Nota técnica
Descripción de una cristaluria por amoxicilina
Description of an amoxicillin crystalluria
Santiago A. Lojo Rocamondea,
, Ana M. Maldonado Bakovicb, María D. Bóveda Fontánc, Sonia Soto Fernándeza, Antonio Lois Pernasb
Autor para correspondencia
a Servicio de Laboratorio Central, Laboratorio de Atención Primaria, Hospital «Gil Casares», Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España
b Unidad de Media Estancia, Servicio de Medicina Interna, Hospital «Gil Casares», Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España
c Laboratorio de Desórdenes Metabólicos y Nutricionales, Hospital Clínico, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España
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Únicamente se han descrito 19 casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a> y nunca con el procedimiento aquí utilizado.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concierne a una mujer de 83 años ingresada por neumonía adquirida en la comunidad y tratada según el protocolo establecido en nuestro hospital: administración intravenosa de 2 g de amoxicilina/clavulanato cada 8 h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluido el tratamiento se le solicitó un análisis rutinario de orina que fue recogida aproximadamente 2 h después del cese de la medicación y estudiada en los 30 min que siguieron a su obtención. En esta muestra aparecieron los cristales de amoxicilina.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pretende mostrar que la identificación de estos cristales, muy fácilmente confundibles con otros, es posible realizarla con un equipamiento hospitalario común. Por una parte, el analizador digital de imágenes «iQ-200 Sprint» (IRIS International Inc., Chatsworth, Los Ángeles, California, Estados Unidos) empleado para el estudio rutinario de sedimentos urinarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y, por otra, un cromatógrafo de líquidos de alta resolución («Biochrom-30», Biochrom Ltd., Cambridge, Reino Unido) provisto de una columna de intercambio catiónico («Peek Analytical», Biochrom Ltd., Cambridge, Reino Unido) que es utilizado para la cuantificación de aminoácidos en la orina/plasma incluida en el programa de cribado neonatal instaurado en nuestro hospital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Macroscópicamente la orina era blanco-amarillenta, sobre un fondo ligeramente rosáceo, y turbia. No se apreciaron olores extraños.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tira reactiva, propia del sistema «Atlas-Clinitek Pro-12» (Siemens Medical Solutions Diagnostics, Tarrytown, Nueva York, Estados Unidos), resultó positiva para hemoglobina (+++), esterasa leucocítica (++), bilirrubina (indicios), proteína (1,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/L) y cociente proteína/creatinina (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mmol). Gravedad específica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,025 y pH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,5. En el sedimento aparecieron abundantes hematíes y 5-10 leucocitos/campo, así como una gran cantidad de levaduras y una cristaluria mixta de weddelita, uricita y amoxicilina.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tamaño de los cristales del antibiótico estaba comprendido entre 45 y 135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm, apareciendo aisladamente o formando semihaces y haces completos a la manera de gavillas de trigo con la unidad cristalina terminada mayoritariamente en punta acuminada (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se descartaron las sustancias endógenas con cristales morfológicamente similares a este pH (urato sódico, ácido úrico monohidratado, bicarbonato sódico, ácido hipúrico) utilizando los ensayos habituales de solubilidad química en hidróxido sódico, ácido clorhídrico y ácido acético caliente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Los cristales de amoxicilina permanecieron insolubles en todos los casos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obviamente se excluyeron los cristales de sustancias exógenas no administradas (ácido acetil-salicílico, indinavir, contrastes radiológicos, sulfamidas).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la demostración fehaciente de la sobresaturación por amoxicilina de la orina se utilizó un método indirecto: el estudio cromatográfico de los aminoácidos libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Si tenemos en cuenta que este antibiótico provoca una interferencia fuertemente positiva en la clásica determinación de tirosina por procedimientos cromatográficos que emplean la ninhidrina como reactivo cromogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> es esperable que el pico cromatográfico eluido al tiempo de retención de dicho aminoácido sea anormalmente elevado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, tal y como puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> («fuera de escala») correspondiente a esta primera muestra de orina. Una muestra de sangre, obtenida 3-4 h después del cese de la administración del fármaco, está exenta de la interferencia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), hecho ya conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, se repitió el mismo estudio en una segunda muestra de orina obtenida 48 h después del cese del tratamiento y, por tanto, libre de tal interferencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a)</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tira de orina positiva para hemoglobina (++), esterasa leucocítica (+), bilirrubina (indicios), proteína (0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/L) y cociente proteína/creatinina (33,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/mmol). Gravedad específica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,015 y pH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,0.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b)</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Microscopía digital: abundantes hematíes, 1-5 leucocitos/campo y abundantes cilindros hialinos. Además, se siguieron encontrando levaduras pero no cristales de clase alguna.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c)</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de aminoácidos: sin alteraciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es posible, con un equipamiento estándar, la identificación de cristales de amoxicilina. La verificación se basaría en la muy intensa interferencia positiva que el fármaco provoca en la detección de tirosina por cromatografía de intercambio catiónico cuando se cuantifica espectrofotométricamente tras la derivatización con ninhidrina.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no estar inmersos en ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres247813" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec235111" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres247812" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec235110" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivo" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conclusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-10-22" "fechaAceptado" => "2013-02-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec235111" "palabras" => array:4 [ 0 => "Amoxicilina" 1 => "Cristaluria" 2 => "Análisis urinario automático" 3 => "Cromatografía líquida de intercambio catiónico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec235110" "palabras" => array:4 [ 0 => "Amoxicillin" 1 => "Crystalluria" 2 => "Automated urinalysis" 3 => "Cation-exchange liquid chromatography" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudia la orina de una paciente tratada con amoxicilina por neumonía adquirida en la comunidad. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 1 | 19 |
| 2024 Octubre | 144 | 8 | 152 |
| 2024 Septiembre | 138 | 12 | 150 |
| 2024 Agosto | 114 | 7 | 121 |
| 2024 Julio | 54 | 3 | 57 |
| 2023 Marzo | 14 | 2 | 16 |
| 2022 Julio | 1 | 2 | 3 |
| 2022 Junio | 77 | 10 | 87 |
| 2022 Mayo | 246 | 26 | 272 |
| 2022 Abril | 159 | 18 | 177 |
| 2022 Marzo | 174 | 24 | 198 |
| 2022 Febrero | 163 | 8 | 171 |
| 2022 Enero | 226 | 12 | 238 |
| 2021 Diciembre | 135 | 31 | 166 |
| 2021 Noviembre | 185 | 27 | 212 |
| 2021 Octubre | 120 | 34 | 154 |
| 2021 Septiembre | 148 | 28 | 176 |
| 2021 Agosto | 152 | 23 | 175 |
| 2021 Julio | 211 | 18 | 229 |
| 2021 Junio | 103 | 17 | 120 |
| 2021 Mayo | 152 | 23 | 175 |
| 2021 Abril | 359 | 47 | 406 |
| 2021 Marzo | 240 | 27 | 267 |
| 2021 Febrero | 290 | 44 | 334 |
| 2021 Enero | 107 | 35 | 142 |
| 2020 Diciembre | 143 | 27 | 170 |
| 2020 Noviembre | 142 | 25 | 167 |
| 2020 Octubre | 80 | 16 | 96 |
| 2020 Septiembre | 98 | 15 | 113 |
| 2020 Agosto | 91 | 12 | 103 |
| 2020 Julio | 83 | 14 | 97 |
| 2020 Junio | 186 | 33 | 219 |
| 2020 Mayo | 74 | 15 | 89 |
| 2020 Abril | 47 | 15 | 62 |
| 2020 Marzo | 15 | 5 | 20 |
| 2020 Enero | 8 | 4 | 12 |
| 2019 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Junio | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Mayo | 3 | 4 | 7 |
| 2018 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Febrero | 144 | 9 | 153 |
| 2018 Enero | 99 | 6 | 105 |
| 2017 Diciembre | 96 | 4 | 100 |
| 2017 Noviembre | 161 | 10 | 171 |
| 2017 Octubre | 121 | 8 | 129 |
| 2017 Septiembre | 141 | 21 | 162 |
| 2017 Agosto | 173 | 27 | 200 |
| 2017 Julio | 162 | 17 | 179 |
| 2017 Junio | 258 | 22 | 280 |
| 2017 Mayo | 141 | 11 | 152 |
| 2017 Abril | 104 | 13 | 117 |
| 2017 Marzo | 214 | 31 | 245 |
| 2017 Febrero | 267 | 34 | 301 |
| 2017 Enero | 124 | 7 | 131 |
| 2016 Diciembre | 140 | 23 | 163 |
| 2016 Noviembre | 207 | 37 | 244 |
| 2016 Octubre | 107 | 16 | 123 |
| 2016 Septiembre | 138 | 25 | 163 |
| 2016 Agosto | 127 | 17 | 144 |
| 2016 Julio | 150 | 6 | 156 |
| 2016 Junio | 120 | 35 | 155 |
| 2016 Mayo | 222 | 28 | 250 |
| 2016 Abril | 141 | 51 | 192 |
| 2016 Marzo | 993 | 410 | 1403 |
| 2016 Febrero | 406 | 182 | 588 |
| 2016 Enero | 70 | 25 | 95 |
| 2015 Diciembre | 91 | 25 | 116 |
| 2015 Noviembre | 81 | 16 | 97 |
| 2015 Octubre | 74 | 24 | 98 |
| 2015 Septiembre | 83 | 16 | 99 |
| 2015 Agosto | 47 | 12 | 59 |
| 2015 Julio | 31 | 13 | 44 |
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| 2015 Marzo | 1 | 0 | 1 |
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| 2013 Diciembre | 51 | 1 | 52 |
| 2013 Noviembre | 63 | 1 | 64 |
| 2013 Octubre | 35 | 1 | 36 |
| 2013 Septiembre | 50 | 0 | 50 |
| 2013 Agosto | 45 | 5 | 50 |
| 2013 Julio | 49 | 2 | 51 |
| 2013 Junio | 10 | 2 | 12 |
| 2013 Marzo | 125 | 0 | 125 |
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