Estudio de la hormona gonadotrófica coriónica (HCG) en líquidos de quistes mamarios benignos. Asociación con el tipo II y la actividad biológica del tipo I
Study of the gonadotrophin hormone (HCG) in benign mammary cyst fluids. Association with type II and type I biological activity
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Los quistes tipo I presentan un epitelio de recubrimiento apocrino secretor, tienen una base hormonal subyacente muy importante y suelen ser recidivantes y múltiples. Los quistes tipo II muestran un epitelio de recubrimiento plano y por sus características biológicas parecen representar la fase evolutiva final de los quistes mamarios<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Apoya dicha afirmación el que presentan, al contrario de los tipo I, mayores concentraciones de ciertas sustancias como el antígeno carcinoembrionario, la lactodehidrogenasa, etc. que sugieren la desdiferenciación funcional del epitelio de recubrimiento y la adquisición de algunas características embrionarias<span class="elsevierStyleSup">3-4</span>. Por ello y siguiendo nuestra línea de trabajo, hemos querido analizar el comportamiento de la hormona gonadotrófica coriónica (HCG) en líquidos de quistes mamarios benignos (sólo se detecta en el suero de mujeres embarazadas y de pacientes con tumores de origen trofoblástico o no), lo que permitiría apoyar la desdiferenciación funcional del epitelio de recubrimiento de ciertos quistes. </p><p class="elsevierStylePara"> El grupo estudio incluyó 52 líquidos de quistes benignos mamarios, cuyo diagnóstico se realizó mediante la clínica y estudios mamográficos, ecográficos, termográficos y citológicos. De ellos, 30 eran tipo I y 22 tipo II. Tras su obtención por punción-aspiración, los líquidos fueron centrifugados a 3.000 rpm. durante 15 minutos y los sobrenadantes congelados a ­20° C hasta su posterior manipulación. La HCG fue determinada mediante un fluoroinmunoanálisis (EG & G Wallac. Turku Oy. Finlandia) que emplea dos anticuerpos monoclonales y no presenta reacciones cruzadas con la hormona folículo estimulante (FSH), luteínizante (LH), tireoestimulante (TSH) y las subunidades alfa y beta de la HCG. El límite inferior de sensibilidad fue establecido en 0,3 U/L. Otros parámetros considerados fueron las concentraciones de Na<span class="elsevierStyleSup">+</span>, K<span class="elsevierStyleSup">+</span>, Cl<span class="elsevierStyleSup">­</span> [determinadas mediante el Synchron EL-ISE Electrolyte (Beckman Instruments Inc. Galway, Irlanda), glucosa, albúmina (analizadas merced al espectrofotómetro ATOM A390) (Barcelona) y con reactivos de Biosystem (Barcelona)], pH (mediante el Phmeter, Weiheim. Alemania) y el volumen del líquido. En el análisis estadístico se han utilizado tests no paramétricos, por no seguir una distribución normal los valores de la hormona, así como el de chi quadrado. Un valor de p < 0,05 fue considerado significativo. </p><p class="elsevierStylePara"> En los quistes tipo I, las concentraciones de HCG oscilaron entre 0,3 y 5,1 U/L (mediana 0,3), mientras que en los quistes tipo II aquellas estuvieron comprendidas entre 0,3 y 6,9 U/L (mediana 0,85). Tomando como dintel de positividad la cifra de 0,3 U/L, nuestro límite inferior de sensibilidad, pudimos comprobar que los quistes tipo II presentaban mayor porcentaje de positividades que los de tipo I (15/22 <span class="elsevierStyleItalic">vs </span>5/30), existiendo diferencias significativas entre ambos subgrupos (p: 0,0002). La presencia de la hormona gonadotrófica coriónica ha sido descrita por otros grupos (5-6) y también la subunidad beta de dicha hormona (HCGb) ha sido evidenciada; así, Abney y cols.<span class="elsevierStyleSup">7</span>, analizando 118 líquidos de quistes mamarios de mujeres con edades comprendidas entre los 29 y los 69 años, detectan, mediante un radioinmunoanálisis, unas concentraciones de HCBb que oscilaron entre 5 y 1.432 mu/ml, con una media de 58,9 ± 16,8 mIU/ml, sin ser clasificados los quistes en función del tipo, mientras que en el suero de las mismas mujeres los valores fueron siempre inferiores a 5 mU/ml, límite inferior de sensibilidad del método. El estudio experimental demostró que la HCGb del líquido tenía actividad biológica. </p><p class="elsevierStylePara"> La presencia de HCG o HCGb en el líquido de quistes parece sugerir su producción de novo por las células del epitelio que rodea el quiste, que, al igual que ciertas células tumorales, han perdido la capacidad de represión para producir la hormona y que es un fenómeno inherente a todas las células del organismo<span class="elsevierStyleSup">8</span>. No creemos que refleje malignización, pues su expresión es mayor en los quistes tipo II, que son los más evolutivos y con un menor riesgo de transformación y en ellos, la positividad (> 0,3 U/L) para la HCG no se acompañó de cambios estadísticamente significativos en el volumen y valores de albúmina, pH, glucosa, Na<span class="elsevierStyleSup">+</span>, K<span class="elsevierStyleSup">+</span> y Cl<span class="elsevierStyleSup">­</span>. Sin embargo, en los quistes tipo I, la positividad hormonal se asoció con menores concentraciones de Na<span class="elsevierStyleSup">+</span> (i: 10,6-32,3, mediana 22,8 vs i: 10,1-61,5, mediana 29,1; p: 0,03875), Cl<span class="elsevierStyleSup">­</span> (i: 11,3-22,1; mediana 12,8 <span class="elsevierStyleItalic">vs. </span>i: 10,3-40,6; mediana 14,9 mEq/l; p. 0,069) y mayores de K<span class="elsevierStyleSup">+</span> (i: 117,3-127,8; mediana 120,6 <span class="elsevierStyleItalic">vs </span>i: 80-142,3; mediana 115,5; p: 0,056), sugiriendo la posibilidad de que los casos de HCG positivos reflejaran una mayor actividad biológica (serían más tipo I) y ello estaría en concordancia con lo descrito por Vaitukaitis y cols.<span class="elsevierStyleSup">8</span>, quienes consideran que el origen del incremento de HCG es la proliferación celular. Una posibilidad a tener en cuenta es que los quistes tipo I con elevaciones hormonales sean un subgrupo con un mayor riesgo de transformación maligna, si bien su elevada frecuencia (5/30) no lo apoyaría y sí que aquella fuera reflejo de una mayor actividad biológica. Por ello, sería de gran valor analizar en estos casos el comportamiento de otras sustancias indicadoras de dicha actividad como la hormona dehidroepiandrosterona sulfato y el factor de crecimiento epidérmico (EGF). Recientemente, Enriori y cols.<span class="elsevierStyleSup">9</span> han demostrado que la administración oral de 100 mg progesterona micronizada determinaba un incremento en la concentración de HCG y HCGb en el líquido quístico, sin afectar las séricas, lo cual sugiere una síntesis local y el posible papel de la hormona en la patogenia del proceso mediante la modulación de la diferenciación de las células del epitelio de recubrimiento. En los quistes tipo I, las positividades de la HCG no se asociaron significativamente a una fase del ciclo menstrual (FF 3; FL: 3 y Menopausia 1), mientras que en los quistes tipo II aquellas fueron más frecuentes en la fase folicular<span class="elsevierStyleSup">9</span> que en la FL<span class="elsevierStyleSup">4</span> y M<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Luciani y cols.<span class="elsevierStyleSup">10</span> han descrito una relación entre la edad fértil y el incremento de HCGb en el líquido quístico. </p><p class="elsevierStylePara"> Concentraciones hormonales > 3,5 y 5 U/L, límites de normalidad en el suero, fueron observadas en cuatro casos (2 tipo I y 2 tipo II) y dos líquidos de quiste (1 tipo I y 1 tipo II) respectivamente, lo cual concuerda con lo observado por otros autores<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Resultados contradictorios acerca de las concentraciones de la hormona en líquido quístico y suero han sido expuestos por otros grupos<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Pero podemos decir que, en general, son raras las elevaciones séricas de HCG en el suero de estas pacientes, lo cual apoya la síntesis local de la misma y su paso al líquido quístico. </p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados obtenidos nos sugieren que es posible detectar HCG en algunos líquidos de quistes mamarios, hecho que se asocia con mayor frecuencia a los quistes tipo II, donde sería el exponente de la desdiferenciación de su epitelio de recubrimiento y reflejo de una fase más evolutiva. Los incrementos en los quistes tipo I parecen ser el exponente de una mayor actividad biológica y no de un mayor riesgo de transformación. </p>" "pdfFichero" => "125v20n02a12004257pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Natural history of cystic disease: the importante of cyst type." 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ISSN: 2253654XIdioma original: Español
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| 2017 Diciembre | 11 | 8 | 19 |
| 2017 Noviembre | 19 | 18 | 37 |
| 2017 Octubre | 16 | 19 | 35 |
| 2017 Septiembre | 13 | 17 | 30 |
| 2017 Agosto | 16 | 10 | 26 |
| 2017 Julio | 19 | 22 | 41 |
| 2017 Junio | 13 | 17 | 30 |
| 2017 Mayo | 30 | 9 | 39 |
| 2017 Abril | 18 | 4 | 22 |
| 2017 Marzo | 32 | 32 | 64 |
| 2017 Febrero | 22 | 13 | 35 |
| 2017 Enero | 17 | 5 | 22 |
| 2016 Diciembre | 31 | 12 | 43 |
| 2016 Noviembre | 35 | 11 | 46 |
| 2016 Octubre | 38 | 15 | 53 |
| 2016 Septiembre | 36 | 14 | 50 |
| 2016 Agosto | 28 | 9 | 37 |
| 2016 Julio | 23 | 9 | 32 |
| 2016 Junio | 34 | 23 | 57 |
| 2016 Mayo | 30 | 11 | 41 |
| 2016 Abril | 21 | 12 | 33 |
| 2016 Marzo | 25 | 17 | 42 |
| 2016 Febrero | 21 | 15 | 36 |
| 2016 Enero | 18 | 17 | 35 |
| 2015 Diciembre | 18 | 12 | 30 |
| 2015 Noviembre | 17 | 10 | 27 |
| 2015 Octubre | 28 | 11 | 39 |
| 2015 Septiembre | 23 | 11 | 34 |
| 2015 Agosto | 40 | 7 | 47 |
| 2015 Julio | 22 | 7 | 29 |
| 2015 Junio | 15 | 6 | 21 |
| 2015 Mayo | 21 | 5 | 26 |
| 2015 Abril | 15 | 10 | 25 |
| 2015 Marzo | 21 | 5 | 26 |
| 2015 Febrero | 13 | 1 | 14 |
| 2015 Enero | 22 | 7 | 29 |
| 2014 Diciembre | 28 | 4 | 32 |
| 2014 Noviembre | 32 | 3 | 35 |
| 2014 Octubre | 35 | 1 | 36 |
| 2014 Septiembre | 30 | 3 | 33 |
| 2014 Agosto | 34 | 3 | 37 |
| 2014 Julio | 29 | 1 | 30 |
| 2014 Junio | 49 | 1 | 50 |
| 2014 Mayo | 53 | 2 | 55 |
| 2014 Abril | 40 | 5 | 45 |
| 2014 Marzo | 18 | 2 | 20 |
| 2014 Febrero | 29 | 4 | 33 |
| 2014 Enero | 16 | 1 | 17 |
| 2013 Diciembre | 15 | 1 | 16 |
| 2013 Noviembre | 22 | 8 | 30 |
| 2013 Octubre | 27 | 8 | 35 |
| 2013 Septiembre | 41 | 7 | 48 |
| 2013 Agosto | 24 | 1 | 25 |
| 2013 Julio | 11 | 1 | 12 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2001 Marzo | 2535 | 0 | 2535 |
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