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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Introducci&#243;n</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La f&#225;cil disponibilidad de venenos mortales en Inglaterra&#44; Europa occidental y Estados Unidos en el siglo XIX provoc&#243; una ansiedad p&#250;blica sobre la prevalencia del asesinato por envenenamiento que pon&#237;a en evidencia un tipo de homicidio particularmente dif&#237;cil de prevenir o detectar&#46; Como resultado&#44; los delitos por medio del envenenamiento estimularon el desarrollo de la primera especialidad m&#233;dico-legal&#44; la toxicolog&#237;a forense y&#44; con la participaci&#243;n de algunos de los expertos m&#225;s conocidos de la era victoriana&#44; como Mateo J&#46; B&#46; Orfila&#44; Alfred Swaine Taylor&#44; Thomas Stevenson o Theodore Wormley&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ausencia de pruebas qu&#237;micas irrefutables de envenenamiento&#44; las condenas generalmente se basaban en pruebas circunstanciales o en la confesi&#243;n ocasional&#46; Sin embargo&#44; esto sufri&#243; un cambio con las investigaciones de M&#46; J&#46; B&#46; Orfila &#40;1787-1853&#41; sobre la detecci&#243;n de venenos&#44; y a medida que se descubr&#237;an m&#225;s y m&#225;s envenenamientos&#44; la toxicolog&#237;a se convirti&#243; en un aspecto clave de la pr&#225;ctica forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta llegar a nuestros d&#237;as&#44; los particulares desaf&#237;os de la toxicolog&#237;a como disciplina forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> han llevado a desarrollar m&#233;todos anal&#237;ticos en permanente actualizaci&#243;n para mantenerse al d&#237;a con las nuevas tendencias anal&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estas tendencias requieren el desarrollo constante de herramientas anal&#237;ticas novedosas que incluyen procedimientos eficientes de toma de muestras&#44; protocolos apropiados de preparaci&#243;n de muestras y el uso de m&#233;todos adecuados&#44; con el objeto de maximizar la detecci&#243;n de compuestos incluso a niveles de trazas&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances en los laboratorios de toxicolog&#237;a forense han permitido la detecci&#243;n de cada vez m&#225;s sustancias con una sensibilidad creciente en m&#250;ltiples matrices<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Al avance en las t&#233;cnicas instrumentales se ha unido un mayor uso de las tecnolog&#237;as de la informaci&#243;n y la automatizaci&#243;n&#44; siendo estas las claves para racionalizar el volumen de trabajo y mejorar la calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta conjunci&#243;n proporciona multitud de datos con valor probatorio&#44; lo que tambi&#233;n significa que los laboratorios han de desarrollar estrategias y adoptar nuevas metodolog&#237;as para abordar los desaf&#237;os correspondientes a la gesti&#243;n e interpretaci&#243;n de dichos datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia del crecimiento de la utilidad de la toxicolog&#237;a forense en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; el n&#250;mero de casos de muchos laboratorios se ha duplicado o triplicado y las crecientes exigencias sobre los toxic&#243;logos para que emitan m&#225;s resultados en plazos m&#225;s cortos tambi&#233;n ha aumentado el riesgo de fracaso&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel internacional&#44; la gesti&#243;n de este riesgo ha llevado a la introducci&#243;n de sistemas de garant&#237;a de calidad y a la acreditaci&#243;n por organismos externos apropiados&#46; Muchos laboratorios han entendido que con el aumento de la demanda y el tama&#241;o de los laboratorios&#44; son necesarios sistemas de aseguramiento de la competencia&#44; siendo la Red Europea de Institutos de Ciencias Forenses &#40;ENFSI&#41; una de las plataformas m&#225;s importantes para la cooperaci&#243;n internacional en este sentido&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Partiendo de la base de que el laboratorio de toxicolog&#237;a forense es una parte del proceso de investigaci&#243;n en el &#225;mbito judicial&#44; es decir&#44; del proceso forense que comienza en la escena de los hechos y termina en el juzgado&#44; las ventajas de los avances en la investigaci&#243;n en la toxicolog&#237;a forense han tra&#237;do indiscutibles beneficios&#44; aumentando considerablemente la velocidad y la eficacia del sistema judicial penal&#46; Sin embargo&#44; estos beneficios solo son efectivos cuando se puede garantizar la calidad en el proceso para producir resultados fiables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se presentan los avances de las herramientas que disponen los laboratorios forenses de toxicolog&#237;a para el desempe&#241;o del papel que tienen asignado en el proceso forense&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Aplicaci&#243;n de las novedades tecnol&#243;gicas a la toxicolog&#237;a forense</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la pr&#225;ctica de la toxicolog&#237;a forense ha incorporado el uso de tecnolog&#237;a altamente sofisticada&#46; Desde su inicio registrado en 1814&#44; lo que antes era una descripci&#243;n de los efectos de los t&#243;xicos en el cuerpo&#44; a trav&#233;s de la toxicolog&#237;a forense moderna se ha avanzado en todas las v&#237;as y los avances tecnol&#243;gicos han permitido a los toxic&#243;logos identificar la forma en que se absorben y distribuyen diferentes sustancias en el organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al an&#225;lisis toxicol&#243;gico forense&#44; durante d&#233;cadas las t&#233;cnicas cromatogr&#225;ficas han evolucionado enormemente con diferentes tipos de columnas de separaci&#243;n cromatogr&#225;ficas&#44; fases estacionarias espec&#237;ficas&#44; softwares de procesado y detectores&#44; entre ellos la espectrometr&#237;a de masas&#44; que se ha desarrollado significativamente en los &#250;ltimos 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin lugar a dudas&#44; las mejoras m&#225;s destacadas en la toxicolog&#237;a forense se deben al desarrollo instrumental&#46; El campo de la toxicolog&#237;a forense fue revolucionado por el desarrollo de inmunoan&#225;lisis&#44; cromat&#243;grafos de gases-espectrometr&#237;a de masas &#40;GC-MS&#41; de sobremesa en la d&#233;cada de 1980 y posteriormente la cromatograf&#237;a l&#237;quida acoplada a la espectrometr&#237;a de masas-masas &#40;LC-MS&#47;MS&#41; en la primera d&#233;cada de los a&#241;os 2000&#46; El uso de LC-MS&#47;MS ha proporcionado la detecci&#243;n a nivel de picogramos de forma eficiente en el tiempo&#44; ya que requiere menor preparaci&#243;n de las muestras&#44; evitando entre otros&#44; las engorrosas derivatizaciones&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tendencia en los &#250;ltimos a&#241;os comenz&#243; con el acoplamiento de la espectrometr&#237;a de masas de alta resoluci&#243;n &#40;HRMS&#41;&#44; principalmente con la cromatograf&#237;a de l&#237;quidos en toxicolog&#237;a anal&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La actual capacidad de detecci&#243;n de trazas de analitos ha permitido el an&#225;lisis de nuevas muestras&#44; como cabello o fluido oral&#44; junto con sangre y orina&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un avance notable que hoy d&#237;a sea posible probar la administraci&#243;n &#250;nica de determinados t&#243;xicos en delitos facilitados por drogas&#44; detectar un tipo de droga completamente nuevo o bien estimar la cronolog&#237;a del consumo de drogas con un mech&#243;n de cabello&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n cabe destacar que las nuevas sustancias psicoactivas &#40;NPS&#41; con estructuras qu&#237;micas similares&#44; a veces incluso trat&#225;ndose de is&#243;meros estructurales&#44; esterois&#243;meros o is&#243;meros &#243;pticos&#44; pueden discriminarse mediante la detecci&#243;n de metabolitos &#250;nicos en fluidos biol&#243;gicos&#46; Este desarrollo de la tecnolog&#237;a anal&#237;tica contribuye a identificar la causa de la muerte y proporciona criterios toxicol&#243;gicos para elaborar las normas internacionales sobre NPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este desarrollo de la instrumentaci&#243;n ha ido acompa&#241;ado de las nuevas tecnolog&#237;as que ha alcanzado&#44; como en otras materias&#44; un papel imprescindible en la toxicolog&#237;a forense&#46; La tecnolog&#237;a se puede considerar como un catalizador importante para la transici&#243;n de los descubrimientos y conocimientos cient&#237;ficos hacia las innovaciones y no sorprende que esas nuevas tecnolog&#237;as conduzcan al crecimiento&#44; ya que cuando se introduce cualquier nueva t&#233;cnica de investigaci&#243;n&#44; la presi&#243;n para ponerla en pr&#225;ctica es inminente&#46; Entre las 3 disciplinas que m&#225;s se han beneficiado de la introducci&#243;n de las nuevas tecnolog&#237;as&#44; se encuentra la toxicolog&#237;a forense junto con el an&#225;lisis de ADN en gen&#233;tica forense y la tecnolog&#237;a de la informaci&#243;n forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante muchos a&#241;os y despu&#233;s de las pruebas colorim&#233;tricas&#44; la disciplina de la toxicolog&#237;a anal&#237;tica se ha desarrollado en consonancia con la tecnolog&#237;a de los nuevos equipos&#44; incorporando la transformaci&#243;n digital y las innovaciones que le acompa&#241;an<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Nuevos equipos con nuevas tecnolog&#237;as</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los avances tecnol&#243;gicos para el screening de compuestos&#44; el LC-MS se empez&#243; a utilizar cada vez m&#225;s en la sistem&#225;tica anal&#237;tica toxicol&#243;gica&#44; que durante mucho tiempo estuvo dominada por la GC-MS&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poco despu&#233;s&#44; la caracter&#237;stica com&#250;n de los m&#233;todos de detecci&#243;n mediante LC-MS&#47;MS super&#243; el importante inconveniente de los espectros de masas de los inicios de la LC-MS&#44; que a menudo conten&#237;a relativamente poca informaci&#243;n espectral&#44; ya que la identificaci&#243;n de compuestos se basa en espectros de masas MS<span class="elsevierStyleSup">n</span> ricos en informaci&#243;n&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la LC-MS&#47;MS en el modo Selected Reaction Monitoring se ha establecido como el &#171;gold standard&#187; para el screening dirigido a m&#250;ltiples analitos&#44; a menudo combinado con la cuantificaci&#243;n&#46; El poder de identificaci&#243;n depende de la selectividad y el n&#250;mero de transiciones supervisadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La LC-MS&#47;MS moderna permite la detecci&#243;n y la cuantificaci&#243;n de un gran n&#250;mero de mol&#233;culas en muestras de composici&#243;n desconocida&#44; a menudo frecuente en toxicolog&#237;a forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; pero si bien la LC-MS&#47;MS es capaz de determinar las caracter&#237;sticas de un compuesto dado&#44; su falta de precisi&#243;n de masa a veces no le permite distinguir 2 mol&#233;culas de la misma masa y con los mismos fragmentos&#44; por lo que se necesita una tecnolog&#237;a m&#225;s precisa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; hoy d&#237;a encontramos en los laboratorios de toxicolog&#237;a forense los equipos de cromatograf&#237;a acoplados a HRMS que permiten la detecci&#243;n&#44; identificaci&#243;n&#44; confirmaci&#243;n y cuantificaci&#243;n de compuestos org&#225;nicos en muestras de diversa &#237;ndole&#46; La gran ventaja de la HRMS est&#225; en la mayor precisi&#243;n y exactitud de masa debido a las mayores prestaciones de los analizadores&#44; lo que permite la identificaci&#243;n inequ&#237;voca de la masa exacta de un compuesto&#46; La posibilidad de identificar la masa exacta de un compuesto es el primer paso para la elucidaci&#243;n estructural del mismo&#44; al disminuir el n&#250;mero de candidatos &#40;targets&#41;&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; es com&#250;n disponer de instrumentos con analizadores de masas de tiempo de vuelo &#40;TOF&#41; u Orbitrap &#40;OT&#41; acoplados a un cu&#225;druplo extra &#40;QTOF&#44; QOT&#41; que permiten seleccionar el ion precursor y trabajar en modo MS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> o MS<span class="elsevierStyleSup">n</span>&#44; respectivamente&#46; Su utilidad es muy ventajosa cuando hablamos de an&#225;lisis no dirigidos y los compuestos de inter&#233;s son desconocidos y no est&#225;n en librer&#237;as &#40;unknown-unkown&#41;&#46; Un cuadrupolo al frente &#40;QTOF&#44; Q-OT&#41; permite la fragmentaci&#243;n MS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> o MS<span class="elsevierStyleSup">n</span> en espectros reproducibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> si se mantienen las condiciones de fragmentaci&#243;n&#46; La alta resoluci&#243;n ayuda a resolver la diferenciaci&#243;n de compuestos isob&#225;ricos con la misma masa nominal pero diferentes composiciones elementales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con ambas t&#233;cnicas pueden aplicarse diferentes estrategias de detecci&#243;n de compuestos que se basan esencialmente en medir la masa de un compuesto o fragmento con una precisi&#243;n lo suficientemente alta como para que su composici&#243;n elemental se pueda determinar directamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HRMS establece la masa de analitos y sus fragmentos&#44; lo que permite la elucidaci&#243;n de sus f&#243;rmulas moleculares&#46; La lista de posibles candidatos se puede reducir a uno o a un n&#250;mero limitado de compuestos&#44; que pueden ser investigados m&#225;s a fondo en las bases de datos disponibles&#46; En otras palabras&#44; el an&#225;lisis puede realizarse inicialmente sin patrones de referencia&#44; porque la informaci&#243;n general proporcionada por HRMS permite la identificaci&#243;n de los compuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El uso combinado de la alta resoluci&#243;n con t&#233;cnicas de detecci&#243;n m&#225;s cl&#225;sicas como pueden ser la espectrometr&#237;a infrarroja&#44; Raman o incluso el uso de distintas columnas capilares espec&#237;ficas en cromatograf&#237;a de gases permite la identificaci&#243;n de los compuestos en casi su totalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; es imprescindible un an&#225;lisis final mediante RMN para tener la identificaci&#243;n si no se dispone de patrones en caso de que se quiera legislar al respecto&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HRMS es actualmente la t&#233;cnica m&#225;s poderosa y flexible en toxicolog&#237;a anal&#237;tica y es utilizada para diversas aplicaciones&#44; como detecci&#243;n dirigida y no dirigida&#44; cuantificaci&#243;n&#44; metabolismo de f&#225;rmacos o metabol&#243;mica&#46; Hoy en d&#237;a&#44; HRMS es la &#250;nica t&#233;cnica que cumple los criterios de un dispositivo &#171;todo en uno&#187; para las diversas aplicaciones necesarias en toxicolog&#237;a anal&#237;tica y se puede esperar que HRMS se convierta en el est&#225;ndar de oro&#44; cuya aplicaci&#243;n reemplace a la mayor&#237;a de los ensayos con otras t&#233;cnicas en el futuro&#44; considerando t&#233;cnicas de separaci&#243;n y&#47;o ionizaci&#243;n adecuadas como GC con EI o LC con ESI&#44; APCI o APPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la HRMS la adquisici&#243;n de los datos puede realizarse utilizando la modalidad de datos dependientes &#40;MS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> generalmente&#41; o independientes&#46; En el primer caso&#44; los compuestos se cuantifican por la masa exacta del ion precursor y se confirman mediante la coincidencia de la biblioteca de espectros de iones producto&#44; teniendo en cuenta la masa y las intensidades exactas de dichos iones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Una limitaci&#243;n de esta modalidad es que no permite la retrospectiva de datos de nuevos compuestos si no se sometieron a MS&#47;MS&#44; por lo tanto&#44; ser&#237;a necesario extraer y volver a analizar las muestras&#44; lo que puede no ser posible&#46; Este problema se solventa con la adquisici&#243;n de datos independientes que ofrecen la posibilidad de la retrospectiva con la adquisici&#243;n de los datos de todos los espectros tanto de MS como de MS&#47;MS&#46; La principal limitaci&#243;n en este caso es que debido a m&#250;ltiples iones precursores sometidos simult&#225;neamente a ionizaci&#243;n en el mismo evento de MS&#47;MS&#44; se generan espectros que contienen iones producto para todos los iones precursores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y se disminuye su sensibilidad&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las aplicaciones m&#225;s ventajosas de los instrumentos de alta resoluci&#243;n es el abordaje de las NPS en los laboratorios forenses para su detecci&#243;n cualitativa&#44; ya sea mediante cromatograf&#237;a de gases-espectrometr&#237;a de masas o cromatograf&#237;a l&#237;quida-espectrometr&#237;a de masas de alta resoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La proliferaci&#243;n de NPS ha despertado un inter&#233;s considerable en el desarrollo de las denominadas estrategias de screening &#171;no dirigidas&#187; para detectar e identificar supuestamente nuevos compuestos sin el uso de materiales de referencia certificados &#40;CRM&#41; o bibliotecas de espectros de masas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; siendo un ejemplo claro de &#171;unknown-unkown&#187;&#44; antes referido&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis cuantitativo sin CRM se han desarrollado alternativas como la utilizaci&#243;n de la espectroscopia de resonancia magn&#233;tica nuclear cuantitativa &#40;1HqRMN&#41; con est&#225;ndar interno&#44; que permite la cuantificaci&#243;n en aprehensiones&#44; bas&#225;ndose en que cada se&#241;al del espectro es proporcional al n&#250;mero de &#225;tomos de hidr&#243;geno que genera la se&#241;al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El uso de CRM con estructuras parecidas o de la misma familia de compuestos est&#225; aceptado en ciertas cuantificaciones de las que no se dispone o no existe CRM&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta l&#237;nea&#44; otros autores han propuesto el uso de nuevos equipos consistentes en una cromatograf&#237;a de gases &#40;GC&#41; acoplada a detecci&#243;n de quimioluminiscencia de nitr&#243;geno &#40;NCD&#41; y espectrometr&#237;a de masas de tiempo de vuelo cuadrupolar de ionizaci&#243;n qu&#237;mica a presi&#243;n atmosf&#233;rica &#40;APCI-QTOFMS&#41;&#46; En este concepto&#44; el flujo de GC se divide en proporciones apropiadas entre NCD para la cuantificaci&#243;n de un solo calibrante&#44; utilizando la respuesta equimolar del detector de nitr&#243;geno y QTOFMS para una identificaci&#243;n precisa basada en la masa&#44; ofreciendo una posibilidad de an&#225;lisis cualitativo y cuantitativo en ausencia de est&#225;ndares de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El uso de estas l&#237;neas de trabajo en el campo de la toxicolog&#237;a forense a&#250;n est&#225; en sus inicios y por evaluar su puesta en pr&#225;ctica&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras t&#233;cnicas instrumentales como la voltametr&#237;a c&#237;clica&#44; detectores electroqu&#237;micos o electroforesis capilar son menos comunes en los laboratorios de toxicolog&#237;a forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En otros casos&#44; la espectrometr&#237;a Raman o la espectrometr&#237;a infrarroja&#44; pueden aplicarse a la identificaci&#243;n en aprehensiones de drogas debido a su caracter&#237;stica no destructiva de la muestra y pueden utilizarse en situaciones especiales en la identificaci&#243;n de compuestos en fluidos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estas t&#233;cnicas est&#225;n ayudando en gran medida y aportan gran informaci&#243;n a la identificaci&#243;n estructural de compuestos con isomer&#237;as dif&#237;cilmente elucidables mediante HRMS&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">La transformaci&#243;n digital en la toxicolog&#237;a forense</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los equipos sofisticados&#44; comentados en el apartado anterior&#44; operan mediante sistemas inform&#225;ticos que recopilan y archivan datos que son procesados mediante hardware y software con algoritmos especializados que permiten la comparaci&#243;n con bibliotecas de espectros de masas&#46; Las bibliotecas se pueden obtener normalmente de proveedores de instrumentos u otros desarrolladores de bibliotecas comerciales que se seleccionan y actualizan regularmente para nuevos compuestos&#46; El desarrollo de bibliotecas generalmente se basa en informaci&#243;n de fuentes primarias&#44; como las adquiridas de los CRM&#44; y fuentes secundarias&#44; como la informaci&#243;n publicada en la literatura&#44; lo que limita las bases de datos a compuestos conocidos&#46; Adem&#225;s&#44; las bibliotecas comerciales a menudo se actualizan con nuevos an&#225;logos&#59; sin embargo&#44; no es realista creer que las bibliotecas se actualizan tan pronto como se detectan nuevos an&#225;logos y&#44; por lo tanto&#44; habr&#225; un retraso en las capacidades de detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los laboratorios forenses est&#225;n utilizando estos sistemas computarizados tanto para la gesti&#243;n de casos como para el tratamiento de los an&#225;lisis y de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las nuevas herramientas digitales tambi&#233;n proporcionan pasos que ahorran tiempo en los flujos de trabajo de an&#225;lisis&#44; interpretaci&#243;n y elaboraci&#243;n de informes para que se pueda identificar la informaci&#243;n clave y resolver problemas con m&#225;s celeridad&#46; Algunas de ellas&#44; incluso permiten c&#225;lculos personalizados integrados que eliminan los errores causados por la exportaci&#243;n de datos&#46; La gesti&#243;n centralizada de instrumentos y la administraci&#243;n del sistema aumentan la eficiencia del laboratorio y el tiempo de actividad del instrumento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la mayor dependencia de la tecnolog&#237;a digital genera riesgos para los laboratorios&#44; los beneficios que se obtienen como la trazabilidad y la integridad de los datos&#44; la fiabilidad y la reproducibilidad de los resultados de la informaci&#243;n extra&#237;da y almacenada y el uso de inteligencia artificial &#40;IA&#41; para respaldar el an&#225;lisis forense&#44; superan los inconvenientes&#46; La transformaci&#243;n digital sigue avanzando y los laboratorios forenses requieren una estrategia s&#243;lida para gestionar los riesgos asociados y aprovechar las oportunidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Innovaciones asociadas</span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">La inteligencia artificial &#40;aprendizaje autom&#225;tico&#44; aprendizaje profundo&#44; sistemas expertos&#41;</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IA es una disciplina que combina la inform&#225;tica y conjuntos de datos para permitir la resoluci&#243;n de problemas&#46; Tambi&#233;n abarca las subcategor&#237;as machine learning &#40;aprendizaje autom&#225;tico&#41; y deep learning &#40;aprendizaje profundo&#41;&#44; que aparecen mencionadas con frecuencia junto a la IA&#46; Estas disciplinas se componen de algoritmos de IA que buscan crear sistemas expertos que hagan previsiones o clasificaciones en funci&#243;n de los datos de entrada&#46; Dichas disciplinas han avanzado notablemente en los distintos dominios de las ciencias forenses y juegan un papel importante en apoyo del sistema de justicia a trav&#233;s de la capacidad de conectar en el proceso de investigaci&#243;n varias bases de datos con otras fuentes de informaci&#243;n y de vincular datos entre disciplinas para generar conexiones con delitos actuales y anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aprendizaje autom&#225;tico se aplica al manejo de grandes conjuntos de datos y ofrece nuevas posibilidades&#44; como redes neuronales artificiales&#44; que pueden ser dise&#241;adas para clasificar grandes cantidades de datos&#46; Para revisar e interpretar estos datos de una manera r&#225;pida y eficiente el aprendizaje autom&#225;tico consta de 4 pasos&#58; preprocesamiento de los datos de entrada&#44; acondicionamiento del modelo de aprendizaje profundo&#44; almacenamiento del modelo de aprendizaje preparado y la implementaci&#243;n del modelo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la aplicaci&#243;n del aprendizaje autom&#225;tico se han abordado diferentes problemas en el campo de LC-MS y ha servido en diferentes publicaciones para predecir el tiempo de retenci&#243;n cromatogr&#225;fico e implementar la predicci&#243;n de fragmentos de metabolitos&#46; Sin embargo&#44; hasta ahora&#44; no se ha probado si se puede aplicar en conjuntos de datos HRMS sin procesar&#44; por ejemplo&#44; espectros de masas no extra&#237;dos&#44; para distinguir entre muestras en blanco y muestras que contengan el analito&#44; pero demuestran el enorme potencial para el an&#225;lisis de datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de los sistemas expertos&#44; como resultado del desarrollo de la IA&#44; no es nada nuevo y ha ido en paralelo con los avances en los equipos inform&#225;ticos desde los a&#241;os 90<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Los sistemas expertos pueden ser descritos como un programa inform&#225;tico sofisticado para resolver problemas en un peque&#241;o sector emulando el pensamiento del experto&#46; Se ha aplicado para predecir el tiempo y la respuesta en casos de muertes por amitriptilina y para el reconocimiento de patrones de datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han desarrollado algoritmos para prevenir el desarrollo de nuevas drogas&#46; Podemos citar el DarkNPS&#44; que puede producir 8&#44;9 millones de compuestos que podr&#237;an ser creados por modificaciones de las mol&#233;culas de las drogas existentes&#46; Para generar este n&#250;mero&#44; los autores emplearon una red neuronal &#40;un tipo de machine learning&#41; vagamente parecido al cerebro humano y que&#44; a menudo&#44; se utiliza para analizar lenguajes humanos&#46; Funciona como un cerebro humano que comprende una oraci&#243;n&#44; pero el algoritmo usa &#225;tomos y enlaces qu&#237;micos en lugar de palabras y gram&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Las t&#233;cnicas quimiom&#233;tricas</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas quimiometr&#237;cas &#40;an&#225;lisis multivariante y otros m&#233;todos estad&#237;sticos&#41; han sido reconocidas como poderosas herramientas dentro de la ciencia forense para la interpretaci&#243;n y optimizaci&#243;n de los procedimientos anal&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La quimiometr&#237;a es una disciplina qu&#237;mica que utiliza las matem&#225;ticas&#44; la estad&#237;stica y la l&#243;gica formal para dise&#241;ar o seleccionar procedimientos experimentales para proporcionar la informaci&#243;n m&#225;s relevante mediante el an&#225;lisis de los datos y obtener conocimientos sobre sistemas qu&#237;micos&#46; La principal aplicaci&#243;n de los m&#233;todos quimiom&#233;tricos es el desarrollo de dise&#241;os &#40;DoE&#41; que permiten una optimizaci&#243;n del m&#233;todo y la evaluaci&#243;n de los datos qu&#237;micos de an&#225;lisis con el m&#237;nimo n&#250;mero de ensayos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cromatograf&#237;a el DoE se utiliza en la validaci&#243;n de m&#233;todos concretamente para identificar los factores significativos en los estudios de robustez para luego optimizar una respuesta con respecto a ellos&#46; Para los estudios de validaci&#243;n se utilizan los dise&#241;os de Plackett-Burman&#44; mientras que los optimizadores m&#225;s populares son los dise&#241;os factoriales fraccionados y sus extensiones&#44; como los dise&#241;os compuestos centrales&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizando el dise&#241;o de experimentos&#44; Costa et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; lograron la combinaci&#243;n &#243;ptima de los valores de los factores estudiados &#40;temperatura&#44; tiempo y volumen&#41; en la aplicaci&#243;n al desarrollo del m&#233;todo de determinaci&#243;n de morfina 3-glucur&#243;nido en orina&#46; Teniendo en cuenta las interacciones entre los factores&#44; obtuvieron los mejores resultados optimizando simult&#225;neamente los recursos adem&#225;s de ahorrar tiempo y costes&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros autores han aplicado el DoE mediante an&#225;lisis multifactorial a la determinaci&#243;n de etilglucur&#243;nido en muestras de cabello teniendo en cuenta la influencia de factores como el disolvente de extracci&#243;n&#44; la ultrasonicaci&#243;n&#44; la temperatura y el tiempo de incubaci&#243;n&#44; la cantidad de disolvente y el tama&#241;o de las part&#237;culas de cabello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea&#44; Alladio et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; realizaron una evaluaci&#243;n sistem&#225;tica de las condiciones de extracci&#243;n de etilglucur&#243;nido del cabello pulverizado aplicando un DoE considerando el tiempo de extracci&#243;n&#44; la temperatura&#44; el pH y la composici&#243;n del disolvente como posibles factores de influencia&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un campo de aplicaci&#243;n de las t&#233;cnicas quimiom&#233;tricas en toxicolog&#237;a es en el an&#225;lisis de drogas incautadas&#44; cuyos resultados son utilizados para la identificaci&#243;n y&#47;o la cuantificaci&#243;n de los principios activos para respaldar el proceso judicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de an&#225;lisis multivariante y otros m&#233;todos estad&#237;sticos incluyen el procesamiento de datos con una selecci&#243;n previa de los datos&#44; un preprocesamiento de datos y el c&#225;lculo de puntuaciones de similitud entre muestras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Para un n&#250;mero significativo de muestras se aconseja el an&#225;lisis estad&#237;stico multivariante debido a su facilidad de interpretaci&#243;n de resultados&#44; fiabilidad y rapidez y se sugiere aplicar el m&#233;todo de an&#225;lisis de componentes principales &#40;PCA&#41; antes de desarrollar cualquier modelo matem&#225;tico&#44; ya que reduce las posibilidades de error&#46; Los espectros o cromatogramas obtenidos por los diferentes m&#233;todos anal&#237;ticos pueden variar entre diferentes tipos de muestras y los m&#233;todos quimiom&#233;tricos extraen la informaci&#243;n para individualizar y clasificar las clases de muestras&#44; mediante lo que se denomina patr&#243;n de reconocimiento&#46; Esos patrones son a su vez divididos en patrones de reconocimiento supervisados y no supervisados&#46; Dentro de los patrones de reconocimiento no supervisados se encuentra el PCA&#44; que es el m&#225;s utilizado en el an&#225;lisis de drogas en incautaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ejemplo reciente se puede mencionar la aplicaci&#243;n de ese m&#233;todo quimiom&#233;trico &#40;PCA&#41; al an&#225;lisis exploratorio en la evaluaci&#243;n previa y desarrollo posterior de un protocolo de an&#225;lisis utilizando otro modelo quimiom&#233;trico SIMCA &#40;Soft Independent Modeling of Class Analogy&#41; para clasificar las mezclas de los disolventes predominantes &#40;diclorometano&#44; tricloroeteno y cloroformo&#41; en la composici&#243;n del perfil de &#171;lol&#243;&#187;&#44; un inhalante muy com&#250;n en Brasil mediante espectroscopia de infrarrojo cercano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisi&#243;n tambi&#233;n reciente de las t&#233;cnicas quimiom&#233;tricas m&#225;s frecuentes para establecer los perfiles de las drogas il&#237;citas&#44; se ha concluido que varias configuraciones de t&#233;cnicas quimiom&#233;tricas pueden ayudar a la interpretaci&#243;n de los datos&#44; aprovechando su capacidad para agregar valor a las investigaciones y a la comprensi&#243;n de los mercados de drogas&#46; En el caso de los datos de drogas il&#237;citas&#44; estos patrones est&#225;n relacionados con las tendencias de los lotes&#44; v&#237;nculos entre los espec&#237;menes&#44; ubicaci&#243;n geogr&#225;fica&#44; ruta de distribuci&#243;n o la ruta de s&#237;ntesis&#46; La elaboraci&#243;n de perfiles de drogas ha demostrado ser &#250;til para confirmar los v&#237;nculos originalmente planteados por los investigadores y tambi&#233;n ha demostrado el potencial de identificar entidades que antes no estaban conectadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; algunas de las t&#233;cnicas quimiom&#233;tricas como la HCA &#40;hierarchical clustering&#41;&#44; PCA y k-NN &#40;k-nearest neighbours&#41; se han aplicado para simular la cadena de los distribuidores y comprobar la influencia &#40;si la hay&#41; de los diluyentes en los resultados anal&#237;ticos de drogas de abuso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de su utilidad en el estudio de casos qu&#237;micos-toxicol&#243;gicos&#44; la quimiometr&#237;a tambi&#233;n puede proporcionar informaci&#243;n adicional en casos de delitos complejos y mejorar la productividad al mejorar los procesos de manejo e interpretaci&#243;n de datos en diversas aplicaciones&#46; Con estas t&#233;cnicas se pueden procesar grandes conjuntos de datos de distintos casos&#44; para tareas policiales t&#225;cticas o de inteligencia&#44; as&#237; como para fines de an&#225;lisis y prevenci&#243;n de delitos&#44; al mejorar la utilidad de la informaci&#243;n de las bases de datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Recursos de mejora&#46; La automatizaci&#243;n</span><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La misi&#243;n de los laboratorios forenses es maximizar el valor de las pruebas y dado que el precio y la calidad son relativamente fijos&#44; la medida principal de la eficacia del servicio es la puntualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; El aumento de la demanda de servicios forenses ha superado con creces los recursos asignados&#59; los laboratorios est&#225;n sintiendo las presiones de una mayor carga de trabajo y experimentando desaf&#237;os para responder a esas demandas y poder servir mejor a la justicia&#46;</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad de procesar y analizar cada vez m&#225;s muestras forenses lleva a la necesidad de aumentar no solo las capacidades del laboratorio&#44; sino tambi&#233;n la eficiencia del sistema para cumplir las demandas y abordar de manera eficaz la acumulaci&#243;n de asuntos para contribuir a la investigaci&#243;n judicial&#46; Hay muchas maneras de medir y rastrear la carga de trabajo a lo largo del tiempo&#58; solicitudes recibidas&#44; pruebas realizadas&#44; casos que est&#225;n atrasados o la cantidad de tiempo para procesar un caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de respuesta se utiliza a menudo para evaluar la eficiencia y el rendimiento de un laboratorio&#46; Esta m&#233;trica ha sido un punto de discusi&#243;n entre las partes interesadas y a menudo es mal entendido e interpretado&#46; El tiempo de respuesta generalmente se define como el n&#250;mero de d&#237;as entre la presentaci&#243;n de una solicitud de an&#225;lisis forense al laboratorio y la entrega de los resultados de la prueba o emisi&#243;n de un informe&#46; Si el an&#225;lisis no se ha completado dentro de 30 d&#237;as de la recepci&#243;n de un asunto por parte del laboratorio&#44; en muchos laboratorios se considera atrasado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos laboratorios han implementado la metodolog&#237;a Lean Six Sigma &#40;metodolog&#237;a cuyo objetivo es mejorar los procesos&#41; con el prop&#243;sito de incrementar la rentabilidad y productividad&#44; utilizar mejor los recursos y mejorar su rendimiento consiguiendo trabajar de forma m&#225;s eficiente para reducir la carga de trabajo pendiente y el tiempo de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En otros casos se han establecido mecanismos innovadores para mejor uso de los recursos y de las instalaciones para aumentar la eficiencia como&#44; por ejemplo&#44; con el dise&#241;o de instalaciones reducidas&#46;</p><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro recurso utilizado para reducir los tiempos de entrega de muestras de casos en laboratorios de toxicolog&#237;a forense es la preparaci&#243;n y el an&#225;lisis automatizados de muestras&#44; compaginando procedimientos de alto rendimiento&#44; mientras se producen datos de laboratorio de manera constante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Los m&#233;todos automatizados proporcionan una mejora respecto a la exactitud&#44; la precisi&#243;n y la estandarizaci&#243;n de los resultados de forma que&#44; mediante la implementaci&#243;n de soluciones automatizadas en el proceso de flujo de trabajo del laboratorio&#44; se puede maximizar la eficiencia del ciclo de vida de la muestra probatoria para reducir los retrasos y los tiempos de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los laboratorios modernos de toxicolog&#237;a forense van hacia la simplificaci&#243;n&#44; la miniaturizaci&#243;n&#44; el alto rendimiento&#44; la automatizaci&#243;n&#44; el acoplamiento en l&#237;nea con sistemas instrumentales&#44; peque&#241;os vol&#250;menes de muestra y una fuerte reducci&#243;n o ausencia de disolventes org&#225;nicos de acuerdo con los principios de la qu&#237;mica anal&#237;tica verde<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La simplificaci&#243;n est&#225; relacionada con la sensibilidad de los instrumentos de alta resoluci&#243;n y permite sustituir m&#233;todos de extracci&#243;n tediosos por una simple incubaci&#243;n para la determinaci&#243;n de drogas de abuso&#44; incluso en muestras complicadas como el cabello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la automatizaci&#243;n &#40;sample handling&#41; ha incrementado el rendimiento de los laboratorios necesitando peque&#241;a o ninguna interacci&#243;n del analista&#46; Esto ha incrementado el n&#250;mero de muestras por unidad de tiempo&#44; disminuye el error humano&#44; se controlan los recursos&#44; se minimiza el volumen de muestra y se integra la extracci&#243;n con las herramientas anal&#237;ticas&#46;</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En toxicolog&#237;a forense&#44; la preparaci&#243;n de muestras es un requisito previo fundamental para el &#233;xito de la aplicaci&#243;n de instrumentos anal&#237;ticos de alta tecnolog&#237;a para la determinaci&#243;n cualitativa y cuantitativa de sustancias&#46; Con los avances tecnol&#243;gicos y el incremento de la sensibilidad anal&#237;tica&#44; la necesidad de eliminar interferencias presentes en la matriz es esencial para optimizar el m&#233;todo anal&#237;tico&#46; Para ello se dispone de distintos procedimientos como la extracci&#243;n l&#237;quido-l&#237;quido&#44; extracci&#243;n en fase s&#243;lida&#44; extracci&#243;n con soporte l&#237;quido&#44; depleci&#243;n de fosfol&#237;pidos o la inyecci&#243;n directa en el sistema cuando las matrices pueden ser diluidas &#40;dilute and shoot&#41; a niveles de concentraci&#243;n aceptable para la t&#233;cnica utilizada y el l&#237;mite de detecci&#243;n requerido&#46; Este &#250;ltimo muy &#250;til en el campo forense con la introducci&#243;n de HRMS&#46;</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su alta eficiencia de extracci&#243;n y su posibilidad de miniaturizaci&#243;n &#40;microextracci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a> y automatizaci&#243;n la extracci&#243;n en fase s&#243;lida &#40;SPE&#41; tiene gran importancia en la toxicolog&#237;a anal&#237;tica&#46; La automatizaci&#243;n de SPE a menudo est&#225; impulsada por la necesidad de acreditaci&#243;n de laboratorio&#44; la disminuci&#243;n de errores sistem&#225;ticos&#44; la reducci&#243;n de los costos y el tiempo dedicado a cada caso y finalmente se mejora la seguridad del t&#233;cnico&#46; Para la automatizaci&#243;n de SPE&#44; se pueden usar diferentes dispositivos&#44; cada uno con sus propias ventajas e inconvenientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el m&#233;todo &#171;dilute and shoot&#187; conlleva desaf&#237;os y riesgos potenciales&#44; como la presencia de componentes de la matriz o sustancias que interfieren en el sistema anal&#237;tico&#44; es un m&#233;todo muy popular para el control del dopaje&#46; Junto con LC-MS&#44; la diluci&#243;n puede detectar y cuantificar de forma r&#225;pida y precisa los estimulantes y narc&#243;ticos en muestras de orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El uso de otros equipos que evitan la preparaci&#243;n de las muestras&#44; como el DART-MS &#40;Direct Analysis in Real Time Mass Spectrometry&#41; o DART-TOF &#40;Direct Analysis in Real Time Time of Flight&#41;&#44; queda restringido a su aplicaci&#243;n en toxicolog&#237;a forense para el an&#225;lisis en muestras de alijos de drogas debido a la dificultad de interpretaci&#243;n&#44; especialmente en casos de mezclas complejas&#44; necesitando bases de datos costosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; No obstante&#44; aprovechando su combinaci&#243;n con algoritmos machine learning&#44; publicaciones muy recientes la han aplicado para la diferenciaci&#243;n posicional de is&#243;meros de NPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente del tipo de automatizaci&#243;n&#44; la tecnolog&#237;a ayuda a aumentar la cantidad de muestras preparadas para el an&#225;lisis dentro de un per&#237;odo de tiempo determinado&#44; disminuir el error humano&#44; controlar de cerca los recursos&#44; rastrear muestras con el uso de c&#243;digos de barras y minimizar el uso de muestras al reducir el volumen necesario para el an&#225;lisis posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Nuevas muestras</span><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las innovaciones tecnol&#243;gicas han permitido la detecci&#243;n de m&#225;s sustancias con una sensibilidad cada vez mayor en una variedad de matrices&#46; El enfoque anal&#237;tico se ha centrado en matrices cl&#225;sicas como sangre y orina&#44; pero el inter&#233;s por otras matrices podr&#237;a aumentar a&#250;n m&#225;s&#44; especialmente en situaciones post mortem &#40;PM&#41;&#46; En este contexto&#44; el papel de los cambios de PM y la posible redistribuci&#243;n de f&#225;rmacos requiere m&#225;s investigaci&#243;n e identificaci&#243;n de la presencia y extensi&#243;n de marcadores&#46; Mientras que la instrumentaci&#243;n ha mejorado&#44; en el futuro&#44; la nanotecnolog&#237;a puede desempe&#241;ar un papel en el an&#225;lisis selectivo y sensible en los bioensayos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor sensibilidad de las t&#233;cnicas anal&#237;ticas posibilita la detecci&#243;n de compuestos en concentraciones cada vez m&#225;s bajas&#44; lo que no solo permite utilizar vol&#250;menes m&#225;s peque&#241;os de matrices tradicionales &#40;sangre&#44; orina&#41; o matrices complementarias o alternativas &#40;cabello&#44; saliva&#41; sino que tambi&#233;n es aplicable a la capacidad de detectar los compuestos en matrices menos comunes&#46;</p><p id="p0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de esas matrices son las huellas dactilares &#40;sebo y sudor&#41;&#46; Es una matriz no invasiva&#44; dif&#237;cil de falsificar&#44; que puede resultar rastreable en un procedimiento de muestreo y asegurar la cadena de custodia&#46; Otros estudios exploran la posibilidad de uso para determinar si a partir de una huella digital una persona ha consumido o tocado una droga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="p0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra nueva matriz adicional para la detecci&#243;n de drogas es el aire expirado&#46; Desde las primeras demostraciones de su utilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; los nuevos m&#233;todos de toma de muestra y aplicaci&#243;n de espectrometr&#237;a de masas han permitido la detecci&#243;n de varias drogas como anfetaminas&#44; opioides&#44; benzodiacepinas&#44; coca&#237;na y delta-9-tetrahidrocannabinol &#40;THC&#41; en muestras de aliento en casos relacionadas con la seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60&#8211;62</span></a>&#46;</p><p id="p0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; siguen existiendo consideraciones interpretativas claves como la farmacogen&#243;mica y las interacciones f&#225;rmaco-f&#225;rmaco&#44; as&#237; como la determinaci&#243;n de la tolerancia y en el futuro&#44; la confirmaci&#243;n anal&#237;tica del perfil metab&#243;lico de un individuo que pueden respaldar una interpretaci&#243;n personalizada para un enfoque judicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">La necesidad de trabajar con est&#225;ndares de calidad</span><p id="p0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente&#44; los servicios forenses se han mantenido en gran medida no regulados por los gobiernos&#44; con una dependencia de est&#225;ndares voluntarios y una inversi&#243;n p&#250;blica limitada en el desarrollo de est&#225;ndares forenses espec&#237;ficos&#46; Sin embargo&#44; durante la &#250;ltima d&#233;cada se ha producido una fuerte llamada internacional para el desarrollo de est&#225;ndares forenses de calidad y hoy d&#237;a existe un impulso consciente y real para establecer&#44; cuando sea posible&#44; est&#225;ndares aplicables a las ciencias forenses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="p0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implementaci&#243;n exitosa de nuevas t&#233;cnicas de identificaci&#243;n de sustancias tiene una importante repercusi&#243;n en la fiabilidad de los resultados y por tanto para el proceso legal penal&#46; Las aplicaciones de los est&#225;ndares de calidad al laboratorio de toxicolog&#237;a evidencian que el laboratorio opera bajo un sistema de calidad&#44; prueban que el laboratorio es t&#233;cnicamente competente y demuestran que es capaz de generar resultados t&#233;cnicamente v&#225;lidos&#46; En este sentido&#44; los est&#225;ndares relacionados con el desarrollo de m&#233;todos y la validaci&#243;n de estos m&#233;todos han sido primordiales durante las &#250;ltimas d&#233;cadas&#46;</p><p id="p0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la comunicaci&#243;n de datos anal&#237;ticos toxicol&#243;gicos fiables es un requisito previo para el desarrollo de la investigaci&#243;n forense y para la interpretaci&#243;n de los hallazgos toxicol&#243;gicos&#46; La comunidad cient&#237;fica forense internacional requiere resultados y datos en informes de casos que sean v&#225;lidos&#44; reproducibles y comparables&#46; As&#237; mismo&#44; la calidad del trabajo de rutina debe estar garantizada ya que los resultados finales son utilizados por autoridades judiciales para la implementaci&#243;n de medidas legales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="p0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de otras disciplinas forenses&#44; la toxicolog&#237;a ha tenido la posibilidad de aprovechar la experiencia de la qu&#237;mica anal&#237;tica&#44; as&#237; como de la mayor&#237;a de las normas o gu&#237;as que estandarizan su aplicaci&#243;n en campos concretos como la industria alimentaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> o para procedimientos anal&#237;ticos generales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="p0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero en la actualidad&#44; distintos organismos reconocidos elaboran directrices espec&#237;ficas de buenas pr&#225;cticas que los laboratorios de toxicolog&#237;a pueden incorporar en el desarrollo de un sistema de calidad eficaz&#46;</p><p id="p0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con car&#225;cter general&#44; hay que destacar el Standard Practice for Quality Assurance of Forensic Science Service Providers Performing Chemistry Analysis&#44; cuya &#250;ltima actualizaci&#243;n consta de enero de 2021&#46; Esta pr&#225;ctica proporciona un marco de calidad en el procesamiento de la evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="p0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con car&#225;cter m&#225;s directo podemos se&#241;alar las directrices recomendadas de Naciones Unidas para el aseguramiento de la calidad y las buenas pr&#225;cticas de laboratorio&#44; las directrices de la Sociedad de Toxic&#243;logos Forenses y la Academia Estadounidense de Ciencias Forenses&#44; las de laboratorio europeo para pruebas de drogas legalmente defendibles en el lugar de trabajo&#44; las de la Asociaci&#243;n de Toxic&#243;logos Forenses del Reino Unido e Irlanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#44; de la Sociedad Francesa de Toxicolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#44; de la Sociedad Alemana de Qu&#237;mica y Toxicolog&#237;a Forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> o de la Asociaci&#243;n Internacional de Toxic&#243;logos Forenses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="p0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros est&#225;ndares se concretan a partes espec&#237;ficas del proceso anal&#237;tico como es la validaci&#243;n de los m&#233;todos y est&#225;n establecidos por organizaciones internacionales tanto en t&#233;rminos generales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> como dirigidos espec&#237;ficamente a las distintas disciplinas forenses&#44; como la toxicolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Se dispone tambi&#233;n de art&#237;culos de reconocido prestigio publicados en revistas cient&#237;ficas revisadas por pares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; En todos ellos se se&#241;ala la validaci&#243;n como parte esencial del proceso en toxicolog&#237;a forense para asegurar la fiabilidad de los resultados emitidos a los &#243;rganos judiciales&#46; La validaci&#243;n es el proceso que demuestra la calidad inherente de un m&#233;todo anal&#237;tico generando pruebas objetivas que aseguran un uso espec&#237;fico&#46; Primero debe establecerse el objetivo del m&#233;todo&#44; luego el desarrollo del m&#233;todo y finalmente la validaci&#243;n evaluar&#225; la &#171;idoneidad para el fin previsto&#187; a trav&#233;s del cumplimiento de requisitos predefinidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="p0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La American National Standards Institute&#47;American Standard Board &#40;ANSI&#47;ASB&#41; ha publicado en 2021 la primera versi&#243;n &#40;aun en revisi&#243;n&#41; de 3 est&#225;ndares referentes al alcance anal&#237;tico y la sensibilidad de los an&#225;lisis toxicol&#243;gicos en sangre en las investigaciones m&#233;dico-legales&#44; en las investigaciones de conducci&#243;n bajo la influencia y un est&#225;ndar para el alcance anal&#237;tico y la sensibilidad de los an&#225;lisis de orina en casos de investigaciones de delitos facilitados por drogas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="p0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gracias a las directrices espec&#237;ficas para los laboratorios de toxicolog&#237;a forense y otras generales para diferentes cuestiones meramente metrol&#243;gicas y anal&#237;ticas&#44; podemos dar cumplimiento a los requisitos de la norma 17027&#58;2017 <span class="elsevierStyleItalic">Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y calibraci&#243;n</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#44; que establecen los requisitos de los aspectos gen&#233;ricos de un laboratorio forense&#44; incluida la gesti&#243;n&#44; la capacitaci&#243;n y los procesos generales&#44; pero no brindan orientaci&#243;n espec&#237;fica para ninguna disciplina en particular&#46;</p><p id="p0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los est&#225;ndares internacionales son utilizados no solo para implementar un sistema de calidad en los laboratorios de toxicolog&#237;a&#44; sino tambi&#233;n para conseguir y mantener la acreditaci&#243;n&#44; que es el reconocimiento por una entidad independiente de la competencia de un laboratorio para emitir resultados t&#233;cnicamente v&#225;lidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; La tendencia de los laboratorios forenses en la actualidad es conseguir las acreditaciones de los ensayos que practican&#44; llegando incluso a ser una exigencia de la ENFSI&#44; tener acreditados el 50&#37; de los ensayos para que el laboratorio pueda pertenecer a la red<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p><p id="p0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de laboratorios acreditados en el mundo ha experimentado un crecimiento considerable en las &#250;ltimas 2 d&#233;cadas&#46; Datos de 2020 revelan que en Inglaterra se encuentran m&#225;s de 50 laboratorios acreditados&#44; 30 en Rumania o 19 en la Rep&#250;blica Checa adem&#225;s de otros muchos en diversos pa&#237;ses de la Uni&#243;n Europea para la mejora de intercambio mutuo de informaci&#243;n en ciencias forenses requerido por la ENFSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; En Espa&#241;a se encuentran acreditados para diversos ensayos los laboratorios forenses oficiales pertenecientes a los Cuerpos y Fuerzas de Seguridad del Estado y el Instituto Nacional de Toxicolog&#237;a y Ciencias Forenses y laboratorios privados que emiten resultados forenses&#46;</p><p id="p0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada las dificultades que suponen desde los laboratorios forenses dar cumplimiento a los requisitos de los est&#225;ndares internacionales&#44; en 2007&#44; ILAC desarroll&#243; un documento adicional que aborda el proceso de la ciencia forense en su totalidad y proporciona una gu&#237;a com&#250;n en &#225;reas donde las actividades se superponen o donde se brinda instrucci&#243;n insuficiente &#40;como las pruebas de campo&#41;&#46; El documento resultante&#44; ILAC G19&#58;08&#47;2014 M&#243;dulos en el Proceso de Ciencias Forenses&#44; brinda orientaci&#243;n para laboratorios&#44; unidades de investigaci&#243;n de la escena del crimen y otras entidades involucradas en el examen y las pruebas en el proceso de ciencias forenses&#46;</p><p id="p0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta misma l&#237;nea&#44; el comit&#233; t&#233;cnico ISO TC 272&#44; con representantes de 23 pa&#237;ses entre los que se encuentra Espa&#241;a&#44; est&#225; trabajando en la elaboraci&#243;n y publicaci&#243;n de un nuevo est&#225;ndar&#44; ISO 21043 Forensic Sciences con 5 partes&#58; la primera sobre t&#233;rminos y definiciones&#44; la segunda sobre el reconocimiento&#44; registro&#44; recogida&#44; transporte y almacenamiento de &#237;tems&#44; la tercera referente al an&#225;lisis&#44; la cuarta sobre interpretaci&#243;n y la &#250;ltima sobre el informe&#46; En la actualidad se encuentran aprobadas y traducidas las partes 1 y 2&#46;</p><p id="p0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el est&#225;ndar mencionado como otros est&#225;ndares y gu&#237;as pueden ser utilizados como orientaci&#243;n para los laboratorios forenses&#44; sin embargo&#44; no son equivalentes a los est&#225;ndares basados en competencias &#40;norma 17025&#58;2017&#41; y no pueden utilizarse como sustitutos de la evaluaci&#243;n de la conformidad&#44; es decir no pueden aplicarse para la acreditaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; se pueden utilizar dentro de un marco de calidad o se pueden evaluar de forma independiente en la acreditaci&#243;n de terceros&#44; dentro del alcance de la acreditaci&#243;n&#44; seg&#250;n un est&#225;ndar basado en competencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Consideraciones</span><p id="p0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La situaci&#243;n actual y la perspectiva de futuro de las ciencias forenses recogida en el documento &#171;Trends in Forensic Science&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> del Plan Estrat&#233;gico de la ENFSI 2020-2023&#44; se&#241;ala que todas las actividades que se incluyen tienen como objetivo proporcionar servicios de ciencia forense que sean fiables&#44; transparentes&#44; imparciales y s&#243;lidos desde la escena del crimen hasta la sala del tribunal&#46;</p><p id="p0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trascendencia de los resultados anal&#237;ticos toxicol&#243;gicos en el proceso forense obliga a que sean cient&#237;ficamente v&#225;lidos y que los m&#233;todos y procedimientos utilizados garanticen su exactitud&#44; precisi&#243;n y especificidad&#46; Es decir&#44; que garanticen su fiabilidad&#46;</p><p id="p0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento de la sensibilidad con los nuevos equipos anal&#237;ticos utilizados en los laboratorios de toxicolog&#237;a forense y las innovaciones asociadas en el dise&#241;o de los m&#233;todos y el manejo de datos&#44; han permitido que puedan detectarse concentraciones m&#225;s bajas en matrices tradicionales&#44; alternativas y nuevas&#44; utilizando flujos de trabajo automatizados y m&#233;todos validados dentro del marco de la garant&#237;a de calidad&#46;</p><p id="p0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos avances son fruto de las innovaciones tecnol&#243;gicas en la toxicolog&#237;a forense en colaboraci&#243;n e investigaci&#243;n multidisciplinaria con las herramientas que proporcionan otras ramas de la ciencia como la estad&#237;stica o las tecnolog&#237;as emergentes&#44; en beneficio de nuestra aportaci&#243;n a las decisiones judiciales&#46;</p><p id="p0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El panorama de posibilidades es amplio&#44; pero tambi&#233;n est&#225; sujeto a la inversi&#243;n de recursos personales y materiales que dificulta que en muchos casos se disponga de todos los equipos mencionados&#46; Esta realidad no debe ser un problema mientras que el laboratorio conozca sus l&#237;mites y tenga establecido un sistema de calidad que garantice los resultados que emite&#46;</p><p id="p0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se ha presentado una visi&#243;n de los avances en los laboratorios de toxicolog&#237;a forense desde el punto de vista estrictamente anal&#237;tico&#44; pero el papel del toxic&#243;logo forense no finaliza con la emisi&#243;n de los resultados&#44; sino que&#44; teniendo en cuenta la informaci&#243;n recibida y la informaci&#243;n cient&#237;fica disponible&#44; ha de interpretar dichos resultados&#46; En una segunda parte se presentar&#225;n los avances que se han producido en la interpretaci&#243;n de los resultados toxicol&#243;gicos forenses&#46;</p></span></span>"
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