se ha leído el artículo
array:20 [ "pii" => "13070055" "issn" => "03044815" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2004-12-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Reumatol. 2004;31:551-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 13143 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 59 "HTML" => 11609 "PDF" => 1475 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13070045" "issn" => "03044815" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2004-12-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Reumatol. 2004;31:557-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6793 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 61 "HTML" => 5731 "PDF" => 1001 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Mujer joven con dolor incapacitante en miembro inferior" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "557" "paginaFinal" => "559" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Young woman with debilitating pain in the leg" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M Revenga, FJ Bachiller, A Morales, AC Zea" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Revenga" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "FJ" "apellidos" => "Bachiller" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Morales" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "AC" "apellidos" => "Zea" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13070045?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03044815/0000003100000010/v0_201305281100/13070045/v0_201305281100/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13070044" "issn" => "03044815" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2004-12-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Reumatol. 2004;31:543-50" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3408 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 63 "HTML" => 2948 "PDF" => 397 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Valoración del perfil de tolerabilidad del Neobrufen® Retard en condiciones de práctica médica habitual" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "543" "paginaFinal" => "550" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J Rivera, C Martínez, R Angora, E Tapia, S Armenteros" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Rivera" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Martínez" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "R" "apellidos" => "Angora" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Tapia" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Armenteros" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13070044?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03044815/0000003100000010/v0_201305281100/13070044/v0_201305281100/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Miopatía asociada al déficit de vitamina D" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "551" "paginaFinal" => "556" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "MV Hernández, P Peris, A Monegal, N Guañabens" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "MV" "apellidos" => "Hernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Peris" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Monegal" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "N" "apellidos" => "Guañabens" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Patología Metabólica Ósea. Servicio de Reumatología. Hospital Clínic. Universidad de Barcelona. Barcelona. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Myopathy associated with vitamin D deficiency" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Introducción</p><p class="elsevierStylePara">La vitamina D junto con la hormona paratiroidea (PTH) son las principales hormonas que intervienen en la regulación del metabolismo fosfocálcico. Esta vitamina actúa a través de su metabolito activo, la 1,25 dihidroxivitamina D (1,25[OH]<span class="elsevierStyleInf">2</span>D), que tras unirse a receptores nucleares específicos (VDR) induce cambios en la transcripción de gran variedad de genes relacionados con la homeostasis del calcio<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Actúa fundamentalmente a través de las células intestinales, estimulando la absorción de calcio y fósforo, de las células óseas y del riñón, donde estimula la reabsorción tubular de calcio<span class="elsevierStyleSup">2,3</span>. También se ha descrito un mecanismo de acción rápido no genómico mediado por un receptor de membrana que, a través de un segundo mensajero, parece que incrementaría la captación de calcio<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Hipovitaminosis D</p><p class="elsevierStylePara">El parámetro diagnóstico de hipovitaminosis D es la determinación sérica de los valores de 25 hidroxivitamina D (25 OHD). Por otro lado, la determinación sérica de 1,25(OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span>D no aporta información adicional para el diagnóstico de deficiencia de vitamina D, ya que su síntesis está mediada por otros parámetros, especialmente por la concentración de PTH. Ello condiciona que, aun existiendo un défi-cit grave de vitamina D, los valores séricos de 1,25(OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span>D pueden ser normales o, incluso, estén aumentados.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque los valores a partir de los cuales se considera hipovitaminosis D son todavía objeto de debate, se ha propuesto una escala gradual en la cual se definiría deficiencia grave de vitamina D cuando la concentración sérica de 25 OHD es < 12,5 nmol/l (5 ng/ml), moderada cuando la concentración de 25 OHD es de 12,5-25 nmol/l (5-10 ng/ml) y leve cuando la concentración de 25 OHD es de 25-50 nmol/l (10-20 ng/ml)<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Aunque no existe consenso sobre el valor sérico de 25 OHD que define una hipovitaminosis D, el aumento de la concentración sérica de PTH se considera un indicador de déficit de esta vitamina. Así, concentraciones inferiores a 80 nmol/l (32 ng/ml) se han asociado a un incremento de los valores de PTH, mientras que otros estudios observan este incremento con valores de de 25 OHD de 50 nmol/l (20 ng/ml)<span class="elsevierStyleSup">5</span>. El aumen-<br></br> to de los valores de PTH por encima del límite<br></br> superior de la normalidad (hiperparatiroidismo secundario) es menos frecuente, y se ha descrito en un 17-22% de los pacientes con hipovitaminosis D<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>, especialmente si la deficiencia es grave<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La prevalencia de hipovitaminosis D es muy frecuente en ancianos. De hecho, alrededor del 50% de mujeres de edad avanzada presentan un déficit de vitamina D<span class="elsevierStyleSup">7</span>, que alcanza el 87% en población institucionalizada<span class="elsevierStyleSup">6</span>. El déficit de vitamina D se asocia a un hiperparatiroidismo secundario y a un aumento del remodelado óseo, y si es mantenido y grave puede conducir a una disminución de la mineralización ósea y al desarrollo de una osteomalacia.</p><p class="elsevierStylePara">Además de su efecto óseo, que es el más conocido, la hipovitaminosis D puede producir anomalías musculares. Así, la aparición de miopatía en pacientes afectados de osteomalacia, especialmente en aquéllos con insuficiencia renal crónica, es un dato conocido desde hace años<span class="elsevierStyleSup">9-11</span> y puede constituir el síntoma inicial en el 30% de los pacientes con osteomalacia, que cuando se analiza de forma más precisa alcanza el 96% de los casos<span class="elsevierStyleSup">12</span>. Ello sugeriría que prácticamente la mayoría de los pacientes con osteomalacia tendrían, además, una afección muscular. Sin embargo, en la hipovitaminosis D los parámetros del metabolismo óseo, como la PTH y la fosfatasa alcalina total y ósea, con frecuencia son normales. Por ello, algunos autores sugieren que la afección muscular precedería a las alteraciones del metabolismo óseo<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se han analizado las concentraciones séricas de 25 OHD en relación con el desarrollo de síntomas musculares se ha observado que valores < 50 nmol/l (20 ng/ml) de 25 OHD se asociaban con un aumento del balanceo corporal al caminar, y concentraciones < 30 nmol/l (12 ng/ml) a una disminución de la fuerza muscular<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Asimismo, se ha descrito que la miopatía es frecuente en individuos con valores séricos de 25 OHD < 20 nmol/l (< 8 ng/ml)<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Hipovitaminosis D y miopatía</p><p class="elsevierStylePara">Los síntomas clínicos de las alteraciones musculares secundarias al déficit de vitamina D son, generalmente, sutiles y suelen pasar desapercibidos. Este hecho es debido, en parte, a que la disminución de fuerza muscular es un proceso gradual y a que los síntomas son inespecíficos y, en ocasiones, pueden confundirse con otras patologías como la polimialgia reumática o la fibromialgia<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La hipovitaminosis D produce una miopatía proximal, que afecta generalmente a las extremidades inferiores<span class="elsevierStyleSup">13</span>, y que se caracteriza por debilidad muscular, alteración de la marcha con aumento del balanceo corporal, dificultad para la incorporación y para subir escaleras y dolor muscular difuso. Si bien no se han descrito alteraciones bioquímicas características de esta miopatía, un estudio experimental en ratas<span class="elsevierStyleSup">16</span> y casos aislados de pacientes con déficit de vitamina D, con hipocalcemia asociada, describen un aumento de los valores de creatinfosfocinasa (CK) que se normalizan tras tratamiento<span class="elsevierStyleSup">16-18</span>. El estudio electrofisiológico de esta miopatía suele mostrar potenciales de acción de unidad motora polifásicos y de baja amplitud y duración, sin evidenciar anomalías en la transmisión del nervio motor ni en la unión neuromuscular<span class="elsevierStyleSup">12</span>. El estudio histológico confirma la miopatía e identifica una atrofia selectiva de las fibras musculares de contracción rápida (tipo II)<span class="elsevierStyleSup">12,19-21</span>. En esta miopatía se produciría una contracción muscular más lenta y débil y un retardo de la fase de relajación tras la contracción muscular. Como consecuencia, se alteraría la respuesta de reacción muscular rápida que se produce para compensar un desequilibrio y, al afectar a la musculatura proximal de las extremidades inferiores, conllevaría un aumento del riesgo de caídas. Así, se ha descrito que alrededor del 33% de la población de edad avanzada presenta, al menos, una caída al año, y un 6-7% de estas caídas resulta en una fractura<span class="elsevierStyleSup">22</span>. Es interesante resaltar que los ancianos que presentan caídas tienen unos valores séricos de 25 OHD más bajos que los que no las presentan<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Este hecho podría explicar, en parte, el mayor riesgo de presentar caídas y, por tanto, de desarrollar fracturas en este grupo de población<span class="elsevierStyleSup">24,25</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque en los ancianos existen otros factores que influyen en la pérdida de masa muscular, como son la edad y la disminución de la actividad física, el déficit de vitamina D es uno de los factores que mejor se ha relacionado con esta pérdida. Varios estudios han analizado la relación existente entre hipovitaminosis D y debilidad muscular. Así, un estudio que incluía 349 pacientes de edad avanzada en los que se valoraba la relación entre la concentración sérica de 25 OHD y la fuerza muscular halló una correlación positiva entre los valores de esta vitamina, la fuerza muscular y la ausencia<br></br> de caídas; asimismo, valores bajos de 25 OHD se asociaron con una disminución de la fuerza muscular<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Igualmente, otro estudio de similares características indicó una disminución de la fuerza muscular con la edad que, en este caso, se correlacionó con los valores de 1,25(OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span> D<span class="elsevierStyleSup">27</span>. En mujeres con osteoporosis también se ha descrito una asociación entre el déficit de 25 OHD y la fuerza muscular, que a su vez se ha relacionado con el número de caídas y fracturas<span class="elsevierStyleSup">28</span>. Los estudios longitudinales confirman la influencia de la vitamina D en la fuerza y en la masa muscular. Así, al analizar la evolución de la fuerza y de la masa muscular en un grupo de 1.008 pacientes mayores de 65 años, se observó que los que tenían valores séricos de 25 OHD < 25 nmol/l (10 ng/ml) tenían una probabilidad de presentar un déficit de fuerza muscular 2,57 veces superior que los que tenían unos valores más altos<span class="elsevierStyleSup">29</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Fisiopatología de la miopatía asociada a hipovitaminosis D</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el mecanismo relacionado con el desarrollo de la miopatía en este proceso no está aclarado, se han propuesto 2 posibles mecanismos por los que el déficit de vitamina D produciría una alteración muscular: un mecanismo indirecto, debido a los cambios metabólicos secundarios al déficit de vitamina D (hipocalcemia, hipofosfatemia, hiperparatiroidismo) y un mecanismo directo, debido a un efecto directo de la vitamina D sobre el músculo, mediado a través del VDR.</p><p class="elsevierStylePara">La primera hipótesis apunta a un efecto indirecto sobre el músculo mediado por la disminución del calcio y fosfato séricos, secundario a la hipovitaminosis D. Estas alteraciones, especialmente la hipocalcemia, producirían una disminución de la unión y depósito de calcio en el retículo sarcoplásmico, lo que provocaría que la fase de relajación en la contracción muscular fuera más prolongada. La mejoría del cuadro clínico, coincidiendo con la normalización de los valores de calcio sérico tras la administración de calcio, apoyaría esta hipótesis<span class="elsevierStyleSup">30</span>. Igualmente, el hiperparatiroidismo asociado al déficit de vitamina D podría ser responsable, en parte, de las alteraciones musculares, ya que el aumento de<br></br> PTH puede conducir a la atrofia y debilidad muscular como consecuencia del aumento del calcio intracelular, a la vez que ocasiona un déficit de proteínas contráctiles al producir un aumento del catabolismo proteico y un balance nitrogenado negativo<span class="elsevierStyleSup">31,32</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, no todos los pacientes afectados de miopatía por déficit de vitamina D presentan hi-perparatiroidismo o unos valores séricos alterados de calcio y fosfato; también se ha señalado que la corrección del calcio sérico mejora sólo parcialmente la fuerza muscular<span class="elsevierStyleSup">13,19,33</span>. Estos hechos, junto con la posterior identificación del VDR en el tejido muscular esquelético en estudios experimentales<span class="elsevierStyleSup">34</span>, sugirieron la existencia de un mecanismo directo en la fisiopatología de la alteración muscular asociada a la hipovitaminosis D. La reciente identificación de este receptor en el músculo esquelético humano<span class="elsevierStyleSup">35</span> y el estudio del efecto de la inactivación del VDR en ratones transgénicos sugieren que la vitamina D actúa en el músculo a través de un mecanismo de acción directo mediado por este receptor<span class="elsevierStyleSup">36</span>. Así, los ratones transgénicos VDR­/­, a pesar de seguir una dieta rica en calcio, presentan anomalías morfológicas aparentes en el músculo esquelético (fibras de menor tamaño con una disminución media del diámetro celular del 20%, sin cambios degenerativos o necróticos asociados), junto a un patrón alterado de la expresión génica muscular.</p><p class="elsevierStylePara">Mecanismos moleculares de la miopatía asociada a hipovitaminosis D</p><p class="elsevierStylePara">La ausencia de VDR produce una sobreexpresión de factores reguladores miogénicos de la diferenciación muscular (myf5, miogenina, E2A), que conduce a una expresión anómala de cadenas pesadas de miosina y a una atrofia muscular. Sin embargo, en el proceso de diferenciación muscular fisiológica en condiciones normales, la presencia de VDR inhibe la expresión de estos genes<span class="elsevierStyleSup">36</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo, la adición de 1,25 (OH)<span class="elsevierStyleInf">2</span>D en cultivo de mioblastos que expresan VDR produce una supresión de la expresión del ARNm de myf5, miogenina y MHC neonatal<span class="elsevierStyleSup">36</span>. Por tanto, la vitamina D, a través de su receptor muscular, regularía la expresión de varios factores reguladores miogénicos relacionados con la diferenciación muscular. Estos datos sugieren que el músculo esquelético es un órgano diana de las acciones fisiológicas de la vitamina D mediadas a través del VDR y, al igual que ocurre en otros órganos como la mucosa intestinal, en el músculo también se ha descrito una disminución de la expresión de VDR con la edad<span class="elsevierStyleSup">37,38</span>. En resumen, aunque la fisiopatología de la miopatía por déficit de vitamina D no está aclarada, los datos expuestos sugieren que el déficit de vitamina D, muy frecuente en ancianos, disminuye la expresión del VDR y, por tanto, la respuesta funcional de las células musculares a la vitamina D. Cuando este déficit es persistente se produce una alteración de la síntesis proteica de las células musculares, con una disminución de las fibras tipo II que, con el tiempo, conduce a una sarcopenia.</p><p class="elsevierStylePara">Polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D</p><p class="elsevierStylePara">De forma similar a lo que ocurre con la masa ósea<span class="elsevierStyleSup">39</span>, la fuerza muscular se ha relacionado con varios polimorfismos del gen del VDR y también se han descrito resultados contradictorios. Así, un estudio que incluía a 501 mujeres sanas de edad avanzada analizó la relación entre el polimorfismo BsmI (BB, Bb, bb) y la fuerza muscular, hallando una asociación entre el genotipo BB y el déficit de fuerza muscular<span class="elsevierStyleSup">40</span>; mientras que en un estudio posterior, este mismo polimorfismo se asoció a una mayor fuerza muscular en mujeres jóvenes premenopáusicas<span class="elsevierStyleSup">41</span>. Cuando se ha analizado la relación entre los polimorfismos BsmI y FokI (FF, Ff, ff) del gen del VDR y la fuerza muscular en el varón, si bien no se ha observado ninguna relación con el polimorfismo BsmI, ésta sí que se ha descrito con el polimorfismo FokI. Así, los homocigotos FF presentan un riesgo 2,17 veces mayor de sarcopenia que los genotipos Ff o ff<span class="elsevierStyleSup">42</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Tratamiento</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la hipovitaminosis D consiste en la administración combinada de 1.000 o 1.200 mg/día de calcio y vitamina D, con el objetivo de mantener la concentración sérica de 25 OHD en el rango de 50-100 nmol/l (20-40 ng/ml). Esta vitamina suele administrarse por vía oral, generalmente 800 U/día en ancianos y en otras poblaciones de riesgo, y en algunos casos se puede requerir una administración inicial de vitamina D por vía parenteral (2-3 inyecciones repetidas de 300.000 U/mes) o bien la administración de calcidiol o calcitriol.</p><p class="elsevierStylePara">La mayoría de estudios indican una mejoría de la función muscular tras la administración de vitami-na D en individuos que presentan un déficit de ésta. Así, la administración de 1,* hidroxivitami na D (1 µg/día) junto con calcio se ha asociado a un incremento de la actividad de varias enzimas musculares (succinato deshidrogenasa, lactato deshidrogenasa, fosforilasa total y creatinfosfato) y a un aumento del número y del área de las fibras musculares tipo II en la biopsia muscular realizada tras 3 meses de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">21</span>. Se han descrito casos aislados en los que se observó elevación de la CK asociada a hipovitaminosis D que se normalizó tras tratamiento con vitamina D<span class="elsevierStyleSup">17,18</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo, en mujeres de edad avanzada con déficit de vitamina D (25 OHD < 50 nmol/l [20 ng/ml]), la administración de 800 U/día de vitamina D y 1.200 mg/día de calcio se ha asociado a una mejoría de la fuerza muscular y a una disminución del número de caídas<span class="elsevierStyleSup">43</span>, y en un estudio controlado este tratamiento también mejoró la función muscular y redujo en un 49% el riesgo de caídas a los<br></br> 3 meses de tratamiento<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, no todos los estudios han demostrado una mejoría de la fuerza muscular tras la administración de vitamina D<span class="elsevierStyleSup">44,45</span>. Así, Grady et al<span class="elsevierStyleSup">44</span> no observaron un aumento de la fuerza muscular tras 6 meses de tratamiento con calcitriol, y Graafmans et al<span class="elsevierStyleSup">45</span> no hallaron una reducción en el número de caídas en ancianos tratados con vitamina D. La ausencia de déficit de vitamina D de los pacientes incluidos en el primer estudio, pues tenían unos valores séricos de 25 OHD > 60 nmol/l (24 ng/ml)<span class="elsevierStyleSup">44</span>, y la baja dosis de vitamina D administrada (400 U/día) en el segundo estudio<span class="elsevierStyleSup">45</span>, podrían explicar estos resultados.</p><p class="elsevierStylePara">En los estudios en los que se observa una mejoría de la función muscular con el tratamiento<span class="elsevierStyleSup">7,21,43</span> ésta ocurre de forma temprana, a los 2 o 3 meses de su inicio. Cuando se analiza la progresión de la función muscular a largo plazo se observa que, si bien la fuerza muscular y el análisis histológico mejoran a los 3 meses de tratamiento, para su total restitución es preciso mantener el tratamiento durante 6-12 meses<span class="elsevierStyleSup">46</span>. Así, un estudio reciente indica un aumento de la fuerza muscular (valorada por la contracción máxima voluntaria cuadricipital) del 13% a los 3 meses de iniciar tratamiento con vitamina D (100.000 U/mes intramuscular + 1.200 mg/día de calcio y 400 U/día de vitamina D por vía oral), que mejora de forma progresiva (aumento del 24% a los 6 meses), pero que a los 6 meses no alcanza todavía los valores normales<span class="elsevierStyleSup">13</span>. Es probable que la dosis de vitamina D utilizada<span class="elsevierStyleSup">47</span> y el tiempo de tratamiento sean factores relacionados con la restitución muscular.</p><p class="elsevierStylePara">Estudios previos demuestran que el tratamiento con calcio y vitamina D (800 U/día) se asocia a una disminución de la incidencia de fracturas, especialmente en individuos de edad avanzada con déficit de esta vitamina<span class="elsevierStyleSup">48-50</span>; en este grupo de población se ha descrito una disminución del 43% en la incidencia de fractura de fémur tras 18 meses de tratamiento con vitamina D (800 U) y calcio (1.200 mg)<span class="elsevierStyleSup">50</span>. El mecanismo por el que el tratamiento con vitamina D disminuye la incidencia de fracturas en este grupo de población no está totalmente aclarado. Así, la administración de calcio y vitamina D se asocia a una disminución de los valores de PTH y del remodelado óseo y, a largo plazo, a un aumento de la densidad mineral ósea (DMO); factores, todos ellos, que se han relacionado con su efecto antifracturario<span class="elsevierStyleSup">50,51</span>. Sin embargo, la vitamina D también tiene un efecto en la función muscular y, por tanto, en la prevención de las caídas que podría contribuir en gran medida a la prevención de las fracturas.</p><p class="elsevierStylePara">En resumen, la hipovitaminosis D contribuye, en parte, a la pérdida de fuerza y masa muscular relacionada con la edad, especialmente en individuos que presentan un déficit de esta vitamina. En este grupo de población, la administración de vitamina D mejora la fuerza muscular y disminuye las caídas, con un efecto evidente ya a los 3 meses de tratamiento. El efecto de esta vitamina, tanto sobre el metabolismo óseo (al disminuir el remodelado óseo y aumentar la DMO) como sobre la función muscular (al disminuir el riesgo de caídas), sugiere que podría actuar por un doble mecanismo en la prevención de las fracturas. Todo ello confirma la necesidad de indicar suplementos con calcio y vitamina D en este grupo de población.</p>" "pdfFichero" => "29v31n10a13070055pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec171319" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hipovitaminosis D" 1 => "Fuerza muscular" 2 => "Fracturas" 3 => "Caídas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec171320" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hypovitaminosis D" 1 => "Muscular strength" 2 => "Fractures" 3 => "Falls" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "El déficit de vitamina D se ha asociado clásicamente a una alteración del metabolismo óseo. Sin embargo, además de su efecto sobre el hueso, la hipovitaminosis D también se ha asociado a una miopatía que se manifiesta clínicamente por debilidad y dolor muscular difuso, principalmente en extremidades inferiores, que conlleva un aumento del riesgo de presentar caídas y, por tanto, de desarrollar fracturas. El tratamiento con calcio y vitamina D se ha asociado a un aumento de la fuerza muscular y a una disminución de las caídas en estos pacientes contribuyendo, en parte, a una disminución del riesgo de fracturas. En este artículo se revisa la fisiopatología, las características y el tratamiento de la miopatía asociada al déficit de vitamina D." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Vitamin D deficiency has classically been associated with metabolic bone disturbances. However, in addition to its effect on bone, hypovitaminosis D has also been associated with myopathy. Clinically it can manifest as muscular weakness and diffuse muscle pain, mainly in the legs, with an increased risk of falling and, consequently, of fractures. In these patients treatment with calcium and vitamin D has been associated with an improvement in musculoskeletal function and a reductionin the risk of falling, thus contributing, in part, to a decrease in the risk of fractures. In this article we review the physiopathology, characteristics and treatment of myopathy associated with vitamin D deficiency." ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:51 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molecular nature of the vitamin D receptor and its role in regulation of gene expression." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Haussler MR" 1 => "Haussler CA" 2 => "Thompson PD" 3 => "Hsieh J-C" 4 => "Whitfield GK" 5 => "Jurutk.a" 6 => "PW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev End Met Dis" "fecha" => "2001" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "203" "paginaFinal" => "15" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New insights into the mechanisms of vitamin D action." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Christakos S" 1 => "Dhawan P" 2 => "Liu Y" 3 => "Peng X" 4 => "Porta A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jcb.10423" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cell Biochem" "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "695" "paginaFinal" => "705" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12577303" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The role of vitamin D in bone and intestinal cell differentiation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Suda T" 1 => "Shinki T" 2 => "Takahashi N." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Rev Nutr" "fecha" => "1990" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "195" "paginaFinal" => "211" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Identification of a membrane receptor for 1,25-dihydroxyvitamin D3 which mediates rapid activation of protein kinase C." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Nemere I" 1 => "Schwartz Z" 2 => "Pedrozo H" 3 => "Sylvia VL" 4 => "Dean DD" 5 => "Boyan BD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.1998.13.9.1353" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "1998" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "1353" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9738506" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The need for clinical guidance in the use of calcium and vitamin D in the management of osteoporosis: a consensus report." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Boonen S" 1 => "Rizzoli R" 2 => "Meunier PJ" 3 => "Stone M" 4 => "Nuki G" 5 => "Syversen U" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00198-004-1621-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int" "fecha" => "2004" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "511" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15069595" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevalencia de hipovitaminosis D en una población anciana institucionalizada. Valoración del tratamiento sustitutivo." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Larrosa M" 1 => "Gratacós J" 2 => "Vaqueiro M" 3 => "Prat M" 4 => "Campos F" 5 => "Roque M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin" "fecha" => "2001" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "611" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of vitamin D and calcium supplementation on falls: a randomized controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Bischoff HA" 1 => "Stähelin HB" 2 => "Dick W" 3 => "Akos R" 4 => "Knecht M" 5 => "Salis C" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.2003.18.2.343" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "343" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12568412" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Chapuy MC" 1 => "Preziosi P" 2 => "Maamer M" 3 => "Arnaud S" 4 => "Galan P" 5 => "Hercberg S" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int" "fecha" => "1997" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "439" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9425501" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of vitamin D and parathyroid hormone on muscle: potential role in uremic myopathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ritz E" 1 => "Boland R" 2 => "Kreusser W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "1980" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1522" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6772012" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Myopathy, osteomalacia and hyperparathyroidism." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Smith R" 1 => "Stern G." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain" "fecha" => "1967" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "593" "paginaFinal" => "602" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6058144" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Myopathy in chronic renal failure." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Floyd M" 1 => "Ayyat DR" 2 => "Barwick DD" 3 => "Hudgson P" 4 => "Weightman D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Q J Med" "fecha" => "1974" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "509" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4462721" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Myopathy and neuropathy associated with osteomalacia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Skaria J" 1 => "Katiyar BC" 2 => "Srivastava TP" 3 => "Dube B." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Neurol Scand" "fecha" => "1975" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1119316" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hypovitaminosis D myopathy without biochemical signs of osteomalacic bone involvement." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Glerup H" 1 => "Mikkelsen K" 2 => "Poulsen L" 3 => "Hass E" 4 => "Overbeck S" 5 => "Andersen H" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Calcif Tissue Int" "fecha" => "2000" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "419" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10821877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D and muscle function." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Pfeifer M" 1 => "Begerow B" 2 => "Minne HW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s001980200012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Osteoporos Int" "fecha" => "2002" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "187" "paginaFinal" => "94" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11991436" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The rheumatic manifestations of metabolic bone disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Davies M" 1 => "Stanbury SW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Rheum Dis" "fecha" => "1981" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "595" "paginaFinal" => "646" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hypocalcemic induced increase in creatine kinase in rats." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ishikawa T" 1 => "Kanayama M" 2 => "Oba T" 3 => "Horie T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Neurol" "fecha" => "1998" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9588528" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Muscle weakness in intensive care patients: initial manifestation of vitamin D deficiency." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Rimaniol JM" 1 => "Authier FJ" 2 => "Chariot P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Intensive Care Med" "fecha" => "1994" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "591" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7706575" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased serum creatine kinase due to hypocalcemia in vitamin D deficiency." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ishikawa T" 1 => "Kawai K" 2 => "Kanayama M" 3 => "Wada Y." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Neurol" "fecha" => "1987" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3508046" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Skeletal muscle calcium metabolism and contractile force in vitamin D-deficient chicks." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Pleasure D" 1 => "Wyszynski B" 2 => "Sumner A" 3 => "Schotland D" 4 => "Feldmann B" 5 => "Nugent N" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI109569" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1979" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "1157" "paginaFinal" => "67" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/227925" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Muscle strength, functional mobility and vitamin D in older women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Verhaar HJ" 1 => "Samson MM" 2 => "Jansen PA" 3 => "De Vreede PL" 4 => "Manten JW" 5 => "Duursma SA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aging" "fecha" => "2000" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11211956" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Myopathy in bone loss of ageing: improvement by treatment with 1 alpha-hydroxycholecalciferol and calcium." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Sorensen OH" 1 => "Lund B" 2 => "Saltin B" 3 => "Lund B" 4 => "Andersen RB" 5 => "Hjorth L" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Sci" "fecha" => "1979" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "61" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/477197" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D deficiency, muscle function, and falls in elderly people." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Janssen HCJ.P" 1 => "Samson MM" 2 => "Verhaar HJJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Nutr" "fecha" => "2002" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "611" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11916748" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Falls relate to vitamin D and parathyroid hormone in an Australian nursing home and hostel." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Stein MS" 1 => "Wark JD" 2 => "Scherer SC" 3 => "Walton SL" 4 => "Chick P" 5 => "Di Carlantonio M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc" "fecha" => "1999" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "1195" "paginaFinal" => "201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10522952" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risk factors for falls among elderly persons living in the community." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Tinetti ME" 1 => "Speechley M" 2 => "Ginter SF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198812293192604" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1988" "volumen" => "319" "paginaInicial" => "1701" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3205267" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hip fracture in elderly men: the importance of subclinical vitamin D deficiency and hypogonadism." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Diamond T" 1 => "Smerdely P" 2 => "Kormas N" 3 => "Sekel R" 4 => "Vu T" 5 => "Day P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med J Aust" "fecha" => "1998" "volumen" => "169" "paginaInicial" => "138" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9734509" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Low serum calcidiol concentration in older adults with reduced muscular function." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Mowe M" 1 => "Haug E" 2 => "Bohmer T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc" "fecha" => "1999" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "220" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988294" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Muscle strength in the elderly: its relation to vitamin D metabolites." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Bischoff HA" 1 => "Stähelin HB" 2 => "Urscheler N" 3 => "Ehrsam R" 4 => "Vonthein R" 5 => "Perrig-Chiello P" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Phys Med Rehabil" "fecha" => "1999" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "54" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9915372" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D status, trunk muscle strength, body sway, falls, and fractures among 237 postmenopausal women with osteoporosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Pfeifer M" 1 => "Begerow B" 2 => "Minne HW" 3 => "Schlotthauer T" 4 => "Popeschill M" 5 => "Scholz M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-2001-14831" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Clin Endocrinol Diabetes" "fecha" => "2001" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "92" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11341304" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Low vitamin D and high parathyroid homone levels as determinants of loss of muscle strength and muscle mass (sarcopenia): the Longitudinal Aging Study Amsterdam." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Visser M" 1 => "Deeg DJ" 2 => "Lips P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2003-030604" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "5766" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14671166" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D deficiency, hypocalcemia, and increased skeletal muscle degradation in rats." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Wassner SJ" 1 => "Li JB" 2 => "Sperduto A" 3 => "Norman ME." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1983" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "102" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6308041" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of parathyroid hormone on skeletal muscle protein and amino acid metabolism in the rat." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Garber AJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1983" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "1806" "paginaFinal" => "21" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6306055" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of parathyroid hormone on energy metabolism of skeletal muscle." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Baczynski R" 1 => "Massry SG" 2 => "Magott M" 3 => "El-Belbessi S" 4 => "Kohan R" 5 => "Brautbar N." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "1985" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "722" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2935672" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reversible changes of the muscle cell in experimental phosphorus deficiency." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Fuller TJ" 1 => "Carter NW" 2 => "Barcenas C" 3 => "Knochel JP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI108343" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1976" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "1019" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/947947" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Identification of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors and activities in muscle." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Simpson RU" 1 => "Thomas GA" 2 => "Arnold AJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "1985" "volumen" => "260" "paginaInicial" => "8882" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2991224" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In situ detection of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor in human skeletal muscle tissue." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Bischoff HA" 1 => "Borchers M" 2 => "Gudat F" 3 => "Duermueller U" 4 => "Theiler R" 5 => "Stähelin H" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Histochem J" "fecha" => "2001" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11352397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Deletion of vitamin D receptor gene in mice results in abnormal skeletal muscle development with deregulated expression of myoregulatory transcription factors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Endo I" 1 => "Inoue D" 2 => "Mitsui T" 3 => "Umaki Y" 4 => "Akaike M" 5 => "Yoshizawa T" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/en.2003-0502" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinology" "fecha" => "2003" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "5138" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12959989" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D receptor expression in human muscle tissue decreased with age." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Bischoff-Ferrari HA" 1 => "Borchers M" 2 => "Gudat F" 3 => "Dürmüller U" 4 => "Stähelin H" 5 => "Dick W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.2004.19.2.265" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14969396" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Advancing age results in reduction of intestinal and bone 1,25-dihydroxyvitamin D receptor." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Horst RL" 1 => "Goff JP" 2 => "Reinhardt TA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/endo-126-2-1053" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinology" "fecha" => "1990" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "1053" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2153518" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cdx-2 polymorphism in the promoter region of the human vitamin D receptor gene determines susceptibility to fracture in the elderly." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Fang Y" 1 => "Van Meurs JB" 2 => "Bergink AP" 3 => "Hofman A" 4 => "Van Duijn CM" 5 => "Van Leeuwen JP" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.2003.18.9.1632" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1632" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12968672" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quadriceps and grip strength are related to vitamin D receptor genotype in elderly nonobese women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Geusens P" 1 => "Vandevyver C" 2 => "Vanhoof J" 3 => "Cassiman JJ" 4 => "Boonen S" 5 => "Raus J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.1997.12.12.2082" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "1997" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "2082" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9421241" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic variation in the human vitamin D receptor is associated with muscle strength, fat mass and body weight in Swedish women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Grundberg E" 1 => "Brändström H" 2 => "Ribom EL" 3 => "Ljunggren O" 4 => "Mallmin H" 5 => "Kindmark A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocrinol" "fecha" => "2004" "volumen" => "150" "paginaInicial" => "323" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15012617" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D receptor genotype is associated with fat-free mass sarcopenia in elderly men." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Roth SM" 1 => "Zmuda JM" 2 => "Cauley JA" 3 => "Shea PR" 4 => "Ferrell RE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Gerontol A Biol Sci Med Sci" "fecha" => "2004" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14718481" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of a short-term vitamin D and calcium supplementation on body sway and secondary hyperparathyroidism in elderly women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Pfeifer M" 1 => "Begerow B" 2 => "Minne HW" 3 => "Abrams C" 4 => "Nachtigall D" 5 => "Hansen C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.2000.15.6.1113" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "2000" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1113" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10841179" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "1,25- Dihydroxyvitamin D3 and muscle strength in the elderly: a randomized controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Grady D" 1 => "Halloran B" 2 => "Cummings S" 3 => "Leveille S" 4 => "Wells L" 5 => "Black D" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem-73-5-1111" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1991" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "1111" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1939527" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Falls in the elderly: a prospective study of risk factors and risk profiles." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Graafmans WC" 1 => "Ooms ME" 2 => "Hofstee HM" 3 => "Bezemer PD" 4 => "Bouter LM" 5 => "Lips P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Epidemiol" "fecha" => "1996" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "1129" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8633602" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quadriceps muscle strength and fibre size during the treatment of osteomalacia. En: Stokes IAF, editor. Mechanical factors and the skeleton. London: John Libbey" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Young A" 1 => "Edwards RH.T" 2 => "Jones DA" 3 => "Brenton DP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "titulo" => "Quadriceps muscle strength and fibre size during the treatment of osteomalacia. En: Stokes IAF, editor. Mechanical factors and the skeleton. London: John Libbey" "fecha" => "1981" "paginaInicial" => "137" "paginaFinal" => "45" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Why the optimal requirement for vitamin D3 is probably much higher than what is officially recommended for adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Vieth R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jsbmb.2011.11.011" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Steroid Biochem Mol Biol" "fecha" => "2004" "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22154810" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fractures in elderly women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Chapuy MC" 1 => "Arlot ME" 2 => "Delmas PD" 3 => "Meunier PJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1994" "volumen" => "308" "paginaInicial" => "1081" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Dawson-Hughes B" 1 => "Harris SS" 2 => "Krall EA" 3 => "Dallal GE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199709043371003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1997" "volumen" => "337" "paginaInicial" => "670" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9278463" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in the elderly women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Chapuy MC" 1 => "Arlot ME" 2 => "Duboeuf F" 3 => "Brun J" 4 => "Crouzet B" 5 => "Arnaud S" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199212033272305" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1992" "volumen" => "327" "paginaInicial" => "1637" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1331788" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prediction of bone mass density variation by bone remodeling markers in postmenopausal women with vitamin D insufficiency treated with calcium and vitamina D supplementation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Grados F" 1 => "Brazier M" 2 => "Kamel S" 3 => "Mathieu M" 4 => "Hurtebize N" 5 => "Maamer M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2002-021968" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "5175" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14602746" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03044815/0000003100000010/v0_201305281100/13070055/v0_201305281100/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "10924" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03044815/0000003100000010/v0_201305281100/13070055/v0_201305281100/es/29v31n10a13070055pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13070055?idApp=UINPBA00004N" ]
Idioma original: Español
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Octubre | 630 | 18 | 648 |
2024 Septiembre | 861 | 25 | 886 |
2024 Agosto | 657 | 9 | 666 |
2024 Julio | 783 | 13 | 796 |
2024 Junio | 792 | 22 | 814 |
2024 Mayo | 1144 | 17 | 1161 |
2024 Abril | 1314 | 18 | 1332 |
2024 Marzo | 1064 | 24 | 1088 |
2024 Febrero | 984 | 31 | 1015 |
2024 Enero | 1372 | 28 | 1400 |
2023 Diciembre | 5907 | 33 | 5940 |
2023 Noviembre | 2798 | 32 | 2830 |
2023 Octubre | 1799 | 23 | 1822 |
2023 Septiembre | 1274 | 21 | 1295 |
2023 Agosto | 1024 | 18 | 1042 |
2023 Julio | 471 | 32 | 503 |
2023 Junio | 1105 | 28 | 1133 |
2023 Mayo | 716 | 33 | 749 |
2023 Abril | 876 | 29 | 905 |
2023 Marzo | 4595 | 43 | 4638 |
2023 Febrero | 5222 | 29 | 5251 |
2023 Enero | 6212 | 33 | 6245 |
2022 Diciembre | 6149 | 39 | 6188 |
2022 Noviembre | 2135 | 33 | 2168 |
2022 Octubre | 891 | 41 | 932 |
2022 Septiembre | 377 | 36 | 413 |
2022 Agosto | 321 | 36 | 357 |
2022 Julio | 388 | 24 | 412 |
2022 Junio | 310 | 27 | 337 |
2022 Mayo | 293 | 25 | 318 |
2022 Abril | 525 | 22 | 547 |
2022 Marzo | 479 | 37 | 516 |
2022 Febrero | 287 | 24 | 311 |
2022 Enero | 259 | 25 | 284 |
2021 Diciembre | 267 | 35 | 302 |
2021 Noviembre | 276 | 30 | 306 |
2021 Octubre | 357 | 71 | 428 |
2021 Septiembre | 313 | 48 | 361 |
2021 Agosto | 261 | 30 | 291 |
2021 Julio | 303 | 43 | 346 |
2021 Junio | 314 | 30 | 344 |
2021 Mayo | 429 | 20 | 449 |
2021 Abril | 794 | 59 | 853 |
2021 Marzo | 428 | 46 | 474 |
2021 Febrero | 340 | 33 | 373 |
2021 Enero | 319 | 57 | 376 |
2020 Diciembre | 302 | 45 | 347 |
2020 Noviembre | 371 | 50 | 421 |
2020 Octubre | 259 | 46 | 305 |
2020 Septiembre | 230 | 36 | 266 |
2020 Agosto | 320 | 27 | 347 |
2020 Julio | 273 | 28 | 301 |
2020 Junio | 301 | 23 | 324 |
2020 Mayo | 324 | 28 | 352 |
2020 Abril | 307 | 11 | 318 |
2020 Marzo | 224 | 10 | 234 |
2020 Febrero | 263 | 16 | 279 |
2020 Enero | 235 | 23 | 258 |
2019 Diciembre | 216 | 26 | 242 |
2019 Noviembre | 232 | 34 | 266 |
2019 Octubre | 237 | 42 | 279 |
2019 Septiembre | 307 | 37 | 344 |
2019 Agosto | 248 | 24 | 272 |
2019 Julio | 280 | 48 | 328 |
2019 Junio | 257 | 62 | 319 |
2019 Mayo | 422 | 106 | 528 |
2019 Abril | 342 | 74 | 416 |
2019 Marzo | 157 | 11 | 168 |
2019 Febrero | 128 | 17 | 145 |
2019 Enero | 126 | 26 | 152 |
2018 Diciembre | 136 | 24 | 160 |
2018 Noviembre | 181 | 11 | 192 |
2018 Octubre | 263 | 25 | 288 |
2018 Septiembre | 189 | 21 | 210 |
2018 Agosto | 104 | 27 | 131 |
2018 Julio | 130 | 16 | 146 |
2018 Junio | 99 | 13 | 112 |
2018 Mayo | 115 | 25 | 140 |
2018 Abril | 93 | 20 | 113 |
2018 Marzo | 92 | 14 | 106 |
2018 Febrero | 121 | 13 | 134 |
2018 Enero | 85 | 8 | 93 |
2017 Diciembre | 86 | 15 | 101 |
2017 Noviembre | 104 | 7 | 111 |
2017 Octubre | 88 | 9 | 97 |
2017 Septiembre | 63 | 26 | 89 |
2017 Agosto | 50 | 10 | 60 |
2017 Julio | 64 | 13 | 77 |
2017 Junio | 73 | 22 | 95 |
2017 Mayo | 133 | 15 | 148 |
2017 Abril | 191 | 35 | 226 |
2017 Marzo | 249 | 61 | 310 |
2017 Febrero | 404 | 14 | 418 |
2017 Enero | 113 | 14 | 127 |
2016 Diciembre | 167 | 16 | 183 |
2016 Noviembre | 146 | 10 | 156 |
2016 Octubre | 168 | 12 | 180 |
2016 Septiembre | 226 | 15 | 241 |
2016 Agosto | 130 | 23 | 153 |
2016 Julio | 110 | 10 | 120 |
2016 Junio | 162 | 28 | 190 |
2016 Mayo | 130 | 37 | 167 |
2016 Abril | 130 | 26 | 156 |
2016 Marzo | 133 | 24 | 157 |
2016 Febrero | 89 | 20 | 109 |
2016 Enero | 100 | 24 | 124 |
2015 Diciembre | 106 | 20 | 126 |
2015 Noviembre | 143 | 23 | 166 |
2015 Octubre | 163 | 27 | 190 |
2015 Septiembre | 112 | 17 | 129 |
2015 Agosto | 95 | 7 | 102 |
2015 Julio | 136 | 14 | 150 |
2015 Junio | 93 | 10 | 103 |
2015 Mayo | 110 | 7 | 117 |
2015 Abril | 101 | 18 | 119 |
2015 Marzo | 86 | 10 | 96 |
2015 Febrero | 77 | 4 | 81 |
2015 Enero | 62 | 2 | 64 |
2014 Diciembre | 82 | 4 | 86 |
2014 Noviembre | 76 | 7 | 83 |
2014 Octubre | 85 | 1 | 86 |
2014 Septiembre | 84 | 8 | 92 |
2014 Agosto | 73 | 1 | 74 |
2014 Julio | 91 | 2 | 93 |
2014 Junio | 80 | 9 | 89 |
2014 Mayo | 49 | 5 | 54 |
2014 Abril | 37 | 4 | 41 |
2014 Marzo | 48 | 4 | 52 |
2014 Febrero | 47 | 1 | 48 |
2014 Enero | 29 | 4 | 33 |
2013 Diciembre | 34 | 3 | 37 |
2013 Noviembre | 30 | 6 | 36 |
2013 Octubre | 35 | 4 | 39 |
2013 Septiembre | 28 | 5 | 33 |
2013 Agosto | 21 | 4 | 25 |
2013 Julio | 8 | 2 | 10 |
2013 Junio | 1 | 1 | 2 |
2004 Diciembre | 1119 | 0 | 1119 |