Lapachol marcado con tecnecio 99m como sonda de imágenes para la identificación de tumores de mama | Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular

array:24 ["pii" => "S2253654X18301744" "issn" => "2253654X" "doi" => "10.1016/j.remn.2018.10.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-05-01" "aid" => "1034" "copyright" => "Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular" "copyrightAnyo" => "2019" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:167-72" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 56 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 30 "PDF" => 26 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S2253808918301137" "issn" => "22538089" "doi" => "10.1016/j.remnie.2018.11.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-05-01" "aid" => "1034" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:167-72" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2 "PDF" => 2 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original Article" "titulo" => "Technetium-99m-labeled lapachol as an imaging probe for breast tumor identification" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "172" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Lapachol marcado con tecnecio 99m como sonda de imágenes para la identificación de tumores de mama" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1108 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 52703 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Radiochemical purity of 99mTc-LAP over time in saline, at room temperature, and in the presence of plasma, at 37°C (n=6)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sued E.M. Miranda, Janaína A. Lemos, Renata S. Fernandes, Flaviano Melo Ottoni, Ricardo J. Alves, Alice Ferretti, Domenico Rubello, Valbert N. Cardoso, André L.B. de Barros" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sued E.M." "apellidos" => "Miranda" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Janaína A." "apellidos" => "Lemos" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Renata S." "apellidos" => "Fernandes" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Flaviano Melo" "apellidos" => "Ottoni" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Ricardo J." "apellidos" => "Alves" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Alice" "apellidos" => "Ferretti" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Domenico" "apellidos" => "Rubello" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Valbert N." "apellidos" => "Cardoso" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "André L.B." "apellidos" => "de Barros" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S2253654X18301744" "doi" => "10.1016/j.remn.2018.10.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18301744?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253808918301137?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/22538089/0000003800000003/v1_201905020850/S2253808918301137/v1_201905020850/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S2253654X18302166" "issn" => "2253654X" "doi" => "10.1016/j.remn.2018.10.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-05-01" "aid" => "1035" "copyright" => "Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:173-82" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 456 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 295 "PDF" => 161 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Colaboración especial" "titulo" => "Actualización en cirugía radioguiada: del consenso internacional en ganglio centinela de cabeza y cuello a los avances en tumores ginecológicos y localización de lesiones no palpables" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "182" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Update on radioguided surgery: from international consensus on sentinel node in head and neck cancer to the advances on gynaecological tumors and localization of non-palpable lesions" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 268 "Ancho" => 1405 "Tamanyo" => 64167 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Detección intraoperatoria con trazador híbrido de un ganglio ilíaco externo izquierdo. Detección del radiotrazador mediante sonda gammadetectora y luz blanca (izquierda), detección del componente fluorescente del verde de indocianina mediante óptica de casiinfrarrojos (derecha) y fusión de luz blanca con luz de casiinfrarrojos (medio)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "S. Vidal-Sicart, S. Fuertes Cabero, M. Danús Lainez, R. Valdés Olmos, P. Paredes Barranco, J.I. Rayo Madrid, M.E. Rioja Martín, R. Díaz Expósito, E. Goñi Gironés" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Vidal-Sicart" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Fuertes Cabero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Danús Lainez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Valdés Olmos" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Paredes Barranco" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "J.I." "apellidos" => "Rayo Madrid" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "M.E." "apellidos" => "Rioja Martín" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Díaz Expósito" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Goñi Gironés" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2253808919300096" "doi" => "10.1016/j.remnie.2019.01.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253808919300096?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18302166?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18302166/v2_202009160717/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S2253654X18302294" "issn" => "2253654X" "doi" => "10.1016/j.remn.2018.12.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-05-01" "aid" => "1043" "copyright" => "Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:160-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 38 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 18 "PDF" => 20 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Asociación entre daños en la sustancia blanca y metabolismo de la glucosa cerebral en pacientes con disfunción cognitiva" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "160" "paginaFinal" => "166" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Association between white matter lesions and the cerebral glucose metabolism in patients with cognitive impairment" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1081 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 114444 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diagrama de flujo de la población del estudio." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Hyun-Jung No, Hyon-Ah Yi, Kyoung Sook Won, Hyuk Won Chang, Hae Won Kim" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Hyun-Jung" "apellidos" => "No" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Hyon-Ah" "apellidos" => "Yi" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Kyoung Sook" "apellidos" => "Won" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Hyuk Won" "apellidos" => "Chang" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Hae Won" "apellidos" => "Kim" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2253808919300138" "doi" => "10.1016/j.remnie.2019.01.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253808919300138?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18302294?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18302294/v2_202009160717/es/main.assets" ] "es" => array:21 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Lapachol marcado con tecnecio 99m como sonda de imágenes para la identificación de tumores de mama" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "172" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "S.E. Miranda, J.A. Lemos, R.S. Fernandes, F.M. Ottoni, R.J. Alves, A. Ferretti, D. Rubello, V.N. Cardoso, A.L. Branco de Barros" "autores" => array:9 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "S.E." "apellidos" => "Miranda" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Lemos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "R.S." "apellidos" => "Fernandes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "F.M." "apellidos" => "Ottoni" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "R.J." "apellidos" => "Alves" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Ferretti" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 6 => array:4 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Rubello" "email" => array:1 [ 0 => "domenico.rubello@libero.it" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "V.N." "apellidos" => "Cardoso" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 8 => array:4 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Branco de Barros" "email" => array:2 [ 0 => "brancodebarros@yahoo.com.br" 1 => "albb@ufmg.br" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Department of Clinical and Toxicological Analysis, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Department of Pharmaceutical Products, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Department of Nuclear Medicine, Radiology, NeuroRadiology, Medical Physics, Clinical Laboratory, Microbiology, Pathology, Santa Maria della Misericordia Hospital, Rovigo, Italia" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Technetium-99m-labeled lapachol as an imaging probe for breast tumor identification" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1108 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 55833 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pureza radioquímica del 99mTc-lapachol con el tiempo en solución salina, a temperatura ambiente y en presencia de plasma, a 37°C (n=6)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl cáncer constituye un problema de salud principal a nivel mundial. En el 2015, hubo 8,8 millones de personas que fallecieron como consecuencia de esta enfermedad. El cáncer de mama se encuentra entre los tipos de neoplasia más habituales, con una elevada mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">1</a>. Es bien conocido que el desarrollo de métodos diagnósticos más sensibles y específicos resulta de gran importancia, ya que el diagnóstico precoz es un elemento esencial para conseguir el tratamiento satisfactorio de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a>.La Medicina Nuclear puede proporcionar técnicas no invasivas para el diagnóstico precoz, mediante la evaluación visual y la determinación cuantitativa de las propiedades moleculares y bioquímicas de las células, incluyendo las de origen tumoral. Estas técnicas se fundamentan en cambios fisiológicos y bioquímicos en lugar de en la detección de alteraciones estructurales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">3</a>. Las ventajas principales de estos planteamientos respecto a otros incluyen una elevada sensibilidad, determinaciones cuantitativas y la ausencia de límite en la penetración tisular. El tecnecio-99m (99mTc) se ha utilizado fundamentalmente para el marcaje de radiofármacos debido a sus apropiadas características físicas y químicas, a su amplia disponibilidad en los Servicios de Medicina Nuclear y por tratarse de un isótopo relativamente económico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">4</a>.Se han realizado esfuerzos para desarrollar nuevos radiofármacos en la investigación de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">2,5,6</a>. En este contexto, el uso de productos naturales constituye una alternativa interesante. Los compuestos naturales representan el 75% de los nuevos fármacos diseñados para el tratamiento del cáncer. Además, en la actualidad existen más de 30 sustancias naturales en diferentes etapas de investigación clínica para el diagnóstico y tratamiento del cáncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">7,8</a>.El lapachol (LAP) es un compuesto natural (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), perteneciente al grupo de la naftoquinona, que se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional para el tratamiento de diferentes enfermedades, incluyendo el cáncer. Fue aislado por primera vez en 1882 por Paternal a partir del núcleo y la corteza del árbol Tabebuia avellanedae. Existe una infinidad de efectos biológicos relacionados con el lapachol, que incluyen su acción antibiótica, analgésica, antiulcerosa, antioxidante, antivírica, antitripanosómica y anticancerosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">9-12</a>. Se han llevado a cabo diferentes estudios con el LAP con el fin de evaluar su actividad antitumoral y es considerado un fármaco prometedor para el tratamiento tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">10,13</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Por todo ello, el objetivo de este estudio fue la evaluación del LAP marcado con 99mTc como sonda de imagen para la identificación de cáncer de mama de tipo 4T1. Para ello, el LAP fue marcado con 99mTc, y se determinó su pureza radioquímica y su estabilidad in vitro. También evaluamos su aclaramiento sanguíneo, en ratones sanos, y su biodistribución, y se obtuvieron imágenes gammagráficas en ratones portadores de tumor de tipo 4T1.Material y métodosEl LAP y el SnCl2·2H2O fueron adquiridos en Sigma-Aldrich (São Paulo, Brasil). El medio RPMI 1640, el suero bovino fetal, la penicilina, estreptomicina y tripsina con EDTA al 0,25% fueron adquiridos en Gibco-Invitrogen (Waltham, MA, EE. UU.). El 99mTc se obtuvo de un generador 99Mo/99mTc con columna de alúmina (IPEN, São Paulo, Brasil). El resto de los elementos químicos fueron de calidad analítica. El modelo de tumor subcutáneo se estableció en hembras de ratón de cepa BALB/c de 6-8 semanas adquiridas en CEBIO-UFMG (Belo Horizonte, Brasil). Todos los estudios experimentales con animales fueron autorizados por el Comité Local de Ética para experimentación animal (CEUA/UFMG) bajo el protocolo 283/2017.Radiomarcaje del lapacholSe preparó una solución con LAP en PBS (pH 7,4) (1mg/ml). En un vial sellado que contenía 0,2ml de esta solución se añadió una solución de 50μg of SnCl2·H2O en 0,25mol/L de HCl (1,0mg/ml). A continuación, el pH se ajustó a 7,4 utilizando una solución de NaOH (1mol/L) y se hizo el vacío en el vial. Se añadió una alícuota de 0,1ml de Na99mTcO4 (3,7MBq) al matraz. La solución se mantuvo a temperatura ambiente durante 15min.Pureza radioquímicaLa pureza radioquímica se obtuvo mediante cromatografía en capa fina (TLC-SG siglas en inglés de thin layer chromatography silica gel, Merck, Darmstadt, Alemania) utilizando acetona como fase móvil para cuantificar el 99mTcO4−. Se utilizó un contador gamma para determinar la radiactividad presente en las tiras (Wallac Wizard 1470-020 Gamma Counter, PerkinElmer Inc., Waltham, Massachusetts, EE. UU.). Se eliminó el 99mTcO2 de la preparación utilizando un filtro de 0,22μm en la jeringa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a>.Estabilidad in vitroPara evaluar la estabilidad del complejo radiomarcado se realizaron pruebas con solución salina al 0,9% (peso/volumen), así como en el plasma del ratón.Estabilidad en solución salinaSe utilizó la TLC-SG para evaluar la estabilidad del complejo radiomarcado. La solución isotópica se mantuvo a temperatura ambiente y se obtuvieron alícuotas a las 1, 2, 4, 6, 8 y 24h para determinar su pureza radioquímica.Estabilidad en plasmaUn volumen de 90μl de la solución de 99mTc-LAP fue incubada bajo agitación a 37°C (Baño Dubnoff MA-095/CF) con 1,0ml de plasma fresco de ratón. Se determinó su estabilidad radioquímica mediante TLC-SG con muestras obtenidas a las 1, 2, 4, 6, y 8h tras su incubación.Coeficiente de particiónSe añadieron alícuotas de 0,1ml del 99mTc-LAP (0,37MBq) a tubos que contenían 2,0ml de n-octanol/agua (1:1). Estos tubos se agitaron vigorosamente durante 5min y, a continuación, la mezcla se dejó reposar durante 120min para la separación de fases. Después se recogieron alícuotas de 0,5ml de cada fase. Se determinó el coeficiente de partición utilizando la radiactividad medida en cada alícuota mediante un equipo automático de centelleo.Aclaramiento sanguíneoSe inyectaron alícuotas de 3,7 MBq de 99mTc-LAP por vía intravenosa en ratones sanos de cepa BALB/c. Se realizó una incisión en la cola del animal y se recogió la sangre en tubos prepesados a los 1, 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 240, 480 y 1.440min tras su administración. Los tubos fueron pesados nuevamente y se determinó su radiactividad mediante un contador gamma. Estos resultados se utilizaron para representar el porcentaje de dosis inyectada por gramo de tejido (% DI/g) vs. el tiempo.Cultivo celularSe cultivó una línea celular 4T1 en medio RPMI 1640 complementado con 10% (v/v) de suero bovino fetal, penicilina (100IU/ml) y estreptomicina (100μg/ml). Las células se mantuvieron a 37°C en atmósfera húmeda con CO2 al 5%. Se dejó que el cultivo celular confluyera y creciera mediante su tripsinización.Inoculación de células tumoralesEn el muslo derecho de ratones hembra de cepa BALB/c se inyectaron (por vía subcutánea) alícuotas de 2,5×106 células 4T1 en medio de RPMI. Los ratones se mantuvieron en un área bajo control de la luz, con libre acceso a agua y comida. Se dejó que las células tumorales crecieran in vivo durante 7 días, hasta que el volumen tumoral resultante alcanzó aproximadamente unos 100mm3.Imágenes gammagráficasEn los ratones BALB/c portadores del tumor se inyectaron intravenosamente alícuotas de 18 MBq de 99mTc-LAP. A las 1, 4, 8 y 24h de su administración, los animales fueron anestesiados con una mezcla de quetamina (80mg/kg) y xilacina (15mg/kg) y fueron colocados horizontalmente bajo una gammacámara (Nuclide TM TH 22, Mediso, Hungría). Las imágenes se obtuvieron con un colimador de baja energía y alta resolución (LEHR), con una matriz de 128×128×32, con un tiempo de adquisición de 300 s, y utilizando un pico de energía fijado a 140 keV y centrado con una ventana simétrica del 20%.Estudios de biodistribuciónEn los ratones BALB/c portadores del tumor se inyectaron intravenosamente alícuotas de 3,7 MBq de 99mTc-LAP. A las 1, 4, 8 y 24h postinyección se extirparon el tumor y órganos como el bazo, corazón, estómago, hígado, intestino delgado y grueso, músculo, hueso, pulmones, riñones y tiroides; todo ello se secó sobre papel de filtro y se pesó. Se determinó la radiactividad en cada órgano mediante un contador gamma. También se realizó simultáneamente el recuento de una dosis estándar que contenía la misma cantidad inyectada, pero en otro tubo, definida por una radiactividad del 100%. Los resultados se expresaron como porcentaje de la dosis inyectada por gramo tisular (%DI/g).Análisis estadísticoLos resultados se expresaron como media±DE. El análisis estadístico se realizó utilizando la versión 5.00 del programa informático GraphPad PRISM (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, EE. UU.). Las diferencias entre los grupos experimentales se estudiaron mediante el análisis de la varianza (ANOVA) unilateral, seguido por la prueba de Tukey. Se consideraron diferencias estadísticamente significativas con un valor de la p <0,05.ResultadosPureza radioquímica y coeficiente de particiónEl rendimiento radioquímico del 99mTc-LAP, determinado mediante TLC-SG tras su purificación, fue de 98,9±1,9% (n=6). Se eliminó el 99mTcO2 de la solución a través de un filtro de jeringa (diámetro del poro de 0,22μm). Con este filtro, los radiocoloides formados quedaron retenidos, mientras que otros compuestos como el 99mTcO4− y el 99mTc-LAP, lo atravesaron libremente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a>.El coeficiente de partición del 99mTc-LAP se determinó a partir del índice entre n-octanol y el agua. El logp del 99mTc-LAP fue de −1,55±0,17, lo que indica que se trataba de un complejo hidrofílico.Estabilidad in vitroLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestra la curva de estabilidad radioquímica para el 99mTc-LAP en solución salina a temperatura ambiente, y en plasma de ratón a 37°C bajo agitación a las 1, 2, 4, 6, 8 y 24h tras el proceso de marcaje. Los resultados indican valores de pureza radioquímica superiores al 90% para todos los intervalos de tiempo, tanto en solución salina como en plasma. Estos resultados demuestran una estabilidad excelente a lo largo del tiempo.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Aclaramiento sanguíneoLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra la curva de aclaramiento sanguíneo de 99mTc-LAP. Este complejo, tras su inyección en ratones hembra sanas de cepa BALB/c (n=7), presenta niveles sanguíneos que decaen de forma bifásica, con una vida media rápida (t1/2α) de 3,3min, una vida media lenta (t1/2β) de 50,0min, y con un área bajo la curva de 1909% DImin−1.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Imágenes gammagráficas y estudios de biodistribuciónLa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra las imágenes gammagráficas del 99mTc-LAP administrado intravenosamente en ratones portadores de tumor 4T1 (n=7). Pudo observarse una elevada captación en riñones, una hora tras la inyección, y elevada captación intestinal en los tiempos más largos. Ello puede estar relacionado con las vías de eliminación renal y hepatobiliar del complejo isotópico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">14</a>. Además, no se observó captación significativa en otros órganos, especialmente en tiroides, lo cual confirma los resultados de estabilidad in vitro del compuesto, ya que es bien conocido que este órgano tiene una avidez preferente por el Tc libre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">3,5</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a> muestra el perfil de biodistribución del 99mTc-LAP tras su administración en ratones portadores del tumor 4T1 (n=7). Estos resultados confirman los de las imágenes gammagráficas: se aprecia elevada captación renal, hepática e intestinal, y ausencia de captación significativa en el resto de los órganos. La captación tumoral también es superior a la del músculo contralateral en todos los puntos temporales evaluados. Es interesante mencionar que esta captación aumentó con el tiempo y que alcanzó su valor máximo a las 24h postinyección (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>, gráfico pequeño).<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a> muestra los índices de actividad tumor/músculo obtenidos en los estudios de biodistribución. Cabe destacar que dichos índices aumentan con el tiempo, alcanzando 3,3±0,3 a las 4h; 4,1±1,6 a las 8h y 4,4±1,2 a las 24h postinyección. Estos hallazgos señalan que el 99mTc-LAP se acumula específicamente en el tejido tumoral.<elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>DiscusiónEl cáncer es la segunda causa de muerte a nivel mundial y es responsable de una de cada 6muertes. El cáncer de mama es la causa de muerte principal en las mujeres y es el tipo de tumor que se diagnostica con mayor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">15</a>. Su diagnóstico precoz resulta vital para conseguir un mejor pronóstico y un tratamiento satisfactorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">16</a>. La necesidad de obtener una sonda tumoral específica ha llevado a la investigación en el campo de los productos naturales, con el fin de descubrir nuevas sustancias que tengan afinidad tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">17</a>. Con este fin, nuestro objetivo fue el marcaje de lapachol con 99mTc para desarrollar una nueva sonda para la identificación del tumor de mama.En este estudio hemos conseguido una elevada eficiencia de marcaje, con una pureza radioquímica superior al 95%. La American Pharmacopeia recomienda que las impurezas no superen el 10%, ya que un contenido elevado de impurezas puede conllevar una mala calidad de imagen, además de exponer el paciente a un nivel de radiactividad innecesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">18</a>. El paso de la filtración constituye también una ventaja en el proceso, ya que el radiotrazador se purifica de 99mTcO2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">2</a>. Además, la solución marcada al pH fisiológico resulta óptima para su inyección intravenosa. Por todo ello, este protocolo propuesto puede ser utilizado en ensayos posteriores.La estabilidad del radiomarcaje también es un elemento esencial para el desarrollo de un nuevo radiotrazador. Una estabilidad de union débil entre el 99mTc y la molécula de interés puede conducir a un desligado del metal con el tiempo, lo cual puede comprometer la biodistribución y las imágenes gammagráficas y dar lugar a interpretaciones erróneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">5</a>. Se observó una estabilidad excelente (superior al 90%), incluso en los períodos largos de tiempo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Este hallazgo garantiza el uso del 99mTc-LAP en posteriores ensayos in vivo, ya que el radiometal permanece estable en el complejo durante todo el estudio.Los niveles en sangre de 99mTc-LAP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>) disminuyen de forma bifásica (vida media α=3,3min y vida media β=50,0min). Un aclaramiento sanguíneo rápido es importante para promover la obtención de imágenes precoces, ya que habrá un nivel mínimo de radiación de fondo que proporciona una mejor relación señal/ruido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">19</a>.Los estudios de biodistribución y las imágenes gammagráficas en ratones portadores de tumor mostraron una elevada captación renal, lo que indica que el 99mTc-LAP se elimina fundamentalmente a través del riñón. Este hallazgo concuerda con los resultados del coeficiente de partición, ya que la vía renal elimina con preferencia las moléculas hidrofílicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">20</a>. Se observó cierto grado de captación en hígado e intestino, lo que indica que la vía digestiva también contribuye a la eliminación del 99mTc-LAP. Cabe destacar la baja captación tiroidea, lo que confirma la elevada estabilidad del radiomarcaje observada en los ensayos in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">5</a>.Respecto a la captación tumoral, el 99mTc-LAP mostró una acumulación en el tumor superior a la de músculo, que se utilizó como control tisular durante toda la experimentación. Los índices de actividad tumor/músculo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>) mostraron la afinidad del 99mTc-LAP por la zona tumoral. Dichos índices aumentaron con el tiempo y alcanzaron valores ∼4,5 a las 24h postinyección. Es importante destacar que es necesario un índice tumor/músculo superior a 1,5 para que un compuesto sea candidato potencial a convertirse en una sonda de imagen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">21,22</a>.ConclusiónEl marcaje de lapachol con tecnecio-99m fue satisfactorio, con un elevado rendimiento radioquímico y una prolongada estabilidad in vitro. Este radiotrazador se acumuló en el tejido tumoral 4T1 y dio lugar a elevados índices de captación tumor/músculo. Por todo ello, los resultados obtenidos en este estudio muestran que el 99mTc-LAP puede ser utilizado como radiotrazador en la identificación del cáncer de mama. Además, este radiocompuesto puede aplicarse como un elemento complementario en la monitorización de las pautas de tratamiento en estudios preclínicos con modelos tumorales de 4T1.FinanciaciónEste trabajo no recibió ninguna dotación económica específica procedente de organismos de financiación de los sectores público, comercial ni de organismos sin ánimo de lucro.Conflicto de interesesNo se declara ninguno." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1386743" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1272448" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1386744" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1272449" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Radiomarcaje del lapachol" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Pureza radioquímica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estabilidad in vitro" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Estabilidad en solución salina" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Estabilidad en plasma" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Coeficiente de partición" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Aclaramiento sanguíneo" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Cultivo celular" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Inoculación de células tumorales" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Imágenes gammagráficas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Estudios de biodistribución" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Pureza radioquímica y coeficiente de partición" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Estabilidad in vitro" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Aclaramiento sanguíneo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Imágenes gammagráficas y estudios de biodistribución" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "xack481999" "titulo" => "Agradecimientos" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-07-31" "fechaAceptado" => "2018-10-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1272448" "palabras" => array:5 [ 0 => "Lapachol" 1 => "Tumor" 2 => "Tecnecio-99m" 3 => "Diagnóstico" 4 => "Radiofármaco" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1272449" "palabras" => array:5 [ 0 => "Lapachol" 1 => "Tumor" 2 => "Technetium-99m" 3 => "Diagnosis" 4 => "Radiopharmaceutical" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoEl cáncer de mama es un problema de salud en todo el mundo, con altas tasas de incidencia y mortalidad. Es bien sabido que el desarrollo de métodos de diagnóstico más sensibles y específicos es de gran importancia, ya que un diagnóstico precoz es esencial para tratar con éxito los tumores. Lapachol es un compuesto natural, perteneciente al grupo de la naftoquinona, que se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional para tratar diversas enfermedades, incluido el cáncer. El objetivo de este estudio fue evaluar el lapachol marcado con tecnecio 99m (99mTc) como una sonda de imágenes para la identificación del cáncer de mama. MétodosPara lograr este propósito, el lapachol se marcó con 99mTc, se determinó la pureza radioquímica y la estabilidad in vitro. También se evaluó el aclaramiento en sangre en ratones sanos y la biodistribución en ratones con tumor 4T1. ResultadosLapachol fue exitosamente marcado con 99mTc, con altos valores de rendimiento radioquímico (95,9±3,4%). La estabilidad in vitro mostró que el complejo radiomarcado permaneció estable hasta 24h, con valores superiores al 90% tanto para solución salina como para plasma (95,6±3,6% y 96,4±1,7%, respectivamente). El complejo radiomarcado decae de forma bifásica, con una vida media de distribución y eliminación igual a 3,3 y 50,0min, respectivamente. La biodistribución y las imágenes gammagráficas mostraron una alta captación en los órganos de excreción (riñones, hígado e intestino). También se puede observar que la captación tumoral fue mayor que en el músculo en todos los puntos temporales. La relación de tumor/músculo alcanza ∼4,5 a las 24h después de la administración. ConclusiónEstos hallazgos indican que 99mTc-lapachol puede ser un potencial agente de diagnóstico para los tumores de mama." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveBreast cancer is a health problem worldwide with high incidence and mortality rates. It is well known that the development of more sensitive and specific diagnostic methods is of great importance since an early diagnosis is essential to successfully treat tumors. Lapachol is a natural compound, belonging to the naphthoquinone group that has been widely used in traditional medicine to treat various illnesses, including cancer. The aim of this study was to evaluate technetium-99m (99mTc) labeled lapachol as an imaging probe for breast cancer identification. MethodsTo achieve this purpose, lapachol was labeled with 99mTc, radiochemical purity and in vitro stability were determined. Blood clearance, in healthy mice, and biodistribution, in 4T1 tumor-bearing mice, were also evaluated. ResultsLapachol was successfully labeled with 99mTc, with high values of radiochemical yield (95.9±3.4%). In vitro stability showed that the radiolabeled complex remained stable for up to 24h, with values above 90% for both saline and plasma (95.6±3.6% and 96.4±1.7%, respectively). The radiolabeled complex decays in a biphasic manner, with a half-life of distribution and elimination equal to 3.3 and 50.0min, respectively. Biodistribution and scintigraphic images showed high uptake in organs of excretion (kidneys, liver, and intestine). It could be also noted that tumor uptake was higher than the muscle at all time points. Tumor-to-muscle ratio reaches ∼4.5 at 24h after administration. ConclusionThese findings suggest that 99mTc-lapachol can be a potential diagnostic agent for breast tumors." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Este trabajo se llevó a cabo de conformidad con las directrices de nuestra institución y, según procede, conforme a la directiva de la UE 2010/63/EU." ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 576 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 27212 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estructura química del lapachol." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1108 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 55833 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Pureza radioquímica del 99mTc-lapachol con el tiempo en solución salina, a temperatura ambiente y en presencia de plasma, a 37°C (n=6)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1039 "Ancho" => 1420 "Tamanyo" => 39192 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Aclaramiento sanguíneo de 99mTc-lapachol tras su inyección en ratones sanos de cepa BALB/c. Los datos se expresan como porcentaje medio de la dosis inyectada de 99mTc-lapachol por gramo de sangre, ±DE de la media (n=7)." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 556 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 89739 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Imágenes gammagráficas del 99mTc-lapachol obtenidas a las 1h (A), 4h (B), 8h (C) y 24h (D) tras su administración intravenosa en ratones portadores de tumor 4T1. Las flechas señalan la zona tumoral." ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 1628 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 149884 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Perfil de biodistribución del 99mTc-lapachol tras su administración intravenosa en ratones portadores de tumor 4T1 (gráfico pequeño: captación tumoral y muscular a las 1, 4, 8 y 24h postinyección). Los datos se expresan como porcentaje medio de la dosis inyectada de 99mTc-lapachol por gramo de tejido, ±DE de la media. Los asteriscos indican diferencias estadísticamente significativas entre la captación tumoral y muscular para el mismo intervalo de tiempo (p<0,01) (n=7)." ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 953 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 38357 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Índice de captación tumor/músculo para el 99mTc-lapchol, 1, 4, 8 y 24h tras su administración en ratones portadores de tumor 4T1. Los datos se expresan como porcentaje medio de la dosis inyectada por gramo de tejido, ±DE de la media. Los asteriscos indican diferencias estadísticamente significativas (*p<0,05; **p<0,01); ***p<0,001) (n=7)." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Various types and management of breast cancer: An overview" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "G.N. Sharma" 1 => "R. Dave" 2 => "J. Sanadya" 3 => "P. Sharma" 4 => "K.K. Sharma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Adv Pharm Technol Res" "fecha" => "2010" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "109" "paginaFinal" => "126" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22247839" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Technetium-99m-labeled doxorubicin as an imaging probe for murine breast tumor (4T1 cell line) identification" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.S. Fernandes" 1 => "J. Silva" 2 => "O. de" 3 => "S.C.A. Lopes" 4 => "S. Chondrogiannis" 5 => "D. Rubello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Nucl Med Commun" "fecha" => "2015" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Synthesis, characterization and radiolabeling of polymeric nano-micelles as a platform for tumor delivering" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.M. Oda" 1 => "R.S. Fernandes" 2 => "S.C. de Araújo Lopes" 3 => "M.C. de Oliveira" 4 => "V.N. Cardoso" 5 => "D.M. Santos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Biomed Pharmacother [Internet]" "fecha" => "2017" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "268" "paginaFinal" => "275" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bombesin derivative radiolabeled with technetium-99m as agent for tumor identification" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.L. de Barros" 1 => "L. das Mota" 2 => "C.A. Ferreira" 3 => "M.C. Oliveira" 4 => "A.M. Goes" 5 => "V.N. Cardoso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Bioorg Med Chem Lett" "fecha" => "2010" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "6182" "paginaFinal" => "6184" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Technetium-99m radiolabeled paclitaxel as an imaging probe for breast cancer in vivo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.O. Monteiro" 1 => "R.S. Fernandes" 2 => "L.C. Castro" 3 => "V.N. Cardoso" 4 => "M.C. Oliveira" 5 => "D.M. Townsend" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biopha.2017.02.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biomed Pharmacother" "fecha" => "2017" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "146" "paginaFinal" => "151" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28222395" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Freeze-dried diethylenetriaminepentaacetic acid-functionalized polymeric micelles containing paclitaxel: A kit formulation for theranostic application in cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.M.R. Oda" 1 => "A.L. de Barros" 2 => "R.S. Fernandes" 3 => "S.E. Miranda" 4 => "M.X. Teixeira" 5 => "V.N. Cardoso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "J Drug Deliv Sci Technol" "fecha" => "2018" "paginaInicial" => "46" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anticancer agents derived from natural products" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E.-H. Liu" 1 => "L.-W. Qi" 2 => "Q. Wu" 3 => "Y.-B. Peng" 4 => "P. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2174/138955709790361520" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mini Rev Med Chem" "fecha" => "2009" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "1547" "paginaFinal" => "1555" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20205636" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Natural products as sources of new drugs from 1981 to 2014" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.J. Newman" 1 => "G.M. Cragg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Nat Prod" "fecha" => "2016" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "629" "paginaFinal" => "661" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Some formulation properties of lapachol, a potential oncolytic agent of natural origin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.Y. Lui" 1 => "A.A. Ayeni" 2 => "C. Gyllenhaal" 3 => "M.J. Groves" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Drug Dev Ind Pharm" "fecha" => "1985" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1763" "paginaFinal" => "1779" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lapachol: An overview" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "H. Hussain" 1 => "K. Krohn" 2 => "V.U. Ahmad" 3 => "G.A. Miana" 4 => "I.R. Green" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Arkivoc" "fecha" => "2007" "volumen" => "2007" "paginaInicial" => "145" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Promotion or suppression of experimental metastasis of B16 melanoma cells after oral administration of lapachol" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Maeda" 1 => "M. Murakami" 2 => "T. Takegami" 3 => "T. Ota" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.taap.2008.01.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Toxicol Appl Pharmacol" "fecha" => "2008" "volumen" => "229" "paginaInicial" => "232" "paginaFinal" => "238" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18294668" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lapachol as an epithelial tumor inhibitor agent in Drosophila melanogaster heterozygote for tumor suppressor gene wts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W.F. Costa" 1 => "A.B. Oliveira" 2 => "J.C. Nepomuceno" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Genet Mol Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "3236" "paginaFinal" => "3245" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recognition and evaluation of lapachol as an antitumor agent" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K.V. Rao" 1 => "T.J. Mcbride" 2 => "J.J. Oleson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am Assoc Cancer Res" "fecha" => "1968" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1952" "paginaFinal" => "1954" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Absortion, tissue distribution and excretion of lapachol in animals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P.K. Nayak" 1 => "D. Molins" 2 => "F.J. Carleton" 3 => "R.K. Morrison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Proc Fed Am Soc Exp Biol" "fecha" => "1968" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1774" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "World cancer report 2014" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.W. Stewart" 1 => "C.P. Wild" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "World Heal Organ" "fecha" => "2014" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of 99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14) as an agent for pancreas tumor detection in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.N. Carlesso" 1 => "L.L. Fuscaldi" 2 => "R.S. Araújo" 3 => "C.S. Teixeira" 4 => "M.C. Oliveira" 5 => "S.O. Fernandes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/1414-431X20154506" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Braz J Med Biol Res" "fecha" => "2015" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "923" "paginaFinal" => "928" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26445336" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Synthesis, in vitro evaluation, and radiolabeling of fluorinated puromycin analogues: Potential candidates for pet imaging of protein synthesis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.M. Betts" 1 => "S. Milicevic Sephton" 2 => "C. Tong" 3 => "R.O. Awais" 4 => "P.J. Hill" 5 => "A.C. Perkins" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1021/acs.jmedchem.6b00968" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Chem" "fecha" => "2016" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "9422" "paginaFinal" => "9430" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27690460" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "United States Pharmacopeial Convention" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:3 [ "titulo" => "The United States Pharmacopeia: USP 27, The National Formulary NF 22 by authority of the United States Pharmacopeial Convention, Inc., Meeting at Washington, DC, April 12–16, 2000" "paginaInicial" => "3013" "serieFecha" => "2003" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nanobodies as versatile tools to understand, diagnose, visualize and treat cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "I. Van Audenhove" 1 => "J. Gettemans" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "E Biol Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "48" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physicochemical determinants of human renal clearance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.V. Varma" 1 => "B. Feng" 2 => "R.S. Obach" 3 => "M.D. Troutman" 4 => "J. Chupka" 5 => "H.R. Miller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1021/jm900403j" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Chem" "fecha" => "2009" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "4844" "paginaFinal" => "4852" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19445515" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Delivery of gamma-imaging agents by liposomes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "W. Phillips" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Adv Drug Deliv Rev" "fecha" => "1999" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "32" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bombesin encapsulated in long-circulating pH-sensitive liposomes as a radiotracer for breast tumor identification" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.L. de Barros" 1 => "L. das Mota" 2 => "M.M. Coelho" 3 => "N.C. Corrêa" 4 => "A.M. de Góes" 5 => "M.C. Oliveira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Biomed Nanotechnol" "fecha" => "2014" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "342" "paginaFinal" => "350" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack481999" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Los autores desean expresar su agradecimiento a la Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG-Brasil), al Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq-Brasil) y a la Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN-Brasil) por su ayuda económica y por las becas de estudios." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18301744/v2_202009160717/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7910" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18301744/v2_202009160717/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18301744?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Original

Lapachol marcado con tecnecio 99m como sonda de imágenes para la identificación de tumores de mama

Technetium-99m-labeled lapachol as an imaging probe for breast tumor identification

S.E. Mirandaa, J.A. Lemosa, R.S. Fernandesb, F.M. Ottonib, R.J. Alvesb, A. Ferrettic, D. Rubelloc,

Autor para correspondencia

domenico.rubello@libero.it

Autor para correspondencia.

, V.N. Cardosoa, A.L. Branco de Barrosa,

Autor para correspondencia

brancodebarros@yahoo.com.br
albb@ufmg.br

Autor para correspondencia.

a Department of Clinical and Toxicological Analysis, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil

b Department of Pharmaceutical Products, Faculty of Pharmacy, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil

c Department of Nuclear Medicine, Radiology, NeuroRadiology, Medical Physics, Clinical Laboratory, Microbiology, Pathology, Santa Maria della Misericordia Hospital, Rovigo, Italia

Leído

Veces
se ha leído el artículo

Total PDF

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S2253654X18301744"
  "issn" => "2253654X"
  "doi" => "10.1016/j.remn.2018.10.006"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
  "aid" => "1034"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular"
  "copyrightAnyo" => "2019"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:167-72"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 56
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 30
      "PDF" => 26
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:18 [
      "pii" => "S2253808918301137"
      "issn" => "22538089"
      "doi" => "10.1016/j.remnie.2018.11.002"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
      "aid" => "1034"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:167-72"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2
        "PDF" => 2
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original Article</span>"
        "titulo" => "Technetium-99m-labeled lapachol as an imaging probe for breast tumor identification"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "167"
            "paginaFinal" => "172"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Lapachol marcado con tecnecio 99m como sonda de im&#225;genes para la identificaci&#243;n de tumores de mama"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Fig&#46; 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr2.jpeg"
                "Alto" => 1108
                "Ancho" => 1583
                "Tamanyo" => 52703
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiochemical purity of <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP over time in saline&#44; at room temperature&#44; and in the presence of plasma&#44; at 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Sued E&#46;M&#46; Miranda, Jana&#237;na A&#46; Lemos, Renata S&#46; Fernandes, Flaviano Melo Ottoni, Ricardo J&#46; Alves, Alice Ferretti, Domenico Rubello, Valbert N&#46; Cardoso, Andr&#233; L&#46;B&#46; de Barros"
            "autores" => array:9 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Sued E&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Miranda"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Jana&#237;na A&#46;"
                "apellidos" => "Lemos"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Renata S&#46;"
                "apellidos" => "Fernandes"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "Flaviano Melo"
                "apellidos" => "Ottoni"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Ricardo J&#46;"
                "apellidos" => "Alves"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Alice"
                "apellidos" => "Ferretti"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Domenico"
                "apellidos" => "Rubello"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "Valbert N&#46;"
                "apellidos" => "Cardoso"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "Andr&#233; L&#46;B&#46;"
                "apellidos" => "de Barros"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S2253654X18301744"
          "doi" => "10.1016/j.remn.2018.10.006"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18301744?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253808918301137?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/22538089/0000003800000003/v1_201905020850/S2253808918301137/v1_201905020850/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S2253654X18302166"
    "issn" => "2253654X"
    "doi" => "10.1016/j.remn.2018.10.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
    "aid" => "1035"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:173-82"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 456
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 295
        "PDF" => 161
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Colaboraci&#243;n especial</span>"
      "titulo" => "Actualizaci&#243;n en cirug&#237;a radioguiada&#58; del consenso internacional en ganglio centinela de cabeza y cuello a los avances en tumores ginecol&#243;gicos y localizaci&#243;n de lesiones no palpables"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "173"
          "paginaFinal" => "182"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Update on radioguided surgery&#58; from international consensus on sentinel node in head and neck cancer to the advances on gynaecological tumors and localization of non-palpable lesions"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0020"
          "etiqueta" => "Figura 4"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr4.jpeg"
              "Alto" => 268
              "Ancho" => 1405
              "Tamanyo" => 64167
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Detecci&#243;n intraoperatoria con trazador h&#237;brido de un ganglio il&#237;aco externo izquierdo&#46; Detecci&#243;n del radiotrazador mediante sonda gammadetectora y luz blanca &#40;izquierda&#41;&#44; detecci&#243;n del componente fluorescente del verde de indocianina mediante &#243;ptica de casiinfrarrojos &#40;derecha&#41; y fusi&#243;n de luz blanca con luz de casiinfrarrojos &#40;medio&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#46; Vidal-Sicart, S&#46; Fuertes Cabero, M&#46; Dan&#250;s Lainez, R&#46; Vald&#233;s Olmos, P&#46; Paredes Barranco, J&#46;I&#46; Rayo Madrid, M&#46;E&#46; Rioja Mart&#237;n, R&#46; D&#237;az Exp&#243;sito, E&#46; Go&#241;i Giron&#233;s"
          "autores" => array:9 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Vidal-Sicart"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Fuertes Cabero"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Dan&#250;s Lainez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Vald&#233;s Olmos"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Paredes Barranco"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;I&#46;"
              "apellidos" => "Rayo Madrid"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;E&#46;"
              "apellidos" => "Rioja Mart&#237;n"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "D&#237;az Exp&#243;sito"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "E&#46;"
              "apellidos" => "Go&#241;i Giron&#233;s"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2253808919300096"
        "doi" => "10.1016/j.remnie.2019.01.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253808919300096?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18302166?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18302166/v2_202009160717/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S2253654X18302294"
    "issn" => "2253654X"
    "doi" => "10.1016/j.remn.2018.12.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-05-01"
    "aid" => "1043"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2019;38:160-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 38
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 18
        "PDF" => 20
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Asociaci&#243;n entre da&#241;os en la sustancia blanca y metabolismo de la glucosa cerebral en pacientes con disfunci&#243;n cognitiva"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "160"
          "paginaFinal" => "166"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Association between white matter lesions and the cerebral glucose metabolism in patients with cognitive impairment"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1081
              "Ancho" => 1583
              "Tamanyo" => 114444
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo de la poblaci&#243;n del estudio&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Hyun-Jung No, Hyon-Ah Yi, Kyoung Sook Won, Hyuk Won Chang, Hae Won Kim"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Hyun-Jung"
              "apellidos" => "No"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Hyon-Ah"
              "apellidos" => "Yi"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Kyoung Sook"
              "apellidos" => "Won"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Hyuk Won"
              "apellidos" => "Chang"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Hae Won"
              "apellidos" => "Kim"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2253808919300138"
        "doi" => "10.1016/j.remnie.2019.01.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253808919300138?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18302294?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18302294/v2_202009160717/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:21 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Lapachol marcado con tecnecio 99m como sonda de im&#225;genes para la identificaci&#243;n de tumores de mama"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "167"
        "paginaFinal" => "172"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "S&#46;E&#46; Miranda, J&#46;A&#46; Lemos, R&#46;S&#46; Fernandes, F&#46;M&#46; Ottoni, R&#46;J&#46; Alves, A&#46; Ferretti, D&#46; Rubello, V&#46;N&#46; Cardoso, A&#46;L&#46; Branco de Barros"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "S&#46;E&#46;"
            "apellidos" => "Miranda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Lemos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;S&#46;"
            "apellidos" => "Fernandes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "F&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Ottoni"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;J&#46;"
            "apellidos" => "Alves"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Ferretti"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:4 [
            "nombre" => "D&#46;"
            "apellidos" => "Rubello"
            "email" => array:1 [
              0 => "domenico.rubello@libero.it"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "&#42;"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "V&#46;N&#46;"
            "apellidos" => "Cardoso"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;L&#46;"
            "apellidos" => "Branco de Barros"
            "email" => array:2 [
              0 => "brancodebarros@yahoo.com.br"
              1 => "albb@ufmg.br"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "&#42;"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Department of Clinical and Toxicological Analysis&#44; Faculty of Pharmacy&#44; Universidade Federal de Minas Gerais&#44; Belo Horizonte&#44; Minas Gerais&#44; Brasil"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Department of Pharmaceutical Products&#44; Faculty of Pharmacy&#44; Universidade Federal de Minas Gerais&#44; Belo Horizonte&#44; Minas Gerais&#44; Brasil"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Department of Nuclear Medicine&#44; Radiology&#44; NeuroRadiology&#44; Medical Physics&#44; Clinical Laboratory&#44; Microbiology&#44; Pathology&#44; Santa Maria della Misericordia Hospital&#44; Rovigo&#44; Italia"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Technetium-99m-labeled lapachol as an imaging probe for breast tumor identification"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1108
            "Ancho" => 1583
            "Tamanyo" => 55833
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pureza radioqu&#237;mica del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol con el tiempo en soluci&#243;n salina&#44; a temperatura ambiente y en presencia de plasma&#44; a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer constituye un problema de salud principal a nivel mundial&#46; En el 2015&#44; hubo 8&#44;8 millones de personas que fallecieron como consecuencia de esta enfermedad&#46; El c&#225;ncer de mama se encuentra entre los tipos de neoplasia m&#225;s habituales&#44; con una elevada mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es bien conocido que el desarrollo de m&#233;todos diagn&#243;sticos m&#225;s sensibles y espec&#237;ficos resulta de gran importancia&#44; ya que el diagn&#243;stico precoz es un elemento esencial para conseguir el tratamiento satisfactorio de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Medicina Nuclear puede proporcionar t&#233;cnicas no invasivas para el diagn&#243;stico precoz&#44; mediante la evaluaci&#243;n visual y la determinaci&#243;n cuantitativa de las propiedades moleculares y bioqu&#237;micas de las c&#233;lulas&#44; incluyendo las de origen tumoral&#46; Estas t&#233;cnicas se fundamentan en cambios fisiol&#243;gicos y bioqu&#237;micos en lugar de en la detecci&#243;n de alteraciones estructurales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Las ventajas principales de estos planteamientos respecto a otros incluyen una elevada sensibilidad&#44; determinaciones cuantitativas y la ausencia de l&#237;mite en la penetraci&#243;n tisular&#46; El tecnecio-99m &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#41; se ha utilizado fundamentalmente para el marcaje de radiof&#225;rmacos debido a sus apropiadas caracter&#237;sticas f&#237;sicas y qu&#237;micas&#44; a su amplia disponibilidad en los Servicios de Medicina Nuclear y por tratarse de un is&#243;topo relativamente econ&#243;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado esfuerzos para desarrollar nuevos radiof&#225;rmacos en la investigaci&#243;n de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; En este contexto&#44; el uso de productos naturales constituye una alternativa interesante&#46; Los compuestos naturales representan el 75&#37; de los nuevos f&#225;rmacos dise&#241;ados para el tratamiento del c&#225;ncer&#46; Adem&#225;s&#44; en la actualidad existen m&#225;s de 30 sustancias naturales en diferentes etapas de investigaci&#243;n cl&#237;nica para el diagn&#243;stico y tratamiento del c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lapachol &#40;LAP&#41; es un compuesto natural &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; perteneciente al grupo de la naftoquinona&#44; que se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional para el tratamiento de diferentes enfermedades&#44; incluyendo el c&#225;ncer&#46; Fue aislado por primera vez en 1882 por Paternal a partir del n&#250;cleo y la corteza del &#225;rbol <span class="elsevierStyleItalic">Tabebuia avellanedae</span>&#46; Existe una infinidad de efectos biol&#243;gicos relacionados con el lapachol&#44; que incluyen su acci&#243;n antibi&#243;tica&#44; analg&#233;sica&#44; antiulcerosa&#44; antioxidante&#44; antiv&#237;rica&#44; antitripanos&#243;mica y anticancerosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>&#46; Se han llevado a cabo diferentes estudios con el LAP con el fin de evaluar su actividad antitumoral y es considerado un f&#225;rmaco prometedor para el tratamiento tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; el objetivo de este estudio fue la evaluaci&#243;n del LAP marcado con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc como sonda de imagen para la identificaci&#243;n de c&#225;ncer de mama de tipo 4T1&#46; Para ello&#44; el LAP fue marcado con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#44; y se determin&#243; su pureza radioqu&#237;mica y su estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#46;</span> Tambi&#233;n evaluamos su aclaramiento sangu&#237;neo&#44; en ratones sanos&#44; y su biodistribuci&#243;n&#44; y se obtuvieron im&#225;genes gammagr&#225;ficas en ratones portadores de tumor de tipo 4T1&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LAP y el SnCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#183;2H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O fueron adquiridos en Sigma-Aldrich &#40;S&#227;o Paulo&#44; Brasil&#41;&#46; El medio RPMI 1640&#44; el suero bovino fetal&#44; la penicilina&#44; estreptomicina y tripsina con EDTA al 0&#44;25&#37; fueron adquiridos en Gibco-Invitrogen &#40;Waltham&#44; MA&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; El <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc se obtuvo de un generador <span class="elsevierStyleSup">99</span>Mo&#47;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc con columna de al&#250;mina &#40;IPEN&#44; S&#227;o Paulo&#44; Brasil&#41;&#46; El resto de los elementos qu&#237;micos fueron de calidad anal&#237;tica&#46; El modelo de tumor subcut&#225;neo se estableci&#243; en hembras de rat&#243;n de cepa BALB&#47;c de 6-8 semanas adquiridas en CEBIO-UFMG &#40;Belo Horizonte&#44; Brasil&#41;&#46; Todos los estudios experimentales con animales fueron autorizados por el Comit&#233; Local de &#201;tica para experimentaci&#243;n animal &#40;CEUA&#47;UFMG&#41; bajo el protocolo 283&#47;2017&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Radiomarcaje del lapachol</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se prepar&#243; una soluci&#243;n con LAP en PBS &#40;pH&#160;7&#44;4&#41; &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41;&#46; En un vial sellado que conten&#237;a 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de esta soluci&#243;n se a&#241;adi&#243; una soluci&#243;n de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g of SnCl<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#183;H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O en 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mol&#47;L de HCl &#40;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#41;&#46; A continuaci&#243;n&#44; el pH se ajust&#243; a 7&#44;4 utilizando una soluci&#243;n de NaOH &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mol&#47;L&#41; y se hizo el vac&#237;o en el vial&#46; Se a&#241;adi&#243; una al&#237;cuota de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Na<span class="elsevierStyleSup">99m</span>TcO<span class="elsevierStyleInf">4</span> &#40;3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq&#41; al matraz&#46; La soluci&#243;n se mantuvo a temperatura ambiente durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pureza radioqu&#237;mica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pureza radioqu&#237;mica se obtuvo mediante cromatograf&#237;a en capa fina &#40;TLC-SG siglas en ingl&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">thin layer chromatography silica gel</span>&#44; Merck&#44; Darmstadt&#44; Alemania&#41; utilizando acetona como fase m&#243;vil para cuantificar el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>TcO<span class="elsevierStyleInf">4</span><span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span>&#46; Se utiliz&#243; un contador gamma para determinar la radiactividad presente en las tiras &#40;Wallac Wizard 1470-020 Gamma Counter&#44; PerkinElmer Inc&#46;&#44; Waltham&#44; Massachusetts&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; Se elimin&#243; el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>TcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de la preparaci&#243;n utilizando un filtro de 0&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m en la jeringa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la estabilidad del complejo radiomarcado se realizaron pruebas con soluci&#243;n salina al 0&#44;9&#37; &#40;peso&#47;volumen&#41;&#44; as&#237; como en el plasma del rat&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estabilidad en soluci&#243;n salina</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; la TLC-SG para evaluar la estabilidad del complejo radiomarcado&#46; La soluci&#243;n isot&#243;pica se mantuvo a temperatura ambiente y se obtuvieron al&#237;cuotas a las 1&#44; 2&#44; 4&#44; 6&#44; 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para determinar su pureza radioqu&#237;mica&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estabilidad en plasma</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un volumen de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de la soluci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP fue incubada bajo agitaci&#243;n a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;Ba&#241;o Dubnoff MA-095&#47;CF&#41; con 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de plasma fresco de rat&#243;n&#46; Se determin&#243; su estabilidad radioqu&#237;mica mediante TLC-SG con muestras obtenidas a las 1&#44; 2&#44; 4&#44; 6&#44; y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras su incubaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Coeficiente de partici&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se a&#241;adieron al&#237;cuotas de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP &#40;0&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq&#41; a tubos que conten&#237;an 2&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de n-octanol&#47;agua &#40;1&#58;1&#41;&#46; Estos tubos se agitaron vigorosamente durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y&#44; a continuaci&#243;n&#44; la mezcla se dej&#243; reposar durante 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min para la separaci&#243;n de fases&#46; Despu&#233;s se recogieron al&#237;cuotas de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de cada fase&#46; Se determin&#243; el coeficiente de partici&#243;n utilizando la radiactividad medida en cada al&#237;cuota mediante un equipo autom&#225;tico de centelleo&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Aclaramiento sangu&#237;neo</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se inyectaron al&#237;cuotas de 3&#44;7 MBq de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP por v&#237;a intravenosa en ratones sanos de cepa BALB&#47;c&#46; Se realiz&#243; una incisi&#243;n en la cola del animal y se recogi&#243; la sangre en tubos prepesados a los 1&#44; 5&#44; 10&#44; 15&#44; 30&#44; 45&#44; 60&#44; 90&#44; 120&#44; 240&#44; 480 y 1&#46;440<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min tras su administraci&#243;n&#46; Los tubos fueron pesados nuevamente y se determin&#243; su radiactividad mediante un contador gamma&#46; Estos resultados se utilizaron para representar el porcentaje de dosis inyectada por gramo de tejido &#40;&#37; DI&#47;g&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> el tiempo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Cultivo celular</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cultiv&#243; una l&#237;nea celular 4T1 en medio RPMI 1640 complementado con 10&#37; &#40;v&#47;v&#41; de suero bovino fetal&#44; penicilina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IU&#47;ml&#41; y estreptomicina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41;&#46; Las c&#233;lulas se mantuvieron a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en atm&#243;sfera h&#250;meda con CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> al 5&#37;&#46; Se dej&#243; que el cultivo celular confluyera y creciera mediante su tripsinizaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Inoculaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el muslo derecho de ratones hembra de cepa BALB&#47;c se inyectaron &#40;por v&#237;a subcut&#225;nea&#41; al&#237;cuotas de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span> c&#233;lulas 4T1 en medio de RPMI&#46; Los ratones se mantuvieron en un &#225;rea bajo control de la luz&#44; con libre acceso a agua y comida&#46; Se dej&#243; que las c&#233;lulas tumorales crecieran <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> durante 7 d&#237;as&#44; hasta que el volumen tumoral resultante alcanz&#243; aproximadamente unos 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Im&#225;genes gammagr&#225;ficas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ratones BALB&#47;c portadores del tumor se inyectaron intravenosamente al&#237;cuotas de 18 MBq de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP&#46; A las 1&#44; 4&#44; 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de su administraci&#243;n&#44; los animales fueron anestesiados con una mezcla de quetamina &#40;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; y xilacina &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; y fueron colocados horizontalmente bajo una gammac&#225;mara &#40;Nuclide TM TH 22&#44; Mediso&#44; Hungr&#237;a&#41;&#46; Las im&#225;genes se obtuvieron con un colimador de baja energ&#237;a y alta resoluci&#243;n &#40;LEHR&#41;&#44; con una matriz de 128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44; con un tiempo de adquisici&#243;n de 300&#160;s&#44; y utilizando un pico de energ&#237;a fijado a 140&#160;keV y centrado con una ventana sim&#233;trica del 20&#37;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Estudios de biodistribuci&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ratones BALB&#47;c portadores del tumor se inyectaron intravenosamente al&#237;cuotas de 3&#44;7 MBq de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP&#46; A las 1&#44; 4&#44; 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postinyecci&#243;n se extirparon el tumor y &#243;rganos como el bazo&#44; coraz&#243;n&#44; est&#243;mago&#44; h&#237;gado&#44; intestino delgado y grueso&#44; m&#250;sculo&#44; hueso&#44; pulmones&#44; ri&#241;ones y tiroides&#59; todo ello se sec&#243; sobre papel de filtro y se pes&#243;&#46; Se determin&#243; la radiactividad en cada &#243;rgano mediante un contador gamma&#46; Tambi&#233;n se realiz&#243; simult&#225;neamente el recuento de una dosis est&#225;ndar que conten&#237;a la misma cantidad inyectada&#44; pero en otro tubo&#44; definida por una radiactividad del 100&#37;&#46; Los resultados se expresaron como porcentaje de la dosis inyectada por gramo tisular &#40;&#37;DI&#47;g&#41;&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresaron como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; utilizando la versi&#243;n 5&#46;00 del programa inform&#225;tico GraphPad PRISM &#40;GraphPad Software Inc&#46;&#44; La Jolla&#44; CA&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; Las diferencias entre los grupos experimentales se estudiaron mediante el an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; unilateral&#44; seguido por la prueba de Tukey&#46; Se consideraron diferencias estad&#237;sticamente significativas con un valor de la <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Resultados</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Pureza radioqu&#237;mica y coeficiente de partici&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rendimiento radioqu&#237;mico del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP&#44; determinado mediante TLC-SG tras su purificaci&#243;n&#44; fue de 98&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9&#37; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#46; Se elimin&#243; el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>TcO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de la soluci&#243;n a trav&#233;s de un filtro de jeringa &#40;di&#225;metro del poro de 0&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41;&#46; Con este filtro&#44; los radiocoloides formados quedaron retenidos&#44; mientras que otros compuestos como el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>TcO<span class="elsevierStyleInf">4</span><span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> y el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP&#44; lo atravesaron libremente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coeficiente de partici&#243;n del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP se determin&#243; a partir del &#237;ndice entre n-octanol y el agua&#46; El log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">p</span> del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP fue de &#8722;1&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&#44; lo que indica que se trataba de un complejo hidrof&#237;lico&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span></span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestra la curva de estabilidad radioqu&#237;mica para el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP en soluci&#243;n salina a temperatura ambiente&#44; y en plasma de rat&#243;n a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C bajo agitaci&#243;n a las 1&#44; 2&#44; 4&#44; 6&#44; 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el proceso de marcaje&#46; Los resultados indican valores de pureza radioqu&#237;mica superiores al 90&#37; para todos los intervalos de tiempo&#44; tanto en soluci&#243;n salina como en plasma&#46; Estos resultados demuestran una estabilidad excelente a lo largo del tiempo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Aclaramiento sangu&#237;neo</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra la curva de aclaramiento sangu&#237;neo de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP&#46; Este complejo&#44; tras su inyecci&#243;n en ratones hembra sanas de cepa BALB&#47;c &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#44; presenta niveles sangu&#237;neos que decaen de forma bif&#225;sica&#44; con una vida media r&#225;pida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span><span class="elsevierStyleInf">1&#47;2&#945;</span>&#41; de 3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; una vida media lenta &#40;<span class="elsevierStyleItalic">t</span><span class="elsevierStyleInf">1&#47;2&#946;</span>&#41; de 50&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; y con un &#225;rea bajo la curva de 1909&#37; DI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Im&#225;genes gammagr&#225;ficas y estudios de biodistribuci&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra las im&#225;genes gammagr&#225;ficas del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP administrado intravenosamente en ratones portadores de tumor 4T1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#46; Pudo observarse una elevada captaci&#243;n en ri&#241;ones&#44; una hora tras la inyecci&#243;n&#44; y elevada captaci&#243;n intestinal en los tiempos m&#225;s largos&#46; Ello puede estar relacionado con las v&#237;as de eliminaci&#243;n renal y hepatobiliar del complejo isot&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; no se observ&#243; captaci&#243;n significativa en otros &#243;rganos&#44; especialmente en tiroides&#44; lo cual confirma los resultados de estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> del compuesto&#44; ya que es bien conocido que este &#243;rgano tiene una avidez preferente por el Tc libre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a> muestra el perfil de biodistribuci&#243;n del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP tras su administraci&#243;n en ratones portadores del tumor 4T1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#46; Estos resultados confirman los de las im&#225;genes gammagr&#225;ficas&#58; se aprecia elevada captaci&#243;n renal&#44; hep&#225;tica e intestinal&#44; y ausencia de captaci&#243;n significativa en el resto de los &#243;rganos&#46; La captaci&#243;n tumoral tambi&#233;n es superior a la del m&#250;sculo contralateral en todos los puntos temporales evaluados&#46; Es interesante mencionar que esta captaci&#243;n aument&#243; con el tiempo y que alcanz&#243; su valor m&#225;ximo a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postinyecci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#44; gr&#225;fico peque&#241;o&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a> muestra los &#237;ndices de actividad tumor&#47;m&#250;sculo obtenidos en los estudios de biodistribuci&#243;n&#46; Cabe destacar que dichos &#237;ndices aumentan con el tiempo&#44; alcanzando 3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3 a las 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#59; 4&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6 a las 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2 a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postinyecci&#243;n&#46; Estos hallazgos se&#241;alan que el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP se acumula espec&#237;ficamente en el tejido tumoral&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Discusi&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer es la segunda causa de muerte a nivel mundial y es responsable de una de cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muertes&#46; El c&#225;ncer de mama es la causa de muerte principal en las mujeres y es el tipo de tumor que se diagnostica con mayor frecuencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Su diagn&#243;stico precoz resulta vital para conseguir un mejor pron&#243;stico y un tratamiento satisfactorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La necesidad de obtener una sonda tumoral espec&#237;fica ha llevado a la investigaci&#243;n en el campo de los productos naturales&#44; con el fin de descubrir nuevas sustancias que tengan afinidad tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Con este fin&#44; nuestro objetivo fue el marcaje de lapachol con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc para desarrollar una nueva sonda para la identificaci&#243;n del tumor de mama&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio hemos conseguido una elevada eficiencia de marcaje&#44; con una pureza radioqu&#237;mica superior al 95&#37;&#46; La American Pharmacopeia recomienda que las impurezas no superen el 10&#37;&#44; ya que un contenido elevado de impurezas puede conllevar una mala calidad de imagen&#44; adem&#225;s de exponer el paciente a un nivel de radiactividad innecesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El paso de la filtraci&#243;n constituye tambi&#233;n una ventaja en el proceso&#44; ya que el radiotrazador se purifica de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>TcO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la soluci&#243;n marcada al pH fisiol&#243;gico resulta &#243;ptima para su inyecci&#243;n intravenosa&#46; Por todo ello&#44; este protocolo propuesto puede ser utilizado en ensayos posteriores&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estabilidad del radiomarcaje tambi&#233;n es un elemento esencial para el desarrollo de un nuevo radiotrazador&#46; Una estabilidad de union d&#233;bil entre el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc y la mol&#233;cula de inter&#233;s puede conducir a un desligado del metal con el tiempo&#44; lo cual puede comprometer la biodistribuci&#243;n y las im&#225;genes gammagr&#225;ficas y dar lugar a interpretaciones err&#243;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se observ&#243; una estabilidad excelente &#40;superior al 90&#37;&#41;&#44; incluso en los per&#237;odos largos de tiempo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Este hallazgo garantiza el uso del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP en posteriores ensayos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#44; ya que el radiometal permanece estable en el complejo durante todo el estudio&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles en sangre de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41; disminuyen de forma bif&#225;sica &#40;vida media &#945;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y vida media &#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#46; Un aclaramiento sangu&#237;neo r&#225;pido es importante para promover la obtenci&#243;n de im&#225;genes precoces&#44; ya que habr&#225; un nivel m&#237;nimo de radiaci&#243;n de fondo que proporciona una mejor relaci&#243;n se&#241;al&#47;ruido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de biodistribuci&#243;n y las im&#225;genes gammagr&#225;ficas en ratones portadores de tumor mostraron una elevada captaci&#243;n renal&#44; lo que indica que el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP se elimina fundamentalmente a trav&#233;s del ri&#241;&#243;n&#46; Este hallazgo concuerda con los resultados del coeficiente de partici&#243;n&#44; ya que la v&#237;a renal elimina con preferencia las mol&#233;culas hidrof&#237;licas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se observ&#243; cierto grado de captaci&#243;n en h&#237;gado e intestino&#44; lo que indica que la v&#237;a digestiva tambi&#233;n contribuye a la eliminaci&#243;n del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP&#46; Cabe destacar la baja captaci&#243;n tiroidea&#44; lo que confirma la elevada estabilidad del radiomarcaje observada en los ensayos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la captaci&#243;n tumoral&#44; el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP mostr&#243; una acumulaci&#243;n en el tumor superior a la de m&#250;sculo&#44; que se utiliz&#243; como control tisular durante toda la experimentaci&#243;n&#46; Los &#237;ndices de actividad tumor&#47;m&#250;sculo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41; mostraron la afinidad del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP por la zona tumoral&#46; Dichos &#237;ndices aumentaron con el tiempo y alcanzaron valores &#8764;4&#44;5 a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postinyecci&#243;n&#46; Es importante destacar que es necesario un &#237;ndice tumor&#47;m&#250;sculo superior a 1&#44;5 para que un compuesto sea candidato potencial a convertirse en una sonda de imagen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conclusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El marcaje de lapachol con tecnecio-99m fue satisfactorio&#44; con un elevado rendimiento radioqu&#237;mico y una prolongada estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; Este radiotrazador se acumul&#243; en el tejido tumoral 4T1 y dio lugar a elevados &#237;ndices de captaci&#243;n tumor&#47;m&#250;sculo&#46; Por todo ello&#44; los resultados obtenidos en este estudio muestran que el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-LAP puede ser utilizado como radiotrazador en la identificaci&#243;n del c&#225;ncer de mama&#46; Adem&#225;s&#44; este radiocompuesto puede aplicarse como un elemento complementario en la monitorizaci&#243;n de las pautas de tratamiento en estudios precl&#237;nicos con modelos tumorales de 4T1&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no recibi&#243; ninguna dotaci&#243;n econ&#243;mica espec&#237;fica procedente de organismos de financiaci&#243;n de los sectores p&#250;blico&#44; comercial ni de organismos sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se declara ninguno&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1386743"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusi&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1272448"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1386744"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusion"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1272449"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
          "secciones" => array:12 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Radiomarcaje del lapachol"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Pureza radioqu&#237;mica"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Estabilidad in vitro"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Estabilidad en soluci&#243;n salina"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Estabilidad en plasma"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Coeficiente de partici&#243;n"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Aclaramiento sangu&#237;neo"
            ]
            7 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Cultivo celular"
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Inoculaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales"
            ]
            9 => array:2 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Im&#225;genes gammagr&#225;ficas"
            ]
            10 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Estudios de biodistribuci&#243;n"
            ]
            11 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0080"
              "titulo" => "Pureza radioqu&#237;mica y coeficiente de partici&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0085"
              "titulo" => "Estabilidad in vitro"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0090"
              "titulo" => "Aclaramiento sangu&#237;neo"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0095"
              "titulo" => "Im&#225;genes gammagr&#225;ficas y estudios de biodistribuci&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0100"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0105"
          "titulo" => "Conclusi&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0110"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0115"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "xack481999"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2018-07-31"
    "fechaAceptado" => "2018-10-19"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1272448"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Lapachol"
            1 => "Tumor"
            2 => "Tecnecio-99m"
            3 => "Diagn&#243;stico"
            4 => "Radiof&#225;rmaco"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1272449"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Lapachol"
            1 => "Tumor"
            2 => "Technetium-99m"
            3 => "Diagnosis"
            4 => "Radiopharmaceutical"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de mama es un problema de salud en todo el mundo&#44; con altas tasas de incidencia y mortalidad&#46; Es bien sabido que el desarrollo de m&#233;todos de diagn&#243;stico m&#225;s sensibles y espec&#237;ficos es de gran importancia&#44; ya que un diagn&#243;stico precoz es esencial para tratar con &#233;xito los tumores&#46; Lapachol es un compuesto natural&#44; perteneciente al grupo de la naftoquinona&#44; que se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional para tratar diversas enfermedades&#44; incluido el c&#225;ncer&#46; El objetivo de este estudio fue evaluar el lapachol marcado con tecnecio 99m &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#41; como una sonda de im&#225;genes para la identificaci&#243;n del c&#225;ncer de mama&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Para lograr este prop&#243;sito&#44; el lapachol se marc&#243; con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#44; se determin&#243; la pureza radioqu&#237;mica y la estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; Tambi&#233;n se evalu&#243; el aclaramiento en sangre en ratones sanos y la biodistribuci&#243;n en ratones con tumor 4T1&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lapachol fue exitosamente marcado con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#44; con altos valores de rendimiento radioqu&#237;mico &#40;95&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;4&#37;&#41;&#46; La estabilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> mostr&#243; que el complejo radiomarcado permaneci&#243; estable hasta 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; con valores superiores al 90&#37; tanto para soluci&#243;n salina como para plasma &#40;95&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&#37; y 96&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; El complejo radiomarcado decae de forma bif&#225;sica&#44; con una vida media de distribuci&#243;n y eliminaci&#243;n igual a 3&#44;3 y 50&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; respectivamente&#46; La biodistribuci&#243;n y las im&#225;genes gammagr&#225;ficas mostraron una alta captaci&#243;n en los &#243;rganos de excreci&#243;n &#40;ri&#241;ones&#44; h&#237;gado e intestino&#41;&#46; Tambi&#233;n se puede observar que la captaci&#243;n tumoral fue mayor que en el m&#250;sculo en todos los puntos temporales&#46; La relaci&#243;n de tumor&#47;m&#250;sculo alcanza &#8764;4&#44;5 a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de la administraci&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estos hallazgos indican que <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol puede ser un potencial agente de diagn&#243;stico para los tumores de mama&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusi&#243;n"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Breast cancer is a health problem worldwide with high incidence and mortality rates&#46; It is well known that the development of more sensitive and specific diagnostic methods is of great importance since an early diagnosis is essential to successfully treat tumors&#46; Lapachol is a natural compound&#44; belonging to the naphthoquinone group that has been widely used in traditional medicine to treat various illnesses&#44; including cancer&#46; The aim of this study was to evaluate technetium-99m &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#41; labeled lapachol as an imaging probe for breast cancer identification&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To achieve this purpose&#44; lapachol was labeled with <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#44; radiochemical purity and <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> stability were determined&#46; Blood clearance&#44; in healthy mice&#44; and biodistribution&#44; in 4T1 tumor-bearing mice&#44; were also evaluated&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lapachol was successfully labeled with <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#44; with high values of radiochemical yield &#40;95&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;4&#37;&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">In vitro</span> stability showed that the radiolabeled complex remained stable for up to 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; with values above 90&#37; for both saline and plasma &#40;95&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;6&#37; and 96&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;7&#37;&#44; respectively&#41;&#46; The radiolabeled complex decays in a biphasic manner&#44; with a half-life of distribution and elimination equal to 3&#46;3 and 50&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; respectively&#46; Biodistribution and scintigraphic images showed high uptake in organs of excretion &#40;kidneys&#44; liver&#44; and intestine&#41;&#46; It could be also noted that tumor uptake was higher than the muscle at all time points&#46; Tumor-to-muscle ratio reaches &#8764;4&#46;5 at 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h after administration&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">These findings suggest that <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol can be a potential diagnostic agent for breast tumors&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusion"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Este trabajo se llev&#243; a cabo de conformidad con las directrices de nuestra instituci&#243;n y&#44; seg&#250;n procede&#44; conforme a la directiva de la UE 2010&#47;63&#47;EU&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 576
            "Ancho" => 1000
            "Tamanyo" => 27212
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estructura qu&#237;mica del lapachol&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1108
            "Ancho" => 1583
            "Tamanyo" => 55833
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pureza radioqu&#237;mica del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol con el tiempo en soluci&#243;n salina&#44; a temperatura ambiente y en presencia de plasma&#44; a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1039
            "Ancho" => 1420
            "Tamanyo" => 39192
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aclaramiento sangu&#237;neo de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol tras su inyecci&#243;n en ratones sanos de cepa BALB&#47;c&#46; Los datos se expresan como porcentaje medio de la dosis inyectada de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol por gramo de sangre&#44; &#177;DE de la media &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 556
            "Ancho" => 2500
            "Tamanyo" => 89739
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Im&#225;genes gammagr&#225;ficas del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol obtenidas a las 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;A&#41;&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;B&#41;&#44; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;C&#41; y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;D&#41; tras su administraci&#243;n intravenosa en ratones portadores de tumor 4T1&#46; Las flechas se&#241;alan la zona tumoral&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 1628
            "Ancho" => 2083
            "Tamanyo" => 149884
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfil de biodistribuci&#243;n del <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol tras su administraci&#243;n intravenosa en ratones portadores de tumor 4T1 &#40;gr&#225;fico peque&#241;o&#58; captaci&#243;n tumoral y muscular a las 1&#44; 4&#44; 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postinyecci&#243;n&#41;&#46; Los datos se expresan como porcentaje medio de la dosis inyectada de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapachol por gramo de tejido&#44; &#177;DE de la media&#46; Los asteriscos indican diferencias estad&#237;sticamente significativas entre la captaci&#243;n tumoral y muscular para el mismo intervalo de tiempo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "fig0030"
        "etiqueta" => "Figura 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr6.jpeg"
            "Alto" => 953
            "Ancho" => 1250
            "Tamanyo" => 38357
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#205;ndice de captaci&#243;n tumor&#47;m&#250;sculo para el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-lapchol&#44; 1&#44; 4&#44; 8 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras su administraci&#243;n en ratones portadores de tumor 4T1&#46; Los datos se expresan como porcentaje medio de la dosis inyectada por gramo de tejido&#44; &#177;DE de la media&#46; Los asteriscos indican diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;&#42;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; &#42;&#42;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#59; &#42;&#42;&#42;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:22 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Various types and management of breast cancer&#58; An overview"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "G&#46;N&#46; Sharma"
                            1 => "R&#46; Dave"
                            2 => "J&#46; Sanadya"
                            3 => "P&#46; Sharma"
                            4 => "K&#46;K&#46; Sharma"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Adv Pharm Technol Res"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "109"
                        "paginaFinal" => "126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22247839"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Technetium-99m-labeled doxorubicin as an imaging probe for murine breast tumor &#40;4T1 cell line&#41; identification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;S&#46; Fernandes"
                            1 => "J&#46; Silva"
                            2 => "O&#46; de"
                            3 => "S&#46;C&#46;A&#46; Lopes"
                            4 => "S&#46; Chondrogiannis"
                            5 => "D&#46; Rubello"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Nucl Med Commun"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "1"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Synthesis&#44; characterization and radiolabeling of polymeric nano-micelles as a platform for tumor delivering"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Oda"
                            1 => "R&#46;S&#46; Fernandes"
                            2 => "S&#46;C&#46; de Ara&#250;jo Lopes"
                            3 => "M&#46;C&#46; de Oliveira"
                            4 => "V&#46;N&#46; Cardoso"
                            5 => "D&#46;M&#46; Santos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Biomed Pharmacother &#91;Internet&#93;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "268"
                        "paginaFinal" => "275"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bombesin derivative radiolabeled with technetium-99m as agent for tumor identification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;L&#46; de Barros"
                            1 => "L&#46; das Mota"
                            2 => "C&#46;A&#46; Ferreira"
                            3 => "M&#46;C&#46; Oliveira"
                            4 => "A&#46;M&#46; Goes"
                            5 => "V&#46;N&#46; Cardoso"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Bioorg Med Chem Lett"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "6182"
                        "paginaFinal" => "6184"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Technetium-99m radiolabeled paclitaxel as an imaging probe for breast cancer in vivo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;O&#46; Monteiro"
                            1 => "R&#46;S&#46; Fernandes"
                            2 => "L&#46;C&#46; Castro"
                            3 => "V&#46;N&#46; Cardoso"
                            4 => "M&#46;C&#46; Oliveira"
                            5 => "D&#46;M&#46; Townsend"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.biopha.2017.02.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biomed Pharmacother"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "146"
                        "paginaFinal" => "151"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28222395"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Freeze-dried diethylenetriaminepentaacetic acid-functionalized polymeric micelles containing paclitaxel&#58; A kit formulation for theranostic application in cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46;R&#46; Oda"
                            1 => "A&#46;L&#46; de Barros"
                            2 => "R&#46;S&#46; Fernandes"
                            3 => "S&#46;E&#46; Miranda"
                            4 => "M&#46;X&#46; Teixeira"
                            5 => "V&#46;N&#46; Cardoso"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "J Drug Deliv Sci Technol"
                        "fecha" => "2018"
                        "paginaInicial" => "46"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anticancer agents derived from natural products"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46;-H&#46; Liu"
                            1 => "L&#46;-W&#46; Qi"
                            2 => "Q&#46; Wu"
                            3 => "Y&#46;-B&#46; Peng"
                            4 => "P&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2174/138955709790361520"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mini Rev Med Chem"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "1547"
                        "paginaFinal" => "1555"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20205636"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Natural products as sources of new drugs from 1981 to 2014"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;J&#46; Newman"
                            1 => "G&#46;M&#46; Cragg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Nat Prod"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "79"
                        "paginaInicial" => "629"
                        "paginaFinal" => "661"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Some formulation properties of lapachol&#44; a potential oncolytic agent of natural origin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;Y&#46; Lui"
                            1 => "A&#46;A&#46; Ayeni"
                            2 => "C&#46; Gyllenhaal"
                            3 => "M&#46;J&#46; Groves"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Drug Dev Ind Pharm"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "1763"
                        "paginaFinal" => "1779"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lapachol&#58; An overview"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "H&#46; Hussain"
                            1 => "K&#46; Krohn"
                            2 => "V&#46;U&#46; Ahmad"
                            3 => "G&#46;A&#46; Miana"
                            4 => "I&#46;R&#46; Green"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Arkivoc"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "2007"
                        "paginaInicial" => "145"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Promotion or suppression of experimental metastasis of B16 melanoma cells after oral administration of lapachol"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Maeda"
                            1 => "M&#46; Murakami"
                            2 => "T&#46; Takegami"
                            3 => "T&#46; Ota"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.taap.2008.01.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Toxicol Appl Pharmacol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "229"
                        "paginaInicial" => "232"
                        "paginaFinal" => "238"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18294668"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lapachol as an epithelial tumor inhibitor agent in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span> heterozygote for tumor suppressor gene wts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "W&#46;F&#46; Costa"
                            1 => "A&#46;B&#46; Oliveira"
                            2 => "J&#46;C&#46; Nepomuceno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Genet Mol Res"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "3236"
                        "paginaFinal" => "3245"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recognition and evaluation of lapachol as an antitumor agent"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46;V&#46; Rao"
                            1 => "T&#46;J&#46; Mcbride"
                            2 => "J&#46;J&#46; Oleson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am Assoc Cancer Res"
                        "fecha" => "1968"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "1952"
                        "paginaFinal" => "1954"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Absortion&#44; tissue distribution and excretion of lapachol in animals"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "P&#46;K&#46; Nayak"
                            1 => "D&#46; Molins"
                            2 => "F&#46;J&#46; Carleton"
                            3 => "R&#46;K&#46; Morrison"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Proc Fed Am Soc Exp Biol"
                        "fecha" => "1968"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1774"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "World cancer report 2014"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46;W&#46; Stewart"
                            1 => "C&#46;P&#46; Wild"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "World Heal Organ"
                        "fecha" => "2014"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "2"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of 99mTc-HYNIC-&#946;Ala-Bombesin&#40;7-14&#41; as an agent for pancreas tumor detection in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46;N&#46; Carlesso"
                            1 => "L&#46;L&#46; Fuscaldi"
                            2 => "R&#46;S&#46; Ara&#250;jo"
                            3 => "C&#46;S&#46; Teixeira"
                            4 => "M&#46;C&#46; Oliveira"
                            5 => "S&#46;O&#46; Fernandes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/1414-431X20154506"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Braz J Med Biol Res"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "923"
                        "paginaFinal" => "928"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26445336"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Synthesis&#44; in vitro evaluation&#44; and radiolabeling of fluorinated puromycin analogues&#58; Potential candidates for pet imaging of protein synthesis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;M&#46; Betts"
                            1 => "S&#46; Milicevic Sephton"
                            2 => "C&#46; Tong"
                            3 => "R&#46;O&#46; Awais"
                            4 => "P&#46;J&#46; Hill"
                            5 => "A&#46;C&#46; Perkins"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1021/acs.jmedchem.6b00968"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Chem"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "9422"
                        "paginaFinal" => "9430"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27690460"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "United States Pharmacopeial Convention"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:3 [
                        "titulo" => "The United States Pharmacopeia&#58; USP 27&#44; The National Formulary NF 22 by authority of the United States Pharmacopeial Convention&#44; Inc&#46;&#44; Meeting at Washington&#44; DC&#44; April 12&#8211;16&#44; 2000"
                        "paginaInicial" => "3013"
                        "serieFecha" => "2003"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nanobodies as versatile tools to understand&#44; diagnose&#44; visualize and treat cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "I&#46; Van Audenhove"
                            1 => "J&#46; Gettemans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "E Biol Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "40"
                        "paginaFinal" => "48"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Physicochemical determinants of human renal clearance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;V&#46; Varma"
                            1 => "B&#46; Feng"
                            2 => "R&#46;S&#46; Obach"
                            3 => "M&#46;D&#46; Troutman"
                            4 => "J&#46; Chupka"
                            5 => "H&#46;R&#46; Miller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1021/jm900403j"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Chem"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "4844"
                        "paginaFinal" => "4852"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19445515"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Delivery of gamma-imaging agents by liposomes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "W&#46; Phillips"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Adv Drug Deliv Rev"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "32"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bombesin encapsulated in long-circulating pH-sensitive liposomes as a radiotracer for breast tumor identification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;L&#46; de Barros"
                            1 => "L&#46; das Mota"
                            2 => "M&#46;M&#46; Coelho"
                            3 => "N&#46;C&#46; Corr&#234;a"
                            4 => "A&#46;M&#46; de G&#243;es"
                            5 => "M&#46;C&#46; Oliveira"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Biomed Nanotechnol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "342"
                        "paginaFinal" => "350"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack481999"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores desean expresar su agradecimiento a la Funda&#231;&#227;o de Amparo &#224; Pesquisa do Estado de Minas Gerais &#40;FAPEMIG-Brasil&#41;&#44; al Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient&#237;fico e Tecnol&#243;gico &#40;CNPq-Brasil&#41; y a la Comiss&#227;o Nacional de Energia Nuclear &#40;CNEN-Brasil&#41; por su ayuda econ&#243;mica y por las becas de estudios&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18301744/v2_202009160717/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7910"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/2253654X/0000003800000003/v2_202009160717/S2253654X18301744/v2_202009160717/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2253654X18301744?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 2253654X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.remn.2018.10.006

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2023 Marzo	1	2	3
2022 Octubre	1	0	1
2022 Enero	1	0	1
2021 Noviembre	1	0	1
2021 Abril	0	6	6
2020 Septiembre	0	1	1
2020 Agosto	1	4	5
2020 Junio	1	0	1
2020 Mayo	1	0	1
2020 Febrero	0	2	2
2020 Enero	2	2	4
2019 Noviembre	3	2	5
2019 Octubre	1	0	1
2019 Agosto	2	2	4
2019 Julio	3	4	7
2019 Junio	3	0	3
2019 Mayo	16	8	24
2019 Marzo	0	2	2
2019 Febrero	0	2	2
2019 Enero	0	2	2

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter