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CASO CLÍNICO
Falso positivo a morfina en orina por reactividad cruzada con alimemazina
False positive result to morphine in urine due to cross-reactivity to alimemazine
Marta Ortega López-Peláeza,
Autor para correspondencia
maolope@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Silvia Buendía Martíneza, Marina Bravo Álvareza, Julia Asensio Antóna, Joaquín Otero de Becerraa, María Antonia Martínez Gonzálezb
a Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, España
b Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Departamento de Madrid, Las Rozas, Madrid, España
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somnolencia y sequedad de mucosas&#44; especialmente al inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se expone el caso de un paciente tratado con alimemazina que revel&#243; un falso positivo a morfina en los cribados preliminares realizados en orina en el laboratorio cl&#237;nico de Urgencias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Presentaci&#243;n del caso</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un var&#243;n de 19 meses&#44; de 11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#44; que fue tra&#237;do por sus padres al Servicio de Urgencias por presentar un cuadro de somnolencia consistente en dificultad para despertar de la siesta&#44; as&#237; como escasa respuesta a est&#237;mulos&#46; Los padres manifestaron que le hab&#237;an administrado exclusivamente alimemazina hac&#237;a 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pauta de 5 gotas cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; que corresponde a una dosis de 0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; por su dificultad para conciliar el sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El menor hab&#237;a presentado un cuadro catarral los 4 d&#237;as previos&#44; que no requiri&#243; la administraci&#243;n de f&#225;rmacos&#46; A su ingreso no present&#243; fiebre&#44; cambios en el ritmo intestinal ni v&#243;mitos&#46; Tampoco ten&#237;a signos traum&#225;ticos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los antecedentes personales&#44; no constaban alergias medicamentosas conocidas&#46; Hab&#237;a sido intervenido por hipospadias&#46; Fue tratado&#44; en su momento&#44; con esomeprazol &#40;Nexium<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; por sospecha de reflujo gastroesof&#225;gico&#46; Su calendario vacunal estaba actualizado&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica realizada en el Servicio de Urgencias la v&#237;a a&#233;rea estaba permeable&#44; sin signos de dificultad respiratoria&#44; con movimientos respiratorios presentes&#44; normocoloreado&#44; con pulsos palpables&#44; relleno capilar instant&#225;neo y somnoliento con escasa reacci&#243;n a est&#237;mulos&#46; Las pupilas estaban isoc&#243;ricas y normorreactivas&#46; Sin lesiones cut&#225;neas&#46; Eut&#233;rmico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n neurol&#243;gica se observ&#243; una somnolencia llamativa en brazos de la madre con respuesta a est&#237;mulos t&#225;ctiles&#44; respuesta ocular e irritabilidad durante la exploraci&#243;n&#46; La fuerza&#44; la sensibilidad&#44; los reflejos osteotendinosos&#44; los pares craneales y las pupilas eran normales&#46; Marcha no explorable&#46; No ten&#237;a signos men&#237;ngeos&#46; Glasgow modificado&#58; 11 puntos &#40;respuesta ocular 2 puntos&#44; respuesta verbal 4 puntos&#44; respuesta motora 5 puntos&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultados de las pruebas complementarias&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ECG&#58; ritmo sinusal a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm&#44; QRS estrecho con eje &#43;60&#176;&#44; sin alteraci&#243;n en la repolarizaci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemograma&#58; hemoglobina 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL&#44; plaquetas 222<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L&#44; leucocitos 10&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;L &#40;neutr&#243;filos 45&#37;&#47;linfocitos 45&#37;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bioqu&#237;mica&#58; glucosa 87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; Na 137<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;L&#44; K 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;L&#44; Ca 9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; P 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; Mg 2&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; urea 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; Cr 0&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; GOT 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;L&#44; GPT 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;L&#44; GGT 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;L&#44; FA 206<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;L y Bil 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; PCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gasometr&#237;a&#58; pH 7&#44;42&#44; pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; pO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; HCO<span class="elsevierStyleInf">3</span> 26&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tira reactiva de orina&#58; densidad 1&#46;015&#44; pH 5&#44;5&#44; prote&#237;nas positivas&#44; resto negativo&#46;</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; el test de drogas de abuso en orina mediante el sistema de multipaneles MonlabTest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; basado en la inmunocromatograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; que revel&#243; un resultado positivo a antidepresivos tric&#237;clicos y a morfina&#46; Ante el resultado positivo a morfina se tom&#243; la decisi&#243;n de enviar la muestra al Instituto Nacional de Toxicolog&#237;a y Ciencias Forenses del Ministerio de Justicia para la confirmaci&#243;n anal&#237;tica del resultado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La t&#233;cnica de cromatograf&#237;a de gases-espectrometr&#237;a de masas revel&#243; un resultado negativo a morfina y positivo a alimemazina&#44; corroborando la historia relatada por los padres&#46; La cuantificaci&#243;n de alimemazina en orina se realiz&#243; posteriormente mediante cromatograf&#237;a de l&#237;quidos de alta resoluci&#243;n con detector de diodo-array&#44; que arroj&#243; un resultado de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de observaci&#243;n el paciente despert&#243; espont&#225;neamente&#44; iniciando tolerancia oral sin incidencias&#46; Se mantuvo estable hemodin&#225;micamente y afebril&#44; siendo dado de alta a las 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de observaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alimemazina presenta una farmacocin&#233;tica muy variable&#44; con una somnolencia excesiva conocida como &#171;heavy hangover&#187; y efecto de rebote tras su retirada&#44; estando contraindicada en menores de 2 a&#241;os&#46; En mayores de 2 a&#241;os la posolog&#237;a recomendada es 2&#44;5-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de alimemazina &#40;2-4 gotas&#41; 2 o 3 veces al d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el cribado de drogas de abuso de los laboratorios de Urgencias no se encuentra incluida la detecci&#243;n de antihistam&#237;nicos anti-H1&#44; sin embargo&#44; s&#237; se conoce su reacci&#243;n cruzada con los antidepresivos tric&#237;clicos&#44; originando falsos positivos&#46; Estos test cualitativos se realizan mediante t&#233;cnicas inmunocromatogr&#225;ficas basadas en ensayos de uni&#243;n competitiva&#44; detect&#225;ndose la droga a la concentraci&#243;n de corte o superior&#46; Son fiables si el resultado es negativo al tratarse de test muy sensibles pero poco espec&#237;ficos&#44; por lo que puede arrojar resultados falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los test r&#225;pidos de drogas de abuso en orina mediante t&#233;cnicas de inmunoan&#225;lisis proporcionan resultados cualitativos preliminares que son presuntivos&#44; por lo que deben evaluarse siempre con precauci&#243;n&#44; siendo necesario proceder posteriormente a su confirmaci&#243;n&#46; El m&#233;todo anal&#237;tico de confirmaci&#243;n por excelencia es la espectrometr&#237;a de masas en la modalidad de impacto electr&#243;nico&#46; La t&#233;cnica de cromatograf&#237;a de gases acoplada a la espectrometr&#237;a de masas no suele estar disponible en la mayor&#237;a de los laboratorios cl&#237;nicos por su elevado coste y dificultad en el manejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Dado que la alimemazina es un f&#225;rmaco de uso extendido&#44; nos parece interesante recalcar la interferencia de este f&#225;rmaco anti-H1 con la morfina&#44; puesto que la reactividad cruzada con los antidepresivos tric&#237;clicos ya estaba descrita&#46; El falso positivo gener&#243; una situaci&#243;n de controversia con la emisi&#243;n de un parte de lesiones contra los padres por la posibilidad de administraci&#243;n de morfina que se podr&#237;a haber evitado con la confirmaci&#243;n anal&#237;tica mediante la t&#233;cnica de cromatograf&#237;a de gases-espectrometr&#237;a de masas&#46; Ante la imposibilidad de la realizaci&#243;n del an&#225;lisis confirmatorio en el laboratorio de Urgencias&#44; el conocimiento de la interacci&#243;n de este f&#225;rmaco con la morfina nos proporciona una informaci&#243;n muy &#250;til y&#44; por ende&#44; ayuda a mantener una situaci&#243;n de calma hasta la confirmaci&#243;n de los resultados toxicol&#243;gicos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso cl&#237;nico pone de manifiesto la necesidad e importancia de confirmar los resultados preliminares de las t&#233;cnicas de cribado cuando de ellos puedan derivarse responsabilidades m&#233;dico-legales&#46; La administraci&#243;n de alimemazina bajo prescripci&#243;n m&#233;dica no supone responsabilidad criminal a los tutores&#44; mientras que la administraci&#243;n de morfina implicar&#237;a la obligaci&#243;n por parte del m&#233;dico del env&#237;o de un parte de lesiones al juzgado de guardia&#46; La descripci&#243;n de este nuevo hallazgo pretende alertar a los pediatras de la posibilidad de que un resultado de cribado preliminar sea un falso positivo&#44; por lo que no debe producirse una situaci&#243;n de alarma hasta no haber realizado los an&#225;lisis confirmatorios en el laboratorio referencial&#46; En nuestro caso&#44; estos an&#225;lisis se realizaron en el Instituto Nacional de Toxicolog&#237;a y Ciencias Forenses del Ministerio de Justicia&#46;</p></span></span>"
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ISSN: 18884008
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