EDITORIAL
Enfermedad celíaca y sensibilidad al gluten no celíaca: la necesidad de uso de herramientas diagnósticas alternativas. Provocación controlada y nuevos marcadores
Celiac disease and sensitivity to non-celiac gluten: the need for use of alternative diagnostic tools. Controlled provocation and new markers
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Se han ido incorporando a la práctica clínica otras herramientas fundamentales en el diagnóstico de la EC como las pruebas serológicas, primero la detección de los anticuerpos antigliadina (antipéptidos desaminados de la gliadina –aPDG–), después los antiendomisio (EMA) y por último antitransglutaminasa tisular (aTGt), predominantemente de clase IgA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y la identificación de los alelos de riesgo HLA-DQ2 y DQ8, cuya ausencia hacen muy improbable que el paciente tenga una EC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. Estas magnitudes de laboratorio han permitido que en los niños y adolescentes se pueda eliminar la realización de una biopsia de duodeno para el diagnóstico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación clínica de la EC en los pacientes adultos puede ser muy variable, incluyendo formas silentes, casos de malabsorción sin manifestaciones clínicas, o situaciones de malabsorción severa con anemia y deficiencia de vitaminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Entre los síntomas que pueden aparecer están la diarrea, la distensión abdominal y la fatiga, pero también síntomas gastrointestinales difusos y estreñimiento. Sin embargo, en muchos casos predominan los síntomas «atípicos», lo que dificulta mucho el diagnóstico médico. Existen casos diagnosticados en los estudios de cribado por ser familiares de pacientes con EC o en individuos con enfermedades relacionadas, e incluso en otros casos fue un hallazgo en una gastroscopia realizada por otro motivo. En general, la mortalidad es ligeramente superior en los pacientes con EC que presentan formas sintomáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La EC refractaria es una entidad especial que se presenta en los pacientes que no responden a la dieta sin gluten<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La EC puede asociarse con enfermedades autoinmunes y trastornos del tejido conectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Entre los grupos de riesgo de desarrollar la EC debemos considerar los pacientes con diabetes mellitus tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>, enfermedad tiroidea autoinmune, enfermedad hepática autoinmune, cirrosis biliar primaria, síndrome de Down y síndrome de Turner, así como los individuos con familiares directos diagnosticados de EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando el paciente ha eliminado el gluten de la dieta en el momento de la biopsia y/o los hallazgos histológicos son dudosos (con lesiones menores, Marsh tipo 1 con linfocitosis intraepitelial, y pruebas serológicas con resultados poco claros) se ha propuesto la prueba de provocación o sobrecarga con gluten con la intención de inducir síntomas o lesiones intestinales más intensas (o que puedan ser detectadas con nuevas técnicas), para poder confirmar o rechazar el diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, además de realizar la prueba de predisposición genética (HLA). Esto, no es un procedimiento que se emplee de forma habitual en la práctica clínica y por tanto no está protocolizado, por lo que tiene gran interés conocer la respuesta clínica, serológica e histológica a la reintroducción del gluten en la dieta dado que puede ayudar en el diagnóstico diferencial de esta condición. Tras una sobrecarga de gluten de dos semanas, el 75% de los pacientes celíacos pueden presentar criterios diagnósticos compatibles con la EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dependiendo de la cantidad de gluten diaria (1 a 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g) utilizada en esta prueba, se ha observado que tres días de sobrecarga es suficiente para que aparezcan las variables biológicas alteradas en los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, y permite detectar en la sangre periférica los linfocitos T reactivos frente a tetrámeros DQ2-gliadina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y un aumento significativo de los linfocitos T específicos de gluten productores de interferón gamma (IFNG), detectados mediante la técnica de Enzyme-Linked ImmunoSpot Assay<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Esta respuesta inmunitaria al gluten aparece en la sangre periférica antes que las alteraciones en la mucosa intestinal, ya que 3 días es un periodo muy corto para que aparezcan los cambios morfológicos, si bien en la biopsia duodenal podrían observarse alteraciones en las poblaciones celulares, o en la producción de citocinas, que puede ser detectado mediante los estudios de expresión del ácido ribonucleico mensajero (IFNG, otros), o en la expresión diferencial del receptor IL-15RA (subunidad alfa de la interleuquina 15)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">9,14,15</span></a>. La detección de la atrofia de vellosidades puede comprobarse a los 14 días en el 68% de los pacientes celíacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y la positividad para las pruebas que detectan los anticuerpos IgA anti-TGt y antipéptido desaminado de gliadina puede ser más tardía e incrementarse aunque se interrumpa la provocación con gluten<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otras técnicas empleadas con menos frecuencia en la práctica clínica como es la caracterización, con citometría de flujo o inmunohistoquímica, de los linfocitos intraepiteliales (LIE) de la mucosa de duodeno (linfograma duodenal), que en la EC son más abundantes y presentan un patrón característico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. El aumento mantenido de LIE receptor de células T gamma/delta (TCRGD) en los pacientes con EC es independiente de la ingestión de gluten, y es un dato conocido desde hace años que se ha utilizado como marcador de EC latente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Estudios posteriores con citometría de flujo publicados por el grupo de la Dra. Roy del Hospital Ramón y Cajal, Madrid<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a> han señalado la importancia del fenotipaje de los LIE atendiendo a los porcentajes relativos de LIE CD3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>receptor de células T alfa/beta (TCRAB), TCRGD y LIE CD3-. Estos datos pueden ser de utilidad como prueba de ayuda en el diagnóstico y monitorización de los pacientes, pero además podrían tener un papel en la evaluación de la respuesta a la dieta sin gluten o en el diagnóstico de las complicaciones de la EC.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la edad infantil, y cada vez más entre los pacientes adultos, es frecuente encontrar casos de alergia a los cereales (AC). La clara relación temporal entre sus síntomas y la ingesta de los cereales puede inducir a la confusión entre EC y AC pero el diagnóstico se basa en la detección de IgE en sangre frente a los cereales y test cutáneos que demuestran una respuesta inmunológica anómala de tipo alérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Tanto en la EC como en la AC el tratamiento consiste en retirar de la dieta los cereales. En los niños la AC suele desaparecer con la edad y por tanto la retirada puede ser solo temporal. En el caso de la EC la dieta sin gluten (DSG) debe ser de por vida.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años se ha comprobado, sin embargo, que en una parte de los pacientes con dispepsia funcional o con síndrome de intestino irritable, la DSG puede llevar a una mejoría de los síntomas (en relación con el número de deposiciones, dolor abdominal o consistencia de las heces)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. Dado el importante efecto placebo que toda intervención terapéutica tiene en este tipo de pacientes, esta respuesta a la DSG debe confirmarse mediante un ensayo doble ciego controlado con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Se ha comprobado además que la DSG se asocia a una menor permeabilidad intestinal en estos pacientes y que estos cambios se dan con más intensidad en los pacientes que sin ser celíacos son portadores de los alelos DQ2 o DQ8, que confieren susceptibilidad a la EC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la sensibilidad al gluten no celiaca, se producen los siguientes acontecimientos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los alimentos con gluten inducen la aparición de síntomas digestivos (intra- y extraintestinales) en pacientes no celiacos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Falta una definición precisa de la entidad, y los conocimientos básicos sobre los mecanismos responsables. La sensibilidad al gluten podría requerir la identificación de un mecanismo mediado por el sistema inmune.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes no celiacos que presentan síntomas dependientes de gluten (o mejor, de trigo) plantean un problema de diagnóstico.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">ensayo «aleatorizado, doble ciego, y controlado por placebo</span>» no discrimina entre los distintos mecanismos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores de inflamación o de daño intestinal disponibles actualmente (calprotectina fecal, proteína C reactiva, permeabilidad, etc.) no parecen tener la sensibilidad necesaria para detectar los cambios <span class="elsevierStyleItalic">menores</span> en el intestino.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siempre hay que considerar que los alimentos con gluten contienen también lípidos, hidratos de carbono y otros componentes como los FODMAP (oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables) que podrían afectar al intestino de muy diversas formas.</p></li></ul></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, cada vez hay más datos que confirman la existencia de otras formas de intolerancia a las proteínas de los cereales en los pacientes que no cumplen los criterios diagnósticos de EC o de AC, aunque la base patogénica está aún por aclarar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. En un trabajo reciente donde se analizan de forma retrospectiva un grupo numeroso de pacientes con intolerancia al trigo no celíacos ni alérgicos se describen dos subgrupos de pacientes: en uno de ellos es más frecuente la presencia de anemia y niveles séricos elevados de anticuerpos antigliadina, además de ser portadores de los alelos que constituyen HLA-DQ2 y DQ8; mientras que en el segundo subgrupo es más frecuente la intolerancia a otros alimentos, junto a los antecedentes de atopia y el hallazgo de abundantes eosinófilos en las biopsias de duodeno y colon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello, se debe plantear la necesidad de estandarizar y protocolizar nuevas herramientas diagnósticas que nos permitan realizar un apropiado diagnóstico diferencial entre estas diversas entidades que tienen a los alimentos con gluten como factor común en su patogenia.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:24 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adult coeliac disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.D. 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| 2024 Octubre | 13 | 6 | 19 |
| 2024 Septiembre | 21 | 3 | 24 |
| 2024 Agosto | 15 | 5 | 20 |
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| 2018 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2017 Diciembre | 0 | 2 | 2 |
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