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Nota clínica
¿Es posible la rediferenciación de NET tras la quimioterapia? Captación de imágenes de DOTA-péptidos marcados con 68Ga como cambio de estrategia en el tratamiento terapéutico
Is it possible NET-redifferentiation after chemotherapy? 68Ga DOTA-peptide imaging as a game-changer in therapy management
N. Ergüla,
Autor para correspondencia
nurhanergul@yahoo.com

Autor para correspondencia.
, T.F. Çermikb, N. Dursunc
a Clinic of Nuclear Medicine, Istanbul Training and Research Hospital, Fatih, Estambul, Turquía
b University of Health Sciences, Clinic of Nuclear Medicine, Istanbul Training and Research Hospital, Fatih, Estambul, Turquía
c Clinic of Pathology, Istanbul Training and Research Hospital, Fatih, Estambul, Turquía
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&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D-F&#41;&#46; Las lesiones hep&#225;ticas tambi&#233;n se redujeron a 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y la captaci&#243;n se realz&#243; &#40;SUVm&#225;x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;7&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>J-L&#41;&#46; La primera biopsia del h&#237;gado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; mostr&#243; CNE con elevada celularidad y sinaptofisina positiva &#40;recuadro A&#41; con un &#237;ndice de proliferaci&#243;n Ki-67 del 35&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A y B&#41;&#46; Una nueva biopsia del h&#237;gado tras la quimioterapia mostr&#243; un NET con baja celularidad y sinaptofisina positiva &#40;recuadro C&#41; con un &#237;ndice Ki-67 inferior al 1&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C y D&#41;&#46; El paciente recibi&#243; 3 ciclos m&#225;s de quimioterapia tras este hallazgo&#46; Al finalizar el tratamiento se realiz&#243; otra PET&#47;TC con <span class="elsevierStyleSup">68</span>Ga DOTANOC en la que se encontraron resultados similares al de la PET&#47;TC <span class="elsevierStyleItalic">interim</span> excepto m&#225;s &#225;reas necr&#243;ticas en el interior de las lesiones&#46; El paciente fue remitido a terapia con p&#233;ptidos marcados con radion&#250;clidos con <span class="elsevierStyleSup">177</span>Lu DOTANOC&#46; Tras 2 tandas de 7&#46;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mCi&#41; de <span class="elsevierStyleSup">177</span>Lu DOTANOC se observ&#243; un descenso significativo de la actividad de los receptores de somatostatina &#40;SSTR&#41; y necrosis tanto en el tumor primario como en las lesiones metast&#225;sicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; que evidenci&#243; una respuesta a la terapia&#46; Los par&#225;metros hematol&#243;gicos del paciente no nos permitieron continuar con la terapia con radion&#250;clidos y el paciente muri&#243; un a&#241;o despu&#233;s&#59; se calcul&#243; el SUV siguiendo la siguiente f&#243;rmula&#58; SUV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>concentraci&#243;n tisular &#40;Bq&#47;g&#41;&#47;&#91;dosis inyectada &#40;Bq&#41;&#47;peso corporal &#40;g&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discusi&#243;n</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores neuroendocrinos gastroenteropancre&#225;ticos &#40;NET-GEPs&#41; se originan de c&#233;lulas neuroendocrinas del intestino embrionario y se dividen en NET grado &#40;G&#41;1&#44; NET G2 y carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado &#40;CNE&#41; G3 seg&#250;n el &#237;ndice de proliferaci&#243;n Ki-67<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Para el manejo terap&#233;utico deben tenerse en consideraci&#243;n la cirug&#237;a cuando la enfermedad es resecable&#44; los an&#225;logos de somatostatina&#44; la terapia con p&#233;ptidos marcados con radion&#250;clidos &#40;PRRT&#41;&#44; la quimioterapia&#44; las terapias moleculares dirigidas para la enfermedad avanzada y metast&#225;sica y las terapias ablativas locorregionales para las met&#225;stasis hep&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Para la estadificaci&#243;n prequir&#250;rgica debe realizarse una t&#233;cnica de imagen con SSTR mediante la PET&#47;TC con <span class="elsevierStyleSup">68</span>Ga DOTANOC&#47;-TOC&#47;-TATE&#44; la cual ha demostrado tener impacto en el manejo de la enfermedad en el 60&#37; de los pactientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; La expresi&#243;n de SSTR puede ser cuantificada mediante la medici&#243;n del SUV del tejido tumoral y puede utilizarse como predictor del pron&#243;stico de la enfermedad al mostrar que un SUVm&#225;x m&#225;s elevado se asocia con una mejor evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; La PET&#47;TC con doble is&#243;topo con an&#225;logos de somatostatina marcados y <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG puede ser &#250;til para mostrar las diferentes caracter&#237;sticas de tumor&#44; especialmente de la enfermedad metast&#225;sica&#44; y solventar las limitaciones de la biopsia de una &#250;nica localizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desdiferenciaci&#243;n durante el curso de la enfermedad es un fen&#243;meno bien conocido&#44; que implica un cambio en la agresividad del tumor de menos agresivo a m&#225;s agresivo con una elevaci&#243;n del &#237;ndice Ki-67&#44; disminuyendo la captaci&#243;n en la imagen funcional con SSTR e incrementando la captaci&#243;n en el estudio con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7</span></a>&#46; Recientemente Basu y Ostwal publicaron los casos de 3 pacientes con NET grado II&#44; los cuales&#44; tras la terapia con everolimus como con quimioterapia basada en capecitabina y temozolamida&#44; mostraron un incremento en la captaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">68</span>Ga-DOTATATE en el estudio de seguimiento sin progresi&#243;n anat&#243;mica de la enfermedad&#46; Los autores aseguran que este hallazgo puede representar un proceso de desdiferenciaci&#243;n del tumor&#44; mostrando realce de la captaci&#243;n del trazador que representa la expresi&#243;n de SSTR y puede plantear la posibilidad del PRRT en la fase final de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En nuestro caso observamos un hallazgo similar en el tumor primario y las lesiones metast&#225;sicas del h&#237;gado&#44; disminuci&#243;n en el tama&#241;o de la lesi&#243;n con un incremento de la actividad de SSTR&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque este hallazgo&#44; que se acompa&#241;a de una disminuci&#243;n del &#237;ndice Ki-67 en la muestra de biopsia hep&#225;tica&#44; recuerda a un posible proceso de rediferenciaci&#243;n tras la quimioterapia&#44; un hecho bien conocido&#44; la heterogeneidad del tumor hace dif&#237;cil confirmar la hip&#243;tesis&#46; Couvelard et al&#46; valoraron la heterogeneidad del &#237;ndice de proliferaci&#243;n Ki-67&#44; la densidad microvascular y los SSTR 2&#44; dentro de un &#250;nico tumor o entre met&#225;stasis hep&#225;ticas sincr&#243;nicas o metacr&#243;nicas de tumores endocrinos pancre&#225;ticos&#46; Los autores publicaron que no hay m&#225;s variaci&#243;n en el &#237;ndice de proliferaci&#243;n celular entre las met&#225;stasis sincr&#243;nicas que en una &#250;nica met&#225;stasis&#44; lo que permite limitar la determinaci&#243;n de la muestra a un &#250;nico lugar metast&#225;sico y la expresi&#243;n de SSRT 2 es homog&#233;nea y puede ayudar a predecir la respuesta a diferentes an&#225;logos de los receptores de somatostatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en otro estudio se public&#243; que la heterogeneidad del &#237;ndice Ki-67 es m&#225;s prominente en los tumores m&#225;s grandes y de mayor grado&#44; y las m&#250;ltiples biopsias hep&#225;ticas del tumor de mayor tama&#241;o pueden ser necesarias para predecir el curso de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La imagen seriada&#44; tanto con m&#233;todos de imagen anat&#243;micos como funcionales&#44; puede jugar un papel fiable en el seguimiento de la enfermedad teniendo en cuenta la variabilidad en la evaluaci&#243;n anatomopatol&#243;gica del &#237;ndice de proliferaci&#243;n&#46; Proponemos que la quimioterapia podr&#237;a haber conducido a una selecci&#243;n clonal en las lesiones tumorales en nuestro paciente&#59; el componente agresivo del tumor respondi&#243; bien a la quimioterapia&#44; mientras que el componente bien diferenciado no lo hizo&#46; Tras la quimioterapia la expresi&#243;n SSTR se hizo m&#225;s &#225;vida en todas las lesiones&#44; lo que nos condujo a la opci&#243;n de la terapia con PRRT&#46; Se observ&#243; una respuesta significativa en la PET&#47;TC con <span class="elsevierStyleSup">68</span>Ga DOTANOC tras 2 tandas de PRRT que indica la buena diferenciaci&#243;n de las lesiones tumorales&#46; Aunque como regla general se recomienda la PRRT en los NET G1 y G2 m&#225;s que en los tumores G3&#44; si se observa una elevada captaci&#243;n en el estudio con <span class="elsevierStyleSup">68</span>Ga SSRT tras o durante el tratamiento convencional&#44; debe considerarse como una opci&#243;n beneficiosa&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Informaci&#243;n &#233;tica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los procedimientos realizados en participantes humanos se realizaron seg&#250;n los est&#225;ndares &#233;ticos de la instituci&#243;n y&#47;o del comit&#233; nacional de investigaci&#243;n y seg&#250;n la declaraci&#243;n de Helsinki de 1964 y sus posteriores enmiendas o est&#225;ndares &#233;ticos comparables&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo consentimiento informado individual de todos los participantes incluidos en el estudio&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 2253654X
Idioma original: Español
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2024 Febrero 5 0 5
2023 Septiembre 1 2 3
2023 Marzo 2 1 3
2021 Septiembre 1 0 1
2021 Agosto 1 0 1
2021 Febrero 2 2 4
2021 Enero 1 2 3
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