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Investigación original
Efectividad del uso del parche de trinitrato de glicerilo en el fenómeno de Raynaud secundario
Effectiveness of glyceryl trinitrate patch use in secondary Raynaud's phenomenon
Silvia Méndez-Floresa,
Autor para correspondencia
silvia.mendezf@incmnsz.mx

Autor para correspondencia.
, Dulce María Carrillo-Córdovaa, Rafael López-Loyaa, Bruno Estañol-Vidalb
a Departamento de Dermatología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición «Salvador Zubirán», Ciudad de México, México
b Laboratorio de Neurofisiología Clínica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición «Salvador Zubirán», Ciudad de México, México
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as&#237; como mecanismos neurog&#233;nicos perif&#233;ricos y centrales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">2-3</span></a>&#59; el control neurog&#233;nico central<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> que a diferencia del FR primario&#44; en el cual el problema se reconoce como una falla local en la termorregulaci&#243;n y cambios fisiol&#243;gicos de los vasos sangu&#237;neos&#44; en el fen&#243;meno de Raynaud secundario &#40;FRs&#41; son condiciones adquiridas que causan lesiones vasculares y pueden estar asociadas a un deterioro estructural junto con la p&#233;rdida total de vasos cut&#225;neos&#44; incluida la microvasculatura nutricional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#59; y la respuesta cut&#225;nea local a la temperatura<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> en la cual intervienen m&#250;ltiples mecanismos&#44; entre ellos la activaci&#243;n de los canales i&#243;nicos receptores de potencial transitorio de&#160;melastatina 8 &#40;TRPM8&#41; y vaniloide 1&#160;&#40;TRPV1&#41; y la liberaci&#243;n de neurop&#233;ptidos vasoactivos desde los nervios sensoriales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FR se incluye entre los criterios para un diagn&#243;stico muy temprano de esclerosis sist&#233;mica &#40;VEDOSS&#41;&#44; que es un sistema de clasificaci&#243;n creado por el grupo de ensayos e investigaci&#243;n de esclerodermia del <span class="elsevierStyleItalic">European League Against Rheumatism</span> &#40;EULAR&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">European Scleroderma Trials and Research</span> &#91;EUSTAR&#93;&#41;&#44; el cual incluye tres se&#241;ales de alerta&#58; FR&#44; dedos hinchados y positividad de anticuerpos antinucleares&#44; adem&#225;s de la positividad de anticuerpos espec&#237;ficos de SSc o anormalidades en la capilaroscopia de pliegue ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pletismograf&#237;a de flujo es un instrumento utilizado principalmente para determinar y registrar las variaciones de volumen de sangre o de flujo sangu&#237;neo que tienen lugar con cada latido del coraz&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y se eval&#250;a por medio de un pletism&#243;grafo fotoel&#233;ctrico &#40;PPG&#41;&#44; el cual funciona a trav&#233;s de una sonda que contiene una fuente de luz que ilumina el tejido &#40;en este caso la piel&#41; y un fotodetector para medir las peque&#241;as variaciones de intensidad de la luz asociadas a los cambios en el volumen de los vasos sangu&#237;neos&#44; a fin de identificar la onda de pulso cardiovascular que se propaga a trav&#233;s del cuerpo&#46; Esta t&#233;cnica ha demostrado ser una herramienta &#250;til para analizar la perfusi&#243;n de la piel en casos de enfermedad vasoesp&#225;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del FR depende de la gravedad y la presencia de una enfermedad de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Entre los f&#225;rmacos utilizados se encuentran los bloqueadores de canales de calcio &#40;nifedipino&#44; amlodipino o dihidropiridina&#41;&#44; los cuales reportan una tasa de efectividad de 35&#37; en el n&#250;mero de ataques<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Como segunda l&#237;nea terap&#233;utica se encuentra el grupo de los inhibidores de la fosfodiesterasa 5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los efectos secundarios sist&#233;micos de ambos tratamientos limitan su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El trinitrato de glicerilo se ha utilizado en el manejo del FR&#46; En relaci&#243;n con estudios sobre su efectividad&#44; se reporta uno en el cual la perfusi&#243;n cut&#225;nea&#44; evaluada mediante l&#225;ser <span class="elsevierStyleItalic">doppler</span>&#44; mejor&#243; en aquellos pacientes en los que se aplic&#243; nitroglicerina t&#243;pica&#44; al compararla con placebo&#44; de manera que aument&#243; la perfusi&#243;n de &#225;reas isqu&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; No obstante&#44; son pocos sus reportes y la mayor&#237;a como casos cl&#237;nicos&#44; adem&#225;s&#44; es necesario considerar que las complicaciones del FR como las &#250;lceras digitales secundarias tienen una etiolog&#237;a isqu&#233;mica potencialmente reversible&#44; gracias a terapias vasoactivas que inducen la vasodilataci&#243;n&#44; entre ellas el trinitrato de glicerilo t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consideraci&#243;n de lo se&#241;alado hasta aqu&#237;&#44; se llev&#243; a cabo este estudio cl&#237;nico con el objetivo principal de evaluar la efectividad del empleo t&#243;pico del trinitrato de glicerilo &#40;en parches t&#243;picos tambi&#233;n conocidos como parches transd&#233;rmicos de nitroglicerina&#41; en pacientes con FRs&#44; mediante fotopletismograf&#237;a del flujo vascular&#46; Como objetivo secundario&#44; analizamos la calidad de vida dermatol&#243;gica con el cuestionario del &#237;ndice de calidad de vida dermatol&#243;gica &#40;DLQI&#41; antes y 30 d&#237;as despu&#233;s del uso de t&#243;pico de trinitrato de glicerilo &#40;en parches t&#243;picos&#41; en aquellos con FRs&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hizo un estudio cl&#237;nico comparativo&#44; abierto y no aleatorizado&#44; en el cual se incluyeron hombres y mujeres mayores de 18 a&#241;os con diagn&#243;stico de FRs &#40;de acuerdo con los criterios de clasificaci&#243;n para FR&#41;&#44; de al menos un a&#241;o de evoluci&#243;n&#44; sin secuelas secundarias&#44; y se excluy&#243; a los pacientes que recibieran alg&#250;n medicamento como tratamiento para el FR &#40;calcio antagonistas o inhibidores de fosfodiesterasa&#41; y a aquellos que no autorizaran el consentimiento informado&#46; El trabajo fue autorizado por el comit&#233; de &#233;tica e investigaci&#243;n de la instituci&#243;n&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron las siguientes maniobras&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los que aceptaron participar en la visita inicial &#40;antes de comenzar el tratamiento&#41; se les aplic&#243; el DLQI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; la puntuaci&#243;n de condici&#243;n de Raynaud &#40;RCS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y se les solicit&#243; que respondieran mediante una escala visual an&#225;loga el grado de dolor asociado al FR&#46; Despu&#233;s&#44; se efectu&#243; el estudio de pletismograf&#237;a inicial en ambas manos&#44; a temperatura ambiental y tras la exposici&#243;n a 30 minutos de fr&#237;o con geles congelados cubiertos por una manta&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes se les pon&#237;a la cuarta parte de un parche transcut&#225;neo de trinitrato de glicerilo de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; en la regi&#243;n proximal de una mano&#59; en la mano contralateral se pon&#237;a un parche transcut&#225;neo de microporo &#40;placebo&#41;&#46; Despu&#233;s de 30 minutos de haber puesto el parche transcut&#225;neo&#44; se volvi&#243; a hacer el estudio de pletismograf&#237;a en ambas manos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; se explic&#243; la manera de cortar el parche de trinitrato de glicerilo de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en cuatro partes iguales &#40;4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#44; as&#237; como su aplicaci&#243;n transd&#233;rmica en la regi&#243;n proximal de la mano elegida y su recambio cada 24 horas durante 30 d&#237;as&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda visita se llev&#243; a cabo 30 d&#237;as despu&#233;s&#44; en esta se hac&#237;a una exploraci&#243;n f&#237;sica &#40;en busca de efectos adversos&#41; y se realiz&#243; el estudio de pletismograf&#237;a en ambas manos &#40;la tratada y la no tratada&#41; a temperatura habitual y tras la exposici&#243;n al fr&#237;o local&#46; Finalmente&#44; se aplic&#243; nuevamente el DLQI&#44; la RCS y la escala visual an&#225;loga para el grado de dolor asociado al FR&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Instrumentos y aparatos utilizados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PPG&#44; tambi&#233;n llamado fotopletism&#243;grafo&#44; tiene la caracter&#237;stica de que es f&#225;cil de montar&#44; c&#243;modo&#44; sencillo y econ&#243;micamente eficiente en comparaci&#243;n con los otros tipos de pletism&#243;grafos&#46; Funciona a trav&#233;s de una sonda que contiene una fuente de luz que ilumina el tejido &#40;en este caso la piel&#41; y un fotodetector para medir las peque&#241;as variaciones de intensidad de la luz asociadas a los cambios en el volumen de los vasos sangu&#237;neos&#44; a fin de identificar la onda de pulso cardiovascular que se propaga por el cuerpo&#46; La se&#241;al de PPG refleja el movimiento de la sangre en el vaso&#44; que va desde el coraz&#243;n hasta las puntas de los dedos de las manos a trav&#233;s de los vasos sangu&#237;neos en un movimiento ondulatorio&#46; En estudios previos&#44; el PPG ha demostrado ser una herramienta &#250;til y f&#225;cil de usar para evaluar la perfusi&#243;n de la piel en casos de enfermedad vasoesp&#225;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PPG generalmente consta de un emisor y un detector de luz dispuestos en un mismo dispositivo&#46; El primero emite una luz que penetra en el tejido&#46; La luz es absorbida por los componentes del tejido&#44; incluidos los gl&#243;bulos rojos&#44; y parte de ella se refleja o se transmite de nuevo hacia el detector&#46; Los cambios en la cantidad de sangre en el tejido afectan la cantidad de luz que se refleja o se transmite&#44; y estos cambios pueden ser registrados y utilizados para evaluar la perfusi&#243;n sangu&#237;nea y la actividad vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La curva que emite en el monitor tiene varias fases&#58; 1&#41; l&#237;nea de base&#58; en condiciones de reposo o antes de cualquier est&#237;mulo&#44; la curva mostrar&#225; un nivel de base que representa el flujo sangu&#237;neo en condiciones normales&#59; 2&#41; fase inicial o aumento r&#225;pido&#58; cuando hay un est&#237;mulo&#44; como la aplicaci&#243;n de fr&#237;o que hacemos de control despu&#233;s de la basal&#46; Este aumento puede deberse a la vasoconstricci&#243;n de los vasos sangu&#237;neos en respuesta al est&#237;mulo&#59; 3&#41; fase de meseta&#58; despu&#233;s del aumento inicial&#44; la curva puede alcanzar una meseta&#44; que representa un estado estable de flujo sangu&#237;neo&#59; y 4&#41; fase de retorno a la l&#237;nea de base&#58; al detener el est&#237;mulo o despu&#233;s de un periodo de tiempo&#44; la curva puede mostrar un retorno gradual a la l&#237;nea de base&#46; Esto podr&#237;a indicar c&#243;mo el sistema vascular responde y se recupera despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de determinar las cuatro fases se hace su evaluaci&#243;n basal y con el est&#237;mulo del fr&#237;o local&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Term&#243;metro infrarrojo&#58; se midi&#243; la temperatura antes de iniciar la medici&#243;n basal y a los 30 minutos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuestionarios que se realizaron para buscar lo objetivos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RCS&#58; es una escala de puntuaci&#243;n subjetiva y efectuada por el paciente&#44; que eval&#250;a la frecuencia diaria acumulada&#44; la duraci&#243;n&#44; la gravedad y el impacto de los ataques de FR&#44; con un puntaje del 1 al 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">DLQI&#58; es una escala unidimensional que consta de un cuestionario compuesto de 10 preguntas relacionadas con la percepci&#243;n del impacto que ha tenido la enfermedad cut&#225;nea en la calidad de vida en la &#250;ltima semana&#46; Estas abarcan aspectos tales como s&#237;ntomas y sentimientos &#40;preguntas 1 y 2&#41;&#44; actividades diarias &#40;preguntas 3 y 4&#41;&#44; actividades l&#250;dicas &#40;preguntas 5 y 6&#41;&#44; trabajo y vida escolar &#40;pregunta 7&#41;&#44; relaciones interpersonales &#40;preguntas 8 y 9&#41; y efectos secundarios del tratamiento &#40;pregunta 10&#41;&#46; Cada &#237;tem tiene cuatro posibilidades de respuesta seg&#250;n la escala de Likert&#44; a saber&#58; 0&#41; no en absoluto&#47;no relevante&#44; 1&#41; un poco&#44; 2&#41; mucho&#44; 3&#41; much&#237;simo&#59; el resultando m&#237;nimo es de 0 y m&#225;ximo de 30&#46; Los puntajes altos se corresponden con empeoramiento de la calidad de vida&#46; Interpretaci&#243;n de los puntajes del DLQI&#58; 0-1&#58; no afecta en nada la vida del paciente&#59; 2-5&#58; peque&#241;o efecto&#59; 6-10&#58; moderado efecto&#59; 11-20&#58; gran efecto&#59; 21-30&#58; extremadamente gran efecto en la vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un an&#225;lisis descriptivo de las variables de inter&#233;s utilizando frecuencias y porcentajes para variables no continuas&#44; y medianas &#40;m&#237;nimo - m&#225;ximo&#41; para continuas&#46; La comparaci&#243;n de estas se realiz&#243; a trav&#233;s de la prueba <span class="elsevierStyleItalic">U</span> de Mann Whitney&#44; y para las variables categ&#243;ricas se emple&#243; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">F</span> de Fisher&#46; Se consider&#243; como significativo un valor p &#8804; 0&#44;05 a dos colas&#59; el estudio estad&#237;stico se hizo con SPSS versi&#243;n 21 &#40;International Business Machines Corporation &#91;IBM&#93;&#46; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 16 pacientes&#44; todas del g&#233;nero femenino&#44; la mediana de edad fue de 54 a&#241;os &#40;rango entre 22 y 75&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En cuanto a las enfermedades reumatol&#243;gicas a las cuales se asociaba el FRs&#44; en 12 &#40;75&#37;&#41; pacientes se vincul&#243; a esclerosis sist&#233;mica &#40;SSc&#41;&#44; en tres &#40;19&#37;&#41; a lupus eritematoso generalizado y en una &#40;6&#37;&#41; a enfermedad mixta de tejido conectivo &#40;EMTC&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las complicaciones asociadas al FR&#44; al momento de la exploraci&#243;n inicial encontramos que la complicaci&#243;n m&#225;s frecuente era el dolor&#44; que se present&#243; en todos los pacientes&#44; con una mediana de puntuaci&#243;n en escala visual an&#225;loga &#40;0-10&#41; de 5 puntos &#40;m&#237;nimo de 2&#44; m&#225;ximo de 9&#41;&#44; seguido de &#250;lceras digitales puntiformes en pulpejos en 56&#37; de la muestra &#40;nueve personas&#41;&#59; y en siete &#40;43&#37; de los casos&#41; observamos &#250;lceras atr&#243;ficas de mayor tama&#241;o &#40;&#62; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; en los dedos&#59; solo en dos &#40;12&#37; de la muestras&#41; percibimos necrosis distal en dedos&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Cambios en el volumen venoso mediante fotopletismograf&#237;a</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los cambios en el flujo sangu&#237;neo de los pulpejos de ambas manos&#44; de manera basal en la primera visita y 30 d&#237;as despu&#233;s del uso del parche transd&#233;rmico de 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de trinitrato de glicerilo&#44; se observ&#243; un incremento en el volumen venoso final de manera significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;023&#41;&#46; Esto se realiz&#243; mediante la evaluaci&#243;n a los 30 d&#237;as en las curvas del PPG&#44; comparando las cuatro fases &#40;l&#237;nea de base&#44; fase inicial o aumento r&#225;pido y fase de meseta&#44; fase de retorno a la l&#237;nea de base&#41;&#44; con un porcentaje de cambio de m&#225;s de 40&#37; en comparaci&#243;n con las curvas basales de las manos tratadas&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">&#205;ndice de calidad de vida dermatol&#243;gica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de puntuaci&#243;n del cuestionario DLQI fue de 7 puntos en la visita inicial de los pacientes &#40;rango 2 a 20 puntos&#41;&#44; es decir&#44; con afecci&#243;n de la calidad de vida moderada&#44; mientras que en la valoraci&#243;n 30 d&#237;as despu&#233;s del tratamiento la mediana de puntuaci&#243;n de DLQI disminuy&#243; de manera significativa a 4 &#40;rango&#58; 0 a 15 puntos&#41;&#44; es decir&#44; peque&#241;o efecto en la calidad de vida&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita inicial&#44; nueve &#40;60&#37;&#41; pacientes tuvieron una afecci&#243;n moderada y tres &#40;18&#37;&#41; presentaron una afecci&#243;n severa en la calidad de vida dermatol&#243;gica evaluada mediante el DLQI&#46; Al final &#40;a los 30 d&#237;as de la terapia&#41; disminuy&#243; el porcentaje de personas con afecci&#243;n moderada a 25&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41; y de afecci&#243;n severa a 12&#44;5&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; de manera significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Puntuaci&#243;n de condici&#243;n de Raynaud</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de puntuaci&#243;n en la visita inicial fue de 6 puntos &#40;m&#237;nimo&#58; 1 - m&#225;ximo&#58; 8&#41;&#44; en comparaci&#243;n con la de la visita final de 4 puntos &#40;1-7&#41;&#44; en una disminuci&#243;n con tendencia a significancia estad&#237;stica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;058&#41;&#46; Al dividir la poblaci&#243;n en aquellos con dificultad m&#237;nima y dificultad extrema&#44; de acuerdo con la RCS&#44; encontramos que en la visita inicial seis pacientes &#40;37&#44;5&#41; ten&#237;an dificultad m&#237;nima y 10 &#40;62&#44;6&#37;&#41; m&#225;xima&#46; Dichas proporciones se modificaron de manera significativa en la visita final&#44; y se encontr&#243; que 13 &#40;81&#44;25&#37;&#41; pacientes ten&#237;an dificultad m&#237;nima y solo tres &#40;18&#44;75&#37;&#41; persistieron con m&#225;xima &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Cambios de temperatura local</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante un term&#243;metro infrarrojo se hizo la medici&#243;n de la temperatura local en ambas manos&#44; antes y al final del seguimiento&#44; y se registr&#243; una mejor&#237;a de casi 1&#176;C con el uso del trinitrato de glicerilo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FRs es una manifestaci&#243;n cut&#225;nea frecuente en enfermedades reumatol&#243;gicas&#44; la cual conduce a varias complicaciones locales a largo plazo y afecta la calidad de vida de los pacientes&#44; principalmente por el dolor asociado y la incapacidad secundaria para llevar a cabo las actividades diarias cotidianas o laborales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Las opciones terap&#233;uticas reportadas en las gu&#237;as se basan en consenso de expertos&#44; as&#237; como reportes de casos y experiencia profesional no reportada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Estas han sido predominantemente f&#225;rmacos sist&#233;micos como calcioantagonistas&#44; inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina&#44; alfa bloqueadores e inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; sin embargo&#44; por su v&#237;a de administraci&#243;n condicionan m&#250;ltiples efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trinitrato de glicerilo en uso t&#243;pico se ha reportado en casos cl&#237;nicos a trav&#233;s de un veh&#237;culo en gel&#44; con respuesta cl&#237;nica favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; no obstante&#44; en nuestro medio no contamos con dicha presentaci&#243;n&#44; por lo que decidimos hacer un estudio piloto de 16 pacientes con FRs en el que evaluamos su manejo mediante parches transd&#233;rmicos a dosis bajas de 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; empleando m&#233;todos m&#225;s objetivos para cuantificar la respuesta en el flujo sangu&#237;neo perif&#233;rico &#40;a trav&#233;s de la fotopletismograf&#237;a de flujo&#41;&#44; los cambios en la temperatura&#44; en s&#237;ntomas asociados y su efecto en la calidad de vida dermatol&#243;gica&#44; as&#237; como reportar efectos adversos de su uso&#46; De este modo&#44; demostramos una mejor&#237;a en el flujo sangu&#237;neo digital 30 d&#237;as despu&#233;s del empleo t&#243;pico de 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de trinitrato de glicerilo mediante parches transd&#233;rmicos&#44; as&#237; como el incremento de la temperatura local y una mejor&#237;a en la funcionalidad cl&#237;nica &#40;evaluada con la RCS y el DLQI&#41;&#46; Una de las ventajas en el uso de los parches consisti&#243; en la posibilidad de controlar el tiempo de aplicaci&#243;n y la dosis exacta&#44; algo que no es posible con otros veh&#237;culos &#40;como el gel&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nitratos t&#243;picos aplicados localmente aumentan la concentraci&#243;n de monofosfato de guanosina c&#237;clico en m&#250;sculo&#46; Cuando se absorben&#44; son degradados por la enzima aldeh&#237;do deshidrogenasa en &#243;xido nitroso y proporcionan un suministro ex&#243;geno del vasodilatador&#44; lo que conduce a este incremento del flujo&#44; influye en la regulaci&#243;n de la temperatura y favorece su incremento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; no reportamos efectos en la exploraci&#243;n f&#237;sica m&#225;s all&#225; de la temperatura &#40;p&#46; ej&#46;&#44; efectos curativos de &#250;lceras digitales&#41;&#44; pero es de destacar que el aumento de la perfusi&#243;n sugiere que podr&#237;a complementar el tratamiento terap&#233;utico para evitar la isquemia digital en aquellos pacientes con FR&#59; sin embargo&#44; el tiempo de seguimiento no nos permiti&#243; analizarlo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por medio del uso de puntuaciones como el RCS y el DLQI&#44; cuestionarios validados que eval&#250;an el nivel de dificultad experimentado por el FR y la calidad de vida vinculada con la salud en enfermedades de la piel&#44; respectivamente&#44; demostramos que el uso del tratamiento transd&#233;rmico es de gran utilidad&#44; ya que revel&#243; una disminuci&#243;n de los s&#237;ntomas y una mejor&#237;a en la capacidad de realizar las actividades diarias de la vida&#44; lo que conlleva un mejor desempe&#241;o en el trabajo o en la escuela&#44; as&#237; como en las relaciones interpersonales&#46; Consideramos que esta es una de las mayores fortalezas de este estudio&#44; ya que habitualmente estos pacientes sufren de una importante discapacidad relacionada con las manifestaciones cut&#225;neas asociadas con este s&#237;ndrome&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se documentaron efectos adversos en ninguno de los participantes&#46; En los reportes de casos publicados se reporta la cefalea como el principal de estos efectos&#44; que inicia aproximadamente 2 horas despu&#233;s de la aplicaci&#243;n t&#243;pica de nitroglicerina&#44; seguido por la hipotensi&#243;n&#44; la cual suele asociarse con el uso concomitante de otros vasodilatadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Consideramos que la baja dosis de trinitrato de glicerilo &#40;4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#44; as&#237; como la zona de aplicaci&#243;n &#40;regi&#243;n de la mu&#241;eca de la mano&#41;&#44; eran la explicaci&#243;n de la ausencia de dichos s&#237;ntomas&#59; sin embargo&#44; cabe mencionar que el empleo concomitante de vasodilatadores sist&#233;micos fue un criterio de exclusi&#243;n en este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Limitaciones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de seguimiento es corto &#40;30 d&#237;as&#41;&#44; se requieren estudios con mayor tama&#241;o de muestra y seguimiento para valorar el beneficio a largo plazo&#44; as&#237; como con pacientes en diferentes estadios de la enfermedad &#40;tempranos para valorar su efecto en complicaciones como lo son las &#250;lceras y la necrosis distal&#44; y tard&#237;os&#44; para valorar la recuperaci&#243;n de las secuelas&#41;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demostramos que una dosis baja &#40;4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; de trinitrato de glicerilo en v&#237;a de administraci&#243;n t&#243;pica mediante parches transd&#233;rmicos&#44; fue objetivamente eficaz en la mejor&#237;a del flujo sangu&#237;neo y&#44; por consiguiente&#44; en el cambio de temperatura local&#44; adem&#225;s de conllevar una mejor&#237;a en la calidad de vida dermatol&#243;gica y en el desempe&#241;o de las actividades diarias en pacientes con FRs&#46; Esta es una presentaci&#243;n de f&#225;cil acceso en nuestro medio&#44; de f&#225;cil aplicaci&#243;n y con la cual podemos garantizar la dosis y el tiempo indicado&#46; Asimismo&#44; es de destacar la ausencia en el reporte de efectos adversos tanto locales como sist&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;nn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54 &#40;22-75&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Comorbilidades no autoinmunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;31&#44;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedades reumatol&#243;gicas asociadas a fen&#243;meno de Raynaud secundario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esclerosis sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lupus eritematoso generalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;18&#44;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">EMTC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;6&#44;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo evoluci&#243;n del fen&#243;meno de Raynaud &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;3-20&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n DLQI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;2-20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;0-15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">&#42;</a>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n DLQI 6 a 10 puntos &#40;afecci&#243;n moderada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;56&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0080"><span class="elsevierStyleSup">&#94;</span></a> 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n DLQI &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 puntos &#40;afecci&#243;n severa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;18&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;12&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0080"><span class="elsevierStyleSup">&#94;</span></a> 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n total</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;1-8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">&#43;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;1-7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">&#43;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;058<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">&#8216;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dificultad m&#237;nima</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 puntos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;37&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">&#231;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;1&#44;25&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">&#231;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;048<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dificultad extrema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;62&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">&#231;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;18&#44;75&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">&#231;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;023<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">30 minutos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">&#43;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">&#231;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mano no tratada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;13 &#40;&#177; 1&#44;30&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0075"><span class="elsevierStyleSup">&#64;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;05 &#40;&#177; 0&#44;773&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0075"><span class="elsevierStyleSup">&#64;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0635&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mano tratada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;15 &#40;&#177; 1&#44;42&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0075"><span class="elsevierStyleSup">&#64;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 01218123
Idioma original: Español
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