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B) Mujer de 78 años diagnosticada de demencia con cuerpos de Lewy; la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir muestra una captación patológica del trazador en regiones corticales (PET amiloide positiva). Por cortesía del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por un deterioro progresivo de la memoria y de la función cognitiva. La EA representa aproximadamente el 50-75% de todos los casos de demencia, seguida de la demencia con cuerpos de Lewy (DCLw), la degeneración lobar frontotemporal (DLFT) y la demencia vascular. En Europa, la incidencia de la EA es de 11,8 por 1.000 personas-año, con una prevalencia del 5,05% que aumenta con la edad, afectando aproximadamente al 2,5% de las personas de menos de 65 años, llegando hasta el 22,53% de las personas de 85 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La mayoría de los casos ocurren esporádicamente, aunque hay un 5% de casos que se asocian a una mutación genética que produce una forma autosómica dominante de la enfermedad. Los hallazgos anatomopatológicos de la EA, tanto en la de origen esporádico como en la de origen genético, son el depósito de placas neuríticas de proteína beta-amiloide (Aβ) y de ovillos neurofibrilares de la proteína Tau<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El depósito de las placas Aβ se localiza más frecuentemente en el córtex frontal, el giro cingulado, el precúneo y la región lateral del córtex temporal y parietal. Son relativamente infrecuentes en el córtex primario sensorimotor, el córtex occipital y el área mesial del temporal, al contrario de los ovillos neurofibrilares de la proteína Tau, que están presentes en el área mesial del temporal, incluyendo el hipocampo.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente la EA es considerada como un continuo de fenómenos clínicos y biológicos que se inicia con una fase preclínica en la que los procesos fisiopatológicos ya están presentes, se sigue de una fase sintomática precoz denominada prodrómica o de deterioro cognitivo ligero (DCL), y de una fase de demencia que representa el estadio final de la enfermedad. Se ha propuesto un modelo para explicar la secuencia de eventos en los que los primeros procesos fisiopatológicos que se alteran son los Aβ, con alteración posterior de los biomarcadores de lesión neuronal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La acción de la α-secretasa o la β-secretasa (BACE-1) y la γ-secretasa produce la escisión de la proteína precursora amiloide, dando como resultado la formación y agregación de péptidos Aβ (siendo las formas predominantes Aβ<span class="elsevierStyleInf">40</span> y Aβ<span class="elsevierStyleInf">42</span>). Aunque se ha demostrado que los agregados de Aβ son directamente tóxicos para los cultivos de células neuronales, el mecanismo por el cual ejercen sus efectos neurotóxicos aún no está totalmente aclarado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la EA, este proceso fisiopatológico extracelular tiene como primera consecuencia una disfunción sináptica, que junto con la formación de ovillos neurofibrilares intracelulares, culminan posteriormente con pérdida neuronal.<elsevierMultimedia ident="tb0010"></elsevierMultimedia></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las últimas décadas, el diagnóstico de EA se ha basado exclusivamente en criterios diagnósticos, como los definidos por el <span class="elsevierStyleItalic">Working Group of the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">Alzheimer's Disease and Related Disorders Association</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Según estos criterios, el diagnóstico clínico de EA solo podía ser de «probable EA», ya que para el diagnóstico definitivo se necesitaba la confirmación histopatológica post mórtem, y solo se podía asignar cuando la enfermedad había avanzado y cumplía el criterio de demencia. En la última revisión de criterios clínicos de la EA publicada en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, el criterio clínico esencial para el diagnóstico de EA continúa siendo el deterioro cognitivo, aunque se incorporan los biomarcadores que aumentan la probabilidad en el diagnóstico, diferenciando entre biomarcadores de depósito de Aβ (aumento de la retención fibrilar amiloide observada por PET o disminución de Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> en el líquido cefalorraquídeo [LCR]) y biomarcadores de degeneración neuronal (elevación de Tau total [T-Tau] o Tau fosforilado [F-Tau] en el LCR, disminución del metabolismo temporoparietal en la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG y atrofia temporal y parietal observada en la RM). Asimismo, el <span class="elsevierStyleItalic">International Working Group</span> (IWG-2) y el <span class="elsevierStyleItalic">US National Institute on Aging-Alzheimer's Association</span> (NIA-AA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> define fenotipos e integra biomarcadores en el proceso diagnóstico de la EA, clasificándolos como biomarcadores de diagnóstico (disminución de Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> y aumento de la proteína Tau en el LCR, y aumento de la retención fibrilar amiloide observada por PET) o biomarcadores de progresión (atrofia hipocampal observada en la RM e hipometabolismo cortical en <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG PET).<elsevierMultimedia ident="tb0015"></elsevierMultimedia></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la EA actualmente es sintomático, con inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, galantamina, rivastigmina) o del glutamato (memantina). Los beneficios de un diagnóstico precoz están bien establecidos, ya que tiene implicaciones no solo médicas y terapéuticas, sino también éticas, personales y sociales, por lo que un diagnóstico a tiempo es una necesidad en una enfermedad como la EA, que se acompaña de una gran discapacidad y dependencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La utilización de los biomarcadores específicos como la PET amiloide puede ayudar a realizar un diagnóstico más preciso y temprano, sobre todo en pacientes con síntomas iniciales.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Indicaciones</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, la Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, junto con la Sociedad Española de Neurología, han propuesto una serie de recomendaciones a modo de guía para la utilización adecuada de los biomarcadores de imagen PET, que incluyen la PET amiloide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Recomiendan utilizar la PET amiloide en pacientes con deterioro cognitivo bien caracterizado clínicamente de manera objetiva, en el que se sospecha un origen neurodegenerativo tras haber descartado otras causas de demencia y cuyo origen sea incierto a pesar de la realización de pruebas complementarias (mediante analítica y estudio de neuroimagen estructural). Todo ello con el objetivo de aumentar la certeza diagnóstica y facilitar el manejo de la enfermedad.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaciones específicas:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deterioro cognitivo persistente o progresivo: pacientes con sospecha de EA en estadios sintomáticos iniciales, incluyendo la fase prodrómica o de DCL.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deterioro cognitivo atípico (EA posible por criterios NIA, EA atípica y EA mixta por criterios IWG-2).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deterioro cognitivo o demencia progresiva de inicio temprano (antes de los 65 años).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico de otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia: para diferenciar entre EA y DLFT.Indicaciones fuera del ámbito clínico (investigación):</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cribado de la EA y otras enfermedades neurodegenerativas en fases asintomáticas o de quejas subjetivas de pérdida de memoria.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marcador subrogado o marcador de monitorización de la respuesta terapéutica en el desarrollo de ensayos de nuevos tratamientos.</p></li></ul><elsevierMultimedia ident="tb0020"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Metodología</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Radiofármacos PET amiloide</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los radiofármacos PET amiloide permiten obtener una medida cuantitativa <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de la carga de amiloide cortical. Tienen afinidad por el Aβ fibrilar pero no son específicos, uniéndose también a las distintas formas de Aβ extracelular (placas difusas y placas densas). Las características ideales que debe tener un radiofármaco PET amiloide son: alta afinidad y especificidad para el amiloide extracelular de la corteza cerebral, peso molecular bajo y lipofilia que le permita el paso a través de la barrera hematoencefálica, fijación estable con aclaramiento rápido y un marcaje estable con isótopos emisores de positrones que permitan la adquisición de imágenes en equipos multimodalidad PET-TAC o PET-RM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Radiofármacos PET amiloide marcados con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El compuesto B de Pittsburg o N-metil-[11C]2-(4-metilaminofenil)-6-hidroxibenzotiazol (<span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB), un derivado de la tioflavina T, ha sido el primer trazador específico para las placas Aβ insolubles. Se une a la sustancia gris de forma específica y reversible, mientras que su unión a la sustancia blanca es inespecífica y no saturable. Está considerado como la referencia de la imagen PET amiloide. Dispone de una amplia experiencia y permitió por primera vez establecer patrones de captación, que demuestran su distribución en las diferentes regiones cerebrales en pacientes con EA respecto a controles sanos, así como su correlación anatomopatológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. También fue el primer radiofármaco en mostrar una asociación positiva entre el aumento progresivo de Aβ en la corteza cerebral y el alelo ɛ de la apolipoproteína E, y una correlación negativa con la Aβ del LCR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Estudios longitudinales realizados con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB han demostrado que pacientes con DCL y PET amiloide positiva tienen más riesgo de desarrollar EA respecto a los pacientes con PET amiloide negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Por otra parte, la utilización de la PET amiloide con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB permite diferenciar entre EA y otros tipos de demencias como la DLFT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. La gran desventaja del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, y el motivo por el que no se ha introducido en la práctica clínica de forma generalizada, viene dada por el corto período de semidesintegración del <span class="elsevierStyleSup">11</span>C (t ½ aprox. 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min), que hace imposible su utilización en centros que no dispongan de ciclotrón propio para su síntesis. Este hecho motivó el desarrollo de nuevos radiofármacos marcados con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F con afinidad por el amiloide.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Radiofármacos PET amiloide marcados con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, 3 trazadores amiloides marcados con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F han sido evaluados en estudios clínicos con comprobación histopatológica y han sido aprobados para su uso clínico por las agencias internacionales, la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span>, la Agencia Europea del Medicamento y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios: <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir (<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-AV-45, Amyvid<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Eli-Lilly), <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetaben (<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-AV-1, NeuraCeq<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Piramal) y <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol ([<span class="elsevierStyleSup">18</span>F]3′-F-PIB, Vizamyl<span class="elsevierStyleSup">®</span>, General Electric) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). El <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol es un análogo de <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, mientras que <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir y <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetaben son derivados del estilbeno. Aunque muestran algunas diferencias en los mecanismos de unión específicos a la proteína Aβ, en líneas generales los estudios realizados que comparan estos 3 nuevos radiofármacos no muestran diferencias significativas. Tienen una biodistribución y una capacidad para detectar amiloide cerebral similares entre ellos, con una sensibilidad entre 89-97% y una especificidad de 63-93% para discriminar pacientes con EA respecto a controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Al igual que el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, se ha demostrado un correlato entre la captación cortical de cada trazador con los hallazgos post mórtem de placas Aβ corticales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a>. En la mayoría de los estudios comparativos que realizan una evaluación cualitativa de cada uno de los nuevos radiofármacos con el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB, la localización del amiloide en la corteza cerebral es casi idéntica, aunque los trazadores marcados con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F parecen mostrar una mayor unión inespecífica a la sustancia blanca que el <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.<elsevierMultimedia ident="tb0025"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Adquisición</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general son estudios que no requieren una preparación especial, no precisan ayuno ni la retirada de la medicación habitual. La dosis recomendada para cada radiofármaco disponible (<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir, <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol o <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetaben), así como el tiempo de incorporación y el tiempo de adquisición de las imágenes, varían entre ellos, por lo que se debe ajustar a las recomendaciones de la ficha técnica de cada producto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Es recomendable que el paciente vacíe la vejiga para obtener el máximo bienestar y evitar movimientos durante la adquisición de las imágenes, además de disminuir la irradiación local. El paciente, en decúbito supino, deberá tener un apoyo adecuado y fijo de la cabeza, evitando una extensión o flexión extrema del cuello, incluyendo todo el encéfalo en el estudio. Una vez comprobado el control de calidad de la dosis, deberá realizarse la inyección intravenosa mediante un único bolo lento, lavando posteriormente la vía con aproximadamente 5-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de cloruro sódico estéril al 0,9% (que puede ocasionar molestias durante la administración intravenosa). Las imágenes se deben adquirir en modo tridimensional con las correcciones adecuadas y reconstruirse utilizando corrección por atenuación con un tamaño de píxel transaxial de 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y un grosor de corte de 2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Se han realizado estudios evaluando una fase precoz tras la inyección, que reflejan el flujo sanguíneo cerebral y pueden añadir un valor potencial a los estudios PET amiloide, cuya aplicación y posibilidades diagnósticas están actualmente en fase de investigación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Interpretación PET amiloide</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interpretación de estos estudios se realiza mediante una valoración visual estructurada, basada en instrucciones concretas y detalladas para cada uno de los 3 radiofármacos aprobados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Existen algunas pequeñas diferencias en los criterios de interpretación para cada uno, debido a que cada uno ha sido validado según sus propios estudios. Por ello los médicos nucleares que realizan la lectura e interpretación deben recibir y acreditar una formación específica para cada radiofármaco, obtenida mediante cursos presenciales o formación <span class="elsevierStyleItalic">on line</span>. A pesar de los distintos matices de interpretación para cada radiofármaco, el resultado del análisis visual de los estudios PET amiloide es binario, positivo o negativo para la presencia de placas de amiloide cortical. Los estudios se deben interpretar como positivos cuando la exploración demuestra una «moderada o elevada» deposición de Aβ en la corteza cerebral, o negativos si, por el contrario, no se demuestra ninguna evidencia de depósito significativo de Aβ en la corteza cerebral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tb0030"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, se recomienda realizar una revisión sistemática de las imágenes transaxiales desde los cortes inferiores a los más superiores o craneales y buscar la diferenciación normal o el contraste entre sustancia blanca/sustancia gris (ausencia de captación en sanos), apoyándose en los cortes sagital y coronal para completar la representación. Se suele utilizar el contraste entre sustancia blanca/ sustancia gris en el cerebelo (protuberancia en el caso del <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol) como patrón de referencia de normalidad y como control de calidad, ya que es una región que permanece generalmente preservada del depósito patológico de Aβ en pacientes con EA en estudios PET positivos. Por consiguiente, la relación de contraste entre sustancia gris/sustancia blanca en el cerebelo o protuberancia suele mantenerse. Debe analizarse la retención del radiofármaco en todas la regiones corticales y subcorticales cerebrales, prestando especial atención a las áreas temporal, frontal, cingulado posterior/precúneo y córtex parietal. Algunos estudios pueden resultar difíciles de interpretar, especialmente cuando existe una marcada atrofia cortical o artefactos durante la adquisición. Para ellos se dispone de las imágenes de TAC o RM fusionada, que ayudan a correlacionar la actividad y la anatomía de la sustancia gris. Se ha descrito un aumento de la captación en estructuras extracerebrales como las glándulas salivales, la piel, los músculos y el hueso, que debemos conocer para evitar confundir con la captación cortical.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol incorpora como criterio de positividad la retención del radiofármaco en los ganglios basales. Se ha descrito la presencia de placas de amiloide en los ganglios de la base en pacientes con EA. Dicha localización no se ve afectada por la atrofia cortical, incluso en fases avanzadas de la enfermedad, por lo que su análisis puede ser de ayuda en los casos de difícil interpretación debido a la atrofia. La captación de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol en el estriado ha podido ser demostrada histopatológicamente en pacientes con EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas semicuantitativas para la interpretación de los estudios PET amiloide pueden ser muy útiles, incluyendo el uso de imágenes paramétricas del <span class="elsevierStyleItalic">standardized uptake value ratio</span>. Este índice cuantitativo del depósito de proteína amiloide relativo consiste en una tasa de captación cuantificada entre el valor estándar de captación en diferentes regiones de interés corticales (por ejemplo, frontal, temporal lateral, parietal, occipital, cingular posterior y precúneo), dividido por el valor estándar de captación de una región de referencia (por ejemplo, el cerebelo o la protuberancia). Todavía no hay un acuerdo en el valor de corte y puede variar dependiendo del radiofármaco empleado (entre 1,1 y 1,45). Este y otros métodos como el análisis estadístico basado en vóxel, el análisis <span class="elsevierStyleItalic">Three-Dimensional Stereotactic Surface Projection</span> o el realizado mediante el software <span class="elsevierStyleItalic">Statistical Parametric Mapping</span> han sido utilizados para proporcionar información estandarizada y objetiva de la densidad y la distribución cortical de Aβ, así como la valoración cuantitativa de los cambios observados. Actualmente estos métodos se utilizan principalmente en el ámbito de la investigación</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Repercusión clínica</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">PET amiloide en la enfermedad de Alzheimer (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>)</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incorporación de los biomarcadores de imagen PET a los nuevos criterios de la NIA-AA ha permitido aumentar la certeza diagnóstica de los pacientes con demencia. En los pacientes con EA la captación cerebral de la PET amiloide refleja la densidad de las placas Aβ corticales, demostrado histopatológicamente tanto con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB como con los otros radiofármacos fluorados, con una concordancia histológica post mórtem superior al 95%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11,17–19</span></a>. Diferentes estudios han demostrado, tanto visual como cuantitativamente, una elevada captación cortical del trazador en pacientes con EA respecto a controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La concordancia entre el diagnóstico clínico y los biomarcadores PET amiloide es muy buena, en torno al 84% según algunos trabajos y muy similar a la de la PET-FDG. La aportación de la PET amiloide es especialmente útil en los casos en los que la probabilidad pretest clínica es baja. Esto ocurre en los casos de EA posible según la NIA-AA o EA atípica o mixta según el IWG-2. Múltiples estudios demuestran que la PET amiloide puede ser utilizada en el diagnóstico diferencial de las demencias. Villemagne et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> demostraron la utilidad del <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetaben para diferenciar la EA de otras enfermedades neurodegenerativas; específicamente un 96% de los pacientes con EA y un 60% de los pacientes con DCL presentaron retención cortical del trazador; en cambio, solo un 9% de los pacientes con DFTL y un 25% de aquellos con demencia vascular presentaron captación cortical del trazador.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, el depósito Aβ no está asociado con la severidad de la demencia ni con el hipometabolismo descrito en la EA, lo que coincide con los estudios clinicopatológicos donde no existe una correlación entre el depósito Aβ y la severidad de la EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.<elsevierMultimedia ident="tb0035"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">PET amiloide en el deterioro cognitivo leve (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>)</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una necesidad creciente para establecer un diagnóstico temprano ha provocado la evolución en los últimos años de criterios clínicos con distintas definiciones que hoy se concretan en DCL según la NIA-AA o EA prodrómica según el IWG-2. Cuando un paciente es diagnosticado como DCL deberíamos entender que está en riesgo de demencia, con una tasa anual de conversión de DCL a demencia del 10-15% y de hasta el 50% a los 3 años de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, independientemente de su etiología neurodegenerativa. Sin embargo, el criterio clínico es insuficiente para predecir la evolución a demencia causada por la EA. La PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG ha demostrado ser mejor predictor de progresión a demencia que la PET amiloide. Sin embargo, la PET de amiloide potencialmente podría identificar a los DCL con EA o en una posible fase preclínica, separándolos de aquellos de «menor riesgo» o en los que la etiología de su DCL fuese otra diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Doraiswamy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, después de un seguimiento de 36 meses, describieron que los pacientes con DCL y una PET amiloide positiva presentaron más severidad del deterioro cognitivo respecto a los pacientes con una PET amiloide negativa. Por lo tanto, esta estratificación resulta pronóstica, de forma que podríamos identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar o progresar a demencia asociada a la EA y seleccionarlos mejor para su inclusión en ensayos clínicos o nuevas estrategias terapéuticas.<elsevierMultimedia ident="tb0040"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">PET amiloide en ancianos cognitivamente intactos o asintomáticos</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El envejecimiento es un proceso biológico que se inicia alrededor de los 60-65 años. Cuando hablamos de sujetos sanos nos referimos a aquellos que no padecen enfermedad, es decir, que no presentan alteración funcional mental o social alguna. La realización de estudios PET amiloide en pacientes de edad avanzada ha generado controversias a la hora de establecer un consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Esto se debe, en parte, a la prevalencia conocida del depósito de amiloide asociado a la edad y en pacientes cognitivamente sanos. Hoy en día es conocido que el depósito de Aβ aumenta con la edad. En estudios histológicos post mórtem se han mostrado cargas significativas de amiloide en el 25-45% de las personas mayores de 75 años sin deterioro cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Las cifras en la literatura sobre la prevalencia de la PET amiloide positiva en ancianos sanos debe tomarse con cierta cautela debido a la heterogeneidad de las muestras poblacionales (método de selección, genética, edad, etc.) y a las diferencias en la metodología del análisis de la PET. En estudios longitudinales se ha observado un incremento en el depósitos de amiloide anual del 1% en ancianos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, con una incidencia de conversión a demencia del 3%, que asciende al 7% en portadores del alelo ɛ de la apolipoproteína E y es mayor en aquellos con una prueba PET amiloide positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Esto se sustenta en estudios que muestran que los pacientes con un depósito amiloide positivo asocian una alteración en el procesamiento del habla y las funciones ejecutivas, un mayor deterioro cognitivo y un aumento de la atrofia en áreas cerebrales «tipo EA»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En el documento de consenso elaborado por la Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular y la Sociedad Española de Neurología no se recomienda excluir de las indicaciones al grupo de paciente ancianos asintomáticos, ya que un estudio negativo permite descartar EA, independientemente de la edad. No obstante, se recomienda tener en cuenta el elevado porcentaje de estudios positivos en este rango de edad.<elsevierMultimedia ident="tb0045"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">PET amiloide en otras enfermedades que cursan con demencia</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Demencia frontotemporal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>)</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la definición de demencia frontotemporal (DFT) basada en criterios clínicos como la DLFT basada en criterios anatomopatológicos y de neurodegeneración engloban un conjunto de entidades neurodegenerativas que se caracterizan por alteraciones en la personalidad, el comportamiento (variante conductual de la DFT), el lenguaje (diferentes variantes de afasia progresiva primaria), funciones ejecutivas y del movimiento (degeneración corticobasal) y parálisis supranuclear progresiva), con una relativa conservación de las funciones de la memoria y visuoespaciales. Globalmente suponen la segunda causa más frecuente de demencia presenil y su diagnóstico temprano puede ser difícil debido al solapamiento con otros procesos neurodegenerativos como la EA. Estudios clinicopatológicos evidencian que entre un 10-20% de los pacientes diagnosticados clínicamente de DLFT presentaban alteraciones anatomopatológicas de EA. Los últimos criterios clínicos diagnósticos del 2011 para la DLFT variante del comportamiento (DFT variante conductual) y las variantes del lenguaje (afasia no fluente, afasia logopénica y demencia semántica) incluyen como biomarcadores suplementarios la RM y PET FDG y SPECT de perfusión, pero a diferencia de la EA, no incluyen la PET amiloide. Los estudios de PET amiloide muestran ausencia o escasa densidad de placas Aβ en pacientes con DLFT que no se diferencia significativamente de controles sanos, por lo que la PET amiloide es un potencial marcador para diferenciar entre DLFT y EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. En las variantes del lenguaje se ha observado un aumento de captación cortical de Aβ en las afasias logopénicas, mientras que en las afasias no fluentes y la demencia semántica, la captación cortical de Aβ es excepcional. Rabinovici et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> compararon la PET amiloide y la PET-FDG para clasificar entre DLTF (DFT tanto variante conductual como variante del lenguaje) y EA, observando una precisión diagnóstica similar entre las 2 pruebas, con mayor sensibilidad tanto cuantitativa como cualitativa para la PET amiloide y mayor especificidad para la PET-FDG.</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Enfermedades por cuerpos de Lewy (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>)</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DCLw y la enfermedad de Parkinson con demencia presentan una clínica similar, aunque difieren en la secuencia temporal de la misma. Ambas comparten hallazgos anatomopatológicos como el depósito de cuerpos de Lewy corticales, toxicidad por alfa-sinucleína y placas Aβ. Estudios anatomopatológicos muestran que el 66% de los pacientes con DCLw presentan un aumento significativo de Aβ corticales frente al 22% de los pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Estos resultados se han visto reflejados en estudios con PET amiloide, en los que se ha observado captación Aβ cortical en determinados pacientes con DCLw que no difiere de la captación cortical de la EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, por lo que no es una técnica útil para diferenciarlas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Otras</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con síndrome de Down se han observado las mismas alteraciones anatomopatológicas que en la EA, que se inician a partir de los 40 años y se correlacionan con alteraciones cognitivas y de comportamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Los estudios PET amiloide en pacientes con síndrome de Down muestran una captación de Aβ cortical que no se diferencia de la presentada por los pacientes con EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, por lo que la utilización del PET amiloide en estos pacientes puede ser útil como modelo de la historia natural de la EA.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha descrito la utilización de la PET amiloide en pacientes con esclerosis múltiple, daño cerebral traumático y angiopatía amiloide cerebral, que pueden cursar con deterioro cognitivo y en algunos casos plantean un diagnóstico diferencial con otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la EA.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente la PET amiloide está contribuyendo al desarrollo/evaluación de terapias efectivas para la EA en ensayos clínicos, como marcador de la enfermedad y especialmente en las fases más precoces/presintomáticas de la afección, donde estos tratamientos y su evaluación juegan un papel decisivo.</p></span></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">PET amiloide y otros biomarcadores</span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">PET cerebral con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PET-FDG ha sido ampliamente estudiada en el deterioro cognitivo. El análisis del hipometabolismo regional de la glucosa en el córtex cerebral fue una de las primeras aplicaciones de las técnicas PET realizadas para ayudar al diagnóstico clínico de las enfermedades neurodegenerativas. La alteración del metabolismo regional cerebral está asociada con distintas enfermedades, que presentan patrones característicos de lesión o disfunción sináptica (neurodegeneración) en función de la localización de las áreas afectas. Un hipometabolismo de la corteza temporal y parietal posterior, y también frontal en casos avanzados, resulta indicativo de EA; en cambio, si el patrón de hipometabolismo es predominantemente frontal, el estudio apunta a DLFT. El papel de la PET-FDG y la PET amiloide, de forma individual o en combinación, ha sido ampliamente estudiado tanto para la EA en estadio de demencia como para el DCL y su progresión a demencia, y para el diagnóstico diferencial de la EA con otras entidades neurodegenerativas (DLFT y DCLw). Si bien la PET amiloide ha demostrado una mayor sensibilidad en estadios iniciales de la EA, la FDG es superior para predecir progresión en el DCL. Un metaanálisis de Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> analizó la sensibilidad y la especificidad para predecir progresión en DCL, obteniendo unos resultados de 93,5 y 52,6% para la PET amiloide y de 78,7 y 74% para la PET-FDG, respectivamente. En general, la precisión diagnóstica para diferenciar EA de otras entidades neurodegenerativas para las 2 técnicas es similar. La combinación de un marcador de amiloide y de uno de neurodegeneración aumenta el valor pronóstico, especialmente cuando la probabilidad clínica pretest es baja. Esto ocurre en la EA posible o atípica, donde la sintomatología, el patrón evolutivo o la coexistencia de otra enfermedad no permiten obtener un diagnóstico con la suficiente confianza. El papel de la FDG en el diagnóstico diferencial de la DFT está hoy en día consolidado y es una indicación establecida. La PET amiloide ha demostrado también ser de utilidad en la DLFT, especialmente para ayudar a la clasificación de las variantes del lenguaje, donde la presencia de Aβ cortical está asociada a la afasia progresiva primaria variante logopénica.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen circunstancias en las que la valoración de la PET-FDG puede verse alterada, como en el caso de la coexistencia con enfermedad psiquiátrica, interacciones farmacológicas, enfermedad cerebrovascular o glucemias elevadas, donde disponer de un estudio PET amiloide negativo permitiría excluir una posible EA. Aún no disponemos de algoritmos de actuación que permitan indicar qué biomarcador PET debemos utilizar en primer lugar. La falta de estudios prospectivos hace que la decisión sobre qué técnica utilizar venga determinada por la disponibilidad y las características de cada centro. Recientemente se han realizado trabajos experimentales que han mostrado una elevada correlación entre las imágenes obtenidas mediante una adquisición precoz en los estudios PET amiloide y las obtenidas por PET-FDG, lo que supondría disponer de las 2 informaciones (depósito de amiloide y neurodegeneración) en un solo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">RM cerebral</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La información de la imagen estructural mediante RM es considerada un biomarcador de neurodegeneración en la EA, siendo la atrofia del lóbulo medial temporal y en particular del hipocampo el mejor marcador de progresión de la enfermedad en etapas tempranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Algunos estudios otorgan a la detección de atrofia temporal-lateral, temporal-mesial e istmo una sensibilidad del 83% y una especificidad del 93% para el diagnóstico de EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Los análisis cuantitativos de volumetría y los programas de análisis regional específicos para EA, basados en vóxeles, como VSRAD, han demostrado una elevada sensibilidad para detectar grados de atrofia leve y una buena correlación con el deterioro cognitivo. Sin embargo, la correlación entre el depósito de amiloide y la atrofia no ha sido tan buena como cabría esperar. No se ha observado asociación entre la carga Aβ del hipocampo y el grado de atrofia en ninguna etapa del espectro de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. En muchas ocasiones los análisis cuantitativos no están disponibles en la práctica clínica habitual y el análisis visual simple no detecta bien los grados de atrofia leves, utilizando las imágenes de RM solo para despistaje de enfermedad estructural en una fase previa al diagnóstico diferencial de entidades neurodegenerativas. Además, sabemos que el volumen hipocampal puede verse reducido en otras situaciones, como en la edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> y otras enfermedades neurodegenerativas. La PET amiloide ha demostrado ser superior a los biomarcadores de neurodegeneración en la detección de EA en estadios iniciales, mientras que la RM puede ser útil para evaluar severidad y progresión en estadios más avanzados.<elsevierMultimedia ident="tb0050"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Biomarcadores de líquido cefalorraquídeo</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biomarcadores más estudiados en el LCR como diagnósticos de EA son los péptidos Aβ amiloide y la proteína Tau<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se ha descrito que una disminución de Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> junto con un aumento de la proteína T-Tau o F-Tau en el LCR aumenta significativamente la exactitud diagnóstica de la EA, así como de la predicción de la progresión de pacientes con DCL a EA, con una sensibilidad del 90-95% y una especificidad del 90%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Algunas de las limitaciones de la determinación de estos biomarcadores en el LCR vienen dadas por la técnica (debido a que se tiene que validar internamente por cada centro) y por la falta de especificidad de estas proteínas. El depósito Aβ observado en la PET es inversamente proporcional a la disminución del Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> en el LCR, aunque no hay una correlación perfecta. Algunos estudios evidencian que las alteraciones Aβ del LCR pueden preceder a la agregación fibrilar de Aβ cortical y otros muestran que la PET amiloide tiene mayor especificidad debido a que la proteína Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> en el LCR no siempre traduce la existencia de deterioro cognitivo. Un estudio reciente que analiza retrospectivamente a 667 pacientes evidencia que el análisis cuantificado de la PET amiloide usando el <span class="elsevierStyleItalic">standardized uptake value ratio</span> es superior a los biomarcadores del LCR para el pronóstico de conversión de DCL a EA. Esto apoyaría la hipótesis de cascada, que plantea que aunque el Aβ en el LCR alcanza una meseta antes del estado prodrómico, el depósito de amiloide cortical en la PET aumenta gradualmente durante la progresión a EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. La elección entre el LCR y los biomarcadores de PET amiloide para identificar la EA temprana puede basarse en la disponibilidad, los costos y las preferencias del médico/paciente, ya que ambos tienen una precisión diagnóstica igualmente alta.</p></span></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Futuro</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la NIA-AA como el IWG-2 incorporan los biomarcadores en el proceso diagnóstico de la EA. Aunque estos biomarcadores están bien definidos, su utilización en el algoritmo diagnóstico de las demencias no está del todo establecida. En la EA avanzada parece que los biomarcadores topográficos y de neurodegeneración como la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG y la RM juegan un papel más importante para la valoración de la severidad y la evolución de la enfermedad. En cambio, en el diagnóstico de la EA precoz o el DCL la utilización de los biomarcadores de depósito amiloide como la PET amiloide y la detección de los péptidos Aβ amiloide y la proteína Tau del LCR parecen ser superiores a los biomarcadores topográficos. Actualmente la utilización de los biomarcadores se basa en su disponibilidad y coste, por lo que sería conveniente crear unos algoritmos diagnósticos para la utilización de los biomarcadores en el diagnóstico de la demencia.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparición de nuevos trazadores PET como los Tau específicos nos proporcionan información precisa de la carga total y regional del depósito de la proteína Tau, siendo útil para mejorar el conocimiento de la fisiopatología de la EA y de otras taupatías. Además, la proteína Tau se correlaciona con la neurodegeneración y el deterioro cognitivo, por lo que la PET-Tau puede contribuir en la evaluación de la progresión y severidad de la EA. Asimismo, la utilización de la PET amiloide y de la PET Tau conjuntamente puede ser útil para la selección de pacientes en el diseño y el desarrollo de nuevos ensayos clínicos de terapias efectivas para la EA y otras taupatías, actuando como marcadores de diagnóstico y de progresión de estas enfermedades neurodegenerativas.</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Conclusiones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PET amiloide es una técnica útil y disponible que nos proporciona información <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> del depósito amiloide. Las sociedades científicas han consensuado unas recomendaciones específicas para su correcta utilización en la práctica clínica: deterioro cognitivo persistente o progresivo (EA inicial, EA prodrómica y DCL), deterioro cognitivo atípico, deterioro cognitivo de inicio precoz, y para diferenciar entre la EA y otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PET, dependiendo del radiofármaco empleado, aporta información sobre el depósito de amiloide (biomarcador fisiopatológico) o sobre la disfunción neuronal (biomarcador de neurodegeneración o topográfico), y junto con el LCR y la RM, juega un papel complementario en el diagnóstico clínico en el DCL y la demencia por EA.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, la PET amiloide también se está utilizando en investigación tanto para el estudio de otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia como para el desarrollo y la evaluación de nuevas terapias para la EA.</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1128958" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1062314" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1128959" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1062313" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" 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Los hallazgos anatomopatológicos de la EA son los depósitos de Aβ amiloide y proteína Tau, que producen disfunción sináptica y muerte neuronal. La PET amiloide es una técnica útil, disponible y no invasiva que nos proporciona información <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> del depósito amiloide. En las últimas revisiones de los criterios diagnósticos de la EA se definen e incorporan los biomarcadores, que se clasifican en biomarcadores fisiopatológicos o de diagnóstico (aumento de la retención fibrilar amiloide observada por PET o disminución del péptido Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> y elevación de las proteínas T-Tau y F-Tau en el LCR) y biomarcadores de neurodegeneración o topográficos (disminución del metabolismo temporoparietal en la PET-FDG y atrofia temporal medial en la RM). Recientemente se han creado unas recomendaciones específicas para la correcta utilización de los biomarcadores, donde se incluye la PET amiloide: deterioro cognitivo persistente/progresivo, deterioro cognitivo atípico, deterioro cognitivo de inicio precoz y diagnóstico diferencial entre EA y otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia. Nuevos estudios de investigación y ensayos clínicos están utilizando la PET amiloide en la evaluación y el desarrollo de nuevas terapias para la EA, así como para el estudio de otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia. En este trabajo revisamos algunos conceptos generales y profundizamos en el uso de esta nueva técnica y su relación con las enfermedades neurodegenerativas y el resto de las técnicas diagnósticas.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition characterized by progressive cognitive decline and memory loss, and is the most common form of dementia. Amyloid plaques with neurofibrillary tangles are a neuropathological hallmark of AD that produces synaptic dysfunction and culminates later in neuronal loss. Amyloid PET is a useful, available and non-invasive technique that provides <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> information about the cortical amyloid burden. In the latest revised criteria for the diagnosis of AD biomarkers were defined and integrated: pathological and diagnostic biomarkers (increased retention on fibrillar amyloid PET or decreased Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> and increased T-Tau or P-Tau in CSF) and neurodegeneration or topographical biomarkers (temporoparietal hypometabolism on <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG PET and temporal atrophy on MRI). Recently specific recommendations have been created as a consensus statement on the appropriate use of the imaging biomarkers, including amyloid PET: early-onset cognitive impairment/dementia, atypical forms of AD, mild cognitive impairment with early age of onset, and to differentiate between AD and other neurodegenerative diseases that occur with dementia. Amyloid PET is also contributing to the development of new therapies for AD, as well as in research studies for the study of other neurodegenerative diseases that occur with dementia where the deposition of Aβ amyloid is involved in its pathogenesis. In this paper, we review some general concepts and study the use of amyloid PET in depth and its relationship with neurodegenerative diseases and other diagnostic techniques.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:15 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1524 "Ancho" => 2716 "Tamanyo" => 253264 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes PET negativas (arriba) y positivas (abajo) para la presencia de placas de Aβ amiloide realizadas con diferentes radiofármacos. De izquierda a derecha: <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PIB (por cortesía del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander), <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir (por cortesía del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona), <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetaben (por cortesía del Hospital Vithas-Nisa 9 de Octubre, Valencia) y <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-flutemetamol (por cortesía del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1337 "Ancho" => 3001 "Tamanyo" => 298196 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Muestra de 4 pacientes con estudios PET amiloide con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir y PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG. A) Varón de 57 años con deterioro cognitivo leve amnésico y alteraciones del lenguaje de perfil no fluente. La PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG muestra un marcado hipometabolismo parietal bilateral y la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir es positiva. Diagnóstico definitivo de EA con apoyo de biomarcadores. B) Mujer de 69 años con fallos de memoria leve, con beneficio de claves mnésicas; no parece de origen hipocampal. PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG sin alteraciones del metabolismo cortical, PET-<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir negativa, que descarta la posibilidad de EA y orienta el diagnóstico a DFTL. C) Mujer de 68 años en estudio por deterioro cognitivo leve versus pseudodemencia depresiva. PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG sin alteraciones del metabolismo cortical significativas y PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-florbetapir positiva. 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title="table-entry " align="left" valign="top">Polares y no polares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Polares y no polares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Polares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis (MBq) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">250-450 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">370 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">185 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adquisición (min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40-90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30-50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90-130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90-110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1924588.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los radiofármacos empleados en los estudios PET amiloide</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => 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align="left" valign="top">Escala de color \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Blanco/negro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Grises \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Color: Sokoloff, Rainbow o Spectrum \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sustancia blanca adyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sustancia blanca adyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sustancia blanca adyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Análisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Visual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Regiones de interés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Frontal<br>Parietal<br>Precúneo y cíngulo posterior<br>Parietal<br>Temporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Temporal lateral<br>Frontal<br>Cíngulo posterior<br>Precúneo<br>Lóbulos parietales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lóbulos frontales y cíngulo anterior<br>Cíngulo posterior y precúneo<br>Zonas temporoparietales incluyendo la ínsula<br>Lóbulos temporales laterales<br>Región estriatal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Criterios de positividad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dos o más áreas (mayores que un giro cortical) en las que el contraste gris-blanco se ha reducido o no existe)<br>Una o más áreas en las que la actividad de la sustancia gris sea intensa y exceda la actividad en la sustancia blanca adyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se puntúa de 1 a 3 la captación cortical en cada una de las regiones (CCRT) y la cantidad de placa amiloide cerebral (CPAE):<br><span class="elsevierStyleItalic">Negativo:</span> puntuación de CCRT de 1 en cada una de las 4 regiones encefálicas<br><span class="elsevierStyleItalic">Positivo con depósitos moderados de Aβ (CPAE 2):</span> puntuación de CCRT 2 en cualquier región o menos de 3<br><span class="elsevierStyleItalic">Positivo con depósitos notables de Aβ (CPAE 3):</span> puntuación de CCRT de 3 en al menos una de las 4 regiones encefálicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Negativo:</span> la señal del trazador en regiones corticales es baja (intensidad de la señal inferior a la sustancia blanca adyacente y similar en intensidad a la sustancia gris del cerebelo)<br><br><span class="elsevierStyleItalic">Positivo:</span> al menos una de estas regiones es claramente positiva (anormal: intensidad de la señal similar o mayor que la sustancia blanca adyacente), la imagen debe clasificarse como positiva (anormal)<br><br><br><br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1924589.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de interpretación de los diferentes radiofármacos</p>" ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Punto clave 1</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos anatomopatológicos de la EA incluyen el depósito de placas neuríticas (amiloide) y de ovillos neurofibrilares (Tau).</p></span></span>" ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tb0010" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Punto clave 2</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente la EA es considerada como un continuo de fenómenos clínicos y biológicos que se inicia con una fase preclínica, seguida de una fase sintomática precoz (prodrómica o de DCL) y de una fase de demencia.</p></span></span>" ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tb0015" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Punto clave 3</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los recientes criterios clínicos de la EA se han incorporado los biomarcadores fisiopatológicos o de diagnóstico (aumento de la retención fibrilar amiloide observada por PET o disminución de Aβ<span class="elsevierStyleInf">1-42</span> y elevación de F-Tau en el LCR) y los biomarcadores de neurodegeneración o topográficos (disminución del metabolismo temporoparietal en la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG y atrofia temporal medial observada en la RM).</p></span></span>" ] ] 8 => array:5 [ "identificador" => "tb0020" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Punto clave 4</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, junto con la Sociedad Española de Neurología, han propuesto unas recomendaciones para la utilización clínica de los biomarcadores en la EA, donde se incluye la PET amiloide: deterioro cognitivo persistente o progresivo, deterioro cognitivo atípico, deterioro cognitivo de inicio precoz, y para diferenciar entre la EA y otras enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia.</p></span></span>" ] ] 9 => array:5 [ "identificador" => "tb0025" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Punto clave 5</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diferentes radiofármacos PET amiloide proporcionan información <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> de la carga amiloide cortical, con una similar biodistribución y capacidad para la detección de amiloide cortical.</p></span></span>" ] ] 10 => array:5 [ "identificador" => "tb0030" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Punto clave 6</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de deben interpretar como positivos cuando la exploración demuestra una «moderada o elevada» deposición de Aβ en la corteza cerebral, o negativos si no se muestra depósito significativo de Aβ en la corteza cerebral.</p></span></span>" ] ] 11 => array:5 [ "identificador" => "tb0035" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Punto clave 7</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la EA el depósito amiloide cortical no está asociado con la severidad de la demencia ni con el hipometabolismo observado en la PET con <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG.</p></span></span>" ] ] 12 => array:5 [ "identificador" => "tb0040" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Punto clave 8</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PET amiloide puede identificar a pacientes con DCL con mayor riesgo de desarrollar EA.</p></span></span>" ] ] 13 => array:5 [ "identificador" => "tb0045" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Punto clave 9</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El depósito amiloide cortical aumenta con el envejecimiento; se ha observado presencia de amiloide en ancianos cognitivamente asintomáticos.</p></span></span>" ] ] 14 => array:5 [ "identificador" => "tb0050" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Punto clave 10</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PET amiloide ha demostrado ser superior en la detección de la EA precoz a los biomarcadores de neurodegeneración.</p></span></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:40 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalencia e incidencia de la enfermedad de Alzheimer en Europa: metaanálisis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H. 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PET amiloide en enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia
Amyloid PET in neurodegenerative diseases with dementia
V. Camachoa,
, A. Gómez-Grandeb, P. Sopenac,d, D. García-Solíse, M. Gómez Ríof, C. Lorenzog, S. Rubíh, J. Arbizui, por el Grupo de Neuroimagen SEMNIM
Autor para correspondencia
a Servicio de Medicina Nuclear, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servicio de Medicina Nuclear, Hospital 12 de Octubre, Madrid, España
c Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Vithas-Nisa 9 de Octubre, Valencia, España
d Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario y Politécnico la Fe, Valencia, España
e Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
f Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (IBS), Granada, España
g Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
h Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitari Son Espases, Institut d’Investigació Sanitària Illes Balears (IdISBa), Palma, España
i Servicio de Medicina Nuclear, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
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PET amiloide en enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia
V. Camacho, A. Gómez-Grande, P. Sopena, D. García-Solís, M. Gómez Río, C. Lorenzo, S. Rubí, J. Arbizu
10.1016/j.remn.2018.03.004Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2018;37:397-406
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Amyloid PET in neurodegenerative diseases with dementia
V. Camacho, A. Gómez-Grande, P. Sopena, D. García-Solís, M. Gómez Río, C. Lorenzo, S. Rubí, J. Arbizu
10.1016/j.remnie.2018.04.003Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 2018;37:397-406