Actividad antifúngica in vitro de la micafungina | Revista Iberoamericana de Micología

array:20 ["pii" => "13135263" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70006-3" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-03-31" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2009;26:35-41" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4156 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 41 "HTML" => 3727 "PDF" => 388 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13135264" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70007-5" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-03-31" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2009;26:42-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3853 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 50 "HTML" => 3466 "PDF" => 337 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Micafungina en el tratamiento de la infección fúngica en modelos animales" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "42" "paginaFinal" => "48" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Micafungin: experimental therapy of fungal infections in animal models" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Francisco Javier Pastor, Josep Guarro" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Francisco Javier" "apellidos" => "Pastor" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Guarro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13135264?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135264/v0_201308011359/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13135262" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70005-1" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-03-31" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2009;26:23-34" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 11188 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 65 "HTML" => 10420 "PDF" => 703 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Farmacodinamia y farmacocinética de la micafungina en adultos, niños y neonatos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "34" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pharmacodynamics and pharmacokinetcis of micafungin in adults, children and neonate" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "290v26n01-13135262fig01.jpg" "Alto" => 1362 "Ancho" => 2187 "Tamanyo" => 197949 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estructura química de la micafungina. Neocandina A0,1-[(4R,5R)-4,5-dihidroxi-N2-[4-[5-[4-(pentiloxi)fenil]-3-isoxazolil]ben-zoil]-L-ornitina]-4-[(4S)-4-hidroxi-4-[4-hidroxi-3-(sulfooxi)fenil]-L-treonina]-, monosodio." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Mercedes Catalán-González, Juan Carlos Montejo-González" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Mercedes" "apellidos" => "Catalán-González" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan Carlos" "apellidos" => "Montejo-González" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13135262?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135262/v0_201308011359/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Actividad antifúngica in vitro de la micafungina" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "35" "paginaFinal" => "41" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Guillermo Quindós, Elena Eraso, Alfonso Javier Carrillo-Muñoz, Emilia Cantón, Javier Pemán" "autores" => array:5 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Quindós" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Eraso" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Alfonso Javier" "apellidos" => "Carrillo-Muñoz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Emilia" "apellidos" => "Cantón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Pemán" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Inmunología, Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad del País Vasco-Euskal Herriko Unibertsitatea, Bilbao, Vizcaya, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "ACIA-Microbiología, Barcelona, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Microbiología Experimental-Centro de Investigación, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "In vitro antifungal activity of micafungin" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "290v26n01-13135263fig02.jpg" "Alto" => 541 "Ancho" => 1079 "Tamanyo" => 76520 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de las especies de Candida según su sensibilidad in vitro a la micafungina. En letra azul figuran las especies de Candida que albergan aislamientos clínicos resistentes a otros antifúngicos. CMI: concentración mínima inhibitoria." ] ] ] "textoCompleto" => "El incremento de las micosis invasoras es una constante médica, principalmente en receptores de trasplantes de órganos, pacientes de sida y otros pacientes inmunodeficientes, recién nacidos de peso bajo y pacientes críticos, posquirúrgicos o con neoplasias. La mayoría son pacientes sometidos a múltiples acciones diagnósticas y terapéuticas, están tratados con fármacos antibacterianos de amplio espectro o con antivirales, o son portadores de catéteres u otros dispositivos intravasculares. La morbilidad y la mortalidad de estas micosis son elevadas, hecho que las convierte en un problema médico importante, ya que se estima que el 5% de los pacientes hospitalizados va a desarrollar una infección, y que entre el 3 y el 6% de estas infecciones será una candidiasis invasora24,33. Con menos frecuencia, se describen micosis respiratorias o diseminadas producidas por Aspergillus u otros hongos filamentosos (Scedosporium, Fusarium, Pneumocystis o los zigomicetos), así como meningitis por Cryptococcus21,33. Los antifúngicos disponibles para el tratamiento de estas enfermedades no son suficientes, a pesar de que en los últimos años se han comercializado 2 formulaciones lipídicas de anfotericina B (anfotericina B liposómica y anfotericina B complejo lipídico), 2 triazoles con un espectro antifúngico extendido (voriconazol y posaconazol) y 3 equinocandinas (anidulafungina, caspofungina y micafungina)2,21. Estas últimas tienen como diana el β-1,3-D-glucano de la pared fúngica76 y provocan alteraciones estructurales importantes en la célula fúngica que pueden conducir a su lisis62,63,76.En este artículo revisamos las fortalezas y las limitaciones observadas en la actividad antifúngica in vitro de la micafungina. Hemos realizado una búsqueda bibliográfica con los términos "micafungin", "activity", "Candida", "Aspergillus", "fungi", "mycos*", "susceptibility", en la base de datos PubMed/Medline de la National Library of Medicine de Estados Unidos desde enero de 2006 hasta enero de 2009. Se han incluido todos los estudios que aportaban datos de actividad in vitro de micafungina obtenidos con métodos estandarizados, como M27-A18,19 y M38-A17 del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, [Estados Unidos]), el método de microdilución del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing20 o métodos comercializados, como Sensititre YeastOne, con una correlación adecuada con los estándares anteriores72,80. Los estudios de sensibilidad in vitro realizados en años anteriores se pueden consultar en otras revisiones detalladas25,41.La micafungina es un lipopéptido desarrollado a partir de un producto natural aislado del cultivo en caldo del hongo Coleophoma empetri41, con un amplio espectro de acción contra Candida y Aspergillus2,11,25,34,44,70. La micafungina bloquea la síntesis de β-1,3-D-glucano de la pared celular fúngica mediante la inhibición no competitiva de la β-1,3-D-glucano sintetasa (codificada por los genes FKS1y FKS2). Es fungicida (dependiente de la dosis) para Candida, mientras que ejerce una acción fungistática contra Aspergillus. Esta acción es selectiva contra la pared fúngica que se ve alterada estructuralmente, y provoca una inestabilidad osmótica que puede causar la muerte del hongo1,11,62,63. La micafungina ejerce una acción fungicida contra las células de Candida en crecimiento a concentraciones ≥ 1 μg/ml. Las células gradualmente aumentan de tamaño y/o comienzan a deformarse. Mediante microscopía electrónica, se pueden observar diferentes alteraciones en la morfología de la pared celular, con deformación del contorno, formación de septos anómalos y una disminución prominente de la capa intermedia de la pared. Además, se observan alteraciones de la membrana y de diferentes organelas celulares63. Los efectos en las células de Aspergillusson también llamativos, aunque no inducen la muerte de todas las células. Concentraciones de micafungina entre 0,001 y 0,1 μg/ml provocan cambios en la morfología de las hifas. Estos cambios incluyen la formación de ramificaciones laterales, alteración de los ápices de las hifas y deformaciones, aplastamientos y colapsos de éstas62. La selectividad de acción de la micafungina en la pared del hongo, con componentes muy diferentes de los de las células eucariotas de los mamíferos, hace que tenga una toxicidad mínima para los pacientes3,41.La micafungina es una indicación terapéutica de primera línea para el tratamiento de las candidemias y las candidiasis invasoras en adultos y niños (incluidos los neonatos). La European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use y la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios han autorizado su empleo en el tratamiento de las candidiasis invasoras y las esofagitis candidiásicas. También ha aprobado su uso en la profilaxis de las infecciones por Candida en pacientes receptores de trasplante de células precursoras hematopoyéticas o que puedan presentar períodos de neutropenia prolongados. Es importante destacar que micafungina puede utilizarse tanto en el tratamiento, como en la prevención de la candidiasis en neonatos, niños, adolescentes, adultos o ancianos. Este hecho la convierte en una herramienta de gran valor en grupos de pacientes donde no está aprobado el uso de otros fármacos antifúngicos.La eficacia in vitro de la micafungina es excelente contra aislamientos de Candida y Aspergillus resistentes a anfotericina B34,97, a diferentes azoles16,45,64,81,82,97 y otras equinocandinas16, lo que la convierte en una herramienta terapéutica eficaz para el tratamiento de las aspergilosis y candidiasis invasoras. También su eficacia es elevada contra las fases quísticas de Pneumocystis jiroveci y varios hongos dematiáceos41. Sin embargo, su actividad, como la del resto de las equinocandinas, es escasa para Trichosporon57, Cryptococcus neoformans59,94 y los zigomicetos4,57,87,88. La pared de C. neoformans contiene tanto β-1,3-D-glucano como β-1,6-D-glucano, y es probable que la falta de actividad de las equinocandinas se relacione con una alteración de la diana enzimática o con el bloqueo del acceso a la diana por la presencia de melanina26,78. Recientemente, el CLSI ha propuesto los puntos de corte para las equinocandinas18,19. Se considerarían sensibles todos los aislamientos inhibidos por concentraciones ≤ 2 μg/ml de anidulafungina, caspofungina o micafungina, y no sensibles los inhibidos por concentraciones > 2 μg/ml. Con estos puntos de corte como referencia, entre el 95 y el 99% de los aislamientos clínicos del género Candidason sensibles a micafungina70,71,73,75. No hay una definición clara sobre los puntos de corte en el caso de los hongos filamentosos, pero los empleados para las levaduras podrían considerarse orientadores96.Actividad in vitro en CandidaLa candidiasis invasora representa la cuarta causa de infección nosocomial en Europa y Estados Unidos. Candida albicans continúa siendo la especie predominante, aunque se está produciendo un importante cambio etiológico, y otras especies como Candida parapsilosis, Candida glabrata, Candida tropicalis o Candida krusei representan entre el 35 y el 55% de los aislamientos clínicos24. El problema que plantea esta deriva etiológica es principalmente terapéutico, ya que estas especies suelen ser menos sensibles o incluso resistentes a los antifúngicos clásicos33,51,58.La mayoría de las candidiasis invasoras (> 90%) son producidas por 5 especies (C. albicans, C. parapsilosis, C. glabrata, C. tropicalis y C. krusei2,24,77,78), pero hay importantes variaciones en la prevalencia según la localización geográfica, con el aislamiento frecuente en hemocultivos de C. glabrata y C. tropicalis en América y de C. glabrata y C. parapsilosis en Europa33,95. La descripción de resistencias microbiológicas a los antifúngicos, especialmente a fluconazol e itraconazol, en especies como C. krusei, C. glabrata, Candida dubliniensis o Candida lusitaniae, hace necesaria la identificación correcta de la especie implicada que permita la instauración lo más rápidamente posible del tratamiento antifúngico adecuado. Se ha observado que la micafungina es activa en los aislamientos resistentes a fluconazol e itraconazol70 de casi todas las especies aisladas, con la excepción de C. parapsilosis8,64,82,84,95. Ostrosky-Zeichner et al65 estudiaron la actividad in vitro de micafungina contra 2.000 aislamientos de Candida de hemocultivo procedentes de 2 estudios clínicos realizados en Estados Unidos entre 1995 y 1999 por el grupo de estudio de las micosis del National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Observaron que la micafungina tiene una actividad antifúngica excelente que se extiende a los aislamientos, principalmente de las especies C. krusei y C. glabrata, resistentes a otros antifúngicos, como fluconazol (6% de aislamientos resistentes) e itraconazol (18% de aislamientos resistentes). Las especies más sensibles a la micafungina fueron C. albicans y C. dubliniensis (concentración mínima inhibitoria [CMI]90 = 0,03 μg/ml), seguidas de C. glabrata y C. tropicalis (CMI90 = 0,006 μg/ml), y C. krusei y C. lusitaniae (CMI90 = 0,25 μg/ml). Los 20 aislamientos de C. lusitaniae y los 391 de C. parapsilosis resistentes a los azoles tuvieron una CMI90 ≤ 2 μg/ml. Anidulafungina mostraba CMI similares a las de micafungina, pero las CMI de caspofungina eran 2 o más diluciones más altas. Pfaller et al70 evaluaron 5.346 aislamientos de sangre y otras muestras clínicas estériles, recogidos durante 6 años (enero de 2001-diciembre de 2006) en 90 centros médicos de diferentes países del mundo. Observaron que más del 99% de los aislamientos se inhibían con ≤ 2 μg/ml de micafungina. La eficacia in vitro de micafungina y caspofungina era similar, aunque se encontraban variaciones de una o 2 diluciones entre las 3 equinocandinas estudiadas según la especie de Candida evaluada. El 94% de los aislamientos pertenecían a 4 especies, C. albicans (54%), C. glabrata (14%), C. parapsilosis (14%) y C. tropicalis (12%). Los autores no encontraron diferencias significativas en la actividad de micafungina durante los 6 años del estudio, ni tampoco variaciones relacionadas con el origen geográfico de los aislamientos. Sin embargo, en 6 aislamientos (0,1%) se observaron CMI > 4 μg/ml de anidulafungina o caspofungina, de estos aislamientos 3 eran C. guilliermondii (CMI de caspofungina ≥ 8 μg/ml), uno C. glabrata (CMI de caspofungina ≥ 8 μg/ml), otro Candida rugosa (CMI de anidulafungina ≥ 8 μg/ml) y, finalmente, otro pertenecía a la especie C. tropicalis (CMI de caspofungina ≥ 8 μg/ml). En cambio, las CMI de micafungina eran ≤ 2 μg/ml para los anteriores aislamientos clínicos. Además, cuando Pfaller et al74 estudiaron la sensibilidad in vitro de los aislamientos de C. parapsilosis obtenidos de candidiasis invasoras incluidos en el programa ARTEMIS, observaron que todos (539 aislamientos) se inhibían con ≤ 2 μg/ml de micafungina, mientras que con las mismas concentraciones de anidulafungina y caspofungina se inhibían el 92% (621) y el 99% (1.447) de los aislamientos, respectivamente. Los datos sobre aislamientos de Candida obtenidos de niños con candidiasis invasora son más limitados. Sin embargo, varios autores han observado que la micafungina tiene muy buena actividad contra estos aislamientos. Ikeda et al39 han observado que la actividad de micafungina tiene muy buena actividad en C. albicans, C. tropicalis y C. glabrata (rango de la CMI entre 0,002 y 0,015 μg/ml) y ésta es algo menor frente a C. parapsilosis (CMI entre 0,125 y 2 μg/ml). Pfaller et al70,71 dividen las especies de Candida en 2 grandes grupos, en función de su sensibilidad in vitro a las equinocandinas (tabla 1 y fig. 1). El primer grupo estaría formado por las especies que son extremadamente sensibles a las equinocandinas, con CMI90 entre 0,015 y 0,25 μg/ml, como C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei y C. kefyr. El segundo grupo lo formarían las especies C. parapsilosis, C. guilliermondii, C. lusitaniae y C. famata con CMI90 entre 0,25 y 2 μg/ml.<img src="290v26n01-13135263fig01.jpg"></img><img src="290v26n01-13135263fig02.jpg"></img>Figura 1. Distribución de las especies de Candida según su sensibilidad in vitro a la micafungina. En letra azul figuran las especies de Candida que albergan aislamientos clínicos resistentes a otros antifúngicos. CMI: concentración mínima inhibitoria.Se han descrito infecciones invasoras producidas por aislamientos de C. parapsilosis con sensibilidad reducida a anidulafungina, caspofungina y micafungina, y se están estudiando los mecanismos moleculares implicados26,29,30. Moudgal et al60 describen el caso de un paciente con endocarditis candidiásica de válvula aórtica por C. parapsilosis que se había tratado inicialmente con anfotericina B y 5-fluorocitosina (sin reemplazarle la válvula), y posteriormente con caspofungina y fluconazol. Después de una curación inicial, se le dio de alta, manteniéndose el tratamiento con fluconazol, y volvió a ingresar 3 meses después con un cuadro de candidiasis invasora por C. parapsilosis que no respondió al tratamiento con caspofungina. La variabilidad en la sensibilidad a la micafungina en C. parapsilosis podría relacionarse con el hecho de que está compuesta por varias especies diferentes, además de C. parapsilosis sensu stricto, como las nuevas especies Candida metapsilosis y Candida orthopsilosis95 que son más sensibles in vitro a micafungina y otros antifúngicos54. El porcentaje de aislamientos de C. parapsilosis que eran realmente Candida metapsilosis y Candida orthopsilosis en el estudio ARTEMIS (2001-2006) variaban desde el 0,7% en África hasta el 10,9% en América54. Hakki et al35 describieron un fracaso terapéutico con caspofungina de una candidemia por C. krusei con posterior endoftalmitis en una paciente con leucemia mieloblástica aguda. Un segundo aislamiento de sangre mostró un aumento de 8 veces la CMI de la del primer aislamiento clínico (CMI de 2 a 0,25 μg/ml), obtenido antes comenzar el tratamiento con caspofungina. Dos aislamientos orales obtenidos de la misma paciente mostraron también este incremento de las CMI de caspofungina (CMI = 1 y 8 μg/ml, respectivamente). Esta sensibilidad reducida a caspofungina se asoció a mutaciones en el gen FKS142. Sin embargo, para estos mismos aislamientos, la CMI de anidulafungina (0,25 μg/ml) y micafungina (0,5 μg/ml) fueron menores. También Pelletier et al69 y Kahn et al42 describieron casos de candidiasis por C. krusei en pacientes tratados con caspofungina. Krogh-Madsen et al47 obtuvieron también aislamientos seriados de C. glabrata con resistencia a anfotericina B y caspofungina en hemocultivos de un receptor de un trasplante hepático ingresado en la unidad de cuidados intensivos. Por último, C. guilliermondii, que incluye aislamientos clínicos con sensibilidad reducida in vitro a diferentes antifúngicos, como fluconazol y caspofungina, es sensible a anidulafungina y micafungina70. Diferentes autores han descrito un efecto paradójico de las equinocandinas en su actividad in vitro frente a los aislamientos de Candida con crecimiento celular a concentraciones superiores a la CMI. Este efecto es más frecuente en caspofungina y menor en anidulafungina y micafungina. Además, se ha observado una variación importante que depende de la especie de Candida estudiada, siendo más frecuente en C. albicans, mucho menor en C. dubliniensis y otras especies13,27,40, y prácticamente ausente en C. glabrata13. También se han descrito aislamientos clínicos inhibidos con CMI ≥ 2 μg/ml de equinocandinas, principalmente en candidiasis orofarígeas y otras infecciones superficiales5,81. Esta menor sensibilidad no ha influido en la evolución de los pacientes con candidiasis invasoras tratados con equinocandinas22,23,37,45,49. Sin embargo, en las candidiasis oculares o neurológicas debe considerarse, antes de instaurar el tratamiento, que las concentraciones alcanzadas por las equinocandinas en estas localizaciones anatómicas son más bajas10,41,44.Actividad in vitro contra Aspergillusy otros hongos de interés médicoLa frecuencia clínica de aspergilosis invasoras ha aumentado de forma considerable33 y se ha convertido en un problema médico muy importante por su difícil diagnóstico y tratamiento y una mortalidad extremadamente alta (40-100%). Sin embargo, su incidencia es muy variable en función del tipo de paciente, y es mayor en receptores de trasplante alogénico de médula ósea (7-12%) y menor en los de trasplante de riñón e hígado (0,5-2%). La mayoría de las aspergilosis son principalmente pulmonares o cerebrales y suelen estar causadas (> 80%) por Aspergillusfumigatus, Aspergillus niger y Aspergillus flavus33. La micafungina muestra una potente actividad in vitro contra Aspergillus(tabla 1), ya que la mayoría de los aislamientos clínicos evaluados se inhiben por ≤ 2 μg/ml34. Este antifúngico es muy activo frente a A. fumigatus, A. flavus, A. terreus (especie a menudo resistente a anfotericina B) y otras especies de Aspergillus de importancia médica34. Ikeda et al39 han observado que la actividad de micafungina es elevada contra los aislamientos de Aspergillus (rango de la CMI entre 0,004 y 0,015 μg/ml) procedentes de pacientes pediátricos con aspergilosis invasoras. Esta alta actividad antifúngica de la micafungina y otras equinocandinas, junto con la eficacia clínica demostrada46, ha hecho que se recomienden en el tratamiento de las aspergilosis invasoras en las guías de práctica clínica de 2008 de la Infectious Diseases Society of America96.La actividad de la micafungina y las demás equinocandinas contra otros hongos filamentosos está menos estudiada, pero se ha descrito actividad in vitro variable contra varias especies (tabla 1). Sin embargo, los zigomicetos y otros hongos con un contenido reducido de β-1,3-D-glucano en sus paredes son resistentes a las equinocandinas78.Combinación in vitro de micafungina con otros fármacos con acción antifúngicaLa combinación de equinocandinas con otros fármacos con actividad antifúngica es una opción que está adquiriendo importancia como alternativa terapéutica en las micosis producidas por hongos poco sensibles a la monoterapia antifúngica habitual o en determinadas infecciones asociadas a biopelículas12,15,43,48,66,67,79,86,100. Varios estudios in vitro han mostrado una actividad sinérgica, en los que se combina micafungina con anfotericina B, fluconazol, itraconazol, nikkomicina Z o voriconazol contra aislamientos de diferentes especies de Aspergillus, Candida, Scedosporium, Fusarium o zigomicetos (tabla 2). La mayoría de estas actividades in vitro se han comprobado en modelos experimentales en diversas especies animales68 y se han publicado descripciones puntuales del tratamiento con éxito de pacientes con micosis humanas invasoras46.<img src="290v26n01-13135263fig03.jpg"></img>ConclusiónLa micafungina es un antifúngico con una excelente actividad antifúngica contra Candida y Aspergillus, sobre todo contra las especies menos sensibles a la acción de los antifúngicos triazólicos clásicos, como fluconazol e itraconazol. Además, la combinación in vitro de micafungina con otros antifúngicos ha mostrado sinergia contra muchos hongos resistentes o poco sensibles a los antifúngicos convencionales, como S. prolificans o los zigomicetos.Agradecimientos Los autores han recibido financiación de los proyectos PI061895 del Fondo de Investigación Sanitaria y GIC07/123-IT-222-07 del Gobierno Vasco-Eusko Jaurlaritza.Declaraciones de los autores Los autores no tienen nada que declarar<hr></hr> *Autor para correspondencia. Correo electrónico:<a href="mailto:guillermo.quindos@ehu.es" class="elsevierStyleCrossRefs">guillermo.quindos@ehu.es</a> (G. Quindós).Historia del artículo: Recibido el 2 de febrero de 2009 Aceptado el 9 de febrero de 2009 " "pdfFichero" => "290v26n01a13135263pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec235260" "palabras" => array:7 [ 0 => "Actividad in vitro" 1 => "Antifúngico" 2 => "Aspergillus" 3 => "Candida" 4 => "Levaduras" 5 => "Micafungina" 6 => "Mohos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec235261" "palabras" => array:7 [ 0 => "Antifungal agents" 1 => "Aspergillus" 2 => "Candida" 3 => "In vitro activity" 4 => "Micafungin" 5 => "Moulds" 6 => "Yeasts" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Antecedentes: La micafungina es una aportación farmacológica nueva y eficaz para el tratamiento de las micosis invasoras con un espectro antifúngico que engloba a los hongos patógenos más comunes, y especialmente a los géneros Candida y Aspergillus. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de β-1,3-D-glucano, molécula esencial para la pared fúngica. Este mecanismo tiene como consecuencia 2 tipos de acciones: una acción fungicida contra Candida y una acción fungistática contra Aspergillus y otros hongos filamentosos. Objetivo: Describir el espectro antifúngico in vitro de micafungina, tomando como base los datos publicados en los últimos años. Métodos: Se ha realizado una búsqueda bibliográfica mediante el empleo de los términos "micafungin", "activity", "Candida", "Aspergillus", "fungi", "mycos*", "susceptibility", en la base de datos PubMed/Medline de la National Library of Medicine desde enero de 2006 hasta enero de 2009. Resultados: Destaca que más del 99% de los aislamientos de Candida son sensibles a concentraciones menores o iguales de 2 μg/ml de micafungina. Dentro de esta sensibilidad in vitro a la micafungina, las concentraciones mínimas inhibitorias observadas son más bajas para Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis y Candida krusei, mientras que son más elevadas para Candida parapsilosis y Candida guilliermondii. La actividad fue excelente frente a la mayoría de las especies de Aspergillus de interés médico. Sin embargo, su actividad es prácticamente nula contra Cryptococcus y los zigomicetos. Conclusiones: Esta excelente actividad antifúngica hace que la micafungina sea una indicación terapéutica de primera línea para el tratamiento de las candidemias y candidiasis invasoras en pacientes sin neutropenia. © 2009 Revista Iberoamericana de Micología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background: Micafungin is a new and very useful pharmacological tool for the treatment of invasive mycoses with a wide antifungal spectrum for the most common pathogenic fungi. Micafungin is especially active against the genera Candida and Aspergillus. Its antifungal mechanism is based on the inhibition of the β-1,3-D-glucan synthesis, an essential molecule for the cell wall architecture, with different con sequences for Candida and Aspergillus, being micafungin fungicide for the former and fungistatic for the latter. Aim: To describe the in vitro antifungal spectrum of micafungin based in the scientific and medical lite rature of recent years. Methods: We have done a bibliographic retrieval using the scientific terms, "micafungin", "activity", "Candida", "Aspergillus", "fungi", "mycos*", "susceptibility", in PubMed/Medline from the National Library of Medicine de EE.UU. from 2005 to 2009. Results: We can underline that most than 99% of Candida isolates are susceptible to ≤ 2 μg/ml of micafungin. MIC are very low (≤ 0.125 μg/ml) for most clinical isolates of the species Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis and Candida krusei while Candida parapsilosis and Candida guilliermondii isolates are susceptible to anidulafungin concentrations ≤ 2 μg/ml. The activity of micafungin is excellent against those medical important species of Aspergillus. However, its activity is very low against Cryptococcus and the Zygomycetes. Conclusions: The excellent activity of micafungin has made this antifungal a first line therapeutic indication for candidemia and invasive candidiasis in non-neutropenic patients. © 2009 Revista Iberoamericana de Micología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "290v26n01-13135263fig01.jpg" "imagenAlto" => 1108 "imagenAncho" => 2212 "imagenTamanyo" => 292310 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Actividad antifúngica de la micafungina contra los hongos patógenos más comunes" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "290v26n01-13135263fig02.jpg" "Alto" => 541 "Ancho" => 1079 "Tamanyo" => 76520 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de las especies de Candida según su sensibilidad in vitro a la micafungina. En letra azul figuran las especies de Candida que albergan aislamientos clínicos resistentes a otros antifúngicos. CMI: concentración mínima inhibitoria." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "290v26n01-13135263fig03.jpg" "imagenAlto" => 1287 "imagenAncho" => 1079 "imagenTamanyo" => 166198 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Actividad sinérgica in vitro de la combinación de micafungina con otros antifúngicos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:101 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Glucan-associated protein modulations and ultrastructural changes of the cell wall in Candida albicans treated with micafungin, a water-soluble, lipopeptide antimycotic." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ …8] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1179/joc.2005.17.4.409" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "409" "paginaFinal" => "416" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Developments in the treatment of candidiasis: more choices and new challenges." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/13543784.15.11.1319" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Investig Drugs" "fecha" => "2006" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1319" "paginaFinal" => "1336" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical efficacy of echinocandin antifungals." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Infect Dis" "fecha" => "2001" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "685" "paginaFinal" => "691" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful treatment of breakthrough Trichosporon asahii fungemia with voriconazole in a patient with acute myeloid leukemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/505970" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2006" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "e39" "paginaFinal" => "e41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Acquired resistance to echinocandins in Candida albi-cans: case report and review." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ …8] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkm095" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "1076" "paginaFinal" => "1083" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Semisynthetic echinocandins affect cell wall deposition of Pneumocystis carinii in vitro and in vivo." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ …8] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "1996" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "1811" "paginaFinal" => "1816" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Modeling the combination of amphotericin B, micafungin, and nikkomycin Z against Aspergillus fumigatus in vitro using a novel response surface paradigm." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:9 [ …9] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01007-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1804" "paginaFinal" => "1812" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Killing kinetics of caspofungin, micafungin, and amphotericin B against Candida guilliermondii." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Anti-microb Agents Chemother" "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "2829" "paginaFinal" => "2832" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro interactions of micafungin with amphotericin B, itraconazole or fluconazole against the pathogenic phase of Penicillium marneffei." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkn494" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2009" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "340" "paginaFinal" => "342" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The echinocandins. Pharmacotherapy.2007;27:369-388." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The echinocandins. Pharmacotherapy.2007;27:369-388." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal agents: mode of action in yeast cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Quimioter" "fecha" => "2006" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "130" "paginaFinal" => "139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro efficacies of caspofungin or micafungin catheter lock solutions on Candida albicans biofilm growth." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkn160" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "155" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Paradoxical effect of echinocandins across Candida species in vitro: evidence for echinocandin-specific and candida species-related differences." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00095-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "2257" "paginaFinal" => "2259" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Synergy, pharmacodynamics, and time-sequenced ultrastructural changes of the interaction between nikkomycin Z and the echinocandin FK463 against Aspergillus fumigatus." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.45.12.3310-3321.2001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "3310" "paginaFinal" => "3321" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Species-specific differences in the susceptibilities of biofilms formed by Candida bloodstream isolates to echinocandin antifungals." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:9 [ …9] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01141-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1520" "paginaFinal" => "1523" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro susceptibilities to caspofungin and micafungin of clinical isolates of Candida species." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Korean J Lab Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "275" "paginaFinal" => "281" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi. Approved standard. Document M38-A2. 2nd ed. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi. Approved standard. Document M38-A2. 2nd ed. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Approved standard. Document M27-A3. ed 3rd. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Approved standard. Document M27-A3. ed 3rd. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Third Informational Supplement. Document M27-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Third Informational Supplement. Document M27-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparative in vitro activities of caspofungin and micafungin, determined using the method of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, against yeast isolates obtained in France in 2005-2006." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:10 [ …10] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01140-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "778" "paginaFinal" => "781" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Present situation in the treatment of invasive fungal infection. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 2:S167-S171." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Present situation in the treatment of invasive fungal infection. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 2:S167-S171." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized, double-blind, parallel-group, dose-response study of micafungin compared with fluconazole for the treatment of esophageal candidiasis in HIV-positive patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/423377" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2004" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "842" "paginaFinal" => "849" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A randomized, double blind, comparative trial of micafungin (FK463) vs. fluconazole for the treatment of oesophageal candidiasis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:10 [ …10] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2036.2005.02427.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther" "fecha" => "2005" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "899" "paginaFinal" => "907" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiología de las candidiasis invasoras en población pediátrica y adulta." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70002-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2009" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "2" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro antifungal activities of anidulafungin and micafungin, licensed agents and the investigational triazole posaconazole as determined by NCCLS methods for 12,052 fungal isolates: review of the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2003" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "136" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Mechanisms of resistance to antifungal agents: yeasts and filamentous fungi." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2008" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "106" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Paradoxical growth effects of the echinocandins caspofungin and micafungin, but not of anidulafungin, on clinical isolates of Candida albicans and C. dubliniensis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10096-007-0411-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Clin Microbiol Infect Dis" "fecha" => "2008" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "127" "paginaFinal" => "131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In-vitro activity of nikkomycin Z alone and in combination with polyenes, triazoles or echinocandins against Aspergillus fumigatus." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1469-0691.2004.00996.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect" "fecha" => "2004" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "961" "paginaFinal" => "966" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A naturally occurring proline-to-alanine amino acid change in Fks1p in Candida parapsilosis, Candida orthopsilosis, and Candida metapsilosis accounts for reduced echinocandin susceptibility." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00262-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "2305" "paginaFinal" => "2312" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Correlating echinocandin MIC and kinetic inhibition of fks1 mutant glucan synthases for Candida albicans: implications for interpretive breakpoints." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01162-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2009" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "122" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal susceptibilities of the species of the Pseudallescheria boydii complex." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00981-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "4211" "paginaFinal" => "4213" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molecular analysis and susceptibility profiling of Candida albicans isolates from immunocompromised patients in South India." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11046-005-9210-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mycopathologia" "fecha" => "2006" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "159" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => ". Int J Antimicrob Agent" "fecha" => "2009" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "104" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal susceptibility of 596 Aspergillus fumigatus strains isolated from outdoor air, hospital air, and clinical samples: analysis by site of isolation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.8.3495-3497.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "3495" "paginaFinal" => "3497" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Emergence of a Candida krusei isolate with reduced susceptibility to caspofungin during therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00148-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "2522" "paginaFinal" => "2524" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Candida glabrata fungemia in a diabetic patient with neurogenic bladder: successful treatment with micafungin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:10 [ …10] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Nephrol" "fecha" => "2006" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "214" "paginaFinal" => "217" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful treatment with micafungin (MCFG) of severe peritonitis due to Candida parapsilosis with chronic renal failure patient on hemodialysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kansenshogaku Zasshi" "fecha" => "2005" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "195" "paginaFinal" => "200" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of voriconazole combined with micafungin against Candida, Aspergillus, and Scedosporium spp. and Fusarium solani." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.12.5157-5159.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "5157" "paginaFinal" => "5159" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal activity of micafungin against Candida and Aspergillus spp. isolated from pediatric patients in Japan." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ …8] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/13693780802262123" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Mycol" "fecha" => "2009" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "145" "paginaFinal" => "148" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Candida albicans and Candida dubliniensis respond differently to echinocandin antifungal agents in vitro." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01525-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1882" "paginaFinal" => "1884" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungin." "idioma" => "ro" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "2004" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "969" "paginaFinal" => "982" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Acquired echinocandin resistance in a Candida krusei isolate due to modification of glucan synthase." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00067-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1876" "paginaFinal" => "1878" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Differential activities of newer antifungal agents against Candida albicans and Candida parapsilosis biofilms." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00856-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "360" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A comparative evaluation of properties and clinical efficacy of the echinocandins." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/14656566.8.10.1479" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Pharmacother" "fecha" => "2007" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1479" "paginaFinal" => "1492" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The relationship between antifungal usage and antifungal susceptibility in clinical isolates of Candida: a multicenter Korean study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:16 [ …16] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Med Mycol" "fecha" => "2008" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungin alone or in combination with other systemic antifungal therapies in hematopoietic stem cell transplant recipients with invasive aspergillosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:13 [ …13] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1399-3062.2008.00349.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transpl Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amphotericin B and caspofungin resistance in Candida glabrata isolates recovered from a critically ill patient." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/500939" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2006" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "938" "paginaFinal" => "944" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal susceptibility of Candida biofilms: unique efficacy of amphotericin B lipid formulations and echinocandins." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2002" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "1773" "paginaFinal" => "1780" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:21 [ …21] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(07)60605-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2007" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "1519" "paginaFinal" => "1527" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro activity of three new triazoles and one echinocandin against Candida bloodstream isolates from cancer patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2002" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "119" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Susceptibility patterns of Candida species recovered from Canadian intensive care units." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jcrc.2006.10.038" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Crit Care" "fecha" => "2007" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "245" "paginaFinal" => "250" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Kodamaea ohmeri isolates from patients in a university hospital: identification, antifungal susceptibility, and pulsed-field gel electrophoresis analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:10 [ …10] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.02264-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2007" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "1005" "paginaFinal" => "1010" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungin in combination with voriconazole in Aspergillus species: a pharmacodynamic approach for detection of combined anti-fungal activity in vitro." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false …1 ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dki343" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "887" "paginaFinal" => "892" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Geographic distribution and antifungal susceptibility of the newly described species Candida orthopsilosis and Candida metapsilosis in comparison to the closely related species Candida parapsilosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.00803-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "2659" "paginaFinal" => "2664" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Identification and Susceptibility Profile of Candida fermentati from a worldwide collection of Candida guilliermondii clinical isolates." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.01889-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2009" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "242" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro activity of micafungin combined with itraconazole against Candida spp." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2007.06.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents" "fecha" => "2007" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "463" "paginaFinal" => "465" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Breakthrough trichosporonosis in patients with hematologic malignancies receiving micafungin. Clin Infect Di" "fecha" => "2006" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "753" "paginaFinal" => "757" ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Activities of micafungin against 315 invasive clinical isolates of fluconazole-resistant Candida spp." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.44.2.324-326.2006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2006" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "324" "paginaFinal" => "326" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro and in vivo antifungal activities of T-2307, a novel arylamidine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01159-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1318" "paginaFinal" => "1324" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Multiechinocandin- and multiazole-resistant Candida parapsilosis isolates serially obtained during therapy for prosthetic valve endocarditis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.2.767-769.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "767" "paginaFinal" => "769" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiological study of Candida infections in blood: susceptibilities of Candida spp. to antifungal agents, and clinical features associated with the candidemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10156-006-0438-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Chemother" "fecha" => "2006" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "132" "paginaFinal" => "138" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of micafungin on the morphology of Aspergillus fumigatus." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Electron Microsc (Tokyo)" "fecha" => "2005" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "77" ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Morphological changes of Candida albicans induced by micafungin (FK463), a water-soluble echinocandin-like lipopeptide." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Electron Microsc (Tokyo)" "fecha" => "2002" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "255" ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal susceptibility testing of micafungin against Candida glabrata isolates." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.tripleo.2007.12.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod" "fecha" => "2008" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "457" "paginaFinal" => "459" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Anti-microb Agents Chemother" "fecha" => "2003" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "3149" "paginaFinal" => "3154" ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungin activity against Candida bloodstream isolates: effect of growth medium and susceptibility testing method." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.diagmicrobio.2006.10.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diagn Microbiol Infect Dis" "fecha" => "2007" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "129" "paginaFinal" => "132" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Activities and ultrastructural effects of antifungal combinations against simulated Candida endocardial vegetations." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01557-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "2367" "paginaFinal" => "2376" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungina en el tratamiento de la infección fúngica en modelos animales." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70007-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2009" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "42" "paginaFinal" => "48" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Emergence of disseminated candidiasis caused by Candida krusei during treatment with caspofungin: case report and review of literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Mycol" "fecha" => "2005" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "559" "paginaFinal" => "564" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro susceptibility of invasive isolates of Candida spp. to anidulafungin, caspofungin, and micafungin: six years of global surveillance." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.01901-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "150" "paginaFinal" => "156" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Global surveillance of in vitro activity of micafungin against Candida: a comparison with caspofungin by CLSI-recommended methods." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.00872-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2006" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "3533" "paginaFinal" => "3538" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical evaluation of the Sensititre YeastOne colorimetric antifungal panel for antifungal susceptibility testing of the echinocandins anidulafungin, caspofungin, and micafungin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.00493-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "2155" "paginaFinal" => "2159" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Candida krusei, a multidrug-resistant opportunistic fungal pathogen: geographic and temporal trends from the ARTEMIS DISK Anti-fungal Surveillance Program, 2001 to 2005." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.01915-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "515" "paginaFinal" => "521" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Geographic and temporal trends in isolation and antifungal susceptibility of Candida parapsilosis: a global assessment from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.02122-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "842" "paginaFinal" => "849" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Correlation of MIC with outcome for Candida species tested against caspofungin, anidulafungin, and micafungin: analysis and proposal for interpretive MIC breakpoints." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.00566-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "2620" "paginaFinal" => "2629" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "La pared celular de los hongos y el mecanismo de acción de la anidulafungina." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2008" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "78" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Actividad antifúngica in vitro de voriconazol: Nuevos datos después de los primeros años de experiencia clínica." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2007" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "198" "paginaFinal" => "208" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Actividad antifúngica in vitro de la anidulafungina." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2008" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib79" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Actividad de la micafungina contra las biopelículas fúngicas." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol" "fecha" => "2009" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "55" ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib80" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparative study of disc diffusion and microdilution methods in susceptibility testing of micafungin against Candida species." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkl335" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2006" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "861" "paginaFinal" => "863" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib81" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Activity of amphotericin B, anidulafungin, caspofungin, micafungin, posaconazole, and voriconazole against Candida albicans with decreased susceptibility to fluconazole from APECED patients on long-term azole treatment of chronic mucocutaneous candidiasis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.diagmicrobio.2008.05.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diagn Microbiol Infect Dis" "fecha" => "2008" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "182" "paginaFinal" => "185" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib82" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Micafungin activity against Candida albicans with diverse azole resistance phenotypes." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkn156" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "349" "paginaFinal" => "355" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib83" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro interaction of micafungin and fluconazole against Candida." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkm177" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2007" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "188" "paginaFinal" => "190" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib84" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro susceptibilities of invasive isolates of Candida species: rapid increase in rates of fluconazole susceptible-dose dependent Candida glabrata isolates." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00323-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "2919" "paginaFinal" => "2922" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib85" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro interactions of itraconazole and micafungin against clinically important filamentous fungi." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2008.05.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents" "fecha" => "2008" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "418" "paginaFinal" => "420" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib86" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro effects of micafungin against Candida biofilms on polystyrene and central venous catheter sections." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2006.07.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents" "fecha" => "2006" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "568" "paginaFinal" => "573" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib87" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro interactions of micafungin with other antifungal drugs against clinical isolates of four species of Cryptococcus." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.7.2994-2996.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "2994" "paginaFinal" => "2996" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib88" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro interaction of micafungin with conventional and new antifungals against clinical isolates of Trichosporon, Sporobolomyces and Rhodotorula." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dki131" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "1020" "paginaFinal" => "1023" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib89" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro interactions of micafungin with amphotericin B against clinical isolates of Candida spp." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01097-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1529" "paginaFinal" => "1532" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib90" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro activities of new antifungal agents against Chaetomium spp. and inoculum standardization." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2003" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "3161" "paginaFinal" => "3164" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib91" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro antifungal susceptibilities of uncommon basidiomycetous yeasts." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chem-other" "fecha" => "2004" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "2724" "paginaFinal" => "2726" ] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib92" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Candida pseudohaemulonii Sp. Nov., an amphotericin B-and azole-resistant yeast species, isolated from the blood of a patient from Thailand." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Microbiol Immunol" "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "469" "paginaFinal" => "473" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib93" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fluconazole-resistant pathogens Candida inconspicua and C. norvegensis: DNA sequence diversity of the rRNA intergenic spacer region, antifungal drug susceptibility, and extracellular enzyme production." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Microbiol Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "761" "paginaFinal" => "766" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib94" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro antifungal susceptibility of Cryptococcus gattii." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.42.10.4815-4817.2004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol" "fecha" => "2004" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "4815" "paginaFinal" => "4817" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib95" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Candida parapsilosis, an emerging fungal pathogen." "idioma" => "id" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/CMR.00013-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Rev" "fecha" => "2008" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "606" "paginaFinal" => "625" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib96" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/525258" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2008" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "360" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib97" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Activity of micafungin (FK463) against an itraconazole-resistant strain of Aspergillus fumigatus and a strain of Aspergillus terreus demonstrating in vivo resistance to amphotericin B." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkg185" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2003" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "913" "paginaFinal" => "919" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib98" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of hypoxic conditions on in vitro susceptibility testing of amphotericin B, itraconazole and micafungin against Aspergillus and Candida." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkh153" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother" "fecha" => "2004" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "743" "paginaFinal" => "749" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib99" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pathogenicity of Ochroconis gallopava isolated from hot springs in Japan and a review of published reports." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11046-007-9034-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mycopathologia" "fecha" => "2007" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "147" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib100" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In vitro synergistic interaction between amphotericin B and micafungin against Scedosporium spp." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.8.3498-3500.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother" "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "3498" "paginaFinal" => "3500" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib101" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Susceptibility of Pseudallescheria boydii and Scedosporium apiospermum to new antifungal agents." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi" "fecha" => "2004" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "104" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135263/v0_201308011359/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17815" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Monográfico: ''Micafungina, una nueva candina para el tratamiento de las micosis invasoras''" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135263/v0_201308011359/es/290v26n01a13135263pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13135263?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Actividad antifúngica in vitro de la micafungina

In vitro antifungal activity of micafungin

Guillermo Quindósa, Elena Erasoa, Alfonso Javier Carrillo-Muñozb, Emilia Cantónc, Javier Pemánd

a Departamento de Inmunología, Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad del País Vasco-Euskal Herriko Unibertsitatea, Bilbao, Vizcaya, España

b ACIA-Microbiología, Barcelona, España

c Unidad de Microbiología Experimental-Centro de Investigación, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España

d Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España

Leído

6571

Veces
se ha leído el artículo

814

Total PDF

5757

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:20 [
  "pii" => "13135263"
  "issn" => "11301406"
  "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70006-3"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2009-03-31"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2009;26:35-41"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 4156
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 41
      "HTML" => 3727
      "PDF" => 388
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:16 [
    "pii" => "13135264"
    "issn" => "11301406"
    "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70007-5"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-03-31"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2009;26:42-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3853
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 50
        "HTML" => 3466
        "PDF" => 337
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Micafungina en el tratamiento de la infecci&#243;n f&#250;ngica en modelos animales"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "42"
          "paginaFinal" => "48"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Micafungin&#58; experimental therapy of fungal infections in animal models"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Francisco Javier Pastor, Josep Guarro"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco Javier"
              "apellidos" => "Pastor"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Josep"
              "apellidos" => "Guarro"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13135264?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135264/v0_201308011359/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:16 [
    "pii" => "13135262"
    "issn" => "11301406"
    "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70005-1"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-03-31"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2009;26:23-34"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11188
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 65
        "HTML" => 10420
        "PDF" => 703
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Farmacodinamia y farmacocin&#233;tica de la micafungina en adultos&#44; ni&#241;os y neonatos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "23"
          "paginaFinal" => "34"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Pharmacodynamics and pharmacokinetcis of micafungin in adults&#44; children and neonate"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "290v26n01-13135262fig01.jpg"
              "Alto" => 1362
              "Ancho" => 2187
              "Tamanyo" => 197949
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Estructura qu&#237;mica de la micafungina&#46; Neocandina A0&#44;1-&#91;&#40;4R&#44;5R&#41;-4&#44;5-dihidroxi-N2-&#91;4-&#91;5-&#91;4-&#40;pentiloxi&#41;fenil&#93;-3-isoxazolil&#93;ben-zoil&#93;-L-ornitina&#93;-4-&#91;&#40;4S&#41;-4-hidroxi-4-&#91;4-hidroxi-3-&#40;sulfooxi&#41;fenil&#93;-L-treonina&#93;-&#44; monosodio&#46;"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Mercedes Catal&#225;n-Gonz&#225;lez, Juan Carlos Montejo-Gonz&#225;lez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Mercedes"
              "apellidos" => "Catal&#225;n-Gonz&#225;lez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Carlos"
              "apellidos" => "Montejo-Gonz&#225;lez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13135262?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135262/v0_201308011359/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Actividad antif&#250;ngica in vitro de la micafungina"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "35"
        "paginaFinal" => "41"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Guillermo Quind&#243;s, Elena Eraso, Alfonso Javier Carrillo-Mu&#241;oz, Emilia Cant&#243;n, Javier Pem&#225;n"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Guillermo"
            "apellidos" => "Quind&#243;s"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Elena"
            "apellidos" => "Eraso"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Alfonso Javier"
            "apellidos" => "Carrillo-Mu&#241;oz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Emilia"
            "apellidos" => "Cant&#243;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "affc"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Pem&#225;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "affd"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Inmunología, Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad del País Vasco-Euskal Herriko Unibertsitatea, Bilbao, Vizcaya, España"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "ACIA-Microbiología, Barcelona, España"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Microbiología Experimental-Centro de Investigación, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "affc"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "affd"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "In vitro antifungal activity of micafungin"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "290v26n01-13135263fig02.jpg"
            "Alto" => 541
            "Ancho" => 1079
            "Tamanyo" => 76520
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Distribuci&#243;n de las especies de Candida seg&#250;n su sensibilidad in vitro a la micafungina&#46; En letra azul figuran las especies de Candida que albergan aislamientos cl&#237;nicos resistentes a otros antif&#250;ngicos&#46; CMI&#58; concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria&#46;"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">El incremento de las micosis invasoras es una constante m&#233;dica&#44; principalmente en receptores de trasplantes de &#243;rganos&#44; pacientes de sida y otros pacientes inmunodeficientes&#44; reci&#233;n nacidos de peso bajo y pacientes cr&#237;ticos&#44; posquir&#250;rgicos o con neoplasias&#46; La mayor&#237;a son pacientes sometidos a m&#250;ltiples acciones diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas&#44; est&#225;n tratados con f&#225;rmacos antibacterianos de amplio espectro o con antivirales&#44; o son portadores de cat&#233;teres u otros dispositivos intravasculares&#46; La morbilidad y la mortalidad de estas micosis son elevadas&#44; hecho que las convierte en un problema m&#233;dico importante&#44; ya que se estima que el 5&#37; de los pacientes hospitalizados va a desarrollar una infecci&#243;n&#44; y que entre el 3 y el 6&#37; de estas infecciones ser&#225; una candidiasis invasora<span class="elsevierStyleSup">24&#44;33</span>&#46; Con menos frecuencia&#44; se describen micosis respiratorias o diseminadas producidas por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span> u otros hongos filamentosos &#40;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Fusarium</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Pneumocystis</span></span> o los zigomicetos&#41;&#44; as&#237; como meningitis por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Cryptococcus</span></span><span class="elsevierStyleSup">21&#44;33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los antif&#250;ngicos disponibles para el tratamiento de estas enfermedades no son suficientes&#44; a pesar de que en los &#250;ltimos a&#241;os se han comercializado 2 formulaciones lip&#237;dicas de anfotericina B &#40;anfotericina B lipos&#243;mica y anfotericina B complejo lip&#237;dico&#41;&#44; 2 triazoles con un espectro antif&#250;ngico extendido &#40;voriconazol y posaconazol&#41; y 3 equinocandinas &#40;anidulafungina&#44; caspofungina y micafungina&#41;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;21</span>&#46; Estas &#250;ltimas tienen como diana el  &#946;-1&#44;3-D-glucano de la pared f&#250;ngica<span class="elsevierStyleSup">76</span> y provocan alteraciones estructurales importantes en la c&#233;lula f&#250;ngica que pueden conducir a su lisis<span class="elsevierStyleSup">62&#44;63&#44;76</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este art&#237;culo revisamos las fortalezas y las limitaciones observadas en la actividad antif&#250;ngica in vitro de la micafungina&#46; Hemos realizado una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica con los t&#233;rminos &#34;micafungin&#34;&#44; &#34;activity&#34;&#44; &#34;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>&#34;&#44; &#34;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span></span>&#34;&#44; &#34;fungi&#34;&#44; &#34;mycos&#42;&#34;&#44; &#34;susceptibility&#34;&#44; en la base de datos PubMed&#47;Medline de la National Library of Medicine de Estados Unidos desde enero de 2006 hasta enero de 2009&#46; Se han incluido todos los estudios que aportaban datos de actividad in vitro de micafungina obtenidos con m&#233;todos estandarizados&#44; como M27-A<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span> y M38-A<span class="elsevierStyleSup">17</span> del Clinical and Laboratory Standards Institute &#40;CLSI&#44; &#91;Estados Unidos&#93;&#41;&#44; el m&#233;todo de microdiluci&#243;n del European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing<span class="elsevierStyleSup">20</span> o m&#233;todos comercializados&#44; como Sensititre YeastOne&#44; con una correlaci&#243;n adecuada con los est&#225;ndares anteriores<span class="elsevierStyleSup">72&#44;80</span>&#46; Los estudios de sensibilidad in vitro realizados en a&#241;os anteriores se pueden consultar en otras revisiones detalladas<span class="elsevierStyleSup">25&#44;41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La micafungina es un lipop&#233;ptido desarrollado a partir de un producto natural aislado del cultivo en caldo del hongo <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Coleophoma empetri</span></span><span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44; con un amplio espectro de acci&#243;n contra <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11&#44;25&#44;34&#44;44&#44;70</span>&#46; La micafungina bloquea la s&#237;ntesis de &#946;-1&#44;3-D-glucano de la pared celular f&#250;ngica mediante la inhibici&#243;n no competitiva de la  &#946;-1&#44;3-D-glucano sintetasa &#40;codificada por los genes <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">FKS1</span></span>y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> FKS2</span></span>&#41;&#46; Es fungicida &#40;dependiente de la dosis&#41; para <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>&#44; mientras que ejerce una acci&#243;n fungist&#225;tica contra <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span>&#46; Esta acci&#243;n es selectiva contra la pared f&#250;ngica que se ve alterada estructuralmente&#44; y provoca una inestabilidad osm&#243;tica que puede causar la muerte del hongo<span class="elsevierStyleSup">1&#44;11&#44;62&#44;63</span>&#46; La micafungina ejerce una acci&#243;n fungicida contra las c&#233;lulas de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span> en crecimiento a concentraciones  &#8805; 1  &#956;g&#47;ml&#46; Las c&#233;lulas gradualmente aumentan de tama&#241;o y&#47;o comienzan a deformarse&#46; Mediante microscop&#237;a electr&#243;nica&#44; se pueden observar diferentes alteraciones en la morfolog&#237;a de la pared celular&#44; con deformaci&#243;n del contorno&#44; formaci&#243;n de septos an&#243;malos y una disminuci&#243;n prominente de la capa intermedia de la pared&#46; Adem&#225;s&#44; se observan alteraciones de la membrana y de diferentes organelas celulares<span class="elsevierStyleSup">63</span>&#46; Los efectos en las c&#233;lulas de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span>son tambi&#233;n llamativos&#44; aunque no inducen la muerte de todas las c&#233;lulas&#46; Concentraciones de micafungina entre 0&#44;001 y 0&#44;1  &#956;g&#47;ml provocan cambios en la morfolog&#237;a de las hifas&#46; Estos cambios incluyen la formaci&#243;n de ramificaciones laterales&#44; alteraci&#243;n de los &#225;pices de las hifas y deformaciones&#44; aplastamientos y colapsos de &#233;stas<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; La selectividad de acci&#243;n de la micafungina en la pared del hongo&#44; con componentes muy diferentes de los de las c&#233;lulas eucariotas de los mam&#237;feros&#44; hace que tenga una toxicidad m&#237;nima para los pacientes<span class="elsevierStyleSup">3&#44;41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La micafungina es una indicaci&#243;n terap&#233;utica de primera l&#237;nea para el tratamiento de las candidemias y las candidiasis invasoras en adultos y ni&#241;os &#40;incluidos los neonatos&#41;&#46; La European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use y la Agencia Espa&#241;ola del Medicamento y Productos Sanitarios han autorizado su empleo en el tratamiento de las candidiasis invasoras y las esofagitis candidi&#225;sicas&#46; Tambi&#233;n ha aprobado su uso en la profilaxis de las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span> en pacientes receptores de trasplante de c&#233;lulas precursoras hematopoy&#233;ticas o que puedan presentar per&#237;odos de neutropenia prolongados&#46; Es importante destacar que micafungina puede utilizarse tanto en el tratamiento&#44; como en la prevenci&#243;n de la candidiasis en neonatos&#44; ni&#241;os&#44; adolescentes&#44; adultos o ancianos&#46; Este hecho la convierte en una herramienta de gran valor en grupos de pacientes donde no est&#225; aprobado el uso de otros f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La eficacia in vitro de la micafungina es excelente contra aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span></span>  resistentes a anfotericina B<span class="elsevierStyleSup">34&#44;97</span>&#44; a diferentes azoles<span class="elsevierStyleSup">16&#44;45&#44;64&#44;81&#44;82&#44;97</span> y otras equinocandinas<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; lo que la convierte en una herramienta terap&#233;utica eficaz para el tratamiento de las aspergilosis y candidiasis invasoras&#46; Tambi&#233;n su eficacia es elevada contra las fases qu&#237;sticas de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jiroveci</span></span> y varios hongos demati&#225;ceos<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; Sin embargo&#44; su actividad&#44; como la del resto de las equinocandinas&#44; es escasa para <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Trichosporon</span></span><span class="elsevierStyleSup">57</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Cryptococcus neoformans</span></span><span class="elsevierStyleSup">59&#44;94</span> y los zigomicetos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;57&#44;87&#44;88</span>&#46; La pared de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; neoformans</span></span> contiene tanto  &#946;-1&#44;3-D-glucano como  &#946;-1&#44;6-D-glucano&#44; y es probable que la falta de actividad de las equinocandinas se relacione con una alteraci&#243;n de la diana enzim&#225;tica o con el bloqueo del acceso a la diana por la presencia de melanina<span class="elsevierStyleSup">26&#44;78</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Recientemente&#44; el CLSI ha propuesto los puntos de corte para las equinocandinas<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46; Se considerar&#237;an sensibles todos los aislamientos inhibidos por concentraciones  &#8804; 2  &#956;g&#47;ml de anidulafungina&#44; caspofungina o micafungina&#44; y no sensibles los inhibidos por concentraciones &#62; 2  &#956;g&#47;ml&#46; Con estos puntos de corte como referencia&#44; entre el 95 y el 99&#37; de los aislamientos cl&#237;nicos del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Candida</span></span>son sensibles a micafungina<span class="elsevierStyleSup">70&#44;71&#44;73&#44;75</span>&#46; No hay una definici&#243;n clara sobre los puntos de corte en el caso de los hongos filamentosos&#44; pero los empleados para las levaduras podr&#237;an considerarse orientadores<span class="elsevierStyleSup">96</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Actividad in vitro en</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold"> Candida</span></span></span></p><p class="elsevierStylePara">La candidiasis invasora representa la cuarta causa de infecci&#243;n nosocomial en Europa y Estados Unidos&#46; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span></span> contin&#250;a siendo la especie predominante&#44; aunque se est&#225; produciendo un importante cambio etiol&#243;gico&#44; y otras especies como <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida parapsilosis</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida tropicalis</span></span> o <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida krusei</span></span> representan entre el 35 y el 55&#37; de los aislamientos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; El problema que plantea esta deriva etiol&#243;gica es principalmente terap&#233;utico&#44; ya que estas especies suelen ser menos sensibles o incluso resistentes a los antif&#250;ngicos cl&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">33&#44;51&#44;58</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de las candidiasis invasoras &#40;&#62; 90&#37;&#41; son producidas por 5 especies &#40;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span><span class="elsevierStyleSup">2&#44;24&#44;77&#44;78</span>&#41;&#44; pero hay importantes variaciones en la prevalencia seg&#250;n la localizaci&#243;n geogr&#225;fica&#44; con el aislamiento frecuente en hemocultivos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span> en Am&#233;rica y de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> en Europa<span class="elsevierStyleSup">33&#44;95</span>&#46; La descripci&#243;n de resistencias microbiol&#243;gicas a los antif&#250;ngicos&#44; especialmente a fluconazol e itraconazol&#44; en especies como <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida dubliniensis</span></span> o <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida lusitaniae</span></span>&#44; hace necesaria la identificaci&#243;n correcta de la especie implicada que permita la instauraci&#243;n lo m&#225;s r&#225;pidamente posible del tratamiento antif&#250;ngico adecuado&#46; Se ha observado que la micafungina es activa en los aislamientos resistentes a fluconazol e itraconazol<span class="elsevierStyleSup">70</span> de casi todas las especies aisladas&#44; con la excepci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span><span class="elsevierStyleSup">8&#44;64&#44;82&#44;84&#44;95</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ostrosky-Zeichner et al<span class="elsevierStyleSup">65</span> estudiaron la actividad in vitro de micafungina contra 2&#46;000 aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Candida</span></span> de hemocultivo procedentes de 2 estudios cl&#237;nicos realizados en Estados Unidos entre 1995 y 1999 por el grupo de estudio de las micosis del National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group&#46; Observaron que la micafungina tiene una actividad antif&#250;ngica excelente que se extiende a los aislamientos&#44; principalmente de las especies <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>&#44; resistentes a otros antif&#250;ngicos&#44; como fluconazol &#40;6&#37; de aislamientos resistentes&#41; e itraconazol &#40;18&#37; de aislamientos resistentes&#41;&#46; Las especies m&#225;s sensibles a la micafungina fueron <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> C&#46; albicans</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; dubliniensis</span></span> &#40;concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria &#91;CMI&#93;<span class="elsevierStyleInf">90</span> &#61; 0&#44;03  &#956;g&#47;ml&#41;&#44; seguidas de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span> &#40;CMI90 &#61; 0&#44;006  &#956;g&#47;ml&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; lusitaniae</span></span> &#40;CMI90 &#61; 0&#44;25  &#956;g&#47;ml&#41;&#46; Los 20 aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; lusitaniae</span></span> y los 391 de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> resistentes a los azoles tuvieron una CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span>  &#8804; 2  &#956;g&#47;ml&#46; Anidulafungina mostraba CMI similares a las de micafungina&#44; pero las CMI de caspofungina eran 2 o m&#225;s diluciones m&#225;s altas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Pfaller et al<span class="elsevierStyleSup">70</span> evaluaron 5&#46;346 aislamientos de sangre y otras muestras cl&#237;nicas est&#233;riles&#44; recogidos durante 6 a&#241;os &#40;enero de 2001-diciembre de 2006&#41; en 90 centros m&#233;dicos de diferentes pa&#237;ses del mundo&#46; Observaron que m&#225;s del 99&#37; de los aislamientos se inhib&#237;an con  &#8804; 2  &#956;g&#47;ml de micafungina&#46; La eficacia in vitro de micafungina y caspofungina era similar&#44; aunque se encontraban variaciones de una o 2 diluciones entre las 3 equinocandinas estudiadas seg&#250;n la especie de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>  evaluada&#46; El 94&#37; de los aislamientos pertenec&#237;an a 4 especies&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span></span>  &#40;54&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>  &#40;14&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> &#40;14&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span> &#40;12&#37;&#41;&#46; Los autores no encontraron diferencias significativas en la actividad de micafungina durante los 6 a&#241;os del estudio&#44; ni tampoco variaciones relacionadas con el origen geogr&#225;fico de los aislamientos&#46; Sin embargo&#44; en 6 aislamientos &#40;0&#44;1&#37;&#41; se observaron CMI &#62; 4  &#956;g&#47;ml de anidulafungina o caspofungina&#44; de estos aislamientos 3 eran <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; guilliermondii</span></span> &#40;CMI de caspofungina  &#8805; 8  &#956;g&#47;ml&#41;&#44; uno <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span> &#40;CMI de caspofungina  &#8805; 8  &#956;g&#47;ml&#41;&#44; otro <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida rugosa</span></span> &#40;CMI de anidulafungina  &#8805; 8  &#956;g&#47;ml&#41; y&#44; finalmente&#44; otro pertenec&#237;a a la especie <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span> &#40;CMI de caspofungina  &#8805; 8  &#956;g&#47;ml&#41;&#46; En cambio&#44; las CMI de micafungina eran  &#8804; 2  &#956;g&#47;ml para los anteriores aislamientos cl&#237;nicos&#46; Adem&#225;s&#44; cuando Pfaller et al<span class="elsevierStyleSup">74</span> estudiaron la sensibilidad in vitro de los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> obtenidos de candidiasis invasoras incluidos en el programa ARTEMIS&#44; observaron que todos &#40;539 aislamientos&#41; se inhib&#237;an con &#8804; 2  &#956;g&#47;ml de micafungina&#44; mientras que con las mismas concentraciones de anidulafungina y caspofungina se inhib&#237;an el 92&#37; &#40;621&#41; y el 99&#37; &#40;1&#46;447&#41; de los aislamientos&#44; respectivamente&#46; Los datos sobre aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>  obtenidos de ni&#241;os con candidiasis invasora son m&#225;s limitados&#46; Sin embargo&#44; varios autores han observado que la micafungina tiene muy buena actividad contra estos aislamientos&#46; Ikeda et al<span class="elsevierStyleSup">39</span> han observado que la actividad de micafungina tiene muy buena actividad en <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span> &#40;rango de la CMI entre 0&#44;002 y 0&#44;015  &#956;g&#47;ml&#41; y &#233;sta es algo menor frente a <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> C&#46; parapsilosis</span></span> &#40;CMI entre 0&#44;125 y 2  &#956;g&#47;ml&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Pfaller et al<span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span> dividen las especies de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Candida</span></span> en 2 grandes grupos&#44; en funci&#243;n de su sensibilidad in vitro a las equinocandinas &#40;tabla 1 y fig&#46; 1&#41;&#46; El primer grupo estar&#237;a formado por las especies que son extremadamente sensibles a las equinocandinas&#44; con CMI<span class="elsevierStyleInf">90</span> entre 0&#44;015 y 0&#44;25  &#956;g&#47;ml&#44; como <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; dubliniensis</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; tropicalis</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; kefyr</span></span>&#46; El segundo grupo lo formar&#237;an las especies <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; guilliermondii</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; lusitaniae</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; famata</span></span> con CMI90 entre 0&#44;25 y 2  &#956;g&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="290v26n01-13135263fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="290v26n01-13135263fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span></span>  Distribuci&#243;n de las especies de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Candida</span></span> seg&#250;n su sensibilidad in vitro a la micafungina&#46; En letra azul figuran las especies de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span> que albergan aislamientos cl&#237;nicos resistentes a otros antif&#250;ngicos&#46; CMI&#58; concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito infecciones invasoras producidas por aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> con sensibilidad reducida a anidulafungina&#44; caspofungina y micafungina&#44; y se est&#225;n estudiando los mecanismos moleculares implicados<span class="elsevierStyleSup">26&#44;29&#44;30</span>&#46; Moudgal et al<span class="elsevierStyleSup">60</span> describen el caso de un paciente con endocarditis candidi&#225;sica de v&#225;lvula a&#243;rtica por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> que se hab&#237;a tratado inicialmente con anfotericina B y 5-fluorocitosina &#40;sin reemplazarle la v&#225;lvula&#41;&#44; y posteriormente con caspofungina y fluconazol&#46; Despu&#233;s de una curaci&#243;n inicial&#44; se le dio de alta&#44; manteni&#233;ndose el tratamiento con fluconazol&#44; y volvi&#243; a ingresar 3 meses despu&#233;s con un cuadro de candidiasis invasora por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> que no respondi&#243; al tratamiento con caspofungina&#46; La variabilidad en la sensibilidad a la micafungina en <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> podr&#237;a relacionarse con el hecho de que est&#225; compuesta por varias especies diferentes&#44; adem&#225;s de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> sensu stricto&#44; como las nuevas especies <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida metapsilosis</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida orthopsilosis</span></span><span class="elsevierStyleSup">95</span> que son m&#225;s sensibles in vitro a micafungina y otros antif&#250;ngicos<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46; El porcentaje de aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span></span> que eran realmente <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Candida metapsilosis</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida orthopsilosis</span></span> en el estudio ARTEMIS &#40;2001-2006&#41; variaban desde el 0&#44;7&#37; en &#193;frica hasta el 10&#44;9&#37; en Am&#233;rica<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Hakki et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> describieron un fracaso terap&#233;utico con caspofungina de una candidemia por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span> con posterior endoftalmitis en una paciente con leucemia mielobl&#225;stica aguda&#46; Un segundo aislamiento de sangre mostr&#243; un aumento de 8 veces la CMI de la del primer aislamiento cl&#237;nico &#40;CMI de 2 a 0&#44;25  &#956;g&#47;ml&#41;&#44; obtenido antes comenzar el tratamiento con caspofungina&#46; Dos aislamientos orales obtenidos de la misma paciente mostraron tambi&#233;n este incremento de las CMI de caspofungina &#40;CMI &#61; 1 y 8  &#956;g&#47;ml&#44; respectivamente&#41;&#46; Esta sensibilidad reducida a caspofungina se asoci&#243; a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> FKS1</span></span><span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; Sin embargo&#44; para estos mismos aislamientos&#44; la CMI de anidulafungina &#40;0&#44;25 &#956;g&#47;ml&#41; y micafungina &#40;0&#44;5  &#956;g&#47;ml&#41; fueron menores&#46; Tambi&#233;n Pelletier et al<span class="elsevierStyleSup">69</span> y Kahn et al<span class="elsevierStyleSup">42</span> describieron casos de candidiasis por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; krusei</span></span> en pacientes tratados con caspofungina&#46; Krogh-Madsen et al<span class="elsevierStyleSup">47</span> obtuvieron tambi&#233;n aislamientos seriados de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span> con resistencia a anfotericina B y caspofungina en hemocultivos de un receptor de un trasplante hep&#225;tico ingresado en la unidad de cuidados intensivos&#46; Por &#250;ltimo&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; guilliermondii</span></span>&#44; que incluye aislamientos cl&#237;nicos con sensibilidad reducida in vitro a diferentes antif&#250;ngicos&#44; como fluconazol y caspofungina&#44; es sensible a anidulafungina y micafungina<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Diferentes autores han descrito un efecto parad&#243;jico de las equinocandinas en su actividad in vitro frente a los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span> con crecimiento celular a concentraciones superiores a la CMI&#46; Este efecto es m&#225;s frecuente en caspofungina y menor en anidulafungina y micafungina&#46; Adem&#225;s&#44; se ha observado una variaci&#243;n importante que depende de la especie de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span> estudiada&#44; siendo m&#225;s frecuente en <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span></span>&#44; mucho menor en <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> C&#46; dubliniensis</span></span> y otras especies<span class="elsevierStyleSup">13&#44;27&#44;40</span>&#44; y pr&#225;cticamente ausente en <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">C&#46; glabrata</span></span><span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Tambi&#233;n se han descrito aislamientos cl&#237;nicos inhibidos con CMI  &#8805; 2  &#956;g&#47;ml de equinocandinas&#44; principalmente en candidiasis orofar&#237;geas y otras infecciones superficiales<span class="elsevierStyleSup">5&#44;81</span>&#46; Esta menor sensibilidad no ha influido en la evoluci&#243;n de los pacientes con candidiasis invasoras tratados con equinocandinas<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23&#44;37&#44;45&#44;49</span>&#46; Sin embargo&#44; en las candidiasis oculares o neurol&#243;gicas debe considerarse&#44; antes de instaurar el tratamiento&#44; que las concentraciones alcanzadas por las equinocandinas en estas localizaciones anat&#243;micas son m&#225;s bajas<span class="elsevierStyleSup">10&#44;41&#44;44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Actividad in vitro contra</span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold"> Aspergillus</span></span></span><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">y otros hongos de inter&#233;s m&#233;dico</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La frecuencia cl&#237;nica de aspergilosis invasoras ha aumentado de forma considerable<span class="elsevierStyleSup">33</span> y se ha convertido en un problema m&#233;dico muy importante por su dif&#237;cil diagn&#243;stico y tratamiento y una mortalidad extremadamente alta &#40;40-100&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; su incidencia es muy variable en funci&#243;n del tipo de paciente&#44; y es mayor en receptores de trasplante alog&#233;nico de m&#233;dula &#243;sea &#40;7-12&#37;&#41; y menor en los de trasplante de ri&#241;&#243;n e h&#237;gado &#40;0&#44;5-2&#37;&#41;&#46; La mayor&#237;a de las aspergilosis son principalmente pulmonares o cerebrales y suelen estar causadas &#40;&#62; 80&#37;&#41; por <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span></span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">fumigatus</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus niger</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus flavus</span></span><span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; La micafungina muestra una potente actividad in vitro contra <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span>&#40;tabla 1&#41;&#44; ya que la mayor&#237;a de los aislamientos cl&#237;nicos evaluados se inhiben por  &#8804; 2  &#956;g&#47;ml<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46; Este antif&#250;ngico es muy activo frente a <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">A&#46; flavus</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">A&#46; terreus</span></span> &#40;especie a menudo resistente a anfotericina B&#41; y otras especies de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span> de importancia m&#233;dica<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46; Ikeda et al<span class="elsevierStyleSup">39</span> han observado que la actividad de micafungina es elevada contra los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span></span>  &#40;rango de la CMI entre 0&#44;004 y 0&#44;015  &#956;g&#47;ml&#41; procedentes de pacientes pedi&#225;tricos con aspergilosis invasoras&#46; Esta alta actividad antif&#250;ngica de la micafungina y otras equinocandinas&#44; junto con la eficacia cl&#237;nica demostrada<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#44; ha hecho que se recomienden en el tratamiento de las aspergilosis invasoras en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica de 2008 de la Infectious Diseases Society of America<span class="elsevierStyleSup">96</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La actividad de la micafungina y las dem&#225;s equinocandinas contra otros hongos filamentosos est&#225; menos estudiada&#44; pero se ha descrito actividad in vitro variable contra varias especies &#40;tabla 1&#41;&#46; Sin embargo&#44; los zigomicetos y otros hongos con un contenido reducido de  &#946;-1&#44;3-D-glucano en sus paredes son resistentes a las equinocandinas<span class="elsevierStyleSup">78</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Combinaci&#243;n in vitro de micafungina con otros f&#225;rmacos con acci&#243;n antif&#250;ngica</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de equinocandinas con otros f&#225;rmacos con actividad antif&#250;ngica es una opci&#243;n que est&#225; adquiriendo importancia como alternativa terap&#233;utica en las micosis producidas por hongos poco sensibles a la monoterapia antif&#250;ngica habitual o en determinadas infecciones asociadas a biopel&#237;culas<span class="elsevierStyleSup">12&#44;15&#44;43&#44;48&#44;66&#44;67&#44;79&#44;86&#44;100</span>&#46; Varios estudios in vitro han mostrado una actividad sin&#233;rgica&#44; en los que se combina micafungina con anfotericina B&#44; fluconazol&#44; itraconazol&#44; nikkomicina Z o voriconazol contra aislamientos de diferentes especies de <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Candida</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Scedosporium</span></span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Fusarium</span></span> o zigomicetos &#40;tabla 2&#41;&#46; La mayor&#237;a de estas actividades in vitro se han comprobado en modelos experimentales en diversas especies animales<span class="elsevierStyleSup">68</span> y se han publicado descripciones puntuales del tratamiento con &#233;xito de pacientes con micosis humanas invasoras<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="290v26n01-13135263fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n</span></span></p><p class="elsevierStylePara">La micafungina es un antif&#250;ngico con una excelente actividad antif&#250;ngica contra <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span></span>  y <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span></span>&#44; sobre todo contra las especies menos sensibles a la acci&#243;n de los antif&#250;ngicos triaz&#243;licos cl&#225;sicos&#44; como fluconazol e itraconazol&#46; Adem&#225;s&#44; la combinaci&#243;n in vitro de micafungina con otros antif&#250;ngicos ha mostrado sinergia contra muchos hongos resistentes o poco sensibles a los antif&#250;ngicos convencionales&#44; como <span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; prolificans</span></span> o los zigomicetos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores han recibido financiaci&#243;n de los proyectos PI061895 del Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria y GIC07&#47;123-IT-222-07 del Gobierno Vasco-Eusko Jaurlaritza&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleBold">Declaraciones de los autores</span></span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores no tienen nada que declarar</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> &#42;Autor para correspondencia&#46;<br></br><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico&#58;</span></span><a href="mailto&#58;guillermo&#46;quindos&#64;ehu&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs">guillermo&#46;quindos&#64;ehu&#46;es</a> &#40;G&#46; Quind&#243;s&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleItalic">Historia del art&#237;culo&#58;<br></br></span></span> Recibido el 2 de febrero de 2009<br></br> Aceptado el 9 de febrero de 2009 "
    "pdfFichero" => "290v26n01a13135263pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec235260"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Actividad in vitro"
            1 => "Antif&#250;ngico"
            2 => "Aspergillus"
            3 => "Candida"
            4 => "Levaduras"
            5 => "Micafungina"
            6 => "Mohos"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec235261"
          "palabras" => array:7 [
            0 => "Antifungal agents"
            1 => "Aspergillus"
            2 => "Candida"
            3 => "In vitro activity"
            4 => "Micafungin"
            5 => "Moulds"
            6 => "Yeasts"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Antecedentes&#58; La micafungina es una aportaci&#243;n farmacol&#243;gica nueva y eficaz para el tratamiento de las micosis invasoras con un espectro antif&#250;ngico que engloba a los hongos pat&#243;genos m&#225;s comunes&#44; y especialmente a los g&#233;neros Candida y Aspergillus&#46; Su mecanismo de acci&#243;n se basa en la inhibici&#243;n de la s&#237;ntesis de &#946;-1&#44;3-D-glucano&#44; mol&#233;cula esencial para la pared f&#250;ngica&#46; Este mecanismo tiene como consecuencia 2 tipos de acciones&#58; una acci&#243;n fungicida contra Candida y una acci&#243;n fungist&#225;tica contra Aspergillus y otros hongos filamentosos&#46; Objetivo&#58; Describir el espectro antif&#250;ngico in vitro de micafungina&#44; tomando como base los datos publicados en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; M&#233;todos&#58; Se ha realizado una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica mediante el empleo de los t&#233;rminos &#34;micafungin&#34;&#44; &#34;activity&#34;&#44; &#34;Candida&#34;&#44; &#34;Aspergillus&#34;&#44; &#34;fungi&#34;&#44; &#34;mycos&#42;&#34;&#44; &#34;susceptibility&#34;&#44; en la base de datos PubMed&#47;Medline de la National Library of Medicine desde enero de 2006 hasta enero de 2009&#46; Resultados&#58; Destaca que m&#225;s del 99&#37; de los aislamientos de Candida son sensibles a concentraciones menores o iguales de 2 &#956;g&#47;ml de micafungina&#46; Dentro de esta sensibilidad in vitro a la micafungina&#44; las concentraciones m&#237;nimas inhibitorias observadas son m&#225;s bajas para Candida albicans&#44; Candida glabrata&#44; Candida tropicalis y Candida krusei&#44; mientras que son m&#225;s elevadas para Candida parapsilosis y Candida guilliermondii&#46; La actividad fue excelente frente a la mayor&#237;a de las especies de Aspergillus de inter&#233;s m&#233;dico&#46; Sin embargo&#44; su actividad es pr&#225;cticamente nula contra Cryptococcus y los zigomicetos&#46; Conclusiones&#58; Esta excelente actividad antif&#250;ngica hace que la micafungina sea una indicaci&#243;n terap&#233;utica de primera l&#237;nea para el tratamiento de las candidemias y candidiasis invasoras en pacientes sin neutropenia&#46; &#169; 2009 Revista Iberoamericana de Micolog&#237;a&#46; Publicado por Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; Todos los derechos reservados&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Background&#58; Micafungin is a new and very useful pharmacological tool for the treatment of invasive mycoses with a wide antifungal spectrum for the most common pathogenic fungi&#46; Micafungin is especially active against the genera Candida and Aspergillus&#46; Its antifungal mechanism is based on the inhibition of the &#946;-1&#44;3-D-glucan synthesis&#44; an essential molecule for the cell wall architecture&#44; with different con sequences for Candida and Aspergillus&#44; being micafungin fungicide for the former and fungistatic for the latter&#46; Aim&#58; To describe the in vitro antifungal spectrum of micafungin based in the scientific and medical lite rature of recent years&#46; Methods&#58; We have done a bibliographic retrieval using the scientific terms&#44; &#34;micafungin&#34;&#44; &#34;activity&#34;&#44; &#34;Candida&#34;&#44; &#34;Aspergillus&#34;&#44; &#34;fungi&#34;&#44; &#34;mycos&#42;&#34;&#44; &#34;susceptibility&#34;&#44; in PubMed&#47;Medline from the National Library of Medicine de EE&#46;UU&#46; from 2005 to 2009&#46; Results&#58; We can underline that most than 99&#37; of Candida isolates are susceptible to &#8804; 2 &#956;g&#47;ml of micafungin&#46; MIC are very low &#40;&#8804; 0&#46;125 &#956;g&#47;ml&#41; for most clinical isolates of the species Candida albicans&#44; Candida glabrata&#44; Candida tropicalis and Candida krusei while Candida parapsilosis and Candida guilliermondii isolates are susceptible to anidulafungin concentrations &#8804; 2 &#956;g&#47;ml&#46; The activity of micafungin is excellent against those medical important species of Aspergillus&#46; However&#44; its activity is very low against Cryptococcus and the Zygomycetes&#46; Conclusions&#58; The excellent activity of micafungin has made this antifungal a first line therapeutic indication for candidemia and invasive candidiasis in non-neutropenic patients&#46; &#169; 2009 Revista Iberoamericana de Micolog&#237;a&#46; Published by Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; All rights reserved&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "290v26n01-13135263fig01.jpg"
                  "imagenAlto" => 1108
                  "imagenAncho" => 2212
                  "imagenTamanyo" => 292310
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Actividad antif&#250;ngica de la micafungina contra los hongos pat&#243;genos m&#225;s comunes"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "290v26n01-13135263fig02.jpg"
            "Alto" => 541
            "Ancho" => 1079
            "Tamanyo" => 76520
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Distribuci&#243;n de las especies de Candida seg&#250;n su sensibilidad in vitro a la micafungina&#46; En letra azul figuran las especies de Candida que albergan aislamientos cl&#237;nicos resistentes a otros antif&#250;ngicos&#46; CMI&#58; concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "290v26n01-13135263fig03.jpg"
                  "imagenAlto" => 1287
                  "imagenAncho" => 1079
                  "imagenTamanyo" => 166198
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Actividad sin&#233;rgica in vitro de la combinaci&#243;n de micafungina con otros antif&#250;ngicos"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:101 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Glucan-associated protein modulations and ultrastructural changes of the cell wall in Candida albicans treated with micafungin&#44; a water-soluble&#44; lipopeptide antimycotic&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:8 [ …8]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1179/joc.2005.17.4.409"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "409"
                        "paginaFinal" => "416"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Developments in the treatment of candidiasis&#58; more choices and new challenges&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/13543784.15.11.1319"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Investig Drugs"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "1319"
                        "paginaFinal" => "1336"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical efficacy of echinocandin antifungals&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Infect Dis"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "685"
                        "paginaFinal" => "691"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Successful treatment of breakthrough Trichosporon asahii fungemia with voriconazole in a patient with acute myeloid leukemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/505970"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "e39"
                        "paginaFinal" => "e41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Acquired resistance to echinocandins in Candida albi-cans&#58; case report and review&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:8 [ …8]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkm095"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "1076"
                        "paginaFinal" => "1083"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Semisynthetic echinocandins affect cell wall deposition of Pneumocystis carinii in vitro and in vivo&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:8 [ …8]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "1811"
                        "paginaFinal" => "1816"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Modeling the combination of amphotericin B&#44; micafungin&#44; and nikkomycin Z against Aspergillus fumigatus in vitro using a novel response surface paradigm&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:9 [ …9]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01007-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "1804"
                        "paginaFinal" => "1812"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Killing kinetics of caspofungin&#44; micafungin&#44; and amphotericin B against Candida guilliermondii&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Anti-microb Agents Chemother"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "2829"
                        "paginaFinal" => "2832"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro interactions of micafungin with amphotericin B&#44; itraconazole or fluconazole against the pathogenic phase of Penicillium marneffei&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkn494"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "340"
                        "paginaFinal" => "342"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The echinocandins. Pharmacotherapy.2007;27:369-388."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The echinocandins&#46; Pharmacotherapy&#46;2007&#59;27&#58;369-388&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal agents&#58; mode of action in yeast cells&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Quimioter"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "130"
                        "paginaFinal" => "139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro efficacies of caspofungin or micafungin catheter lock solutions on Candida albicans biofilm growth&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkn160"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "153"
                        "paginaFinal" => "155"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Paradoxical effect of echinocandins across Candida species in vitro&#58; evidence for echinocandin-specific and candida species-related differences&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00095-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "2257"
                        "paginaFinal" => "2259"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Synergy&#44; pharmacodynamics&#44; and time-sequenced ultrastructural changes of the interaction between nikkomycin Z and the echinocandin FK463 against Aspergillus fumigatus&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.45.12.3310-3321.2001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "3310"
                        "paginaFinal" => "3321"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Species-specific differences in the susceptibilities of biofilms formed by Candida bloodstream isolates to echinocandin antifungals&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:9 [ …9]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01141-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "1520"
                        "paginaFinal" => "1523"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro susceptibilities to caspofungin and micafungin of clinical isolates of Candida species&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Korean J Lab Med"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "275"
                        "paginaFinal" => "281"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi. Approved standard. Document M38-A2. 2nd ed. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi&#46; Approved standard&#46; Document M38-A2&#46; 2nd ed&#46; Wayne&#44; PA&#58; Clinical and Laboratory Standards Institute&#59; 2008&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Approved standard. Document M27-A3. ed 3rd. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts&#46; Approved standard&#46; Document M27-A3&#46; ed 3rd&#46; Wayne&#44; PA&#58; Clinical and Laboratory Standards Institute&#59; 2008&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Third Informational Supplement. Document M27-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts&#46; Third Informational Supplement&#46; Document M27-A3&#46; Wayne&#44; PA&#58; Clinical and Laboratory Standards Institute&#59; 2008&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparative in vitro activities of caspofungin and micafungin&#44; determined using the method of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing&#44; against yeast isolates obtained in France in 2005-2006&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:10 [ …10]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01140-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "778"
                        "paginaFinal" => "781"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Present situation in the treatment of invasive fungal infection. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 2:S167-S171."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Present situation in the treatment of invasive fungal infection&#46; Int J Antimicrob Agents&#46; 2008&#59;32 Suppl 2&#58;S167-S171&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A randomized&#44; double-blind&#44; parallel-group&#44; dose-response study of micafungin compared with fluconazole for the treatment of esophageal candidiasis in HIV-positive patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/423377"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "842"
                        "paginaFinal" => "849"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A randomized&#44; double blind&#44; comparative trial of micafungin &#40;FK463&#41; vs&#46; fluconazole for the treatment of oesophageal candidiasis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:10 [ …10]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2036.2005.02427.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "899"
                        "paginaFinal" => "907"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiolog&#237;a de las candidiasis invasoras en poblaci&#243;n pedi&#225;trica y adulta&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70002-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro antifungal activities of anidulafungin and micafungin&#44; licensed agents and the investigational triazole posaconazole as determined by NCCLS methods for 12&#44;052 fungal isolates&#58; review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "136"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mechanisms of resistance to antifungal agents&#58; yeasts and filamentous fungi&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "101"
                        "paginaFinal" => "106"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Paradoxical growth effects of the echinocandins caspofungin and micafungin&#44; but not of anidulafungin&#44; on clinical isolates of Candida albicans and C&#46; dubliniensis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10096-007-0411-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Microbiol Infect Dis"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "127"
                        "paginaFinal" => "131"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In-vitro activity of nikkomycin Z alone and in combination with polyenes&#44; triazoles or echinocandins against Aspergillus fumigatus&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1469-0691.2004.00996.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "961"
                        "paginaFinal" => "966"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A naturally occurring proline-to-alanine amino acid change in Fks1p in Candida parapsilosis&#44; Candida orthopsilosis&#44; and Candida metapsilosis accounts for reduced echinocandin susceptibility&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00262-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "2305"
                        "paginaFinal" => "2312"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Correlating echinocandin MIC and kinetic inhibition of fks1 mutant glucan synthases for Candida albicans&#58; implications for interpretive breakpoints&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01162-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "112"
                        "paginaFinal" => "122"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal susceptibilities of the species of the Pseudallescheria boydii complex&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00981-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "4211"
                        "paginaFinal" => "4213"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Molecular analysis and susceptibility profiling of Candida albicans isolates from immunocompromised patients in South India&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11046-005-9210-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mycopathologia"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "153"
                        "paginaFinal" => "159"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => ". Int J Antimicrob Agent"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "101"
                        "paginaFinal" => "104"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal susceptibility of 596 Aspergillus fumigatus strains isolated from outdoor air&#44; hospital air&#44; and clinical samples&#58; analysis by site of isolation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.49.8.3495-3497.2005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "3495"
                        "paginaFinal" => "3497"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Emergence of a Candida krusei isolate with reduced susceptibility to caspofungin during therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00148-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "2522"
                        "paginaFinal" => "2524"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Candida glabrata fungemia in a diabetic patient with neurogenic bladder&#58; successful treatment with micafungin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:10 [ …10]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Nephrol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "214"
                        "paginaFinal" => "217"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Successful treatment with micafungin &#40;MCFG&#41; of severe peritonitis due to Candida parapsilosis with chronic renal failure patient on hemodialysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kansenshogaku Zasshi"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "79"
                        "paginaInicial" => "195"
                        "paginaFinal" => "200"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of voriconazole combined with micafungin against Candida&#44; Aspergillus&#44; and Scedosporium spp&#46; and Fusarium solani&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.49.12.5157-5159.2005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "5157"
                        "paginaFinal" => "5159"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal activity of micafungin against Candida and Aspergillus spp&#46; isolated from pediatric patients in Japan&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:8 [ …8]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/13693780802262123"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "145"
                        "paginaFinal" => "148"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Candida albicans and Candida dubliniensis respond differently to echinocandin antifungal agents in vitro&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01525-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "1882"
                        "paginaFinal" => "1884"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungin&#46;"
                      "idioma" => "ro"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "969"
                        "paginaFinal" => "982"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Acquired echinocandin resistance in a Candida krusei isolate due to modification of glucan synthase&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00067-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "1876"
                        "paginaFinal" => "1878"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Differential activities of newer antifungal agents against Candida albicans and Candida parapsilosis biofilms&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00856-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "357"
                        "paginaFinal" => "360"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A comparative evaluation of properties and clinical efficacy of the echinocandins&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/14656566.8.10.1479"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Pharmacother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1479"
                        "paginaFinal" => "1492"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The relationship between antifungal usage and antifungal susceptibility in clinical isolates of Candida&#58; a multicenter Korean study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:16 [ …16]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol"
                        "fecha" => "2008"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "9"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungin alone or in combination with other systemic antifungal therapies in hematopoietic stem cell transplant recipients with invasive aspergillosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:13 [ …13]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-3062.2008.00349.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Transpl Infect Dis"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "89"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amphotericin B and caspofungin resistance in Candida glabrata isolates recovered from a critically ill patient&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/500939"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "938"
                        "paginaFinal" => "944"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal susceptibility of Candida biofilms&#58; unique efficacy of amphotericin B lipid formulations and echinocandins&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "1773"
                        "paginaFinal" => "1780"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis&#58; a phase III randomised double-blind trial&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:21 [ …21]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(07)60605-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "369"
                        "paginaInicial" => "1519"
                        "paginaFinal" => "1527"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro activity of three new triazoles and one echinocandin against Candida bloodstream isolates from cancer patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "119"
                        "paginaFinal" => "123"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Susceptibility patterns of Candida species recovered from Canadian intensive care units&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [ …7]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jcrc.2006.10.038"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Crit Care"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "245"
                        "paginaFinal" => "250"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Kodamaea ohmeri isolates from patients in a university hospital&#58; identification&#44; antifungal susceptibility&#44; and pulsed-field gel electrophoresis analysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:10 [ …10]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.02264-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "1005"
                        "paginaFinal" => "1010"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungin in combination with voriconazole in Aspergillus species&#58; a pharmacodynamic approach for detection of combined anti-fungal activity in vitro&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                           …1
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dki343"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "887"
                        "paginaFinal" => "892"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Geographic distribution and antifungal susceptibility of the newly described species Candida orthopsilosis and Candida metapsilosis in comparison to the closely related species Candida parapsilosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.00803-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "2659"
                        "paginaFinal" => "2664"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Identification and Susceptibility Profile of Candida fermentati from a worldwide collection of Candida guilliermondii clinical isolates&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.01889-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "242"
                        "paginaFinal" => "244"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro activity of micafungin combined with itraconazole against Candida spp&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2007.06.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "463"
                        "paginaFinal" => "465"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Breakthrough trichosporonosis in patients with hematologic malignancies receiving micafungin. Clin Infect Di"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "753"
                        "paginaFinal" => "757"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Activities of micafungin against 315 invasive clinical isolates of fluconazole-resistant Candida spp&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.44.2.324-326.2006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "324"
                        "paginaFinal" => "326"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro and in vivo antifungal activities of T-2307&#44; a novel arylamidine&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01159-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "1318"
                        "paginaFinal" => "1324"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Multiechinocandin- and multiazole-resistant Candida parapsilosis isolates serially obtained during therapy for prosthetic valve endocarditis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.49.2.767-769.2005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "767"
                        "paginaFinal" => "769"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiological study of Candida infections in blood&#58; susceptibilities of Candida spp&#46; to antifungal agents&#44; and clinical features associated with the candidemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10156-006-0438-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Infect Chemother"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "132"
                        "paginaFinal" => "138"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of micafungin on the morphology of Aspergillus fumigatus&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Electron Microsc (Tokyo)"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "77"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Morphological changes of Candida albicans induced by micafungin &#40;FK463&#41;&#44; a water-soluble echinocandin-like lipopeptide&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Electron Microsc (Tokyo)"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "247"
                        "paginaFinal" => "255"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal susceptibility testing of micafungin against Candida glabrata isolates&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.tripleo.2007.12.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "457"
                        "paginaFinal" => "459"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antifungal susceptibility survey of 2&#44;000 bloodstream Candida isolates in the United States&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Anti-microb Agents Chemother"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "3149"
                        "paginaFinal" => "3154"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungin activity against Candida bloodstream isolates&#58; effect of growth medium and susceptibility testing method&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.diagmicrobio.2006.10.017"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diagn Microbiol Infect Dis"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "129"
                        "paginaFinal" => "132"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Activities and ultrastructural effects of antifungal combinations against simulated Candida endocardial vegetations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01557-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "2367"
                        "paginaFinal" => "2376"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungina en el tratamiento de la infecci&#243;n f&#250;ngica en modelos animales&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1130-1406(09)70007-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "42"
                        "paginaFinal" => "48"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Emergence of disseminated candidiasis caused by Candida krusei during treatment with caspofungin&#58; case report and review of literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "559"
                        "paginaFinal" => "564"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro susceptibility of invasive isolates of Candida spp&#46; to anidulafungin&#44; caspofungin&#44; and micafungin&#58; six years of global surveillance&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.01901-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "150"
                        "paginaFinal" => "156"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Global surveillance of in vitro activity of micafungin against Candida&#58; a comparison with caspofungin by CLSI-recommended methods&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.00872-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "3533"
                        "paginaFinal" => "3538"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical evaluation of the Sensititre YeastOne colorimetric antifungal panel for antifungal susceptibility testing of the echinocandins anidulafungin&#44; caspofungin&#44; and micafungin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.00493-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "2155"
                        "paginaFinal" => "2159"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Candida krusei&#44; a multidrug-resistant opportunistic fungal pathogen&#58; geographic and temporal trends from the ARTEMIS DISK Anti-fungal Surveillance Program&#44; 2001 to 2005&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.01915-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "515"
                        "paginaFinal" => "521"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Geographic and temporal trends in isolation and antifungal susceptibility of Candida parapsilosis&#58; a global assessment from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program&#44; 2001 to 2005&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.02122-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "842"
                        "paginaFinal" => "849"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Correlation of MIC with outcome for Candida species tested against caspofungin&#44; anidulafungin&#44; and micafungin&#58; analysis and proposal for interpretive MIC breakpoints&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.00566-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "2620"
                        "paginaFinal" => "2629"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "La pared celular de los hongos y el mecanismo de acci&#243;n de la anidulafungina&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "78"
                        "paginaFinal" => "82"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Actividad antif&#250;ngica in vitro de voriconazol&#58; Nuevos datos despu&#233;s de los primeros a&#241;os de experiencia cl&#237;nica&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "198"
                        "paginaFinal" => "208"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Actividad antif&#250;ngica in vitro de la anidulafungina&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "83"
                        "paginaFinal" => "91"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Actividad de la micafungina contra las biopel&#237;culas f&#250;ngicas&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Iberoam Micol"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "49"
                        "paginaFinal" => "55"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparative study of disc diffusion and microdilution methods in susceptibility testing of micafungin against Candida species&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkl335"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "861"
                        "paginaFinal" => "863"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Activity of amphotericin B&#44; anidulafungin&#44; caspofungin&#44; micafungin&#44; posaconazole&#44; and voriconazole against Candida albicans with decreased susceptibility to fluconazole from APECED patients on long-term azole treatment of chronic mucocutaneous candidiasis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.diagmicrobio.2008.05.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diagn Microbiol Infect Dis"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "182"
                        "paginaFinal" => "185"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micafungin activity against Candida albicans with diverse azole resistance phenotypes&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkn156"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "349"
                        "paginaFinal" => "355"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro interaction of micafungin and fluconazole against Candida&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkm177"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "188"
                        "paginaFinal" => "190"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib84"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro susceptibilities of invasive isolates of Candida species&#58; rapid increase in rates of fluconazole susceptible-dose dependent Candida glabrata isolates&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00323-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "2919"
                        "paginaFinal" => "2922"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib85"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro interactions of itraconazole and micafungin against clinically important filamentous fungi&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2008.05.015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "418"
                        "paginaFinal" => "420"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib86"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro effects of micafungin against Candida biofilms on polystyrene and central venous catheter sections&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2006.07.024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "568"
                        "paginaFinal" => "573"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib87"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro interactions of micafungin with other antifungal drugs against clinical isolates of four species of Cryptococcus&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.49.7.2994-2996.2005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "2994"
                        "paginaFinal" => "2996"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib88"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro interaction of micafungin with conventional and new antifungals against clinical isolates of Trichosporon&#44; Sporobolomyces and Rhodotorula&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dki131"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "1020"
                        "paginaFinal" => "1023"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib89"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro interactions of micafungin with amphotericin B against clinical isolates of Candida spp&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01097-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "1529"
                        "paginaFinal" => "1532"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib90"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro activities of new antifungal agents against Chaetomium spp&#46; and inoculum standardization&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "3161"
                        "paginaFinal" => "3164"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib91"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro antifungal susceptibilities of uncommon basidiomycetous yeasts&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chem-other"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "2724"
                        "paginaFinal" => "2726"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib92"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Candida pseudohaemulonii Sp&#46; Nov&#46;&#44; an amphotericin B-and azole-resistant yeast species&#44; isolated from the blood of a patient from Thailand&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Microbiol Immunol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "469"
                        "paginaFinal" => "473"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib93"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fluconazole-resistant pathogens Candida inconspicua and C&#46; norvegensis&#58; DNA sequence diversity of the rRNA intergenic spacer region&#44; antifungal drug susceptibility&#44; and extracellular enzyme production&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Microbiol Immunol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "761"
                        "paginaFinal" => "766"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib94"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro antifungal susceptibility of Cryptococcus gattii&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.42.10.4815-4817.2004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "4815"
                        "paginaFinal" => "4817"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib95"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Candida parapsilosis&#44; an emerging fungal pathogen&#46;"
                      "idioma" => "id"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/CMR.00013-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Microbiol Rev"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "606"
                        "paginaFinal" => "625"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib96"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of aspergillosis&#58; clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/525258"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "327"
                        "paginaFinal" => "360"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib97"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Activity of micafungin &#40;FK463&#41; against an itraconazole-resistant strain of Aspergillus fumigatus and a strain of Aspergillus terreus demonstrating in vivo resistance to amphotericin B&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkg185"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "913"
                        "paginaFinal" => "919"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib98"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of hypoxic conditions on in vitro susceptibility testing of amphotericin B&#44; itraconazole and micafungin against Aspergillus and Candida&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkh153"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "743"
                        "paginaFinal" => "749"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib99"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pathogenicity of Ochroconis gallopava isolated from hot springs in Japan and a review of published reports&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11046-007-9034-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mycopathologia"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "164"
                        "paginaInicial" => "135"
                        "paginaFinal" => "147"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib100"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "In vitro synergistic interaction between amphotericin B and micafungin against Scedosporium spp&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.49.8.3498-3500.2005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "3498"
                        "paginaFinal" => "3500"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib101"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Susceptibility of Pseudallescheria boydii and Scedosporium apiospermum to new antifungal agents&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "101"
                        "paginaFinal" => "104"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135263/v0_201308011359/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "17815"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Monogr&#225;fico&#58; &#39;&#39;Micafungina&#44; una nueva candina para el tratamiento de las micosis invasoras&#39;&#39;"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11301406/0000002600000001/v0_201308011357/13135263/v0_201308011359/es/290v26n01a13135263pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13135263?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 11301406
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S1130-1406(09)70006-3

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	5	0	5
2024 Octubre	26	2	28
2024 Septiembre	19	1	20
2024 Agosto	18	2	20
2024 Julio	25	5	30
2024 Junio	20	3	23
2024 Mayo	22	2	24
2024 Abril	22	4	26
2024 Marzo	19	6	25
2024 Febrero	35	4	39
2024 Enero	39	2	41
2023 Diciembre	43	4	47
2023 Noviembre	50	2	52
2023 Octubre	92	4	96
2023 Septiembre	24	0	24
2023 Agosto	43	3	46
2023 Julio	41	3	44
2023 Junio	71	0	71
2023 Mayo	78	8	86
2023 Abril	68	7	75
2023 Marzo	73	3	76
2023 Febrero	47	2	49
2023 Enero	49	2	51
2022 Diciembre	30	8	38
2022 Noviembre	37	6	43
2022 Octubre	39	8	47
2022 Septiembre	27	6	33
2022 Agosto	31	9	40
2022 Julio	29	6	35
2022 Junio	20	7	27
2022 Mayo	25	10	35
2022 Abril	21	12	33
2022 Marzo	37	7	44
2022 Febrero	45	5	50
2022 Enero	48	5	53
2021 Diciembre	21	11	32
2021 Noviembre	33	13	46
2021 Octubre	50	14	64
2021 Septiembre	29	11	40
2021 Agosto	28	4	32
2021 Julio	12	3	15
2021 Junio	22	9	31
2021 Mayo	30	12	42
2021 Abril	156	27	183
2021 Marzo	59	19	78
2021 Febrero	33	4	37
2021 Enero	24	9	33
2020 Diciembre	23	4	27
2020 Noviembre	30	5	35
2020 Octubre	33	12	45
2020 Septiembre	17	26	43
2020 Agosto	16	35	51
2020 Julio	23	15	38
2020 Junio	16	6	22
2020 Mayo	12	9	21
2020 Abril	18	8	26
2020 Marzo	18	7	25
2020 Febrero	23	12	35
2020 Enero	24	14	38
2019 Diciembre	33	6	39
2019 Noviembre	18	4	22
2019 Octubre	19	2	21
2019 Septiembre	20	11	31
2019 Agosto	23	11	34
2019 Julio	23	18	41
2019 Junio	31	11	42
2019 Mayo	125	13	138
2019 Abril	46	19	65
2019 Marzo	15	12	27
2019 Febrero	20	8	28
2019 Enero	17	6	23
2018 Diciembre	18	4	22
2018 Noviembre	18	4	22
2018 Octubre	31	9	40
2018 Septiembre	11	6	17
2018 Agosto	10	0	10
2018 Julio	10	3	13
2018 Junio	8	0	8
2018 Mayo	24	1	25
2018 Abril	39	0	39
2018 Marzo	5	0	5
2018 Febrero	9	0	9
2018 Enero	13	1	14
2017 Diciembre	11	0	11
2017 Noviembre	11	2	13
2017 Octubre	10	0	10
2017 Septiembre	17	3	20
2017 Agosto	15	0	15
2017 Julio	15	2	17
2017 Junio	18	3	21
2017 Mayo	24	1	25
2017 Abril	15	1	16
2017 Marzo	10	2	12
2017 Febrero	30	3	33
2017 Enero	5	1	6
2016 Diciembre	26	8	34
2016 Noviembre	47	7	54
2016 Octubre	42	11	53
2016 Septiembre	60	4	64
2016 Agosto	18	8	26
2016 Julio	19	1	20
2016 Junio	32	14	46
2016 Mayo	25	11	36
2016 Abril	26	9	35
2016 Marzo	17	11	28
2016 Febrero	24	12	36
2016 Enero	19	5	24
2015 Diciembre	26	5	31
2015 Noviembre	13	4	17
2015 Octubre	21	3	24
2015 Septiembre	19	4	23
2015 Agosto	37	2	39
2015 Julio	37	1	38
2015 Junio	20	0	20
2015 Mayo	37	5	42
2015 Abril	33	10	43
2015 Marzo	30	7	37
2015 Febrero	28	1	29
2015 Enero	25	2	27
2014 Diciembre	39	4	43
2014 Noviembre	38	5	43
2014 Octubre	25	3	28
2014 Septiembre	36	3	39
2014 Agosto	36	4	40
2014 Julio	24	1	25
2014 Junio	29	2	31
2014 Mayo	22	2	24
2014 Abril	22	4	26
2014 Marzo	43	3	46
2014 Febrero	55	2	57
2014 Enero	46	2	48
2013 Diciembre	38	4	42
2013 Noviembre	43	2	45
2013 Octubre	43	3	46
2013 Septiembre	42	2	44
2013 Agosto	48	6	54
2013 Julio	59	3	62
2013 Junio	16	0	16
2013 Mayo	30	0	30
2013 Abril	25	0	25
2013 Marzo	22	0	22
2013 Febrero	17	0	17
2013 Enero	10	0	10
2012 Diciembre	6	0	6
2012 Noviembre	5	0	5
2012 Octubre	3	0	3
2009 Marzo	1419	0	1419

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter