metricas
covid
Buscar en
Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular
Toda la web
Inicio Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular El CA125 citosólico en adenocarcinomas pulmonares. Nuevos aspectos biológicos
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

El CA125 citosólico en adenocarcinomas pulmonares. Nuevos aspectos biológicos
CA125 Cytosolic levels in lung adenocarcinomas. New biological aspects
A. Ruibala, I. Nuñez Cambrea, A. Sánchez Salmóna, MI. Nuñezb, J. Rodríguezb
a Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Clínico Universitario. Complejo Hospitalario Universitario. Santiago de Compostela.
b Servicio de Cirugía Torácica. Hospital Central de Asturias. Oviedo.
Leído
2598
Veces
se ha leído el artículo
309
Total PDF
2289
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:20 [
  "pii" => "13070354"
  "issn" => "2253654X"
  "doi" => "10.1157/13070354"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2005-01-01"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2005;24:27-31"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2605
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 9
      "HTML" => 2287
      "PDF" => 309
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "13070355"
    "issn" => "2253654X"
    "doi" => "10.1157/13070355"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2005-01-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2005;24:32-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2678
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 10
        "HTML" => 2402
        "PDF" => 266
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Viabilidad de injerto de pacientes con trasplante renal de donante de cadáver en asistolia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "32"
          "paginaFinal" => "37"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Graft viability of patients with renal transplantation from non heart beating donors"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "125v24n01-13070355fig01.jpg"
              "Alto" => 1827
              "Ancho" => 1535
              "Tamanyo" => 663441
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "A.--Mujer de 56 años trasplantada renal. Tiempo de isquemia fria de 18 horas. Estudios de función renal efectuados el primer, séptimo y día dieciocho post-trasplante respectivamente, compatibles con un patrón de Dilución Sanguínea: aumento de la actividad de fondo, mala delimitación renal y fase parenquimatosa muyacortada."
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "E Ramos, JC Alonso, C Durán, I Gómez, S Martínez, I Almoguera, A Bittiini, P Domínguez, JM Pérez Vázquez"
          "autores" => array:9 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "E"
              "apellidos" => "Ramos"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "JC"
              "apellidos" => "Alonso"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "C"
              "apellidos" => "Durán"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "I"
              "apellidos" => "Gómez"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "S"
              "apellidos" => "Martínez"
            ]
            5 => array:2 [
              "Iniciales" => "I"
              "apellidos" => "Almoguera"
            ]
            6 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Bittiini"
            ]
            7 => array:2 [
              "Iniciales" => "P"
              "apellidos" => "Domínguez"
            ]
            8 => array:2 [
              "Iniciales" => "JM"
              "apellidos" => "Pérez Vázquez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13070355?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/2253654X/0000002400000001/v0_201308011221/13070355/v0_201308011222/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "13070353"
    "issn" => "2253654X"
    "doi" => "10.1157/13070353"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2005-01-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2005;24:19-26"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3270
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 8
        "HTML" => 3046
        "PDF" => 216
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Estudio gammagráfico del ritmo de vaciado gástrico de bebidas de reposición en deportistas"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "19"
          "paginaFinal" => "26"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Scintigraphic study of gastric emptying of rehydration drinks in athletes"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "AB Martínez Gonzálvez, JA Nuño de la Rosa y Pozuelo, F Sánchez Gascón, JA Villegas García, F Mulero Aniorte, JC Contreras Gutiérrez"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "AB"
              "apellidos" => "Martínez Gonzálvez"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "JA"
              "apellidos" => "Nuño de la Rosa y Pozuelo"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "F"
              "apellidos" => "Sánchez Gascón"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "JA"
              "apellidos" => "Villegas García"
            ]
            4 => array:2 [
              "Iniciales" => "F"
              "apellidos" => "Mulero Aniorte"
            ]
            5 => array:2 [
              "Iniciales" => "JC"
              "apellidos" => "Contreras Gutiérrez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13070353?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/2253654X/0000002400000001/v0_201308011221/13070353/v0_201308011222/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "El CA125 citosólico en adenocarcinomas pulmonares. Nuevos aspectos biológicos"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "27"
        "paginaFinal" => "31"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "A Ruibal, I Nuñez Cambre, A Sánchez Salmón, MI Nuñez, J Rodríguez"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "A"
            "apellidos" => "Ruibal"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "I"
            "apellidos" => "Nu&#241;ez Cambre"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "A"
            "apellidos" => "S&#225;nchez Salm&#243;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "Iniciales" => "MI"
            "apellidos" => "Nu&#241;ez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "Iniciales" => "J"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Clínico Universitario. Complejo Hospitalario Universitario. Santiago de Compostela."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Cirugía Torácica. Hospital Central de Asturias. Oviedo."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "CA125 Cytosolic levels in lung adenocarcinomas&#46; New biological aspects"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCION</span></p><p class="elsevierStylePara">El CA125 es un determinante antig&#233;nico definido por el anticuerpo monoclonal OC125 y asociado a una glucoprote&#237;na tipo-mucina de alto peso molecular<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Es expresado por todas las estructuras derivadas del epitelio cel&#243;mico<span class="elsevierStyleSup">2</span> y&#44; por ello&#44; ciertos procesos no tumorales &#40;peritonitis&#44; derrames pleurales&#44; etc&#46;&#41; pueden determinar falsos positivos&#46; La principal aplicaci&#243;n cl&#237;nica de su determinaci&#243;n s&#233;rica radica en el diagn&#243;stico y&#44; sobre todo&#44; en el seguimiento de los carcinomas no mucinosos de ovario<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#44; pero tambi&#233;n es posible observar incrementos en otros tumores malignos&#44; especialmente de origen endometrial&#44; cervix uterino y pulm&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; En los carcinomas no microc&#237;ticos de pulm&#243;n&#44; las concentraciones s&#233;ricas de CA125 se correlacionan con el estadio cl&#237;nico&#44; as&#237; como con la eficacia de la terap&#233;utica instaurada y pueden ser utilizadas como un factor pron&#243;stico independiente en los casos avanzados<span class="elsevierStyleSup">8-12</span>&#46; Menos conocido es su comportamiento a nivel tisular&#44; aunque se sabe que la correlaci&#243;n entre las concentraciones antig&#233;nicas s&#233;ricas y tisulares es moderada<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; increment&#225;ndose aquella conforme avanza la enfermedad&#46; Se ha visto que el estadio cl&#237;nico&#44; tipo histol&#243;gico y las concentraciones s&#233;ricas y citos&#243;licas de CA125 eran factores pron&#243;sticos independientes en los tumores no microc&#237;ticos de pulm&#243;n<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; Nosotros hemos querido estudiar&#44; en pacientes afectos de adenocarcinomas pulmonares&#44; las posibles correlaciones entre los niveles citos&#243;licos de CA125 y la prote&#237;na pS2&#44; marcador de un peor pron&#243;stico&#44; as&#237; como con la mol&#233;cula de adhesi&#243;n CD44s y sus isoformas v5 y v6&#44; involucradas en la transformaci&#243;n y capacidad metast&#225;tica de muchos tumores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El grupo estudio incluy&#243; 55 pacientes &#40;33 varones&#41; afectos de adenocarcinomas pulmonares y con edades comprendidas entre los 33 y 77 a&#241;os &#40;median 54&#41;&#46; El CA125 fue determinado en el citosol mediante un m&#233;todo inmunorradiom&#233;trico &#40;IRMA&#41; doble monoclonal &#40;CIS&#46; Biointernational&#46; Francia&#41; cuyo l&#237;mite inferior de sensibilidad fue establecido en 1 U&#47;mg prot&#46; La pS2 fue dosificada en el citosol mediante un IRMA &#40;CIS&#46; Biointernational&#46; Francia&#41; y las mol&#233;culas de adhesi&#243;n CD44s&#44; CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares mediante sendos enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;EIA&#41; de Bender Diagnostics &#40;Austria&#41;&#46; Todos los resultados fueron expresados por mg de prote&#237;na&#44; determinada por el m&#233;todo de Bradford&#46; Otros par&#225;metros analizados fueron el estadio cl&#237;nico&#44; ploid&#237;a y fase de s&#237;ntesis celular&#44; medidas estas dos &#250;ltimas mediante citometr&#237;a de flujo &#40;FACScan&#44; Becton-Dickinson&#46; USA&#41; de muestras en fresco&#46; Los detalles relacionados con el tratamiento de las muestras han sido expuestos en otro trabajo<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Dadas las reducidas concentraciones de pS2 observadas en estos tumores&#44; hemos considerado exclusivamente la positividad&#44; utilizando como dintel 1 ng&#47;mg prot&#46; Los dinteles de positividad para el CD44s&#44; CD44v5 y CD44v6 fueron establecidos&#44; de acuerdo con nuestra experiencia previa&#44; en 80&#44; 3 y 5 ng&#47;mg prot respectivamente&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se verificaron mediante el programa BMDP3 y&#44; dado que los valores de los diferentes par&#225;metros no siguieron una distribuci&#243;n normal&#44; hemos empleado pruebas no param&#233;tricas y la del x2 para la comparaci&#243;n de proporciones&#46; Los valores de los diferentes par&#225;metros fueron expresados mediante el intervalo y la mediana&#46; Un valor de p &#60; 0&#44;05 fue considerado estad&#237;sticamente significativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En los 55 adenocarcinomas pulmonares&#44; las concentraciones citos&#243;licas de CA125 estuvieron comprendidas entre 1 y 225 U&#47;mg prot&#46; &#40;mediana 80&#44;5&#59; percentil 25&#58; 7&#44;2&#59; percentil 75&#58; 320 U&#47;mg prot&#46;&#41; y fueron mayores &#40;p&#58; 0&#44;002&#41; a las observadas en 16 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes &#40;i&#58; 1-32&#44;5&#59; mediana 6&#44;7&#41;&#46; Valores de CA125 superiores a 32&#44;5 U&#47;mg prot&#46;&#44; m&#225;xima concentraci&#243;n observada en el tejido normal&#44; se constataron en 37 de los adenocarcinomas &#40;63&#44;8 &#37;&#41;&#46; Cuando los tumores fueron clasificados en funci&#243;n de la concentraci&#243;n citos&#243;lica de CA125&#44; tomando como dinteles los percentiles 25 y 75&#44; pudimos comprobar&#44; tal como se expone en la tabla 1&#44; que aquellos con altos valores antig&#233;nicos mostraron mayor positividad para el CD44v6 &#40;p&#58; 0&#44;002&#41; y menor para el CD44s &#40;p&#58; 0&#44;053&#41;&#59; asimismo&#44; tuvieron tendencia a ser m&#225;s frecuentemente pS2 positiva &#40;p&#58; 0&#44;09&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v24n01-13070354tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">El CA125 es uno de los marcadores tumorales m&#225;s &#250;tiles en la cl&#237;nica diaria&#46; Su principal aplicaci&#243;n s&#233;rica son los carcinomas no mucinosos de ovario&#44; pero es posible tambi&#233;n ver elevaciones en otros tumores&#44; entre los que se encuentran los no microc&#237;ticos de pulm&#243;n&#46; En &#233;stos&#44; las mayores concentraciones se aprecian en los adenocarcinomas&#44; pudiendo ser utilizadas como factores pron&#243;sticos&#44; especialmente en los estadios avanzados&#46; A nivel tisular&#44; se ha visto que tambi&#233;n se comporta como un par&#225;metro pron&#243;stico independiente y ello nos ha inducido a estudiar sus posibles correlaciones con la pS2&#44; la mol&#233;cula de adhesi&#243;n CD44s y sus isoformas v5 y v6&#44; de inter&#233;s en la fisiopatolog&#237;a tumoral&#46; Hemos constatado mayores concentraciones citos&#243;licas de CA125 en los adenocarcinomas frente al tejido pulmonar normal&#44; lo cual puede explicar su valor como marcador de aquellas neoformaciones&#59; asimismo&#44; hemos visto que los adenocarcinomas con altos valores de CA125 presentaban una mayor positividad para el CD44v6 y menor para la forma est&#225;ndar &#40;CD44s&#41;&#44; as&#237; como un tendencia a ser m&#225;s frecuentemente pS2 positivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con la isoforma CD44v6&#44; sabemos que se expresa en el epitelio pulmonar normal &#40;principalmente neumocitos tipo II&#41;&#44; jugando un importante papel en el mantenimiento de la arquitectura tisular<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Asimismo&#44; es un indicador de la diferenciaci&#243;n escamosa&#44; pero se puede detectar en el 28 &#37; de los adenocarcinomas pulmonares<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; donde se correlaciona con la diferenciaci&#243;n mucinosa<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En los carcinomas no microc&#237;ticos&#44; la expresi&#243;n de CD44v6 est&#225; asociada con la invasi&#243;n linf&#225;tica y puede ser un indicador de un peor comportamiento y evoluci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">18&#44;20-23</span>&#44; aunque esto no ha sido siempre constatado&#46; El CD44 est&#225;ndar &#40;CD44s&#41; es un miembro de una familia de glucoprote&#237;nas de la superficie celular involucradas en la diferenciaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n y migraci&#243;n celular&#44; as&#237; como con la invasi&#243;n tumoral<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Su inter&#233;s cl&#237;nico var&#237;a seg&#250;n cual sea el tumor considerado&#46; As&#237;&#44; en los neuroblastomas se correlaciona negativamente con la progresi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; mientras que en los de mama act&#250;a como un gen tumor-supresor&#44; siendo su negatividad un factor pron&#243;stico independiente en los casos menores de 2 cm<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46; Poco es conocido acerca de su comportamiento en los carcinomas no microc&#237;ticos de pulm&#243;n&#44; aunque su expresi&#243;n es mayor en los escamosos que en los adenocarcinomas<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Nuestro grupo ha descrito recientemente<span class="elsevierStyleSup">28</span> una positividad del 76&#44;4 &#37; en los adenocarcinomas&#44; siendo aquella similar a la referida por otros grupos<span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span>&#46; La expresi&#243;n no se correlacion&#243; con el estadio cl&#237;nico&#44; afectaci&#243;n linf&#225;tica&#44; ploid&#237;a&#44; grado histol&#243;gico y fase de s&#237;ntesis celular&#44; pero s&#237; lo hizo con un menor tama&#241;o&#44; lo cual apoya que pueda ser un indicador de un mejor pron&#243;stico&#44; como han sugerido otros grupos<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; La pS2 es un miembro de la familia &#34;trefoild&#34;&#44;que agrupa una serie de factores pleiotr&#243;ficos involucrados en la organizaci&#243;n y homeostasis del tracto gastrointestinal&#44; en la respuesta a los estr&#243;genos&#44; fen&#243;menos inflamatorios y la carcinog&#233;nesis&#46; Algunos miembros &#40;TFF1 y TTF3&#41; son coinducidos por los rayos X y la pS2 posee una actividad angiog&#233;nica que puede ser bloqueada por inhibidores de la ciclooxigenasa COX-2 y el receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46; La pS2 es expresada por muchos tumores&#44; si bien la mayor experiencia cl&#237;nica se ha realizado en los de origen mamario&#46; Es sintetizada y secretada por el tracto respiratorio inflamado<span class="elsevierStyleSup">33</span> y se expresa en el 42 &#37; en los carcinomas no microc&#237;ticos<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#44; siendo menor el porcentaje en los adenocarcinomas&#44; correlacion&#225;ndose con el tama&#241;o&#44; ciertos subtipos y comport&#225;ndose como factor pron&#243;stico en el estadio I exclusivamente<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Tambi&#233;n sus concentraciones s&#233;ricas son de utilidad como marcador tumoral de los adenocarcinomas<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados anteriores non inducen a las siguientes consideraciones&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; En los adenocarcinomas pulmonares&#44; las concentraciones citos&#243;licas de CA125 son mayores que las observadas en el tejido pulmonar normal de los mismos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Concentraciones superiores a 32&#44;5 U&#47;mg prot&#46;&#44; m&#225;ximo valor obtenido en el tejido pulmonar normal&#44; se observan en el 63&#44;8 &#37; de los adenocarcinomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Los adenocarcinomas con altos valores de CA125 citos&#243;lico presentaron una mayor positividad para el CD44v6 y menor para el CD44s&#44; mostrando&#44; asimismo&#44; una tendencia a ser m&#225;s frecuentemente pS2 positivos&#44; todo lo cual apoya su relaci&#243;n con un peor comportamiento y evoluci&#243;n&#44; y explica su inter&#233;s como factor de mal pron&#243;stico en este subtipo de carcinomas no microc&#237;ticos pulmonares&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; dado el reducido n&#250;mero de casos inclu&#237;dos en nuestro estudio&#44; creemos que son necesarios m&#225;s trabajos para poder confirmar nuestros hallazgos&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "125v24n01a13070354pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec234111"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Citosol"
            1 => "Adenocarcinoma"
            2 => "Pulm&#243;n"
            3 => "pS2"
            4 => "CD44s"
            5 => "CD44v6"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec234112"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "CA125"
            1 => "Cytosol"
            2 => "Lung adenocarcinomas"
            3 => "pS2"
            4 => "CD44s"
            5 => "CD44v6"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Resumen&#46;--Introducci&#243;n&#58; El CA125 s&#233;rico es &#250;til marcador de los carcinomas no mucinosos de ovario&#44; pero puede incrementarse en otros tumores&#44; entre los cuales est&#225;n los no microc&#237;ticos de pulm&#243;n&#46; Nosotros hemos querido estudiar&#44; en adenocarcinomas pulmonares&#44; su concentraci&#243;n citos&#243;licas y correlacionarlas con la pS2&#44; CD44s&#44; CD44v5 y CD44v6&#44; todas ellas con inter&#233;s fisiopatol&#243;gico en aquellos tumores&#46; Pacientes y m&#243;todos&#58; El grupo estudio incluy&#243; 55 pacientes &#40;33 varones&#41; afectos de adenocarcinomas pulmonares&#46;El CA125 y la pS2 citos&#243;licos fueron determinados mediante sendos IRMAS &#40;CIS&#46; Biointernational&#46;Francia&#41;&#44; mientras que las concentraciones de CD44s&#44; CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares fueron dosificadas mediante EIAS &#40;Bender Diagnostics&#46; Austria&#41;&#46; Otros par&#225;metros considerados fueron el estadio cl&#237;nico&#44; ploid&#237;a y la fase de s&#237;ntesis celular&#46; Resultados&#58; Las concentraciones citos&#243;licas de CA125 oscilaron entre 1 y 225 U&#47;mg prot&#46; &#40;mediana 80&#46;5&#41; y fueron superiores &#40;p&#58; 0&#44;002&#41; a las observadas en 16 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes &#40;i&#58;1-32&#44;5&#59; mediana 6&#44;7 U&#47;mg prot&#46;&#41;&#46; Cuando los adenocarcinomas fueron clasificados en funci&#243;n de la concentraci&#243;n de CA125&#44; tomando como dinteles los percentiles 25 &#40;7&#44;2 U&#47;mg prot&#46;&#41; y 75 &#40;320 U&#47;mg prot&#46;&#41;&#44; pudimos observar que los tumores con altos valores antig&#233;nicos mostraron mayor positividad para el CD44v6 &#40;p&#58; 0&#44;002&#41; y menor para el CD44s &#40;p&#58; 0&#44;053&#41;&#59; asimismo&#44; tuvieron tendencia a ser m&#225;s frecuentemente pS2 &#43; &#40;p&#58; 0&#44;09&#41;&#46; Conclusiones&#58; Los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones&#58; 1&#41; en los adenocarcinomas pulmonares las concentraciones citos&#243;licas de CA125 son superiores a las constatadas en el tejido pulmonar normal de los mismos pacientes&#59; 2&#41; los adenocarcinomas pulmonares con altas concentraciones de CA125 presentan una mayor positividad para el CD44v6 y menor para el CD44s&#44; mostrando&#44; adem&#225;s&#44; una tendencia a ser m&#225;s frecuentemente pS2 &#43;&#46; Todo ello apoya su inter&#233;s como indicador de un peor pron&#243;stico en este subtipo histol&#243;gico pulmonar&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Introduction&#58; CA125 is a useful serum tumor marker in patients with non-mucinous ovarian cancer&#44; but there may be high serum levels in other malignant tumors&#44; among them the non-small cell lung cancers&#46; We decided to study the cytosolic levels of CA125 in lung adenocarcinomas and compare them with pS2&#44; CD44s&#44; CD44v5 and CD44v6&#44; all of them with biological interest in this subtype of lung carcinomas&#46; Subjects and methods&#58; The study group included 55 patients &#40;33 males&#41; having lung adenocarcinomas&#46; CA125 and cytostolic pS2 were measured by both IRMAS methods &#40;CIS&#46; Biointernational&#46; France&#41;&#46; The concentrations of CD44 standard &#40;CD44s&#41;&#44; CD44v5 and CD44v6 on cell surfaces were dosed by EIAS &#40;Bender Diagnostics&#46; Austria&#41;&#46; Clinical stage&#44; ploidy and S-phase cellular fraction were also taken into account&#46; Results&#58; In the 55 lung adenocarcinomas&#44; cytosolic CA125 levels ranged between 1 and 225 U&#47;mg prot&#46; &#40;median 80&#46;5&#41; and were higher &#40;p&#58;0&#46;002&#41; than those observed in 16 normal lung tissues from the same patients &#40;r&#58; 1-32&#46;5&#59; median 6&#46;7 U&#47;mg prot&#46;&#41;&#46; When the 25th &#40;7&#46;2 U&#47;mg prot&#46;&#41; and 75th &#40;320 U&#47;mg prot&#46;&#41; percentiles were used as clinical cut-offs&#44; we found that the cases with high antigenic levels showed a greater positivity for CD44v6 &#40;p&#58;0&#46;002&#41; and a reduced positivity for CD44 standard &#40;p&#58;0&#46;053&#41;&#46; Likewise&#44; they showed a tendency towards being pS2 &#43; &#40;p&#58;0&#46;09&#41; more frequently&#46; Conclusions&#58; Our results lead us to draw the following conclusions&#58; 1&#41; Cytosolic CA125 levels in lung adenocarcinomas were higher than those observed in normal tissues from the same patients&#46; 2&#41; Lung adenocarcinomas with high cytosolic CA125 concentrations had a greater positivity for CD44v6&#44; a reduced positivity for CD44s and were more frequently pS2 &#43;&#46; These associations support the usefulness of the cytosolic CA125 levels as an indicator of poor outcome in this subtype of lung carcinomas&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:2 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "125v24n01-13070354tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 634
                  "imagenAncho" => 1259
                  "imagenTamanyo" => 35404
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "DISTRIBUCION DE LOS VALORES DE LOS DIFERENTES PARAMETROS CLINICOS Y BIOLOGICOS EN LOS ADENOCARCINOMAS CLASIFICADOS EN FUNCION DE LOS PERCENTILES 25 &#40;7&#46;9 U&#47;MG PROT&#46;&#41; Y 75 &#40;320 U&#47;MG PROT&#46;&#41; DE LA CONCENTRACION CITOSOLICA DE CA125"
        ]
      ]
      1 => array:5 [
        "identificador" => "tbl2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:37 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Bast RC Jr"
                            1 => "Feeney N"
                            2 => "Lazarus H"
                            3 => "Nadler LM"
                            4 => "Colvin RB"
                            5 => "Knapp RC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Inves"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "1331"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Kabawat SE"
                            1 => "Bast RC jr"
                            2 => "Bhan AK"
                            3 => "Welch WR"
                            4 => "Knapp RC"
                            5 => "Colvin RB&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => ". Int J Gynecol Patho"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "275"
                        "paginaFinal" => "85"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Jacobs I"
                            1 => "Bast RC Jr&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "tumor-associated antigen:a review of the literature. Human Repro"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "18"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Whitehouse C"
                            1 => "Solomon E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and implications for its use in clinical screening. Gynecol Onco"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "S152"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Niloff JM"
                            1 => "Klug TL"
                            2 => "Schaetzl E"
                            3 => "Zurawski VR Jr"
                            4 => "Knapp RC"
                            5 => "Bast RC Jr&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "in carcinomas of the fallopian tube, endometrium, and endocervix. Am J Obstet Gyneco"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "148"
                        "paginaInicial" => "1057"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Takeda M"
                            1 => "Sakuragi N"
                            2 => "Okamoto K"
                            3 => "Todo Y"
                            4 => "Minobe S"
                            5 => "Nomura E"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "levels and lymph node status in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Acta Obstet Gynecol Scan"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "451"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Buccheri G"
                            1 => "Ferrigno D&#58; Lung tumor markers in oncology practice&#58; a study of TPA and CA125&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Br J Cance"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "1112"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Molina R"
                            1 => "Filella X"
                            2 => "Jo J"
                            3 => "Agust&#237; C"
                            4 => "Ballesta AM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "in biological fluids. Int J Biol Marker"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "224"
                        "paginaFinal" => "30"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Ando S"
                            1 => "Kimura H"
                            2 => "Iwai N"
                            3 => "Shima M"
                            4 => "Ando M"
                            5 => "Kuriyama T&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Optimal combination of seven tumor markers in prediction of advanced stage at first examination of patients with non-small cell lung cancer. Anticancer Re"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "3985"
                        "paginaFinal" => "92"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Salgia R"
                            1 => "Harpole D"
                            2 => "Herndon JE 2n&#46;d"
                            3 => "Pisick E"
                            4 => "Elias A"
                            5 => "Skarin AT&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and CEA in non-small cell lung cancer. Anticancer Re"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1241"
                        "paginaFinal" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Hatzakis KD"
                            1 => "Froudarakis ME"
                            2 => "Bouros D"
                            3 => "Tzanakis N"
                            4 => "Karkavitsas N"
                            5 => "Siafakas NM&#58; Prognostic value of serum tumor markers i&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Respiratio"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "9"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Diez M"
                            1 => "G&#243;mez A"
                            2 => "Hernando F"
                            3 => "Ortega MD"
                            4 => "Maestro ML"
                            5 => "Torres A"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and SCC antigens and tumor recurrence in resectable non-small cell lung cancer. Int J Biol Marker"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "10"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Diez M"
                            1 => "Pollan M"
                            2 => "Maestro ML"
                            3 => "Ortega MD"
                            4 => "Gomez A"
                            5 => "Sanchez Pernaute A"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and SCC antigens in patients with non-small cell lung cancer. Anticancer Re"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "2811"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Picardo AL"
                            1 => "Diez M"
                            2 => "Torres A"
                            3 => "Maestro ML"
                            4 => "Ortega D"
                            5 => "Hernando F"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "tumor-associated antigen, carcinoembryonic antigen and squamous cell carcinoma antigen in patients with non-small cell lung carcinoma. Cance"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "1066"
                        "paginaFinal" => "72"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Diez M"
                            1 => "Torres A"
                            2 => "Maestro ML"
                            3 => "Ortega MD"
                            4 => "Gomez A"
                            5 => "Pollan M"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and SCC antigens in resectable non-smal cell lung cancer. Br J Cance"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "1248"
                        "paginaFinal" => "54"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Ruibal A"
                            1 => "Arias JI"
                            2 => "del Rio MC"
                            3 => "Lape&#241;a G"
                            4 => "Schneider J"
                            5 => "Tejerina A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "patients. Int J Biol Marker"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "50"
                        "paginaFinal" => "61"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Kasper M"
                            1 => "Gunther U"
                            2 => "Dall P"
                            3 => "Kayser K"
                            4 => "Schuh D"
                            5 => "Haroske G"
                            6 => "Muller M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "isoforms during human lung development and pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Moll Bio"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "648"
                        "paginaFinal" => "56"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Ramasami S"
                            1 => "Kerr KM"
                            2 => "Chapman AD"
                            3 => "King H"
                            4 => "Cockburn JS"
                            5 => "Jeffrey RR&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH741>3.0.CO;2-Z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "but not E-cadherin or beta \u{AD}catenin influences prognosis in primary pulmonary adenocarcinoma. J Patho"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "192"
                        "paginaInicial" => "427"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11113858"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Ohori NP"
                            1 => "Coppola D"
                            2 => "Landreneau RJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "expression in primary bronchioloalveolar carcinoma and conventional pulmonary adenocarcinoma. Mod Patho"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "507"
                        "paginaFinal" => "12"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Tran TA"
                            1 => "Kallakury BV"
                            2 => "Sheehan CE"
                            3 => "Ross JS&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "standard form and variant isoforms in non-small cell lung carcinomas. Hum Patho"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "809"
                        "paginaFinal" => "14"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Hirata T"
                            1 => "Fukuse T"
                            2 => "Naiki H"
                            3 => "Hitomi S"
                            4 => "Wada H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "in stage I non-small cell lung carcinoma as a prognostic factor. Cancer Re"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "1027"
                        "paginaFinal" => "108"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Nguyen VN"
                            1 => "Mirejovsky T"
                            2 => "Melinova L"
                            3 => "Mandys V&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and prognostic significance. Neoplasm"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "400"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Miyoshi T"
                            1 => "Kondo K"
                            2 => "Hino N"
                            3 => "Uyama T"
                            4 => "Monden Y&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "is associated with lymph node metastasis in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Re"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "1289"
                        "paginaFinal" => "97"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Itano N"
                            1 => "Sawai T"
                            2 => "Miyasishi O"
                            3 => "Kimata K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Relationship between hyaluronan production and metastatic potential of mouse mammary carcinoma cells. Cancer Re"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "2499"
                        "paginaFinal" => "504"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Terpe HJ"
                            1 => "Christiansen H"
                            2 => "Gonzalez M"
                            3 => "Berthold F"
                            4 => "Lampert F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "s. J Exp Me"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "186"
                        "paginaInicial" => "1985"
                        "paginaFinal" => "96"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Schneider J"
                            1 => "Pollan M"
                            2 => "Ruibal A"
                            3 => "Jimenez E"
                            4 => "Lucas AR"
                            5 => "Nu&#241;ez MJ"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => ") breast cancer. Tumor Bio"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "319"
                        "paginaFinal" => "30"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Ylagan LR"
                            1 => "Scholes J"
                            2 => "Demopoulos R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => ":a marker of squamous differentiation in adenosquamous neoplasms. Arch Pathol Lab Me"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "124"
                        "paginaInicial" => "212"
                        "paginaFinal" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Ruibal A"
                            1 => "Nu&#241;ez MI"
                            2 => "del Rio MC"
                            3 => "Pardo C"
                            4 => "Rodriguez J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "cytosolic levels.Rev Esp Med Nuclea"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "82"
                        "paginaFinal" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Tran TA"
                            1 => "Kallakury BU&#46;S"
                            2 => "Ross JS&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "standard form and variant isoforms in non-small cell lung carcinomas (NSCLCs). Laboratory Investigatio"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "957"
                        "paginaFinal" => "63"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Kondo K"
                            1 => "Miyoshi T"
                            2 => "Hino N"
                            3 => "Shimizo E"
                            4 => "Masuda N"
                            5 => "Takada M"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "standard and variants forms in non-small cell lung cancers, but not in small-cell lung cancers. J Surg Onco"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "128"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9846498"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Givehchian M"
                            1 => "Woermer SM"
                            2 => "Lacroix J"
                            3 => "Zoller M"
                            4 => "Drings P"
                            5 => "Becker H"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "splincing in metastasis. Oncogen"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "1137"
                        "paginaFinal" => "44"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Rodrigues S"
                            1 => "Van Aken E"
                            2 => "Van Bocxlaer S"
                            3 => "Attoub S"
                            4 => "Nguyen QD"
                            5 => "Bruyneel E"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "and EGF receptor signaling. FASEB"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "7"
                        "paginaFinal" => "16"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Dos Santos Silva E"
                            1 => "Ulrich M"
                            2 => "Doring G"
                            3 => "Botzenhart K"
                            4 => "Gott P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Trefoil factor family domain peptides in the human respiratory tract. J Patho"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "190"
                        "paginaInicial" => "133"
                        "paginaFinal" => "42"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Luqmani YA"
                            1 => "Ryall G"
                            2 => "Shousha S"
                            3 => "Coombes RC&#58; An immunohistochemical survey of pS2 expression in human epithelial cancers&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Cance"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "302"
                        "paginaFinal" => "4"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Higashiyama M"
                            1 => "Doi O"
                            2 => "Kodama K"
                            3 => "Yokouchi H"
                            4 => "Inaji H"
                            5 => "Nakamori S"
                            6 => "Tateishi R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "protein expression in pulmonary adenocarcinoma. Eur J Cance"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "792"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Higashiyama M"
                            1 => "doi O"
                            2 => "Kodama K"
                            3 => "Yokuchi H"
                            4 => "Inaji H"
                            5 => "Tateishi R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "protein in patients with lung adenoacrcinoma. Anticancer Re"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "2351"
                        "paginaFinal" => "5"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cytosolic pS2 levels in 154 non-small cell lung cancer&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Ruibal A"
                            1 => "Nu&#241;ez MI"
                            2 => "del Rio MC"
                            3 => "Garc&#225;i Diez S"
                            4 => "Rodriguez J"
                            5 => "Alvarez de Linera JF&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Correlation with other clinical and biological parameters. Rev Esp Med Nuc"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "109"
                        "paginaFinal" => "14"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/2253654X/0000002400000001/v0_201308011221/13070354/v0_201308011222/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "17594"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/2253654X/0000002400000001/v0_201308011221/13070354/v0_201308011222/es/125v24n01a13070354pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13070354?idApp=UINPBA00004N"
]
Información del artículo
ISSN: 2253654X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 2 0 2
2018 Febrero 2 2 4
2018 Enero 2 0 2
2017 Diciembre 2 0 2
2017 Noviembre 4 1 5
2017 Octubre 4 0 4
2017 Septiembre 8 7 15
2017 Agosto 6 3 9
2017 Julio 4 8 12
2017 Junio 18 11 29
2017 Mayo 16 13 29
2017 Abril 8 6 14
2017 Marzo 17 17 34
2017 Febrero 12 9 21
2017 Enero 4 1 5
2016 Diciembre 7 8 15
2016 Noviembre 9 5 14
2016 Octubre 20 6 26
2016 Septiembre 9 5 14
2016 Agosto 10 10 20
2016 Julio 10 1 11
2016 Junio 15 6 21
2016 Mayo 18 7 25
2016 Abril 14 14 28
2016 Marzo 16 21 37
2016 Febrero 17 13 30
2016 Enero 15 13 28
2015 Diciembre 9 15 24
2015 Noviembre 15 9 24
2015 Octubre 40 20 60
2015 Septiembre 27 9 36
2015 Agosto 12 3 15
2015 Julio 15 4 19
2015 Junio 5 4 9
2015 Mayo 12 7 19
2015 Abril 14 13 27
2015 Marzo 20 7 27
2015 Febrero 6 4 10
2015 Enero 15 1 16
2014 Diciembre 35 2 37
2014 Noviembre 25 0 25
2014 Octubre 35 1 36
2014 Septiembre 26 1 27
2014 Agosto 37 1 38
2014 Julio 32 1 33
2014 Junio 31 1 32
2014 Mayo 26 2 28
2014 Abril 16 1 17
2014 Marzo 18 2 20
2014 Febrero 17 0 17
2014 Enero 11 1 12
2013 Diciembre 17 3 20
2013 Noviembre 15 2 17
2013 Octubre 18 3 21
2013 Septiembre 10 2 12
2013 Agosto 16 3 19
2013 Julio 4 0 4
2005 Enero 1441 0 1441
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

es en pt

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos