ARTÍCULO BREVE
Hemangioendotelioma epitelioide cutáneo extenso multifocal agresivo. Informe de un caso
Aggressive multifocal extensive cutaneous epithelioid haemagioendothelioma. A case report
Mario Murguía-Péreza,b,c,
, Sandra Zynzya Enríquez-Brenaa,b,c, Saulo Mendoza-Ramírezb,c,d, Rafael Fosado-Ramosa,b,c, Yunuén Ibiza García-Mendozaa,b,c, Lázaro Ramírez-Balderramaa,b,c, Blanca Elena Verazaluce-Rodríguezb,c,e, Martha Alicia Hernández-Gonzáleza,b,c, Blanca Olivia Murillo-Ortiza,b,c
Autor para correspondencia
a Servicio de Anatomía Patológica, Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades N̊ 1, Centro Médico Nacional Bajío, Instituto Mexicano del Seguro Social, León, Guanajuato, México
b División de Investigación en Salud, Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades N̊ 1, Centro Médico Nacional Bajío, Instituto Mexicano del Seguro Social, León, Guanajuato, México
c Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica, Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades N̊ 1, Centro Médico Nacional Bajío, Instituto Mexicano del Seguro Social, León, Guanajuato, México
d Departamento de Anatomía Patológica, Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga», Ciudad de México, México
e Servicio de Dermatología, Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades N̊ 1, Centro Médico Nacional Bajío, Instituto Mexicano del Seguro Social, León, Guanajuato, México
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B) La superficie de corte reveló un parénquima pancreático reemplazado por tumoración de aspecto gelatinoso en contacto con el bazo.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Mercedes Bravo-Taxa, Carlos Luque Vásquez-Vásquez, Melvy Guerrero-Quiroga, Luis Taxa-Rojas" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Mercedes" "apellidos" => "Bravo-Taxa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Luque Vásquez-Vásquez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Melvy" "apellidos" => "Guerrero-Quiroga" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Luis" "apellidos" => "Taxa-Rojas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1699885521000246?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16998855/0000005500000004/v1_202209230649/S1699885521000246/v1_202209230649/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1699885521000271" "issn" => "16998855" "doi" => "10.1016/j.patol.2021.03.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-10-01" "aid" => "666" "copyright" => "Sociedad Española de Anatomía Patológica" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Rev Esp Patol. 2022;55:249-53" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ARTÍCULO BREVE</span>" "titulo" => "Liposarcoma pleomórfico originado en una localización inusual. 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El término <span class="elsevierStyleItalic">hemangioendotelioma epitelioide</span> fue introducido en 1982 por Weiss y Enzinger para describir un tumor vascular de hueso y tejidos blandos que mostraba características entre hemangioma y angiosarcoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Corrin et al. demostraron la presencia de células tumorales derivadas de un linaje capaces de diferenciarse hacia la línea endotelial, utilizando técnicas de inmunohistoquímica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Posteriormente, Wendol et al. confirmaron esos hallazgos, usando el microscopio electrónico y apreciaron inmunorreacción citoplasmática difusa con factor VIII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reciente clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS 2020) de los tumores de tejidos blandos y hueso describe al HEE como una neoplasia vascular angiocéntrica maligna compuesta por cordones de células endoteliales epitelioides en un distintivo estroma mixohialino, y que molecularmente presenta fusión génica <span class="elsevierStyleItalic">WWTR1-CAMTA1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Además de los tejidos blandos y hueso, pueden originarse en otras localizaciones, como pulmón, hígado y encéfalo, sitios donde se han asociado a elevadas tasas de metástasis y mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3,8,9</span></a>. Tumores vasculares epitelioides como el hemangioma epitelioide (HE), HEE y angiosarcoma epitelioide están bien documentados y su morfología es muy característica. Por otro lado, el HEE cutáneo es muy infrecuente, encontrando poco más de 50 casos previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>, tres de ellos fueron asociados con afección ósea, y de estos, uno presentó inflamación con distrofia simpática refleja. Presentamos el caso de un paciente con un HEE en muslo, de larga evolución, con extensión a otras zonas distantes de su origen.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Descripción del caso</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hombre de 41 años, sin antecedentes de importancia, inició con dermatosis en la cara anterior del muslo izquierdo, caracterizada por una placa indurada edematosa, de bordes difusos, dolorosa, con áreas equimóticas y vesículoampollosas, de aproximadamente 10 cm de diámetro (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A); se administró esteroide tópico, sin mejoría. Posteriormente, se diseminó hacia el abdomen inferior izquierdo y región dorsolumbar izquierda. Las zonas vesículoampollosas presentaron sangrado fácil, con formación de costras melicéricas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B y C). En medio privado realizaron dos biopsias, con diagnósticos de pénfigo foliáceo y linfoma no especificado. Al no haber mejoría, acudió a nuestro hospital para su manejo. Se revisaron las laminillas y bloques de parafina de los estudios anteriores, con abordaje inicial de una neoplasia maligna poco diferenciada epitelioide, realizándose inmunohistoquímica, y fue positivo únicamente a antígeno de membrana epitelial, por lo cual se informó como carcinoma poco diferenciado, probablemente metastásico. En los estudios de imagen complementarios (tomografía computada, resonancia magnética) sin evidencia de enfermedad orgánica. Se sesionó el caso en el Comité de Tumores intrahospitalario, decidiéndose realizar una nueva biopsia, en vista de que el cuadro clínico y la distribución de las lesiones no se correlacionaba con el diagnóstico.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el servicio de anatomía patológica, recibimos una biopsia incisional de piel en huso, con superficie externa vesículoampollosa, de color café amarillento. Histológicamente, se apreció separación de la membrana basal de la epidermis de la dermis superficial, con espacio dermoepidérmico sin contenido de líquido, sin evidencia de detritus celulares ni polimorfonucleares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A); en la dermis superficial y profunda identificamos una neoplasia maligna epitelioide, formando nidos y láminas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B), compuesta por células poligonales o redondas de abundante citoplasma eosinófilo pálido, con vacuolas y núcleos grandes, vesiculosos, nucléolo prominente y en varias de las células se encontraron eritrocitos intracitoplasmáticos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>C a E). La actividad mitósica fue escasa, y con permeación linfovascular. Se realizó inmunohistoquímica, con positividad para citoqueratina 7, CD31 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A), FLI-1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>B), FVIII, podoplanina (clona D2-40, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>C), trombomodulina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>D), antígeno de membrana epitelial y CAMTA1 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>E); el resto de los marcadores realizados permitieron descartar metástasis de carcinoma de mama, tubo digestivo, pulmón, riñón y tumores neurogénicos. Con lo anterior, se emitió el diagnóstico final de HEE.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente inició radioterapia paliativa a dosis de 4.000 cGy en 20 fracciones, con mejoría notable, aunque sin desaparición total de las lesiones. Un mes posterior a la finalización del esquema de radioterapia, presentó derrame pericárdico de causas no conocidas y falleció con datos de taponamiento cardiaco.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusión</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1982, Weiss y Enzinger describieron los hallazgos histopatológicos de un tumor inusual con apariencia epitelioide y frecuente localización angiocéntrica, el cual fue llamado HEE. Subsecuentemente, hubo varios reportes describiendo la morfología y el comportamiento biológico de este tumor en una gran variedad de sitios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HEE es más frecuente en mujeres que en hombres con una relación de 4:1, ocurre mayormente en población joven, con una incidencia en la cuarta a quinta década de la vida. Es una neoplasia sustancialmente menos común que el angiosarcoma, pero dada la naturaleza más indolente del tumor abarca una población prevalente mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HEE se origina en diversos sitios anatómicos, es común en órganos sólidos (pulmón e hígado), hueso y tejidos blandos profundos, donde se presenta como una enfermedad sincrónica multifocal en más del 50% de los casos. La afección primaria de la piel es infrecuente. A veces, se observa afectación de la piel por una lesión tumoral subyacente de tejidos blandos. Sin embargo, con mayor frecuencia, las lesiones cutáneas constituyen una presentación multicéntrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. En la piel, puede afectar en forma de placa, pápula o nódulo eritematoso solitario, con o sin ulceración superficial, con predilección por las extremidades inferiores, seguido del tronco y región de cabeza y cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10,13,16</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HEE clásico es una lesión pobremente vasoformativa compuesta por células epitelioides ligeramente alargadas con patrón de crecimiento en cordones, hebras o nidos inmersos en una matriz colagenosa, condroide o mixohialina. En la piel, puede observarse un patrón de crecimiento infiltrante más que expansivo en la dermis superficial o profunda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Las células tumorales son medianas a grandes, con citoplasma eosinofílico abundante y núcleos vesiculosos uniformes, así como actividad mitósica baja (menos de dos mitosis por 10 campos a 40X). Es frecuente encontrar vacuolas citoplasmáticas conteniendo eritrocitos o fragmentos de glóbulos rojos, que representan luces vasculares primitivas o abortivas. Existe un subtipo de HEE con vasoformación focal y citoplasma eosinofílico más voluminoso. Los HEE cutáneos frecuentemente carecen de matriz colagenosa, condroide o mixohialina, o en su caso, se encuentra en menor cantidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1,15</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de inmunohistoquímica es vital para confirmar el diagnóstico y permite descartar otras entidades que pudieran contemplarse. El HEE expresa marcadores endoteliales como CD31 y CD34, este último expresado en más del 90% de los tumores vasculares y varios tumores de tejidos blandos, siendo poco específico, a diferencia de CD31. La proteína FLI-1 se expresa en el endotelio, así como en las células T y megacariocitos, y su positividad nuclear es útil para identificar neoplasias vasculares, en combinación con otros anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La podoplanina (clona D2-40) detecta la proteína del mismo nombre, además de ser positiva en vasos linfáticos, se expresa en HHE hepáticos y cutáneos; sin embargo, también puede encontrarse en células de endotelio inmaduro o poco diferenciado como en angiosarcomas. La trombomodulina ayuda a descartar angiosarcoma, ya que es negativo, a diferencia del HHE. Se ha informado expresión de antígeno de membrana epitelial y CD68 en HEE óseos. También se ha encontrado expresión nuclear intensa de TFE3. Finalmente, estos tumores son negativos para citoqueratinas, HMB-45, p63 y calponina, lo que permite descartar carcinomas de anexos cutáneos y metastásicos, así como melanomas y tumores de células mioepiteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1,15,19</span></a>. El anticuerpo CAMTA1 es altamente sensible y específico para el HEE, con expresión nuclear; la sobreexpresión de CAMTA1 es la consecuencia de una translocación recíproca t(1;3) (p36;q25), resultando en una fusión génica <span class="elsevierStyleItalic">WWT1-CAMTA1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Alternativamente, se han informado fusiones génicas <span class="elsevierStyleItalic">YAP1-TFE3</span>, lo que permite explicar la positividad nuclear de TFE3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15,19</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales diagnósticos diferenciales son proliferaciones vasculares con morfología epitelioide, como HE, nódulo angiomatoso epitelioide cutáneo (NAEC) y angiosarcoma epitelioide; también deben considerarse tumores mioepiteilales y sarcoma epitelioide. El HE se dispone en un patrón zonal, con canales vasculares bien formados hacia la periferia de la lesión y frecuentemente con áreas sólidas de células endoteliales regordetas hacia el centro, entremezclado con linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos en cantidad moderada a intensa. El NAEC consiste en una proliferación unilobular bien delimitada de células endoteliales «regordetas» sin o con atipia leve, típicamente ubicada en la dermis superficial, con espacios vasculares abiertos entre las células neoplásicas. El angiosarcoma epitelioide es un sarcoma altamente agresivo con pronóstico pobre, caracterizado por un patrón de crecimiento infiltrante y destructivo compuesto por células endoteliales de aspecto epitelioide que se distribuye en la totalidad de la dermis, con atipia marcada, abundantes mitosis atípicas y necrosis tumoral. En todas ellas, se observa positividad para marcadores vasculares (CD31, CD34, antígeno epitelial de membrana [EMA]), pero sin expresión de trombomodulina, podoplanina (ocasionalmente sí se expresa) y todos negativos a CAMTA1. Finalmente, los carcinomas primarios y/o metastásicos, melanomas y sarcomas epitelioides no expresan marcadores vasculares, son positivos para los anticuerpos específicos de dichas entidades tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15,19</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, los HEE se comportan como lesiones de grado intermedio, o incluso alto grado, dependiendo del tipo. La mayoría de los HEE cutáneos muestran un curso clínico prolongado e indolente, el 20 al 30% de los pacientes desarrollan metástasis y el 15% mueren por la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. La enorme mayoría de los HEE cutáneos se presentan como lesiones multicéntricas, afectando diversas zonas anatómicas y, en pocos casos, se han observado metástasis a ganglios linfáticos regionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13,15,19</span></a>. La resección quirúrgica es el tratamiento de elección, siempre y cuando se trate de una lesión unifocal y regularmente delimitada. Sin embargo, no existe terapia estándar establecida. La radioterapia es una alternativa que se aplica en HEE óseos, con ciclos de 4.000 cGy por cuatro semanas, con disminución paulatina. Sin embargo, las recurrencias locales y a distancia son frecuentes. Por lo cual, se necesitan estudios con un mayor número de pacientes para definir las terapias de elección, así como los criterios pronósticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1,13,15,20</span></a>.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1773501" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1557802" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1773500" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1557801" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Descripción del caso" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-12-11" "fechaAceptado" => "2021-03-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1557802" "palabras" => array:3 [ 0 => "Hemangioendotelioma epitelioide" 1 => "Tumores vasculares" 2 => "Neoplasias de piel" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1557801" "palabras" => array:3 [ 0 => "Epithelioid haemangioendothelioma" 1 => "Vascular tumors" 2 => "Skin neoplasms" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El hemangioendotelioma epitelioide es un tumor vascular infrecuente, descrito por primera vez en 1975 por Dail y Liebow como un carcinoma bronquioloalveolar. Habitualmente, se comporta como una neoplasia de bajo grado; sin embargo, se han descrito casos en los que el tumor manifiesta una elevada agresividad, extendiéndose con rapidez por todo el organismo. Presentamos el caso de un hombre de 41 años con dermatosis en muslo izquierdo y extensión rápida a abdomen, cuyo diagnóstico inicial fue de un carcinoma metastásico vs. linfoma. En la revisión de laminillas, se confirmó el diagnóstico de hemangioendotelioma epitelioide de piel, iniciando tratamiento con radioterapia. Este tumor afecta excepcionalmente la piel, habiéndose descrito pocos casos en la literatura médica.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Epithelioid haemangioendothelioma is a rare vascular tumor, first described in 1975 by Dail and Liebow as a bronchioloalveolar carcinoma. Although it usually behaves like a low-grade neoplasm, cases have been reported in which the tumor shows a high grade of malignancy, spreading rapidly throughout the body. We present the case of a 41-year-old man with dermatosis in the left thigh with rapid extension to the abdomen; the initial differential diagnoses were metastatic carcinoma versus lymphoma.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">When the histopathology was re-examined, a diagnosis of skin epithelioid hemangioendothelioma was confirmed and treatment with radiotherapy was initiated.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This tumour rarely affects the skin; there are only a few previously reported cases.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1407 "Ancho" => 755 "Tamanyo" => 180145 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Dermatosis en muslo izquierdo, con placas induradas vesículoampollosas, con zonas equimóticas. 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| 2022 Octubre | 4 | 4 | 8 |
| 2022 Septiembre | 10 | 4 | 14 |
