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Flujo plasmático renal efectivo con I-131 -hipuran: evaluación de un método con cuatro extracciones.
Effective renal plasma flow with I- 131 -hipuran: evaluation of a method with four extractions.
M. Roca, R. Puchal, V. García, F. Iglesias, V. Gomes, J. Mora, V. Vallejos, M. Castell, A. Fernández, J. Martín-Comín
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Barcelona</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resumen&#46;</span>--El objetivo de este trabajo fue valorar un m&#233;todo para la determinaci&#243;n del flujo plasm&#225;tico renal efectivo &#40;FPRE&#41; con <span class="elsevierStyleSup"> 131</span>I-o-hipurato s&#243;dico &#40;OIH&#41; mediante el an&#225;lisis bicompartimental de la concentraci&#243;n radiactiva de cuatro muestras de plasma&#44; analizando el error obtenido respecto al m&#233;todo de m&#250;ltiples extracciones y compar&#225;ndolo con los errores obtenidos con otros m&#233;todos simplificados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se determin&#243; el FPRE de 62 pacientes usando el m&#233;todo de m&#250;ltiples extracciones&#44; que se tom&#243; como est&#225;ndar&#46; Asimismo se calcul&#243; el FPRE mediante el m&#233;todo basado en una &#250;nica extracci&#243;n a los 44 minutos&#44; un m&#233;todo basado en dos extracciones en la primera exponencial&#44; cuatro m&#233;todos basados en dos extracciones en la segunda exponencial&#44; un m&#233;todo basado en tres extracciones y cinco m&#233;todos basados en cuatro extracciones &#40;dos en la primera exponencial y otras dos en la segunda&#41;&#46; Cada uno de los m&#233;todos simplificados se compar&#243; con el est&#225;ndar y se calcularon los errores absolutos &#40;EA&#41; y los errores est&#225;ndar de la estimaci&#243;n &#40;SEE&#41; correspondientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El m&#233;todo basado en las cuatro extracciones a los 4&#44; 10&#44; 30 y 60 minutos p&#46;i&#46; fue el que se correlacion&#243; mejor con el m&#233;todo est&#225;ndar &#40;coeficiente de correlaci&#243;n de 0&#44;997&#41;&#44; con un EA entre &#173;63 y 49 ml&#47;min &#40;media de &#173;4 ml&#47;min&#41; y un SEE de 19&#44;5 ml&#47;min&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PALABRAS CLAVE&#58; Flujo plasm&#225;tico renal efectivo&#46; Hipuran&#46; Funcionalismo renal&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Summary&#46;</span>--The aim of this work was to evaluate a method for the estimation of the effective renal plasma flow &#40;ERPF&#41; using sodium <span class="elsevierStyleSup">131</span>I-o-hippurate &#40;OIH&#41; by means the bicompartimental analysis of the radiactive concentration of 4 plasma samples&#44; analyzing the error obtained respecting to the multi-sample method and comparing it with those obtained with other simplified methods&#46;</p><p class="elsevierStylePara">We calculated the ERPF from 62 patients using the multi-sample method as standard&#44; the method based in a single sample at 44 minutes p&#46;i&#46;&#44; a method based in 2 samples from the first exponential&#44; 4 methods based in 2 samples from the second exponential&#44; one method based in 3 samples and 5 methods based in 4 samples &#40;2 from the first exponential and 2 from the second exponential&#41;&#46; Each simplified method was compared to the standard method and their absolute error &#40;AE&#41; and standard estimation error &#40;SEE&#41; were calculated&#46;</p><p class="elsevierStylePara">The method based in the 4 samples withdrawed at 4&#44; 10&#44; 30 and 60 minutes p&#46;i&#46; was the best of them with a correlation factor with the standard equal to 0&#46;997&#44; an EA that ranged from &#173;63 ml&#47;min to 49 ml&#47;min &#40;mean&#58; &#173;4 ml&#47;min&#41; and a SEE of 19&#46;5 ml&#47;min&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">KEY WORDS&#58; Effective renal plasma flow&#46; Hippuran&#46; Renal function&#46;</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La determinaci&#243;n del flujo plasm&#225;tico renal efectivo &#40;FRPE&#41; puede realizarse mediante el aclaramiento plasm&#225;tico del o-I-hipurato s&#243;dico &#40;<span class="elsevierStyleSup">123</span>I&#44; <span class="elsevierStyleSup">125</span>I o <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#41; o del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-MAG3 sin necesidad de recolecci&#243;n de orina <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente el m&#233;todo isot&#243;pico de referencia es el que resulta del an&#225;lisis bicompartimental del aclaramiento plasm&#225;tico del o-I-hipurato s&#243;dico &#40;OIH&#41; con m&#250;ltiples extracciones sangu&#237;neas &#40;de 8 a 10&#41; entre los 3 y los 60 minutos postinyecci&#243;n&#46; El FPRE obtenido tiene una excelente correlaci&#243;n con el cl&#225;sico aclaramiento del p-amino-hip&#250;rico <span class="elsevierStyleSup"> 4</span>&#46; No obstante&#44; este m&#233;todo es poco pr&#225;ctico para que se realice de forma rutinaria en la pr&#225;ctica asistencial&#46; Por este motivo&#44; se han descrito y utilizado una gran variedad de m&#233;todos basados en la extracci&#243;n de una a cuatro muestras sangu&#237;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los m&#233;todos simplificados m&#225;s utilizados se basan en el an&#225;lisis monocompartimental con dos muestras de sangre <span class="elsevierStyleSup">5-7</span> y en el volumen de diluci&#243;n del radiof&#225;rmaco a los 44 &#243; 45 minutos p&#46;i&#46; con una sola muestra de sangre <span class="elsevierStyleSup">8-10</span>&#46; Los errores asociados con los m&#233;todos de dos extracciones comportan una sobrevaloraci&#243;n del FPRE que no se consigue reducir adecuadamente mediante f&#243;rmulas emp&#237;ricas de correcci&#243;n <span class="elsevierStyleSup">11-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los m&#233;todos basados en una extracci&#243;n sufren importantes desviaciones individuales&#44; que son particularmente altas en enfermos con edemas&#44; ascitis y en enfermos pedi&#225;tricos <span class="elsevierStyleSup">13-14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros m&#233;todos simplificados incluyen tres extracciones de sangre que pueden realizarse dentro de la primera fase del aclaramiento&#44; considerando una sola exponencial <span class="elsevierStyleSup"> 15</span> o bien con una de ellas en la primera fase del aclaramiento &#40;ej&#46;&#58; 7&#39;&#39;&#41;&#44; otra en un tiempo intermedio &#40;ej&#46;&#58; 17&#39;&#39;&#41; y la tercera en la segunda fase &#40;ej&#46;&#58; 30&#39;&#39;&#41; <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; En este &#250;ltimo caso el c&#225;lculo del FPRE se realiza promediando los resultados obtenidos entre los pares de muestras &#40;7&#39;&#39;-17&#39;&#39;&#41; y &#40;17&#39;&#39;-30&#39;&#39;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los errores cometidos en el c&#225;lculo del FPRE con los m&#233;todos simplificados son equiparables a los que se obtienen en la medici&#243;n de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de la creatinina <span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; que es el m&#233;todo de estimaci&#243;n de la funci&#243;n renal m&#225;s frecuentemente utilizado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica cotidiana&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; cuando se desea obtener una mayor exactitud en la valoraci&#243;n del funcionalismo renal se deben incrementar las extracciones sangu&#237;neas para el adecuado an&#225;lisis bicompartimental del aclaramiento plasm&#225;tico del OIH&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La forma m&#225;s sencilla de realizar este an&#225;lisis bicompartimental es con cuatro muestras de sangre&#58; dos de ellas tomadas en la primera fase r&#225;pida del aclaramiento del OIH &#40;primera exponencial&#41; y las otras dos en la segunda fase o fase lenta &#40;segunda exponencial&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo ha sido valorar un m&#233;todo de determinaci&#243;n del FPRE con <span class="elsevierStyleSup"> 131</span>I-OIH con cuatro muestras de sangre&#44; analizando el error obtenido con respecto al m&#233;todo est&#225;ndar de m&#250;ltiples extracciones y compar&#225;ndolo con los errores que se obtienen con otros m&#233;todos simplificados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron un total de 62 pacientes &#40;30 hombres y 32 mujeres&#41; con diversos grados de funcionalismo renal a los que se les solicit&#243; la realizaci&#243;n de un renograma y la determinaci&#243;n del FPRE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El FPRE se realiz&#243; mediante la administraci&#243;n e&#46;v&#46; de 30 &#181;Ci de <span class="elsevierStyleSup"> 131</span>I-o-hipurato s&#243;dico &#40;ref&#46; IB&#46;31P&#44; Amersham &#41;&#46; Se realizaron un total de 10 extracciones de 6 ml de sangre sobre heparina s&#243;lida a los 4&#39;&#39;&#44; 7&#39;&#39;&#44; 10&#39;&#39;&#44; 13&#39;&#39;&#44; 17&#39;&#39;&#44; 20&#39;&#39;&#44; 30&#39;&#39;&#44; 40&#39;&#39;&#44; 50&#39;&#39; y 60&#39;&#39; p&#46;i&#46; Una dosis de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I-o-hipurato s&#243;dico exactamente igual a la administrada se utiliz&#243; como est&#225;ndar&#46; Las muestras de sangre se centrifugaron 5&#39;&#39; a 1&#46;000 g y se pasaron 2 ml de plasma de cada muestra a tubos del mismo tipo que el est&#225;ndar&#46; Todos los tubos se contaron&#44; acumulando un m&#237;nimo de 5&#46;000 cuentas&#47;tubo en una contadora LKB Compugamma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La pureza radioqu&#237;mica del <span class="elsevierStyleSup"> 131</span>I-o-hipurato s&#243;dico fue controlada peri&#243;dicamente mediante cromatograf&#237;a en capa fina ITLC-SG utilizando cloroformo&#58; &#225;cido ac&#233;tico &#40;9&#58;1&#41; como fase m&#243;vil <span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">C&#225;lculos del FPRE</span></p><p class="elsevierStylePara">-- M&#233;todo de referencia&#58; Por an&#225;lisis biexponencial de la radiactividad de todas las muestras de plasma &#40;m&#233;todo REF&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v17n4-13011740fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Siendo l<span class="elsevierStyleInf">1</span> y l<span class="elsevierStyleInf">2</span> las constantes de decrecimiento correspondientes a las dos exponenciales y A<span class="elsevierStyleInf">1</span> y A<span class="elsevierStyleInf">2</span> las actividades extrapoladas a tiempo 0 de cada una de ellas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">-- M&#233;todos simplificados&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Por an&#225;lisis monoexponencial de dos muestras&#58;</p><p class="elsevierStylePara">A los 7&#39;&#39; y 17&#39;&#39; &#40;m&#233;todo 7-17&#41;&#44; a los 17&#39;&#39; y 30&#39;&#39; &#40;m&#233;todo 17-30&#41;&#44; a los 20&#39;&#39; y 30&#39;&#39; &#40;m&#233;todo 20-30&#41;&#44; a los 30&#39;&#39; y 40&#39;&#39; &#40;m&#233;todo 30-40&#41; y a los 30&#39;&#39; y 60&#39;&#39; &#40;m&#233;todo 30-60&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v17n4-13011740fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Siendo l la constante de decrecimiento de la exponencial y A la actividad extrapolada a tiempo 0&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Utilizando la f&#243;rmula de Tauxe <span class="elsevierStyleSup">9</span> con la actividad plasm&#225;tica te&#243;rica a los 44&#39;&#39; calculada a partir del an&#225;lisis biexponencial de las 10 muestras plasm&#225;ticas&#58;</p><p class="elsevierStylePara">FPRE &#61; 1126 &#91;1 - e<span class="elsevierStyleSup">-0&#44;008 &#40;V44-7&#46;9&#41;</span>&#93;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Por an&#225;lisis bicompartimental&#44; utilizando los valores de las muestras a los &#40;4&#39;&#39; y 7&#39;&#39;&#41;&#44; &#40;4&#39;&#39; y 10&#39;&#39;&#41;&#44; &#40;4&#39;&#39; y 13&#41;&#44; &#40;7&#39;&#39; y 10&#39;&#39;&#41; o &#40;7&#39;&#39; y 13&#39;&#39;&#41; para el ajuste de la primera exponencial y obtenci&#243;n de A<span class="elsevierStyleInf">1</span> y  l<span class="elsevierStyleInf">1</span> y los de las muestras a los 30&#39;&#39; y 60&#39;&#39; para el ajuste de la segunda exponencial y obtenci&#243;n de l<span class="elsevierStyleInf">2</span> y A<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;m&#233;todos 4-7-30-60&#44; 4-10-30-60&#44; 4-13-30-60&#44; 7-10-30-60 y 7-13-30-60&#41;&#46; El c&#225;lculo del FPRE se realiza igual que el m&#233;todo de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los valores del FPRE fueron corregidos a 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las discrepancias respecto al m&#233;todo de referencia para cada uno de los m&#233;todos simplificados se calcularon con los siguientes errores&#58;</p><p class="elsevierStylePara">-- El error absoluto &#40;EA&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara">error absoluto &#61; FPRE referencia - FPRE simplificado</p><p class="elsevierStylePara">-- El error est&#225;ndar de la estimaci&#243;n &#40;SEE&#41; que se define <span class="elsevierStyleSup">19</span> como&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v17n4-13011740fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">donde N &#61; n&#250;mero total de casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La concentraci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I<span class="elsevierStyleSup">-</span> de todas las muestras de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I-OIH analizadas fue siempre inferior al 0&#44;5&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla I se muestran las ecuaciones de la recta de regresi&#243;n&#44; los coeficientes de correlaci&#243;n&#44; los EA y los SEE de cada uno de los m&#233;todos simplificados respecto al m&#233;todo de referencia&#44; teniendo en cuenta la totalidad de los pacientes&#46; El m&#233;todo que mejor se correlaciona con el de referencia es el 4-10-30-60 &#40;y &#61; 0&#44;99x &#43; 1&#44;1&#41;&#44; con un coeficiente de correlaci&#243;n de 0&#44;997&#44; un EA medio de &#173;4 ml&#47;min &#40;entre &#173;63 y 49&#41; y un SEE de 19&#44;5 ml&#47;min&#46;</p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla I</span></td></tr><tr><td colspan="5"><p class="elsevierStylePara">ECUACION DE LA RECTA DE REGRESION DE CADA M&#201;TODO RESPECTO AL M&#201;TODO DE REFERENCIA&#44; EL COEFICIENTE DE CORRELACION&#44; EL ERROR ABSOLUTO &#40;EA&#41; Y EL ERROR ESTANDAR DE LA ESTIMACION &#40;SEE&#41;&#44; TENIENDO EN CUENTA TODOS LOS VALORES DE FPRE OBTENIDOS &#40;n &#61; 62&#41;</p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo</span></p></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Ecuaci&#243;n recta regresi&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Coeficiente correlaci&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">EA&#58; Media &#40;Intervalo&#41; ml&#47;min&#46;&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span></span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">SEE ml&#47;min&#46;&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span></span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td>44</td><td>y &#61; 0&#44;99x &#173; 13&#44;4</td><td>0&#44;976</td><td>&#173;16 &#40;&#173;282-175&#41;</td><td>59&#44;0</td></tr><tr><td>7-17</td><td>y &#61; 1&#44;32x &#43; 56&#44;7</td><td>0&#44;987</td><td>200 &#40;46-461&#41;</td><td>57&#44;3</td></tr><tr><td>17-30</td><td>y &#61; 1&#44;46x &#173; 34&#44;6</td><td>0&#44;992</td><td>169 &#40;19-443&#41;</td><td>48&#44;8</td></tr><tr><td>20-30</td><td>y &#61; 1&#44;50x &#173; 51&#44;5</td><td>0&#44;989</td><td>173 &#40;10-474&#41;</td><td>59&#44;2</td></tr><tr><td>30-40</td><td>y &#61; 1&#44;52x &#173; 65&#44;6</td><td>0&#44;973</td><td>167 &#40;&#173;223-484&#41;</td><td>95&#44;4</td></tr><tr><td>30-60</td><td>y &#61; 1&#44;58x &#173; 87&#44;4</td><td>0&#44;988</td><td>174 &#40;3-519&#41;</td><td>66&#44;4</td></tr><tr><td>7-17-30</td><td>y &#61; 1&#44;38x &#43; 11&#44;1</td><td>0&#44;993</td><td>184 &#40;35-426&#41;</td><td>43&#44;3</td></tr><tr><td>4-7-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;97x &#43; 4&#44;0</td><td>0&#44;992</td><td>&#173;10 &#40;&#173;149-147&#41;</td><td>33&#44;3</td></tr><tr><td>4-10-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;99x &#43; 1&#44;1</td><td>0&#44;997</td><td>&#173;4 &#40;&#173;63-49&#41;</td><td>19&#44;5</td></tr><tr><td>4-13-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;95x &#43; 7&#44;3</td><td>0&#44;979</td><td>&#173;15 &#40;&#173;255-73&#41;</td><td>52&#44;2</td></tr><tr><td>7-10-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;94x &#43; 12&#44;9</td><td>0&#44;963</td><td>&#173;14 &#40;&#173;384-69&#41;</td><td>69&#44;4</td></tr><tr><td>7-13-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;78x &#43; 13&#44;6</td><td>0&#44;813</td><td>&#173;84 &#40;&#173;282-175&#41;</td><td>147&#44;0</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">En la tabla II se muestran las ecuaciones de la recta de regresi&#243;n&#44; los coeficientes de correlaci&#243;n&#44; los EA y los SEE de cada uno de los m&#233;todos simplificados respecto al m&#233;todo de referencia&#44; teniendo en cuenta los valores de FPRE obtenidos inferiores a 400 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61; 32&#41;&#46; El m&#233;todo que mejor se correlaciona con el de referencia tambi&#233;n es el 4-10-30-60 &#40;y &#61; 0&#44;99x &#43; 0&#44;9&#41;&#44; con un coeficiente de correlaci&#243;n de 0&#44;999&#44; un EA medio de -1 ml&#47;min &#40;entre &#173;7 y 5&#41; y un SEE de 3&#44;0 ml&#47;min&#46;</p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla II</span></td></tr><tr><td colspan="5"><p class="elsevierStylePara">ECUACION DE LA RECTA DE REGRESION DE CADA M&#201;TODO RESPECTO AL M&#201;TODO DE REFERENCIA&#44; EL COEFICIENTE DE CORRELACION&#44; EL ERROR ABSOLUTO &#40;EA&#41; Y EL ERROR ESTANDAR DE LA ESTIMACION &#40;SEE&#41;&#44; TENIENDO EN CUENTA TODOS LOS VALORES DE FPRE INFERIORES A 400 ml&#47;min&#46;&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61;32&#41;</p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo</span></p></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Ecuaci&#243;n recta regresi&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Coeficiente correlaci&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">EA&#58; Media &#40;Intervalo&#41; ml&#47;min&#46;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span></span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">SEE ml&#47;min&#47;&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span></span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><p class="elsevierStylePara">44</p></td><td>y &#61; 1&#44;14x &#173; 59&#44;0</td><td>0&#44;977</td><td>&#173;28 &#40;&#173;51-53&#41;</td><td>15&#44;6</td></tr><tr><td>7-17</td><td>y &#61; 1&#44;60x &#43; 1&#44;4</td><td>0&#44;850</td><td>131 &#40;46-461&#41;</td><td>61&#44;4</td></tr><tr><td>17-30</td><td>y &#61; 1&#44;26x &#173; 4&#44;1</td><td>0&#44;960</td><td>61 &#40;19-152&#41;</td><td>22&#44;8</td></tr><tr><td>20-30</td><td>y &#61; 1&#44;27x &#173; 3&#44;5</td><td>0&#44;955</td><td>56 &#40;10-140&#41;</td><td>24&#44;5</td></tr><tr><td>30-40</td><td>y &#61; 1&#44;37x &#173; 37&#44;4</td><td>0&#44;981</td><td>44 &#40;6-128&#41;</td><td>16&#44;9</td></tr><tr><td>30-60</td><td>y &#61; 1&#44;30x &#173; 33&#44;2</td><td>0&#44;979</td><td>32 &#40;3-127&#41;</td><td>16&#44;6</td></tr><tr><td>7-17-30</td><td>y &#61; 1&#44;43x &#43; 2&#44;7</td><td>0&#44;922</td><td>96 &#40;35-306&#41;</td><td>37&#44;0</td></tr><tr><td>4-7-30-60</td><td>y &#61; 1&#44;00x &#173; 3&#44;9</td><td>0&#44;997</td><td>&#173;3 &#40;&#173;19-5&#41;</td><td>4&#44;9</td></tr><tr><td>4-10-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;99x &#43; 0&#44;9</td><td>0&#44;999</td><td>&#173;1 &#40;&#173;7-5&#41;</td><td>3&#44;0</td></tr><tr><td>4-13-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;98x &#43; 1&#44;5</td><td>0&#44;979</td><td>&#173;3 &#40;&#173;58-11&#41;</td><td>12&#44;8</td></tr><tr><td>7-10-30-60</td><td>y &#61; 1&#44;02x &#173; 3&#44;4</td><td>0&#44;998</td><td>1 &#40;&#173;6-11&#41;</td><td>4&#44;1</td></tr><tr><td>7-13-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;92x &#173; 15&#44;4</td><td>0&#44;684</td><td>&#173;32 &#40;&#173;51-53&#41;</td><td>61&#44;1</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">En la tabla III se muestran las ecuaciones de la recta de regresi&#243;n&#44; los coeficientes de correlaci&#243;n&#44; los EA y los SEE de cada uno de los m&#233;todos simplificados respecto al m&#233;todo de referencia&#44; teniendo en cuenta los valores de FPRE obtenidos superiores o igual a 400 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61; 30&#41;&#46; Asimismo&#44; el m&#233;todo que mejor se correlaciona con el de referencia tambi&#233;n es el 4-10-30-60 &#40;y &#61; 1&#44;01x &#173;15&#44;0&#41;&#44; con un coeficiente de correlaci&#243;n de 0&#46;981&#44; un EA medio de &#173;8 ml&#47;min &#40;entre &#173;63 y 49&#41; y un SEE de 28&#44;2 ml&#47;min&#46;</p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla III</span></td></tr><tr><td colspan="5"><p class="elsevierStylePara">ECUACION DE LA RECTA DE REGRESION DE CADA M&#201;TODO RESPECTO AL M&#201;TODO DE REFERENCIA&#44; EL COEFICIENTE DE CORRELACION&#44; EL ERROR ABSOLUTO &#40;EA&#41; Y EL ERROR ESTANDAR&#160; DE LA ESTIMACION &#40;SEE&#41;&#44; TENIENDO EN CUENTA LOS VALORES DE FPRE SUPERIORES O IGUAL A 400 ml&#47;min&#46;&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;n &#61;30&#41;</p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><span class="elsevierStyleItalic">M&#233;todo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Ecuaci&#243;n recta regresi&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Coeficiente correlaci&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">EA&#58; Media &#40;Intervalo&#41; ml&#47;min&#46;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span></span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">SEE ml&#47;min&#47;&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span></span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><p class="elsevierStylePara">44</p></td><td>y &#61; 0&#44;60x &#43; 276 </td><td>0&#44;811</td><td>&#173;4 &#40;&#173;282-175&#41;</td><td>60&#44;0</td></tr><tr><td>7-17</td><td>y &#61; 1&#44;40x &#173; 0&#44;1 </td><td>0&#44;969</td><td>274 &#40;166-443&#41;</td><td>50&#44;2</td></tr><tr><td>17-30</td><td>y &#61; 1&#44;39x &#43; 12&#44;6</td><td>0&#44;948</td><td>285 &#40;119-443&#41;</td><td>65&#44;5</td></tr><tr><td>20-30</td><td>y &#61; 1&#44;51x &#173; 55&#44;6</td><td>0&#44;933</td><td>297 &#40;71-474&#41;</td><td>81&#44;6</td></tr><tr><td>30-40</td><td>y &#61; 1&#44;45x &#173; 8&#44;5</td><td>0&#44;826</td><td>300 &#40;&#173;223-484&#41;</td><td>137&#44;7</td></tr><tr><td>30-60</td><td>y &#61; 1&#44;42x &#43; 34&#44;7</td><td>0&#44;911</td><td>326 &#40;107-519&#41;</td><td>90&#44;2</td></tr><tr><td>7-17-30</td><td>y &#61; 1&#44;39x &#43; 6&#44;2</td><td>0&#44;968</td><td>279 &#40;161-426&#41;</td><td>50&#44;4</td></tr><tr><td>4-7-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;95x &#43; 21&#44;7</td><td>0&#44;939</td><td>&#173;17 &#40;&#173;149-147&#41;</td><td>48&#44;2</td></tr><tr><td>4-10-30-60</td><td>y &#61; 1&#44;01x &#173; 15&#44;0</td><td>0&#44;981</td><td>&#173;8 &#40;&#173;63-49&#41;</td><td>28&#44;2</td></tr><tr><td>4-13-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;94x &#43; 11&#44;9</td><td>0&#44;869</td><td>&#173;27 &#40;&#173;255-73&#41;</td><td>75&#44;3</td></tr><tr><td>7-10-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;96x &#173; 6&#44;2</td><td>0&#44;800</td><td>&#173;30 &#40;&#173;384-69&#41;</td><td>101&#44;2</td></tr><tr><td>7-13-30-60</td><td>y &#61; 0&#44;80x &#173; 4&#44;0</td><td>0&#44;480</td><td>&#173;139 &#40;&#173;720-54&#41;</td><td>205&#44;4</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">En la figura 1 se representa gr&#225;ficamente la recta de regresi&#243;n de los valores del M&#233;todo 4-10-30-60 respecto al m&#233;todo de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v17n4-13011740fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 1&#46;--<span class="elsevierStyleItalic">Recta de regresi&#243;n de los valores del FPRE calculados seg&#250;n el m&#233;todo 4-10-30-60 respecto a los valores de FPRE calculados seg&#250;n el m&#233;todo de referencia &#40;l&#237;nea continua&#41; y recta de<br></br> identidad &#40;l&#237;nea de puntos&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 2 se representa gr&#225;ficamente la recta de regresi&#243;n de los valores del m&#233;todo 44 respecto al m&#233;todo de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v17n4-13011740fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 2&#46;--<span class="elsevierStyleItalic">Recta de regresi&#243;n de los valores del FPRE calculados seg&#250;n el m&#233;todo 44 respecto a los valores de FPRE calculados seg&#250;n el m&#233;todo de referencia &#40;l&#237;nea continua&#41; y recta de identidad &#40;l&#237;nea de puntos&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 3 se representa gr&#225;ficamente la recta de regresi&#243;n de los valores del m&#233;todo 17-30&#44; m&#233;todo con dos extracciones con menor SEE&#44; respecto al m&#233;todo de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v17n4-13011740fig06.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 3&#46;--<span class="elsevierStyleItalic">Recta de regresi&#243;n de los valores del FPRE calculados seg&#250;n el m&#233;todo 17-30 respecto a los valores de FPRE calculados seg&#250;n el m&#233;todo de referencia &#40;l&#237;nea continua&#41; y recta de identidad &#40;l&#237;nea de puntos&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La fiabilidad del FPRE depende de varios factores&#58; del tipo de radiof&#225;rmaco utilizado&#44; de su pureza radioqu&#237;mica <span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; del n&#250;mero y secuencia de las extracciones sangu&#237;neas realizadas despu&#233;s de la administraci&#243;n del radiof&#225;maco y de que estas extracciones permitan el an&#225;lisis mono o bicompartimental de la radiactividad medida en las muestras de plasma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito varios m&#233;todos para la estimaci&#243;n del FPRE con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-MAG3 <span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Este radiof&#225;rmaco tiene un menor volumen de distribuci&#243;n en el organismo <span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; con una extracci&#243;n renal inferior a la del OIH y una mayor uni&#243;n a las prote&#237;nas plasm&#225;ticas <span class="elsevierStyleSup"> 23-24</span>&#46; Todo esto hace que el FPRE obtenido con <span class="elsevierStyleSup">99m</span> Tc-MAG3 sea inferior al obtenido con OIH <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Los valores encontrados en pacientes con diversos grados de afectaci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; aunque se correlacionan bien con los obtenidos con OIH&#44; tienen un grado de incertidumbre mayor&#44; con importantes desviaciones individuales <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; la pureza radioqu&#237;mica del <span class="elsevierStyleSup"> 99m</span>Tc-MAG3 puede variar de una preparaci&#243;n a otra&#44; y considerablemente en pocas horas desde su preparaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; la pureza radioqu&#237;mica de los radiof&#225;rmacos del OIH es muy constante&#44; siempre que las condiciones de almacenaje sean las adecuadas&#46; En nuestro caso&#44; el ion ioduro&#44; principal impureza del OIH&#44; fue siempre inferior al 0&#44;5&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Valorando en su totalidad los resultados obtenidos en este estudio&#44; se confirma la inexactitud de los m&#233;todos de determinaci&#243;n del FPRE basados en el an&#225;lisis monocompartimental del aclaramiento plasm&#225;tico del OIH&#44; ya sea los basados en la primera exponencial &#40;m&#233;todo 7-17&#41;&#44; como aquellos basados en la segunda exponencial &#40;m&#233;todos 17-30&#44; 20-30&#44; 30-40 y 30-60&#41;&#46; El m&#233;todo 30-40&#44; por su elevado SEE a valores altos de FPRE&#44; y el m&#233;todo 7-17&#44; por su elevado SEE a niveles bajos de FPRE&#44; son especialmente desaconsejables&#46; Ambos m&#233;todos tambi&#233;n se correlacionan pobremente con el m&#233;todo de referencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los errores est&#225;ndar de los valores del FPRE obtenido a trav&#233;s de la f&#243;rmula de Tauxe&#44; que se basa en el volumen de diluci&#243;n del radiof&#225;rmaco a los 44 minutos p&#46;i&#46; &#40;m&#233;todo 44&#41;&#44; son parecidos a los obtenidos con los m&#233;todos basados en dos muestras de plasma y an&#225;lisis monocompartimental&#46; Al igual que estos&#44; con el m&#233;todo 44 se obtienen importantes desviaciones individuales que pueden falsear el valor diagn&#243;stico del FPRE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El m&#233;todo 7-17-30&#44; que fue utilizado en nuestro servicio <span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; tiene un SEE global inferior a los m&#233;todos con dos extracciones y tambi&#233;n respecto al m&#233;todo de Tauxe&#46; Asimismo&#44; con este m&#233;todo tambi&#233;n se obtienen importantes desviaciones individuales que pueden falsear el valor diagn&#243;stico del FPRE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los m&#233;todos que utilizan cuatro muestras de plasma analizados en este estudio&#44; destaca ampliamente el m&#233;todo 4-10-30-60&#44; tanto a niveles bajos como altos de FPRE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta los 32 valores de FPRE por debajo de 400 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; los errores absolutos oscilaron entre &#173;7 y 5 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con un SEE de 3 ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y un coeficiente de correlaci&#243;n respecto al m&#233;todo de referencia de 0&#44;999&#46; Estos datos nos permiten afirmar que el m&#233;todo 4-10-30-60 tiene una excelente fiabilidad diagn&#243;stica a niveles de FPRE por debajo de 400 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Teniendo en cuenta los 30 valores de FPRE superiores a 400 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; los errores absolutos obtenidos con este m&#233;todo oscilaron entre &#173;63 y 49 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con un SEE de 28&#44;2 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y un coeficiente de correlaci&#243;n respecto al m&#233;todo de referencia de 0&#44;981&#46; Estos resultados son los mejores entre los m&#233;todos estudiados y&#44; si bien no son tan &#243;ptimos como los obtenidos a niveles bajos de FPRE&#44; su fiabilidad diagn&#243;stica sigue siendo muy alta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Puede objetarse que la realizaci&#243;n de cuatro extracciones entre los 4 y los 60 minutos p&#46;i&#46; del OIH&#44; aunque simplifica la determinaci&#243;n del FPRE respecto al m&#233;todo de referencia&#44; es m&#225;s laborioso que los m&#233;todos basados en una o dos extracciones&#46; No obstante&#44; creemos que el mayor grado de exactitud que se consigue con las cuatro extracciones justifica los problemas log&#237;stico-organizativos y del ligero aumento del coste respecto a los otros m&#233;todos simplificados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen y como conclusi&#243;n de nuestro estudio&#44; podemos afirmar que la determinaci&#243;n del FPRE con o-iodohipurato &#40;<span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#41; de sodio puede realizarse&#44; con un grado de error muy asumible&#44; realizando cuatro extracciones sangu&#237;neas&#58; a los 4&#44; 10&#44; 30 y 60 minutos p&#46;i&#46;&#44; considerando un modelo bicompartimental del aclaramiento del radiof&#225;rmaco&#46; El m&#233;todo 4-10-30-60 puede realizarse cuando en la pr&#225;ctica asistencial se desea obtener un valor de FPRE muy fiable&#44; en sustituci&#243;n del m&#233;todo de m&#250;ltiples extracciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Agradecimiento&#58;</span> A la inestimable calidad profesional y humana de Felisa Mart&#237;n&#44; Isabel Fern&#225;ndez y F&#233;lix Armero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p><p class="elsevierStylePara">l&#46; Rusell CD&#44; Dubovsky EV&#46; Measurement of Renal Function with Radionuclides&#46; J Nucl Med 1989&#59;30&#58;2053-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Russell CD&#44; Dubovsky EV&#46; Comparison of Single-Injection Multisample Renal Clearance Methods with and without Urine Collection&#46; J Nucl Med 1995&#59;36&#58;603-6&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Piera C&#44; Ros D&#44; Pav&#237;a J&#44; Fuster D&#44; Muxi A&#46; Estimation of <span class="elsevierStyleSup">99</span>Tc<span class="elsevierStyleSup">m</span>-MAG3 clearance using a single blood sample obtained over a continuous time interval&#46; Nucl Med Commun 1997&#59; 18&#58;60-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Tubis M&#44; Posnick E&#44; Nordyke RA&#46; Preparation and use of I-<span class="elsevierStyleSup">131</span>-labeled sodium iodohippurate in kidney function tests&#46; Proc Soc Exp Biol Med 1960&#59;103&#58;497-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Blaufox MD&#44; Merril JP&#46; Simplified hippuran clerance&#58; measurement of renal functions in man with simplified hippuran clearances&#46; Nephron 1966&#59;3&#58;274-81&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Piera C&#44; Bosch J&#44; Gonz&#225;lez MT&#44; Setoain J&#46; M&#233;todos isot&#243;picos de determinaci&#243;n del flujo plasm&#225;tico renal efectivo&#46; An&#225;lisis y comparaci&#243;n con el m&#233;todo est&#225;ndar&#46; Radiologia 1977&#59;19&#44; Supl 4&#58;99-104&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Blaufox MD&#46; Procedures of Choice in Renal Nuclear Medicine&#46; J Nucl Med 1991&#59;32&#58;1301-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Tauxe WN&#44; Dubovsky EV&#44; Kidd T&#44; D&#237;az F&#44; Smith LR&#46; New Formulas for the Calculation of Effective Renal Plasma Flow&#46; Eur J Nucl Med 1982&#59;7&#58;51-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; Tauxe WN&#44; Dubovsky EV&#44; Kidd TE&#46; Comparison of measurement of effective renal plasma flow by single plasma and plasma disappearance slope&#47;volume methods&#46; Eur J Nucl Med 1984&#59;9&#58;443-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10&#46; Fine EJ&#44; Axelrod M&#44; Gorkin J&#44; Saleemi K&#44; Blaufox MD&#46; Measurement of Effective Renal Plasma Flow&#58; a Comparison of Methods&#46; J Nucl Med 1987&#59;28&#58;1393-400&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Morgan WD&#44; Birks JL&#44; Siuyer A&#44; Ghose RR&#46; An efficient technique for the simultaneous estimation of GFR and ERPF involving a single injection and two blood samples&#46; Int J Nucl Med Biol 1977&#59;4&#58;79-84&#46;</p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Russell CD&#44; Dubovsky EV&#44; Scott JV&#46; Estimation of ERPF in adults from plasma clearance of I-<span class="elsevierStyleSup">131</span>-hippuran using a single injection and one or two blood samples&#46; Nucl Med Biol 1989&#59; 16&#58;381-3&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Kotzerke J&#44; Burchert W&#44; Wiese H&#44; Smekal UV&#44; Hundeshagen H&#46; Limitations of clearance determination using the single sample distribution volume method&#46; Eur J Nucl Med 1992&#59;19&#58;19-24&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Kotzerke J&#46; Error analysis of one sample clearance methods &#40;Letter&#41;&#46; Eur J Nucl Med 1992&#59;19&#58;825&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; Leach KG&#44; Slowey HF&#44; Rosen M&#44; Asscher AW&#46; Serial measurement of renal plasma flow&#46; Eur J Nucl Med 1985&#59;11&#58;33-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">16&#46; Prat L&#44; Puchal R&#44; Bajen MT et al&#46; Medici&#243;n del flujo plasm&#225;tico renal con <span class="elsevierStyleSup"> 131</span>I-hippuran y del &#237;ndice de extracci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-MAG3 &#40;TER&#41;&#46; Patrones normales y experiencia cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">III Reuni&#243;n ACOMEN&#46; Barcelona&#44; 1990&#59;87-93&#46;</p><p class="elsevierStylePara">17&#46; Froissart M&#44; Blanchard A&#44; Houillier P&#44; Hignette C&#44; Paillard M&#46; Int&#233;r&#234;ts et limites de la mesure du debit de filtration glom&#233;rulaire chez l&#39;&#39;homme&#46; Medicine Nucleaire 1995&#59;19&#58;251-62&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18&#46; Kowalsky RJ&#44; Perry JR&#46; Kidney and Genitourinary Systems&#46; En&#58; Radiopharmaceuticals in Nuclear Medicine Practice&#46; Norwalk&#58; Appleton &#38; Lange 1987&#58;315-49&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19&#46; Arkin H&#44; Colton RR&#46; Statistical Methods&#46; New York&#46; The Ba-rnes &#38; Noble Books&#46; 1970&#59; p&#46; 84-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20&#46; Kengen RAM&#44; Meijer S&#44; Van Zanten AK&#44; Bekkhuis H&#44; Kosterink JGW&#44; Piers DA&#46; Iodine-<span class="elsevierStyleSup">131</span> Hippuran for the estimation of renal plasma flow&#58; requirements for radiochemical purity&#46; Eur J Nucl Med 1995&#59;22&#58;678-81&#46;</p><p class="elsevierStylePara">21&#46; Russell CD&#44; Taylor A&#44; Eshima D&#46; Estimation of Technetium-<span class="elsevierStyleSup">99m</span>-MAG3 Plasma Clearance in Adults from One or Two Blood Samples&#46; J Nucl Med 1995&#59;30&#58;1955-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22&#46; Jafri RA&#44; Britton KE&#44; Nimmon CC et al&#46; Technetium-<span class="elsevierStyleSup">99m</span> MAG3&#46; A Comparison with Iodine-<span class="elsevierStyleSup">123</span> and Iodine-<span class="elsevierStyleSup">131</span> Orthoiodohippurate&#44; in Patients with Renal Disorders&#46; J Nucl Med 1988&#59;29&#58;147-58&#46;</p><p class="elsevierStylePara">23&#46; M&#252;ller-Suur R&#44; M&#252;ller-Suur C&#46; Glomerular Filtration and Tubular Secretion of MAG-3 in the Rat Kidney&#46; J Nucl Med 1989&#59;30&#58;1986-91&#46;</p><p class="elsevierStylePara">24&#46; Rehling M&#44; Nielsen BV&#44; Pedersen EB&#44; Nielsen LE&#44; Hansen HE&#44; Bacher T&#46; Renal and extrarenal clearance of <span class="elsevierStyleSup"> 99m</span>Tc-MAG3&#58; Comparison with <span class="elsevierStyleSup">125</span>I-OIH and <span class="elsevierStyleSup"> 51</span>Cr-EDTA in patients presenting all levels of glomerular filtration rate&#46; Eur J Nucl Med 1995&#59;22&#58;1379-84&#46;</p><p class="elsevierStylePara">25&#46; Bajen MT&#44; Roca M&#44; Gri&#241;&#243; JM et al&#46; Nefrotoxicidad por ciclosporina en el tratamiento de la psoriasis&#46; Utilidad del flujo plasm&#225;tico renal efectivo&#46; Rev Esp Med Nuclear 1993&#59;12&#58;321-4&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 2253654X
Idioma original: Español
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