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Inicio Revista Española de Cirugía Ortopédica y Traumatología Profilaxis antibiótica en cirugía ortopédica y Traumatología
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Profilaxis antibiótica en cirugía ortopédica y Traumatología
Antibiotic prophylaxis in orthopedic and trauma surgery
J. Calmeta, J. Ginésa, J J. Sirventa, V. Pieraa, A. Marsola, I. García Forcadaa
a Servicio de Farmacología Clínica. Clínica Universitaria de Navarra. Facultad de Medicina, Universidad de Navarra. (Pamplona).
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sobre laduraci&#243;n e incluso puede no existir claridad sobre elobjetivo concreto que se pretende alcanzar con laadministraci&#243;n profil&#225;ctica de antibi&#243;ticos enla cirug&#237;a&#46; Por ello&#44; resulta un reto especialmenteatractivo para cualquier persona dedicada a la antibioterapia&#44;escribir un texto que intente aclarar las dudas que puedenpresentarse en algunas ocasiones&#46; Se ha elegido el sistema deresponder a algunas de las preguntas que con mayor frecuenciapueden surgir para que el lector interesado localice con facilidadlos temas que puedan interesarle de forma especial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Cu&#225;l es el objetivo de la profilaxisquir&#250;rgica&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Clarificar esteconcepto parece <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> de gran importancia para poderentender la totalidad de los aspectos t&#233;cnicos del problema&#46;Cualquier tipo de intervenci&#243;n quir&#250;rgica supone unincremento del riesgo de que el paciente sufra un procesoinfeccioso en el postoperatorio&#46; Estas infecciones&#44; puedenpresentarse en el &#225;rea anat&#243;mica en la que se harealizado la intervenci&#243;n o en otras localizaciones&#46; Lasprimeras son propiamente IQ&#44; mientras que las restantes&#44; que puedenestar o no relacionadas de forma indirecta con la cirug&#237;a&#44;no pueden calificarse propiamente como IQ&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un ejemplo puedeclarificar la diferencia&#46; Una infecci&#243;n de la heridaquir&#250;rgica o un proceso infeccioso localizado en un materialde osteos&#237;ntesis es sin duda alguna&#44; una IQ&#46; Una bacteriemiao una sepsis producida por la diseminaci&#243;n delmicroorganismo causante&#44; tambi&#233;n debe ser considerada comoIQ&#46; Sin embargo&#44; la presencia de una neumon&#237;a&#44; de unainfecci&#243;n urinaria&#44; incluso la asociada con elcat&#233;ter colocado en el propio quir&#243;fano&#44; no deben serconsideradas IQ&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En unapublicaci&#243;n reciente<span class="elsevierStyleSup">34</span> se describ&#237;a laprevalencia de infecciones en pacientes sometidos a cirug&#237;aortop&#233;dica&#44; observada dentro de los resultados globales delEPINE&#44; durante el a&#241;o 1996 &#40;tabla 1&#41;&#46; Dentro de estosresultados llama la atenci&#243;n que la prevalencia deinfecci&#243;n nosocomial m&#225;s elevada se alcanzaba en lospacientes con amputaci&#243;n de extremidad &#40;14&#44;3&#37;&#41;&#44; si bien laprevalencia de infecci&#243;n quir&#250;rgica en estospacientes era del 3&#44;6&#37;&#46; Curiosamente el tipo intervenci&#243;nque presentaba mayor prevalencia de IQ era la cirug&#237;a defusi&#243;n espinal &#40;6&#44;7&#37;&#41;&#44; mientras que la prevalencia de IQ enpacientes con pr&#243;tesis articular se situaba en el2&#44;8&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;129v44n5&#47;129v44n5-10018193fig01&#46;gif&#39;&#44;&#39;129v44n5-10018193fig01&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="129v44n5-10018193fig01.jpg" width="150" height="111"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Aclarada ladiferencia entre infecci&#243;n nosocomial e IQ&#44; resulta sencillocomprender que el objetivo de la profilaxis quir&#250;rgica es laprevenci&#243;n de la IQ y&#44; en ning&#250;n caso&#44; laprevenci&#243;n de cualquiera de las infecciones que el pacientepuede presentar durante el ingreso hospitalario generado por laintervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46; Este objetivo justificaplenamente alguna de las caracter&#237;sticas t&#237;picas dela profilaxis quir&#250;rgica y especialmente el tipo def&#225;rmaco y la duraci&#243;n del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cierto modo&#44;el hecho de que la profilaxis quir&#250;rgica resulte eficaz parareducir la incidencia de la IQ en algunos tipos de intervenciones&#44;podr&#237;a generar alguna confusi&#243;n al m&#233;dico&#44; quepodr&#237;a utilizar este argumento para justificar laadministraci&#243;n de antibi&#243;ticos de amplio espectrodurante todo el postoperatorio&#44; intentando reducir la incidencia detodas las infecciones que pueden presentarse en elmismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La realidad esque por el momento no ha logrado demostrarse este supuesto papelprotector con ninguno de los antibi&#243;ticos existentes&#46;M&#225;s a&#250;n&#44; parece evidente que la administraci&#243;nde antibi&#243;ticos de forma indiscriminada figura entre lascausas m&#225;s importantes del desarrollo de resistencias&#44; de lapresencia de infecciones hospitalarias&#44; del encarecimiento delcoste de la intervenci&#243;n y de la aparici&#243;n dereacciones adversas&#46; El recuerdo del impresionante perfil deresistencias actual de Pseudomonas aeruginosa&#44; Enterobacter sp&#44; Xantomonasmaltophilia&#44; Acinetobacter sp&#44; Enterococcus sp&#44; Staphylococcussp yStreptococcuspneumoniae puede ser argumento m&#225;s que suficiente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Cualesson las indicaciones de la profilaxis quir&#250;rgica&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Estacuesti&#243;n es una de las m&#225;s controvertidas puesto queexiste la tendencia de extrapolar la experiencia existente enalgunos tipos de intervenciones&#44; a la totalidad de ellas&#46;Atendiendo a criterios puramente cient&#237;ficos&#44; lo correctoser&#237;a plantear la utilizaci&#243;n de profilaxisantibi&#243;tica &#250;nicamente en aquellas intervenciones enlas que este tipo de t&#233;cnica haya demostrado&#44; de formaevidente&#44; su capacidad para reducir la incidencia de infecciones&#46;Debe considerarse que la evidencia se alcanza cuando los resultadosse obtienen en el curso de estudios realizados utilizando elm&#233;todo adecuado y por ello&#44; s&#243;lo deben aceptarseresultados de estudios en los que se ha evaluado la eficacia de laprofilaxis de forma controlada&#44; es decir compar&#225;ndola conlos resultados obtenidos en un grupo control estudiado de formaconcurrente que&#44; en principio&#44; no debe recibir profilaxis&#46; Claroque este tipo de estudios plantea grandes dificultadeslog&#237;sticas&#46; La incidencia actual de IQ en la cirug&#237;aortop&#233;dica limpia acostumbra a ser inferior a 5&#37;&#44; concualquiera de los tipos de profilaxis actualmente utilizado&#46;Cualquier estudio que pretenda demostrar diferencias consignificaci&#243;n estad&#237;stica favorable a un tipo deprofilaxis frente a otro tipo&#44; debe incluir en el estudio unn&#250;mero muy elevado de pacientes&#46; Por ejemplo&#44; si se pretendedemostrar que una de las pautas de profilaxis es capaz de reducirla incidencia de IQ en un 50&#37;&#44; resultar&#225; necesario incluiren el estudio 900 pacientes&#46; Es evidente que esta cifra tanconsiderable est&#225; al alcance de muy pocos centros y porconsiguiente los esfuerzos realizados en estudios con menorcasu&#237;stica&#44; pueden ser poco concluyentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el campo dela cirug&#237;a ortop&#233;dica y traumatol&#243;gica laprofilaxis est&#225; plenamente indicada en la artroplastiaarticular &#40;cadera&#44; rodilla&#44; etc&#46;&#41;&#44; colocaci&#243;n de aloinjerto&#243;seo masivo&#44; reducci&#243;n abierta de fracturas&#44; yamputaciones de extremidad inferior&#46;<span class="elsevierStyleSup">31&#44;32&#44;2&#44;15</span> Existendudas&#44; al no haberse documentado plenamente la eficacia&#44; sobre lautilizaci&#243;n profil&#225;ctica de antibi&#243;ticos en lacirug&#237;a limpia con implante&#44; laminectom&#237;a yartrodesis vertebral&#44; aunque en modelos experimentales se hademostrado la posible utilidad en la cirug&#237;a vertebral coninstrumentaci&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">16</span> La profilaxis no est&#225;indicada en la artroscopia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debese&#241;alarse que la administraci&#243;n deantibi&#243;ticos en fracturas abiertas&#44; reimplantes de partesanat&#243;micas o en pacientes politraumatizados con grandesheridas&#44; tiene un objetivo terap&#233;utico y por ello&#44; no puedeconsiderarse estrictamente como profilaxis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Qu&#233; antibi&#243;ticos debenutilizarse&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Laelecci&#243;n del antibi&#243;tico ha de basarse en dosargumentos fundamentales&#58; la incidencia de las bacterias queproducen con mayor frecuencia infecci&#243;n en cada uno de lostipos de cirug&#237;a y el patr&#243;n de actividad de losantibi&#243;ticos frente a estas bacterias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Referente a lasprimeras&#44; y recogiendo datos nacionales obtenidos en EPINE en losa&#241;os 1995-1996 &#40;tabla 2&#41; se puede concluir la elevadafrecuencia de aislamientos de cocos Gram positivos&#44;especialmente Staphylococcus&#46;<span class="elsevierStyleSup">34</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleSup"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;129v44n5&#47;129v44n5-10018193fig02&#46;gif&#39;&#44;&#39;129v44n5-10018193fig02&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="129v44n5-10018193fig02.jpg" width="150" height="162"></img></a></span></p><p class="elsevierStylePara">En el caso de lacirug&#237;a ortop&#233;dica y traumatol&#243;gica se aceptaque existen pocas diferencias entre centros e incluso entredistintos pa&#237;ses&#44; referentes al tipo de microorganismoresponsable de la IQ y con una elevada prevalencia de Staphylococcus&#46; Los datos obtenidos en elestudio EPINE<span class="elsevierStyleSup">34</span> confirman esta apreciaci&#243;n &#40;tabla2&#41;&#46; A pesar de esta certeza&#44; resulta importante que cada centrodisponga de la incidencia de aislados responsables de las distintasIQ&#44; as&#237; como de su patr&#243;n de sensibilidad a losantibi&#243;ticos&#46; Conviene recordar que no son infrecuentes losbrotes de IQ generados por bacterias que con un perfil especial deresistencia a los antibi&#243;ticos&#44; pueden obligar a cambiar&#44; deforma temporal&#44; el tipo de antibacteriano elegido para laprofilaxis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Puesto que loscocos Gram positivos del g&#233;nero Staphylococcus son los microorganismosimplicados con mayor frecuencia en la IQ&#44; el antibi&#243;ticoelegido debe caracterizarse por su actividad frente a estasbacterias&#46; Globalmente&#44; por tanto&#44; cefalosporinas&#44; cloxacilina&#44;clindamicina y glucop&#233;ptidos pueden ser <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>f&#225;rmacos de inter&#233;s en esta indicaci&#243;n&#46; Losdatos contenidos en la tabla 3<span class="elsevierStyleSup">34</span> confirman estaestimaci&#243;n&#44; puesto que la utilizaci&#243;n decefalosporinas en la profilaxis de la cirug&#237;aortop&#233;dica puede llegar a alcanzar&#44; en nuestro pa&#237;s&#44;una frecuencia relativa superior al 70&#37;&#44; destacando las cifras deutilizaci&#243;n de uno de los f&#225;rmacos de primerageneraci&#243;n&#58; cefazolina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;129v44n5&#47;129v44n5-10018193fig03&#46;gif&#39;&#44;&#39;129v44n5-10018193fig03&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="129v44n5-10018193fig03.jpg" width="150" height="162"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Aunqueaparentemente los f&#225;rmacos descritos cumplen el criterio depresentar actividad frente a Staphylococcus&#44; un an&#225;lisism&#225;s detallado de la informaci&#243;n existente sobre lasituaci&#243;n actual de las resistencias&#44; puede exigirnos unareflexi&#243;n sobrea&#241;adida&#46; La progresi&#243;n de lasresistencias de las bacterias frente a los antibi&#243;ticosparece un hecho universal y por consiguiente&#44; ha afectadotambi&#233;n a las diferentes especies de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;</span> aureus&#44; puede resultar resistente a lameticilina&#44; clindamicina&#44; etc&#46; en un porcentaje que puede oscilarentre el 5 y el 38&#37;&#44;<span class="elsevierStyleSup">26&#44;29</span> mientras que las especiescoagulasa negativas &#40;S&#46;epidermidis&#44;etc&#46;&#41; pueden alcanzar una resistencia que supera el50&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span></p><p class="elsevierStylePara">Estacircunstancia podr&#237;a llegar a aconsejar&#44; al menos enteor&#237;a&#44; la utilizaci&#243;n profil&#225;ctica deantibi&#243;ticos dotados de la m&#225;xima actividad frentea Staphylococcus&#44; como es el caso de los glucop&#233;ptidos&#58; vancomicinao teicoplanina&#46; Afortunadamente esta circunstancia no se producetodav&#237;a&#44; por lo que a pesar de las resistencias&#44; losantibi&#243;ticos m&#225;s convencionales&#44; cefalosporinas yclindamicina&#44; siguen figurando como de primera elecci&#243;n enesta indicaci&#243;n&#44; sin que por el momento existan dudas de sueficacia&#46; No obstante&#44; se ha comprobado que en algunos hospitalespuede existir una tendencia a la utilizaci&#243;nprofil&#225;ctica de vancomicina&#44; en relaci&#243;n con unafrecuencia elevada de aislamiento de Staphylococcus resistente a meticilina comobacteria responsable de IQ&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span> Cloxacilina es unapenicilina ampliamente utilizada hace algunos a&#241;os&#44; pero queen la actualidad&#44; ha sido sustituida por cefalosporinas&#44;circunstancia que puede justificarse&#44; al menos de forma parcial porlos resultados obtenidos en algunosestudios&#46;<span class="elsevierStyleSup">20</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe algunaexplicaci&#243;n cient&#237;fica a la aparentecontradicci&#243;n que de hecho supone que f&#225;rmacos conproblemas de resistencias puedan resultar &#250;tiles en laprofilaxis quir&#250;rgica&#46; En la cirug&#237;a limpiaortop&#233;dica la tasa de contaminaci&#243;n de una herida esmuy reducida&#58; del orden de 10<span class="elsevierStyleSup">2</span> UFC &#40;unidades formadorasde colonias&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;36</span> Por consiguiente&#44; el n&#250;mero debacterias que contaminan de forma inicial la herida y queposteriormente ser&#225;n responsables de la IQ&#44; es muy reducido&#46;En estas circunstancias&#44; concentraciones elevadas de unantibi&#243;tico podr&#237;an ser suficientes para reducir lacarga bacteriana hasta el punto de impedir el desarrollo ulteriorde un proceso infeccioso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Laelecci&#243;n del antibi&#243;tico entre alguno de los citados&#44;resulta m&#225;s laboriosa porque en ella deben participar otroselementos no citados hasta el momento&#46; La tolerancia&#44; la comodidad&#44;el coste econ&#243;mico y la orientaci&#243;n que se dictadesde la pol&#237;tica hospitalaria de uso de antibacterianospueden ser&#44; en definitiva&#44; los factores que terminan incidiendo enla elecci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; En el &#250;ltimo apartadode este art&#237;culo se describen con mayor detalle lascaracter&#237;sticas m&#225;s relevantes de los f&#225;rmacoscitados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque noincluido como profilaxis resulta necesario se&#241;alar que laadministraci&#243;n de antibi&#243;ticos frente acirug&#237;a sucia debe realizarse con otro concepto distinto&#46; Enestos casos el paciente debe considerarse como infeccioso y porello&#44; como subsidiario de administraci&#243;n deantibi&#243;ticos&#44; en principio de espectro amplio&#44; es decir quepresenten actividad frente a la mayor&#237;a de bacterias que conprobabilidad elevada est&#225;n presentes en la zonaquir&#250;rgica antes del inicio de la intervenci&#243;n&#46; Enestos casos el factor terreno&#44; tipo de elemento quecontamin&#243; la herida&#44; puede tener gran importancia parajustificar la presencia de cocos Gram positivos &#40;Streptococcus <span class="elsevierStyleItalic">sp</span>&#44; Staphylococcus <span class="elsevierStyleItalic">sp</span>&#41;&#44; bacilos Gramnegativos &#40;enterobacterias&#41; e incluso bacterias anaerobias&#46; Larecogida precoz de muestras para estudio microbiol&#243;gico y laadministraci&#243;n de antibioterapia emp&#237;rica con pautasde eficacia demostrada&#58; clindamicina y aminogluc&#243;sido&#44;cefalosporina y aminogluc&#243;sido&#44; o la asociaci&#243;n debetalact&#225;mico con inhibidor de betalactamasa&#40;amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nico opiperacilina-tazobactam&#41; parece la estrategia m&#225;sadecuada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Cu&#225;l es el momento id&#243;neo del comienzo dela profilaxis quir&#250;rgica&#63;</p><p class="elsevierStylePara">De todos losapartados de la profilaxis&#44; &#233;ste es&#44; sin duda alguna&#44; uno delos m&#225;s controvertidos e interesantes&#46; Si se considera queel objetivo de la profilaxis es evitar la IQ y que el momento demayor riesgo es precisamente el propio acto quir&#250;rgico&#44;parece l&#243;gico se&#241;alar que el antibi&#243;tico debeestar presente&#44; con concentraciones adecuadas&#44; en el tejidoobjetivo de la manipulaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; durante latotalidad del acto quir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esta premisa hasido comprobada de forma evidente puesto que en un amplio estudiopublicado en 1992&#44; se describ&#237;a c&#243;mo la tasa deinfecciones de la herida quir&#250;rgica aumentaba de formasignificativa desde el 0&#44;6&#37;&#44; en los pacientes a los que laprofilaxis se administraba entre 2 h antes y el momento previo a laintervenci&#243;n&#44; y hasta 1&#44;4-3&#44;3&#37; en el grupo de pacientes enlos que la administraci&#243;n profil&#225;ctica delantibi&#243;tico se instauraba entre 3 y 24 h despu&#233;s deiniciada la intervenci&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">10</span></p><p class="elsevierStylePara">Laexposici&#243;n de una zona anat&#243;mica cruenta al medioambiente es el factor decisivo que puede justificar la presencia debacterias en el campo quir&#250;rgico&#44; No importa que&#233;stas lleguen desde el aire o penetren a trav&#233;s delmaterial introducido en el campo&#46; La cuesti&#243;n es que algunasbacterias&#44; escasas en n&#250;mero&#44; tal y como se ha comentado enapartados anteriores&#44; van a llegar a una zona expuesta y cruenta&#46;El dep&#243;sito de estas bacterias se va a producir sobre lasuperficie de los &#243;rganos y tejidos en los que lalesi&#243;n predominante es la hemorragia&#46; En estas superficiesel trauma quir&#250;rgico origina la presencia casiinstant&#225;nea de procesos de reparaci&#243;n conagregaci&#243;n plaquetaria&#44; dep&#243;sito de fibrina yformaci&#243;n de co&#225;gulos&#44; fen&#243;menos que seinician con la incisi&#243;n y que acaban varias horas&#44; e inclusod&#237;as&#44; despu&#233;s de finalizada la intervenci&#243;n&#46;Por consiguiente&#44; el lugar de dep&#243;sito y de crecimientoposterior de las bacterias contaminantes ser&#225;npredominantemente los co&#225;gulos y tapones de fibrina&#46; Estoselementos presentan componentes &#40;col&#225;geno&#44;fibrin&#243;geno y fibrina&#41;&#44; que resultan muy atractivospara Staphylococcus y Streptococcus&#44; ya que probablemente facilitan sufijaci&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;28</span></p><p class="elsevierStylePara">Estacircunstancia tiene una importancia extraordinaria&#44; cuando seconsidera que la capacidad de los diferentes antibacterianos paradifundir al interior de los co&#225;gulos&#44; depende de formadecisiva del tiempo de administraci&#243;n del f&#225;rmacorespecto al tiempo de formaci&#243;n del co&#225;gulo&#46;As&#237; si el antibi&#243;tico est&#225; presente en lasangre en concentraciones elevadas&#44; en el instante en el que seproduce el trauma que genera el fen&#243;meno hemorr&#225;gicoel f&#225;rmaco escapar&#225; de la sangre&#44; junto con loselementos celulares&#44; y pasar&#225; a constituirse como parteintegrante del co&#225;gulo&#44; justificando de esta forma unaconcentraci&#243;n elevada&#44; a menudo semejante a laplasm&#225;tica&#46;<span class="elsevierStyleSup">35</span> Con ello se asegurar&#225; suprevisible eficacia en el caso de que existan bacteriascontaminantes&#46; Las dosis del f&#225;rmaco administradas&#44; una vezque el proceso de dep&#243;sito de fibrina est&#225;constituido&#44; alcanzan concentraciones reducidas puesto que estoselementos no disponen de sistema vascular&#44; &#250;nica v&#237;ade acceso del antibi&#243;tico&#46;<span class="elsevierStyleSup">28&#44;19&#44;35</span></p><p class="elsevierStylePara">Este argumentojustifica plenamente las diferencias que pueden presentarse en laeficacia cuando la profilaxis se inicia antes de la incisi&#243;nquir&#250;rgica o despu&#233;s de ella&#44; e incluso sirve paraponer en duda la posible utilidad de continuar administrando elf&#225;rmaco una vez finalizada la IQ&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El momentoexacto para la administraci&#243;n depende de algunas de lascaracter&#237;sticas del f&#225;rmaco y de la v&#237;a deadministraci&#243;n elegidas&#46; Si es posible laadministraci&#243;n por v&#237;a IV <span class="elsevierStyleItalic">en bolus</span>&#44; el momentoid&#243;neo ser&#225; el instante previo a laintervenci&#243;n&#46; Si&#44; en cambio&#44; se prefiere laadministraci&#243;n en perfusi&#243;n de 20-30 minutos&#44; trasdiluci&#243;n previa en un volumen de 100-250 ml&#44;resultar&#237;a ideal esperar a que &#233;sta finalice parainiciar la IQ&#46; Finalmente&#44; si la v&#237;a elegida es la IM debeconsiderarse que la concentraci&#243;n plasm&#225;ticam&#225;xima de la mayor&#237;a de los f&#225;rmacos sealcanza entre 1 y 2 horas despu&#233;s de laadministraci&#243;n&#44; tiempo que conviene transcurra antes deiniciar la incisi&#243;n quir&#250;rgica&#46; Cualquiera de lasopciones es adecuada y probablemente de eficacia similar&#44; noobstante debe considerarse que las concentraciones alcanzadas enplasma&#44; a igualdad de dosis&#44; son superiores cuando elf&#225;rmaco se administra por v&#237;a IV en bolus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Cu&#225;l es la duraci&#243;n ideal de laprofilaxis&#63;</p><p class="elsevierStylePara">En estacuesti&#243;n al igual que en otras&#44; existe controversia&#46; Paraalgunos autores puede ser suficiente con la administraci&#243;npreoperatoria y peroperatoria de antibi&#243;ticos&#46;<span class="elsevierStyleSup">32</span>Para otros&#44; parece m&#225;s razonable continuar administrando elantibi&#243;tico durante las primeras 24-48 h delpostoperatorio&#46;<span class="elsevierStyleSup">31</span> Esta controversia puede tener suorigen en la verificaci&#243;n de la eficacia de administrarantibi&#243;ticos en dosis &#250;nica preoperatoria&#44;comparativamente con la de placebo<span class="elsevierStyleSup">25&#44;6</span> y&#44; a su vez&#44; lapresencia de resultados de estudios que muestran la eficacia cuandoel f&#225;rmaco se administra en dosism&#250;ltiples&#46;<span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;17</span> Incluso algunos estudios handemostrado que la dosis m&#250;ltiple no presenta mayor eficaciaque la dosis &#250;nica preoperatoria&#46;<span class="elsevierStyleSup">21</span></p><p class="elsevierStylePara">Los resultadosde estos estudios contrastan con los obtenidos por otros autores yque consignan mayor incidencia de IQ entre pacientes que recibenuna dosis &#250;nica de 2 g de cefamandol en el preoperatorioinmediato&#44; cuando lo comparan con los observados en el grupoestudio&#44; que recibe la misma dosis y&#44; adem&#225;s&#44; una dosissimilar peroperatoria a las dos horas de la primera&#44; m&#225;s 1 gdel mismo f&#225;rmaco&#44; ocho&#44; 16 y 24 horasdespu&#233;s&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> Este estudio plantea un tipo de pautaprofil&#225;ctica especial&#44; dado que adem&#225;s de las dosispre y postoperatorias&#44; incluye administraci&#243;n de una dosisen el peroperatorio&#46; El motivo de administrar esta dosis esmantener una concentraci&#243;n elevada del f&#225;rmacodurante la totalidad del tiempo quir&#250;rgico es decir mientrasexiste riesgo de sangrado traum&#225;tico contaminable pormicroorganismos&#44; objetivo deseable para evitar el sobrecrecimientoposterior&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Curiosamente&#44;algunas pautas profil&#225;cticas recomendadas pueden llegar aolvidar un hecho de importancia&#44; la velocidad con la que elf&#225;rmaco es eliminado del organismo&#46; Cualquier f&#225;rmacopresenta un tiempo de permanencia concreto y conocido&#44; dentro delorganismo de un paciente y si se except&#250;a suadministraci&#243;n por v&#237;a intravenosa enperfusi&#243;n continua y algunas formas retardadas deadministraci&#243;n intramuscular&#44; las concentraciones delf&#225;rmaco en el plasma y en los tejidos decrecen de formadirectamente relacionada con la velocidad de eliminaci&#243;n delf&#225;rmaco&#46; Existe un par&#225;metro farmacocin&#233;ticoque cuantifica la velocidad de eliminaci&#243;n de unf&#225;rmaco del organismo&#58; la semivida de eliminaci&#243;n&#46;&#201;sta expresa el tiempo en que tarda en reducirse a la mitadla concentraci&#243;n plasm&#225;tica del f&#225;rmaco y&#44; portanto&#44; cuanto menor sea este valor&#44; con mayor velocidad seeliminar&#225;&#46; En la tabla 4 se describe una estimaci&#243;nde las concentraciones plasm&#225;ticas que alcanzan algunos delos antibi&#243;ticos betalact&#225;micos utilizados en laprofilaxis quir&#250;rgica&#44; en tiempos consecutivospostadministraci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;129v44n5&#47;129v44n5-10018193fig04&#46;gif&#39;&#44;&#39;129v44n5-10018193fig04&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="129v44n5-10018193fig04.jpg" width="150" height="50"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Si se revisa ladin&#225;mica propia del acto quir&#250;rgico&#44; tendremos quevalorar que&#44; si se ha administrado en el preoperatorio inmediatouna dosis de un f&#225;rmaco con semivida de eliminaci&#243;nreducida&#44; se corre un riesgo&#58; el f&#225;rmaco puede ser eliminadoa tal velocidad que en el transcurso de la intervenci&#243;n susconcentraciones sean inferiores a las deseables y&#44; porconsiguiente&#44; el riesgo de que las previsibles bacteriascontaminantes no sean erradicadas&#44; elevado&#46; La revisi&#243;n delas estimaciones descritas en la tabla 4 permite comprobarc&#243;mo los f&#225;rmacos con menor semivida deeliminaci&#243;n pueden alcanzar dos horas despu&#233;s de laadministraci&#243;n&#44; y por tanto a&#250;n dentro del tiempo dela cirug&#237;a&#44; una concentraci&#243;n excesivamentereducida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debea&#241;adirse que en el caso de la cirug&#237;aortop&#233;dica la presencia frecuente de algunos Staphylococcus resistentes puede exigir laconsecuci&#243;n de concentraciones de antibi&#243;ticoespecialmente elevadas&#46; Esta situaci&#243;n puede suceder en lapr&#225;ctica con algunos de los f&#225;rmacos utilizados deforma habitual&#58; cloxacilina&#44; cefalotina&#44; cefotaxima&#44; etc&#46; quepresentan una semivida de eliminaci&#243;n reducida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Enrelaci&#243;n con estos hechos&#44; algunos autores recomiendanreadministrar una dosis&#44; del antibi&#243;tico cuando lacirug&#237;a contin&#250;a cuatro horas despu&#233;s de laadministraci&#243;n de la primera dosis o de forma m&#225;srigurosa&#44; en el momento en el que el tiempo de cirug&#237;asobrepase dos veces la semivida de eliminaci&#243;n delf&#225;rmaco elegido&#46;<span class="elsevierStyleSup">22</span> Es evidente que este tipo decuestiones pierde su dimensi&#243;n si el f&#225;rmaco elegidopresenta una semivida muy prolongada&#44; como cefonicid oceftriaxona</p><p class="elsevierStylePara">Si se excluye elestudio comentado anteriormente&#44; puede se&#241;alarse que hastala fecha ning&#250;n ensayo cl&#237;nico ha demostrado quecontinuar administrando antibi&#243;ticos en el postoperatoriosuponga ventaja alguna frente a la administraci&#243;n enpreoperatorio inmediato&#46; Por consiguiente&#44; puede afirmarse que porel momento no hay evidencias cl&#237;nicas de una posible mayoreficacia de la prolongaci&#243;n de la profilaxis y por ello&#44;este tipo de pauta parece prescindible&#46; Se podr&#237;a argumentarque continuar administrando 1-3 dosis de cualquierantibi&#243;tico en el postoperatorio inmediato no representariesgo alguno para el paciente&#44; pero no debe perderse de vista queel uso de antibacterianos&#44; por s&#237; mismo&#44; es probablemente elfactor causal de resistencias m&#225;s importante y por ello&#44; elriesgo social puede llegar a ser inaceptable&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Naturalmente&#44;estas cuestiones s&#243;lo tienen cabida cuando el objetivo de laadministraci&#243;n de antibi&#243;ticos esprofil&#225;ctico&#46; En los restantes casos&#44; es decir en lacirug&#237;a sucia&#44; el objetivo es tratar una m&#225;s queprevisible infecci&#243;n y por ello los antibi&#243;ticosdeben iniciarse lo antes posible y mantenerse hasta que exista lacerteza de que el proceso infeccioso ha desaparecido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existe un tipoespecial de cirug&#237;a&#44; la correcci&#243;n quir&#250;rgicade fracturas abiertas&#46; La tendencia inicial promovida desde losresultados de algunos estudios&#44;<span class="elsevierStyleSup">27</span> era el mantenimientode la antibioterapia durante al menos diez d&#237;as&#46;Posteriormente&#44; se ha ido reduciendo este tiempo de formaprogresiva&#44; conforme se han descrito los resultados de algunosestudios bien dise&#241;ados&#44; en los que no se apreciabandiferencias cuando se utilizaban pautas de duraci&#243;nm&#225;s cortas &#40;1-5 d&#237;as&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span> En cualquier casotampoco en este tipo de pauta existe un acuerdo un&#225;nime&#46;Probablemente la pauta m&#225;s racional es la que parte de laestimaci&#243;n de que el mayor riesgo infeccioso se localiza enla propia intervenci&#243;n quir&#250;rgica y&#44; por tanto&#44; serecomienda administrar antibi&#243;ticos potentes a dosiselevadas&#46; La duraci&#243;n debe ser en cualquier caso&#44; inferior asiete d&#237;as&#46;<span class="elsevierStyleSup">18</span></p><p class="elsevierStylePara">&#191;Qu&#233; dosis de antibi&#243;tico debeutilizarse&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Al igual que enlas cuestiones previas no existe acuerdo un&#225;nime y s&#237;la tendencia a administrar dosis convencionales&#44; habitualmente de 1g de un f&#225;rmaco betalact&#225;mico&#46; Estas pautas resultaneficaces&#44; de acuerdo a lo extendido de su utilizaci&#243;n&#44; noobstante&#44; atendiendo a los conocimientos actuales&#44; podr&#237;aresultar insuficiente al menos si se considera que el objetivo dela profilaxis es impedir la multiplicaci&#243;n de las bacteriasque con mayor frecuencia contaminan el campoquir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hecho de queel efecto bactericida de los betalact&#225;micos no depende de laconcentraci&#243;n alcanzada&#44; sino que depende del tiempo duranteel que la concentraci&#243;n se mantiene por encima de la CMI&#44;podr&#237;a ser utilizado para explicar la necesidad deadministrar dosis reducidas repetidas en el tiempo&#46; No obstante&#44;debe recordarse que muchas especies de Staphylococcus precisan concentracioneselevadas para ser eliminadas y que &#233;sto s&#243;lo seconsigue administrando dosis superiores a las actualmenterecomendadas&#44; es decir&#44; dosis de 2 g&#44; al menos en el caso de laprimera dosis preoperatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Puedeser necesaria la profilaxis en pacientes portadores depr&#243;tesis de cadera o rodilla&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Laexistencia de infecciones tard&#237;as del materialprot&#233;sico en las que no se logra identificar una fuenteprimaria&#44; ha planteado numerosas dudas sobre la pauta a seguir paraintentar evitar este tipo de procesos&#46; Se ha se&#241;alado que lafuente primaria ser&#237;a la propia intervenci&#243;n&#44; quefacilitar&#237;a la contaminaci&#243;n por microorganismos quepermanecer&#237;an aquiescentes esperando la ocasi&#243;npropicia&#44; de caracter&#237;sticas desconocidas&#44; para desarrollarel proceso infeccioso&#46;<span class="elsevierStyleSup">8</span> Tambi&#233;n se ha especuladocon que su origen ser&#237;a secundario a bacteriemias provocadaspor actuaciones agresivas&#58; endoscopias&#44; manipulaciones dentarias&#44;etc&#46;&#44; al igual que lo que acontece en los pacientes portadores dev&#225;lvula prot&#233;sica cardiaca&#46;<span class="elsevierStyleSup">12&#44;30</span> Ningunade las dos opciones ha sido comprobada de forma fehaciente&#46; Porello no puede establecerse&#44; por el momento&#44; unarecomendaci&#243;n sistem&#225;tica sobre el usoprofil&#225;ctico de antibi&#243;ticos previo a este tipo demaniobras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Puedeser &#250;til en la profilaxis la administraci&#243;n deantibi&#243;ticos por v&#237;a t&#243;pica&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Esuno de los temas controvertidos&#44; probablemente por la falta deestudios bien dise&#241;ados&#46; Parece evidente que lairrigaci&#243;n del campo con antibi&#243;ticos durante laintervenci&#243;n puede no tener eficacia alguna&#44; ante el escasotiempo de contacto del f&#225;rmaco&#46; Por otro lado&#44; debeconsiderarse que la irrigaci&#243;n s&#243;lo es posible unavez que se ha producido el trauma quir&#250;rgico y&#44; por ello&#44; elantibi&#243;tico administrado va a tener grandes dificultadespara incorporarse a los dep&#243;sitos de fibrina yco&#225;gulos preformados&#46;<span class="elsevierStyleSup">24</span></p><p class="elsevierStylePara">Otrom&#233;todo de inter&#233;s es la administraci&#243;n deantibi&#243;ticos utilizando sistemas de dep&#243;sito quepermiten que el f&#225;rmaco vaya liber&#225;ndose conlentitud&#44; por lo que se alcanzan concentraciones elevadas ysostenidas&#46; En el caso de la profilaxis quir&#250;rgica&#44; elsistema m&#225;s utilizado es la aplicaci&#243;n de cemento enla pr&#243;tesis con un f&#225;rmaco aminogluc&#243;sido&#58;gentamicina&#46; Este sistema ha mostrado su eficacia en las pautas derecambio de pr&#243;tesis infectadas&#46;<span class="elsevierStyleSup">33</span> No obstante nose ha estudiado adecuadamente su utilidad en la profilaxis de lacirug&#237;a limpia y&#44; adem&#225;s&#44; debe recordarse que elantibi&#243;tico elegido&#58; gentamicina&#44; no es un f&#225;rmacoque destaque por su actividad frente a Staphylococcus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;Qu&#233; peculiaridades presentan los f&#225;rmacosde mayor utilidad&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Acontinuaci&#243;n&#44; se describir&#225;n las peculiaridadesm&#225;s importantes de los f&#225;rmacos que pueden estarindicados en la profilaxis de la IQ en cirug&#237;aortop&#233;dica<span class="elsevierStyleSup">&#40;3&#44;15&#44;23&#44;&#41;</span>&#58; cloxacilina&#44;cefalosporinas&#44; clindamicina y glucop&#233;ptidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Cloxacilina</span></p><p class="elsevierStylePara">En la actualidades la &#250;nica isoxazolilpenicilina disponible en nuestropa&#237;s&#46; Considerando su actividad antibacteriana ocupa unpapel relevante&#44; al ser un antibi&#243;tico de espectro reducidopero con actividad frente a Streptoccoccus beta hemol&#237;ticoy Staphylococcus<span class="elsevierStyleItalic">sp</span>&#44; siempreque las cepas no sean resistentes a la meticilina&#46; Probablemente&#44;las circunstancias que limitan en la pr&#225;ctica lautilizaci&#243;n de este f&#225;rmaco son su corta semivida deeliminaci&#243;n &#40;no alcanza una hora&#41; y su distribuci&#243;ntisular poco adecuada&#44; limitada por la elevada proporci&#243;ndel f&#225;rmaco que circula en plasma fijado a prote&#237;nas&#46;En la actualidad&#44; es un f&#225;rmaco que tiende a ser sustituidopor cefalosporinas que presentan una actividad similar y mejorperfil farmacocin&#233;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Cefalosporinas</span></p><p class="elsevierStylePara">Son&#44; sin dudaalguna&#44; los f&#225;rmacos m&#225;s utilizados en estaindicaci&#243;n&#46; Inicialmente las cefalosporinas de primerageneraci&#243;n parecen ser las de mayor inter&#233;s dado quemantienen una actividad excelente frente a Staphylococcus y&#44; adem&#225;s&#44; puedenmejorar las caracter&#237;sticas farmacocin&#233;ticas decloxacilina&#46; Entre los f&#225;rmacos de este grupo se hanutilizado especialmente&#58; cefazolina&#44; cefalotina y cefaloridina&#46; Noobstante parece que es&#44; precisamente&#44; el primero de los citados&#44;cefazolina&#44; el de mayor inter&#233;s&#44; una vez que se descartacefaloridina por el riesgo de nefrotoxicidad y cefalotina porpresentar una semivida de eliminaci&#243;n excesivamente corta&#46;Cefazolina tiene una semivida de eliminaci&#243;n de 1&#44;8 h&#44; buenapenetraci&#243;n tisular y est&#225; disponible para laadministraci&#243;n IV o IM&#46; A estas peculiaridades hay quea&#241;adir un coste econ&#243;mico reducido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Probablemente enrelaci&#243;n con el inter&#233;s de presentar una semivida deeliminaci&#243;n prolongada &#40;superior a 4 h&#41; se ha estudiado laeficacia de una cefalosporina de segunda generaci&#243;n&#44;cefonicid&#44; administrada en dosis &#250;nica preoperatoria&#44;comprob&#225;ndose que la incidencia de infecci&#243;n erasimilar a la alcanzada con cefazolina administrada en dos dosis&#44;una preoperatoria y otra 2 h despu&#233;s de laprimera&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;nse ha estudiado el papel de otras cefalosporinas de segundageneraci&#243;n&#58; como cefuroxima e incluso de la cefalosporinasde tercera generaci&#243;n &#40;cefotaxima o ceftriaxona&#41;&#46; Engeneral&#44; los resultados obtenidos en estos estudios no alcanzandiferencias estad&#237;sticamentes significativas con el grupocontrol&#46; No obstante&#44; deben estudiarse con meticulosidad estosresultados&#44; dado que en ocasiones la ausencia designificaci&#243;n estad&#237;stica puede ser laexpresi&#243;n de la inclusi&#243;n en el estudio de untama&#241;o de muestra excesivamente reducido&#46; Adem&#225;s&#44;siguen existiendo dudas sobre el impacto que la utilizaci&#243;nmasiva de antibi&#243;ticos de amplio espectro &#40;y lascefalosporinas de tercera generaci&#243;n los son&#41; puede tenersobre el ecosistema bacteriano&#46; Por ello no debe extra&#241;arque este tipo de f&#225;rmacos no sean incluidos en algunos delos principales protocolos existentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Clindamicina</span></p><p class="elsevierStylePara">Estef&#225;rmaco presenta algunas caracter&#237;sticas deinter&#233;s&#46; Por un lado tiene buen actividad in vitro frente a cocos Gram positivos&#46;Entre sus propiedades farmacocin&#233;ticas&#44; destaca su grancapacidad para difundir al tejido &#243;seo&#44; a la piel y a partesblandas y una semivida de eliminaci&#243;n &#40;2-3&#44;5 h&#41; que supera ala de otros f&#225;rmacos&#46; Desgraciadamente&#44; la sospechatodav&#237;a no confirmada de su implicaci&#243;n conincidencia elevada en cuadros de colitis pseudomembranosa&#44; puedeser el factor que en mayor medida limite a este f&#225;rmaco enla mayor&#237;a de sus posibles indicaciones&#46; En la actualidadpuede ser considerado como una alternativa id&#243;nea a losbetalact&#225;micos cuando &#233;stos est&#225;ncontraindicados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Glucop&#233;ptidos</span></p><p class="elsevierStylePara">Este reducidogrupo de f&#225;rmacos formado por vancomicina y teicoplanina&#44;presenta un espectro antibacteriano muy adecuado&#44; puesto que son&#44;pr&#225;cticamente siempre&#44; activos frente a la pr&#225;cticatotalidad de cocos Gram positivos&#44; incluyendo las cepas deStaphylococcus que se muestranresistentes a meticilina&#46; La necesidad de preservar su actividadfrente a cocos Gram positivos multirresistentes&#44; unido a lareciente descripci&#243;n de resistencias entre &#233;stos&#250;ltimos&#44; relacionadas previsiblemente con el aumento delconsumo de estos f&#225;rmacos&#44; ha supuesto que suutilizaci&#243;n en cualquier tipo de profilaxis haya quedadorelegado a situaciones anecd&#243;ticas en las que&#44;previsiblemente&#44; cualquier otro f&#225;rmaco pueda resultarineficaz o est&#233; contraindicado&#46; El problema con este tipo def&#225;rmacos parece tan importante que en EEUU se ha recomendadoque se proscriba su utilizaci&#243;n en indicaciones que&#44; hastahace escasas fechas&#44; eran de primera elecci&#243;n&#44; como eltratamiento de la colitis pseudomembranosa o el tratamientoemp&#237;rico de la fiebre en el paciente neutrop&#233;nico&#46;Puede resultar incluso discutible la utilizaci&#243;nprofil&#225;ctica de estos f&#225;rmacos en los hospitales enlos que la incidencia de aislamiento de Staphylococcus resistente a la meticilinaresulte muy elevada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se finaliza la redacci&#243;n de un art&#237;culo deestas caracter&#237;sticas pueden existir serias dudas sobre suutilidad&#44; al menos si la pretensi&#243;n inicial era la declarificar los diversos aspectos del tema&#46; Efectivamente&#44; en estecaso la duda es mantenida por el autor una vez comprobada laimposibilidad de establecer hechos que resulten indiscutibles&#46; Noobstante&#44; parece imprescindible concluir se&#241;alando que laprofilaxis en la cirug&#237;a ortop&#233;dica ytraumatolog&#237;a es obligada en determinadas intervenciones&#44;puesto que su utilizaci&#243;n se asocia a reducci&#243;n de laincidencia de IQ&#46; Las cefalosporinas de primera generaci&#243;nsiguen siendo&#44; en nuestros d&#237;as&#44; antibi&#243;ticos muy&#250;tiles aunque otras cefalosporinas&#44; en relaci&#243;n consu semivida de eliminaci&#243;n m&#225;s prolongada&#44; puederesultar muy eficaces&#46; El inicio de la administraci&#243;n debeser siempre en el preoperatorio inmediato y existen evidencias quese&#241;alan la conveniencia de readministrar el f&#225;rmacodurante la intervenci&#243;n en el caso de que su semivida deeliminaci&#243;n sea corta respecto a la duraci&#243;n de laintervenci&#243;n&#46; No es nada evidente que continuaradministrando antibi&#243;ticos en el postoperatorio se asocie amejor&#237;a de la eficacia&#46; Es posible que resulte necesarioreplantearse la dosis elegida para intentar disponer de actividadfrente a algunas bacterias m&#225;s resistentes y continuarestudiando la idoneidad de utilizar elementos que liberanantibi&#243;ticos de forma retardada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Losavances en este campo son evidentes pero&#44; a pesar de ello&#44; siguenproduci&#233;ndose infecciones quir&#250;rgicas que debenservir de acicate para continuar investigando las causas y lasposibles soluciones&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 18884415
Idioma original: Español
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2017 Marzo 356 96 452
2017 Febrero 458 125 583
2017 Enero 249 52 301
2016 Diciembre 220 64 284
2016 Noviembre 328 60 388
2016 Octubre 264 81 345
2016 Septiembre 317 82 399
2016 Agosto 256 76 332
2016 Julio 152 68 220
2016 Junio 167 82 249
2016 Mayo 150 92 242
2016 Abril 110 69 179
2016 Marzo 167 91 258
2016 Febrero 90 55 145
2016 Enero 92 39 131
2015 Diciembre 114 60 174
2015 Noviembre 110 35 145
2015 Octubre 188 41 229
2015 Septiembre 123 42 165
2015 Agosto 125 23 148
2015 Julio 169 27 196
2015 Junio 85 12 97
2015 Mayo 124 21 145
2015 Abril 112 38 150
2015 Marzo 132 5 137
2015 Febrero 70 7 77
2015 Enero 49 4 53
2014 Diciembre 64 16 80
2014 Noviembre 42 5 47
2014 Octubre 49 4 53
2014 Septiembre 50 3 53
2014 Agosto 45 3 48
2014 Julio 43 6 49
2014 Junio 39 4 43
2014 Mayo 34 3 37
2014 Abril 28 5 33
2014 Marzo 20 6 26
2014 Febrero 21 2 23
2014 Enero 19 4 23
2013 Diciembre 13 2 15
2013 Noviembre 36 8 44
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