Nuevo método de liberación de antibióticos del cemento óseo (polimetilmetacrilato): redefiniendo los límites | Revista Española de Cirugía Ortopédica y Traumatología

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Se estima que será la causa más frecuente de revisión protésica en las próximas 2 o 3 décadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">1,2</a>. La aparición de gérmenes multirresistentes y la complejidad médica de los pacientes obliga a modificar los protocolos de actuación existentes, insuficientes para el óptimo manejo de un problema tan complejo, y a investigar nuevas formas de tratamiento.La mayoría de los microorganismos que causan la infección periprotésica son productores de biofilm. Las bacterias que están dentro del biofilm modifican su fenotipo radicalmente llevando a un crecimiento bacteriano con baja actividad metabólica y permitiendo la supervivencia bacteriana durante la infección crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">3</a>. Esto implica que, en condiciones de biofilm maduro, las dosis activas in vitro de antibiótico sean de 200 a 1.000 veces superiores a la dosis habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">4</a>, haciendo imposible el tratamiento de las infecciones periprotésicas únicamente con antibióticos administrados por vía sistémica. La obtención de concentraciones elevadas de antibiótico en el sitio de la infección aumenta la probabilidad de éxito en el tratamiento, y esto se puede conseguir mediante la utilización de espaciadores de cemento cargados de antibiótico.El recambio en 2 tiempos es considerado el patrón oro del tratamiento de la infección periprotésica crónica. Tras la retirada de la prótesis articular y el desbridamiento amplio de los tejidos infectados, se implanta temporalmente un espaciador de cemento óseo con altas dosis de antibióticos, con el fin de conservar el espacio articular y alcanzar concentraciones locales elevadas de antibióticos. Los aminoglucósidos y la vancomicina son los antibióticos más frecuentemente añadidos al cemento óseo, pero la aparición de cepas de bacterias multirresistentes está amenazando su eficacia en el tratamiento local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">5</a>.El papel de la rifampicina frente a las infecciones estafilocócicas asociadas a implantes ha sido demostrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">6</a>. La rifampicina, en combinación con otros antibióticos, es considerado el de elección para el tratamiento de la infección estafilocócica de prótesis articulares por su actividad bactericida frente a las bacterias en fase estacionaria, su actividad intracelular y su capacidad de difusión en el biofilm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">7</a>. Teóricamente, su uso de forma tópica en los tejidos periprotésicos aportaría ventajas, sin embargo, la adición de rifampicina al polimetilmetacrilato (PMMA) retrasa la polimerización del cemento, impidiendo su uso para la fabricación de espaciadores. El mecanismo propuesto es que la rifampicina reacciona con el peróxido de benzoilo (iniciador) y/o con la N,N-Dimetil-p-toluidina (activador), impidiendo que se formen radicales de benzoilo y que estos formen enlaces covalentes en el metilmetacrilato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">8</a>.El objetivo de este trabajo experimental fue el aislamiento de la rifampicina durante el proceso de polimerización del PMMA mediante técnicas de microencapsulación, con el fin de preservar las propiedades mecánicas y el tiempo de fraguado del cemento óseo.Material y métodosProceso de síntesis de microcápsulasSe sintetizaron microcápsulas de rifampicina con alginato y polihidroxibutirato (PHBV) por los métodos de gelificación iónica y evaporación del disolvente, respectivamente, utilizando rifampicina comercial Rifaldin® (Sanofi, Barcelona, España).La gelificación iónica se fundamentó en la capacidad del alginato para reticular y formar hidrogeles en presencia de contraiones (CaCl2 y quitosano). Se adicionó la mezcla de alginato y la rifampicina por goteo, bajo condiciones constantes de agitación, a una disolución con los contraiones, formándose complejos entre las especies de carga opuesta y dando lugar a las microcápsulas, que fueron recogidas por filtración.El método de evaporación del disolvente consistió en la formación de una emulsión cuya fase interna fue el PHBV disuelto en un disolvente orgánico con la rifampicina. Posteriormente, la fase orgánica se dispersó en una solución acuosa que contenía el tensioactivo. Una vez formada la emulsión, se homogeneizó y se evaporó el disolvente para conseguir la precipitación gradual del PHBV con rifampicina.Las micropartículas obtenidas fueron analizadas con microscopia electrónica de barrido. La morfología de las micropartículas fue esférica en las muestras de PHBV e irregular en las de alginato. Se sintetizaron 8 muestras de microcápsulas de PHBV y 4 de alginato.Caracterización de las microcápsulasPara determinar el contenido de rifampicina de las microcápsulas de PHBV se disolvieron 5mg de cada muestra en 5ml de una disolución de diclorometano y metanol (10/90%). En el caso del alginato, se utilizó una disolución de ácido etilendiaminotetraacético 0,25M ya que el alginato no se disuelve en diclorometano y etanol. Para favorecer la disolución total de las microcápsulas, se centrifugaron a 4.000rpm durante 5min. El sobrenadante se analizó mediante espectrofotometría ultravioleta-visible (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, EE. UU.), previa construcción de la curva de calibrado de la rifampicina a una longitud de onda de 334nm. Cada muestra se analizó por triplicado.El proceso de microencapsulación se caracterizó mediante 3 parámetros: eficiencia de encapsulación de rifampicina o contenido de rifampicina (% Rifampicina), rendimiento de producción de microcápsulas (ηMIC) y rendimiento de microencapsulación de rifampicina (ηRIF). El contenido de rifampicina se definió como el cociente entre la masa de rifampicina microencapsulada y la masa de microcápsulas obtenida. El rendimiento de producción de microcápsulas se determinó como el cociente entre la masa de microcápsulas obtenida y la masa de los reactivos de partida. El rendimiento de microencapsulación de rifampicina se calculó como el cociente entre la masa de rifampicina microencapsulada y la masa de rifampicina utilizada.Preparación de las muestras de cemento y ensayos mecánicosEl cemento se preparó manualmente siguiendo los estándares internacionales ASTM F451:99 (Standard Specification for Acrylic Bone Cement)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">9</a> e ISO 5833:2002 (Implants for surgery-Acrylic resin cements)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">10</a>. Se empleó cemento comercial CMW®1 (DePuy International Ltd., Blackpool, Reino Unido). Se prepararon muestras con rifampicina (1,25% P/P) y microcápsulas (5% P/P) siguiendo las recomendaciones de Frommelt para conseguir la distribución homogénea del antibiótico. También se prepararon muestras control de cemento sin antibiótico.Se fabricaron probetas cilíndricas de 12,0±0,1mm de altura y 6,0±0,1mm de diámetro para los ensayos de compresión (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), siguiendo la norma ISO 5833:2002. Se obtuvieron entre 4 y 6 probetas de cada muestra. Se ensayaron con la máquina de ensayos universales ELIB 20W® (Ibertest, Madrid, España) una semana después de su fabricación, a una velocidad de compresión de 20mm/min y con una célula de carga de 20kN.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Para estudiar la dureza, se fabricaron probetas rectangulares de 80,0±0,1mm de longitud, 10,0±0,1mm de anchura y 4,0±0,1mm de altura (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), según el estándar internacional UNE-ISO 7619-1:2011 (Caucho vulcanizado o termoplástico. Determinación de la dureza de indentación)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">11</a>. Se utilizó el durómetro shore Bareiss® (Neurtek, Eibar, España) para la determinación de la dureza a los 15, 30, 45 y 60min, y a las 2, 3, 4 y 24h, en 3 probetas de cada muestra.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Los datos se presentan como media±desviación estándar. El análisis estadístico se realizó con SPSS® versión 22,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.), utilizando el test de ANOVA para medidas repetidas y el análisis post hoc de Bonferroni. Se definió como estadísticamente significativa una p<0,05.ResultadosEl porcentaje de rifampicina, el rendimiento de producción de microcápsulas y el rendimiento de microencapsulación de rifampicina fueron mayores con alginato que con PHBV, como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, siendo las diferencias estadísticamente significativas (p=0,0001).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> expone la resistencia a compresión de las muestras estudiadas. Las probetas de cemento con microcápsulas de PHBV y alginato mostraron una menor reducción en la resistencia a compresión (reducción del 14% respecto al cemento control) que el cemento con rifampicina no encapsulada (disminución del 30% comparado con el cemento control). Los datos obtenidos en el ensayo se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. Se detectaron diferencias estadísticamente significativas al comparar los valores medios de la resistencia a compresión entre cemento control-rifampicina, control-alginato, PHBV-control, PHBV-rifampicina y alginato-rifampicina (p=0,0001 en todas las comparaciones). No se alcanzó la significación estadística al comparar PHBV y alginato (p=1).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>La curva de dureza obtenida con el cemento con microcápsulas de alginato fue similar a la del cemento control en todos los momentos estudiados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), alcanzado la dureza máxima a los 15min (73 HD). El tiempo de fraguado del cemento con rifampicina no encapsulada fue mayor que el del cemento con rifampicina microencapsulada y el cemento control. El cemento con rifampicina no encapsulada no pudo ensayarse a los 15min porque estaba demasiado líquido. Comenzó a adquirir dureza a los 30min (33 HD) y no consiguió una dureza similar a la del cemento control hasta los 45min (67 HD).<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónExiste un creciente interés por añadir al cemento óseo antibióticos con elevada actividad antiestafilocócica debido a la preocupación por el aumento de la resistencia bacteriana a los antibióticos habituales. El linezolid y algunas quinolonas como el levofloxacino ya han sido utilizados en estudios in vitro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190">12,13</a>. Sin embargo, la adición de rifampicina al PMMA evita su completa polimerización, produciendo un material pastoso negro inadecuado para su uso en la práctica clínica, a pesar de haber demostrado una buena elución in vitro y actividad frente a S. aureus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">5,8,14</a>.Los primeros en microencapsular un antibiótico para añadirlo al PMMA fueron Shi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">15</a>, que describieron la fabricación de microesferas de colistina con ácido poliláctico para controlar la liberación del antibiótico del PMMA usado en los defectos óseos craneofaciales. Desde entonces, no hay referencias en la bibliografía sobre la microencapsulación de antibióticos en el PMMA.La rifampicina ya había sido previamente encapsulada para su uso en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar. Los polímeros empleados fueron PHBV, alginato, colistina con ácido poliláctico, y también liposomas y lípidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">16–20</a>. Sin embargo, no se ha estudiado la utilización de rifampicina microencapsulada en el cemento óseo con el fin de preservar las propiedades mecánicas y las características de fraguado.Son necesarios entre un 5-10% P/P de antibiótico para obtener buenos niveles de elución de antibiótico del cemento óseo y así conseguir niveles locales terapéuticos. Sin embargo, la adición de dosis elevadas de antibióticos al cemento óseo deteriora sus propiedades mecánicas. He et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">21</a> estudiaron las modificaciones mecánicas tras añadir 1g (2,4% P/P), 2g (4,8% P/P), 4g (9,1% P/P) y 6g (13% P/P) de gentamicina al cemento Palacos®, recomendando un máximo de 6,5% P/P de antibiótico para mantener las propiedades de compresión del cemento. Lautenschlager et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">22</a> estimaron que la adición de 4,5g de gentamicina por 40g (10,1% P/P) disminuía la fuerza de compresión por debajo de 70MPa. La rifampicina, incluso en concentraciones inferiores a las recomendadas para la fabricación de espaciadores de cemento, deteriora de forma importante las propiedades del PMMA. De Palma et al., en 1982, fueron los primeros en hacer referencia a la inhibición de la polimerización completa del cemento óseo CMW® cuando se añadía rifampicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">23</a>. Anguita-Alonso et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">5</a> y Gálvez-López et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">24</a> reconocieron recientemente los beneficios que supondría la obtención de un cemento que liberase rifampicina en el tratamiento de la infección periprotésica, pero señalaron la misma problemática en cuanto al retraso del fraguado. En nuestros ensayos mecánicos, la resistencia a compresión del cemento con 1,25% P/P de rifampicina (0,5g de rifampicina por 40g) fue de 74,04MPa, y la del cemento con 5% P/P de microcápsulas (0,035 o 0,10g de rifampicina por 40g) fue de 91,26 y 91,35MPa en las microcápsulas de PHBV o alginato, respectivamente. No hay datos en la bibliografía sobre la resistencia a compresión de PMMA con rifampicina.Nuestro estudio es el primero en aportar una solución al problema del retraso del tiempo de fraguado del PMMA al añadir rifampicina. La polimerización del cemento con rifampicina no encapsulada se retrasó 45min, excediendo el tiempo habitualmente disponible en quirófano para la fabricación de espaciadores de cemento. Sin embargo, la microencapsulación con alginato permitió obtener tiempos de fraguado equivalentes a los del cemento control. Tiempos mayores de fraguado, 122,5±31,1min, han sido publicados tras añadir 1, 2 y 4g de rifampicina o una combinación de 1g de rifampicina+1g de isoniazida, o 2g de rifampicina+2g de isoniazida al cemento CMW®3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">14</a>. Los resultados obtenidos indican que la microencapsulación podría ser una técnica adecuada para aislar la rifampicina durante el proceso de polimerización del PMMA, permitiendo su completo fraguado en un tiempo razonable.La principal limitación de nuestro estudio es su naturaleza in vitro, que puede no reflejar con exactitud las condiciones in vivo. Se necesitarían ensayos en animales para conocer mejor los efectos del cemento con rifampicina en la infección protésica. Otra limitación es que todos los ensayos se realizan en monoterapia. Es bien conocido que el uso de rifampicina en monoterapia no se recomienda por el riesgo elevado de desarrollar resistencias. El estudio de la sinergia de la rifampicina con otros antibióticos habitualmente utilizados en el cemento óseo, como la gentamicina o la vancomicina, forma parte de nuestras futuras investigaciones. Tampoco se determinó la cinética de liberación de la rifampicina desde el cemento con microcápsulas, ya que esto no formaba parte del objetivo de la fase inicial del estudio, que era conseguir la adición de rifampicina al PMMA.La aplicación clínica primordial que se deriva de este estudio experimental es la posibilidad de obtener un cemento óseo que contenga rifampicina, preservando unas propiedades mecánicas válidas para la fabricación de espaciadores de cemento. Los beneficios de conseguir concentraciones locales elevadas de rifampicina en el lugar de la infección periprotésica son indudables. La gelificación iónica con alginato sería la técnica de microencapsulación de rifampicina que más ventajas aportaría en cuanto a tiempo de fraguado y propiedades de compresión del PMMA.Los ensayos realizados en este trabajo pueden ser el punto de partida para estudiar si la microencapsulación aportaría ventajas en el caso de antibióticos de uso común en el cemento óseo, permitiendo conservar las propiedades mecánicas a pesar de aumentar su concentración. Siguiendo la misma línea, la encapsulación podría suponer una ventaja en otros antibióticos cuya adición al cementó óseo plantea inconvenientes, como la anfotericina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">25</a>, y en la vehiculización de agentes tumorales en metástasis óseas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">26</a>.En conclusión, la microencapsulación con alginato es la mejor técnica para introducir rifampicina en el PMMA, ya que preserva las propiedades de compresión y tiempo de fraguado.Nivel de evidenciaNivel de evidencia i.Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.Confidencialidad de los datosLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.FinanciaciónEste proyecto ha sido financiado gracias a la Ayuda a Proyecto de Inicio a la Investigación en Cirugía Ortopédica y Traumatología, concedida por la Sociedad Española de Cirugía Ortopédica y Traumatología (SECOT), 2015. Título del proyecto: «Estudio experimental de la elución de rifampicina del cemento óseo (polimetilmetracrilato)». Autor principal: Esther Carbó Laso. Colaboradores: Pablo Sanz Ruiz; Francisco Javier Vaquero Martín. Centro de trabajo: Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid.Conflicto de interesesNegamos la existencia de conflictos de intereses." 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El linezolid o el levofloxacino ya han sido utilizados en estudios in vitro; sin embargo, la rifampicina ha demostrado un efecto deletéreo sobre las propiedades mecánicas del PMMA, inhibiendo su polimerización. El objetivo de nuestro estudio fue aislar la rifampicina durante el proceso de polimerización mediante técnicas de microencapsulación, con el fin de obtener un PMMA apto para la fabricación de espaciadores articulares. Material y métodoSe sintetizaron microcápsulas de rifampicina con alginato y PHBV, utilizando Rifaldin®. Se estudió la concentración de rifampicina mediante espectrofotometría UV-visible. Se realizaron ensayos de compresión, dureza y tiempo de fraguado con probetas de cemento CMW®1 solo, con rifampicina y microcápsulas de PHBV y alginato. ResultadosEl rendimiento de producción, la eficiencia y el rendimiento de microencapsulación fueron mayores con alginato (p=0,0001). El cemento con microcápsulas mostró mayor resistencia a la compresión que el cemento con rifampicina (91,26±5,13, 91,35±6,29 y 74,04±3,57MPa en alginato, PHBV y rifampicina, respectivamente) (p=0,0001). El tiempo de fraguado disminuyó, siendo la curva de dureza del cemento con microcápsulas de alginato similar a la de control. Discusión y conclusionesLa microencapsulación con alginato es una técnica adecuada para introducir rifampicina en el PMMA preservando las propiedades de compresión y el tiempo de fraguado. Su obtención permitiría fabricar espaciadores que liberasen localmente rifampicina para el tratamiento de la infección periprotésica." 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The objective of our study was to isolate the rifampicin during the polymerization process using microencapsulation techniques, in order to obtain a PMMA suitable for manufacturing bone cement spacers. Material and methodMicrocapsules of rifampicin were synthesized with alginate and PHBV, using Rifaldin®. The concentration levels of rifampicin were studied by UV-visible spectrophotometry. Compression, hardness and setting time tests were performed with CMW®1 cement samples alone, with non-encapsulated rifampicin and with alginate or PHBV microcapsules. ResultsThe production yield, efficiency and microencapsulation yield were greater with alginate (P = .0001). The cement with microcapsules demonstrated greater resistance to compression than the cement with rifampicin (91.26±5.13, 91.35±6.29 and 74.04±3.57 MPa in alginate, PHBV and rifampicin, respectively) (P = .0001). The setting time reduced, and the hardness curve of the cement with alginate microcapsules was similar to that of the control. Discussion and conclusionsMicroencapsulation with alginate is an appropriate technique for introducing rifampicin into PMMA, preserving compression properties and setting time. This could allow intraoperative manufacturing of bone cement spacers that release rifampicin for the treatment of periprosthetic joint infection." 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INVESTIGACIÓN

Nuevo método de liberación de antibióticos del cemento óseo (polimetilmetacrilato): redefiniendo los límites

New method for antibiotic release from bone cement (polymethylmethacrylate): Redefining boundaries

E. Carbó-Lasoa,

Autor para correspondencia

esthercarbolaso@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, P. Sanz-Ruiza,b, J.C. del Real-Romeroc, Y. Ballesteros-Iglesiasc, E. Paz-Jiménezc, F. Arán-Aisd, M. Sánchez-Navarrod, M.A. Pérez-Limiñanad, I. López-Torresa, J. Vaquero-Martína,b

a Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España

b Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

c Departamento de Ingeniería Mecánica, Instituto de Investigación en Tecnología, Universidad Pontificia Comillas, Madrid, España

d Departamento de Microencapsulación y Nanotecnología, Instituto Tecnológico del Calzado y Conexas (INESCOP), Elda, Alicante, España

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Las bacterias que est&#225;n dentro del biofilm modifican su fenotipo radicalmente llevando a un crecimiento bacteriano con baja actividad metab&#243;lica y permitiendo la supervivencia bacteriana durante la infecci&#243;n cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esto implica que&#44; en condiciones de biofilm maduro&#44; las dosis activas in vitro de antibi&#243;tico sean de 200 a 1&#46;000 veces superiores a la dosis habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; haciendo imposible el tratamiento de las infecciones periprot&#233;sicas &#250;nicamente con antibi&#243;ticos administrados por v&#237;a sist&#233;mica&#46; La obtenci&#243;n de concentraciones elevadas de antibi&#243;tico en el sitio de la infecci&#243;n aumenta la probabilidad de &#233;xito en el tratamiento&#44; y esto se puede conseguir mediante la utilizaci&#243;n de espaciadores de cemento cargados de antibi&#243;tico&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El recambio en 2 tiempos es considerado el patr&#243;n oro del tratamiento de la infecci&#243;n periprot&#233;sica cr&#243;nica&#46; Tras la retirada de la pr&#243;tesis articular y el desbridamiento amplio de los tejidos infectados&#44; se implanta temporalmente un espaciador de cemento &#243;seo con altas dosis de antibi&#243;ticos&#44; con el fin de conservar el espacio articular y alcanzar concentraciones locales elevadas de antibi&#243;ticos&#46; Los aminogluc&#243;sidos y la vancomicina son los antibi&#243;ticos m&#225;s frecuentemente a&#241;adidos al cemento &#243;seo&#44; pero la aparici&#243;n de cepas de bacterias multirresistentes est&#225; amenazando su eficacia en el tratamiento local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la rifampicina frente a las infecciones estafiloc&#243;cicas asociadas a implantes ha sido demostrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La rifampicina&#44; en combinaci&#243;n con otros antibi&#243;ticos&#44; es considerado el de elecci&#243;n para el tratamiento de la infecci&#243;n estafiloc&#243;cica de pr&#243;tesis articulares por su actividad bactericida frente a las bacterias en fase estacionaria&#44; su actividad intracelular y su capacidad de difusi&#243;n en el biofilm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Te&#243;ricamente&#44; su uso de forma t&#243;pica en los tejidos periprot&#233;sicos aportar&#237;a ventajas&#44; sin embargo&#44; la adici&#243;n de rifampicina al polimetilmetacrilato &#40;PMMA&#41; retrasa la polimerizaci&#243;n del cemento&#44; impidiendo su uso para la fabricaci&#243;n de espaciadores&#46; El mecanismo propuesto es que la rifampicina reacciona con el per&#243;xido de benzoilo &#40;iniciador&#41; y&#47;o con la N&#44;N-Dimetil-p-toluidina &#40;activador&#41;&#44; impidiendo que se formen radicales de benzoilo y que estos formen enlaces covalentes en el metilmetacrilato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo experimental fue el aislamiento de la rifampicina durante el proceso de polimerizaci&#243;n del PMMA mediante t&#233;cnicas de microencapsulaci&#243;n&#44; con el fin de preservar las propiedades mec&#225;nicas y el tiempo de fraguado del cemento &#243;seo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Proceso de s&#237;ntesis de microc&#225;psulas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sintetizaron microc&#225;psulas de rifampicina con alginato y polihidroxibutirato &#40;PHBV&#41; por los m&#233;todos de gelificaci&#243;n i&#243;nica y evaporaci&#243;n del disolvente&#44; respectivamente&#44; utilizando rifampicina comercial Rifaldin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Sanofi&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gelificaci&#243;n i&#243;nica se fundament&#243; en la capacidad del alginato para reticular y formar hidrogeles en presencia de contraiones &#40;CaCl<span class="elsevierStyleInf">2</span> y quitosano&#41;&#46; Se adicion&#243; la mezcla de alginato y la rifampicina por goteo&#44; bajo condiciones constantes de agitaci&#243;n&#44; a una disoluci&#243;n con los contraiones&#44; form&#225;ndose complejos entre las especies de carga opuesta y dando lugar a las microc&#225;psulas&#44; que fueron recogidas por filtraci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#233;todo de evaporaci&#243;n del disolvente consisti&#243; en la formaci&#243;n de una emulsi&#243;n cuya fase interna fue el PHBV disuelto en un disolvente org&#225;nico con la rifampicina&#46; Posteriormente&#44; la fase org&#225;nica se dispers&#243; en una soluci&#243;n acuosa que conten&#237;a el tensioactivo&#46; Una vez formada la emulsi&#243;n&#44; se homogeneiz&#243; y se evapor&#243; el disolvente para conseguir la precipitaci&#243;n gradual del PHBV con rifampicina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las micropart&#237;culas obtenidas fueron analizadas con microscopia electr&#243;nica de barrido&#46; La morfolog&#237;a de las micropart&#237;culas fue esf&#233;rica en las muestras de PHBV e irregular en las de alginato&#46; Se sintetizaron 8 muestras de microc&#225;psulas de PHBV y 4 de alginato&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caracterizaci&#243;n de las microc&#225;psulas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar el contenido de rifampicina de las microc&#225;psulas de PHBV se disolvieron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de cada muestra en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de una disoluci&#243;n de diclorometano y metanol &#40;10&#47;90&#37;&#41;&#46; En el caso del alginato&#44; se utiliz&#243; una disoluci&#243;n de &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M ya que el alginato no se disuelve en diclorometano y etanol&#46; Para favorecer la disoluci&#243;n total de las microc&#225;psulas&#44; se centrifugaron a 4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; El sobrenadante se analiz&#243; mediante espectrofotometr&#237;a ultravioleta-visible &#40;Agilent Technologies&#44; Santa Clara&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; previa construcci&#243;n de la curva de calibrado de la rifampicina a una longitud de onda de 334<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Cada muestra se analiz&#243; por triplicado&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proceso de microencapsulaci&#243;n se caracteriz&#243; mediante 3 par&#225;metros&#58; eficiencia de encapsulaci&#243;n de rifampicina o contenido de rifampicina &#40;&#37; Rifampicina&#41;&#44; rendimiento de producci&#243;n de microc&#225;psulas &#40;&#951;<span class="elsevierStyleInf">MIC</span>&#41; y rendimiento de microencapsulaci&#243;n de rifampicina &#40;&#951;<span class="elsevierStyleInf">RIF</span>&#41;&#46; El contenido de rifampicina se defini&#243; como el cociente entre la masa de rifampicina microencapsulada y la masa de microc&#225;psulas obtenida&#46; El rendimiento de producci&#243;n de microc&#225;psulas se determin&#243; como el cociente entre la masa de microc&#225;psulas obtenida y la masa de los reactivos de partida&#46; El rendimiento de microencapsulaci&#243;n de rifampicina se calcul&#243; como el cociente entre la masa de rifampicina microencapsulada y la masa de rifampicina utilizada&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Preparaci&#243;n de las muestras de cemento y ensayos mec&#225;nicos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cemento se prepar&#243; manualmente siguiendo los est&#225;ndares internacionales ASTM F451&#58;99 &#40;Standard Specification for Acrylic Bone Cement&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> e ISO 5833&#58;2002 &#40;Implants for surgery-Acrylic resin cements&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se emple&#243; cemento comercial CMW<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>1 &#40;DePuy International Ltd&#46;&#44; Blackpool&#44; Reino Unido&#41;&#46; Se prepararon muestras con rifampicina &#40;1&#44;25&#37; P&#47;P&#41; y microc&#225;psulas &#40;5&#37; P&#47;P&#41; siguiendo las recomendaciones de Frommelt para conseguir la distribuci&#243;n homog&#233;nea del antibi&#243;tico&#46; Tambi&#233;n se prepararon muestras control de cemento sin antibi&#243;tico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se fabricaron probetas cil&#237;ndricas de 12&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de altura y 6&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro para los ensayos de compresi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; siguiendo la norma ISO 5833&#58;2002&#46; Se obtuvieron entre 4 y 6 probetas de cada muestra&#46; Se ensayaron con la m&#225;quina de ensayos universales ELIB 20W<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Ibertest&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; una semana despu&#233;s de su fabricaci&#243;n&#44; a una velocidad de compresi&#243;n de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;min y con una c&#233;lula de carga de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kN&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estudiar la dureza&#44; se fabricaron probetas rectangulares de 80&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de longitud&#44; 10&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de anchura y 4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de altura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; seg&#250;n el est&#225;ndar internacional UNE-ISO 7619-1&#58;2011 &#40;Caucho vulcanizado o termopl&#225;stico&#46; Determinaci&#243;n de la dureza de indentaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se utiliz&#243; el dur&#243;metro shore Bareiss<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Neurtek&#44; Eibar&#44; Espa&#241;a&#41; para la determinaci&#243;n de la dureza a los 15&#44; 30&#44; 45 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; y a las 2&#44; 3&#44; 4 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; en 3 probetas de cada muestra&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se presentan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 22&#44;0 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; utilizando el test de ANOVA para medidas repetidas y el an&#225;lisis post hoc de Bonferroni&#46; Se defini&#243; como estad&#237;sticamente significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de rifampicina&#44; el rendimiento de producci&#243;n de microc&#225;psulas y el rendimiento de microencapsulaci&#243;n de rifampicina fueron mayores con alginato que con PHBV&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; siendo las diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> expone la resistencia a compresi&#243;n de las muestras estudiadas&#46; Las probetas de cemento con microc&#225;psulas de PHBV y alginato mostraron una menor reducci&#243;n en la resistencia a compresi&#243;n &#40;reducci&#243;n del 14&#37; respecto al cemento control&#41; que el cemento con rifampicina no encapsulada &#40;disminuci&#243;n del 30&#37; comparado con el cemento control&#41;&#46; Los datos obtenidos en el ensayo se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Se detectaron diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar los valores medios de la resistencia a compresi&#243;n entre cemento control-rifampicina&#44; control-alginato&#44; PHBV-control&#44; PHBV-rifampicina y alginato-rifampicina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001 en todas las comparaciones&#41;&#46; No se alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica al comparar PHBV y alginato &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La curva de dureza obtenida con el cemento con microc&#225;psulas de alginato fue similar a la del cemento control en todos los momentos estudiados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; alcanzado la dureza m&#225;xima a los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;73 H<span class="elsevierStyleInf">D</span>&#41;&#46; El tiempo de fraguado del cemento con rifampicina no encapsulada fue mayor que el del cemento con rifampicina microencapsulada y el cemento control&#46; El cemento con rifampicina no encapsulada no pudo ensayarse a los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min porque estaba demasiado l&#237;quido&#46; Comenz&#243; a adquirir dureza a los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;33 H<span class="elsevierStyleInf">D</span>&#41; y no consigui&#243; una dureza similar a la del cemento control hasta los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;67 H<span class="elsevierStyleInf">D</span>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un creciente inter&#233;s por a&#241;adir al cemento &#243;seo antibi&#243;ticos con elevada actividad antiestafiloc&#243;cica debido a la preocupaci&#243;n por el aumento de la resistencia bacteriana a los antibi&#243;ticos habituales&#46; El linezolid y algunas quinolonas como el levofloxacino ya han sido utilizados en estudios in vitro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la adici&#243;n de rifampicina al PMMA evita su completa polimerizaci&#243;n&#44; produciendo un material pastoso negro inadecuado para su uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; a pesar de haber demostrado una buena eluci&#243;n in vitro y actividad frente a S&#46; aureus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros en microencapsular un antibi&#243;tico para a&#241;adirlo al PMMA fueron Shi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; que describieron la fabricaci&#243;n de microesferas de colistina con &#225;cido polil&#225;ctico para controlar la liberaci&#243;n del antibi&#243;tico del PMMA usado en los defectos &#243;seos craneofaciales&#46; Desde entonces&#44; no hay referencias en la bibliograf&#237;a sobre la microencapsulaci&#243;n de antibi&#243;ticos en el PMMA&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rifampicina ya hab&#237;a sido previamente encapsulada para su uso en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar&#46; Los pol&#237;meros empleados fueron PHBV&#44; alginato&#44; colistina con &#225;cido polil&#225;ctico&#44; y tambi&#233;n liposomas y l&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se ha estudiado la utilizaci&#243;n de rifampicina microencapsulada en el cemento &#243;seo con el fin de preservar las propiedades mec&#225;nicas y las caracter&#237;sticas de fraguado&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios entre un 5-10&#37; P&#47;P de antibi&#243;tico para obtener buenos niveles de eluci&#243;n de antibi&#243;tico del cemento &#243;seo y as&#237; conseguir niveles locales terap&#233;uticos&#46; Sin embargo&#44; la adici&#243;n de dosis elevadas de antibi&#243;ticos al cemento &#243;seo deteriora sus propiedades mec&#225;nicas&#46; He et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> estudiaron las modificaciones mec&#225;nicas tras a&#241;adir 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;2&#44;4&#37; P&#47;P&#41;&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;4&#44;8&#37; P&#47;P&#41;&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;9&#44;1&#37; P&#47;P&#41; y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;13&#37; P&#47;P&#41; de gentamicina al cemento Palacos<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; recomendando un m&#225;ximo de 6&#44;5&#37; P&#47;P de antibi&#243;tico para mantener las propiedades de compresi&#243;n del cemento&#46; Lautenschlager et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> estimaron que la adici&#243;n de 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de gentamicina por 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;10&#44;1&#37; P&#47;P&#41; disminu&#237;a la fuerza de compresi&#243;n por debajo de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MPa&#46; La rifampicina&#44; incluso en concentraciones inferiores a las recomendadas para la fabricaci&#243;n de espaciadores de cemento&#44; deteriora de forma importante las propiedades del PMMA&#46; De Palma et al&#46;&#44; en 1982&#44; fueron los primeros en hacer referencia a la inhibici&#243;n de la polimerizaci&#243;n completa del cemento &#243;seo CMW<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> cuando se a&#241;ad&#237;a rifampicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Anguita-Alonso et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y G&#225;lvez-L&#243;pez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> reconocieron recientemente los beneficios que supondr&#237;a la obtenci&#243;n de un cemento que liberase rifampicina en el tratamiento de la infecci&#243;n periprot&#233;sica&#44; pero se&#241;alaron la misma problem&#225;tica en cuanto al retraso del fraguado&#46; En nuestros ensayos mec&#225;nicos&#44; la resistencia a compresi&#243;n del cemento con 1&#44;25&#37; P&#47;P de rifampicina &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de rifampicina por 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; fue de 74&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MPa&#44; y la del cemento con 5&#37; P&#47;P de microc&#225;psulas &#40;0&#44;035 o 0&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de rifampicina por 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; fue de 91&#44;26 y 91&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MPa en las microc&#225;psulas de PHBV o alginato&#44; respectivamente&#46; No hay datos en la bibliograf&#237;a sobre la resistencia a compresi&#243;n de PMMA con rifampicina&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio es el primero en aportar una soluci&#243;n al problema del retraso del tiempo de fraguado del PMMA al a&#241;adir rifampicina&#46; La polimerizaci&#243;n del cemento con rifampicina no encapsulada se retras&#243; 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; excediendo el tiempo habitualmente disponible en quir&#243;fano para la fabricaci&#243;n de espaciadores de cemento&#46; Sin embargo&#44; la microencapsulaci&#243;n con alginato permiti&#243; obtener tiempos de fraguado equivalentes a los del cemento control&#46; Tiempos mayores de fraguado&#44; 122&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; han sido publicados tras a&#241;adir 1&#44; 2 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de rifampicina o una combinaci&#243;n de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de rifampicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de isoniazida&#44; o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de rifampicina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de isoniazida al cemento CMW<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Los resultados obtenidos indican que la microencapsulaci&#243;n podr&#237;a ser una t&#233;cnica adecuada para aislar la rifampicina durante el proceso de polimerizaci&#243;n del PMMA&#44; permitiendo su completo fraguado en un tiempo razonable&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de nuestro estudio es su naturaleza in vitro&#44; que puede no reflejar con exactitud las condiciones in vivo&#46; Se necesitar&#237;an ensayos en animales para conocer mejor los efectos del cemento con rifampicina en la infecci&#243;n prot&#233;sica&#46; Otra limitaci&#243;n es que todos los ensayos se realizan en monoterapia&#46; Es bien conocido que el uso de rifampicina en monoterapia no se recomienda por el riesgo elevado de desarrollar resistencias&#46; El estudio de la sinergia de la rifampicina con otros antibi&#243;ticos habitualmente utilizados en el cemento &#243;seo&#44; como la gentamicina o la vancomicina&#44; forma parte de nuestras futuras investigaciones&#46; Tampoco se determin&#243; la cin&#233;tica de liberaci&#243;n de la rifampicina desde el cemento con microc&#225;psulas&#44; ya que esto no formaba parte del objetivo de la fase inicial del estudio&#44; que era conseguir la adici&#243;n de rifampicina al PMMA&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n cl&#237;nica primordial que se deriva de este estudio experimental es la posibilidad de obtener un cemento &#243;seo que contenga rifampicina&#44; preservando unas propiedades mec&#225;nicas v&#225;lidas para la fabricaci&#243;n de espaciadores de cemento&#46; Los beneficios de conseguir concentraciones locales elevadas de rifampicina en el lugar de la infecci&#243;n periprot&#233;sica son indudables&#46; La gelificaci&#243;n i&#243;nica con alginato ser&#237;a la t&#233;cnica de microencapsulaci&#243;n de rifampicina que m&#225;s ventajas aportar&#237;a en cuanto a tiempo de fraguado y propiedades de compresi&#243;n del PMMA&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos realizados en este trabajo pueden ser el punto de partida para estudiar si la microencapsulaci&#243;n aportar&#237;a ventajas en el caso de antibi&#243;ticos de uso com&#250;n en el cemento &#243;seo&#44; permitiendo conservar las propiedades mec&#225;nicas a pesar de aumentar su concentraci&#243;n&#46; Siguiendo la misma l&#237;nea&#44; la encapsulaci&#243;n podr&#237;a suponer una ventaja en otros antibi&#243;ticos cuya adici&#243;n al cement&#243; &#243;seo plantea inconvenientes&#44; como la anfotericina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; y en la vehiculizaci&#243;n de agentes tumorales en met&#225;stasis &#243;seas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la microencapsulaci&#243;n con alginato es la mejor t&#233;cnica para introducir rifampicina en el PMMA&#44; ya que preserva las propiedades de compresi&#243;n y tiempo de fraguado&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Nivel de evidencia</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel de evidencia <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido financiado gracias a la Ayuda a Proyecto de Inicio a la Investigaci&#243;n en Cirug&#237;a Ortop&#233;dica y Traumatolog&#237;a&#44; concedida por la Sociedad Espa&#241;ola de Cirug&#237;a Ortop&#233;dica y Traumatolog&#237;a &#40;SECOT&#41;&#44; 2015&#46; T&#237;tulo del proyecto&#58; &#171;Estudio experimental de la eluci&#243;n de rifampicina del cemento &#243;seo &#40;polimetilmetracrilato&#41;&#187;&#46; Autor principal&#58; Esther Carb&#243; Laso&#46; Colaboradores&#58; Pablo Sanz Ruiz&#59; Francisco Javier Vaquero Mart&#237;n&#46; Centro de trabajo&#58; Hospital Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Negamos la existencia de conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; Rifampicina encapsulada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PHBV&#58; 0&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Rif&#58; 0&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Masa obtenida&#58; 0&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alginato&#58; 1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Rif&#58; 0&#44;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g<br>Masa obtenida&#58; 2&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">135&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desviaci&#243;n est&#225;ndar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">106&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rifampicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PHBV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alginato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 18884415
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.recot.2017.08.001

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