores confirman que no hay correlaci&#243;n de las concentraciones de la citocina con la histopatolog&#237;a renal&#44; ni los &#237;ndices de actividad o cronicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; En cuanto a la proteinuria&#44; tampoco encontramos correlaci&#243;n con los niveles de BAFF&#44; lo que coincide con los resultados de algunos trabajos realizados en a&#241;os previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Varios autores no establecieron una correlaci&#243;n entre BAFF y creatinina&#44; mientras que en nuestro estudio encontramos una correlaci&#243;n negativa entre los valores de creatinina y los niveles s&#233;ricos de BAFF&#46; Se desconoce el mecanismo por el cual esto podr&#237;a estar sucediendo&#44; ya que no ha sido descrito previamente en la literatura&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Similar a lo encontrado por Eilertsen&#44; no hallamos ninguna asociaci&#243;n significativa entre BAFF y los niveles de las fracciones del complemento C3 y C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Por el contrario&#44; Treamtrakanpon et al&#46; encontraron una correlaci&#243;n significativa entre el complemento s&#233;rico y las concentraciones de BAFF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Asimismo&#44; Zollars et al&#46; observaron una correlaci&#243;n positiva entre la expresi&#243;n elevada del gen <span class="elsevierStyleItalic">BAFF</span> con hipocomplementemia de C3 y C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Limitaciones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Principalmente se derivan del reducido tama&#241;o de muestra&#44; sobre todo de pacientes en terapia con MMF &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; por lo que se resalta la necesidad de realizar investigaciones adicionales para evaluar el efecto de este inmunosupresor&#44; y as&#237; establecer comparaciones m&#225;s precisas&#46; Debido a lo anterior&#44; fue necesario limitar el an&#225;lisis a dos tiempos de estudio&#44; donde T1 abarca un rango muy amplio &#40;dos a seis meses&#41;&#44; lo que restringe un an&#225;lisis m&#225;s profundo y detallado del comportamiento de los niveles s&#233;ricos de BAFF durante y al finalizar la terapia de inducci&#243;n&#46; Del mismo modo&#44; al solo tener tres pacientes con seguimientos pareados&#44; no es posible conocer con certeza la tendencia de BAFF a lo largo del tiempo&#44; lo que reduce la posibilidad de an&#225;lisis de forma horizontal&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos de BAFF se ven afectados durante la terapia de inducci&#243;n&#44; se observa una disminuci&#243;n inicial y la recuperaci&#243;n posterior en el T1&#44; cambio que parece estar m&#225;s influido por las dosis de esteroides que fueron mayores en el T0 y se reducen en el T1&#44; y no por la dosis de CFM que se mantiene estable durante la terapia de inducci&#243;n&#46; Para el caso del MMF&#44; nuestros resultados son poco concluyentes debido al peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#44; por lo que se resalta la necesidad de hacer estudios m&#225;s amplios que permitan analizar mejor el comportamiento de la citocina con este tratamiento&#46; Adicionalmente&#44; sugerimos el desarrollo de investigaciones que incluyan seguimientos pareados a lo largo del tiempo en cohortes m&#225;s amplias de pacientes&#44; ya que podr&#237;an permitir una mejor comprensi&#243;n del comportamiento de la citocina bajo los diferentes esquemas terap&#233;uticos&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los resultados m&#225;s interesantes de nuestro estudio muestra que la administraci&#243;n de CQ y dosis altas de prednisolona mantienen niveles s&#233;ricos bajos de BAFF&#46; Determinar si estos se reflejan en la actividad de la enfermedad&#44; podr&#237;a ser de gran utilidad para definir esquemas terap&#233;uticos que lleven a un mejor pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue dise&#241;ado siguiendo la Declaraci&#243;n de Helsinki y la legislaci&#243;n colombiana &#40;Ministerio de Salud 008430 de 1993&#41;&#46; Fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica del Instituto de Investigaciones M&#233;dicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia&#46; A todos los pacientes y a los controles se les solicit&#243; su consentimiento informado para la participaci&#243;n en el estudio&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Financiaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de esta investigaci&#243;n fue patrocinada por la Asociaci&#243;n Colombiana de Reumatolog&#237;a &#40;Asoreuma&#41;&#46; Dicha entidad no desempe&#241;&#243; ning&#250;n tipo de rol durante el dise&#241;o&#44; la recolecci&#243;n&#44; el an&#225;lisis&#44; la interpretaci&#243;n de los datos o la redacci&#243;n del proyecto o manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflictos de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas inmunol&#243;gicas</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaciones cl&#237;nicasn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;nn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ANAS n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Homog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;52&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Artritis no erosiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moteado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;36&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#218;lceras orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-ADNn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;80&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Granular fino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Rash</span> discoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nucleolar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-RNP n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#237;tulos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteracioneshematol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-Ro n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;42&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;21&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfopenia &#40;&#60; 1&#46;500 en dos o m&#225;s ocasiones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;55&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-La n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;11&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;320&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;10&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucopenia &#40;&#60; 4&#46;000 en dos o m&#225;s ocasiones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-Sm n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;38&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;640&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;21&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trombocitopenia &#40;&#60; 100&#46;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AnticardiolipinasIgGn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticardiolipinas IgMn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamentos n &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a></th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 01218123
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rcreu.2024.01.001

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2024 Noviembre	8	1	9
2024 Octubre	121	14	135
2024 Septiembre	165	32	197
2024 Agosto	145	20	165
2024 Julio	130	19	149
2024 Junio	149	20	169
2024 Mayo	95	18	113
2024 Abril	175	13	188
2024 Marzo	138	36	174

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