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Original
Validación de técnicas de segmentación para la tomografía por emisión de positrones mediante imágenes ex-vivo de piezas quirúrgicas oncológicas
Validation of segmentation techniques for positron emission tomography using ex-vivo images of oncological surgical specimens
E. Prietoa, J.M. Martí-Climenta,
Autor para correspondencia
jmmartic@unav.es

Autor para correspondencia.
, M. Gómez-Fernándezb, M.J. García-Vellosoa, M. Valeroa, P. Garrastachua, J. Aristuc, J.L. Alcázard, W. Torree, J.L. Hernándezf, F.J. Pardog, I. Peñuelasa, J.A. Richtera
a Departamento de Medicina Nuclear, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
b Departamento de Matemáticas, Universidad Pública de Navarra, Pamplona, España
c Departamento de Oncología Radioterápica, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
d Departamento de Ginecología y Obstetricia, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
e Departamento de Cirugía Torácica, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
f Departamento de Cirugía General y Digestiva, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
g Departamento de Anatomía Patológica, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41; es una t&#233;cnica de diagn&#243;stico por imagen que ha demostrado una gran utilidad en el campo de la oncolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Recientemente&#44; se ha originado un gran inter&#233;s sobre su potencial para la planificaci&#243;n de tratamientos de radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El proceso m&#225;s cr&#237;tico para dicha planificaci&#243;n es la delimitaci&#243;n precisa del volumen tumoral a tratar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica rutinaria&#44; la delimitaci&#243;n del volumen tumoral se realiza manualmente sobre im&#225;genes anat&#243;micas como la tomograf&#237;a computarizada o la resonancia magn&#233;tica&#46; Sin embargo&#44; la delineaci&#243;n manual sobre im&#225;genes PET es bastante compleja debido a la limitada resoluci&#243;n espacial de esta modalidad&#44; produci&#233;ndose una elevada variabilidad tanto intra- como interoperador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por este motivo&#44; en el caso del PET se requiere una t&#233;cnica de segmentaci&#243;n estandarizada&#44; autom&#225;tica y robusta para la determinaci&#243;n del volumen tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica m&#225;s utilizada actualmente para segmentar im&#225;genes PET es el m&#233;todo del valor umbral&#44; fundamentalmente debido a su sencillez de implementaci&#243;n y aplicaci&#243;n&#46; Generalmente&#44; se selecciona el umbral visualmente seg&#250;n el criterio del especialista en medicina nuclear&#46; Sin embargo&#44; la selecci&#243;n del umbral &#243;ptimo es cr&#237;tica para una correcta delimitaci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha publicado un gran n&#250;mero de trabajos relacionados con la investigaci&#243;n de diferentes t&#233;cnicas de segmentaci&#243;n autom&#225;ticas o semiautom&#225;ticas aplicables a la detecci&#243;n del volumen tumoral sobre im&#225;genes PET&#46; Las t&#233;cnicas propuestas abarcan desde la utilizaci&#243;n de un umbral fijo&#44; relativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a> o seleccionado autom&#225;ticamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> hasta la segmentaci&#243;n mediante complejos modelos estad&#237;sticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46; No obstante&#44; todav&#237;a no existe un m&#233;todo estandarizado para este fin&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de su traslaci&#243;n a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; toda t&#233;cnica de segmentaci&#243;n debe ser validada&#46; El prop&#243;sito de la validaci&#243;n es comprobar que el m&#233;todo de delineaci&#243;n considerado es aplicable a una amplia variedad de casos con una precisi&#243;n razonable&#46; La calidad y la congruencia de la validaci&#243;n dependen tanto de la calidad de los criterios de evaluaci&#243;n como del conjunto de im&#225;genes utilizado&#46; De hecho&#44; la precisi&#243;n de la delineaci&#243;n autom&#225;tica est&#225; directamente condicionada por la calidad de imagen&#46; Por lo tanto&#44; el protocolo de adquisici&#243;n y reconstrucci&#243;n de las im&#225;genes es tan importante como la t&#233;cnica de delimitaci&#243;n en s&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mayor problema para la comparaci&#243;n de m&#233;todos de segmentaci&#243;n es la inexistencia de una base de datos com&#250;n con im&#225;genes de calidad para este fin&#46; En un trabajo reciente&#44; Dewalle-Vignion et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> han publicado una serie de im&#225;genes PET de pacientes con linfoma para validaci&#243;n de t&#233;cnicas de segmentaci&#243;n&#46; La mayor limitaci&#243;n de dicho estudio es que la imagen de referencia se basa en la segmentaci&#243;n manual sobre la propia imagen PET&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este marco&#44; el presente trabajo propone una t&#233;cnica novedosa de adquisici&#243;n de im&#225;genes PET <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> de alta resoluci&#243;n para establecer un marco com&#250;n de validaci&#243;n de diferentes t&#233;cnicas de segmentaci&#243;n para im&#225;genes PET oncol&#243;gicas&#46; Las im&#225;genes obtenidas por este procedimiento se pondr&#225;n disponibles en Internet&#44; con el objetivo de servir de marco com&#250;n de validaci&#243;n de cualquier t&#233;cnica de segmentaci&#243;n&#46; Para mostrar la utilidad de esta serie de im&#225;genes&#44; se eval&#250;a el funcionamiento de varios algoritmos de segmentaci&#243;n basados en la selecci&#243;n autom&#225;tica del umbral &#243;ptimo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes y protocolo de adquisici&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron pacientes oncol&#243;gicos que iban a ser intervenidos quir&#250;rgicamente&#44; previa aprobaci&#243;n del comit&#233; de &#233;tica de nuestra instituci&#243;n&#46; La serie incluy&#243; 15 pacientes&#58; 3 con c&#225;ncer de mama&#44; 2 con c&#225;ncer colorrectal y 10 con c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Cada paciente autoriz&#243; la realizaci&#243;n de este estudio mediante consentimiento informado&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen algunos datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de estos pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un protocolo de adquisici&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span>&#44; realiz&#225;ndose im&#225;genes de las piezas quir&#250;rgicas extra&#237;das en la cirug&#237;a&#44; seg&#250;n el protocolo que se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; El estudio PET <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> se realiz&#243; el d&#237;a de la cirug&#237;a tras la administraci&#243;n de una actividad de 7 MBq&#47;kg de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG&#44; previamente a la extracci&#243;n del tumor&#46; La actividad se inyect&#243; cuando se estimaba que quedaban aproximadamente 60 minutos de cirug&#237;a&#46; Una vez extra&#237;do el tumor&#44; la pieza quir&#250;rgica se traslad&#243; al servicio de medicina nuclear donde se realizaron 2 estudios PET de cada tumor&#58; el primero en el equipo cl&#237;nico PET&#47;CT Biograph Duo &#40;Siemens&#44; Hoffman Estates&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y el segundo en un tom&#243;grafo PET de alta resoluci&#243;n Mosaic &#40;Philips&#44; Milpitas&#44; CA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; dedicado habitualmente al estudio de peque&#241;os animales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el PET&#47;CT Biograph Duo el protocolo consisti&#243; en un CT para la correcci&#243;n de atenuaci&#243;n y una imagen PET est&#225;tica de 3 minutos en una &#250;nica posici&#243;n de camilla&#46; La imagen se reconstruy&#243; mediante el algoritmo iterativo OSEM con 2 iteraciones y 8 subconjuntos&#44; con un filtro Gaussiano de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; con correcciones de atenuaci&#243;n y dispersi&#243;n&#46; En el PET de alta resoluci&#243;n Mosaic se realiz&#243; un estudio de transmisi&#243;n con una fuente de <span class="elsevierStyleSup">137</span>Cs&#44; seguido de un estudio de emisi&#243;n de 20 minutos&#46; Para la reconstrucci&#243;n se utiliz&#243; el algoritmo iterativo est&#225;ndar en este equipo &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D Ramla con filtro Gaussiano de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; con correcciones de tiempo muerto&#44; sucesos aleatorios&#44; atenuaci&#243;n y dispersi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Segmentaci&#243;n de las im&#225;genes</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de segmentar las im&#225;genes&#44; se realizaron 2 operaciones de preprocesado&#46; En primer lugar se realiz&#243; un recorte de las im&#225;genes&#46; Este recorte est&#225; motivado por el hecho de que el campo de visi&#243;n de ambos tom&#243;grafos es grande en comparaci&#243;n con el tama&#241;o de la pieza quir&#250;rgica y por tanto la mayor parte de la imagen queda vac&#237;a y solo una peque&#241;a parte de la misma contiene informaci&#243;n &#250;til para la segmentaci&#243;n&#46; Tras el recorte&#44; la imagen queda centrada en la zona de inter&#233;s y &#250;nicamente contiene al tumor y al tejido sano circundante&#46; Adem&#225;s&#44; se escalaron de nuevo todas las im&#225;genes de forma que la escala pasase a expresar valores de SUV en lugar de kBq&#47;cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Para ello todas las im&#225;genes se dividieron por el factor &#40;actividad administrada&#47;masa del paciente&#41; expresado en kBq&#47;g&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se procedi&#243; a segmentar las im&#225;genes <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> de las piezas quir&#250;rgicas obtenidas en sendos tom&#243;grafos&#44; PET Mosaic y PET&#47;CT Biograph Duo&#46; Las im&#225;genes se segmentaron con 12 algoritmos de segmentaci&#243;n basados en la selecci&#243;n autom&#225;tica del umbral &#243;ptimo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; implementados previamente por nuestro grupo de investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;17</span></a> y disponibles en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="https://www.cun.es/la-clinica/servicios-medicos/departamento/medicina-nuclear/pet-segmentation-tools-0">https&#58;&#47;&#47;www&#46;cun&#46;es&#47;la-clinica&#47;servicios-medicos&#47;departamento&#47;medicina-nuclear&#47;pet-segmentation-tools-0</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de con los 12 algoritmos de segmentaci&#243;n autom&#225;tica propuestos por Prieto et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; todas las im&#225;genes se segmentaron con un m&#233;todo est&#225;ndar para im&#225;genes PET&#46; En concreto se utiliz&#243; un umbral relativo del 42&#37; respecto al valor m&#225;ximo de la imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evaluaci&#243;n de los resultados de la segmentaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluaci&#243;n de los resultados de la segmentaci&#243;n se debe definir el volumen de referencia que delimite el tama&#241;o real de cada tumor&#46; Para ello&#44; se tom&#243; como dato de partida el an&#225;lisis de anatom&#237;a patol&#243;gica realizado sobre la pieza quir&#250;rgica&#44; que aportaba el tama&#241;o del tumor en 1&#44; 2 o 3 dimensiones seg&#250;n fuera la geometr&#237;a del tumor&#46; Con este dato se dibuj&#243; sobre la imagen PET de alta resoluci&#243;n &#40;PET Mosaic&#41; un volumen de inter&#233;s esf&#233;rico centrado en la zona de m&#225;xima captaci&#243;n y de di&#225;metro correspondiente a la m&#225;xima dimensi&#243;n del tumor seg&#250;n anatom&#237;a patol&#243;gica&#46; A continuaci&#243;n&#44; un experto en medicina nuclear seleccion&#243; visualmente un iso-contorno tal que se ajustara a la zona de captaci&#243;n considerada tumoral en la imagen&#44; que quedara comprendido dentro del volumen esf&#233;rico delineado previamente y que mantuviera las dimensiones del tumor seg&#250;n anatom&#237;a patol&#243;gica&#46; En consecuencia&#44; el volumen de referencia presenta la forma irregular debida al iso-contorno y sus dimensiones coinciden con los datos anatomopatol&#243;gicos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron las siguientes medidas cuantitativas&#44; que comparan la imagen obtenida con cada algoritmo de segmentaci&#243;n con la imagen de referencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Error de volumen &#40;Volume Error&#44; VE&#41;&#58;</span> mide la diferencia entre el volumen de referencia y el segmentado&#44; expresada como porcentaje con respecto al volumen de referencia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Error de clasificaci&#243;n &#40;Classification Error&#44; CE&#41;</span>&#58; mide la cantidad total de v&#243;xeles que se han asignado incorrectamente a objeto o a fondo en la imagen segmentada&#44; con respecto al n&#250;mero de v&#243;xeles del objeto en la imagen de referencia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de similitud de Dice &#40;Dice Similarity Index&#44; DSI&#41;</span>&#58; se trata de una medida de similitud entre 2 objetos definida como la intersecci&#243;n entre los 2 objetos&#44; segmentado y referencia&#44; sobre la media de su conjunto combinado&#46;</p></li></ul></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para seguir el mismo criterio en los 3 par&#225;metros se utiliz&#243; &#40;1-DSI&#41; en lugar de DSI&#46; As&#237;&#44; un valor bajo en cualquiera de las 3 medidas representa una mejor segmentaci&#243;n&#46; Aunque VE y CE pueden tomar valores superiores al 100&#37;&#44; en este estudio el m&#225;ximo error se limit&#243; a 100&#37;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los vol&#250;menes segmentados a partir de las im&#225;genes del PET Mosaic fueron comparables v&#243;xel a v&#243;xel con la imagen de referencia&#44; siendo posible calcular los 3 par&#225;metros definidos previamente &#40;VE&#44; CE y 1-DSI&#41;&#46; Se calcul&#243; la media aritm&#233;tica de estos 3 valores para determinar una medida de error global para cada imagen&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de las im&#225;genes del PET&#47;CT cl&#237;nico&#44; no se pudo comparar v&#243;xel a v&#243;xel el volumen segmentado con la imagen de referencia&#44; ya que las im&#225;genes no estaban corregistradas&#46; En consecuencia&#44; los par&#225;metros CE y 1-DSI no se pudieron calcular y solo se obtuvo la medida de error VE que se basa en la comparaci&#243;n de vol&#250;menes&#46; Puesto que el an&#225;lisis cuantitativo qued&#243; limitado a un &#250;nico par&#225;metro&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis visual fusionando la imagen segmentada con el volumen de referencia&#44; pero realizando el corregistro &#250;nicamente en lo que respecta a desplazamientos y rotaciones&#44; sin aplicar el cambio de muestreo&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas de error obtenidas con los diferentes algoritmos de segmentaci&#243;n se analizaron estad&#237;sticamente&#46; Se comprob&#243; la normalidad de las variables con la prueba de Shapiro-Wilk&#46; Debido a la ausencia de criterios de normalidad&#44; las comparaciones pareadas entre m&#233;todos se evaluaron mediante la prueba de signos&#46; Los an&#225;lisis se realizaron utilizando el paquete estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 11&#46;0&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El nivel de significaci&#243;n se fij&#243; en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 para todas las comparaciones&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Segmentaci&#243;n de las im&#225;genes de la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones Mosaic</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46;A muestra un corte de cada imagen PET <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> obtenida en el tom&#243;grafo de alta resoluci&#243;n&#44; superponi&#233;ndose en cada caso el contorno del volumen de referencia seleccionado visualmente por el experto en medicina nuclear&#46; Las im&#225;genes de las 15 piezas quir&#250;rgicas adquiridas en el tom&#243;grafo PET de alta resoluci&#243;n se segmentaron con los 12 algoritmos autom&#225;ticos evaluados y adicionalmente con el m&#233;todo est&#225;ndar para im&#225;genes PET&#58; umbral al 42&#37; del valor m&#225;ximo de la imagen&#46; Los resultados de los 3 par&#225;metros de evaluaci&#243;n se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>A&#44; donde para cada m&#233;todo se ha calculado la mediana en la serie completa de 15 im&#225;genes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de los tests estad&#237;sticos realizados para comparar cada m&#233;todo propuesto con el m&#233;todo est&#225;ndar se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; donde se ordenan los m&#233;todos seg&#250;n la mediana de la medida de error global&#46; Considerando como umbral de significaci&#243;n un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; este an&#225;lisis mostr&#243; que los resultados obtenidos con todos los algoritmos menos Hertz mostraban diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto a los obtenidos con el umbral relativo del 42&#37;&#44; siendo Yanni&#44; Tsai&#44; Otsu&#44; Ridler&#44; Ramesh&#44; Sahoo&#44; Kapur y Yen estad&#237;sticamente mejores que el m&#233;todo est&#225;ndar&#46; Como muestra del buen funcionamiento de los m&#233;todos descritos&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> presenta el volumen segmentado mediante el algoritmo de Yanni en las im&#225;genes PET de las 15 piezas quir&#250;rgicas obtenidas en el tom&#243;grafo de alta resoluci&#243;n Mosaic&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Segmentaci&#243;n de las im&#225;genes de la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones Biograph Duo</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>B muestra un corte de cada una de las im&#225;genes PET de las 15 piezas quir&#250;rgicas adquiridas <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> en el tom&#243;grafo PET&#47;CT Biograph Duo&#46; En comparaci&#243;n con las im&#225;genes del tom&#243;grafo de alta resoluci&#243;n Mosaic&#44; se aprecia claramente que en este caso las im&#225;genes son m&#225;s borrosas&#44; es decir&#44; tienen peor resoluci&#243;n espacial y no presentan el ruidoasociado a la baja estad&#237;stica de recuento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las im&#225;genes de las 15 piezas quir&#250;rgicas adquiridas en el tom&#243;grafo PET Biograph Duo se segmentaron con el m&#233;todo est&#225;ndar &#40;umbral al 42&#37; del valor m&#225;ximo de la imagen&#41; y con los 12 algoritmos autom&#225;ticos evaluados en este trabajo de investigaci&#243;n&#46; En este caso&#44; se utiliz&#243; VE como &#250;nica medida de error&#44; calcul&#225;ndose su mediana para todas las im&#225;genes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la comparaci&#243;n de cada m&#233;todo autom&#225;tico respecto al m&#233;todo est&#225;ndar &#40;42&#37;&#41; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; Se observa que el m&#233;todo est&#225;ndar es el mejor m&#233;todo y el &#250;nico con mediana inferior al 20&#37;&#46; El test estad&#237;stico de los signos mostr&#243; que&#44; a pesar de obtener resultados peores&#44; los algoritmos de Otsu&#44; Ramesh&#44; Ridler&#44; Yanni y Tsai no presentaban diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto al m&#233;todo de referencia&#44; siendo la mediana del error para los 3 primeros m&#233;todos inferior al 40&#37;&#46; El resto de m&#233;todos &#40;Lloyd&#44; Kapur&#44; Hertz&#44; Sahoo&#44; Yen&#44; Huang y Li&#41; presentaron un funcionamiento significativamente peor que el m&#233;todo de referencia&#46; En general&#44; se observa peor comportamiento de todos los m&#233;todos respecto a los resultados obtenidos en el PET Mosaic&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis visual detallado de todas las im&#225;genes&#46; El an&#225;lisis visual se centr&#243; en los mejores algoritmos seg&#250;n el an&#225;lisis estad&#237;stico&#58; Otsu&#44; Ridler y Ramesh&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a> se muestran las im&#225;genes correspondientes a 3 de las 15 piezas quir&#250;rgicas&#44; que corresponden a una imagen con buenos resultados &#40;p01&#41;&#44; una con resultados intermedios &#40;p04&#41; y una con resultados deficientes &#40;p20&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las im&#225;genes adquiridas en este estudio&#44; junto con la imagen de referencia en cada caso&#44; se han puesto a disposici&#243;n de la comunidad cient&#237;fica en la siguiente p&#225;gina web&#58; <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="https://www.cun.es/la-clinica/servicios-medicos/departamento/medicina-nuclear/pet-segmentation-tools-0">https&#58;&#47;&#47;www&#46;cun&#46;es&#47;la-clinica&#47;servicios-medicos&#47;departamento&#47;medicina-nuclear&#47;pet-segmentation-tools-0</a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Metodolog&#237;a de evaluaci&#243;n de t&#233;cnicas de segmentaci&#243;n en base a la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones de alta resoluci&#243;n sobre piezas quir&#250;rgicas</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una contribuci&#243;n singular del presente trabajo es la inclusi&#243;n de datos de PET de tumores humanos reales&#46; Habitualmente&#44; la obtenci&#243;n de datos de pacientes para segmentaci&#243;n plantea muchas cuestiones econ&#243;micas&#44; log&#237;sticas e incluso &#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Esto hace que en la mayor&#237;a de estudios se trabaje con lesiones simuladas&#46; Estas simulaciones pueden ser generadas de forma directa mediante la convoluci&#243;n de tumores ficticios con la funci&#243;n de respuesta del sistema PET&#44; a&#241;adiendo posteriormente cierto nivel de ruido para modelar su efecto en las im&#225;genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Un m&#233;todo m&#225;s purista de generaci&#243;n de im&#225;genes artificiales consiste en la simulaci&#243;n de los objetos y del tom&#243;grafo PET con un m&#233;todo de Monte Carlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; con estos 2 m&#233;todos &#40;convoluci&#243;n con la respuesta del sistema o Monte Carlo&#41; se obtienen im&#225;genes no reales&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una validaci&#243;n ideal debe incluir datos reales de pacientes&#44; como en el presente estudio&#46; Una vez obtenidas las im&#225;genes PET&#44; la mayor dificultad reside en generar una imagen de referencia apta para comprobar los resultados de la segmentaci&#243;n&#46; Para ello existen 2 posibles v&#237;as&#58; adquirir im&#225;genes con otra modalidad de imagen como la tomograf&#237;a computarizada o extraer quir&#250;rgicamente el tumor y analizar sus caracter&#237;sticas mediante anatom&#237;a patol&#243;gica&#46; Ambas opciones presentan importantes limitaciones&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera opci&#243;n&#44; al comparar los datos con otra modalidad de imagen&#44; los resultados depender&#225;n del posicionamiento del paciente y&#47;o de la bondad del registro entre las im&#225;genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otra parte&#44; nada garantiza que la modalidad alternativa aporte informaci&#243;n absolutamente confiable en cuanto a la delimitaci&#243;n precisa del tumor&#44; ya que todas las modalidades est&#225;n sujetas a limitaciones&#46; Adem&#225;s&#44; la comparaci&#243;n con otra modalidad de imagen se basar&#237;a en la hip&#243;tesis cuestionable de que los contornos del tumor son iguales en las 2 modalidades&#46; Sin embargo&#44; el inter&#233;s del PET reside en que es capaz de detectar peque&#241;os cambios en el metabolismo celular inapreciables con ninguna otra t&#233;cnica de imagen de m&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las piezas tumorales extra&#237;das quir&#250;rgicamente&#44; las dificultades son numerosas y variadas tambi&#233;n&#46; En la literatura se ha manejado este tipo de informaci&#243;n mediante el registro entre los cortes de la pieza quir&#250;rgica macrosc&#243;pica y las im&#225;genes PET precirug&#237;a&#46; Se trata de un procedimiento complejo que consiste en congelar la pieza quir&#250;rgica&#44; cortarla en finos cortes&#44; obtener una imagen digital de cada corte y reconstruir un volumen 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D a partir de las im&#225;genes de los cortes&#46; Esta metodolog&#237;a&#44; desarrollada por Daisne et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> para tumores faringolar&#237;ngeos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18&#44;21</span></a> y por Stroom et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> para tumores de pulm&#243;n&#44; presenta la limitaci&#243;n de que el esp&#233;cimen quir&#250;rgico puede deformarse o perder volumen durante la congelaci&#243;n&#44; el corte en rodajas&#44; el escaneado&#44; el reensamblaje y el registro&#46; Adem&#225;s&#44; los contornos se dibujan manualmente sobre la pieza quir&#250;rgica y por tanto est&#225;n sujetos a una importante variabilidad&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo&#44; se ha planteado una t&#233;cnica completamente novedosa para la obtenci&#243;n del volumen de referencia 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#46; En lugar de congelar la pieza completa&#44; cortarla&#44; digitalizar los cortes y apilar las im&#225;genes&#44; se propone utilizar una imagen PET de alta resoluci&#243;n y un umbral seleccionado visualmente sobre esta imagen&#46; Esta metodolog&#237;a obtiene de forma precisa el volumen del tumor&#44; sin estar afectada por posibles cambios debidos al complejo procesamiento de la pieza macrosc&#243;pica propuesto por Daisne et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Una limitaci&#243;n de la t&#233;cnica propuesta reside en que es posible que se produzca captaci&#243;n regional no tumoral en la imagen debida a la manipulaci&#243;n propia de la cirug&#237;a tras la inyecci&#243;n del radiof&#225;rmaco&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Evaluaci&#243;n de algoritmos de segmentaci&#243;n autom&#225;tica</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha comentado&#44; la delimitaci&#243;n manual del volumen tumoral sobre la imagen PET es m&#225;s compleja que la delimitaci&#243;n sobre las im&#225;genes anat&#243;micas&#44; debido fundamentalmente a su peor resoluci&#243;n espacial&#46; Los m&#233;todos que se han descrito en la literatura como alternativa a la delimitaci&#243;n manual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> se basan principalmente en establecer un umbral seg&#250;n el valor del SUV&#44; ya sea mediante un umbral fijo &#40;SUV 2&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#41;&#44; un umbral seleccionado visualmente&#44; un umbral relativo al valor m&#225;ximo de captaci&#243;n en el tumor &#40;42&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#44; o un umbral adaptativo que se ajusta en cada imagen en base a curvas de calibraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a> o de forma iterativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Todas estas opciones presentan alg&#250;n inconveniente&#46; La t&#233;cnica semiautom&#225;tica m&#225;s utilizada actualmente es el establecimiento del umbral en base a criterios visuales&#46; Sin embargo&#44; la selecci&#243;n del umbral &#243;ptimo es cr&#237;tica para una correcta delimitaci&#243;n&#46; Los umbrales basados en un valor fijo de SUV absoluto o relativo constituyen t&#233;cnicas completamente autom&#225;ticas pero solo funcionan en determinadas condiciones&#46; Aunque existen m&#233;todos adaptativos que calculan el umbral para cada imagen en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del objeto a segmentar&#44; se trata de m&#233;todos supervisados&#44; es decir&#44; no autom&#225;ticos&#46; Por otro lado&#44; se han propuesto t&#233;cnicas de segmentaci&#243;n autom&#225;tica basadas en el c&#225;lculo de gradientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;25</span></a>&#44; la teor&#237;a Bayesiana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;26</span></a> o la teor&#237;a de probabilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos m&#233;todos son en general complejos&#44; requieren grandes desarrollos matem&#225;ticos o alg&#250;n tipo de pre- o posprocesado para su correcto funcionamiento&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se eval&#250;an t&#233;cnicas autom&#225;ticas no supervisadas y no parametrizadas&#46; Estas t&#233;cnicas obtienen el umbral a partir de alguna caracter&#237;stica de la imagen que pueda extraerse de forma autom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Dado que el m&#233;todo del valor umbral es el m&#225;s utilizado en la actualidad&#44; el m&#233;dico es capaz de comprender perfectamente el fundamento de este tipo de segmentaci&#243;n&#44; de forma que puede introducir esta t&#233;cnica en su pr&#225;ctica cl&#237;nica entendiendo el mecanismo subyacente&#46; Adem&#225;s&#44; la segmentaci&#243;n basada en la selecci&#243;n autom&#225;tica del umbral &#243;ptimo es la metodolog&#237;a m&#225;s sencilla de todas las alternativas autom&#225;ticas propuestas en la literatura&#46; De hecho&#44; son t&#233;cnicas muy r&#225;pidas computacionalmente y no requieren ning&#250;n tipo de pre- o posprocesado para su funcionamiento&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos algoritmos de segmentaci&#243;n autom&#225;tica se han aplicado sobre un conjunto de im&#225;genes de tumores adquiridos <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> en 2 tom&#243;grafos PET diferentes&#44; utilizando como referencia el tumor delimitado por un experto sobre la imagen PET de alta resoluci&#243;n&#46; La calidad de la segmentaci&#243;n se ha comparado con un m&#233;todo est&#225;ndar de segmentaci&#243;n en PET &#40;umbral relativo del 42&#37;&#41;&#46; Los resultados se pueden resumir de la siguiente forma&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las im&#225;genes adquiridas en el tom&#243;grafo PET de alta resoluci&#243;n&#44; los m&#233;todos de segmentaci&#243;n descritos por Yanni&#44; Tsai&#44; Otsu&#44; Ridler y Ramesh presentaron medianas en la medida de error global inferiores al 10&#37; mientras que los m&#233;todos de Sahoo&#44; Kapur y Yen presentaron medianas entre el 10 -20&#37;&#46; Todos estos algoritmos resultaron significativamente mejores que el umbral al 42&#37; &#40;mediana&#58; 41&#44;8&#37;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las im&#225;genes adquiridas en el PET&#47;CT cl&#237;nico&#44; ninguno de los m&#233;todos de segmentaci&#243;n autom&#225;tica evaluados super&#243; al m&#233;todo de referencia&#44; que mostr&#243; una mediana de VE inferior al 20&#37;&#46; Los mejores m&#233;todos&#44; con medianas inferiores al 40&#37; y sin diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto al umbral del 42&#37;&#44; fueron los algoritmos de Otsu&#44; Ramesh y Ridler&#46;</p></li></ul></p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; se han obtenido resultados muy diferentes en ambos tom&#243;grafos&#46; Las caracter&#237;sticas intr&#237;nsecas de las im&#225;genes adquiridas en el PET&#47;CT Biograph Duo en cuanto a muestreo y resoluci&#243;n espacial hacen que sea especialmente compleja la segmentaci&#243;n de las mismas&#46; Estos 2 fen&#243;menos se muestran claramente en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>&#46; Respecto al muestreo&#44; el tama&#241;o de v&#243;xel en este tom&#243;grafo es de 5&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;38 mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> lo que impide determinar la forma del tumor con mayor precisi&#243;n&#46; El otro factor importante es la limitada resoluci&#243;n espacial del tom&#243;grafo PET&#47;CT &#40;9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#41; que hace que el tumor se produzca un importante efecto de volumen parcial &#40;EVP&#41;&#44; de forma que el tumor aparece con un tama&#241;o considerablemente mayor que el real&#46; Ambos efectos&#44; muestro y efecto de volumen parcial&#44; afectan a todas las im&#225;genes&#44; pero el EVP es especialmente grave en los tumores que poseen una dimensi&#243;n m&#225;s peque&#241;a o cuya forma presenta zonas centrales sin captaci&#243;n &#40;p04 y p20 en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>&#41;&#46; Estos 2 factores limitantes contribuyen a que el par&#225;metro VE tome valores relativamente altos en comparaci&#243;n con lo observado en la serie de im&#225;genes <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> procedentes del PET Mosaic&#46; Sin embargo&#44; los 2 factores se deben a las caracter&#237;sticas intr&#237;nsecas de las im&#225;genes adquiridas en este tom&#243;grafo y no a errores en la segmentaci&#243;n mediante los m&#233;todos propuestos en este trabajo&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados plantean que la segmentaci&#243;n basada en la selecci&#243;n autom&#225;tica del umbral puede tener una aplicabilidad limitada para tom&#243;grafos cl&#237;nicos con las prestaciones de resoluci&#243;n similares a las del tom&#243;grafo PET&#47;CT utilizado en este estudio&#46; Sin embargo&#44; podr&#237;a ser una herramienta muy &#250;til para segmentar tumores en im&#225;genes PET adquiridas con los tom&#243;grafos de nueva generaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Estos se caracterizan por una mejora importante en la resoluci&#243;n espacial gracias a las t&#233;cnicas de tiempo de vuelo y de modelizaci&#243;n de la funci&#243;n de dispersi&#243;n puntual&#44; junto con un aumento del tama&#241;o de matriz en la reconstrucci&#243;n&#44; apta para la pr&#225;ctica cl&#237;nica gracias a la mejora en la capacidad de computaci&#243;n de las estaciones de procesado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Estas caracter&#237;sticas acercan las prestaciones de los equipos PET de nueva generaci&#243;n a las del tom&#243;grafo de alta resoluci&#243;n Mosaic&#44; para el que los algoritmos de Otsu&#44; Ramesh y Ridler han demostrado su eficacia en este estudio&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto una t&#233;cnica novedosa de validaci&#243;n de t&#233;cnicas de segmentaci&#243;n para im&#225;genes PET oncol&#243;gicas&#44; adquiri&#233;ndose estudios PET <span class="elsevierStyleItalic">ex-vivo</span> de piezas quir&#250;rgicas y obteni&#233;ndose a partir de una imagen PET de alta resoluci&#243;n el tama&#241;o del tumor para la evaluaci&#243;n de los resultados de la segmentaci&#243;n&#46; Las im&#225;genes obtenidas siguiendo esta metodolog&#237;a se han puesto a disposici&#243;n de la comunidad cient&#237;fica a trav&#233;s de Internet&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segmentaci&#243;n autom&#225;tica de las im&#225;genes PET de las piezas quir&#250;rgicas adquiridas en el tom&#243;grafo de alta resoluci&#243;n ha demostrado que los algoritmos de Yanni&#44; Tsai&#44; Otsu&#44; Ridler y Ramesh son claramente superiores al m&#233;todo est&#225;ndar &#40;umbral relativo del 42&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; ning&#250;n algoritmo super&#243; a la t&#233;cnica est&#225;ndar en las im&#225;genes de las piezas quir&#250;rgicas obtenidas en el PET&#47;CT cl&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de esta investigaci&#243;n ha sido parcialmente financiado por el Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> &#40;proyecto FIS PI061261&#41; y por Siemens HealthCare&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Masa &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tama&#241;o tumor &#40;cm&#41; Anatom&#237;a patol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clusterizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Histograma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Atributos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Entrop&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lloyd&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ramesh&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hertz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kapur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otsu&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Huang&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ridler&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsai&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sahoo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Yanni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PET Mosaic</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Yanni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tsai&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otsu&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;035<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ridler&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;035<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ramesh&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sahoo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kapur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Yen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lloyd&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Huang&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;035<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Li&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;035<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hertz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PET&#47;CT Biograph Duo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otsu&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;092&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ramesh&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;092&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ridler&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Yanni&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lloyd&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tsai&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;581&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kapur&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hertz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Yen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;022<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Li&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 2253654X
Idioma original: Español
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2020 Abril 1 2 3
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