NOTA CLÍNICA
Osteoporosis transitoria de cadera familiar ligada al factor v de Leiden
Transient Familial Factor V Leiden-Linked Hip Osteoporosis
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En 1988, Wilson et al. usaron el término «edema transitorio de médula ósea», haciendo referencia a pacientes con dolor de cadera y rodilla que presentaban osteopenia o densidad mineral ósea normal en la densitometría<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El término síndrome de edema de médula ósea (SEMO) engloba 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>entidades clínicas, la osteoporosis transitoria de cadera (OTC) y la osteoporosis regional migratoria (ORM). La OTC es más común en hombres de mediana edad. En las mujeres es más frecuente encontrarla en el tercer trimestre del embarazo. Normalmente, afecta a la zona proximal del fémur y raramente el acetábulo, y el patrón de oro para su diagnóstico es la resonancia magnética nuclear (RM). Aunque discutido, la OTC puede ser considerada como una fase precoz de la necrosis avascular (NA). Sin embargo, mientras que la OTC generalmente se resuelve sin secuelas, la NA es normalmente una enfermedad irreversible y progresiva, resultando en la interrupción del aporte vascular de la cabeza femoral, y en algunas ocasiones ocasionando un fallo permanente de la función articular.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto anticoagulante de la proteína C fue descrito por primera vez por Mammen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La resistencia heredada a la proteína C activada fue descrita por Dahlbäck et al. y asociada con la trombofilia familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es más frecuente que la resistencia a la proteína C activada sea causada por una mutación genética que provoca una pérdida del sitio de unión al factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>, dando lugar al llamado factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden, un severo trastorno de hipercoagulabilidad. El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden ha sido identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de NA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5-8</span></a>. En el presente artículo se lleva a cabo la primera descripción de la mutación del factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hermanos con OTC.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Casos clínicos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio tipo serie de casos. Tres hermanos, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>varones y una mujer con edades comprendidas entre los 40 y 42 años, fueron atendidos de forma consecutiva en consulta por dolor invalidante de cadera de un mes aproximado de evolución. Ninguno de ellos presentaba factores de riesgo para el desarrollo de NA (consumo habitual de alcohol o corticoides ni hiperlipidemia) ni causa traumática que pudiera motivarlo. Ninguno de ellos presentaba historia previa de trombosis venosa profunda, aunque la paciente mujer presentaba historia previa de abortos de repetición.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Medición de lípidos, colesterol, plaquetas y mutación G1691A</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificación de lípidos, niveles de colesterol, plaquetas y anticuerpos antinucleares (ANA) fue llevada a cabo utilizando métodos enzimáticos estandarizados sobre sangre periférica (los parámetros analíticos detallados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resonancia magnética nuclear</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llevaron a cabo estudios de RM en un sistema de 3.0 Teslas (Magnetom Expert, Siemens, Erlangen, Alemania). En los 3 casos la RN reveló la presencia de edema de médula ósea (EMO)en la cabeza femoral derecha y la zona intertrocantérea, sin signos de necrosis ósea asociada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio genético</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de abortos de repetición en la paciente mujer motivó la realización del estudio genético. Dada la idéntica sintomatología en los pacientes varones, y descartando la presencia de factores de riesgo conocidos, se recomendó realizar estudio genético en todos los casos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detección de la mutación G1691A se llevó a cabo mediante la extracción de ADN a partir de sangre periférica usando el kit de extracción de ADN genómico de muestras de tejido NucleoSpin (Manchery-Nagel). En los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos la mutación G1691A fue positiva.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tratamiento y evolución</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la evaluación global de los pacientes, se definieron como casos de OTC y se realizó tratamiento conservador que consistió en descarga completa de articulación durante 4 semanas asociada a magnetoterapia, tratamiento analgésico convencional y fisioterapia suave para evitar contracturas, seguida de carga parcial protegida con un bastón durante 4 semanas más. No se usaron fármacos antirresortivos. La RM de control a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses demostró una resolución completa del edema en todos los casos sin evolución a NA en ningún caso (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Clínicamente, los pacientes presentaron una recuperación funcional completa sin secuelas.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusión</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a la proteína C activada es el defecto genético más frecuente en pacientes con trombosis, particularmente aquellas trombosis que presentan una asociación familiar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La sustitución de arginina por glutamina en la posición del nucleótido 506<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da lugar a una alteración en el sitio de unión de la proteína C activada en el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> que se conoce como factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio cuenta como limitaciones el pequeño número de casos descrito y su naturaleza descriptiva. Se trata, sin embargo, de la primera descripción de la OTC familiar ligada al factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden. El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden pudo comportarse también como un factor de confusión de otro factor etiológico que sea desconocido en este momento.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estados de hipercoagulabilidad e hipofibrinólisis fueron establecidos como factores de riesgo para el desarrollo de SEMO por Berger et al., que relacionaron los niveles elevados de lipoproteína (a) e inhibidor del plasminógeno activado con el desarrollo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La primera descripción del SEMO con carácter familiar fue llevada a cabo por Berger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. De las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes descritas, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>eran hermanas y la tercera era hija de una de ellas. Los niveles de lipoproteína (a) en plasma estaban elevados en las 3. Se propuso la relación entre los niveles elevados de lipoproteína (a) y el desarrollo del SEMO y NA debido a la lisis inadecuada de los trombos intraóseos y al aumento subsecuente de la presión venosa. La mayoría de los casos familiares de NA de la cabeza femoral están asociados a la enfermedad de Gaucher, anemia falciforme o trombofilia e hipofibrinólisis familiar, aunque hay publicados casos esporádicos que no presentan factores predisponentes conocidos. Glueck et al. llevaron a cabo un estudio para analizar si la trombofilia y la hipofibrinólisis heredadas eran factores de riesgo para el desarrollo de NA de la cabeza femoral en pacientes con NA idiopática o asociada con altas dosis de corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La presencia de trombofilia e hipofibrinólisis hereditaria fue más común en pacientes con NA idiopática o secundaria que en sujetos sanos, por lo que se consideraron como factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden ha sido identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de NA en numerosos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5-8</span></a>. Björkman et al. concluyeron que las mutaciones en el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> y en el gen 20210A de la protrombina, así como los eventos tromboembólicos eran significativamente más frecuentes tanto en pacientes con NA idiopática, secundaria a corticoides o inducida por alcohol respecto a la población sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Glueck et al. pusieron de manifiesto al factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden como un factor de riesgo para el desarrollo de NA, estando presente en el 9,3% de los pacientes con NA idiopática y en el 9,6% de aquellos con NA secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En otro estudio similar, Glueck et al. encontraron que la mutación del factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden era más frecuente en pacientes con NA multifocal secundaria que en controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En estos estados de hipercoagulabilidad familiar se ha demostrado también que la terapia con testosterona puede empeorar la progresión de la NA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta la primera descripción familiar de la OTC ligada al factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden. Los resultados del presente estudio apoyan la etiología isquémica y establecen a la OTC como una fase precoz y reversible de la NA de cadera. El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden promueve un estado de hipercoagulabilidad e hipofibrinólisis que favorece el desarrollo de la OTC por causa isquémica.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Nivel de evidencia</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel de evidencia iv.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1350828" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Casos clínicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1242394" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1350827" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Clinical cases" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Discussion" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1242393" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Casos clínicos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Medición de lípidos, colesterol, plaquetas y mutación G1691A" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resonancia magnética nuclear" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudio genético" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Tratamiento y evolución" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Nivel de evidencia" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-09-29" "fechaAceptado" => "2019-12-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1242394" "palabras" => array:5 [ 0 => "Edema médula ósea" 1 => "Osteoporosis transitoria" 2 => "Cadera" 3 => "Osteonecrosis" 4 => "Factor V Leiden" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1242393" "palabras" => array:5 [ 0 => "Bone marrow oedema" 1 => "Transient osteoporosis" 2 => "Hip" 3 => "Osteoporosis" 4 => "Factor V Leiden" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La osteoporosis transitoria de cadera (OTC) es una enfermedad poco frecuente y de patogenia desconocida que ha sido considerada tradicionalmente una fase precoz y reversible de la necrosis avascular (NA). La trombofilia o la hipofibrinólisis familiar se considera un factor de riesgo para el desarrollo de NA y OTC. Dentro de los trastornos heredados de hipercoagulabilidad, el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden es uno de los más prevalentes.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Casos clínicos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio tipo serie de casos. Se describen el desarrollo y la evolución de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos de OTC en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hermanos (2 varones y una mujer) con edades comprendidas entre los 40 y 43 años de forma consecutiva. El estudio clínico y de imagen con resonancia magnética nuclear (RM) confirmó el diagnóstico de OTC y descartó la presencia de NA. La mutación G1691A para el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden fue positiva en todos los casos. La evolución clínica y radiológica fue favorable, con curación sin secuelas y desaparición del edema óseo en la RM de control a los 6 meses en todos los casos.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Discusión</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados del presente estudio apoyan la etiología isquémica y establecen a la OTC como una fase precoz y reversible de la NA de cadera. El factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden promueve un estado de hipercoagulabilidad e hipofibrinólisis que favorece el desarrollo de la OTC por causa isquémica.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El presente estudio desarrolla la primera descripción familiar de la OTC ligada al factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de Leiden.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Casos clínicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Transient osteoporosis of the hip (THO) is a rare disease of unknown pathogenesis that has traditionally been considered an early and reversible stage of avascular necrosis (AN). Thrombophilia or familial hypofibrinolysis is considered a risk factor for the development of AN and THO. Factor V Leiden is one of the most common hereditary hypercoagulability disorders.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Clinical cases</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Case series study. The development and course of 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>THO cases in 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>siblings (two males and one female) aged between 40 and 43 years are described consecutively. Clinical and nuclear magnetic resonance imaging (MRI) studies confirmed the diagnosis of THO and ruled out the presence of AN. The G1691A mutation of factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> Leiden was positive in all cases. The clinical and radiological outcome was favourable, with healing without sequelae and disappearance of bone oedema on control MRI at 6 months in all cases.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Discussion</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The results of this study support the ischaemic aetiology and establish HTO as an early and reversable stage of hip AN. Factor V Leiden causes a state of hypercoagulability and hypofibrinolysis that encourages the development of THO due to ischaemic causes.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This study outlines the first familiar description of factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> Leiden-linked THO</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Clinical cases" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Discussion" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1258 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 325409 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes de RM previas donde se aprecia edema de médula a nivel de cabeza femoral y zona intertrocantérea. 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colesterol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">210 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">215 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">205 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30-200 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Triglicéridos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50-150 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HDL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45-130 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LDL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 130 mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plaquetas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">207.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">225.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">190.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">150-360.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ANA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G1691A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2318482.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Parámetros analíticos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transitory demineralization of the hip in pregnancy. 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| 2024 Octubre | 47 | 5 | 52 |
| 2024 Septiembre | 59 | 21 | 80 |
| 2024 Agosto | 34 | 7 | 41 |
| 2024 Julio | 33 | 4 | 37 |
| 2024 Junio | 40 | 5 | 45 |
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| 2024 Abril | 46 | 1 | 47 |
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| 2024 Enero | 67 | 11 | 78 |
| 2023 Diciembre | 59 | 5 | 64 |
| 2023 Noviembre | 67 | 8 | 75 |
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| 2022 Diciembre | 48 | 10 | 58 |
| 2022 Noviembre | 43 | 9 | 52 |
| 2022 Octubre | 29 | 11 | 40 |
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| 2020 Diciembre | 4 | 2 | 6 |
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| 2020 Julio | 21 | 4 | 25 |
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| 2020 Mayo | 0 | 2 | 2 |
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