Estudio poblacional forense de la muerte súbita inexplicada en la epilepsia en niños y jóvenes durante el periodo 1991-2021

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Los pacientes epilépticos, tanto niños como adultos, tienen una tasa de mortalidad más alta que la población general. Las muertes relacionadas con la epilepsia pueden deberse a distintas causas como accidentes, sumersión, estado epiléptico o muerte súbita inexplicada en epilepsia (MSIEP), siendo esta última una de las causas principales de muerte por la propia enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1–5</a>. En terminología internacional esta entidad es conocida con el acrónimo «SUDEP» (sudden unexpected death in epilepsy).Para el diagnóstico correcto de la MSIEP se requiere el cumplimiento de unos criterios estrictos, siendo necesario un estudio de autopsia completo que excluya cualquier causa anatómica y toxicológica de la muerte. En patología forense tiene gran trascendencia por su dificultad diagnóstica y porque constituye una de las principales causas de muerte súbita (MS) en adolescentes y jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5</a>.Durante las 2 últimas décadas se han desarrollado múltiples investigaciones centradas principalmente en la epidemiología y en el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos de esta entidad y de sus factores de riesgo.Aunque la epilepsia se asocia con un riesgo significativamente mayor de MS en niños y adultos, es importante tener en cuenta que el riesgo absoluto de MSIEP es bajo, y la mayoría de pacientes epilépticos no experimentarán esta complicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030">6–8</a>. Las directrices de algunas sociedades científicas recomiendan que los médicos informen que la incidencia anual de MSIEP es de 0,2 por 1.000 en niños con epilepsia y de 1,2 por 1.000 al año en adultos con epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040">8</a>. Sin embargo, la incidencia real de la MSIEP es incierta y esté probablemente subestimada ya que en ocasiones (por desconocimiento o por su dificultad diagnóstica) no se codifica adecuadamente como la causa de la muerte.La MSIEP ocurre en todas las edades, aunque los adultos jóvenes entre 20 y 40 años tienen mayor riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045">9</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>. Algunos estudios han puesto de manifiesto que el riesgo de muerte en los pacientes jóvenes con epilepsia es unas 5 veces mayor que en la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045">9</a>. La incidencia en la edad pediátrica es menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040">8</a>. En relación al sexo, parece que la incidencia en los varones podría estar ligeramente incrementada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>.El principal factor de riesgo de MSIEP es la frecuencia de convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Otros factores son la refractariedad al tratamiento, el no estar libre de convulsiones durante años, la falta de tratamiento farmacológico adecuado, la politerapia y la epilepsia de inicio temprana y de larga duración. Además, ciertas enfermedades neurológicas (discapacidad intelectual y anomalías cerebrales estructurales) y el uso de alcohol o de sustancias de abuso podrían aumentar el riesgo de MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040">8–12</a>.Las investigaciones actuales sugieren que probablemente no haya una etiología única, sino que sea multifactorial y existan diferentes mecanismos que pueden contribuir a la muerte en diferentes poblaciones de pacientes o tipos de epilepsia. Entre estos mecanismos se incluyen las arritmias cardiacas, la depresión respiratoria, la desregulación de la circulación cerebral, y cambios hormonales y metabólicos inducidos durante o después de las convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1–4</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060">12</a>. Así mismo, hay evidencia cada vez más sólida de que existen factores genéticos que pueden jugar un papel importante en la MSIEP. Entre ellos destaca la detección de varios genes previamente asociados con el síndrome del QT largo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>.Los objetivos de este trabajo son analizar las características demográficas de la mortalidad global por epilepsia en niños y jóvenes; evaluar el impacto de la MSIEP en relación tanto a la mortalidad global por epilepsia como al total de muertes súbitas; y describir las características clínicas y toxicológicas de la MSIEP en el ámbito forense en niños y jóvenes. Este abordaje pretende proporcionar un conocimiento más preciso sobre los factores asociados a estas muertes, lo que podría ayudar a desarrollar estrategias preventivas para disminuir su incidencia.Material y métodosDefinicionesLa MS es definida como aquella que acontece de forma natural, inesperada y en un intervalo de tiempo inferior a una hora desde el inicio de los síntomas premonitorios en una persona con aparente buen estado de salud y que se encuentra realizando sus actividades habituales en el momento del suceso fatal. También se incluyen las muertes no presenciadas, pero en las que la víctima fue vista con vida y en buen estado de salud en las 24 horas previas al fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14</a>.Se define la MSIEP como aquella muerte súbita inesperada en un paciente diagnosticado de epilepsia, en cuya autopsia no se descubre ninguna causa de muerte anatómica ni toxicológica y excluyendo el estado epiléptico, la muerte traumática y la sumersión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5</a>.Legislación y procedimiento de codificación de las casusas de muerte en EspañaDe acuerdo con la legislación española, una autopsia forense es requerida para la investigación de las muertes violentas y sospechosas de criminalidad, incluyendo la MS. En el resto de muertes naturales, el médico asistencial debe cumplimentar el certificado médico de defunción. Posteriormente, todas las causas de muerte que constan en los certificados de defunción y en los informes forenses ocurridas en una provincia son codificadas según la CIE-10 en los registros de mortalidad y son transferidos al Instituto Nacional de Estadística (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia>Población de estudio y fuentes de recogida de datosEstudio retrospectivo de la mortalidad por epilepsia (códigos CIE-10: G40-G41) y de la MSIEP en personas de uno a 35 años en las provincias de Bizkaia y Sevilla. En Bizkaia el periodo de estudio fue de 1991 a 2021 (31 años) y en Sevilla de 2004 a 2021 (18 años).En el presente trabajo se utilizaron 2 fuentes de datos: a) registros de mortalidad de la Comunidad Autónoma del País Vasco y de Sevilla; y b) Servicios de patología forense (SPF) de Bizkaia y Sevilla de los Institutos de Medicina Legal y Ciencias Forenses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>).Registros de mortalidadDe los registros de mortalidad se seleccionaron los fallecidos (tanto procedentes de las autopsias de los SPF como de los certificados médicos de defunción) en las provincias de Bizkaia y Sevilla en los cuales constaba como causa de muerte la mortalidad por epilepsia (códigos CIE-10: G40-G41). De estos casos se analizaron las siguientes variables: causa de la muerte, edad y sexo.Servicios de patología forense de Bizkaia y SevillaLos archivos de los SPF fueron analizados, identificándose todos los casos de MS en personas de uno a 35 años, de los que se seleccionaron aquellos en los que la causa de la muerte fue la MSIEP, de acuerdo a la definición referida anteriormente. El protocolo de autopsia incluye antecedentes clínicos, circunstancias del fallecimiento, examen del lugar de la muerte y autopsia completa con examen macroscópico y microscópico de todos los órganos y análisis toxicológico. Además, salvo en personas ingresadas en un hospital durante más de 48 horas, en todas autopsias se solicitó screening toxicológico.Análisis estadísticoEl análisis estadístico se realizó mediante el paquete SPSS para Windows versión 21.0. Las variables categóricas fueron comparadas mediante la prueba χ2 y las cuantitativas mediante pruebas no paramétricas. El nivel de significación elegido fue p < 0,05.ResultadosMagnitud de la muerte súbita inexplicada en epilepsia en relación a la mortalidad total por epilepsiaSegún los datos de los registros de mortalidad (que incluyen tanto los fallecidos en los que se ha efectuado una autopsia forense como en los que se ha emitido el certificado médico de defunción) de Bizkaia y Sevilla en el periodo analizado se recogieron 101 personas de uno a 35 años que fallecieron por epilepsia (códigos CIE-10: G40-G41). Según los datos de los SPF el número de MSIEP fue de 46 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>); es decir, la MSIEP representó el 46% del total de muertes por epilepsia. Este porcentaje fue del 40% para hombres y del 56% para mujeres (p = 0,14). En relación con la edad, la MSIEP representó solo el 14% de las muertes por epilepsia en edad pediátrica, mientras que para los jóvenes este porcentaje fue del 58% (p < 0,001).<elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia>Datos de los servicios de patología forense de Bizkaia y Sevilla (autopsia forense)Magnitud de la muerte súbita inexplicada en epilepsia en relación al total de muerte súbitaEn el SPF de Bizkaia se registraron 410 MS en personas de entre uno y 35 años y en el de Sevilla 339. Las causas de MS de cada provincia se representan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>. La MSIEP (n = 46) supuso un 6% de las MS. El porcentaje de MSIEP en relación al total de MS fue ligeramente más alto entre las mujeres que entre los hombres (9% vs. 5%; p = 0,299). Con respecto a la edad, este porcentaje fue ligeramente más alto, pero sin mostrar diferencias estadísticamente significativas, entre los jóvenes (6%) que entre los niños (5%).<elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia>Datos demográficos y clínicos de la muerte súbita inexplicada en epilepsiaDe las 46 MSIEP, 26 eran hombres (56,5%). La mediana de edad fue de 27 años (percentil 25 = 21,75 y percentil 75 = 29,25). La edad media fue de 25 ± 6,7 años.En relación con los antecedentes relacionados con la epilepsia destacar que en 5 casos la epilepsia era de origen postraumático, en 5 estaban asociados con anomalías cerebrales (2 poscirugía de aneurisma del polígono de Willis, una con lobectomía, otro con antecedente de quiste hipofisario y otro con antecedente de accidente cerebrovascular). Además, hubo 7 sujetos con antecedentes relevantes relacionados con trastornos del desarrollo o similares: autismo (n = 1), síndrome de West (n = 1), retraso psicomotor (n = 1), retraso madurativo (n = 1); y otros 3 casos de retraso mental, uno de ellos asociado a un trastorno caracterial y otro a seudohipoparatiroidismo. En total, 17 personas (37%) tenían antecedentes relevantes para la epilepsia.El tratamiento farmacológico prescrito contra la epilepsia, que era conocido en 35 personas, se recoge en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>. Once pacientes estaban en tratamiento con más de un fármaco.<elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia>Datos del análisis toxicológico post mortemEl estudio toxicológico fue positivo en el 75% de los 44 casos en los que se realizó (2 jóvenes fallecieron en el hospital en muerte cerebral tras una parada cardiorrespiratoria recuperada), destacando la presencia de fármacos indicados para la epilepsia en 26 casos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>). En otros 4 sujetos se detectaron otro tipo de fármacos. La presencia de drogas ilegales fue positiva en 5 jóvenes: cocaína (n = 3) y/o cannabis (n = 3). No hubo ningún caso con una alcoholemia superior a 0,5 g/l.Circunstancias de la muerteLa muerte fue no presenciada en la mayoría de los sujetos (85%) y en los casos en los que se presenció fue precedida de una crisis convulsiva. El 63% de los eventos sucedió por la noche, siendo la cama el lugar más frecuente de la muerte (61% entre los que este dato era conocido).DiscusiónLa MSIEP es la principal causa de mortalidad prematura relacionada con la epilepsia, especialmente en la población joven<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045">9,10</a>. El porcentaje de la MSIEP en relación del total de mortalidad por epilepsia se sitúa en torno al 10-30%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030">6,7</a>. Este porcentaje es superior en los epilépticos más jóvenes, como se observó en nuestro trabajo, con un porcentaje del 46%. Sin embargo, estos datos deben ser valorados con precaución ya que las cifras varían dependiendo de la población analizada, el diseño del estudio, el tipo de pacientes epilépticos incluidos, la edad, los criterios utilizados para definir y diagnosticar los casos de MSIEP y el sistema de codificación de la causa de la muerte.No obstante, no se debe olvidar que, en términos absolutos, la incidencia de la MSIEP en la población general es muy baja, principalmente en edad pediátrica. Los hallazgos del presente estudio que analizó la frecuencia de la MSIEP en 2 provincias están en consonancia con estas observaciones ya que en Bizkaia (población aproximada de un millón de habitantes analizada durante 31 años) y en Sevilla (población de casi 2 millones de habitantes analizada durante 18 años) solo se registraron 46 casos.El presente trabajo muestra que el impacto de la MSIEP en relación al total de mortalidad por epilepsia es superior en jóvenes que en niños (58% vs. 14%; p < 0,001). En edad pediátrica, la mortalidad por epilepsia afecta principalmente a los pacientes de alto riesgo con daño o lesión neurológica importante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>. En nuestro contexto, es esperable que las muertes de estos niños epilépticos con enfermedad neurológica severa no sean objeto de estudio forense, sino que su pediatra emita el certificado médico de defunción. Este hecho explicaría, en parte, estas diferenciadas detectadas entre los niños y los jóvenes. Otro de los factores implicados para explicar el mayor impacto de la MSIEP en jóvenes que en niños es que la persona pasa de un ambiente familiar protegido y supervisado a un ambiente de relativa independencia, con lo que se cumplen peor las prescripciones médicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005">1–4</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>.Por otro lado, en las principales series de MS en niños y jóvenes, incluyendo la presente, la frecuencia de MSIEP ha oscilado entre el 6 y el 15%, constituyendo una de las principales causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080">16</a>.Según algunos estudios la frecuencia de la MSIEP parece ser más prevalente en los hombres que en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>, si bien las razones para ello no son bien comprendidas. El porcentaje observado en nuestro trabajo (56,5%) es similar al observado en una reciente revisión bibliográfica sobre 385 casos de los que el 59% eran hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>.En la literatura médica se ha descrito una incidencia superior de MSIEP en los pacientes con epilepsia secundaria a anomalías cerebrales estructurales o con discapacidad neurológica asociada con respecto a los pacientes con epilepsia idiopática y también en aquellos con epilepsia más severa o refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015">3</a>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090">18–21</a>. En consonancia con ello, en nuestro trabajo destaca la alta frecuencia de casos (37%) con antecedentes relevantes como la epilepsia postraumática (n = 5), otras anomalías estructurales cerebrales (n = 5) y los pacientes con epilepsia asociada a trastornos del desarrollo o al retraso mental (n = 7).La falta de tratamiento farmacológico adecuado es otro factor de riesgo para la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105">21</a>. En el análisis toxicológico post mortem lo más habitual es o no detectar fármacos o encontrarlos fármacos anticomiciales en sangre en niveles subterapéuticos. En el presente estudio, en el 41% no se detectaron fármacos antiepilépticos en el análisis post mortem, lo que estaría a favor de la hipótesis de que el cumplimiento de la prescripción farmacológica es deficiente en estos pacientes.El consumo de alcohol y drogas psicoestimulantes puede disminuir el umbral de desencadenamiento de ataques y podrían ser un factor de riesgo para la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110">22</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115">23</a>. Ello puede ser secundario a los efectos tóxicos de la sustancia o bien por un mecanismo indirecto al contribuir a un peor seguimiento del tratamiento farmacológico o al modificar los hábitos del sueño. En una serie de Estados Unidos de 1.086 casos de MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105">21</a>, el porcentaje de drogas ilegales fue inferior al nuestro (5% vs. 11%) pero el alcohol fue detectado hasta en un 13% mientras que en el nuestro no se detectó en ningún caso. Este dato es relevante de cara a las estrategias de prevención de la MSIEP. Así, entre las medidas preventivas aconsejadas está la de evitar posibles factores desencadenantes del MSIEP como el consumo excesivo de alcohol y drogas ilegales.Por lo que respecta a los datos circunstanciales, los episodios de MSIEP ocurren durante la noche lo que parece ser debido a distintos factores, entre los que se incluyen la ausencia de vigilancia por los cuidadores y los cambios fisiológicos relacionados con el ritmo circadiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120">24</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125">25</a>. En el estudio de Lamberts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120">24</a> se observó que el 62% de los 154 casos de MSIEP ocurrieron entre la medianoche y el mediodía, y que el 58% de los casos de MSIEP estaban relacionados con el sueño. Los resultados del presente trabajo son muy similares con unos porcentajes del 63 y 61%, respectivamente. A la vista de estos hallazgos circunstanciales, se ha sugerido que las medidas rutinarias adoptadas durante una crisis pueden conferir protección ante la MS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130">26–28</a>.LimitacionesLas limitaciones principales del presente estudio son, por un lado, su carácter retrospectivo, lo que ha dificultado la recogida exhaustiva de los factores de riesgo clínicos; y, por otro lado, el ser una serie relativamente pequeña. Otras limitaciones son que no se efectuó un análisis genético o autopsia molecular y que el estudio neuropatológico no cumplió los estándares recomendados en la actualidad por las guías internacionales para la investigación de la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>. No obstante, consideramos que nuestros resultados pueden ayudar al mejor conocimiento de los factores implicados en este tipo de fallecimientos.Implicaciones futurasLa patología forense es una fuente relevante de datos para las estrategias de prevención en salud pública. Para mejorar los conocimientos generados en nuestro ámbito forense en la MSIEP sería necesario el desarrollo de estudios forenses multicéntricos, la creación de una investigación prospectiva con un registro sistematizado que garantice una adecuada recogida de todos los factores de riesgo, la realización de estudios neuropatológicos acorde con los estándares marcados por los expertos y la inclusión de los estudios genéticos en la investigación post mortem para lo que se recomienda la conservación de sangre con EDTA en congelación. Por último, y la luz de los avances en los estudios genéticos en la MSIEP, se sugiere que los familiares de primer grado sean derivados a un servicio de cardiología dotado de una unidad de cardiopatías familiares para ofrecerles una correcta valoración clínica.ConclusionesLos mecanismos fisiopatológicos que desencadenan la MSIEP siguen siendo desconocidos por lo que es necesario potenciar las investigaciones sobre esta entidad para intentar detectar factores de riesgo que ayuden a la prevención; sin embargo, determinadas estrategias preventivas parecen ser potencialmente útiles. Con base en nuestros hallazgos, una adecuada supervisión nocturna, una adherencia correcta al tratamiento farmacológico y el evitar el consumo de drogas psicoestimulantes pueden ser medidas eficaces para disminuir la incidencia, principalmente en los jóvenes. Aunque estas medidas deberían ser universales para todos los epilépticos, tendrían que ser potenciadas especialmente en los que sufren una epilepsia postraumática o posquirúrgica o en aquellos que tienen asociados trastornos del desarrollo o retraso mental.FinanciaciónNinguna.Conflicto de interesesNo hay conflicto de intereses que declararAgradecimientosA los miembros del Servicio de Patología Forense de Bilbao y Sevilla por su cooperación con el estudio y a Covadonga Audicana y Pedro Olano por su colaboración con los datos del registro de mortalidad.PublicacionesEl trabajo descrito se ha publicado previamente en el marco del trabajo de fin de grado de Klaudia I. Bidaurrazaga." 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El objetivo del trabajo es analizar la frecuencia y características clínico-patológicas de la MSIEP en los epilépticos menores de 35 años. Métodosestudio observacional de todas MSIEP ocurridas en personas de 1-35 años en Bizkaia (periodo 1991-2021) y Sevilla (2004-2021) investigadas en los servicios de patología forense (SPF). Además, se examinaron las muertes por epilepsia de los registros de mortalidad. Resultadosse registraron 101 muertes por epilepsia en los registros de mortalidad y 46 MSIEP en los SPF, representando el 6% de las muertes súbitas en esta edad. Se registró una alta frecuencia de casos de epilepsia postraumática (n = 5), o con anomalías cerebrales (n = 5) o asociadas a trastornos del desarrollo (n = 4) o retraso mental (n = 3). El estudio toxicológico fue positivo en el 75%, destacando la presencia de fármacos antiepilépticos (n = 26). Se detectaron drogas ilegales en 5 jóvenes, principalmente cocaína (n = 3). La muerte fue no presenciada en la mayoría de los sujetos (85%) y sucedió por la noche (n = 63%) durante el sueño. Conclusionesla MSIEP en los niños y los jóvenes es infrecuente, pero constituye una causa importante de mortalidad en los epilépticos. Aunque los mecanismos de la MSIEP no son bien conocidos, se recomienda reforzar el control médico de la epilepsia en la juventud, principalmente en los pacientes con epilepsia postraumática o posquirúrgica o en aquellos con trastornos del desarrollo o retraso mental asociados." 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Data from the Mortality Registry for deaths by epilepsy were examined. Results101 deaths due to epilepsy were registered in the Mortality Registries and 46 SUDEP cases in the FPS, representing 6% of forensic sudden deaths in this age population. A high frequency of post-traumatic epilepsy cases (n = 5), brain abnormalities (n = 5) or epilepsy associated to developmental disorders (n = 4) or mental retardation (n = 3) was observed. The toxicological analysis was positive in 75%, highlighting the presence of antiepileptic drugs (n = 26). Illegal drugs were detected in 5 young people, mainly cocaine (n = 3). Death was unwitnessed in most subjects (85%) and occurred at night (n = 63%) while sleeping. ConclusionsSUDEP in children and young people is infrequent, however it is an important cause of mortality in epileptics. Although the mechanisms are not well understood, it is recommended to strengthen the medical control of epilepsy in youth, mainly in patients with post-traumatic or post-surgical epilepsy or in those who have associated developmental disorders or mental retardation." 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entry_with_role_colgroup " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Registros de mortalidadMuerte por epilepsia</th><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Servicios de Patología ForenseMuerte por MSIEP</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bizkaian \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sevillan \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Totaln (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bizkaian \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sevillan \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Totaln (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="7" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 (64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="7" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="7" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15-35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">101 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3440404.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Datos de mortalidad por epilepsia y por muerte súbita en pacientes epilépticos (MSIEP)" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0020" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento habitual (n=35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Toxicología post mortem (n=44) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ácido valpróico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carbamacepina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fenobarbital \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Levetiracetam \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lamotrigina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oxcarbamacepina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fenitoina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diazepam \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Topiramato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vigabatrina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clobazam \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidantoina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3440405.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tratamiento habitual de los pacientes con historia clínica conocida y resultados de la toxicología post mortem en relación con los fármacos antiepilépticos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sudden unexpected death in epilepsy: epidemiology, mechanisms, and prevention" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "O. 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Estadísticas

Original

Estudio poblacional forense de la muerte súbita inexplicada en la epilepsia en niños y jóvenes durante el periodo 1991-2021

Forensic population study of sudden unexplained death in epilepsy in children and young people during the period 1991–2021

Klaudia I. Bidaurrazagaa, Joaquín Lucenab, Benito Morentinc,d,e,

Autor para correspondencia

morentin.b@justizia.eus

Autor para correspondencia.

a Facultad de Medicina, Universidad del País Vasco, UPV/EHU, Leioa, Bizkaia, España

b Servicio de Patología Forense, Instituto Medicina Legal y Ciencias Forenses, Sevilla, España

c Servicio de Patología Forense, Instituto Vasco de Medicina Legal, Bizkaia, España

d Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces, Baracaldo, Bizkaia, España

e Departamento de Especialidades Médico Quirúrgicas, Universidad del País Vasco, UPV/EHU, Leioa, Bizkaia, España

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siendo necesario un estudio de autopsia completo que excluya cualquier causa anat&#243;mica y toxicol&#243;gica de la muerte&#46; En patolog&#237;a forense tiene gran trascendencia por su dificultad diagn&#243;stica y porque constituye una de las principales causas de muerte s&#250;bita &#40;MS&#41; en adolescentes y j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante las 2 &#250;ltimas d&#233;cadas se han desarrollado m&#250;ltiples investigaciones centradas principalmente en la epidemiolog&#237;a y en el conocimiento de los mecanismos fisiopatol&#243;gicos de esta entidad y de sus factores de riesgo&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la epilepsia se asocia con un riesgo significativamente mayor de MS en ni&#241;os y adultos&#44; es importante tener en cuenta que el riesgo absoluto de MSIEP es bajo&#44; y la mayor&#237;a de pacientes epil&#233;pticos no experimentar&#225;n esta complicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; Las directrices de algunas sociedades cient&#237;ficas recomiendan que los m&#233;dicos informen que la incidencia anual de MSIEP es de 0&#44;2 por 1&#46;000 en ni&#241;os con epilepsia y de 1&#44;2 por 1&#46;000 al a&#241;o en adultos con epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la incidencia real de la MSIEP es incierta y est&#233; probablemente subestimada ya que en ocasiones &#40;por desconocimiento o por su dificultad diagn&#243;stica&#41; no se codifica adecuadamente como la causa de la muerte&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MSIEP ocurre en todas las edades&#44; aunque los adultos j&#243;venes entre 20 y 40 a&#241;os tienen mayor riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Algunos estudios han puesto de manifiesto que el riesgo de muerte en los pacientes j&#243;venes con epilepsia es unas 5 veces mayor que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La incidencia en la edad pedi&#225;trica es menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En relaci&#243;n al sexo&#44; parece que la incidencia en los varones podr&#237;a estar ligeramente incrementada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal factor de riesgo de MSIEP es la frecuencia de convulsiones t&#243;nico-cl&#243;nicas generalizadas&#46; Otros factores son la refractariedad al tratamiento&#44; el no estar libre de convulsiones durante a&#241;os&#44; la falta de tratamiento farmacol&#243;gico adecuado&#44; la politerapia y la epilepsia de inicio temprana y de larga duraci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; ciertas enfermedades neurol&#243;gicas &#40;discapacidad intelectual y anomal&#237;as cerebrales estructurales&#41; y el uso de alcohol o de sustancias de abuso podr&#237;an aumentar el riesgo de MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones actuales sugieren que probablemente no haya una etiolog&#237;a &#250;nica&#44; sino que sea multifactorial y existan diferentes mecanismos que pueden contribuir a la muerte en diferentes poblaciones de pacientes o tipos de epilepsia&#46; Entre estos mecanismos se incluyen las arritmias cardiacas&#44; la depresi&#243;n respiratoria&#44; la desregulaci&#243;n de la circulaci&#243;n cerebral&#44; y cambios hormonales y metab&#243;licos inducidos durante o despu&#233;s de las convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; hay evidencia cada vez m&#225;s s&#243;lida de que existen factores gen&#233;ticos que pueden jugar un papel importante en la MSIEP&#46; Entre ellos destaca la detecci&#243;n de varios genes previamente asociados con el s&#237;ndrome del QT largo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este trabajo son analizar las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de la mortalidad global por epilepsia en ni&#241;os y j&#243;venes&#59; evaluar el impacto de la MSIEP en relaci&#243;n tanto a la mortalidad global por epilepsia como al total de muertes s&#250;bitas&#59; y describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y toxicol&#243;gicas de la MSIEP en el &#225;mbito forense en ni&#241;os y j&#243;venes&#46; Este abordaje pretende proporcionar un conocimiento m&#225;s preciso sobre los factores asociados a estas muertes&#44; lo que podr&#237;a ayudar a desarrollar estrategias preventivas para disminuir su incidencia&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Material y m&#233;todos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Definiciones</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MS es definida como aquella que acontece de forma natural&#44; inesperada y en un intervalo de tiempo inferior a una hora desde el inicio de los s&#237;ntomas premonitorios en una persona con aparente buen estado de salud y que se encuentra realizando sus actividades habituales en el momento del suceso fatal&#46; Tambi&#233;n se incluyen las muertes no presenciadas&#44; pero en las que la v&#237;ctima fue vista con vida y en buen estado de salud en las 24 horas previas al fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define la MSIEP como aquella muerte s&#250;bita inesperada en un paciente diagnosticado de epilepsia&#44; en cuya autopsia no se descubre ninguna causa de muerte anat&#243;mica ni toxicol&#243;gica y excluyendo el estado epil&#233;ptico&#44; la muerte traum&#225;tica y la sumersi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Legislaci&#243;n y procedimiento de codificaci&#243;n de las casusas de muerte en Espa&#241;a</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la legislaci&#243;n espa&#241;ola&#44; una autopsia forense es requerida para la investigaci&#243;n de las muertes violentas y sospechosas de criminalidad&#44; incluyendo la MS&#46; En el resto de muertes naturales&#44; el m&#233;dico asistencial debe cumplimentar el certificado m&#233;dico de defunci&#243;n&#46; Posteriormente&#44; todas las causas de muerte que constan en los certificados de defunci&#243;n y en los informes forenses ocurridas en una provincia son codificadas seg&#250;n la CIE-10 en los registros de mortalidad y son transferidos al Instituto Nacional de Estad&#237;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Poblaci&#243;n de estudio y fuentes de recogida de datos</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo de la mortalidad por epilepsia &#40;c&#243;digos CIE-10&#58; G40-G41&#41; y de la MSIEP en personas de uno a 35 a&#241;os en las provincias de Bizkaia y Sevilla&#46; En Bizkaia el periodo de estudio fue de 1991 a 2021 &#40;31 a&#241;os&#41; y en Sevilla de 2004 a 2021 &#40;18 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se utilizaron 2 fuentes de datos&#58; a&#41; registros de mortalidad de la Comunidad Aut&#243;noma del Pa&#237;s Vasco y de Sevilla&#59; y b&#41; Servicios de patolog&#237;a forense &#40;SPF&#41; de Bizkaia y Sevilla de los Institutos de Medicina Legal y Ciencias Forenses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Registros de mortalidad</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los registros de mortalidad se seleccionaron los fallecidos &#40;tanto procedentes de las autopsias de los SPF como de los certificados m&#233;dicos de defunci&#243;n&#41; en las provincias de Bizkaia y Sevilla en los cuales constaba como causa de muerte la mortalidad por epilepsia &#40;c&#243;digos CIE-10&#58; G40-G41&#41;&#46; De estos casos se analizaron las siguientes variables&#58; causa de la muerte&#44; edad y sexo&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Servicios de patolog&#237;a forense de Bizkaia y Sevilla</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los archivos de los SPF fueron analizados&#44; identific&#225;ndose todos los casos de MS en personas de uno a 35 a&#241;os&#44; de los que se seleccionaron aquellos en los que la causa de la muerte fue la MSIEP&#44; de acuerdo a la definici&#243;n referida anteriormente&#46; El protocolo de autopsia incluye antecedentes cl&#237;nicos&#44; circunstancias del fallecimiento&#44; examen del lugar de la muerte y autopsia completa con examen macrosc&#243;pico y microsc&#243;pico de todos los &#243;rganos y an&#225;lisis toxicol&#243;gico&#46; Adem&#225;s&#44; salvo en personas ingresadas en un hospital durante m&#225;s de 48 horas&#44; en todas autopsias se solicit&#243; <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> toxicol&#243;gico&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el paquete SPSS para Windows versi&#243;n 21&#46;0&#46; Las variables categ&#243;ricas fueron comparadas mediante la prueba &#967;2 y las cuantitativas mediante pruebas no param&#233;tricas&#46; El nivel de significaci&#243;n elegido fue p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Resultados</span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">Magnitud de la muerte s&#250;bita inexplicada en epilepsia en relaci&#243;n a la mortalidad total por epilepsia</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los datos de los registros de mortalidad &#40;que incluyen tanto los fallecidos en los que se ha efectuado una autopsia forense como en los que se ha emitido el certificado m&#233;dico de defunci&#243;n&#41; de Bizkaia y Sevilla en el periodo analizado se recogieron 101 personas de uno a 35 a&#241;os que fallecieron por epilepsia &#40;c&#243;digos CIE-10&#58; G40-G41&#41;&#46; Seg&#250;n los datos de los SPF el n&#250;mero de MSIEP fue de 46 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#59; es decir&#44; la MSIEP represent&#243; el 46&#37; del total de muertes por epilepsia&#46; Este porcentaje fue del 40&#37; para hombres y del 56&#37; para mujeres &#40;p &#61; 0&#44;14&#41;&#46; En relaci&#243;n con la edad&#44; la MSIEP represent&#243; solo el 14&#37; de las muertes por epilepsia en edad pedi&#225;trica&#44; mientras que para los j&#243;venes este porcentaje fue del 58&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0115">Datos de los servicios de patolog&#237;a forense de Bizkaia y Sevilla &#40;autopsia forense&#41;</span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0120">Magnitud de la muerte s&#250;bita inexplicada en epilepsia en relaci&#243;n al total de muerte s&#250;bita</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el SPF de Bizkaia se registraron 410 MS en personas de entre uno y 35 a&#241;os y en el de Sevilla 339&#46; Las causas de MS de cada provincia se representan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>&#46; La MSIEP &#40;n &#61; 46&#41; supuso un 6&#37; de las MS&#46; El porcentaje de MSIEP en relaci&#243;n al total de MS fue ligeramente m&#225;s alto entre las mujeres que entre los hombres &#40;9&#37; vs&#46; 5&#37;&#59; p &#61; 0&#44;299&#41;&#46; Con respecto a la edad&#44; este porcentaje fue ligeramente m&#225;s alto&#44; pero sin mostrar diferencias estad&#237;sticamente significativas&#44; entre los j&#243;venes &#40;6&#37;&#41; que entre los ni&#241;os &#40;5&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0125">Datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de la muerte s&#250;bita inexplicada en epilepsia</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 46 MSIEP&#44; 26 eran hombres &#40;56&#44;5&#37;&#41;&#46; La mediana de edad fue de 27 a&#241;os &#40;percentil 25 &#61; 21&#44;75 y percentil 75 &#61; 29&#44;25&#41;&#46; La edad media fue de 25 &#177; 6&#44;7 a&#241;os&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los antecedentes relacionados con la epilepsia destacar que en 5 casos la epilepsia era de origen postraum&#225;tico&#44; en 5 estaban asociados con anomal&#237;as cerebrales &#40;2 poscirug&#237;a de aneurisma del pol&#237;gono de Willis&#44; una con lobectom&#237;a&#44; otro con antecedente de quiste hipofisario y otro con antecedente de accidente cerebrovascular&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; hubo 7 sujetos con antecedentes relevantes relacionados con trastornos del desarrollo o similares&#58; autismo &#40;n &#61; 1&#41;&#44; s&#237;ndrome de West &#40;n &#61; 1&#41;&#44; retraso psicomotor &#40;n &#61; 1&#41;&#44; retraso madurativo &#40;n &#61; 1&#41;&#59; y otros 3 casos de retraso mental&#44; uno de ellos asociado a un trastorno caracterial y otro a seudohipoparatiroidismo&#46; En total&#44; 17 personas &#40;37&#37;&#41; ten&#237;an antecedentes relevantes para la epilepsia&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento farmacol&#243;gico prescrito contra la epilepsia&#44; que era conocido en 35 personas&#44; se recoge en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#46; Once pacientes estaban en tratamiento con m&#225;s de un f&#225;rmaco&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0130">Datos del an&#225;lisis toxicol&#243;gico <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span></span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio toxicol&#243;gico fue positivo en el 75&#37; de los 44 casos en los que se realiz&#243; &#40;2 j&#243;venes fallecieron en el hospital en muerte cerebral tras una parada cardiorrespiratoria recuperada&#41;&#44; destacando la presencia de f&#225;rmacos indicados para la epilepsia en 26 casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En otros 4 sujetos se detectaron otro tipo de f&#225;rmacos&#46; La presencia de drogas ilegales fue positiva en 5 j&#243;venes&#58; coca&#237;na &#40;n &#61; 3&#41; y&#47;o cannabis &#40;n &#61; 3&#41;&#46; No hubo ning&#250;n caso con una alcoholemia superior a 0&#44;5 g&#47;l&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0135">Circunstancias de la muerte</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muerte fue no presenciada en la mayor&#237;a de los sujetos &#40;85&#37;&#41; y en los casos en los que se presenci&#243; fue precedida de una crisis convulsiva&#46; El 63&#37; de los eventos sucedi&#243; por la noche&#44; siendo la cama el lugar m&#225;s frecuente de la muerte &#40;61&#37; entre los que este dato era conocido&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0140">Discusi&#243;n</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MSIEP es la principal causa de mortalidad prematura relacionada con la epilepsia&#44; especialmente en la poblaci&#243;n joven<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; El porcentaje de la MSIEP en relaci&#243;n del total de mortalidad por epilepsia se sit&#250;a en torno al 10-30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Este porcentaje es superior en los epil&#233;pticos m&#225;s j&#243;venes&#44; como se observ&#243; en nuestro trabajo&#44; con un porcentaje del 46&#37;&#46; Sin embargo&#44; estos datos deben ser valorados con precauci&#243;n ya que las cifras var&#237;an dependiendo de la poblaci&#243;n analizada&#44; el dise&#241;o del estudio&#44; el tipo de pacientes epil&#233;pticos incluidos&#44; la edad&#44; los criterios utilizados para definir y diagnosticar los casos de MSIEP y el sistema de codificaci&#243;n de la causa de la muerte&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; no se debe olvidar que&#44; en t&#233;rminos absolutos&#44; la incidencia de la MSIEP en la poblaci&#243;n general es muy baja&#44; principalmente en edad pedi&#225;trica&#46; Los hallazgos del presente estudio que analiz&#243; la frecuencia de la MSIEP en 2 provincias est&#225;n en consonancia con estas observaciones ya que en Bizkaia &#40;poblaci&#243;n aproximada de un mill&#243;n de habitantes analizada durante 31 a&#241;os&#41; y en Sevilla &#40;poblaci&#243;n de casi 2 millones de habitantes analizada durante 18 a&#241;os&#41; solo se registraron 46 casos&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo muestra que el impacto de la MSIEP en relaci&#243;n al total de mortalidad por epilepsia es superior en j&#243;venes que en ni&#241;os &#40;58&#37; vs&#46; 14&#37;&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En edad pedi&#225;trica&#44; la mortalidad por epilepsia afecta principalmente a los pacientes de alto riesgo con da&#241;o o lesi&#243;n neurol&#243;gica importante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro contexto&#44; es esperable que las muertes de estos ni&#241;os epil&#233;pticos con enfermedad neurol&#243;gica severa no sean objeto de estudio forense&#44; sino que su pediatra emita el certificado m&#233;dico de defunci&#243;n&#46; Este hecho explicar&#237;a&#44; en parte&#44; estas diferenciadas detectadas entre los ni&#241;os y los j&#243;venes&#46; Otro de los factores implicados para explicar el mayor impacto de la MSIEP en j&#243;venes que en ni&#241;os es que la persona pasa de un ambiente familiar protegido y supervisado a un ambiente de relativa independencia&#44; con lo que se cumplen peor las prescripciones m&#233;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en las principales series de MS en ni&#241;os y j&#243;venes&#44; incluyendo la presente&#44; la frecuencia de MSIEP ha oscilado entre el 6 y el 15&#37;&#44; constituyendo una de las principales causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n algunos estudios la frecuencia de la MSIEP parece ser m&#225;s prevalente en los hombres que en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; si bien las razones para ello no son bien comprendidas&#46; El porcentaje observado en nuestro trabajo &#40;56&#44;5&#37;&#41; es similar al observado en una reciente revisi&#243;n bibliogr&#225;fica sobre 385 casos de los que el 59&#37; eran hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura m&#233;dica se ha descrito una incidencia superior de MSIEP en los pacientes con epilepsia secundaria a anomal&#237;as cerebrales estructurales o con discapacidad neurol&#243;gica asociada con respecto a los pacientes con epilepsia idiop&#225;tica y tambi&#233;n en aquellos con epilepsia m&#225;s severa o refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; En consonancia con ello&#44; en nuestro trabajo destaca la alta frecuencia de casos &#40;37&#37;&#41; con antecedentes relevantes como la epilepsia postraum&#225;tica &#40;n &#61; 5&#41;&#44; otras anomal&#237;as estructurales cerebrales &#40;n &#61; 5&#41; y los pacientes con epilepsia asociada a trastornos del desarrollo o al retraso mental &#40;n &#61; 7&#41;&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de tratamiento farmacol&#243;gico adecuado es otro factor de riesgo para la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el an&#225;lisis toxicol&#243;gico <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> lo m&#225;s habitual es o no detectar f&#225;rmacos o encontrarlos f&#225;rmacos anticomiciales en sangre en niveles subterap&#233;uticos&#46; En el presente estudio&#44; en el 41&#37; no se detectaron f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en el an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>&#44; lo que estar&#237;a a favor de la hip&#243;tesis de que el cumplimiento de la prescripci&#243;n farmacol&#243;gica es deficiente en estos pacientes&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de alcohol y drogas psicoestimulantes puede disminuir el umbral de desencadenamiento de ataques y podr&#237;an ser un factor de riesgo para la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Ello puede ser secundario a los efectos t&#243;xicos de la sustancia o bien por un mecanismo indirecto al contribuir a un peor seguimiento del tratamiento farmacol&#243;gico o al modificar los h&#225;bitos del sue&#241;o&#46; En una serie de Estados Unidos de 1&#46;086 casos de MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; el porcentaje de drogas ilegales fue inferior al nuestro &#40;5&#37; vs&#46; 11&#37;&#41; pero el alcohol fue detectado hasta en un 13&#37; mientras que en el nuestro no se detect&#243; en ning&#250;n caso&#46; Este dato es relevante de cara a las estrategias de prevenci&#243;n de la MSIEP&#46; As&#237;&#44; entre las medidas preventivas aconsejadas est&#225; la de evitar posibles factores desencadenantes del MSIEP como el consumo excesivo de alcohol y drogas ilegales&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a los datos circunstanciales&#44; los episodios de MSIEP ocurren durante la noche lo que parece ser debido a distintos factores&#44; entre los que se incluyen la ausencia de vigilancia por los cuidadores y los cambios fisiol&#243;gicos relacionados con el ritmo circadiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En el estudio de Lamberts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se observ&#243; que el 62&#37; de los 154 casos de MSIEP ocurrieron entre la medianoche y el mediod&#237;a&#44; y que el 58&#37; de los casos de MSIEP estaban relacionados con el sue&#241;o&#46; Los resultados del presente trabajo son muy similares con unos porcentajes del 63 y 61&#37;&#44; respectivamente&#46; A la vista de estos hallazgos circunstanciales&#44; se ha sugerido que las medidas rutinarias adoptadas durante una crisis pueden conferir protecci&#243;n ante la MS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0145">Limitaciones</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones principales del presente estudio son&#44; por un lado&#44; su car&#225;cter retrospectivo&#44; lo que ha dificultado la recogida exhaustiva de los factores de riesgo cl&#237;nicos&#59; y&#44; por otro lado&#44; el ser una serie relativamente peque&#241;a&#46; Otras limitaciones son que no se efectu&#243; un an&#225;lisis gen&#233;tico o autopsia molecular y que el estudio neuropatol&#243;gico no cumpli&#243; los est&#225;ndares recomendados en la actualidad por las gu&#237;as internacionales para la investigaci&#243;n de la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; No obstante&#44; consideramos que nuestros resultados pueden ayudar al mejor conocimiento de los factores implicados en este tipo de fallecimientos&#46;</p></span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0150">Implicaciones futuras</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patolog&#237;a forense es una fuente relevante de datos para las estrategias de prevenci&#243;n en salud p&#250;blica&#46; Para mejorar los conocimientos generados en nuestro &#225;mbito forense en la MSIEP ser&#237;a necesario el desarrollo de estudios forenses multic&#233;ntricos&#44; la creaci&#243;n de una investigaci&#243;n prospectiva con un registro sistematizado que garantice una adecuada recogida de todos los factores de riesgo&#44; la realizaci&#243;n de estudios neuropatol&#243;gicos acorde con los est&#225;ndares marcados por los expertos y la inclusi&#243;n de los estudios gen&#233;ticos en la investigaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> para lo que se recomienda la conservaci&#243;n de sangre con EDTA en congelaci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; y la luz de los avances en los estudios gen&#233;ticos en la MSIEP&#44; se sugiere que los familiares de primer grado sean derivados a un servicio de cardiolog&#237;a dotado de una unidad de cardiopat&#237;as familiares para ofrecerles una correcta valoraci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0155">Conclusiones</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos fisiopatol&#243;gicos que desencadenan la MSIEP siguen siendo desconocidos por lo que es necesario potenciar las investigaciones sobre esta entidad para intentar detectar factores de riesgo que ayuden a la prevenci&#243;n&#59; sin embargo&#44; determinadas estrategias preventivas parecen ser potencialmente &#250;tiles&#46; Con base en nuestros hallazgos&#44; una adecuada supervisi&#243;n nocturna&#44; una adherencia correcta al tratamiento farmacol&#243;gico y el evitar el consumo de drogas psicoestimulantes pueden ser medidas eficaces para disminuir la incidencia&#44; principalmente en los j&#243;venes&#46; Aunque estas medidas deber&#237;an ser universales para todos los epil&#233;pticos&#44; tendr&#237;an que ser potenciadas especialmente en los que sufren una epilepsia postraum&#225;tica o posquir&#250;rgica o en aquellos que tienen asociados trastornos del desarrollo o retraso mental&#46;</p></span><span id="s0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0160">Financiaci&#243;n</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="s0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0165">Conflicto de intereses</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay conflicto de intereses que declarar</p></span><span id="s0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0170">Agradecimientos</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los miembros del Servicio de Patolog&#237;a Forense de Bilbao y Sevilla por su cooperaci&#243;n con el estudio y a Covadonga Audicana y Pedro Olano por su colaboraci&#243;n con los datos del registro de mortalidad&#46;</p></span><span id="s0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0175">Publicaciones</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo descrito se ha publicado previamente en el marco del trabajo de fin de grado de Klaudia I&#46; Bidaurrazaga&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Registros de mortalidadMuerte por epilepsia</th><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Servicios de Patolog&#237;a ForenseMuerte por MSIEP</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Totaln &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Totaln &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="7" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15-35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento habitual &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Toxicolog&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#193;cido valpr&#243;ico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 03774732
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.reml.2023.08.003

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2024 Julio	13	8	21
2024 Junio	10	12	22
2024 Mayo	7	4	11
2024 Abril	9	9	18
2024 Marzo	9	9	18
2024 Febrero	8	5	13
2024 Enero	16	4	20
2023 Diciembre	9	0	9
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2023 Octubre	22	0	22
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