Desarrollo y validación de un procedimiento alternativo para realizar los controles de pureza radioquímica de radiofármacos de 99mTc con un contador Geiger Müller | Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular

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Las fracciones obtenidas representan la cantidad de fármaco marcado, versus fármaco libre o coloidal, y deben ser medidas en un activímetro como el utilizado para fraccionar las monodosis de radiofármaco o directamente en un detector dedicado, que permita la medición de la pureza radioquímica de forma directa. Este proceso se realiza en la radiofarmacia de medicina nuclear convencional, y es necesario y condicionante para la administración del radiofármaco al paciente, ya que los aspectos fisicoquímicos y nucleares del producto marcado comprometen la calidad del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">2</a>.Para la determinación de la pureza radioquímica de radiofármacos tecneciados se usa de manera tradicional la cromatografía de papel ascendente, que, mediante la utilización de una fase móvil y otra estacionaria, permite separar las impurezas que provienen de la preparación del radiotrazador, típicamente [99mTc]pertecnetato y [99mTc]-coloidal, de la porción de la actividad del radiofármaco correctamente marcado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">3</a>. Alternativamente, puede aplicarse la cromatografía con frascos de partición, que proveen dos fases, una de las cuales tiene afinidad con el radiofármaco, mientras que en la otra fase se ubica la fracción de actividad correspondiente a las impurezas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">3</a>. A diferencia de la cromatografía de papel ascendente, en la que se determina la pureza radioquímica al comparar la actividad medida por separado de las impurezas y el radiofármaco (mediante el uso de un activímetro), en el caso de la cromatografía con frascos de partición se requiere un detector en modo integrado que mida por separado y simultáneamente la actividad de cada fase, durante un tiempo determinado. Esto se logra, en general, mediante la utilización de una placa de blindaje intermedia o bien colimando el haz que impacta en el detector correspondiente a cada fase, de modo que reduzca notablemente la detección de los fotones provenientes de la otra fase. Un ejemplo de este sistema es el provisto en equipos comerciales de marcación y control de calidad de radiofármacos (el utilizado aquí: BAC MT de Laboratorios Bacon SAIC), en el que se determina el porcentaje de cuentas detectadas de la fase que contiene el radiofármaco correctamente marcado, respecto de residuos no deseados del proceso de marcación, en un frasco de partición de cromatografía líquida en el que se inyecta una alícuota de actividad del radiotrazador. Este sistema consta de dos detectores de estado sólido independientes que contabilizan los eventos provenientes de cada una de las fases líquidas a partir de la colimación del haz a través de sendos orificios realizados en las regiones superior e inferior de un blindaje de plomo en el que se inserta el frasco de partición.Los calibradores de dosis, también llamados activímetros, utilizados en las radiofarmacias de medicina nuclear suelen ser detectores gaseosos que trabajan en el rango de cámara de ionización (CI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">4</a>. En este tipo de detectores, moléculas gaseosas se alojan en un tubo presurizado y sometido a una diferencia de potencial entre dos electrodos (típicamente en el rango 50-300V). La radiación indirectamente ionizante (como los fotones gamma del [99mTc]Tc) es transformada mediante un fotocátodo en electrones, que al ingresar al tubo de gas excitan e ionizan las moléculas gaseosas formando pares iónicos (ion-electrón), los cuales son colectados mediante la aplicación de la diferencia de potencial. La amplitud de la señal producida es directamente proporcional a la energía depositada por el electrón primario, y es independiente del voltaje aplicado entre los electrodos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">5</a>.Por otro lado, los detectores Geiger Müller (GM), conocidos ya desde 1928, son muy utilizados en el ámbito de la protección radiológica y la monitorización debido a su robustez, simplicidad y bajo límite de detección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">6</a>. El principio físico de funcionamiento también está basado en la ionización de moléculas dentro de un tubo lleno de gas, pero en este caso el gas es sometido a un campo eléctrico más alto (500-2.000V), de forma tal que produce la multiplicación de la carga inicial por avalanchas de ionizaciones sucesivas, hasta alcanzar el nivel de descarga. Como este nivel es independiente de la energía depositada originalmente, todos los pulsos obtenidos en un GM tendrán la misma amplitud, permitiendo obtener una mayor señal que los contadores proporcionales o de CI, a costa de perder la información sobre la cantidad de energía depositada por el primer electrón libre, originalmente producido en el fotocátodo por la radiación incidente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">7</a>. Otra característica de este tipo de detectores es la existencia de tiempos muertos largos (del orden de 50 a 100μs), por lo que funcionan mejor para determinar bajas tasas de cuentas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">8</a>. Sin embargo, estos requisitos son compatibles con los requerimientos de control de calidad de una radiofarmacia hospitalaria de nivel 2a, donde se utilizan pequeñas alícuotas de los radiofármacos marcados en cantidades menores a 37MBq (1mCi), generalmente en el orden de los 0,37-18,5MBq (0,01-0,5mCi).La posibilidad de acceder a un detector alternativo para el análisis de control de calidad podría ser útil en situaciones donde el equipo utilizado normalmente se encuentre momentáneamente ocupado en el mismo servicio, o cuando la actividad de fondo sea del mismo orden que la actividad de la alícuota de radiofármaco a controlar. La ventaja de esta metodología es que el detector GM puede ser fácilmente trasladado a otro sector, disminuyendo la señal de fondo.En este trabajo se presenta un estudio de factibilidad sobre la utilización de un contador Geiger Müller, con sonda para medición de contaminación superficial, para la medición de la pureza radioquímica de radiofármacos tecneciados. El mismo se utiliza rutinariamente en el servicio de medicina nuclear como monitor de radiación, y para detectar, por ejemplo, la presencia de contaminación a partir de test de frotamiento con papel de filtro tipo Whatman. Los estudios de errores sistemáticos, respuesta ante concentración de actividad y tiempo de medición, y actividad de saturación se realizaron en comparación con el activímetro, utilizando un eluido de [99mTc]pertecnetato. Por último, se desarrolló y probó un método para realizar la prueba de pureza radioquímica con este detector, dentro del control de calidad de los compuestos [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBI utilizando la separación por cromatografía en papel y se lo comparó contra el método de frascos de partición, medidos en un dispositivo dedicado a tal fin.Materiales y métodosPara evaluar la metodología propuesta de control de pureza radioquímica con el sistema cromatografía/GM se utilizaron dos detectores de uso rutinario en el servicio de Medicina Nuclear: un detector Geiger Müller Thermo Scientific FH40G (Thermo Fisher Scientific, Estados Unidos), que se destina a fines de radioprotección, y una cámara de ionización Veenstra Comecer VDC 505 (Comecer, Países Bajos) calibrada en un laboratorio secundario y bajo controles de calidad permanentes, que se usa para fraccionar y cuantificar las dosis.El modelo utilizado de GM cuenta con una sonda para medición de contaminación superficial y un portamuestras plomado cerrado en donde se ubican muestras de papel debajo de la sonda. Los microtubos (tipo Eppendorf) conteniendo líquido se ubicaron en forma horizontal en el fondo de esta cámara, mientras que los papeles se midieron en el centro de la misma y con la cara inoculada mirando hacia arriba. En el caso de la CI las muestras en papel se midieron en el fondo del ascensor y los microtubos en la misma geometría que se utiliza para cuantificar la dosis en jeringas. El posicionamiento de las muestras en el ascensor del activímetro fue tal que se maximizara el ángulo sólido de detección, priorizando en ambos casos que la ubicación de la muestra fuera la misma en cada medición y realizando un estudio de la incidencia del volumen en la actividad medida, como se detalla más adelante.A partir de la medición de la actividad (en la CI) y de las cuentas por segundo (en el GM) de diferentes fuentes de 99mTc se realizó el análisis de errores sistemáticos y de la respuesta ante concentración de actividad y tiempo de medición, así como también de la actividad de saturación. Se utilizaron muestras de [99mTc]pertecnetato de entre 5 y 500μl de volumen, y de 0,028MBq (0,75μCi) a 18,5MBq (500μCi) de actividad, en la configuración mostrada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, para tiempos de 30 a 90s (intervalo 30s, CI) y de 10 a 120s (intervalos de 10s, GM).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Las muestras se obtuvieron a partir de una solución fresca de 740MBq/ml (20mCi/ml) de [99mTc]pertecnetato, la cual fue diluida sucesivamente en solución fisiológica para alcanzar las concentraciones indicadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Las muestras en matriz líquida se prepararon directamente en microtubos de 2ml. En tanto, las muestras en matriz seca se obtuvieron sembrando una microgota de 5μl de solución en papel de flitro Whatman N.°1.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>A partir de este estudio, se determinó una curva de calibración para el rango de actividades de las muestras utilizadas que, además de servir para el desarrollo de este procedimiento, puede ser de utilidad para la determinación de la actividad de contaminación en pruebas de frotis con fines de radioprotección. Por último, se probó el rendimiento de la metodología propuesta para determinar la pureza radioquímica de los compuestos [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBI en comparación con la obtenida con el activímetro y mediante el método de frascos de partición medidos en el dispositivo BAC MT (de Laboratorios BACON SAIC, Argentina).Determinación de errores en la medición de actividad (CI) y cps (GM)Dada una concentración de actividad (calculada como la actividad medida dividida por el volumen de la muestra), para una misma geometría y matriz de muestra, la incerteza se calcula como el error sistemático de medición más el error geométrico de la misma. El error sistemático, a su vez, está compuesto por dos aportes: a)el error sistemático en la medición del volumen de la muestra, originado al pipetear y diluir, y b)el error sistemático del detector en cuestión al medir la actividad o el número de cuentas.Para determinar el error sistemático en la medición del volumen de la muestra se prepararon 10 muestras de un volumen igual a 100μl y una actividad nominal de 3,7MBq (100μCi) cada una (etiquetadas con un asterisco [*] en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se midieron la actividad en la CI y el número de cuentas acumuladas durante 60s en el GM. En tanto, para determinar el rango de errores sistemáticos del detector, independientemente del volumen de la muestra, se promediaron 10 mediciones de muestras en papel de 3,7MBq (100μCi) y 0,185MBq (5μCi).El tercer aporte a la incerteza está dado por la geometría de la muestra. Para determinarlo se utilizaron contenedores tipo Eppendorf de 2ml, con la misma actividad de [99mTc]pertecnetato, diluido en distintos volúmenes de solución fisiológica. La actividad nominal de 3,7MBq (100μCi) fue diluida en volúmenes de 25, 50, 100, 250 y 500μl (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).En todos los casos se corrigieron los valores por el tiempo de decaimiento transcurrido desde el principio de la medición y se restó el fondo.Respuesta de los detectores ante actividad, concentración de actividad y tiempo de mediciónDadas las características de cada detector, el error en la determinación de la actividad y la concentración de actividad depende de diversos factores relacionados con la física de la detección y los tiempos característicos de dicho proceso.Para caracterizar la respuesta del detector GM ante actividad se procedió a colocar de una a cinco microgotas (5μl por microgota, una sobre otra) de una solución de [99mTc]pertecnetato sobre trozos de 1cm2 de papel de filtro Whatman N.°1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, muestras de matriz en papel). Los papeles se dejaron secar y se midieron en la cámara del detector, con la cara inoculada hacia arriba, tomando datos cada 10s durante 300s. Se corrigió el número de cuentas por tiempo de decaimiento.Para evaluar la respuesta ante concentración de actividad se analizaron las muestras líquidas, con actividades entre 0,925MBq (25μCi) y 18,5MBq (500μCi) en volúmenes finales de 25 a 500μl, en una configuración similar a la utilizada al medir la actividad fraccionada en una jeringa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, muestras de matriz líquida). Adicionalmente, se analizó la respuesta obtenida para las muestras en matriz de papel, con actividades de 0,009MBq (0,25μCi) a 3,7MBq (100μCi) sembradas en papel Whatman N.°1, en una configuración similar a la utilizada para determinar la pureza radioquímica por cromatografía de papel ascendente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">9</a>. En ambos casos, se midió durante un tiempo de 30, 60 y 90s para la CI, y cada 10s hasta los 120s para el GM.Calibración cruzadaA partir de la medición de las diferentes muestras se realizaron las curvas de calibración cruzada entre ambos equipos, abarcando el rango de 0 a 3,7MBq (100μCi) para la matriz de papel y de 0 a 18,5MBq (500μCi) para la matriz líquida. Los datos fueron ajustados con una recta por el método de cuadrados mínimos.Procedimiento para la medición de la pureza radioquímica de [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBIPara la medición de la pureza radioquímica de los radiofármacos [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBI se utilizaron las metodologías de cromatografía de papel ascendente y la de frascos de partición, provistos por Laboratorios BACON SAIC (Argentina). Para que el radiofármaco supere el control de calidad se exige una pureza radioquímica mayor al 90% en ambos casos.La cromatografía por papel ascendente es un método de separación fisicoquímico que utiliza una fase estacionaria (un papel) y una fase líquida (una solución o un solvente), que ascenderá por el papel por capilaridad, arrastrando consigo los compuestos de la sustancia a separar más afines químicamente a ella. La metodología de cromatografía en papel ascendente consiste en sembrar una microgota del radiofármaco marcado en el centro de la línea de sembrado del papel cromatográfico (generalmente a 2cm de la base). Luego, sumergir la punta inferior del papel en una cuba cerrada con la solución correspondiente, prestando especial atención a retirar el papel cuando el frente de corrida supere la altura máxima de migración establecida. Finalmente, se deja secar por dos minutos, y se cortan las fracciones correspondientes, para medir actividad o cuentas en el detector de radiación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Las sustancias más afines a la fase móvil aparecerán luego con el frente de corrida (en el borde superior), mientras que las sustancias menos afines no se moverán, y permanecerán en la línea de sembrado.Cromatografía de papel ascendente [99mTc]Tc-MDPPara la experiencia con [99mTc]Tc-MDP se utilizó papel Whatman N.°1, cortado en rectángulos de 1,5×10cm como fase estacionaria, y dos solventes para la fase móvil: cloruro de sodio 0,9% (sistemaA) y metanol agua 85:15 (sistemaB). El porcentaje de pureza radioquímica del [99mTc]Tc-MDP se calculó según las ecuaciones detalladas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1A</a>.Cromatografía de papel ascendente [99mTc]Tc-MIBIPara el caso del [99mTc]Tc-MIBI, se utilizó como fase móvil etanol absoluto sobre una placa de ITLC como único sistema (sistemaA; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1B</a>). La actividad de cada uno de los fragmentos de corrida se midió tanto en el activímetro como con el detector GM, integrando 30s. Se calculó el porcentaje de pureza radioquímica, como se indica en la misma figura.Frascos de particiónPara la determinación de la pureza radioquímica mediante los frascos de partición, se midió el porcentaje de la actividad de la fase afín a cada radiofármaco con respecto a la actividad total del sistema, a partir del detector incluido en el horno de marcación de [99mTc]Tc-MIBI, y utilizando los frascos de partición para el control de calidad de [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBI, ambos provistos por Laboratorios BACON SAIC (Argentina). Los frascos de partición son frascos de vidrio de 2ml de capacidad, con tapón de goma engrampado en aluminio, llenos con dos soluciones inmiscibles entre sí. Una de las fases corresponde a una solución hidrofílica (generalmente, solución salina), mientras que la otra fase depende del radiofármaco. En el caso de [99mTc]Tc-MDP la fase afín al radiofármaco contiene acetato de sodio, mientras que para [99mTc]Tc-MIBI la fase afín contiene cloroformo.El procedimiento consiste en tomar, con una jeringa de 1ml, una gota del vial del radiofármaco marcado con una actividad cercana a los 37MBq (1mCi) e introducirla en el frasco de partición correspondiente. Agitar el frasco durante 5s y dejar reposar hasta que las fases, que son inmiscibles, se separen y se ubiquen una sobre la otra, sin presentar gotas en la superficie. Luego se debe insertar el frasco en el equipo de testeo (BAC-MT, BACON SAIC) y medir según las indicaciones del fabricante. Al culminar el proceso de control (60s), el equipo emite una señal sonora y proporciona el porcentaje de pureza medido, o sea la actividad de la fase afín al radiofármaco respecto de la actividad correspondiente a ambas fases.ResultadosDeterminación de erroresEl error sistemático en el proceso de medición de una muestra de actividad nominal de 3,7MBq (100μCi) genera en la CI una incerteza del 0,5%, mientras que el error introducido por el GM es del 1,3%. Estos valores ascienden al 2,7% y al 4,8%, respectivamente, cuando la actividad nominal desciende a 0,185MBq (5μCi). En tanto, el error sistemático de la dilución, surgido de la medición de 10 muestras de actividad nominal de 3,7MBq (100μCi) en un volumen de 100μl y dado por los errores de pipeteo, resulta en ambos casos igual al 1,6%.Considerando el error geométrico como aquel que surge de medir muestras con la misma actividad nominal con distintos volúmenes, se midieron con ambos detectores muestras de actividad nominal de 3,7MBq (100μCi), de volúmenes entre 25 y 500μl. El error geométrico resultante es en promedio de 3,90% para la CI y de 1,57% para el GM.Con ello, puede calcularse el error total como la raíz de la suma de los errores cuadráticos de cada caso, resultando en una incerteza entre el 4 y el 5% para la CI y entre el 3 y el 5% para el GM, para actividades entre 0,185MBq (5μCi) y 3,7MBq (100μCi). Es decir, que la máxima incerteza esperable para una medición de cuentas (GM) o una medición de actividades (CI) con estos métodos es de ±5%.Incerteza y tiempo de mediciónSi bien la CI posee un tiempo de estabilización de pocos segundos, el detector GM requiere una acumulación de cuentas para dar un resultado más preciso. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> puede observarse cómo para todas las concentraciones medidas en el rango estudiado, la dispersión de los valores respecto del valor nominal tiene un mínimo alrededor de los 60s, y se mantiene por debajo del 2% para tiempos mayores. Por lo tanto, utilizando tiempos de medición de 60s el error introducido en la detección de cuentas es menor que los esperados por errores sistemáticos y geométricos de la medición.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Incerteza y volumen de la fuenteComo puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>, tanto para una actividad nominal de 3,7MBq (100μCi) como para una de 18,5MBq (500μCi), la actividad detectada en la CI aumenta a medida que se incrementa el volumen de la fuente, mientras que para el GM se observa que el número de cuentas por segundo detectadas sigue el comportamiento contrario.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>La diferencia observada es esperable, ya que por un lado la CI posee una geometría cilíndrica donde la muestra se inserta en una posición cercana al eje axial en el interior del detector. Por este motivo, y debido al ángulo sólido subtendido por la muestra, una muestra volumétrica es mejor detectada que una muestra puntual, por lo que a mayor volumen se observa mayor actividad medida para la misma actividad nominal. Por otro lado, el GM posee un detector plano ubicado sobre la fuente, a una distancia fija, por lo que la diferencia de volumen no es tan determinante en la geometría de la medición, siempre que la fuente sea suficientemente pequeña.Adicionalmente, el efecto de autoatenuación de la radiación producida por el medio en el que está disuelta la fuente modifica el espectro de fotones incidentes en el detector. Por un lado, los fotones absorbidos totalmente en la muestra dejan de llegar al detector. Por el otro, los fotones que interactúan perdiendo energía, pero logran salir de la muestra, provocan el desplazamiento del espectro a menores energías. Esto se traduce en un aumento de la probabilidad de ocurrencia de efecto Compton, lo cual aumenta el fondo en el flanco izquierdo del fotópico.En la CI esto se traduce como una disminución de la actividad leída en una fuente puntual respecto de una volumétrica, ya que los fotones con energías menores a la de calibración caen fuera de la ventana de medición. Al contrario, el detector GM cuenta cada fotón que le llega como una cuenta, independientemente de su energía, observándose un aumento en el número de cuentas detectadas cuando la fuente tiende a ser puntual, caso en que puede considerarse que la absorción total es despreciable (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>Calibración cruzadaLas cuentas por segundo netas medidas en el detector GM, corregidas por tiempo de decaimiento y fondo, se graficaron en función de la actividad medida con la CI tanto para las muestras inoculadas en papel (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5A</a>) como para muestras dispersas en una matriz líquida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5B</a>). Un ajuste lineal por cuadrados mínimos resulta en un coeficiente r2>0,99 en ambos casos.<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>La curva en matriz de papel puede ser utilizada para convertir a actividades las cuentas por segundo en el rango 0-2,7MBq (0-75μCi), permitiendo no solo realizar los controles de calidad de los radiofármacos por cromatografía de papel ascendente, sino también evaluar pruebas de contaminación superficial (test de frotis), en forma cuantitativa.Por otro lado, cuando la matriz es líquida, la respuesta del detector GM tiene una dispersión mayor debido a las consideraciones geométricas y de autoabsorción tratadas anteriormente. En este caso, la banda de predicción del 90% para la medición de cuentas es de ±0,8MBq (22μCi) en el rango estudiado.Control de pureza radioquímicaLos resultados del control de pureza radioquímica mediante los métodos de separación cromatográfica y de separación en frascos de partición se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. Considerando los resultados del apartado «Determinación de errores», el error propagado para el método cromatográfico se calculó contemplando una incerteza máxima de ±5% para la medición de las cuentas (GM) o de la actividad (CI) de cada fracción de papel cromatográfico medida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La incerteza de medición en el equipo BAC-MT® se tomó como el último dígito significativo del valor mostrado en la pantalla.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>La pureza encontrada para [99mTc]Tc-MIBI por cromatografía coincide con el resultado de los frascos de partición dentro de su intervalo de error, mientras que para [99mTc]Tc-MDP difiere en menos de un 3,3%. En este último radiofármaco, la diferencia radica más en el método de separación, ya que la cromatografía en papel es capaz de separar y cuantificar el Tc hidrolizado y coloidal, mientras que el método de los frascos de partición no. Por otro lado, los resultados obtenidos por las tiras cromatográficas con el detector GM o con la CI difieren entre sí en menos de un 1%, avalando claramente el uso alternativo de un detector GM como reemplazo ocasional de un activímetro en el control de calidad de la pureza radioquímica de estos radiofármacos.ConclusionesEn este trabajo se evaluó un detector Geiger Müller como reemplazo alternativo para la realización de controles de calidad de radiofármacos tecneciados elaborados a partir de kits liofilizados. El análisis de errores sistemáticos y geométricos demostró que la calidad de la medición es equivalente a la realizada mediante un activímetro. La determinación de pureza radioquímica de los compuestos [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBI mediante cromatografía de papel ascendente produjo valores comparables a los medidos con un activímetro y con el método de frascos de partición provistos por Laboratorios BACON SAIC. Este trabajo demuestra que el detector GM puede ser adecuadamente utilizado para reemplazar otros equipos en el control de pureza radioquímica. Asimismo, la posibilidad de utilizar una calibración cruzada con un equipo certificado (la CI) demostró que es posible medir actividades desde 0,1MBq a 2,6MBq, lo cual permite utilizar cuantitativamente la sonda para medición de contaminación en test de frotamiento para fines de protección radiológica.FinanciaciónEl presente trabajo ha sido financiado por la Fundación Instituto de Tecnologías Nucleares para la Salud (INTECNUS) y el Centro Integral de Medicina Nuclear y Radioterapia de Bariloche (CIMNyR) de la Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA). Las entidades patrocinadoras no participaron del diseño del estudio, la recolección, el análisis y la interpretación de los datos, la redacción del artículo o la decisión de enviar el artículo para su publicación.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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En ciertos casos, la acumulación de material radiactivo o la contaminación accidental del área de trabajo hacen que el fondo supere los límites para realizar los controles de calidad de pureza radioquímica y es necesario buscar alternativas viables. En este trabajo se validó como alternativa el uso de un detector Geiger Müller (con sonda para medición de contaminación superficial) utilizado frecuentemente para fines de radioprotección y se comparó su rendimiento contra el activímetro, en radiofármacos tecneciados. Materiales y métodosUtilizando [99mTc]pertecnetato se realizaron estudios sistemáticos de análisis de errores y de respuesta del detector ante concentración de actividad, determinación de actividad y tiempo de medición, en matrices líquidas y de papel. Se compararon los resultados contra un activímetro calibrado para [99mTc]Tc. ResultadosSe utilizó el método desarrollado para determinar la pureza radioquímica de los compuestos [99mTc]Tc-MDP y [99mTc]Tc-MIBI por prueba de cromatografía de papel ascendente, obteniendo valores comparables a los medidos con un activímetro en el mismo sistema (dentro del ±1% de incerteza) y mediante el método de frascos de partición en un aparato dedicado para tal fin. ConclusionesEste trabajo demuestra que un detector Geiger Müller con sonda para medición de contaminación superficial puede ser adecuadamente utilizado para reemplazar otros equipos en el control de pureza radioquímica en la radiofarmacia hospitalaria." 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In this work, a Geiger Müller detector (equipped with a probe for measuring surface contamination) frequently used for radioprotection purposes, was validated as an alternative and its performance was compared against the activimeter for 99mTc-radiopharmaceuticals. Materials and methodsUsing [99mTc]pertechnetate, systematic studies of error analyses and detector response to activity concentration, activity and measurement time were carried out in liquid matrices and in paper. The results were compared against an activimeter calibrated for [99mTc]Tc. ResultsThe developed method was used to determine the radiochemical purity of the compounds [99mTc]Tc-MDP and [99mTc]Tc-MIBI by ascending paper chromatography tests, obtaining comparable values to those measured with an activimeter in the same system (within 1% uncertainty) and using the method of vial partitioning in a dedicated equipment. ConclusionsThis work demonstrates that a Geiger Müller detector with a probe for measuring surface contamination can be adequately used to replace other equipment in the control of radiochemical purity in the hospital radiopharmacy." 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Todos los datos se encuentran corregidos por tiempo de decaimiento y fondo. A)Muestras en matriz líquida. Actividades disueltas en volúmenes entre 25 y 500μl de solución fisiológica. El tiempo de medición en el detector GM fue de 60s. B)Muestras inoculadas en papel. Las barras de error representan la desviación estándar al promediar 12 mediciones en el GM y 3 mediciones en la CI." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Matriz líquida-microtubos 2 ml</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Concentración de actividad MBq/ml (mCi/ml=μCi/μl)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ActividadVolumen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">0,925 MBq (25μCi) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1,85 MBq (50μCi) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3,7 MBq (100μCi) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">9,25 MBq (250μCi) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">18,5 MBq (500μCi) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25μl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">148 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">370 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">740 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50μl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">185 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">370 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100μl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (0,25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37(1)* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">185 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">250μl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7 (0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">15 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">37 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">74 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">500μl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3544334.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="13" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Matriz papel - Papel Whatman N.° 1</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="13" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Actividad MBq (μCi)</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,009 (0,25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,019 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,037 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,046 (1,25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,074 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,093 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,185 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,370 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,463 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,740 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,925 (25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,850 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,700 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3544335.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Valores nominales de concentración (kBq/μl), volumen (μl) y actividad (kBq) de las muestras utilizadas para el análisis de errores y de la respuesta ante concentración de actividad y tiempo de medición. 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MDP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">[99mTc]Tc-Impurezas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(3,3±0,2)% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(2,5±0,2)% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(0±1)% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">[99mTc]Tc-MDP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(96,7±0,2)% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(97,5±0,2)% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(100±1)% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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Original

Desarrollo y validación de un procedimiento alternativo para realizar los controles de pureza radioquímica de radiofármacos de 99mTc con un contador Geiger Müller

Development and validation of an alternative procedure for quantitative quality control analysis of 99mTc-radiopharmaceuticals using a Geiger Müller counter

M.M. Gonzaleza,b, A.L. Pomac, N. Cuelloa,◊, A.L. Soldatia,b,

Autor para correspondencia

analia.soldati@intecnus.org.ar

Autor para correspondencia.

a Departamento de Producción de Radioisótopos, Centro Integral de Medicina Nuclear y Radiofarmacia de Bariloche, Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA), San Carlos de Bariloche, Río Negro, Argentina

b Instituto de Nanociencia y Nanotecnología, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA), San Carlos de Bariloche, Río Negro, Argentina

c Servicio de Medicina Nuclear, Centro Integral de Medicina Nuclear y Radiofarmacia de Bariloche, Comisión Nacional de Energía Atómica (CNEA), San Carlos de Bariloche, Río Negro, Argentina

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que permita la medici&#243;n de la pureza radioqu&#237;mica de forma directa&#46; Este proceso se realiza en la radiofarmacia de medicina nuclear convencional&#44; y es necesario y condicionante para la administraci&#243;n del radiof&#225;rmaco al paciente&#44; ya que los aspectos fisicoqu&#237;micos y nucleares del producto marcado comprometen la calidad del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la determinaci&#243;n de la pureza radioqu&#237;mica de radiof&#225;rmacos tecneciados se usa de manera tradicional la cromatograf&#237;a de papel ascendente&#44; que&#44; mediante la utilizaci&#243;n de una fase m&#243;vil y otra estacionaria&#44; permite separar las impurezas que provienen de la preparaci&#243;n del radiotrazador&#44; t&#237;picamente &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;pertecnetato y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;-coloidal&#44; de la porci&#243;n de la actividad del radiof&#225;rmaco correctamente marcado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Alternativamente&#44; puede aplicarse la cromatograf&#237;a con frascos de partici&#243;n&#44; que proveen dos fases&#44; una de las cuales tiene afinidad con el radiof&#225;rmaco&#44; mientras que en la otra fase se ubica la fracci&#243;n de actividad correspondiente a las impurezas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; A diferencia de la cromatograf&#237;a de papel ascendente&#44; en la que se determina la pureza radioqu&#237;mica al comparar la actividad medida por separado de las impurezas y el radiof&#225;rmaco &#40;mediante el uso de un activ&#237;metro&#41;&#44; en el caso de la cromatograf&#237;a con frascos de partici&#243;n se requiere un detector en modo integrado que mida por separado y simult&#225;neamente la actividad de cada fase&#44; durante un tiempo determinado&#46; Esto se logra&#44; en general&#44; mediante la utilizaci&#243;n de una placa de blindaje intermedia o bien colimando el haz que impacta en el detector correspondiente a cada fase&#44; de modo que reduzca notablemente la detecci&#243;n de los fotones provenientes de la otra fase&#46; Un ejemplo de este sistema es el provisto en equipos comerciales de marcaci&#243;n y control de calidad de radiof&#225;rmacos &#40;el utilizado aqu&#237;&#58; BAC MT de Laboratorios Bacon SAIC&#41;&#44; en el que se determina el porcentaje de cuentas detectadas de la fase que contiene el radiof&#225;rmaco correctamente marcado&#44; respecto de residuos no deseados del proceso de marcaci&#243;n&#44; en un frasco de partici&#243;n de cromatograf&#237;a l&#237;quida en el que se inyecta una al&#237;cuota de actividad del radiotrazador&#46; Este sistema consta de dos detectores de estado s&#243;lido independientes que contabilizan los eventos provenientes de cada una de las fases l&#237;quidas a partir de la colimaci&#243;n del haz a trav&#233;s de sendos orificios realizados en las regiones superior e inferior de un blindaje de plomo en el que se inserta el frasco de partici&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los calibradores de dosis&#44; tambi&#233;n llamados activ&#237;metros&#44; utilizados en las radiofarmacias de medicina nuclear suelen ser detectores gaseosos que trabajan en el rango de c&#225;mara de ionizaci&#243;n &#40;CI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En este tipo de detectores&#44; mol&#233;culas gaseosas se alojan en un tubo presurizado y sometido a una diferencia de potencial entre dos electrodos &#40;t&#237;picamente en el rango 50-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#41;&#46; La radiaci&#243;n indirectamente ionizante &#40;como los fotones gamma del &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc&#41; es transformada mediante un fotoc&#225;todo en electrones&#44; que al ingresar al tubo de gas excitan e ionizan las mol&#233;culas gaseosas formando pares i&#243;nicos &#40;ion-electr&#243;n&#41;&#44; los cuales son colectados mediante la aplicaci&#243;n de la diferencia de potencial&#46; La amplitud de la se&#241;al producida es directamente proporcional a la energ&#237;a depositada por el electr&#243;n primario&#44; y es independiente del voltaje aplicado entre los electrodos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los detectores Geiger M&#252;ller &#40;GM&#41;&#44; conocidos ya desde 1928&#44; son muy utilizados en el &#225;mbito de la protecci&#243;n radiol&#243;gica y la monitorizaci&#243;n debido a su robustez&#44; simplicidad y bajo l&#237;mite de detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El principio f&#237;sico de funcionamiento tambi&#233;n est&#225; basado en la ionizaci&#243;n de mol&#233;culas dentro de un tubo lleno de gas&#44; pero en este caso el gas es sometido a un campo el&#233;ctrico m&#225;s alto &#40;500-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#41;&#44; de forma tal que produce la multiplicaci&#243;n de la carga inicial por avalanchas de ionizaciones sucesivas&#44; hasta alcanzar el nivel de descarga&#46; Como este nivel es independiente de la energ&#237;a depositada originalmente&#44; todos los pulsos obtenidos en un GM tendr&#225;n la misma amplitud&#44; permitiendo obtener una mayor se&#241;al que los contadores proporcionales o de CI&#44; a costa de perder la informaci&#243;n sobre la cantidad de energ&#237;a depositada por el primer electr&#243;n libre&#44; originalmente producido en el fotoc&#225;todo por la radiaci&#243;n incidente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Otra caracter&#237;stica de este tipo de detectores es la existencia de tiempos muertos largos &#40;del orden de 50 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;s&#41;&#44; por lo que funcionan mejor para determinar bajas tasas de cuentas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estos requisitos son compatibles con los requerimientos de control de calidad de una radiofarmacia hospitalaria de nivel 2a&#44; donde se utilizan peque&#241;as al&#237;cuotas de los radiof&#225;rmacos marcados en cantidades menores a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mCi&#41;&#44; generalmente en el orden de los 0&#44;37-18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;0&#44;01-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mCi&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad de acceder a un detector alternativo para el an&#225;lisis de control de calidad podr&#237;a ser &#250;til en situaciones donde el equipo utilizado normalmente se encuentre moment&#225;neamente ocupado en el mismo servicio&#44; o cuando la actividad de fondo sea del mismo orden que la actividad de la al&#237;cuota de radiof&#225;rmaco a controlar&#46; La ventaja de esta metodolog&#237;a es que el detector GM puede ser f&#225;cilmente trasladado a otro sector&#44; disminuyendo la se&#241;al de fondo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se presenta un estudio de factibilidad sobre la utilizaci&#243;n de un contador Geiger M&#252;ller&#44; con sonda para medici&#243;n de contaminaci&#243;n superficial&#44; para la medici&#243;n de la pureza radioqu&#237;mica de radiof&#225;rmacos tecneciados&#46; El mismo se utiliza rutinariamente en el servicio de medicina nuclear como monitor de radiaci&#243;n&#44; y para detectar&#44; por ejemplo&#44; la presencia de contaminaci&#243;n a partir de test de frotamiento con papel de filtro tipo Whatman&#46; Los estudios de errores sistem&#225;ticos&#44; respuesta ante concentraci&#243;n de actividad y tiempo de medici&#243;n&#44; y actividad de saturaci&#243;n se realizaron en comparaci&#243;n con el activ&#237;metro&#44; utilizando un eluido de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;pertecnetato&#46; Por &#250;ltimo&#44; se desarroll&#243; y prob&#243; un m&#233;todo para realizar la prueba de pureza radioqu&#237;mica con este detector&#44; dentro del control de calidad de los compuestos &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI utilizando la separaci&#243;n por cromatograf&#237;a en papel y se lo compar&#243; contra el m&#233;todo de frascos de partici&#243;n&#44; medidos en un dispositivo dedicado a tal fin&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la metodolog&#237;a propuesta de control de pureza radioqu&#237;mica con el sistema cromatograf&#237;a&#47;GM se utilizaron dos detectores de uso rutinario en el servicio de Medicina Nuclear&#58; un detector Geiger M&#252;ller Thermo Scientific FH40G &#40;Thermo Fisher Scientific&#44; Estados Unidos&#41;&#44; que se destina a fines de radioprotecci&#243;n&#44; y una c&#225;mara de ionizaci&#243;n Veenstra Comecer VDC 505 &#40;Comecer&#44; Pa&#237;ses Bajos&#41; calibrada en un laboratorio secundario y bajo controles de calidad permanentes&#44; que se usa para fraccionar y cuantificar las dosis&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo utilizado de GM cuenta con una sonda para medici&#243;n de contaminaci&#243;n superficial y un portamuestras plomado cerrado en donde se ubican muestras de papel debajo de la sonda&#46; Los microtubos &#40;tipo Eppendorf&#41; conteniendo l&#237;quido se ubicaron en forma horizontal en el fondo de esta c&#225;mara&#44; mientras que los papeles se midieron en el centro de la misma y con la cara inoculada mirando hacia arriba&#46; En el caso de la CI las muestras en papel se midieron en el fondo del ascensor y los microtubos en la misma geometr&#237;a que se utiliza para cuantificar la dosis en jeringas&#46; El posicionamiento de las muestras en el ascensor del activ&#237;metro fue tal que se maximizara el &#225;ngulo s&#243;lido de detecci&#243;n&#44; priorizando en ambos casos que la ubicaci&#243;n de la muestra fuera la misma en cada medici&#243;n y realizando un estudio de la incidencia del volumen en la actividad medida&#44; como se detalla m&#225;s adelante&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la medici&#243;n de la actividad &#40;en la CI&#41; y de las cuentas por segundo &#40;en el GM&#41; de diferentes fuentes de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc se realiz&#243; el an&#225;lisis de errores sistem&#225;ticos y de la respuesta ante concentraci&#243;n de actividad y tiempo de medici&#243;n&#44; as&#237; como tambi&#233;n de la actividad de saturaci&#243;n&#46; Se utilizaron muestras de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;pertecnetato de entre 5 y 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de volumen&#44; y de 0&#44;028<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; a 18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; de actividad&#44; en la configuraci&#243;n mostrada en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; para tiempos de 30 a 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s &#40;intervalo 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; CI&#41; y de 10 a 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s &#40;intervalos de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; GM&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras se obtuvieron a partir de una soluci&#243;n fresca de 740<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq&#47;ml &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mCi&#47;ml&#41; de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;pertecnetato&#44; la cual fue diluida sucesivamente en soluci&#243;n fisiol&#243;gica para alcanzar las concentraciones indicadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Las muestras en matriz l&#237;quida se prepararon directamente en microtubos de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46; En tanto&#44; las muestras en matriz seca se obtuvieron sembrando una microgota de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l de soluci&#243;n en papel de flitro Whatman N&#46;&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de este estudio&#44; se determin&#243; una curva de calibraci&#243;n para el rango de actividades de las muestras utilizadas que&#44; adem&#225;s de servir para el desarrollo de este procedimiento&#44; puede ser de utilidad para la determinaci&#243;n de la actividad de contaminaci&#243;n en pruebas de frotis con fines de radioprotecci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; se prob&#243; el rendimiento de la metodolog&#237;a propuesta para determinar la pureza radioqu&#237;mica de los compuestos &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI en comparaci&#243;n con la obtenida con el activ&#237;metro y mediante el m&#233;todo de frascos de partici&#243;n medidos en el dispositivo BAC MT &#40;de Laboratorios BACON SAIC&#44; Argentina&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Determinaci&#243;n de errores en la medici&#243;n de actividad &#40;CI&#41; y cps &#40;GM&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada una concentraci&#243;n de actividad &#40;calculada como la actividad medida dividida por el volumen de la muestra&#41;&#44; para una misma geometr&#237;a y matriz de muestra&#44; la incerteza se calcula como el error sistem&#225;tico de medici&#243;n m&#225;s el error geom&#233;trico de la misma&#46; El error sistem&#225;tico&#44; a su vez&#44; est&#225; compuesto por dos aportes&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el error sistem&#225;tico en la medici&#243;n del volumen de la muestra&#44; originado al pipetear y diluir&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el error sistem&#225;tico del detector en cuesti&#243;n al medir la actividad o el n&#250;mero de cuentas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar el error sistem&#225;tico en la medici&#243;n del volumen de la muestra se prepararon 10 muestras de un volumen igual a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l y una actividad nominal de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; cada una &#40;etiquetadas con un asterisco &#91;&#42;&#93; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se midieron la actividad en la CI y el n&#250;mero de cuentas acumuladas durante 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s en el GM&#46; En tanto&#44; para determinar el rango de errores sistem&#225;ticos del detector&#44; independientemente del volumen de la muestra&#44; se promediaron 10 mediciones de muestras en papel de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; y 0&#44;185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer aporte a la incerteza est&#225; dado por la geometr&#237;a de la muestra&#46; Para determinarlo se utilizaron contenedores tipo Eppendorf de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; con la misma actividad de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;pertecnetato&#44; diluido en distintos vol&#250;menes de soluci&#243;n fisiol&#243;gica&#46; La actividad nominal de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; fue diluida en vol&#250;menes de 25&#44; 50&#44; 100&#44; 250 y 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se corrigieron los valores por el tiempo de decaimiento transcurrido desde el principio de la medici&#243;n y se rest&#243; el fondo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Respuesta de los detectores ante actividad&#44; concentraci&#243;n de actividad y tiempo de medici&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las caracter&#237;sticas de cada detector&#44; el error en la determinaci&#243;n de la actividad y la concentraci&#243;n de actividad depende de diversos factores relacionados con la f&#237;sica de la detecci&#243;n y los tiempos caracter&#237;sticos de dicho proceso&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para caracterizar la respuesta del detector GM ante actividad se procedi&#243; a colocar de una a cinco microgotas &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l por microgota&#44; una sobre otra&#41; de una soluci&#243;n de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;pertecnetato sobre trozos de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> de papel de filtro Whatman N&#46;&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; muestras de matriz en papel&#41;&#46; Los papeles se dejaron secar y se midieron en la c&#225;mara del detector&#44; con la cara inoculada hacia arriba&#44; tomando datos cada 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s durante 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#46; Se corrigi&#243; el n&#250;mero de cuentas por tiempo de decaimiento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la respuesta ante concentraci&#243;n de actividad se analizaron las muestras l&#237;quidas&#44; con actividades entre 0&#44;925<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; y 18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; en vol&#250;menes finales de 25 a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#44; en una configuraci&#243;n similar a la utilizada al medir la actividad fraccionada en una jeringa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; muestras de matriz l&#237;quida&#41;&#46; Adicionalmente&#44; se analiz&#243; la respuesta obtenida para las muestras en matriz de papel&#44; con actividades de 0&#44;009<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; a 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; sembradas en papel Whatman N&#46;&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; en una configuraci&#243;n similar a la utilizada para determinar la pureza radioqu&#237;mica por cromatograf&#237;a de papel ascendente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En ambos casos&#44; se midi&#243; durante un tiempo de 30&#44; 60 y 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s para la CI&#44; y cada 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s hasta los 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s para el GM&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Calibraci&#243;n cruzada</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la medici&#243;n de las diferentes muestras se realizaron las curvas de calibraci&#243;n cruzada entre ambos equipos&#44; abarcando el rango de 0 a 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; para la matriz de papel y de 0 a 18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; para la matriz l&#237;quida&#46; Los datos fueron ajustados con una recta por el m&#233;todo de cuadrados m&#237;nimos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Procedimiento para la medici&#243;n de la pureza radioqu&#237;mica de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la medici&#243;n de la pureza radioqu&#237;mica de los radiof&#225;rmacos &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI se utilizaron las metodolog&#237;as de cromatograf&#237;a de papel ascendente y la de frascos de partici&#243;n&#44; provistos por Laboratorios BACON SAIC &#40;Argentina&#41;&#46; Para que el radiof&#225;rmaco supere el control de calidad se exige una pureza radioqu&#237;mica mayor al 90&#37; en ambos casos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cromatograf&#237;a por papel ascendente es un m&#233;todo de separaci&#243;n fisicoqu&#237;mico que utiliza una fase estacionaria &#40;un papel&#41; y una fase l&#237;quida &#40;una soluci&#243;n o un solvente&#41;&#44; que ascender&#225; por el papel por capilaridad&#44; arrastrando consigo los compuestos de la sustancia a separar m&#225;s afines qu&#237;micamente a ella&#46; La metodolog&#237;a de cromatograf&#237;a en papel ascendente consiste en sembrar una microgota del radiof&#225;rmaco marcado en el centro de la l&#237;nea de sembrado del papel cromatogr&#225;fico &#40;generalmente a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de la base&#41;&#46; Luego&#44; sumergir la punta inferior del papel en una cuba cerrada con la soluci&#243;n correspondiente&#44; prestando especial atenci&#243;n a retirar el papel cuando el frente de corrida supere la altura m&#225;xima de migraci&#243;n establecida&#46; Finalmente&#44; se deja secar por dos minutos&#44; y se cortan las fracciones correspondientes&#44; para medir actividad o cuentas en el detector de radiaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Las sustancias m&#225;s afines a la fase m&#243;vil aparecer&#225;n luego con el frente de corrida &#40;en el borde superior&#41;&#44; mientras que las sustancias menos afines no se mover&#225;n&#44; y permanecer&#225;n en la l&#237;nea de sembrado&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Cromatograf&#237;a de papel ascendente &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la experiencia con &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP se utiliz&#243; papel Whatman N&#46;&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44; cortado en rect&#225;ngulos de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm como fase estacionaria&#44; y dos solventes para la fase m&#243;vil&#58; cloruro de sodio 0&#44;9&#37; &#40;sistema<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41; y metanol agua 85&#58;15 &#40;sistema<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;&#46; El porcentaje de pureza radioqu&#237;mica del &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP se calcul&#243; seg&#250;n las ecuaciones detalladas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1A</a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Cromatograf&#237;a de papel ascendente &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el caso del &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI&#44; se utiliz&#243; como fase m&#243;vil etanol absoluto sobre una placa de ITLC como &#250;nico sistema &#40;sistema<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1B</a>&#41;&#46; La actividad de cada uno de los fragmentos de corrida se midi&#243; tanto en el activ&#237;metro como con el detector GM&#44; integrando 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#46; Se calcul&#243; el porcentaje de pureza radioqu&#237;mica&#44; como se indica en la misma figura&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Frascos de partici&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la determinaci&#243;n de la pureza radioqu&#237;mica mediante los frascos de partici&#243;n&#44; se midi&#243; el porcentaje de la actividad de la fase af&#237;n a cada radiof&#225;rmaco con respecto a la actividad total del sistema&#44; a partir del detector incluido en el horno de marcaci&#243;n de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI&#44; y utilizando los frascos de partici&#243;n para el control de calidad de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI&#44; ambos provistos por Laboratorios BACON SAIC &#40;Argentina&#41;&#46; Los frascos de partici&#243;n son frascos de vidrio de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de capacidad&#44; con tap&#243;n de goma engrampado en aluminio&#44; llenos con dos soluciones inmiscibles entre s&#237;&#46; Una de las fases corresponde a una soluci&#243;n hidrof&#237;lica &#40;generalmente&#44; soluci&#243;n salina&#41;&#44; mientras que la otra fase depende del radiof&#225;rmaco&#46; En el caso de &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP la fase af&#237;n al radiof&#225;rmaco contiene acetato de sodio&#44; mientras que para &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI la fase af&#237;n contiene cloroformo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procedimiento consiste en tomar&#44; con una jeringa de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; una gota del vial del radiof&#225;rmaco marcado con una actividad cercana a los 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mCi&#41; e introducirla en el frasco de partici&#243;n correspondiente&#46; Agitar el frasco durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y dejar reposar hasta que las fases&#44; que son inmiscibles&#44; se separen y se ubiquen una sobre la otra&#44; sin presentar gotas en la superficie&#46; Luego se debe insertar el frasco en el equipo de testeo &#40;BAC-MT&#44; BACON SAIC&#41; y medir seg&#250;n las indicaciones del fabricante&#46; Al culminar el proceso de control &#40;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41;&#44; el equipo emite una se&#241;al sonora y proporciona el porcentaje de pureza medido&#44; o sea la actividad de la fase af&#237;n al radiof&#225;rmaco respecto de la actividad correspondiente a ambas fases&#46;</p></span></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Determinaci&#243;n de errores</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El error sistem&#225;tico en el proceso de medici&#243;n de una muestra de actividad nominal de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; genera en la CI una incerteza del 0&#44;5&#37;&#44; mientras que el error introducido por el GM es del 1&#44;3&#37;&#46; Estos valores ascienden al 2&#44;7&#37; y al 4&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#44; cuando la actividad nominal desciende a 0&#44;185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&#46; En tanto&#44; el error sistem&#225;tico de la diluci&#243;n&#44; surgido de la medici&#243;n de 10 muestras de actividad nominal de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; en un volumen de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l y dado por los errores de pipeteo&#44; resulta en ambos casos igual al 1&#44;6&#37;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando el error geom&#233;trico como aquel que surge de medir muestras con la misma actividad nominal con distintos vol&#250;menes&#44; se midieron con ambos detectores muestras de actividad nominal de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&#44; de vol&#250;menes entre 25 y 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#46; El error geom&#233;trico resultante es en promedio de 3&#44;90&#37; para la CI y de 1&#44;57&#37; para el GM&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con ello&#44; puede calcularse el error total como la ra&#237;z de la suma de los errores cuadr&#225;ticos de cada caso&#44; resultando en una incerteza entre el 4 y el 5&#37; para la CI y entre el 3 y el 5&#37; para el GM&#44; para actividades entre 0&#44;185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; y 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&#46; Es decir&#44; que la m&#225;xima incerteza esperable para una medici&#243;n de cuentas &#40;GM&#41; o una medici&#243;n de actividades &#40;CI&#41; con estos m&#233;todos es de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Incerteza y tiempo de medici&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la CI posee un tiempo de estabilizaci&#243;n de pocos segundos&#44; el detector GM requiere una acumulaci&#243;n de cuentas para dar un resultado m&#225;s preciso&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> puede observarse c&#243;mo para todas las concentraciones medidas en el rango estudiado&#44; la dispersi&#243;n de los valores respecto del valor nominal tiene un m&#237;nimo alrededor de los 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#44; y se mantiene por debajo del 2&#37; para tiempos mayores&#46; Por lo tanto&#44; utilizando tiempos de medici&#243;n de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s el error introducido en la detecci&#243;n de cuentas es menor que los esperados por errores sistem&#225;ticos y geom&#233;tricos de la medici&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Incerteza y volumen de la fuente</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#44; tanto para una actividad nominal de 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; como para una de 18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&#44; la actividad detectada en la CI aumenta a medida que se incrementa el volumen de la fuente&#44; mientras que para el GM se observa que el n&#250;mero de cuentas por segundo detectadas sigue el comportamiento contrario&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia observada es esperable&#44; ya que por un lado la CI posee una geometr&#237;a cil&#237;ndrica donde la muestra se inserta en una posici&#243;n cercana al eje axial en el interior del detector&#46; Por este motivo&#44; y debido al &#225;ngulo s&#243;lido subtendido por la muestra&#44; una muestra volum&#233;trica es mejor detectada que una muestra puntual&#44; por lo que a mayor volumen se observa mayor actividad medida para la misma actividad nominal&#46; Por otro lado&#44; el GM posee un detector plano ubicado sobre la fuente&#44; a una distancia fija&#44; por lo que la diferencia de volumen no es tan determinante en la geometr&#237;a de la medici&#243;n&#44; siempre que la fuente sea suficientemente peque&#241;a&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; el efecto de autoatenuaci&#243;n de la radiaci&#243;n producida por el medio en el que est&#225; disuelta la fuente modifica el espectro de fotones incidentes en el detector&#46; Por un lado&#44; los fotones absorbidos totalmente en la muestra dejan de llegar al detector&#46; Por el otro&#44; los fotones que interact&#250;an perdiendo energ&#237;a&#44; pero logran salir de la muestra&#44; provocan el desplazamiento del espectro a menores energ&#237;as&#46; Esto se traduce en un aumento de la probabilidad de ocurrencia de efecto Compton&#44; lo cual aumenta el fondo en el flanco izquierdo del fot&#243;pico&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la CI esto se traduce como una disminuci&#243;n de la actividad le&#237;da en una fuente puntual respecto de una volum&#233;trica&#44; ya que los fotones con energ&#237;as menores a la de calibraci&#243;n caen fuera de la ventana de medici&#243;n&#46; Al contrario&#44; el detector GM cuenta cada fot&#243;n que le llega como una cuenta&#44; independientemente de su energ&#237;a&#44; observ&#225;ndose un aumento en el n&#250;mero de cuentas detectadas cuando la fuente tiende a ser puntual&#44; caso en que puede considerarse que la absorci&#243;n total es despreciable &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Calibraci&#243;n cruzada</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cuentas por segundo netas medidas en el detector GM&#44; corregidas por tiempo de decaimiento y fondo&#44; se graficaron en funci&#243;n de la actividad medida con la CI tanto para las muestras inoculadas en papel &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5A</a>&#41; como para muestras dispersas en una matriz l&#237;quida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5B</a>&#41;&#46; Un ajuste lineal por cuadrados m&#237;nimos resulta en un coeficiente r<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;99 en ambos casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La curva en matriz de papel puede ser utilizada para convertir a actividades las cuentas por segundo en el rango 0-2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;0-75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&#44; permitiendo no solo realizar los controles de calidad de los radiof&#225;rmacos por cromatograf&#237;a de papel ascendente&#44; sino tambi&#233;n evaluar pruebas de contaminaci&#243;n superficial &#40;test de frotis&#41;&#44; en forma cuantitativa&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; cuando la matriz es l&#237;quida&#44; la respuesta del detector GM tiene una dispersi&#243;n mayor debido a las consideraciones geom&#233;tricas y de autoabsorci&#243;n tratadas anteriormente&#46; En este caso&#44; la banda de predicci&#243;n del 90&#37; para la medici&#243;n de cuentas es de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq &#40;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41; en el rango estudiado&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Control de pureza radioqu&#237;mica</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados del control de pureza radioqu&#237;mica mediante los m&#233;todos de separaci&#243;n cromatogr&#225;fica y de separaci&#243;n en frascos de partici&#243;n se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Considerando los resultados del apartado &#171;Determinaci&#243;n de errores&#187;&#44; el error propagado para el m&#233;todo cromatogr&#225;fico se calcul&#243; contemplando una incerteza m&#225;xima de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; para la medici&#243;n de las cuentas &#40;GM&#41; o de la actividad &#40;CI&#41; de cada fracci&#243;n de papel cromatogr&#225;fico medida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La incerteza de medici&#243;n en el equipo BAC-MT&#174; se tom&#243; como el &#250;ltimo d&#237;gito significativo del valor mostrado en la pantalla&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pureza encontrada para &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI por cromatograf&#237;a coincide con el resultado de los frascos de partici&#243;n dentro de su intervalo de error&#44; mientras que para &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP difiere en menos de un 3&#44;3&#37;&#46; En este &#250;ltimo radiof&#225;rmaco&#44; 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El an&#225;lisis de errores sistem&#225;ticos y geom&#233;tricos demostr&#243; que la calidad de la medici&#243;n es equivalente a la realizada mediante un activ&#237;metro&#46; La determinaci&#243;n de pureza radioqu&#237;mica de los compuestos &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MDP y &#91;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#93;Tc-MIBI mediante cromatograf&#237;a de papel ascendente produjo valores comparables a los medidos con un activ&#237;metro y con el m&#233;todo de frascos de partici&#243;n provistos por Laboratorios BACON SAIC&#46; Este trabajo demuestra que el detector GM puede ser adecuadamente utilizado para reemplazar otros equipos en el control de pureza radioqu&#237;mica&#46; Asimismo&#44; la posibilidad de utilizar una calibraci&#243;n cruzada con un equipo certificado &#40;la CI&#41; demostr&#243; que es posible medir actividades desde 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq a 2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq&#44; lo cual permite utilizar cuantitativamente la sonda para medici&#243;n de contaminaci&#243;n en test de frotamiento para fines de protecci&#243;n radiol&#243;gica&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por la Fundaci&#243;n Instituto de Tecnolog&#237;as Nucleares para la Salud &#40;INTECNUS&#41; y el Centro Integral de Medicina Nuclear y Radioterapia de Bariloche &#40;CIMNyR&#41; de la Comisi&#243;n Nacional de Energ&#237;a At&#243;mica &#40;CNEA&#41;&#46; Las entidades patrocinadoras no participaron del dise&#241;o del estudio&#44; la recolecci&#243;n&#44; el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n de los datos&#44; la redacci&#243;n del art&#237;culo o la decisi&#243;n de enviar el art&#237;culo para su publicaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ActividadVolumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;925 MBq &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#44;85 MBq &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3&#44;7 MBq &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">9&#44;25 MBq &#40;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;5 MBq &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;Ci&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">370 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#40;1&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#42;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">185 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7 &#40;0&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">15 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">37 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">74 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;0&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Matriz papel - Papel Whatman N&#46;&#176; 1</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Actividad MBq &#40;&#956;Ci&#41;</span></th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;019 &#40;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;037 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;046 &#40;1&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;093 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;740 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;925 &#40;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;850 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;700 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">T&#233;cnica de separaci&#243;n</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cromatograf&#237;a en papel</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Frascos de partici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica de medici&#243;n</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 2253654X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.remn.2024.500006

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