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Original
Aportación de una gammacámara portátil en la localización intraoperatoria del ganglio centinela en el cáncer de mama
Contribution of the portable gamma camera to detect the sentinel node in breast cancer during surgery
J. Cardona-Arboniésa,
Autor para correspondencia
jcardonaarbonies@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Mucientes-Rasillab, A. Moreno Elola-Olasoc, G. Salazar-Andíaa, A. Prieto-Sorianoa, J. Chicharo de Freitasa, J.M. Román-Santamaríac, J.L. Carreras-Delgadoa
a Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Clínico San Carlos de Madrid, Madrid, España
b Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Puerta de Hierro, Madrid, España
c Departamento de Ginecología y Obstetricia, Hospital Clínico San Carlos de Madrid, Madrid, España
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La gammac&#225;mara port&#225;til y el uso de im&#225;genes intraoperatorias han demostrado su utilidad en varios campos&#58; gammagraf&#237;a de perfusi&#243;n cerebral como prueba instrumental sistem&#225;tica en el diagn&#243;stico de muerte encef&#225;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; tratamiento quir&#250;rgico del hiperparatiroidismo primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; t&#233;cnica del ROLL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; ganglio centinela en c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#44; ganglio centinela en tumores urol&#243;gicos v&#237;a laparosc&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; ganglio centinela en tumores de cabeza y cuello &#40;melanomas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> e incluso en el control de la administraci&#243;n del tratamiento quimioter&#225;pico en miembros aislados del melanoma maligno o sarcoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El objetivo de este estudio es comprobar en nuestra experiencia qu&#233; puede aportar a la t&#233;cnica del ganglio centinela en el c&#225;ncer de mama &#40;una t&#233;cnica m&#225;s que implantada&#41; el uso de im&#225;genes intraoperatorias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio prospectivo en el que 46 pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama que acuden a nuestro servicio para la realizaci&#243;n de la t&#233;cnica del ganglio centinela&#46; Fueron incluidas en el estudio aquellas mujeres diagnosticadas de c&#225;ncer de mama en estadio T1 y T2 sin evidencia cl&#237;nica de afectaci&#243;n ganglionar &#40;N0&#41; y sin evidencia de met&#225;stasis a distancia &#40;M0&#41;&#46; Fueron excluidas del estudio pacientes embarazadas&#44; pacientes con evidencia de afectaci&#243;n ganglionar&#44; tumores multic&#233;ntricos&#44; pacientes con quimioterapia adyuvante y pacientes con met&#225;stasis a distancia &#40;M1&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes presentaron una edad entre 37 y 88 a&#241;os&#44; con una edad media de 62&#44;15 a&#241;os y una desviaci&#243;n est&#225;ndar de &#43;&#47;- 14 a&#241;os&#46; De las 46 mujeres 15 presentaban la lesi&#243;n en mama derecha y 31 en la mama izquierda&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Protocolo de inyecci&#243;n&#58; se utilizaron cuatro jeringas de nanocoloides marcados con 99mTc &#40;Nancol&#174;&#41; con un di&#225;metro m&#225;ximo de part&#237;cula menor de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; de 1mCi de actividad y 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46; de volumen cada una&#44; 24 horas antes de la cirug&#237;a&#46; Para la administraci&#243;n del radiotrazador se realizaron 4 inyecciones intrad&#233;rmicas periareolares&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Protocolo de adquisici&#243;n de im&#225;genes&#58; las im&#225;genes comenzaron a realizarse una vez transcurridos 60-90 minutos tras la inyecci&#243;n del radiotrazador&#46; Se realizaron 3 estudios&#58; una gammagraf&#237;a planar&#44; inmediatamente despu&#233;s un estudio SPECT-TAC y al d&#237;a siguiente durante la cirug&#237;a las im&#225;genes con la gammac&#225;mara port&#225;til&#46; No se realizaron im&#225;genes planares tard&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8211;3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las im&#225;genes planares se utiliz&#243; una gammac&#225;mara convencional de dos cabezas &#40;Sopha Camera DST&#59; Sopha Medical Vision International&#44; Bue Cedex&#44; France&#41; con colimadores de baja energ&#237;a y resoluci&#243;n ultra alta &#40;LEUHR&#41;&#46; El pico de energ&#237;a fue de140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KeV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#46; Se utiliz&#243; una matriz de 128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128 con un zoom de 1&#44;0&#46; Se obtuvieron im&#225;genes planares de 10 minutos de duraci&#243;n&#44; en dos proyecciones&#44; una anterior y una lateral del lado de la lesi&#243;n&#44; con la paciente en dec&#250;bito supino y las manos detr&#225;s de la cabeza&#46; No se utiliz&#243; para ello im&#225;genes de transmisi&#243;n con 57Co&#46; Adem&#225;s se marcaron los ganglios observados en pantalla sobre la piel de la paciente tanto en la proyecci&#243;n anterior como en la lateral&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio SPECT-TAC se utiliz&#243; un equipo compuesto por una gammac&#225;mara de dos cabezas con un tubo de rayos X de baja dosis &#40;Infinia Hawkeye 4&#44; General Electric Medical System&#44; Milwaukee WI&#44; USA&#41; con colimadores de baja energ&#237;a y alta resoluci&#243;n &#40;LEHR&#41;&#46; Se utiliz&#243; correcci&#243;n de scatter&#46; Se adquiri&#243; un estudio SPECT con una matriz de 128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128&#44; con zoom 1&#44;0 y un giro de 360&#176; con 60 im&#225;genes de 20 segundos &#40;una imagen cada 6&#176;&#41; en modo step and shot&#46; Se realizaron dos tipos de reconstrucci&#243;n de las im&#225;genes de emisi&#243;n&#59; reconstrucci&#243;n por retroproyecci&#243;n filtrada y reconstrucci&#243;n iterativa&#46; Se utiliz&#243; un prefiltrado con un filtro Hann &#40;frecuencia 0&#44;9&#44; orden 0&#44;0&#41; y un posfiltrado tambi&#233;n con un filtro Hann &#40;frecuencia 0&#44;9&#44; orden 10&#44;0&#41;&#46; Los par&#225;metros de reconstrucci&#243;n por defecto fueron reconstrucci&#243;n iterativa Ordered Subset Expectation Maximization&#47;Maximum Likelihood Expectation Maximization &#40;OSEM&#47;MLEM&#41; con 2 iteraciones y 10 subsets como m&#225;ximo&#46; Se aplica correcci&#243;n de scatter a ambas im&#225;genes&#44; y correcci&#243;n de atenuaci&#243;n por TAC &#250;nicamente a la reconstrucci&#243;n iterativa&#46; La TAC se adquiri&#243; en modo helicoidal con un pitch de 1&#44;9&#44; un intervalo de 4&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; una matriz de 512<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>512 y una energ&#237;a de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA y 140 Kv&#46; Para las im&#225;genes en quir&#243;fano se utiliz&#243; una gammac&#225;mara port&#225;til &#40;Sentinella S102&#44; GEM imaging&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Esta c&#225;mara est&#225; dotada con un cristal de centelleo CsI&#40;Na&#41; de 4 x 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y un tubo fotomultiplicador &#40;Hamamatsu H8500&#41;&#46; Para la realizaci&#243;n de las im&#225;genes acoplamos a la gammac&#225;mara un colimador tipo pinhole con una apertura de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; La gammac&#225;mara cuenta adem&#225;s con un puntero l&#225;ser &#250;til para orientarse en el quir&#243;fano&#46; Consta de dos l&#237;neas que se cruzan sobre el paciente en el centro del campo de adquisici&#243;n&#44; que tambi&#233;n est&#225; reflejado en la imagen obtenida&#44; de modo que el operador puede identificar el centro tanto en el campo quir&#250;rgico como en la imagen adquirida&#46; Esto permite optimizar alineamiento c&#225;mara-campo quir&#250;rgico desde todos los &#225;ngulos&#46; Se realizaron im&#225;genes de un minuto de exposici&#243;n a los puntos de inyecci&#243;n&#44; a las marcas de los ganglios centinela en proyecci&#243;n anterior y en proyecci&#243;n lateral&#44; a una distancia aproximada de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Cuando las condiciones quir&#250;rgicas as&#237; lo requirieron&#44; se realizaron im&#225;genes con menor distancia entre la c&#225;mara y la zona de inter&#233;s&#44; con el fin de aumentar la sensibilidad&#44; disminuir el tama&#241;o del campo de adquisici&#243;n y localizar m&#225;s precisamente alg&#250;n dep&#243;sito&#46; Una vez extirpado cada ganglio se realizaron nuevas im&#225;genes en proyecci&#243;n anterior y&#47;o lateral para comprobar la ausencia de actividad en la localizaci&#243;n previa del ganglio&#46; Si exist&#237;a actividad residual o alg&#250;n otro dep&#243;sito se continuaba la b&#250;squeda de nuevos ganglios centinela con la sonda&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cirug&#237;a&#58; se realiz&#243; en primer lugar la extirpaci&#243;n del tumor&#46; Una vez extirpado se inici&#243; la b&#250;squeda del ganglio centinela utilizando una sonda gammadetectora &#40;Europrobe&#44; Eurorad&#44; Strasbourg&#44; Francia&#41; con un cristal de teluridio de cadmio &#40;CdZnTe&#41; de 5 x 5 x 3 mm3 dise&#241;ado para medias energ&#237;as &#40;20-170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KeV&#41;&#46; Tras la extirpaci&#243;n de los ganglios centinela se realiz&#243; una medici&#243;n de la actividad residual en el lecho quir&#250;rgico con la sonda gammadetectora y una imagen en proyecci&#243;n anterior y&#47;o lateral &#40;seg&#250;n se considerase m&#225;s sensible&#41; con la gammac&#225;mara port&#225;til dando por finalizada la b&#250;squeda de m&#225;s ganglios cuando la actividad con la sonda fuese m&#237;nima y no se observara actividad en las im&#225;genes&#46; Se extirparon el ganglio linf&#225;tico con mayor actividad y todos los ganglios con una actividad por encima del 10&#37; de su actividad &#40;cps&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente los ganglios fueron enviados y analizados en el Departamento de Anatom&#237;a Patol&#243;gica para su estudio&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extrajeron un total de 86 ganglios centinela en las 46 pacientes&#44; lo que corresponde a una media de 1&#44;86 ganglios por paciente&#46; En 39 de las pacientes &#40;85&#37;&#41; el o los ganglios centinela fueron negativos para malignidad&#46; Se localizaron ganglios centinela en el 100&#37; de las pacientes&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las im&#225;genes prequir&#250;rgicas se localizaron un total de 83 ganglios centinela en los niveles axilares I y II&#46; Las im&#225;genes obtenidas con la gammac&#225;mara port&#225;til&#44; tras la extirpaci&#243;n de los ganglios centinela&#44; no evidenciaron restos de actividad en la totalidad de las pacientes&#46; Es decir&#44; no se termin&#243; el procedimiento hasta que no existiese una imagen intraoperatoria negativa&#44; por lo que se extirparon los 83 ganglios visualizados m&#225;s otros tres que se describen m&#225;s adelante&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dos de los 46 casos &#40;4&#37;&#41; se observ&#243; una imagen compatible con la presencia de un ganglio tras el rastreo con sonda gammadetectora negativo despu&#233;s de haber extirpado al menos un ganglio centinela&#46; Se realiz&#243; en estos dos casos una b&#250;squeda m&#225;s exhaustiva en la regi&#243;n indicada en la imagen&#44; extirp&#225;ndose el ganglio &#40;con un contaje superior al 10&#37; del centinela en ambos casos&#41; y comprobando tanto con la sonda como con la gammac&#225;mara la ausencia de restos de actividad&#46; En ambos casos todos los ganglios centinela fueron negativos para malignidad&#46; En los dos casos el ganglio centinela extirpado en &#250;ltimo lugar ya hab&#237;a sido identificado en la SPECT-TAC&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dos de los 46 casos &#40;4&#37;&#41; se observaron en las im&#225;genes de quir&#243;fano m&#225;s ganglios que los observados en las im&#225;genes planares y&#47;o en la SPECT-TAC&#46; En uno de los casos el ganglio centinela fue positivo para malignidad&#44; aunque otros dos extirpados antes tambi&#233;n hab&#237;an sido positivos&#46; En uno de los casos se hab&#237;an identificado dos ganglios en las im&#225;genes prequir&#250;rgicas &#40;planar y SPECT-TAC&#41; y se detectaron tres en la imagen intraoperatoria&#46; En el otro caso eran tres prequir&#250;rgicos &#40;planar y SPECT-TAC&#41; y cinco intraoperatorios&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dos de los 46 casos &#40;4&#37;&#41; no se observ&#243; el ganglio centinela in vivo con la gammac&#225;mara port&#225;til pero&#44; una vez extra&#237;dos los ganglios con la ayuda de la sonda gammadetectora&#44; si se observ&#243; el ganglio en pantalla ex vivo&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio en el que se increment&#243; la intervenci&#243;n fue de 10 minutos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la implantaci&#243;n de la t&#233;cnica del ganglio centinela en el c&#225;ncer de mama&#44; han sido varios los avances tecnol&#243;gicos que han facilitado la realizaci&#243;n de la misma&#46; Dentro de los mismos destacan los que han supuesto una mejora en la localizaci&#243;n prequir&#250;rgica de los ganglios centinela&#44; como es el caso de los equipos h&#237;bridos SPECT-TAC&#46; Estos equipos han mejorado la sensibilidad &#40;Se&#41; y la especificidad &#40;E&#41; de la linfogammagraf&#237;a prequir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; As&#237; como una mejor localizaci&#243;n y preparaci&#243;n de las v&#237;as de abordaje prequir&#250;rgicas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio nos hemos centrado sobre todo en qu&#233; puede aportar la adquisici&#243;n de im&#225;genes intraoperatorias en la cirug&#237;a del ganglio centinela del c&#225;ncer de mama&#44; aparte de la ayuda en la localizaci&#243;n de ganglios en localizaciones complicadas &#40;previamente observada con las im&#225;genes prequir&#250;rgicas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Un posible sesgo o limitaci&#243;n de nuestro estudio es la imposibilidad de valorar la utilidad en este campo dado que empleamos la inyecci&#243;n periareolar del radiotrazador lo que limita la detecci&#243;n de ganglios extraaxilares&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparar la Se o E de la gammac&#225;mara port&#225;til&#44; en la detecci&#243;n del ganglio centinela&#44; con la de la gammac&#225;mara convencional o con la de la SPECT-TAC no es posible&#46; El campo de visi&#243;n&#44; el tiempo de adquisici&#243;n de las im&#225;genes&#44; el n&#250;mero de tubos fotomultiplicadores&#8230; son inferiores a los de la gammac&#225;mara convencional y la SPECT-TAC&#46; No obstante&#44; la gammac&#225;mara port&#225;til ha demostrado tener una mayor resoluci&#243;n y calidad en las im&#225;genes obtenidas en menos de un minuto que las gammac&#225;maras convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Adem&#225;s presenta la ventaja de poder hacer im&#225;genes una vez extra&#237;do cada ganglio dentro del quir&#243;fano&#46; Hay veces que el n&#250;mero de ganglios observados antes de la cirug&#237;a no concuerda con el n&#250;mero de ganglios extirpados y&#44; en ocasiones&#44; esto es debido a que la actividad de algunos de ellos puede enmascarar la presencia de otros&#46; Es en estos casos donde la gammac&#225;mara port&#225;til muestra una clara ventaja frente a las otras dos gammac&#225;maras&#46; Hay que tener en cuenta tambi&#233;n que la posici&#243;n de la paciente en quir&#243;fano puede diferir de la posici&#243;n en las im&#225;genes prequir&#250;rgicas&#44; lo que puede desplazar las marcas preoperatorias de los ganglios observados y no orientar correctamente al cirujano para una correcta incisi&#243;n principal en la axila&#46; Esto se solventa con las im&#225;genes intraoperatorias&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra de las principales aportaciones que hemos visto ha sido la de comprobar visualmente que se han extra&#237;do todos los ganglios&#46; Normalmente&#44; tras la extirpaci&#243;n de los ganglios&#44; se hace un rastreo con la sonda gammadetectora en busca de actividad residual en el lecho quir&#250;rgico&#46; Este rastreo debe ser minucioso y exhaustivo si se quiere hacer una correcta comprobaci&#243;n de que todos los ganglios han sido extirpados pero&#44; a veces&#44; la inexperiencia del operador o bien la cercan&#237;a de los ganglios a los puntos de inyecci&#243;n pueden complicar mucho este proceso&#46; En nuestra experiencia&#44; en dos de los 46 casos&#44; tras un rastreo negativo con la sonda gammadetectora se continu&#243; viendo actividad en el lecho axilar y tras una b&#250;squeda m&#225;s exhaustiva con la sonda &#40;orientada por la imagen proporcionada por la gammac&#225;mara&#41;&#44; se localizaron m&#225;s ganglios centinela&#46; En ninguno de estos casos se cambi&#243; el estadiaje axilar debido a que estos ganglios resultaron negativos para malignidad&#44; al igual que los extirpados previamente&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las im&#225;genes intraoperatorias tienen la ventaja de que&#44; con una sola imagen&#44; se puede hacer un rastreo de toda la axila y guiar la b&#250;squeda exhaustiva de la sonda en caso de que existan dep&#243;sitos de radiotrazador sospechosos&#46; Adem&#225;s se puede comprobar que el ganglio observado en la imagen es el ganglio que se ha extirpado&#46; Resulta &#250;til tambi&#233;n el disponer de un documento gr&#225;fico que muestre que no existan m&#225;s dep&#243;sitos y sugieran la presencia de m&#225;s ganglios&#46; Otra ventaja de la imagen intraoperatoria es que se puede evitar en parte el enmascaramiento producido por los puntos de inyecci&#243;n &#40;que complica la b&#250;squeda incluso en cirujanos muy experimentados&#41;&#44; elimin&#225;ndolos de la imagen intraoperatoria &#40;bien con plomos depositados en los mismos o bien intentando que no aparezcan en el campo de visi&#243;n&#41;&#46; En nuestro estudio las im&#225;genes intraoperatorias han sido un gran complemento para la sonda detectora en la localizaci&#243;n de los ganglios centinela y en la comprobaci&#243;n de la extirpaci&#243;n de los mismos&#46; Es cierto que en dos casos no se observaron los ganglios en la imagen in vivo&#44; pero si se observaron ex vivo&#46; Es m&#225;s que probable que&#44; si en estos dos casos el tiempo de adquisici&#243;n hubiese sido superior al minuto&#44; se hubiesen observado in vivo&#46; Adem&#225;s con el desarrollo de nuevos <span class="elsevierStyleItalic">software</span> que permitan eliminar de la imagen los puntos de inyecci&#243;n este problema se solucionar&#225;&#44; e incluso disminuir&#225; el tiempo de adquisici&#243;n de las im&#225;genes&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tiempo de cirug&#237;a que aumenta el uso de la gammac&#225;mara&#44; en nuestra experiencia este aument&#243; una media de 10 minutos&#46; No obstante&#44; las ventajas aportadas y que muchas veces las im&#225;genes intraoperatorias evitaban la b&#250;squeda exhaustiva con la sonda en zonas en las que no era necesario&#44; podr&#237;an variar este tiempo e incluso justificarlo por los beneficios aportados&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de im&#225;genes intraoperatorias es un gran complemento para la sonda detectora en la localizaci&#243;n del ganglio centinela en el c&#225;ncer de mama&#44; especialmente porque se asegura la extirpaci&#243;n de todos los ganglios centinela y aporta un documento gr&#225;fico de este hecho&#46; Es adem&#225;s &#250;til en la gu&#237;a al cirujano en la localizaci&#243;n y extirpaci&#243;n de ganglios con baja actividad no detectados en un primer rastreo con sonda&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 2253654X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Mayo 1 2 3
2023 Marzo 1 0 1
2022 Noviembre 1 2 3
2021 Febrero 1 0 1
2016 Julio 19 4 23
2016 Junio 45 23 68
2016 Mayo 57 27 84
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2013 Julio 15 3 18
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