Original
Respuesta, complicaciones y riesgo de transformación leucémica del tratamiento con fósforo-32 en los síndromes mieloproliferativos crónicos Philadelphia negativos
Response, complications and risk of leukemic transformation of phosphorus-32 treatment in Philadelphia-negative chronic myeloproliferative syndromes
I. Tobalina Larreaa,b,
, J. Cuetos Fernándezc, A. Mendizabal Abadd, A. Montero de la Peñaa, D. García Hernándeza, G.H. Portilla Quatrociocchie, M. Jiménez Alonsoe, M.C. Menchaca Echevarriad
Autor para correspondencia
a Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario de Álava, Osakidetza, Vitoria-Gasteiz, Álava, España
b Departamento de Cirugía, Radiología y Medicina Física, Facultad de Medicina, Universidad del País Vasco (UPV/EHU), Unidad Docente de Vitoria-Gasteiz, Vitoria-Gasteiz, Álava, España
c Servicio de Radiología, Hospital Universitario Donostia, Osakidetza, Donostia-San Sebastián, Guipúzcoa, España
d Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Álava, Osakidetza, Vitoria-Gasteiz, Álava, España
e Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario de Cruces, Osakidetza, Baracaldo-Cruces, Vizcaya, España
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Actualmente la OMS los clasifica en función de la serie afectada, así como de las alteraciones moleculares que presentan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. A la policitemia vera (PV) y la trombocitemia esencial (TE) se las considera SMP crónicos Philadelphia negativos (Phi−), a diferencia de otros tipos de entidades, como la leucemia mieloide crónica, positivas para el cromosoma Philadelphia t(9;22)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Unión Europea la incidencia de la PV es de 0,4-2,8/100.000 habitantes-año, con una edad media al diagnóstico de 61 años y una relación 1:1 entre varones y mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. En el caso de la TE, su incidencia estimada es de 0,38-1,7/100.000 habitantes-año, con una edad media al diagnóstico de 60 años y con un predominio de afectación en mujeres con una ratio de 2:1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagnóstico de la PV se tienen en cuenta 3 criterios mayores (hemoglobina o hematocrito elevados, biopsia de médula ósea que demuestre hipercelularidad y detección de mutación activadora del gen JAK2, exón 14 o 12) y un criterio menor (eritropoyetina sérica por debajo del nivel de referencia). Para su diagnóstico se requiere la presencia de los 3 criterios mayores o de 2 criterios mayores y el criterio menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En el caso de la TE están establecidos 4 criterios mayores (trombocitosis, biopsia de médula ósea con proliferación de la línea megacariocítica, descartar otros SMP y detección de mutación JAK2 –exón 14–, CALR o MPL) y un criterio menor (disponer de marcador clonal o ausencia de trombocitosis reactiva), siendo necesaria para establecer el diagnóstico la presencia de los 4 criterios mayores o de los 3 primeros criterios mayores más el criterio menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El descubrimiento de la mutación activadora en JAK2 exón 14 (V617F), una tirosina cinasa utilizada por receptores de células hematopoyéticas para la eritropoyetina, la trombopoyetina y el factor estimulante de colonias de granulocitos, supuso un avance importante tanto para el diagnóstico de la enfermedad como para intentar comprender mejor la fisiopatología subyacente al trastorno. La mutación de JAK2 proporciona una ventaja de crecimiento y supervivencia a las células hematopoyéticas del clon afectado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clínica y las complicaciones de la PV y de la TE están relacionadas con el elevado recuento celular en sangre periférica. El elevado recuento eritrocitario presente en la PV y de plaquetas en la TE provoca una hiperviscosidad sanguínea que constituye el fenómeno fisiopatológico de mayor trascendencia en la génesis de la clínica y de las complicaciones en estos pacientes. Las 2 complicaciones con mayor morbimortalidad, asociadas tanto a la PV como a la TE, son las trombosis vasculares y las hemorragias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>. También, aunque de manera menos frecuente, existe riesgo de evolución a mielofibrosis o a leucemia aguda (LA).</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de cada entidad se estratifica a los pacientes en distintos grupos de riesgo. A los pacientes con diagnóstico de PV se les clasifica en 3 grupos según la probabilidad de complicaciones: de bajo, intermedio o alto riesgo. El riesgo se estima según los antecedentes trombóticos, los datos hematimétricos y la edad del paciente. El grado de riesgo permite estimar la supervivencia y orientar el tratamiento. En el caso de la PV, la mediana de supervivencia es de 26, 15 y 8,3 años para cada uno de los grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Para el cálculo del riesgo en la TE se utiliza el International Prognostic Score of thrombosis in Essential Thrombocythemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En esta escala se tienen en cuenta, además de la edad, la presencia de la mutación en el gen JAK2 V617F, el antecedente de trombosis y la existencia de factores de riesgo cardiovasculares. A los pacientes se les clasifica en alto, intermedio, bajo y muy bajo riesgo según la probabilidad de presentar eventos trombóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En el caso de la TE, la media de supervivencia con el tratamiento adecuado no difiere de la población general.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos principales del tratamiento son prevenir la aparición de complicaciones trombóticas y hemorrágicas, controlar los síntomas asociados, minimizar el riesgo de transformación a LA o mielofibrosis y tener un adecuado manejo ante situaciones de riesgo como el embarazo o cirugías<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3,8</span></a>. El tratamiento debe ser personalizado teniendo en cuenta los antecedentes del paciente, así como su comorbilidad y el grupo de riesgo de complicaciones al que pertenezca. En la actualidad hay numerosas opciones terapéuticas: las flebotomías para mantener un nivel de hematocrito<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45%, los antiagregantes plaquetarios para prevenir eventos trombóticos, la hidroxiurea, el busulfán, la anagrelida, el ruxolitinib, el interferón pegilado y el fósforo-32 (<span class="elsevierStyleSup">32</span>P), entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5,9–11</span></a>. Para evaluar la respuesta al tratamiento se utilizaron los criterios de la European LeukemiaNet and International Working Group<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Fósforo-32</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">32</span>P en un emisor de partículas beta producido en reactores nucleares con una energía máxima de 1,71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MeV y media de 0,695<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MeV. Su alcance en los tejidos es de 3-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, con una vida media de 14,3 días. El <span class="elsevierStyleSup">32</span>P se presenta en forma de ortofosfato sódico en solución inyectable. Tras su inyección se va a dirigir a tejidos con un incremento del turn-over del fósforo, como son las stem cells sanguíneas; células en fase proliferativa y con mayor síntesis proteica. El efecto biológico del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P está basado en el daño directo de la radiación sobre el ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">32</span>P fue usado por primera vez por John H. Lawrence en 1938 para el tratamiento de la PV y de la LA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La aplicación terapéutica del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P comenzó cuando Lawrence trató a su primer paciente tras haber observado en su laboratorio como este radiofármaco se acumulaba en el bazo, el hígado, la médula ósea y las células leucémicas, lo cual evidenciaba un posible potencial terapéutico contra estas últimas. Más tarde, en 1950, a estas 2 aplicaciones se les sumó también la del tratamiento de la TE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>. Sin embargo, aunque el <span class="elsevierStyleSup">32</span>P ha sido aprobado para el tratamiento de los SMP, a medida que transcurría el tiempo se fueron desarrollando nuevos fármacos que han relegado el <span class="elsevierStyleSup">32</span>P a un papel totalmente marginal, sobre todo por el vínculo creado entre el empleo de esta sustancia y el desarrollo de LA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13–21</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio que presentamos tiene como objetivo revisar nuestra experiencia con el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, centrándonos en la respuesta al mismo y en las complicaciones precoces y tardías, en pacientes que presentaban intolerancia y/o resistencia a las terapias habituales.</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y método</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Diseño del estudio</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Población a estudio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han incluido todos los pacientes que recibieron tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P desde enero de 1985 hasta marzo de 2017, fecha de la última dosis administrada en nuestro servicio de medicina nuclear. Los criterios de inclusión han sido: ser mayores de 18 años, con diagnóstico de SMP crónico Phi−, con intolerancia o mal control de los tratamientos de primera línea y con datos completos de seguimiento clínico y analítico al menos hasta 5 meses tras la primera dosis del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. También se requirió, en pacientes con PV, que fuesen pretratados con flebotomías hasta obtenerse un hematocrito en el rango de 42-47% antes de administrar el <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron del estudio todas las pacientes en situación de embarazo, o deseo del mismo, y lactancia, pacientes con una cifra de leucocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y, en el caso de TE, un valor de hemoglobina inferior a 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl, así como aquellos de los que no se disponía de los datos clínicos y analíticos descritos en el apartado de variables.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos el seguimiento tomando como fecha final la de la última consulta registrada en la historia clínica y con un seguimiento mínimo de 5 meses tras la última dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes recibieron información verbal y escrita antes del procedimiento. La realización del trabajo fue aprobada por el Comité Ético de Investigación Clínica de Álava (número de expediente: 2015-067), que concedió la exención de la obtención del consentimiento informado de los participantes.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Tratamiento con fósforo-32</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración del radiofármaco se realizó lentamente en una vía venosa periférica canalizada, evitando su extravasación, que puede generar una tromboflebitis venosa o una radionecrosis en el lugar de la inyección. Se administró en las instalaciones del servicio de medicina nuclear con personal entrenado y equipamiento adecuado, cumpliendo la legislación vigente y con medios de actuación en caso de contaminación radiactiva. La administración del radiofármaco, por el tipo de emisión radiactiva, no requiere el ingreso del paciente en una habitación de aislamiento para medidas de radioprotección, si bien el radiofármaco presenta un pequeño porcentaje de eliminación urinaria, por lo que se indicaron unas medidas de higiene con la micción los primeros días tras el tratamiento.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P se ajustó a la guía internacional publicada en la European Journal of Nuclear Medicine<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, ajustando la dosis a la superficie corporal. En nuestros pacientes la dosis administrada fue de 74-111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. En caso de inadecuada respuesta se valoró la administración de una segunda dosis transcurridas al menos 12 semanas desde la primera, con un incremento del 25%, sin sobrepasar los 260<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq. También se contempló la administración de nuevas dosis en caso de recaídas o respuestas parciales.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valoró reducir la dosis administrada en caso de deterioro de la función renal y en pacientes mayores de 80 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Se realizó seguimiento clínico y analítico cada 2 semanas tras el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P para vigilar la aparición de efectos secundarios. En consenso con el especialista en Hematología remitente se indicó la suspensión o la reducción de las dosis del tratamiento de base una semana después de la administración del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Variables</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras identificar a todos los pacientes tratados desde enero de 1985 con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P se revisaron las historias clínicas y se recogieron los siguientes datos: variables demográficas (edad al diagnóstico del SMP y sexo), datos antropométricos (peso, talla y superficie corporal), diagnóstico (TE, PV), tratamiento del SMP, criterio de derivación para tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P (pacientes con inadecuado control y/o mala tolerancia al tratamiento habitual), variables analíticas de función renal y hematimetría (al diagnóstico y de seguimiento), tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P (dosis/fecha, dosis total, tipo de respuesta, efectos secundarios precoces, necesidad de transfusión de hemoderivados, tiempo de seguimiento y efectos secundarios tardíos, con especial atención a las posibles transformaciones leucémicas) y comorbilidad asociada.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la valoración de la respuesta al tratamiento se siguieron los criterios publicados por el European LeukemiaNet and International Working Group. Según estos criterios son pacientes con respuesta completa (RC) aquellos sujetos en los que se objetivaron unas cifras de plaquetas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> en TE y un hematocrito<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45% en los casos de PV durante al menos 12 semanas, con ausencia de eventos vasculares o progresión del trastorno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleBold">.</span></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Análisis estadístico</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los datos obtenidos se procede a realizar un análisis estadístico descriptivo. Las variables categóricas se expresan en número y porcentaje. Las variables cuantitativas se describen con la media y la desviación estándar (DE) en caso de una distribución normal, y con la mediana y el rango intercuartílico (RIQ) si seguían una distribución no normal. La distribución de las variables se determinó mediante el test Shapiro-Wilk.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 27 pacientes tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P en el periodo de tiempo analizado, 10 fueron excluidos del estudio por no disponer de los datos de laboratorio, clínicos y de seguimiento definidos en el apartado de material y método.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra analizada está compuesta por 17 pacientes, un 64,7% diagnosticados de TE (11) y un 35,3% diagnosticados de PV (6), y tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. Respecto a su distribución por sexo, el 64,7% (11) eran hombres y el 35,3% (6) mujeres. La edad media de los pacientes era de 79,8 años (DE: 6,02; rango: 66-88). Por enfermedad, la edad media para el grupo diagnosticado de PV fue de 76,6 años (DE: 6,87; rango: 66-85) y para el grupo de TE de 80 años (DE: 4,67; rango: 73-88). Las características de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 16 de los pacientes existía comorbilidad asociada y la mayoría de ellos (70%) tomaban más de un fármaco además de aquellos pautados como tratamiento del SMP Phi−. En 4 de los pacientes remitidos para tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P no había medicación de base para el SMP Phi−, se había tenido que retirar el tratamiento por mala tolerancia al mismo, sobre todo por la aparición de úlceras en mucosas o en extremidades inferiores. Del resto de los pacientes, 9 estaban en monoterapia (8 con hidroxiurea y uno con anagrelida), 2 en tratamiento combinado con anagrelida e hidroxiurea y a 2 se les realizaban flebotomías periódicas. Por las dificultades que entrañaba el tratamiento y/o por los efectos adversos y mala tolerancia al mismo se decidió remitirlos al servicio de medicina nuclear para valorar la administración de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos referentes al tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. El 52,9% (9/17) de los sujetos sólo recibieron una dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, y el 47% (8/17) requirieron 2 o más dosis por inadecuada respuesta hematológica y/o recaída. El rango de dosis total de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P administrada se sitúa entre 116 y 951<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq, con una mediana de 236<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq (RIQ: 185-360).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana del seguimiento de los pacientes desde la fecha del primer tratamiento de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P hasta la finalización del estudio o su fallecimiento fue de 37 meses (rango: 5-230 meses; RIQ: 29-75) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Tipo de respuesta</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, de los 17 pacientes, el 82,3% (14) presentaron una RC o respuesta parcial en el hemograma tras la primera dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. De la muestra, 11 pacientes (11/14) presentaron RC, y en 8 de ellos la RC se consiguió con la primera dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. En 3 pacientes (3/14), todos ellos con diagnóstico de TE, hubo una respuesta parcial con reducción de los niveles de plaquetas, pero sin alcanzar valores por debajo de 400.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>. En el 17,6% (3) de los pacientes no hubo ningún tipo de respuesta (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 11 pacientes que tuvieron una RC, en 5 sujetos (45,4%) se mantuvo la respuesta con una mediana de seguimiento de 25 meses (rango: 5-38 meses; RIQ: 9-37). Cuatro pacientes (36,4%) requirieron la administración de una segunda o más dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P para volver a presentar RC. En los otros 2 pacientes (18,2%) se decidió no repetir la dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, en uno por objetivarse una recaída precoz y en el otro por no conseguir suspender el tratamiento basal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Complicaciones precoces y tardías relacionadas con el tratamiento con fósforo-32</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se especifican las complicaciones precoces y tardías identificadas relacionadas con el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. Se produjeron complicaciones precoces en 3 pacientes (17,6%), todas ellas hematológicas. En 2 de los sujetos se objetivó anemia y requirieron transfusión sanguínea; uno de ellos presentaba valores de hemoglobina inferiores a la normalidad antes del tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. Por otra parte, un paciente con PV desarrolló leve trombocitopenia que no requirió tratamiento específico.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tiempo de seguimiento de los pacientes no se diagnosticó ningún caso de transformación leucémica. Un paciente varón de 75 años que recibió una única dosis de 199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P por diagnóstico de TE con mal control con hidroxiurea, con comorbilidad asociada (cardiopatía isquémica y enfermedad de Alzheimer) y polimedicado, desarrolló una enfermedad de Waldeström; hay que reseñar que antes de la administración del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P estaba en seguimiento por elevación de la IgM kappa monoclonal. Este paciente tuvo una buena respuesta al tratamiento y asoció episodio de anemia tras el radiofósforo, que requirió transfusión sanguínea.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Mortalidad</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De nuestra cohorte, 15 pacientes fallecieron durante el seguimiento. Ningún caso de fallecimiento se relacionó con el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. Respecto a la mortalidad, en un 26,7% (4/15) de los casos, su causa estaría relacionada con complicaciones del síndrome mielodisplásico (SMD) y/o del tratamiento del mismo; se corresponden con un caso de muerte en el contexto de un infarto esplénico y 3 muertes a consecuencia de infecciones respiratorias. En 2 casos (2/15) no se consiguió clarificar el motivo de la defunción, aunque en ninguno de ellos se sospechaba que la causa de la muerte se debiera al tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P ni a una transformación leucémica. El resto de los motivos de muerte conocidos (9/15) fueron: un fallecimiento en el contexto de una insuficiencia renal con hiperpotasemia y con leucocitosis sin objetivarse blastos, un caso de muerte relacionada con el desarrollo de un hepatocarcinoma en el contexto de una cirrosis hepática, 2 asociados a insuficiencia renal, uno como consecuencia de un fracaso respiratorio agudo, uno por la rotura de un pseudoaneurisma, 2 en el contexto de un fallo multiorgánico por pluripatología y otro debido a una insuficiencia cardíaca congestiva con insuficiencia respiratoria severa hipercápnica. De los otros 2 pacientes se desconoce su evolución tras 37 y 38 meses de seguimiento desde el primer tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusión</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos secundarios del tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P los podemos dividir en precoces y tardíos. Dentro de los precoces destacan los relacionados con la mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia y anemia), que suelen aparecer a las 4-6 semanas de la administración y se suelen resolver espontáneamente en 4 meses. Es fundamental realizar un estudio hematimétrico para descartar estas complicaciones precoces que puedan requerir un tratamiento específico. En nuestra serie se objetivaron complicaciones precoces en 3 pacientes, todas ellas debidas a mielosupresión, que en 2 casos requirieron transfusión sanguínea.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las posibles complicaciones tardías de los SMP crónicos se encuentra el incremento en el riesgo de desarrollo de LA. La transformación leucémica está asociada con un mal pronóstico y con una mortalidad muy elevada. Respecto a los factores asociados a este riesgo de transformación leucémica se encuentra, en primer lugar, el propio subtipo de SMP. En pacientes con mielofibrosis primaria el riesgo es del 10-20% a los 10 años. En diagnosticados de PV se estima un riesgo del 2,3% a los 10 años y del 7,9% a los 20 años. En el caso de la TE, tras la modificación de los criterios diagnósticos de la WHO 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, es del 1% a los 10 años y del 2% a los 15 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">16,18–21</span></a>. Szuber et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> publican en 2019 una serie de la Clínica Mayo que incluye 1.076 pacientes diagnosticados de TE y 665 enfermos de PV. Una de las conclusiones más llamativas de este estudio es la similar incidencia de transformación blástica, del 4%, tanto en los pacientes con diagnóstico de TE como de PV. El tiempo medio hasta la transformación leucémica fue de 11 años para pacientes con TE y de 10 años en los diagnosticados de PV. Resaltan la necesidad de estratificar el riesgo individual para adaptar el tratamiento y establecer el pronóstico en cada paciente. También hay que tener en cuenta la controversia existente sobre si la morbimortalidad asociada a la TE puede atribuirse a casos de fases prefibróticas de mielofibrosis inadecuadamente clasificadas. Distintos autores, como McKinnell et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, Tefferi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y Dunvar et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, establecen factores de riesgo implicados en la transformación leucémica en los SMP. Entre los factores identificados se incluyen datos clínicos como la edad, la necesidad de transfusiones, el tipo de tratamiento previo (pipobroman, <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, clorambucilo y busulfán), datos de laboratorio como la presencia de leucocitosis, anemia, trombocitopenia, trombocitosis extrema, presencia de blastos en sangre periférica, citocinas inflamatorias y elevación de la proteína <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> reactiva, así como datos citogenéticos y moleculares.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al desarrollo de LA en pacientes tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, existen distintos estudios que analizan su papel. En un estudio prospectivo de Finazzi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> que incluía a 1.638 pacientes diagnosticados de PV, se identificaron 22 sujetos (1,34%) que desarrollaron una LA o un SMD. Asumen que los pacientes tratados únicamente con flebotomías o tratamiento con interferón son el grupo control que representaría el riesgo natural de desarrollar estas complicaciones en la evolución de pacientes con PV. En este estudio los pacientes tratados únicamente con hidroxiurea no tienen un riesgo mayor que el grupo de control, estimado en 0,29/100 personas y año (HR 0,86; IC 95% 0,26-2,88). Sin embargo, en pacientes tratados con pipobroman, busulfán y con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P solo o en combinación con hidroxiurea el riesgo se incrementaba a 1,8/100 personas y año (HR 5,46; IC 95% 1,84-16,25). McMullin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> publican en 2005 una revisión de ensayos clínicos aleatorizados de distintos tratamientos en PV. En los ensayos que incluyen tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P establecen un riesgo entre el 9,6 y el 12% de desarrollo de LA a los 10 años para tratamiento no combinado y se incrementa al 20% en tratamiento asociado a hidroxiurea. En el caso de terapia con clorambucilo el riesgo estimado es del 13,5% a los 10 años y del 1,5% para los tratados con flebotomías<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25–29</span></a>. Brandt y Anderson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> analizaron la probabilidad de aparición de LA en el tratamiento con fósforo radiactivo de la PV y la TE. De los 366 pacientes inicialmente incluidos, 107 fueron seguidos durante más de 10 años, de los cuales desarrolló una LA el 10,3%. La media de tiempo hasta la transformación leucémica fue de 8,5 años desde el inicio del tratamiento y no se relacionó la dosis administrada de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P con dicha transformación leucémica. En 2011 Bjorkhokm et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> estudiaron en población sueca en qué porcentaje las terapias citorreductoras contribuían al posterior desarrollo de LA o SMD. Concluyeron que el 25% de los pacientes que experimentaron transformación a LA o SMD no habían recibido tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, hidroxiurea o agentes alquilantes. También concluyeron que el riesgo de transformación a LA estaba asociado con las dosis acumuladas de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. En dosis iguales o superiores a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq se obtenía una odds ratio de 4,8 (IC 95% 2-9,9). Otro estudio dirigido por Randi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se centraba en las posibles complicaciones tras el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P en 230 pacientes con SMP. Ninguno de los que tenía TE desarrolló transformación leucémica aguda, y de los diagnosticados de PV, un 2,3% (5/214) desarrolló LA. Balan y Critchley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> publicaron un estudio retrospectivo de 238 pacientes tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, con una dosis media de 496<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq con un rango entre 81,4 y 4.162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq, en el que el 7,6% (18/236) de los pacientes, 13 diagnosticados de PV y 5 de TE, desarrollaron LA en un periodo de entre 2 y 11 años desde la administración de la primera dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P. Por último, en 2016 Lawless et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> presentaron una revisión retrospectiva de 19 pacientes, 15 con diagnóstico de TE y 4 con PV, tratados con fósforo radiactivo entre 1988 y 2012, con una media de seguimiento de 21 meses, sin diagnosticarse ningún caso de LA. Concluyeron que el tratamiento con fósforo radiactivo era eficaz en el 90% de los pacientes tratados y que no se evidenciaron casos de trombosis, mielofibrosis o LA.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variabilidad de los resultados en la literatura sobre el riesgo de leucemización en pacientes tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P puede deberse a los múltiples factores identificados en los últimos años que influyen en la transformación leucémica en los SMP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">20–23</span></a>. Sería necesario un metaanálisis para determinar el impacto real de los tratamientos, incluido el <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, en el riesgo de transformación leucémica tras estratificar a los pacientes por datos clínicos, datos analíticos hematimétricos, presencia de citocinas inflamatorias, elevación de la proteína C reactiva, así como datos citogenéticos y moleculares.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra muestra se objetiva un alto porcentaje de respuesta, completa o parcial, al tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, con leves efectos secundarios precoces y sin ninguna transformación leucémica durante el tiempo de seguimiento.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, se está recuperando el interés por la radioterapia metabólica, incluyendo la aplicación terapéutica del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P como braquiterapia en pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de páncreas no resecable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Retomar en la práctica clínica las aplicaciones terapéuticas del <span class="elsevierStyleSup">32</span>P puede facilitar su uso en algunos pacientes con SMP crónicos con mala tolerancia o sin respuesta a los tratamientos habituales, y con bajo riesgo de transformación leucémica. Por desgracia, actualmente no tenemos disponibilidad de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P en forma de ortofosfato sódico en solución inyectable.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las limitaciones del trabajo se encuentra el pequeño tamaño de la muestra, que no permite obtener resultados estadísticamente significativos. Por otra parte, de los 27 pacientes identificados en la búsqueda inicial, 10 fueron excluidos del estudio por no disponer de los datos analíticos, clínicos y de seguimiento necesarios. Además, la codificación de las mutaciones implicadas en los SMP crónicos (presentes actualmente en los criterios diagnósticos), como la mutación JAK2, no era una prueba que se realizara al diagnóstico en los primeros años incluidos en esta serie, lo que limita la estratificación pronóstica de nuestros pacientes.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, en nuestra experiencia, el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P ha sido una opción terapéutica útil en los SMP crónicos Phi− en pacientes de edad avanzada que mostraban mala tolerancia y/o resistencia al tratamiento de primera línea. No hemos identificado ningún caso de transformación leucémica.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2267785" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1891232" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2267784" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1891233" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Síndromes mieloproliferativos crónicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Fósforo-32" ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Material y método" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Diseño del estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Población a estudio" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Tratamiento con fósforo-32" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Variables" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tipo de respuesta" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Complicaciones precoces y tardías relacionadas con el tratamiento con fósforo-32" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Mortalidad" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2024-04-30" "fechaAceptado" => "2024-09-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1891232" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fósforo-32" 1 => "Fósforo radiactivo" 2 => "Policitemia vera" 3 => "Trombocitemia esencial" 4 => "Síndromes mieloproliferativos" 5 => "Leucemia aguda" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1891233" "palabras" => array:6 [ 0 => "Phosphorus-32" 1 => "Radioactive phosphorus" 2 => "Polycythemia vera" 3 => "Essential thrombocythemia" 4 => "Myeloproliferative disorders" 5 => "Acute leukemia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describir nuestra experiencia en el tratamiento con fósforo-32 (<span class="elsevierStyleSup">32</span>P) de síndromes mieloproliferativos crónicos Philadelphia negativos refractarios o con efectos secundarios al tratamiento habitual, con especial atención a sus complicaciones y al riesgo de transformación leucémica.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo retrospectivo incluyendo 17 pacientes con diagnóstico de síndrome mieloproliferativo crónico Philadelphia negativo tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P en nuestro hospital desde enero de 1985 a marzo de 2017. Se han analizado las indicaciones, la respuesta al tratamiento, así como las complicaciones precoces y tardías.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De los 17 pacientes tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P (11 hombres, 6 mujeres; edad media 79,8 años), 6 pacientes presentaban policitemia vera y 11 trombocitosis esencial. En 9 de los sujetos se administró una única dosis, el resto requirieron 2 o más dosis por inadecuada respuesta hematológica y/o recaída. El rango de dosis total de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P administrada fue de 116-951<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq (mediana: 236<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq). En 14 pacientes tratados con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P se consigue respuesta completa o parcial en la hematimetría. En 11 pacientes la respuesta fue completa, establecida como una cifra de plaquetas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> en aquellos diagnosticados de trombocitemia esencial y un hematocrito<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45% en los casos de policitemia vera. La mediana del seguimiento de los pacientes desde la fecha del primer tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P hasta la finalización del estudio o su fallecimiento fue de 37 meses (rango: 5-230 meses). Respecto a las complicaciones precoces, se objetivaron 2 casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea y un caso de trombocitopenia de grado leve. No se identificó ninguna transformación leucémica.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestra experiencia, el tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P ha sido una opción terapéutica útil en los síndromes mieloproliferativos crónicos Philadelphia negativos en pacientes de edad avanzada que mostraban mala tolerancia y/o resistencia al tratamiento de primera línea. No hemos identificado ningún caso de transformación leucémica.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describe our experience in treatment with Phosphorus-32 (<span class="elsevierStyleSup">32</span>P) for refractory Philadelphia negative chronic myeloproliferative syndromes or with side effects to the usual treatment, its complications and risk of leukemic transformation.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective descriptive study including 17 patients with a diagnosis of Philadelphia-negative chronic myeloproliferative syndrome treated with <span class="elsevierStyleSup">32</span>P in our hospital from January 1985 to March 2017. Indications, response to treatment, as well as early and late complications have been analyzed.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Of the 17 patients treated with <span class="elsevierStyleSup">32</span>P (11 men, 6 women; mean age 79.8 years), 6 patients had polycythemia vera and 11 essential thrombocytosis. A single dose was administered in 9 of the subjects, the rest required 2 or more doses due to inadequate hematological response and/or relapse. The total dose range of <span class="elsevierStyleSup">32</span>P administered was 116-951<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq (median: 236<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MBq). In 14 patients treated with <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, complete or partial response was achieved in hematimetry. In 11 patients, the response was complete, established as a platelet count<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> in those diagnosed with essential thrombocythemia and a hematocrit<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45% in cases of polycythemia vera. The median follow-up of patients from the date of the first treatment of <span class="elsevierStyleSup">32</span>P until study completion or death was 37 months (range: 5-230 months). Regarding early complications, 2 cases of anemia requiring blood transfusion were observed, and one case of mild thrombocytopenia. No leukemic transformation was identified.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In our experience, treatment with <span class="elsevierStyleSup">32</span>P has been a useful therapeutic option in Philadelphia-negative chronic myeloproliferative syndromes in elderly patients who showed poor tolerance and/or resistance to first-line treatment. No leukemic transformation was identified.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1237 "Ancho" => 1645 "Tamanyo" => 84847 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tipo de respuesta a la primera dosis de <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1491 "Ancho" => 1487 "Tamanyo" => 104903 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seguimiento y retratamiento con <span class="elsevierStyleSup">32</span>P.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">JAK2: mutación activadora del gen JAK2; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anagrelida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control y mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Flebotomías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea y anagrelida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control y mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea y anagrelida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control y mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inadecuado control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxiurea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">JAK2+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Flebotomías \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mala tolerancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3684361.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas de los pacientes</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PV: policitemia vera; SMP: síndromes mieloproliferativos; TE: trombocitemia esencial.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo SMP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis total <span class="elsevierStyleSup">32</span>P, MBq (mCi) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Complicaciones precoces \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta al <span class="elsevierStyleSup">32</span>P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Complicaciones tardías hematológicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de seguimiento (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">138 (3,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">195 (5,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">236 (6,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">185 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">116 (3,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trombocitopenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">199 (5,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia, requiere transfusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enfermedad de Waldeström \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">360 (9,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">338 (9,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">321 (8,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia, requiere transfusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">158 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">410 (11,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">241 (6,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">230 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">151 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">370 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">185 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">951 (25,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">370 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3684362.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos relativos al tratamiento con fósforo-32</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:31 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. 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