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ProPSA, un nuevo biomarcador para la detección y el manejo del cáncer de próstata
ProPSA, a new biomarker for the detection and management of prostate cancer
Xavier Filellaa,
Autor para correspondencia
xfilella@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.
, Laura Foja, Joan Alcoverb, Josep M. Augéa, José M. Escuderoa, Rafael Molinaa
a Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Hospital Clínic, Barcelona, España
b Servicio de Urología, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Hospital Clínic, Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ant&#237;geno espec&#237;fico de la pr&#243;stata &#40;PSA&#41; es ampliamente utilizado en el cribado y la detecci&#243;n precoz del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; No obstante&#44; pese a su extensa difusi&#243;n&#44; su interpretaci&#243;n tiene algunas limitaciones derivadas de su falta de especificidad&#46; As&#237;&#44; la biopsia es positiva solo en alrededor del 25&#37; de los pacientes con PSA entre 2 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La medida de las diversas fracciones del PSA en esta zona gris ha ido encaminada a disminuir el n&#250;mero de biopsias negativas&#44; manteniendo un porcentaje de detecci&#243;n cercano al 100&#37;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de PSA en suero circula unido a diversos inhibidores de las proteasas&#44; como la alfa-1-antiquimotripsina&#44; mientras que una peque&#241;a fracci&#243;n de alrededor del 10 o el 20&#37; circula como PSA libre&#46; Disponemos de ensayos que permiten medir ambas fracciones&#46; Por un lado&#44; el test denominado <span class="elsevierStyleItalic">complexed</span> PSA&#44; comercializado por Siemens&#44; mide el PSA unido a la alfa-1-antiquimotripsina&#44; mientras que existen ensayos de diversos fabricantes para medir el PSA libre&#46; Los pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata tienen una menor proporci&#243;n de PSA libre &#40;y tambi&#233;n una mayor proporci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">complexed</span> PSA&#41;&#44; por lo que el empleo de estos ensayos es &#250;til para la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; actualmente&#44; sabemos que el PSA libre es m&#225;s complejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> de lo que se cre&#237;a inicialmente puesto que incluye diversas isoformas denominadas PSA benigno &#40;BPSA&#41;&#44; PSA intacto &#40;iPSA&#41; y proPSA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; De ellas&#44; &#250;nicamente el proPSA se relaciona con la existencia de un c&#225;ncer de pr&#243;stata puesto que se expresa de forma casi exclusiva en la zona perif&#233;rica de la pr&#243;stata donde se desarrollan la mayor&#237;a de los tumores&#46; La forma nativa de proPSA es el &#91;&#8211;7&#93; proPSA que contiene en el extremo N-terminal un p&#233;ptido prol&#237;der de 7 amino&#225;cidos&#46; A trav&#233;s de la escisi&#243;n proteol&#237;tica de este p&#233;ptido&#44; mediada por las calicre&#237;nas hK2 y hK4&#44; se forman las otras fracciones del proPSA conocidas como &#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#93; proPSA&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Utilidad del proPSA en el c&#225;ncer de pr&#243;stata</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace unos 10 a&#241;os se han sucedido los art&#237;culos que&#44; empleando diversas t&#233;cnicas no comerciales&#44; han sugerido la utilidad cl&#237;nica de las fracciones del proPSA en la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran diversos estudios que eval&#250;an el proPSA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;10</span></a> con objeto de disminuir el n&#250;mero de biopsias negativas en pacientes con PSA en la zona gris a causa&#44; como se ha mencionado&#44; de la falta de especificidad diagn&#243;stica de este test&#46; De hecho&#44; este hab&#237;a sido tambi&#233;n el objetivo que persegu&#237;a la introducci&#243;n del porcentaje de PSA libre en los esquemas diagn&#243;sticos del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; La implementaci&#243;n a lo largo de los &#250;ltimos a&#241;os del porcentaje del PSA libre ha permitido disminuir el n&#250;mero de biopsias negativas en varones con PSA entre 2 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#44; manteniendo un elevado &#237;ndice de detecci&#243;n de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; tal como refleja un metaan&#225;lisis publicado en 2005 por Roddam et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; a pesar de que el porcentaje del PSA libre ofrece unos resultados globalmente positivos&#44; su empleo en la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata sigue siendo un tema controvertido&#46; Por un lado&#44; pese a que en 1999 la OMS introduc&#237;a un nuevo material de referencia&#44; las diferencias entre los diversos ensayos para medir el PSA total y el PSA libre persisten&#46; Ello dificulta el establecimiento de un valor discriminante &#250;nico para el porcentaje del PSA libre que pueda ser adoptado por todos los laboratorios al margen de los ensayos empleados en su medida&#44; hecho que dificulta la implementaci&#243;n de la prueba en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Por otro lado&#44; el conocimiento de que el proPSA&#44; una de las isoformas del PSA libre&#44; se relaciona con la presencia de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; mientras que el resto de isoformas se relacionan con la ausencia de c&#225;ncer&#44; sugiere que los resultados obtenidos con el porcentaje del PSA libre pueden ser mejorados midiendo una isoforma m&#225;s espec&#237;fica de c&#225;ncer&#44; como es el proPSA&#46; Esta relaci&#243;n queda reflejada en los trabajos citados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Estos estudios coinciden en destacar que&#44; si bien el proPSA est&#225; m&#225;s elevado en pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; solo tiene inter&#233;s en la detecci&#243;n de este tumor cuando se valora como proporci&#243;n en relaci&#243;n con el PSA libre o el BPSA&#46; As&#237;&#44; en el numerador de este c&#225;lculo hay la isoforma relacionada con el c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; mientras que en el denominador est&#225; el PSA libre o bien la isoforma del PSA libre relacionada exclusivamente con la pr&#243;stata benigna &#40;BPSA&#41;&#46; Tanto el PSA libre como&#44; particularmente&#44; el BPSA se relacionan con el volumen de la pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; por lo que su inclusi&#243;n en el c&#225;lculo para estimar el proPSA adquiere un valor semejante al que tiene el volumen de la pr&#243;stata en el c&#225;lculo de la densidad del PSA&#46; Los resultados que se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> destacan la utilidad del porcentaje del proPSA en relaci&#243;n con el PSA libre o bien&#44; en otros casos&#44; proponen la incorporaci&#243;n del proPSA a una red neural artificial o a una ecuaci&#243;n de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple para calcular el riesgo de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Utilidad de &#91;&#8211;2&#93; proPSA y el <span class="elsevierStyleItalic">prostate health index</span> en el c&#225;ncer de pr&#243;stata</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reciente comercializaci&#243;n del ensayo p2PSA por parte de Beckman Coulter que permite medir la concentraci&#243;n en suero de &#91;&#8211;2&#93; proPSA ha contribuido a ampliar el conocimiento de la aplicabilidad cl&#237;nica de esta fracci&#243;n del proPSA en el diagn&#243;stico y el pron&#243;stico del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; La selecci&#243;n de esta fracci&#243;n ha sido motivada tanto por los resultados obtenidos en estudios previos que muestran una mayor relaci&#243;n con el c&#225;ncer de pr&#243;stata que las otras fracciones del proPSA como por su estabilidad&#46; Seg&#250;n los resultados publicados por Semjonow et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> la muestra debe ser centrifugada dentro de las 3&#160;h posteriores a la extracci&#243;n y el suero puede conservarse a temperatura ambiente o bien refrigerado hasta un m&#225;ximo de 48&#160;h&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test p2PSA ser&#237;a &#250;til&#44; de acuerdo con el fabricante&#44; para la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata en pacientes con PSA entre 2&#44;5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L puesto que en estos pacientes se eleva significativamente el porcentaje de &#91;&#8211;2&#93; proPSA en relaci&#243;n con el PSA libre &#40;&#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; de acuerdo con Beckman Coulter&#44; cuando se combina la concentraci&#243;n de &#91;&#8211;2&#93; proPSA con las del PSA libre y el PSA total se obtiene una mejora en la especificidad cl&#237;nica en la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata respecto a los resultados obtenidos con el empleo del PSA y el PSA libre&#46; El &#237;ndice resultante de la combinaci&#243;n de estos 3 marcadores tumorales se conoce como <span class="elsevierStyleItalic">prostate health index</span> &#40;phi&#41; que se calcula seg&#250;n la f&#243;rmula &#91;&#8211;2&#93; proPSA&#47;PSA libre&#42;&#8730;tPSA&#46; Este test ha sido recientemente aprobado por la FDA para distinguir entre c&#225;ncer de pr&#243;stata y enfermedades benignas de la pr&#243;stata en varones de m&#225;s de 50 a&#241;os&#44; PSA total entre 4 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L y tacto rectal no sospechoso&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaan&#225;lisis publicado recientemente muestra el inter&#233;s del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi en la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta evaluaci&#243;n muestra datos procedentes de 12 estudios&#44; en 10 de los cuales se valora el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y en 8 de los cuales se valora el phi&#46; El estudio incluye 3&#46;928 pacientes &#40;de los cuales 1&#46;762 con c&#225;ncer de pr&#243;stata&#41; para la evaluaci&#243;n del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y 2&#46;919 pacientes &#40;de los cuales 1&#46;515 con c&#225;ncer de pr&#243;stata&#41; para la evaluaci&#243;n del phi&#46; Para una sensibilidad del 90&#37; la especificidad fue del 32&#44;5&#37; &#40;95&#37; CI&#44; 30&#44;6-34&#44;5&#41; para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del 31&#44;6&#37; &#40;95&#37; CI&#44; 29&#44;2-34&#44;0&#41; para el phi&#46; Es importante resaltar&#44; no obstante&#44; que&#44; de acuerdo con los resultados publicados en el citado metaan&#225;lisis&#44; existe una cierta diversidad en la especificad observada en los distintos estudios dado que para la citada sensibilidad del 90&#37; fue de entre el 21 y el 41&#44;7&#37; para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y de entre el 26 y el 43&#37; para el phi&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas divergencias vendr&#237;an explicadas por diferencias en los criterios de reclutamiento de la poblaci&#243;n en cada estudio como son la inclusi&#243;n o no de pacientes con tacto rectal sospechoso&#44; un intervalo distinto de la concentraci&#243;n del PSA o un n&#250;mero distinto de cilindros obtenido en cada biopsia&#46; Sin embargo&#44; pese a las divergencias en la especificad reportada por los diversos estudios realizados hasta el momento&#44; hay una cierta unanimidad tanto en considerar que la eficacia diagn&#243;stica del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi es superior a la del porcentaje del PSA libre como en valorar su utilidad para ahorrar un importante porcentaje de biopsias negativas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;rea bajo la curva reportada para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA ha oscilado&#44; de acuerdo con los estudios mencionados en el citado metaan&#225;lisis&#44; entre un 0&#44;635 y un 0&#44;78&#44; mientras que para el phi ha oscilado entre un 0&#44;703 y un 0&#44;77&#46; En la gran mayor&#237;a de estos estudios ambas &#225;reas fueron superiores a las obtenidas para el porcentaje del PSA libre que oscil&#243; entre un 0&#44;576 y un 0&#44;77&#46; El art&#237;culo publicado por Sokoll et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> constituye la &#250;nica excepci&#243;n a este criterio&#44; si bien tambi&#233;n en esta evaluaci&#243;n para el subgrupo de pacientes con PSA entre 2 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L el &#225;rea bajo la curva para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA &#40;0&#44;70&#41; fue superior a la del porcentaje del PSA libre &#40;0&#44;66&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento&#44; seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; se han realizado 6 estudios prospectivos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; que ofrecen datos positivos en cuanto al n&#250;mero de biopsias que el empleo del test p2PSA permitir&#237;a ahorrar&#44; bien sea a trav&#233;s del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA o del phi&#46; En 2010&#44; Le et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> mostraban que el &#225;rea bajo la curva obtenida tanto para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA &#40;0&#44;76&#41; como para el phi &#40;0&#44;77&#41; era superior a la obtenida para el porcentaje del PSA libre &#40;0&#44;68&#41;&#46; El estudio&#44; basado en una serie de pacientes reclutados a trav&#233;s de un programa de cribado del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; valoraba solo 63 pacientes con biopsia&#44; en 26 de los cuales se detectaba un c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Los autores&#44; adem&#225;s&#44; valoraban el comportamiento del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi para una sensibilidad del 88&#44;5&#37;&#44; indicando un elevado valor predictivo negativo para ambos tests &#40;85&#44;7 y 88&#44;9&#44; respectivamente&#41; y una especificidad algo mejor para el phi &#40;64&#44;9&#37;&#41; que para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA &#40;48&#44;6&#37;&#41;&#46; Probablemente&#44; las diferencias en la especificidad reportada en esta evaluaci&#243;n entre el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y el phi&#44; pese a la similitud de las &#225;reas bajo la curva de ambos tests&#44; vendr&#237;a explicada por el poco n&#250;mero de pacientes incluidos en el estudio&#46; Lamentablemente&#44; como por otro lado sucede en la mayor&#237;a de los art&#237;culos publicados&#44; los autores no indicaban los puntos de corte para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y el phi correspondientes a la sensibilidad del 88&#44;5&#37; y&#44; en definitiva&#44; no suger&#237;an ning&#250;n punto de corte para poder ser utilizado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Tambi&#233;n en 2010&#44; Sokoll et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> publicaban un estudio prospectivo que analizaba los resultados en 566 pacientes&#44; de los cuales 429 con PSA entre 2 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#46; Los autores hallaban que&#44; en este grupo de pacientes&#44; el &#225;rea bajo la curva obtenida para el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA &#40;0&#44;70&#41; era superior a la del PSA &#40;0&#44;58&#41; y a la del porcentaje del PSA libre &#40;0&#44;66&#41;&#46; Un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica m&#250;ltiple que inclu&#237;a el PSA&#44; el porcentaje del PSA libre y el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA permit&#237;a aumentar significativamente el &#225;rea bajo la curva &#40;0&#44;76&#41; respecto a los resultados obtenidos con el empleo de un &#250;nico test&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2011&#44; los grupos de Catalona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y Guazzoni<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> publicaban 2 nuevos estudios multic&#233;ntricos que implicaban 892 y 268 pacientes&#44; respectivamente&#44; con PSA comprendido entre 2 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L y todos ellos biopsiados&#46; El estudio de Catalona reafirmaba la utilidad del phi frente al porcentaje del PSA libre&#44; mientras que el estudio de Guazzoni conclu&#237;a que tanto el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA como el phi eran m&#225;s &#250;tiles que el PSA&#44; el porcentaje del PSA libre y la densidad del PSA para predecir la presencia de c&#225;ncer de pr&#243;stata en una biopsia&#46; El estudio de Catalona&#44; adem&#225;s&#44; ofrec&#237;a una tabla con los distintos puntos de corte obtenidos para sensibilidades de entre el 5 y el 99&#37;&#44; mostrando tambi&#233;n la especificidad obtenida en cada caso&#46; Los autores conclu&#237;an que deber&#237;a recomendarse una biopsia en pacientes con phi &#8805;&#160;55 y la vigilancia en pacientes con phi &#60;&#160;25&#46; En un estudio publicado recientemente por el grupo de Guazzoni&#44; tras evaluar prospectivamente 729 pacientes con sospecha de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; se reafirma la validez del phi para el cual reportan un &#225;rea bajo la curva de 0&#44;70&#44; frente al 0&#44;62 observado para el porcentaje del PSA libre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres de estos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;17&#44;18</span></a> coincid&#237;an en asociar la presencia de niveles elevados de estos tests con la agresividad del tumor&#46; Esta es una cuesti&#243;n sumamente importante puesto que el sobrediagn&#243;stico y el sobretratamiento del c&#225;ncer de pr&#243;stata es un problema creciente relacionado con la detecci&#243;n precoz de este tumor que afecta entre el 27 y el 56&#37; de los casos&#46; Los programas de vigilancia activa han propuesto diferir el tratamiento del c&#225;ncer de pr&#243;stata en aquellos pacientes con tumores cl&#237;nicamente insignificantes con objeto de evitar los problemas derivados del tratamiento&#46; Se han propuesto numerosos nomogramas para identificar estos tumores&#44; aunque su eficacia dista de ser absoluta&#46; Por ello&#44; la disponibilidad de nuevos tests para distinguir claramente entre tumores agresivos&#44; que requieren un tratamiento radical&#44; y tumores insignificantes es un objetivo de gran importancia&#46; En este sentido&#44; Catalona et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> observan que la probabilidad de un tumor con un grado de Gleason &#8805;&#160;7 var&#237;a entre el 26&#37; para phi<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 y el 42&#37; para phi &#8805;&#160;55&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su lado&#44; Guazzoni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> refieren la asociaci&#243;n del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi con el grado de Gleason y desarrollan un modelo predictivo que al incluir el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA o bien el phi permite aumentar el &#225;rea bajo la curva de 0&#44;74 a 0&#44;81&#44; tomando como referencia un modelo basado en la edad&#44; el PSA&#44; el &#37; del PSA libre y la densidad del PSA&#46; Estos resultados eran confirmados en un nuevo trabajo de este grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en el que se observaba que el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y el phi permiten predecir las caracter&#237;sticas del tumor de manera m&#225;s eficaz que las variables empleadas hasta el momento&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; Sokoll et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; tras observar la asociaci&#243;n entre el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y el grado de Gleason&#44; evaluaron la capacidad del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA para predecir la existencia de un tumor insignificante seg&#250;n los criterios descritos por Epstein y que incluyen un grado de Gleason &#60;&#160;7&#44; la densidad del PSA &#8804;&#160;0&#44;1&#44; no m&#225;s de 2 cilindros positivos en la biopsia y &#8804;&#160;50&#37; de c&#225;ncer en cada uno de los cilindros&#46; Los resultados mostraron que los pacientes con tumores insignificantes ten&#237;an una media del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA menor a los pacientes con tumores significantes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultados publicados en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a> confirman estos datos con&#44; hasta el momento&#44; una &#250;nica excepci&#243;n&#46; Se trata del estudio publicado por Jansen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> que incluye pacientes provenientes de 2 centros&#46; Los resultados reportados por este grupo son contradictorios ya que en uno de los centros tanto el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA como el phi son significativamente superiores en pacientes con un grado de Gleason &#8805;&#160;7&#44; mientras que en el otro centro no se observa esta asociaci&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; un nuevo trabajo prospectivo publicado recientemente sugiere la utilidad del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi para decidir la repetici&#243;n de la biopsia en pacientes con una o 2 biopsias negativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los pacientes con sospecha de c&#225;ncer a causa de un PSA elevado o un tacto rectal sospechoso pero con biopsia negativa representan un grave problema puesto que deben ser rebiopsiados por cuanto en alrededor del 10-35&#37; de estos pacientes se detecta c&#225;ncer en una biopsia ulterior&#46; As&#237;&#44; en el trabajo comentado se detect&#243; c&#225;ncer en el 32&#37; de los 222 pacientes incluidos en el estudio&#46; Los autores indican que el &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA permitir&#237;a&#44; empleando un punto de corte de 1&#44;23&#44; evitar el 68&#44;9&#37; de las biopsias&#44; dejando de diagnosticar solo 6 c&#225;nceres &#40;uno de los cuales con un grado de Gleason &#8805;&#160;7&#41;&#44; mientras que el phi&#44; empleando un punto de corte de 28&#44;8&#44; evitar&#237;a un 52&#37; de las biopsias&#44; dejando tambi&#233;n de diagnosticarse &#250;nicamente 6 c&#225;nceres &#40;de los cuales ninguno ten&#237;a un Gleason &#8805;&#160;7&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n del PSA en la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata ha significado un importante avance en el manejo de este tumor&#46; No obstante&#44; actualmente&#44; se nos plantea la resoluci&#243;n de 2 importantes desaf&#237;os&#46; En primer lugar&#44; la disminuci&#243;n del n&#250;mero de biopsias negativas causadas por la falta de especificidad del PSA&#46; En segundo lugar&#44; debemos afrontar los problemas derivados del sobrediagn&#243;stico y el sobretratamiento de la enfermedad y decidir en qu&#233; casos los pacientes pueden beneficiarse de su inclusi&#243;n en un programa de vigilancia activa&#46; Los resultados del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi mostrados en esta revisi&#243;n indican que ambos tests pueden ser herramientas &#250;tiles tanto para aumentar la especificidad de la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata como en la selecci&#243;n del tratamiento m&#225;s adecuado&#46; El n&#250;mero de estudios realizados hasta el momento deber&#237;a ser ampliado para poder recomendar con mayor evidencia su empleo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Tambi&#233;n ser&#237;a necesario consensuar entre los expertos en la materia y a ra&#237;z de los resultados disponibles cu&#225;les son los puntos de corte m&#225;s apropiados para ambos tests&#46; Finalmente&#44; nuevos estudios deber&#225;n confirmar su inclusi&#243;n en modelos multivariados tanto para decidir la realizaci&#243;n de una biopsia como para predecir la agresividad del tumor&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fracci&#243;n del proPSA medida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados destacables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas de los pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mikolajczyk y Rittenhouse&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">El &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA&#47;fPSA tiene un ABC mayor que el &#37;fPSA y el <span class="elsevierStyleItalic">complexed</span> PSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;5 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sokoll et al&#46;&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El &#237;ndice entre la suma de las fracciones del proPSA y del fPSA es &#250;til en la detecci&#243;n del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Catalona et al&#46;&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">El &#37;proPSA&#47;fPSA tiene un ABC mayor que el &#37;fPSA y el <span class="elsevierStyleItalic">complexed</span> PSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Khan et al&#46;&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suma de las fracciones del proPSA&#44; el PSA total y el &#37;fPSA valoradas mediante RLM es &#250;til en la detecci&#243;n del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mikolajczyk et al&#46;&#44; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El &#37;proPSA&#47;fPSA tiene un ABC mayor que el &#37;&#91;2&#93; proPSA&#47;fPSA&#44; el &#37;fPSA y el PSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Khan et al&#46;&#44; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El &#237;ndice proPSA&#47;BPSA permite distinguir la presencia y la ausencia de CaP en pacientes con &#37;fPSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#37;fPSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Naya et al&#46;&#44; 2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;2&#93;&#44; &#91;&#8211;4&#93; y &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El &#237;ndice &#91;&#8211;2&#93; proPSA&#47;&#40;fPSA - proPSA&#41; es &#250;til en la detecci&#243;n del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Particularmente &#250;til en pacientes con pr&#243;statas de volumen elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Spephan et al&#46;&#44; 2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La incorporaci&#243;n de &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA a una RNA aumenta la eficacia en la detecci&#243;n del CaP en pacientes con PSA 4-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Filella et al&#46;&#44; 2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El &#91;&#8211;5&#44;&#8211;7&#93; proPSA&#44; el &#237;ndice &#91;&#8211;5&#44; &#8211;7&#93; proPSA&#47;total PSA y el &#237;ndice Bfree PSA&#47;tPSA mediante RLM mejoran los resultados del &#37;fPSA en la detecci&#243;n del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CaP vs&#46; HBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de los pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de cilindros por biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con c&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ABC del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ABC del phi &#40;95&#37; IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Relaci&#243;n del &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y del phi con el grado de Gleason&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lughezzani et al&#46;&#44; 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con sospecha de CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;8 &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;&#160;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">729&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lazzeri et al&#46;&#44; 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con biopsia previa negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;9 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;1 &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;12-26&#41; Mediana &#40;intervalo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">222&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;725&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;672&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Catalona et al&#46;&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes seleccionados &#40;TR -&#59; PSA&#58; 2-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;0 &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En 89&#44;8&#37;&#160;&#8805;&#160;12&#59; en 98&#37;&#160;&#8805;&#160;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">892&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;703&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La probabilidad de un grado de Gleason &#8805;&#160;7 fue 26&#44;1&#37; si el phi era &#60;&#160;25 y de 42&#44;1&#37; si el phi era &#8805;&#160;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guazzoni et al&#46;&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes referidos incluidos de forma consecutiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;2 &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18-22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">268&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">107&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;76 &#40;0&#44;71-0&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;76 &#40;0&#44;70-0&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA y el phi se asocian con el grado de Gleason&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sokoll et al&#46;&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Detecci&#243;n precoz&#44; pacientes consecutivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6 &#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;&#160;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">566 con PSA 2-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#58; 429&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">245 con PSA 2-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#58; 195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67 &#40;0&#44;62-0&#44;71&#41; Para PSA 2-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#58; 0&#44;70 &#40;0&#44;65-0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No evaluado RLM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#58; 0&#44;79 &#40;0&#44;75-0&#44;82&#41; Para PSA 2-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#58; 0&#44;76 &#40;0&#44;72-0&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">El &#37;&#91;&#8211;2&#93; proPSA aumenta en relaci&#243;n con el grado de Gleason&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Le et al&#46;&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cribado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65 &#40;mediana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No informado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 18884008
Idioma original: Español
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