Antifúngicos de uso sistémico | Revista Iberoamericana de Micología

array:24 ["pii" => "S1130140621000309" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-01" "aid" => "603" "copyright" => "Asociación Española de Micología" "copyrightAnyo" => "2021" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:42-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1130140621000279" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/j.riam.2021.03.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-01" "aid" => "600" "copyright" => "Asociación Española de Micología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:47-51" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Fórum Micológico" "titulo" => "Evolución de la infección fúngica invasora en los últimos 30 años" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "47" "paginaFinal" => "51" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Invasive fungal infection over the last 30 years" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1432 "Ancho" => 3167 "Tamanyo" => 129016 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Secuencia de aparición de los fármacos antifúngicos en los últimos 50 años." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Tiago Silva, Isabel Ruiz-Camps, José María Aguado" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Tiago" "apellidos" => "Silva" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Ruiz-Camps" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "José María" "apellidos" => "Aguado" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000279?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000279/v10_202201311951/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S1130140621000334" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-01" "aid" => "606" "copyright" => "The Author(s)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "sco" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:39-41" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Editorial" "titulo" => "Anfotericina B liposomal: treinta años de una herramienta muy eficaz para el tratamiento de las micosis invasoras" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "41" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Liposomal amphotericin B: thirty years of a highly effective therapy for the treatment of invasive mycoses" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Javier Pemán, Guillermo Quindós" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Pemán" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Quindós" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000334?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000334/v10_202201311951/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Forum Micológico" "titulo" => "Antifúngicos de uso sistémico" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "42" "paginaFinal" => "46" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Inmaculada Quiles-Melero, Julio García-Rodríguez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Inmaculada" "apellidos" => "Quiles-Melero" ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "García-Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "juliogarciarodriguez@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Systemic antifungal drugs" ] ] "textoCompleto" => "Las infecciones fúngicas invasivas suponen un reto en el ámbito sanitario. En España, se calcula que cada año hay más de ocho millones de casos de infección fúngica. De estos, más de 10.000 episodios serían infecciones fúngicas invasivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">33</a>. En el ámbito mundial se estima que las infecciones fúngicas invasivas están asociadas a 1,5 millones de muertes cada año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">30</a> y están relacionadas con pacientes que tienen alterado su sistema inmunitario por tratamientos con quimioterapia, uso de corticoides, recepción de un trasplante o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La mayoría de las micosis invasivas están causadas por hongos de los géneros Candida y Aspergillus. Sin embargo, debido a la ubicuidad y al oportunismo de los múltiples géneros y especies, pueden producir patología en el ser humano los mucorales, Fusarium, Scedosporium, Cutaneotrichosporon y Apiotrichum (miembros del antiguo género Trichosporon), además de otros géneros menos frecuentes cuya sensibilidad a los fármacos antifúngicos es heterogénea.El arsenal terapéutico contra estas micosis es bastante limitado, fundamentalmente por el restringido número de alternativas terapéuticas disponibles. Solo existen cuatro familias de fármacos antifúngicos utilizados en el tratamiento de las infecciones sistémicas que pueden ser administrados por vía oral o intravenosa: polienos, azoles, equinocandinas y los análogos de la pirimidina. La seguridad de estos medicamentos, su espectro de actividad y las resistencias que se han ido describiendo en los últimos años hacen necesario un esfuerzo para el desarrollo de nuevos fármacos con otros mecanismos de acción u otras dianas. La actividad de los antifúngicos contra los diferentes hongos se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. A continuación, se revisan los fármacos antifúngicos disponibles para el tratamiento de las micosis profundas e invasivas y se describen algunos de los nuevos medicamentos desarrollados.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>PolienosLos polienos son macrólidos con cadenas insaturadas con baja biodisponibilidad por vía digestiva y con baja solubilidad en agua, debido a su estructura anfifílica. Su principal mecanismo de acción se ejerce mediante la unión a los esteroles de la membrana fúngica, fundamentalmente al ergosterol. Esta unión genera la formación de canales por los que la célula fúngica pierde contenido citoplasmático, lo que conlleva un daño oxidativo y la muerte celular. Recientemente, se ha descrito un nuevo mecanismo de acción mediante el cual la anfotericina B (AmB) actúa como una esponja que extrae el ergosterol de la membrana, lo que provoca la inestabilidad de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">32</a>. Estos fármacos fungicidas presentan uno de los espectros de actividad más amplios en comparación con otras formulaciones antifúngicas y fueron los primeros en el uso clínico. Solo tres moléculas existentes se emplean en el tratamiento de las micosis: la nistatina, la natamicina y la AmB. En el caso de las micosis sistémicas solo se utiliza AmB. Esta presenta una amplia actividad contra un gran número de levaduras y hongos filamentosos, y son pocas las especies fúngicas que muestran resistencia intrínseca o desarrollan resistencia secundaria.La AmB es muy activa contra los géneros Cryptococcus y Candida. En diferentes estudios multicéntricos se observan bajas tasas de resistencia a este fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">25,37</a> y la mayoría de las especies relevantes tienen porcentajes de sensibilidad del 100%. Sin embargo, algunos autores han señalado que Nakaesomyces glabrata (antigua Candida glabrata)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">6</a>, Candida lusitaniae, Pichia kudriavzevii (antigua Candida krusei) y Candida tropicalis pueden tener disminuida su sensibilidad a AmB. Algunos patógenos emergentes, como Candida auris, presentan tasas de resistencia entre el 10 y el 30%, y Candida haemulonii posee un alto grado de resistencia que apunta a que esta es de tipo intrínseco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235">4,8,9</a>. Además, otras levaduras menos frecuentes, como el antiguo género Trichosporon, tienen porcentajes de resistencia adquirida que llegan a alcanzar el 50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">22</a>.La AmB es un fármaco antifúngico que presenta buena actividad contra los hongos dimorfos y filamentosos del género Aspergillus y mucorales. En el caso de Aspergillus, el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (EUCAST-AFST) ha desarrollado nuevos puntos de corte clínicos y epidemiológicos (ECOFF) para AmB. Estos valores se han reducido en Aspergillus fumigatus y Aspergillus niger de 2 mg/L a 1 mg/L. Al considerar los valores altos de concentración mínima inhibitoria (CMI) observados contra Aspergillus flavus, Aspergillus nidulans y Aspergillus terreus, EUCAST-AFST no recomienda la AmB para el tratamiento de las infecciones causadas por estas especies<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">2</a>. La actividad contra otros hongos filamentosos como Fusarium y Scedosporium es muy heterogénea y varía según la especie y la cepa. Scedosporium apiospermum y Lomentospora prolificans son especies intrínsecamente resistentes a la AmB. Por otra parte, existen estudios de sensibilidad in vitro contra Fusarium, en los que este fármaco antifúngico ha presentado la mejor actividad de aquellos evaluados con valores medios de CMI de 0,7 mg/L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">5</a>.A pesar de su uso generalizado durante tantos años, pocas especies muestran resistencia intrínseca y/o adquirida. La resistencia intrínseca o primaria se ha observado en algunos hongos como A. flavus, Aspergillus lentulus, Aspergillus ustus y A. terreus. Esta parece deberse a un incremento en la producción y actividad de sus enzimas catalasa y superóxido dismutasa, que reducen el daño oxidativo que genera la AmB en la célula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">41</a>. El mecanismo de resistencia más comúnmente descrito es el atribuido a la alteración en la síntesis del ergosterol de la membrana fúngica, debido a varias mutaciones en los genes que codifican enzimas relacionados con su síntesis, denominados ERG. Este mecanismo se ha descrito en levaduras y es menos común en hongos filamentosos. En Candida albicans la resistencia se debe a la doble pérdida de los genes ERG3 y ERG11 (que codifican las enzimas esterol desaturasa C-5 y 14 α- desmetilasa, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">36</a>. En otras especies de Candida, la resistencia es debida a mutaciones en ERG2 y ERG6, en el caso de C. haemulunii o C. auris las mutaciones se producen en múltiples genes como ERG2, ERG3, ERG6 y ERG11. Las mutaciones en ERG3 y ERG11 confieren, además, resistencia cruzada a los azoles, lo que da lugar a aislamientos multirresistentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">3,38</a>.Análogos de pirimidinaLa 5-fluorocitosina es un análogo fluorado del nucleósido citosina que interfiere con la síntesis de ADN y ARN del hongo. Debido a sus efectos adversos y a altas tasas de desarrollo de resistencias, su actividad y su uso en la práctica clínica se ha ido limitando. Se recomienda especialmente asociada a AmB para el tratamiento de la criptococosis meníngea.AzolesLos azoles son moléculas sintéticas con un anillo heterocíclico unido a una cadena alifática con un grupo fenilo. Según los átomos de nitrógeno que contiene el anillo azólico, existen dos familias: los imidazoles que poseen dos átomos de nitrógeno (clotrimazol, ketoconazol y miconazol) y los triazoles, con tres átomos (fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol). Estos fármacos antifúngicos bloquean la síntesis del ergosterol al inhibir la enzima C14-α esterol desmetilasa. La inhibición de la vía de síntesis de ergosterol produce una acumulación de esteroles tóxicos que, junto a la reducción del ergosterol, rompen la integridad de la membrana celular e inhiben el crecimiento de la célula fúngica.Los imidazoles tienen buena actividad contra levaduras, dermatofitos y hongos dimorfos endémicos. Presentan más toxicidad cuando son administrados por vía sistémica debido a su afinidad por algunas enzimas humanas, por lo que su uso queda restringido a la administración tópica en el tratamiento de la candidiasis vaginal o de la infección cutánea fúngica.Los triazoles presentan más afinidad por las membranas de las células fúngicas y menos toxicidad. El fluconazol muestra muy buena actividad contra Cryptococcus neoformans, levaduras del género Candida y hongos patógenos primarios; sin embargo, es inactivo contra la mayor parte de hongos filamentosos. Hay que destacar que algunas levaduras como N. glabrata y Meyerozyma guilliermondii (antigua Candida guilliermondii) presentan valores de CMI elevados y que el fluconazol no tiene actividad contra P. kudriavzevii y C. auris<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">3,4,9</a>, lo que supone un problema terapéutico de primer orden.El itraconazol fue el primer azol disponible con actividad no solo contra levaduras, sino también contra Aspergillus, especialmente A. fumigatus. Sin embargo, algunas levaduras del género Candida resistentes a fluconazol presentan resistencia cruzada a itraconazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">29</a>. El itraconazol tiene una actividad mínima contra Fusarium y los hongos mucorales, y se han descrito en los últimos años cepas de Aspergillus resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">39</a>. Este hecho, junto a su baja biodisponibilidad, ha limitado su uso a pesar de la aparición reciente de un formato en tabletas gástricas que han mejorado su absorción.Tanto el voriconazol como el posaconazol tienen un espectro de acción ampliado respecto a los dos triazoles anteriores. No obstante, aquellas levaduras resistentes al fluconazol, como N. glabrata o P. kudriavzevii, presentan valores altos de CMI de estos fármacos antifúngicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">34</a>. Tanto uno como otro presentan actividad contra Aspergillus, incluidas aquellas especies resistentes a AmB, como A. terreus. Al igual que ha sucedido con AmB, EUCAST-AFST ha revisado recientemente los puntos de corte y ECOFF para los azoles y ha incluido una nueva categoría denominada área de incertidumbre técnica (ATU) que establece un intervalo de incertidumbre en el resultado del antifungigrama. Las CMI que están incluidas en ATU deben notificarse como de resistencia a voriconazol (ATU 2 mg/L para A. fumigatus y A. nidulans) y deben revisarse en el caso del posaconazol (ATU 0,25 mg/L para A. fumigatus y A. terreus)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">2</a>.Con hongos como Fusarium y Scedosporium, la actividad de los triazoles depende de cada aislamiento clínico. En el caso del voriconazol, los valores CMI para especies de Scedosporium son más bajos que los de otros triazoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">19</a> y, además, tiene muy baja actividad contra los mucorales. En algunos estudios su utilización se ha relacionado con un incremento de casos de mucormicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">18</a>. Por el contrario, el posaconazol presenta una mayor actividad contra los mucorales, con valores CMI bajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">10</a>.El isavuconazol es el último triazol comercializado hasta la fecha. Es activo contra la mayoría de las especies de Candida, así como contra P. kudriavzevii y N. glabrata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">15</a>, y Cryptococcus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">11</a>. Sin embargo, su actividad es variable contra C. auris<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">24</a>. Muestra buena actividad contra los hongos filamentosos, según estudios con diferentes cepas de Aspergillus, con valores de CMI que estaban en torno a 1 mg/L<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">11,15</a>, similares a los observados para el voriconazol. En el caso de los mucorales, el isavuconazol es menos activo que el posaconazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">28</a>.El aumento del uso de los azoles ha llevado a una mayor frecuencia de aislamiento de especies intrínsecamente resistentes, como las crípticas de Aspergillus (A. lentulus y A. ustus) y especies de Candida como C. auris. Por otra parte, se han descrito mecanismos de resistencia adquirida por diferentes mutaciones en los genes que codifican la enzima sobre la que actúan los azoles (ERG11 en levaduras y cyp51 en hongos filamentosos). Una de las mutaciones más conocidas es TR34/L98H, que confiere resistencia a más de un azol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">26</a>. Otro mecanismo de resistencia que se ha descrito para las levaduras y, en menor medida, los hongos filamentosos, es el asociado con bombas de expulsión, basado en la sobreexpresión de genes que las regulan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">4</a>.EquinocandinasLas equinocandinas son una clase de lipopéptidos semisintéticos cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la enzima 1,3-β-D-glucano sintasa, responsable de la síntesis de 1,3-β-D-glucano, polisacárido esencial de la pared celular de muchos hongos. Esta inhibición debilita la pared celular, provoca una inestabilidad osmótica en la célula y su posterior muerte. Estos fármacos antifúngicos son fungicidas contra Candida; sin embargo, actúan como fungistáticos contra hongos filamentosos al inhibir el crecimiento en la terminación de las hifas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">14</a>. En la actualidad, existen tres equinocandinas aprobadas para uso clínico: la caspofungina, la micafungina y la anidulafungina.Las tres equinocandinas tienen un patrón similar de actividad antifúngica y son activas contra Candida, N. glabrata y P. kudriavzevii. Contra Candida parapsilosis y M. guilliermondii tienen una menor actividad in vitro (los valores de CMI son más elevados), aunque esta circunstancia no contraindica su uso terapéutico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">4</a>. El espectro de las equinocandinas no incluye a los hongos basidiomicetos como Cryptococcus, los hongos dimorfos endémicos, ni los mucorales debido a que su pared está compuesta por 1,6-β-D-glucano. Tampoco tienen actividad contra Fusarium o Scedosporium, por lo que no se recomienda su utilización en las infecciones por hongos de estos géneros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">13</a>.El desarrollo de resistencias se ha asociado con exposiciones a estos fármacos antifúngicos y se originan por mutaciones puntuales dentro de regiones conservadas de los genes FKS1 y FKS2, que codifican subunidades de la enzima glucano sintasa. En general, las tasas de resistencia de C. albicans y otras especies siguen siendo bajas (1 a 3%). Sin embargo, en algunos estudios se han observado porcentajes de resistencia más elevados en C. tropicalis, C. auris y N. glabrata, llegando al 15% en esta última especie e incluso describiéndose cepas multirresistentes con resistencia a azoles, candinas y, en algunos casos, a polienos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">4</a>. Los aislamientos de C. parapsilosis, resistentes de manera intrínseca, tienen valores de CMI más altos debido a un polimorfismo en el gen FKS1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">21</a>. La resistencia adquirida a las equinocandinas en Aspergillus es rara al no estar generalizado el uso de estos fármacos antifúngicos para tratar las micosis causadas por este género. No obstante, el aumento de aislamientos de Aspergillus resistentes a los azoles ha hecho que las equinocandinas se utilicen más frecuentemente como terapia alternativa y ya se han descrito mutaciones en el gen FKS1 en A. fumigatus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">16</a>.Estudios in vitro de sinergiaLa respuesta al tratamiento antifúngico puede verse afectada por los mecanismos de resistencia ya mencionados. Por ello se han planteado nuevas estrategias entre las que se encuentra la combinación de distintos fármacos antifúngicos, que puede proporcionar una mejora potencial en la actividad de los fármacos y en los resultados clínicos.En el momento actual las guías clínicas solo recomiendan la combinación de AmB y 5-fluorocitosina para el tratamiento de la meningitis por C. neoformans<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">27</a>. Sin embargo, diferentes publicaciones indican que puede existir sinergia in vitro entre azoles y equinocandinas, como voriconazol y anidulafungina, contra A. fumigatus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">7</a> o cepas resistentes de N. glabrata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">12</a>. Se han descrito resultados similares en la asociación del posaconazol o el itraconazol con la anidulafungina. Algunos estudios han confirmado que el isavuconazol muestra sinergia in vitro con la micafungina contra A. flavus, A. terreus o Cunninghamella bertholletiae<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">17</a>, y con la anidulafungina contra los aislamientos de A. fumigatus sensibles o resistentes a azoles. La combinación de AmB con equinocandinas también ha mostrado sinergia, incluso contra cepas de S. apiospermum<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">43</a>. Sin embargo, se ha descrito indiferencia en la asociación, e incluso antagonismo, contra distintos tipos de hongos, con la combinación in vitro de AmB y azoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">17</a>.Si bien existen múltiples trabajos con estudios in vitro que podrían avalar la combinación de fármacos antifúngicos, la heterogeneidad de los resultados y la falta de grandes ensayos clínicos con claros efectos beneficiosos impiden emitir recomendaciones sobre su uso.Nuevos fármacos antifúngicosOtra estrategia para el tratamiento de especies resistentes se basa en el desarrollo de nuevos fármacos antifúngicos. Entre los mejor posicionados hasta el momento se encuentran aquellos que utilizan como diana la pared fúngica, como es el caso de la rezafungina, una nueva equinocandina con el mismo mecanismo de acción que estas. La rezafungina muestra in vitro una potencia mejorada, con valores de CMI más bajos contra diferentes especies de Aspergillus y una gran actividad contra C. auris<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">35</a>. Sin embargo, su mayor ventaja radica en su farmacocinética, con una vida media muy prolongada que permite su utilización en intervalos de dosificación semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">20</a>. Esta característica hace que su indicación vaya especialmente dirigida a la profilaxis de las micosis por Candida, Aspergillus y Pneumocystis jirovecii en pacientes receptores de trasplante de médula ósea.Otro fármaco en desarrollo es ibrexafungerp, que también actúa sobre la síntesis del 1,3-β-D-glucano de la pared celular a través de la inhibición de la glucano sintasa, aunque extiende su espectro a los hongos resistentes a las equinocandinas. Algunos estudios in vitro han descrito actividad fungistática contra Aspergillus, incluidas cepas resistentes a azoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">23</a>. Es un compuesto altamente biodisponible y puede administrarse de forma oral o intravenosa.El fosmanogepix, por el contrario, inaugura una nueva familia de fármacos antifúngicos. Actúa sobre el crecimiento de la célula fúngica y presenta una mínima afinidad por las proteínas humanas. Inhibe la enzima Gwt1, responsable de la síntesis del glicosilfosfatidilinositol que sirve de anclaje de muchas manoproteínas a la pared celular. Estas manoproteínas tienen diversas funciones como la señalización, la adhesión celular, el metabolismo de la pared celular y la respuesta inmunitaria. Tiene actividad contra levaduras y hongos miceliares incluidos Aspergillus, Fusarium y hongos dematiáceos. Diversos estudios muestran que este nuevo fármaco antifúngico tiene una gran actividad contra aislamientos de Aspergillus resistentes a triazoles y polienos, exhibiendo valores de CMI inferiores a 0,006 mg/L. En comparación con los fármacos antifúngicos habituales de uso clínico, ha mostrado una mayor eficacia y tasa de supervivencia en modelos murinos con aspergilosis pulmonar. También tiene actividad contra levaduras del género Candida resistentes a azoles y equinocandinas, excepto P. kudriavzevii<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">1,42</a>.Por último, olorofim es otra molécula con una nueva diana. Pertenece a la familia de las orotomidas, que inhiben la síntesis de dihidroorotato deshidrogenasa, enzima de la ruta de la síntesis de pirimidinas, cruciales para la síntesis de ADN y ARN. Aunque esta enzima está presente en mamíferos, este fármaco es mucho más potente contra las células fúngicas. Olorofim ha mostrado gran actividad in vitro contra Aspergillus, con valores de CMI de 0,002 a 0,063 mg/L, incluyendo A. fumigatus (resistentes y sensibles a azoles), A. terreus y A. nidulans. Un aspecto interesante es su actividad contra hongos filamentosos multirresistentes como L. prolificans, con valores de CMI de 0,032 a 0,5 mg/L. Sin embargo, es inactivo contra los mucorales y Candida. La Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. ha aprobado su uso para el tratamiento de la aspergilosis e infecciones por L. prolificans<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">31,40</a>.ConclusiónExisten pocas familias de fármacos antifúngicos disponibles y cada vez se describen más mecanismos de resistencia entre los hongos, tanto primaria como adquirida. Sin embargo, están en desarrollo nuevos medicamentos que mejoran el espectro y la farmacocinética. Los fármacos antifúngicos con un espectro más amplio son la AmB y, probablemente, el isavuconazol.FinanciaciónLa publicación de este artículo ha sido financiada por Gilead. Gilead no ha intervenido o influenciado en el contenido del mismo.Conflicto de interesesInmaculada Quiles-Melero ha recibido ayudas de Gilead y Pfizer para asistencia a congresos. Julio García-Rodríguez ha recibido ayudas de Gilead para asistencia a congresos y ha participado como ponente en diferentes webinars organizados por Gilead, MSD y Pfizer." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1656452" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1472357" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1656453" "titulo" => "Summary" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1472358" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Polienos" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Análogos de pirimidina" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Azoles" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Equinocandinas" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudios in vitro de sinergia" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Nuevos fármacos antifúngicos" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusión" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-04-09" "fechaAceptado" => "2021-04-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1472357" "palabras" => array:4 [ 0 => "Anfotericina B" 1 => "Antifúngicos" 2 => "Hongos filamentosos" 3 => "Levaduras" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1472358" "palabras" => array:4 [ 0 => "Amphotericin B" 1 => "Antifungal drugs" 2 => "Moulds" 3 => "Yeasts" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Las infecciones fúngicas invasivas han aumentado en las últimas décadas y las opciones terapéuticas para combatirlas son limitadas. Los agentes antifúngicos empleados son útiles y tienen óptima actividad in vitro, pero pierden eficacia debido al desarrollo de resistencias por parte de los hongos. El incremento de especies con resistencia primaria o secundaria a algunos fármacos antifúngicos ha generado la necesidad de desarrollar nuevas formulaciones o recurrir a alternativas como la combinación de fármacos. En este artículo se revisará el espectro de actividad de las principales familias de antifúngicos, polienos, azoles, equinocandinas, 5-fluorocitosina y nuevos fármacos antifúngicos, así como los mecanismos de resistencia descritos contra los mismos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Summary" "resumen" => "Invasive fungal infections have increased over the last decades and the therapeutic choices to treat them are limited. The antifungal agents currently available are useful and have optimal in vitro activity; however, their activity can be lowered due to the development of fungal resistance. The increase in primary or secondary resistance to some antifungal drugs has led to the search of alternatives such as the combination of drugs or the development of new antifungals. In this paper, the activity of the main families of antifungal drugs, polyenes, azoles, echinocandins, 5-fluorocytosine and other new antifungal drugs, are reviewed. The main resistance mechanisms developed by fungi are also described." ] ] "multimedia" => array:43 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<elsevierMultimedia ident="2022013119515936136"></elsevierMultimedia> Hongos dimorfos endémicos; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936137"></elsevierMultimedia>Cryptococcus neoformans; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936138"></elsevierMultimedia> Mucorales; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936139"></elsevierMultimedia>Aspergillus; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936140"></elsevierMultimedia>Candida; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936141"></elsevierMultimedia>Fusarium; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936142"></elsevierMultimedia>Scedosporium" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anfotericina B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593611"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593612"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593613"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593614"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593615"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593616"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fluconazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593617"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593618"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593619"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Itraconazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936110"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936111"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936112"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936113"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Voriconazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936114"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936115"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936116"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936117"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936118"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936119"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Posaconazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936120"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936121"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936122"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936123"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936124"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Isavuconazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936125"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936126"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936127"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936128"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936129"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anidulafungina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936130"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936131"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caspofungina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936132"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936133"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Micafungina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936134"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936135"></elsevierMultimedia> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2819592.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Actividad in vitro de los principales fármacos antifúngicos frente a distintos hongos" ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593611" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593612" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593613" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx3.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 27 "Tamanyo" => 630 ] ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593614" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593615" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593616" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx6.jpeg" "Alto" => 41 "Ancho" => 22 "Tamanyo" => 629 ] ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593617" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 8 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593618" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 9 => array:5 [ "identificador" => "202201311951593619" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 10 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936110" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 11 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936111" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 12 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936112" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 13 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936113" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 14 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936114" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 15 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936115" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 16 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936116" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 17 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936117" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 18 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936118" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx6.jpeg" "Alto" => 41 "Ancho" => 22 "Tamanyo" => 629 ] ] ] 19 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936119" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx7.jpeg" "Alto" => 46 "Ancho" => 16 "Tamanyo" => 384 ] ] ] 20 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936120" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 21 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936121" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 22 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936122" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx3.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 27 "Tamanyo" => 630 ] ] ] 23 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936123" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 24 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936124" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 25 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936125" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 26 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936126" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 27 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936127" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx3.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 27 "Tamanyo" => 630 ] ] ] 28 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936128" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 29 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936129" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 30 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936130" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 31 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936131" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 32 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936132" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 33 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936133" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 34 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936134" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 35 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936135" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 36 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936136" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 40 "Tamanyo" => 901 ] ] ] 37 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936137" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 34 "Tamanyo" => 794 ] ] ] 38 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936138" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx3.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 27 "Tamanyo" => 630 ] ] ] 39 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936139" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 35 "Tamanyo" => 855 ] ] ] 40 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936140" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 34 "Ancho" => 48 "Tamanyo" => 746 ] ] ] 41 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936141" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx6.jpeg" "Alto" => 41 "Ancho" => 22 "Tamanyo" => 629 ] ] ] 42 => array:5 [ "identificador" => "2022013119515936142" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx7.jpeg" "Alto" => 46 "Ancho" => 16 "Tamanyo" => 384 ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:43 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fosmanogepix (APX001) is effective in the treatment of immunocompromised mice infected with invasive pulmonary scedosporiosis or disseminated fusariosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Alkhazraji" 1 => "T. Gebremariam" 2 => "A. Alqarihi" 3 => "Y. Gu" 4 => "Z. Mamouei" 5 => "S. Singh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01735-19" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2020" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "e01735" "paginaFinal" => "e1819" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31818813" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How to interpret MICs of antifungal compounds according to the revised clinical breakpoints v. 10.0 European committee on antimicrobial susceptibility testing (EUCAST)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.C. Arendrup" 1 => "N. Friberg" 2 => "M. Mares" 3 => "G. Kahlmeter" 4 => "J. Meletiadis" 5 => "J. Guinea" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cmi.2020.06.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect." "fecha" => "2020" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "1464" "paginaFinal" => "1472" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32562861" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multidrug-Resistant Candida: Epidemiology, molecular mechanisms, and treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.C. Arendrup" 1 => "T.F. Patterson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/infdis/jix131" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis." "fecha" => "2017" "volumen" => "216" "paginaInicial" => "S445" "paginaFinal" => "S451" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28911043" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Candida and candidaemia. Susceptibility and epidemiology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.C. Arendrup" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Dan Med J." "fecha" => "2013" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "B4698" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24192246" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular identification of Fusarium species complex isolated from clinical samples and its antifungal susceptibility patterns" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Y. Bansal" 1 => "N. Singla" 2 => "N. Kaistha" 3 => "S. Sood" 4 => "J. Chander" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curr Med Myco." "fecha" => "2019" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "43" "paginaFinal" => "49" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Name changes for fungi of medical importance, 2018-2019" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.M. Borman" 1 => "E.M. Johnson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.01811-20" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2020" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "e01811" "paginaFinal" => "e1820" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33028600" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro interaction of isavuconazole and anidulafungin against azole-susceptible and azole-resistant Aspergillus fumigatus isolates" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.B. Buil" 1 => "R.J.M. Brüggemann" 2 => "L. Bedin Denardi" 3 => "W.J.G. Melchers" 4 => "P.E. Verweij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkaa185" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother." "fecha" => "2020" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "2582" "paginaFinal" => "2586" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32516368" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Emergence of multiple resistance profiles involving azoles, echinocandins and amphotericin B in Candida glabrata isolates from a neutropenia patient with prolonged fungaemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.J. Cho" 1 => "J.H. Shin" 2 => "S.H. Kim" 3 => "H.K. Kim" 4 => "J.S. Park" 5 => "H. Sung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Antimicro Chemother." "fecha" => "2015" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "1268" "paginaFinal" => "1270" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Emerging multidrug-resistant Candida species" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.L. Colombo" 1 => "J.N. De Almeida" 2 => "J. Guinea" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/QCO.0000000000000411" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Infect Dis." "fecha" => "2017" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "528" "paginaFinal" => "538" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29095200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Head-to-head comparison of the activities of currently available antifungal agents against 3,378 Spanish clinical isolates of yeasts and filamentous fungi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cuenca-Estrella" 1 => "A. Gómez-López" 2 => "E. Mellado" 3 => "M.J. Buitrago" 4 => "A. Monzon" 5 => "J.L. Rodríguez-Tudela" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.50.3.917-921.2006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "917" "paginaFinal" => "919" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495251" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Isavuconazole activity against Aspergillus lentulus, Neosartorya udagawae and Cryptococcus gattii, emerging fungal pathogens with reduced azole susceptibility" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Datta" 1 => "P. Rhee" 2 => "E. Byrnes" 3 => "G. García-Effron" 4 => "D.S. Perlin" 5 => "J.F. Staab" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.01190-13" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2013" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "3090" "paginaFinal" => "3093" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23804388" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activity of combined antifungal agents against Multidrug-Resistant Candida glabrata strains" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.B. Denardi" 1 => "J.T. Keller" 2 => "V. Oliveira" 3 => "D.A.N. Mario" 4 => "J.M. Santurio" 5 => "S.H. Alves" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11046-017-0141-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mycopathologia." "fecha" => "2017" "volumen" => "182" "paginaInicial" => "819" "paginaFinal" => "828" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28493006" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activities of caspofungin, itraconazole, posaconazole, ravuconazole, voriconazole, and amphotericin B against 448 recent clinical isolates of filamentous fungi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.J. Diekema" 1 => "S.A. Messer" 2 => "R.J. Hollis" 3 => "R.N. Jones" 4 => "M.A. Pfaller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.41.8.3623-3626.2003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "2003" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "3623" "paginaFinal" => "3626" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12904365" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of in vitro activities of the new triazole Sch56592 and the echinocandins mk-0991 (l-743,872) and ly303366 against opportunistic filamentous and dimorphic fungi and yeasts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. Espinel-Ingroff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/JCM.36.10.2950-2956.1998" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Microbiol." "fecha" => "1998" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "2950" "paginaFinal" => "2956" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9738049" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro antifungal activities of isavuconazol (BAL4815), voriconazole, and fluconazole against 1007 isolates of zygomycete Candida, Aspergillus, Fusarium and Scedosporium species" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Guinea" 1 => "T. Peláez" 2 => "S. Recio" 3 => "M. Torres-Narbona" 4 => "E. Bouza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01512-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1396" "paginaFinal" => "1400" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18212101" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of FKS Gene in the susceptibility of pathogenic fungi to echinocandins" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Y. Hori" 1 => "K. Shibuya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Mycol J." "fecha" => "2018" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "40" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro combination of isavuconazole with micafungin or amphotericin B deoxycholate against medically important molds" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Katragkou" 1 => "M. McCarthy" 2 => "J. Meletiadis" 3 => "V. Petraitis" 4 => "P.W. Moradi" 5 => "G.E. Strauss" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.03261-14" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2014" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "6934" "paginaFinal" => "6937" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25136021" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, 2001-2006: overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.P. Kontoyiannis" 1 => "K.A. Marr" 2 => "B.J. Park" 3 => "B.D. Alexander" 4 => "E.J. Anaissie" 5 => "T.J. Walsh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/651263" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1091" "paginaFinal" => "1100" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20218877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Species-specific antifungal susceptibility patterns of Scedosporium and Pseudallescheria species" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Lackner" 1 => "G.S. De Hoog" 2 => "P.E. Verweij" 3 => "M.J. Najafzadeh" 4 => "I. Curfs-Breuker" 5 => "C.H. Klaassen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.05910-11" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2012" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "2635" "paginaFinal" => "2642" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290955" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacodynamic evaluation of rezafungin (CD101) against Candida auris in the neutropenic mouse invasive candidiasis model" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Lepak" 1 => "M. Zhao" 2 => "D.R. Andes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01572-18" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2018" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "e01572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30181375" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Implication of Candidaparapsilosis FKS1 and FKS2 mutations in reduced echinocandin susceptibility" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Martí-Carrizosa" 1 => "F. Sánchez-Reus" 2 => "F. March" 3 => "E. Cantón" 4 => "P. Coll" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.04922-14" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2015" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "3570" "paginaFinal" => "3573" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25779577" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genotyping, extracellular compounds, and antifungal susceptibility testing of Trichosporon asahii isolated from Mexican patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Montoya" 1 => "A. Sánchez González" 2 => "J.P. Palma-Nicolás" 3 => "A. Gómez-Treviño" 4 => "J.G. González" 5 => "G.M. González" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/mmy/myv009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Mycol." "fecha" => "2015" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "511" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25980003" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In Vitro activity of Ibrexafungerp, a novel glucan synthase inhibitor against Candida glabrata isolates with FKS mutations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N.S. Nunnally" 1 => "K.A. Etienne" 2 => "D. Angulo" 3 => "S.R. Lockhart" 4 => "E.L. Berkow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01692-19" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2019" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "e01692" "paginaFinal" => "e1719" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31481447" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Candida auris: A systematic review and meta-analysis of current updates on an emerging multidrug-resistant pathogen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Osei Sekyere" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/mbo3.578" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Microbiology open." "fecha" => "2018" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "e00578" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29345117" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology, species distribution and in vitro antifungal susceptibility of fungaemia in a Spanish multicentre prospective survey" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Pemán" 1 => "E. Cantón" 2 => "G. Quindós" 3 => "E. Eraso" 4 => "J. Alcoba" 5 => "J. Guinea" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dks019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother." "fecha" => "2012" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "1181" "paginaFinal" => "1187" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22351683" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Azole resistance mechanisms in Aspergillus: Update and recent advances" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Pérez-Cantero" 1 => "L. López-Fernández" 2 => "J. Guarro-Artigas" 3 => "J. Capilla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2019.09.011" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents." "fecha" => "2020" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "105807" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31542320" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of America" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.R. Perfect" 1 => "W.E. Dismukes" 2 => "F. Dromer" 3 => "D.L. Goldman" 4 => "J.R. Graybill" 5 => "R.J. Hamill" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/649858" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "322" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20047480" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro activity of isavuconazole against Aspergillus species and zygomycetes according to the methodology of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "European Committee on Antimicrobial Susceptibility Test" "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Perkhofer" 1 => "V. Lechner" 2 => "C. Lass-Florl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01530-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2009" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "1645" "paginaFinal" => "1647" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19164153" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro activities of posaconazole (Sch 56592) compared with those of itraconazole and fluconazole against 3,685 clinical isolates of Candida spp. and Cryptococcus neoformans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.A. Pfaller" 1 => "S.A. Messer" 2 => "R.J. Hollis" 3 => "R.N. Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.45.10.2862-2864.2001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "2862" "paginaFinal" => "2864" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11557481" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New horizons antifungal therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.M. Pianalto" 1 => "J.A. Alspaugh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Fungi." "fecha" => "2016" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "24" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro activity of olorofim (F901318) against clinical isolates of cryptic species of by EUCAST and CLSI methodologies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "O. Rivero-Menendez" 1 => "M. Cuenca-Estrella" 2 => "A. Alastruey-Izquierdo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkz078" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother." "fecha" => "2019" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "1586" "paginaFinal" => "1590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30891600" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antifungal drugs: The current armamentarium and development of new agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N. Robbins" 1 => "G.D. Wright" 2 => "L.E. Cowen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Microbiol Spectr." "fecha" => "2016" "volumen" => "4" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Burden of serious fungal infections in Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Rodríguez-Tudela" 1 => "A. Alastruey-Izquierdo" 2 => "S. Gago" 3 => "M. Cuenca-Estrella" 4 => "C. León" 5 => "J.M. Miro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cmi.2014.07.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect." "fecha" => "2015" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "183" "paginaFinal" => "189" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25658565" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Sabatelli" 1 => "R. Patel" 2 => "P.A. Mann" 3 => "C.A. Mendrick" 4 => "C.C. Norris" 5 => "R. Hare" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.00163-06" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2006" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "2009" "paginaFinal" => "2015" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723559" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety and pharmacokinetics of CD101 IV, a novel echinocandin, in healthy adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. Sandison" 1 => "V. Ong" 2 => "J. Lee" 3 => "D. Thye" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.01627-16" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2017" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "e01627" "paginaFinal" => "e1716" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27919901" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Candida albicans mutations in the ergosterol biosynthetic pathway and resistance to several antifungal agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Sanglard" 1 => "F. Ischer" 2 => "T. Parkinson" 3 => "D. Falconer" 4 => "J. Bille" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.47.8.2404-2412.2003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2003" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "2404" "paginaFinal" => "2412" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12878497" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Species and susceptibility distribution of 1062 clinical yeast isolates to azoles, echinocandins, flucytosine and amphotericin B from a multicentre study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.F. Schmalreck" 1 => "G. Haase" 2 => "G. Blum" 3 => "C. Lass-Flörl" 4 => "W. Fegeler" 5 => "K. Becker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mycoses." "fecha" => "2012" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "124" "paginaFinal" => "137" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Unmasking the amphotericin B resistance mechanisms in Candida haemulonii species complex" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.N. Silva" 1 => "S.S. Oliveira" 2 => "L.B. Magalhães" 3 => "V.V. Andrade Neto" 4 => "E.C. Torres-Santos" 5 => "M.D. Carvalho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1021/acsinfecdis.0c00117" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "ACS Infect Dis." "fecha" => "2020" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "1273" "paginaFinal" => "1282" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32239912" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Snelders" 1 => "H.A. Van der Lee" 2 => "J. Kuijpers" 3 => "A.J. Rijs" 4 => "J. Varga" 5 => "R.A. Samson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pmed.0050219" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "e219" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18998768" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antifungal drugs: What brings the future?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Van Daele" 1 => "I. Spriet" 2 => "J. Wauters" 3 => "J. Maertens" 4 => "T. Mercier" 5 => "S. Van Hecke" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/mmy/myz012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Mycol." "fecha" => "2019" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "S328" "paginaFinal" => "S343" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31292663" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aspergillus species intrinsically resistant to antifungal agents" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.W. Van Der Linden" 1 => "A. Warris" 2 => "P.E. Verweij" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/13693786.2010.499916" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Mycol." "fecha" => "2011" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "S82" "paginaFinal" => "S89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20662634" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "APX001 and other Gwt1 inhibitor prodrugs are effective in experimental Coccidioides immitis pneumonia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Viriyakosol" 1 => "M. Kapoor" 2 => "S. Okamoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2019" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "1715" "paginaFinal" => "1718" ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In vitro synergistic interaction between amphotericin B and micafungin against Scedosporium spp" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Yustes" 1 => "J. Guarro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/AAC.49.8.3498-3500.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother." "fecha" => "2005" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "3498" "paginaFinal" => "3500" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16048969" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000309/v10_202201311951/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "39481" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Forum Micológico" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000309/v10_202201311951/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000309?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Forum Micológico

Antifúngicos de uso sistémico

Systemic antifungal drugs

Inmaculada Quiles-Melero, Julio García-Rodríguez

Autor para correspondencia

juliogarciarodriguez@gmail.com

Autor para correspondencia.

Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

Leído

14124

Veces
se ha leído el artículo

1717

Total PDF

12407

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S1130140621000309"
  "issn" => "11301406"
  "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.004"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2021-04-01"
  "aid" => "603"
  "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Micolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:42-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S1130140621000279"
    "issn" => "11301406"
    "doi" => "10.1016/j.riam.2021.03.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-04-01"
    "aid" => "600"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Micolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:47-51"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">F&#243;rum Micol&#243;gico</span>"
      "titulo" => "Evoluci&#243;n de la infecci&#243;n f&#250;ngica invasora en los &#250;ltimos 30 a&#241;os"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "47"
          "paginaFinal" => "51"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Invasive fungal infection over the last 30 years"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1432
              "Ancho" => 3167
              "Tamanyo" => 129016
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Secuencia de aparici&#243;n de los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos en los &#250;ltimos 50 a&#241;os&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jos&#233; Tiago Silva, Isabel Ruiz-Camps, Jos&#233; Mar&#237;a Aguado"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Tiago"
              "apellidos" => "Silva"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "Ruiz-Camps"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Aguado"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000279?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000279/v10_202201311951/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S1130140621000334"
    "issn" => "11301406"
    "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-04-01"
    "aid" => "606"
    "copyright" => "The Author&#40;s&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:39-41"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Anfotericina B liposomal&#58; treinta a&#241;os de una herramienta muy eficaz para el tratamiento de las micosis invasoras"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "39"
          "paginaFinal" => "41"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Liposomal amphotericin B&#58; thirty years of a highly effective therapy for the treatment of invasive mycoses"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Javier Pem&#225;n, Guillermo Quind&#243;s"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Pem&#225;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Guillermo"
              "apellidos" => "Quind&#243;s"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000334?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000334/v10_202201311951/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Forum Micol&#243;gico</span>"
    "titulo" => "Antif&#250;ngicos de uso sist&#233;mico"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "42"
        "paginaFinal" => "46"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Inmaculada Quiles-Melero, Julio Garc&#237;a-Rodr&#237;guez"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Inmaculada"
            "apellidos" => "Quiles-Melero"
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Julio"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Rodr&#237;guez"
            "email" => array:1 [
              0 => "juliogarciarodriguez@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Microbiolog&#237;a&#44; Hospital Universitario La Paz&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Systemic antifungal drugs"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones f&#250;ngicas invasivas suponen un reto en el &#225;mbito sanitario&#46; En Espa&#241;a&#44; se calcula que cada a&#241;o hay m&#225;s de ocho millones de casos de infecci&#243;n f&#250;ngica&#46; De estos&#44; m&#225;s de 10&#46;000 episodios ser&#237;an infecciones f&#250;ngicas invasivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En el &#225;mbito mundial se estima que las infecciones f&#250;ngicas invasivas est&#225;n asociadas a 1&#44;5 millones de muertes cada a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y est&#225;n relacionadas con pacientes que tienen alterado su sistema inmunitario por tratamientos con quimioterapia&#44; uso de corticoides&#44; recepci&#243;n de un trasplante o infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;&#46; La mayor&#237;a de las micosis invasivas est&#225;n causadas por hongos de los g&#233;neros <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#46; Sin embargo&#44; debido a la ubicuidad y al oportunismo de los m&#250;ltiples g&#233;neros y especies&#44; pueden producir patolog&#237;a en el ser humano los mucorales&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium&#44; Cutaneotrichosporon</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Apiotrichum</span> &#40;miembros del antiguo g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Trichosporon</span>&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> adem&#225;s de otros g&#233;neros menos frecuentes cuya sensibilidad a los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos es heterog&#233;nea&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El arsenal terap&#233;utico contra estas micosis es bastante limitado&#44; fundamentalmente por el restringido n&#250;mero de alternativas terap&#233;uticas disponibles&#46; Solo existen cuatro familias de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos utilizados en el tratamiento de las infecciones sist&#233;micas que pueden ser administrados por v&#237;a oral o intravenosa&#58; polienos&#44; azoles&#44; equinocandinas y los an&#225;logos de la pirimidina&#46; La seguridad de estos medicamentos&#44; su espectro de actividad y las resistencias que se han ido describiendo en los &#250;ltimos a&#241;os hacen necesario un esfuerzo para el desarrollo de nuevos f&#225;rmacos con otros mecanismos de acci&#243;n u otras dianas&#46; La actividad de los antif&#250;ngicos contra los diferentes hongos se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; A continuaci&#243;n&#44; se revisan los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos disponibles para el tratamiento de las micosis profundas e invasivas y se describen algunos de los nuevos medicamentos desarrollados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Polienos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los polienos son macr&#243;lidos con cadenas insaturadas con baja biodisponibilidad por v&#237;a digestiva y con baja solubilidad en agua&#44; debido a su estructura anfif&#237;lica&#46; Su principal mecanismo de acci&#243;n se ejerce mediante la uni&#243;n a los esteroles de la membrana f&#250;ngica&#44; fundamentalmente al ergosterol&#46; Esta uni&#243;n genera la formaci&#243;n de canales por los que la c&#233;lula f&#250;ngica pierde contenido citoplasm&#225;tico&#44; lo que conlleva un da&#241;o oxidativo y la muerte celular&#46; Recientemente&#44; se ha descrito un nuevo mecanismo de acci&#243;n mediante el cual la anfotericina B &#40;AmB&#41; act&#250;a como una esponja que extrae el ergosterol de la membrana&#44; lo que provoca la inestabilidad de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Estos f&#225;rmacos fungicidas presentan uno de los espectros de actividad m&#225;s amplios en comparaci&#243;n con otras formulaciones antif&#250;ngicas y fueron los primeros en el uso cl&#237;nico&#46; Solo tres mol&#233;culas existentes se emplean en el tratamiento de las micosis&#58; la nistatina&#44; la natamicina y la AmB&#46; En el caso de las micosis sist&#233;micas solo se utiliza AmB&#46; Esta presenta una amplia actividad contra un gran n&#250;mero de levaduras y hongos filamentosos&#44; y son pocas las especies f&#250;ngicas que muestran resistencia intr&#237;nseca o desarrollan resistencia secundaria&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AmB es muy activa contra los g&#233;neros <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#46;</span> En diferentes estudios multic&#233;ntricos se observan bajas tasas de resistencia a este f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;37</span></a> y la mayor&#237;a de las especies relevantes tienen porcentajes de sensibilidad del 100&#37;&#46; Sin embargo&#44; algunos autores han se&#241;alado que <span class="elsevierStyleItalic">Nakaesomyces glabrata</span> &#40;antigua <span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Candida lusitaniae</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pichia kudriavzevii</span> &#40;antigua <span class="elsevierStyleItalic">Candida krusei</span>&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">Candida tropicalis</span> pueden tener disminuida su sensibilidad a AmB<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Algunos pat&#243;genos emergentes&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Candida auris</span>&#44; presentan tasas de resistencia entre el 10 y el 30&#37;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">Candida haemulonii</span> posee un alto grado de resistencia que apunta a que esta es de tipo intr&#237;nseco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; otras levaduras menos frecuentes&#44; como el antiguo g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Trichosporon&#44;</span> tienen porcentajes de resistencia adquirida que llegan a alcanzar el 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AmB es un f&#225;rmaco antif&#250;ngico que presenta buena actividad contra los hongos dimorfos y filamentosos del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> y mucorales&#46; En el caso de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing &#8211; Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing</span> &#40;EUCAST-AFST&#41; ha desarrollado nuevos puntos de corte cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos &#40;ECOFF&#41; para AmB&#46; Estos valores se han reducido en <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus fumigatus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus niger</span> de 2 mg&#47;L a 1 mg&#47;L&#46; Al considerar los valores altos de concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria &#40;CMI&#41; observados contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus flavus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus nidulans</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus terreus</span>&#44; EUCAST-AFST no recomienda la AmB para el tratamiento de las infecciones causadas por estas especies<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La actividad contra otros hongos filamentosos como <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span> es muy heterog&#233;nea y var&#237;a seg&#250;n la especie y la cepa&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium apiospermum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lomentospora prolificans</span> son especies intr&#237;nsecamente resistentes a la AmB&#46; Por otra parte&#44; existen estudios de sensibilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> contra <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#44; en los que este f&#225;rmaco antif&#250;ngico ha presentado la mejor actividad de aquellos evaluados con valores medios de CMI de 0&#44;7 mg&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de su uso generalizado durante tantos a&#241;os&#44; pocas especies muestran resistencia intr&#237;nseca y&#47;o adquirida&#46; La resistencia intr&#237;nseca o primaria se ha observado en algunos hongos como <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;flavus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus lentulus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus ustus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; terreus</span>&#46; Esta parece deberse a un incremento en la producci&#243;n y actividad de sus enzimas catalasa y super&#243;xido dismutasa&#44; que reducen el da&#241;o oxidativo que genera la AmB en la c&#233;lula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; El mecanismo de resistencia m&#225;s com&#250;nmente descrito es el atribuido a la alteraci&#243;n en la s&#237;ntesis del ergosterol de la membrana f&#250;ngica&#44; debido a varias mutaciones en los genes que codifican enzimas relacionados con su s&#237;ntesis&#44; denominados <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span>&#46; Este mecanismo se ha descrito en levaduras y es menos com&#250;n en hongos filamentosos&#46; En <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> la resistencia se debe a la doble p&#233;rdida de los genes <span class="elsevierStyleItalic">ERG3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG11</span> &#40;que codifican las enzimas esterol desaturasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>-5 y 14&#160;&#945;- desmetilasa&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; En otras especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#44;</span> la resistencia es debida a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">ERG2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG6</span>&#44; en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;haemulunii</span> o <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;auris</span> las mutaciones se producen en m&#250;ltiples genes como <span class="elsevierStyleItalic">ERG2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ERG3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ERG6</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG11</span>&#46; Las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">ERG3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG11</span> confieren&#44; adem&#225;s&#44; resistencia cruzada a los azoles&#44; lo que da lugar a aislamientos multirresistentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">An&#225;logos de pirimidina</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 5-fluorocitosina es un an&#225;logo fluorado del nucle&#243;sido citosina que interfiere con la s&#237;ntesis de ADN y ARN del hongo&#46; Debido a sus efectos adversos y a altas tasas de desarrollo de resistencias&#44; su actividad y su uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica se ha ido limitando&#46; Se recomienda especialmente asociada a AmB para el tratamiento de la criptococosis men&#237;ngea&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Azoles</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los azoles son mol&#233;culas sint&#233;ticas con un anillo heteroc&#237;clico unido a una cadena alif&#225;tica con un grupo fenilo&#46; Seg&#250;n los &#225;tomos de nitr&#243;geno que contiene el anillo az&#243;lico&#44; existen dos familias&#58; los imidazoles que poseen dos &#225;tomos de nitr&#243;geno &#40;clotrimazol&#44; ketoconazol y miconazol&#41; y los triazoles&#44; con tres &#225;tomos &#40;fluconazol&#44; itraconazol&#44; voriconazol&#44; posaconazol e isavuconazol&#41;&#46; Estos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos bloquean la s&#237;ntesis del ergosterol al inhibir la enzima C14-&#945;&#160;esterol desmetilasa&#46; La inhibici&#243;n de la v&#237;a de s&#237;ntesis de ergosterol produce una acumulaci&#243;n de esteroles t&#243;xicos que&#44; junto a la reducci&#243;n del ergosterol&#44; rompen la integridad de la membrana celular e inhiben el crecimiento de la c&#233;lula f&#250;ngica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los imidazoles tienen buena actividad contra levaduras&#44; dermatofitos y hongos dimorfos end&#233;micos&#46; Presentan m&#225;s toxicidad cuando son administrados por v&#237;a sist&#233;mica debido a su afinidad por algunas enzimas humanas&#44; por lo que su uso queda restringido a la administraci&#243;n t&#243;pica en el tratamiento de la candidiasis vaginal o de la infecci&#243;n cut&#225;nea f&#250;ngica&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los triazoles presentan m&#225;s afinidad por las membranas de las c&#233;lulas f&#250;ngicas y menos toxicidad&#46; El fluconazol muestra muy buena actividad contra <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus neoformans</span>&#44; levaduras del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y hongos pat&#243;genos primarios&#59; sin embargo&#44; es inactivo contra la mayor parte de hongos filamentosos&#46; Hay que destacar que algunas levaduras como <span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#160;glabrata</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Meyerozyma guilliermondii</span> &#40;antigua <span class="elsevierStyleItalic">Candida guilliermondii</span>&#41; presentan valores de CMI elevados y que el fluconazol no tiene actividad contra <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;&#160;kudriavzevii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;auri</span>s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;9</span></a>&#44; lo que supone un problema terap&#233;utico de primer orden&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El itraconazol fue el primer azol disponible con actividad no solo contra levaduras&#44; sino tambi&#233;n contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus&#44;</span> especialmente <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;fumigatus</span>&#46; Sin embargo&#44; algunas levaduras del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> resistentes a fluconazol presentan resistencia cruzada a itraconazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; El itraconazol tiene una actividad m&#237;nima contra <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> y los hongos mucorales&#44; y se han descrito en los &#250;ltimos a&#241;os cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Este hecho&#44; junto a su baja biodisponibilidad&#44; ha limitado su uso a pesar de la aparici&#243;n reciente de un formato en tabletas g&#225;stricas que han mejorado su absorci&#243;n&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el voriconazol como el posaconazol tienen un espectro de acci&#243;n ampliado respecto a los dos triazoles anteriores&#46; No obstante&#44; aquellas levaduras resistentes al fluconazol&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#160;glabrata</span> o <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;&#160;kudriavzevii&#44;</span> presentan valores altos de CMI de estos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Tanto uno como otro presentan actividad contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus&#44;</span> incluidas aquellas especies resistentes a AmB&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;terreus</span>&#46; Al igual que ha sucedido con AmB&#44; EUCAST-AFST ha revisado recientemente los puntos de corte y ECOFF para los azoles y ha incluido una nueva categor&#237;a denominada &#225;rea de incertidumbre t&#233;cnica &#40;ATU&#41; que establece un intervalo de incertidumbre en el resultado del antifungigrama&#46; Las CMI que est&#225;n incluidas en ATU deben notificarse como de resistencia a voriconazol &#40;ATU 2&#160;mg&#47;L para <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;fumigatus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;nidulans</span>&#41; y deben revisarse en el caso del posaconazol &#40;ATU 0&#44;25&#160;mg&#47;L para <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;fumigatus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;terreus</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con hongos como <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium y Scedosporium</span>&#44; la actividad de los triazoles depende de cada aislamiento cl&#237;nico&#46; En el caso del voriconazol&#44; los valores CMI para especies de <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span> son m&#225;s bajos que los de otros triazoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y&#44; adem&#225;s&#44; tiene muy baja actividad contra los mucorales&#46; En algunos estudios su utilizaci&#243;n se ha relacionado con un incremento de casos de mucormicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por el contrario&#44; el posaconazol presenta una mayor actividad contra los mucorales&#44; con valores CMI bajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El isavuconazol es el &#250;ltimo triazol comercializado hasta la fecha&#46; Es activo contra la mayor&#237;a de las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#44;</span> as&#237; como contra <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;&#160;kudriavzevii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#160;glabrata</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su actividad es variable contra <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;auris</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Muestra buena actividad contra los hongos filamentosos&#44; seg&#250;n estudios con diferentes cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus&#44;</span> con valores de CMI que estaban en torno a 1&#160;mg&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a>&#44; similares a los observados para el voriconazol&#46; En el caso de los mucorales&#44; el isavuconazol es menos activo que el posaconazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento del uso de los azoles ha llevado a una mayor frecuencia de aislamiento de especies intr&#237;nsecamente resistentes&#44; como las cr&#237;pticas de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;lentulus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;ustus</span>&#41; y especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> como <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;auris</span>&#46; Por otra parte&#44; se han descrito mecanismos de resistencia adquirida por diferentes mutaciones en los genes que codifican la enzima sobre la que act&#250;an los azoles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ERG11</span> en levaduras y <span class="elsevierStyleItalic">cyp51</span> en hongos filamentosos&#41;&#46; Una de las mutaciones m&#225;s conocidas es TR<span class="elsevierStyleInf">34</span>&#47;L98H&#44; que confiere resistencia a m&#225;s de un azol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Otro mecanismo de resistencia que se ha descrito para las levaduras y&#44; en menor medida&#44; los hongos filamentosos&#44; es el asociado con bombas de expulsi&#243;n&#44; basado en la sobreexpresi&#243;n de genes que las regulan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Equinocandinas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las equinocandinas son una clase de lipop&#233;ptidos semisint&#233;ticos cuyo mecanismo de acci&#243;n es la inhibici&#243;n de la enzima 1&#44;3-&#946;-D-glucano sintasa&#44; responsable de la s&#237;ntesis de 1&#44;3-&#946;-D-glucano&#44; polisac&#225;rido esencial de la pared celular de muchos hongos&#46; Esta inhibici&#243;n debilita la pared celular&#44; provoca una inestabilidad osm&#243;tica en la c&#233;lula y su posterior muerte&#46; Estos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos son fungicidas contra <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#59; sin embargo&#44; act&#250;an como fungist&#225;ticos contra hongos filamentosos al inhibir el crecimiento en la terminaci&#243;n de las hifas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En la actualidad&#44; existen tres equinocandinas aprobadas para uso cl&#237;nico&#58; la caspofungina&#44; la micafungina y la anidulafungina&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tres equinocandinas tienen un patr&#243;n similar de actividad antif&#250;ngica y son activas contra <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#44; N&#46;&#160;glabrata y P&#46;&#160;kudriavzevii&#46;</span> Contra <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#160;parapsilosis y M&#46;&#160;guilliermondii</span> tienen una menor actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> &#40;los valores de CMI son m&#225;s elevados&#41;&#44; aunque esta circunstancia no contraindica su uso terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El espectro de las equinocandinas no incluye a los hongos basidiomicetos como <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus</span>&#44; los hongos dimorfos end&#233;micos&#44; ni los mucorales debido a que su pared est&#225; compuesta por 1&#44;6-&#946;-D-glucano&#46; Tampoco tienen actividad contra <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium&#44;</span> por lo que no se recomienda su utilizaci&#243;n en las infecciones por hongos de estos g&#233;neros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de resistencias se ha asociado con exposiciones a estos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos y se originan por mutaciones puntuales dentro de regiones conservadas de los genes <span class="elsevierStyleItalic">FKS1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">FKS2&#44;</span> que codifican subunidades de la enzima glucano sintasa&#46; En general&#44; las tasas de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;albicans</span> y otras especies siguen siendo bajas &#40;1 a 3&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; en algunos estudios se han observado porcentajes de resistencia m&#225;s elevados en <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;tropicalis&#44; C&#46;&#160;auris</span> y <span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#160;glabrata&#44;</span> llegando al 15&#37; en esta &#250;ltima especie e incluso describi&#233;ndose cepas multirresistentes con resistencia a azoles&#44; candinas y&#44; en algunos casos&#44; a polienos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;parapsilosis&#44;</span> resistentes de manera intr&#237;nseca&#44; tienen valores de CMI m&#225;s altos debido a un polimorfismo en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FKS1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La resistencia adquirida a las equinocandinas en <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> es rara al no estar generalizado el uso de estos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos para tratar las micosis causadas por este g&#233;nero&#46; No obstante&#44; el aumento de aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> resistentes a los azoles ha hecho que las equinocandinas se utilicen m&#225;s frecuentemente como terapia alternativa y ya se han descrito mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FKS1</span> en <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de sinergia</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta al tratamiento antif&#250;ngico puede verse afectada por los mecanismos de resistencia ya mencionados&#46; Por ello se han planteado nuevas estrategias entre las que se encuentra la combinaci&#243;n de distintos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#44; que puede proporcionar una mejora potencial en la actividad de los f&#225;rmacos y en los resultados cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual las gu&#237;as cl&#237;nicas solo recomiendan la combinaci&#243;n de AmB y 5-fluorocitosina para el tratamiento de la meningitis por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;neoformans</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; diferentes publicaciones indican que puede existir sinergia <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> entre azoles y equinocandinas&#44; como voriconazol y anidulafungina&#44; contra <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;fumigatus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> o cepas resistentes de <span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#160;glabrata</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Se han descrito resultados similares en la asociaci&#243;n del posaconazol o el itraconazol con la anidulafungina&#46; Algunos estudios han confirmado que el isavuconazol muestra sinergia <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con la micafungina contra <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;</span>&#160;<span class="elsevierStyleItalic">flavus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;terreus</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Cunninghamella bertholletiae</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; y con la anidulafungina contra los aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;fumigatus</span> sensibles o resistentes a azoles&#46; La combinaci&#243;n de AmB con equinocandinas tambi&#233;n ha mostrado sinergia&#44; incluso contra cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46;&#160;apiospermum</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha descrito indiferencia en la asociaci&#243;n&#44; e incluso antagonismo&#44; contra distintos tipos de hongos&#44; con la combinaci&#243;n in vitro de AmB y azoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien existen m&#250;ltiples trabajos con estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que podr&#237;an avalar la combinaci&#243;n de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#44; la heterogeneidad de los resultados y la falta de grandes ensayos cl&#237;nicos con claros efectos beneficiosos impiden emitir recomendaciones sobre su uso&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Nuevos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra estrategia para el tratamiento de especies resistentes se basa en el desarrollo de nuevos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#46; Entre los mejor posicionados hasta el momento se encuentran aquellos que utilizan como diana la pared f&#250;ngica&#44; como es el caso de la rezafungina&#44; una nueva equinocandina con el mismo mecanismo de acci&#243;n que estas&#46; La rezafungina muestra <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> una potencia mejorada&#44; con valores de CMI m&#225;s bajos contra diferentes especies de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> y una gran actividad contra <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;auris</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su mayor ventaja radica en su farmacocin&#233;tica&#44; con una vida media muy prolongada que permite su utilizaci&#243;n en intervalos de dosificaci&#243;n semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Esta caracter&#237;stica hace que su indicaci&#243;n vaya especialmente dirigida a la profilaxis de las micosis por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span> en pacientes receptores de trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro f&#225;rmaco en desarrollo es ibrexafungerp&#44; que tambi&#233;n act&#250;a sobre la s&#237;ntesis del 1&#44;3-&#946;-D-glucano de la pared celular a trav&#233;s de la inhibici&#243;n de la glucano sintasa&#44; aunque extiende su espectro a los hongos resistentes a las equinocandinas&#46; Algunos estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> han descrito actividad fungist&#225;tica contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus&#44;</span> incluidas cepas resistentes a azoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Es un compuesto altamente biodisponible y puede administrarse de forma oral o intravenosa&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fosmanogepix&#44; por el contrario&#44; inaugura una nueva familia de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#46; Act&#250;a sobre el crecimiento de la c&#233;lula f&#250;ngica y presenta una m&#237;nima afinidad por las prote&#237;nas humanas&#46; Inhibe la enzima Gwt1&#44; responsable de la s&#237;ntesis del glicosilfosfatidilinositol que sirve de anclaje de muchas manoprote&#237;nas a la pared celular&#46; Estas manoprote&#237;nas tienen diversas funciones como la se&#241;alizaci&#243;n&#44; la adhesi&#243;n celular&#44; el metabolismo de la pared celular y la respuesta inmunitaria&#46; Tiene actividad contra levaduras y hongos miceliares incluidos <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> y hongos demati&#225;ceos&#46; Diversos estudios muestran que este nuevo f&#225;rmaco antif&#250;ngico tiene una gran actividad contra aislamientos de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> resistentes a triazoles y polienos&#44; exhibiendo valores de CMI inferiores a 0&#44;006&#160;mg&#47;L&#46; En comparaci&#243;n con los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos habituales de uso cl&#237;nico&#44; ha mostrado una mayor eficacia y tasa de supervivencia en modelos murinos con aspergilosis pulmonar&#46; Tambi&#233;n tiene actividad contra levaduras del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> resistentes a azoles y equinocandinas&#44; excepto <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;&#160;kudriavzevii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; olorofim es otra mol&#233;cula con una nueva diana&#46; Pertenece a la familia de las orotomidas&#44; que inhiben la s&#237;ntesis de dihidroorotato deshidrogenasa&#44; enzima de la ruta de la s&#237;ntesis de pirimidinas&#44; cruciales para la s&#237;ntesis de ADN y ARN&#46; Aunque esta enzima est&#225; presente en mam&#237;feros&#44; este f&#225;rmaco es mucho m&#225;s potente contra las c&#233;lulas f&#250;ngicas&#46; Olorofim ha mostrado gran actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> contra <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; con valores de CMI de 0&#44;002 a 0&#44;063&#160;mg&#47;L&#44; incluyendo <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;fumigatus</span> &#40;resistentes y sensibles a azoles&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46;&#160;terreus y A&#46;&#160;nidulans</span>&#46; Un aspecto interesante es su actividad contra hongos filamentosos multirresistentes como <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;&#160;prolificans&#44;</span> con valores de CMI de 0&#44;032 a 0&#44;5&#160;mg&#47;L&#46; Sin embargo&#44; es inactivo contra los mucorales y <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; de EE&#46; UU&#46; ha aprobado su uso para el tratamiento de la aspergilosis e infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;&#160;prolificans</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusi&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocas familias de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos disponibles y cada vez se describen m&#225;s mecanismos de resistencia entre los hongos&#44; tanto primaria como adquirida&#46; Sin embargo&#44; est&#225;n en desarrollo nuevos medicamentos que mejoran el espectro y la farmacocin&#233;tica&#46; Los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos con un espectro m&#225;s amplio son la AmB y&#44; probablemente&#44; el isavuconazol&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Financiaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La publicaci&#243;n de este art&#237;culo ha sido financiada por Gilead&#46; Gilead no ha intervenido o influenciado en el contenido del mismo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmaculada Quiles-Melero ha recibido ayudas de Gilead y Pfizer para asistencia a congresos&#46; Julio Garc&#237;a-Rodr&#237;guez ha recibido ayudas de Gilead para asistencia a congresos y ha participado como ponente en diferentes webinars organizados por Gilead&#44; MSD y Pfizer&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:14 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1656452"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1472357"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1656453"
          "titulo" => "Summary"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1472358"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Polienos"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "An&#225;logos de pirimidina"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Azoles"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Equinocandinas"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Estudios in vitro de sinergia"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Nuevos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Conclusi&#243;n"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2021-04-09"
    "fechaAceptado" => "2021-04-15"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1472357"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Anfotericina B"
            1 => "Antif&#250;ngicos"
            2 => "Hongos filamentosos"
            3 => "Levaduras"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1472358"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Amphotericin B"
            1 => "Antifungal drugs"
            2 => "Moulds"
            3 => "Yeasts"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las infecciones f&#250;ngicas invasivas han aumentado en las &#250;ltimas d&#233;cadas y las opciones terap&#233;uticas para combatirlas son limitadas&#46; Los agentes antif&#250;ngicos empleados son &#250;tiles y tienen &#243;ptima actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; pero pierden eficacia debido al desarrollo de resistencias por parte de los hongos&#46; El incremento de especies con resistencia primaria o secundaria a algunos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos ha generado la necesidad de desarrollar nuevas formulaciones o recurrir a alternativas como la combinaci&#243;n de f&#225;rmacos&#46; En este art&#237;culo se revisar&#225; el espectro de actividad de las principales familias de antif&#250;ngicos&#44; polienos&#44; azoles&#44; equinocandinas&#44; 5-fluorocitosina y nuevos f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#44; as&#237; como los mecanismos de resistencia descritos contra los mismos&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Summary"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Invasive fungal infections have increased over the last decades and the therapeutic choices to treat them are limited&#46; The antifungal agents currently available are useful and have optimal in vitro activity&#59; however&#44; their activity can be lowered due to the development of fungal resistance&#46; The increase in primary or secondary resistance to some antifungal drugs has led to the search of alternatives such as the combination of drugs or the development of new antifungals&#46; In this paper&#44; the activity of the main families of antifungal drugs&#44; polyenes&#44; azoles&#44; echinocandins&#44; 5-fluorocytosine and other new antifungal drugs&#44; are reviewed&#46; The main resistance mechanisms developed by fungi are also described&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:43 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936136"></elsevierMultimedia> Hongos dimorfos end&#233;micos&#59; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936137"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus neoformans</span>&#59; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936138"></elsevierMultimedia> Mucorales&#59; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936139"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#59; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936140"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#59; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936141"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span>&#59; <elsevierMultimedia ident="2022013119515936142"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span></p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anfotericina B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593611"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593612"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593613"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593614"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593615"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593616"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluconazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593617"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593618"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="202201311951593619"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Itraconazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936110"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936111"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936112"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936113"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Voriconazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936114"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936115"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936116"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936117"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936118"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936119"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posaconazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936120"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936121"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936122"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936123"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936124"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Isavuconazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936125"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936126"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936127"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936128"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936129"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anidulafungina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936130"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936131"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caspofungina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936132"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936133"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Micafungina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936134"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><elsevierMultimedia ident="2022013119515936135"></elsevierMultimedia>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2819592.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de los principales f&#225;rmacos antif&#250;ngicos frente a distintos hongos</p>"
        ]
      ]
      1 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593611"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      2 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593612"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      3 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593613"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx3.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 27
            "Tamanyo" => 630
          ]
        ]
      ]
      4 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593614"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593615"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593616"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx6.jpeg"
            "Alto" => 41
            "Ancho" => 22
            "Tamanyo" => 629
          ]
        ]
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593617"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      8 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593618"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      9 => array:5 [
        "identificador" => "202201311951593619"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      10 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936110"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      11 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936111"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      12 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936112"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      13 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936113"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      14 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936114"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      15 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936115"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      16 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936116"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      17 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936117"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      18 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936118"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx6.jpeg"
            "Alto" => 41
            "Ancho" => 22
            "Tamanyo" => 629
          ]
        ]
      ]
      19 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936119"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx7.jpeg"
            "Alto" => 46
            "Ancho" => 16
            "Tamanyo" => 384
          ]
        ]
      ]
      20 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936120"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      21 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936121"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      22 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936122"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx3.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 27
            "Tamanyo" => 630
          ]
        ]
      ]
      23 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936123"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      24 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936124"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      25 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936125"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      26 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936126"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      27 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936127"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx3.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 27
            "Tamanyo" => 630
          ]
        ]
      ]
      28 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936128"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      29 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936129"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      30 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936130"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      31 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936131"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      32 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936132"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      33 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936133"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      34 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936134"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      35 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936135"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      36 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936136"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx1.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 40
            "Tamanyo" => 901
          ]
        ]
      ]
      37 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936137"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx2.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 34
            "Tamanyo" => 794
          ]
        ]
      ]
      38 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936138"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx3.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 27
            "Tamanyo" => 630
          ]
        ]
      ]
      39 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936139"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx4.jpeg"
            "Alto" => 39
            "Ancho" => 35
            "Tamanyo" => 855
          ]
        ]
      ]
      40 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936140"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx5.jpeg"
            "Alto" => 34
            "Ancho" => 48
            "Tamanyo" => 746
          ]
        ]
      ]
      41 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936141"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx6.jpeg"
            "Alto" => 41
            "Ancho" => 22
            "Tamanyo" => 629
          ]
        ]
      ]
      42 => array:5 [
        "identificador" => "2022013119515936142"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "fx7.jpeg"
            "Alto" => 46
            "Ancho" => 16
            "Tamanyo" => 384
          ]
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:43 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fosmanogepix &#40;APX001&#41; is effective in the treatment of immunocompromised mice infected with invasive pulmonary scedosporiosis or disseminated fusariosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Alkhazraji"
                            1 => "T&#46; Gebremariam"
                            2 => "A&#46; Alqarihi"
                            3 => "Y&#46; Gu"
                            4 => "Z&#46; Mamouei"
                            5 => "S&#46; Singh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01735-19"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "e01735"
                        "paginaFinal" => "e1819"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31818813"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How to interpret MICs of antifungal compounds according to the revised clinical breakpoints v&#46; 10&#46;0 European committee on antimicrobial susceptibility testing &#40;EUCAST&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Arendrup"
                            1 => "N&#46; Friberg"
                            2 => "M&#46; Mares"
                            3 => "G&#46; Kahlmeter"
                            4 => "J&#46; Meletiadis"
                            5 => "J&#46; Guinea"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cmi.2020.06.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1464"
                        "paginaFinal" => "1472"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32562861"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multidrug-Resistant <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span>&#58; Epidemiology&#44; molecular mechanisms&#44; and treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Arendrup"
                            1 => "T&#46;F&#46; Patterson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/infdis/jix131"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "216"
                        "paginaInicial" => "S445"
                        "paginaFinal" => "S451"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28911043"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> and candidaemia&#46; Susceptibility and epidemiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Arendrup"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Dan Med J&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "B4698"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24192246"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular identification of <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium</span> species complex isolated from clinical samples and its antifungal susceptibility patterns"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Y&#46; Bansal"
                            1 => "N&#46; Singla"
                            2 => "N&#46; Kaistha"
                            3 => "S&#46; Sood"
                            4 => "J&#46; Chander"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Med Myco&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "43"
                        "paginaFinal" => "49"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Name changes for fungi of medical importance&#44; 2018-2019"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Borman"
                            1 => "E&#46;M&#46; Johnson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.01811-20"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "e01811"
                        "paginaFinal" => "e1820"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33028600"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro interaction of isavuconazole and anidulafungin against azole-susceptible and azole-resistant <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus fumigatus</span> isolates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;B&#46; Buil"
                            1 => "R&#46;J&#46;M&#46; Br&#252;ggemann"
                            2 => "L&#46; Bedin Denardi"
                            3 => "W&#46;J&#46;G&#46; Melchers"
                            4 => "P&#46;E&#46; Verweij"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkaa185"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "75"
                        "paginaInicial" => "2582"
                        "paginaFinal" => "2586"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32516368"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Emergence of multiple resistance profiles involving azoles&#44; echinocandins and amphotericin B in <span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span> isolates from a neutropenia patient with prolonged fungaemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;J&#46; Cho"
                            1 => "J&#46;H&#46; Shin"
                            2 => "S&#46;H&#46; Kim"
                            3 => "H&#46;K&#46; Kim"
                            4 => "J&#46;S&#46; Park"
                            5 => "H&#46; Sung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicro Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "1268"
                        "paginaFinal" => "1270"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Emerging multidrug-resistant <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> species"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Colombo"
                            1 => "J&#46;N&#46; De Almeida"
                            2 => "J&#46; Guinea"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/QCO.0000000000000411"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "528"
                        "paginaFinal" => "538"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29095200"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Head-to-head comparison of the activities of currently available antifungal agents against 3&#44;378 Spanish clinical isolates of yeasts and filamentous fungi"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Cuenca-Estrella"
                            1 => "A&#46; G&#243;mez-L&#243;pez"
                            2 => "E&#46; Mellado"
                            3 => "M&#46;J&#46; Buitrago"
                            4 => "A&#46; Monzon"
                            5 => "J&#46;L&#46; Rodr&#237;guez-Tudela"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.50.3.917-921.2006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "917"
                        "paginaFinal" => "919"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495251"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Isavuconazole activity against <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus lentulus&#44; Neosartorya udagawae</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus gattii</span>&#44; emerging fungal pathogens with reduced azole susceptibility"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Datta"
                            1 => "P&#46; Rhee"
                            2 => "E&#46; Byrnes"
                            3 => "G&#46; Garc&#237;a-Effron"
                            4 => "D&#46;S&#46; Perlin"
                            5 => "J&#46;F&#46; Staab"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.01190-13"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "3090"
                        "paginaFinal" => "3093"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23804388"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activity of combined antifungal agents against Multidrug-Resistant <span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span> strains"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;B&#46; Denardi"
                            1 => "J&#46;T&#46; Keller"
                            2 => "V&#46; Oliveira"
                            3 => "D&#46;A&#46;N&#46; Mario"
                            4 => "J&#46;M&#46; Santurio"
                            5 => "S&#46;H&#46; Alves"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11046-017-0141-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mycopathologia&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "182"
                        "paginaInicial" => "819"
                        "paginaFinal" => "828"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28493006"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activities of caspofungin&#44; itraconazole&#44; posaconazole&#44; ravuconazole&#44; voriconazole&#44; and amphotericin B against 448 recent clinical isolates of filamentous fungi"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;J&#46; Diekema"
                            1 => "S&#46;A&#46; Messer"
                            2 => "R&#46;J&#46; Hollis"
                            3 => "R&#46;N&#46; Jones"
                            4 => "M&#46;A&#46; Pfaller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.41.8.3623-3626.2003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "3623"
                        "paginaFinal" => "3626"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12904365"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of in vitro activities of the new triazole Sch56592 and the echinocandins mk-0991 &#40;l-743&#44;872&#41; and ly303366 against opportunistic filamentous and dimorphic fungi and yeasts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46; Espinel-Ingroff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/JCM.36.10.2950-2956.1998"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Microbiol&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "2950"
                        "paginaFinal" => "2956"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9738049"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro antifungal activities of isavuconazol &#40;BAL4815&#41;&#44; voriconazole&#44; and fluconazole against 1007 isolates of zygomycete <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#44; Aspergillus&#44; Fusarium</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span> species"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Guinea"
                            1 => "T&#46; Pel&#225;ez"
                            2 => "S&#46; Recio"
                            3 => "M&#46; Torres-Narbona"
                            4 => "E&#46; Bouza"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01512-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "1396"
                        "paginaFinal" => "1400"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18212101"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of FKS Gene in the susceptibility of pathogenic fungi to echinocandins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Y&#46; Hori"
                            1 => "K&#46; Shibuya"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol J&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "31"
                        "paginaFinal" => "40"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro combination of isavuconazole with micafungin or amphotericin B deoxycholate against medically important molds"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Katragkou"
                            1 => "M&#46; McCarthy"
                            2 => "J&#46; Meletiadis"
                            3 => "V&#46; Petraitis"
                            4 => "P&#46;W&#46; Moradi"
                            5 => "G&#46;E&#46; Strauss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.03261-14"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "6934"
                        "paginaFinal" => "6937"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25136021"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients&#44; 2001-2006&#58; overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network &#40;TRANSNET&#41; Database"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;P&#46; Kontoyiannis"
                            1 => "K&#46;A&#46; Marr"
                            2 => "B&#46;J&#46; Park"
                            3 => "B&#46;D&#46; Alexander"
                            4 => "E&#46;J&#46; Anaissie"
                            5 => "T&#46;J&#46; Walsh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/651263"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1091"
                        "paginaFinal" => "1100"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20218877"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Species-specific antifungal susceptibility patterns of <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Pseudallescheria</span> species"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Lackner"
                            1 => "G&#46;S&#46; De Hoog"
                            2 => "P&#46;E&#46; Verweij"
                            3 => "M&#46;J&#46; Najafzadeh"
                            4 => "I&#46; Curfs-Breuker"
                            5 => "C&#46;H&#46; Klaassen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.05910-11"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "2635"
                        "paginaFinal" => "2642"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22290955"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacodynamic evaluation of rezafungin &#40;CD101&#41; against <span class="elsevierStyleItalic">Candida auris</span> in the neutropenic mouse invasive candidiasis model"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Lepak"
                            1 => "M&#46; Zhao"
                            2 => "D&#46;R&#46; Andes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01572-18"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "e01572"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30181375"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Implication of <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span><span class="elsevierStyleItalic">parapsilosis</span> FKS1 and FKS2 mutations in reduced echinocandin susceptibility"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Mart&#237;-Carrizosa"
                            1 => "F&#46; S&#225;nchez-Reus"
                            2 => "F&#46; March"
                            3 => "E&#46; Cant&#243;n"
                            4 => "P&#46; Coll"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.04922-14"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "3570"
                        "paginaFinal" => "3573"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25779577"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genotyping&#44; extracellular compounds&#44; and antifungal susceptibility testing of <span class="elsevierStyleItalic">Trichosporon asahii</span> isolated from Mexican patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Montoya"
                            1 => "A&#46; S&#225;nchez Gonz&#225;lez"
                            2 => "J&#46;P&#46; Palma-Nicol&#225;s"
                            3 => "A&#46; G&#243;mez-Trevi&#241;o"
                            4 => "J&#46;G&#46; Gonz&#225;lez"
                            5 => "G&#46;M&#46; Gonz&#225;lez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/mmy/myv009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "505"
                        "paginaFinal" => "511"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25980003"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In Vitro activity of Ibrexafungerp&#44; a novel glucan synthase inhibitor against <span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span> isolates with FKS mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46;S&#46; Nunnally"
                            1 => "K&#46;A&#46; Etienne"
                            2 => "D&#46; Angulo"
                            3 => "S&#46;R&#46; Lockhart"
                            4 => "E&#46;L&#46; Berkow"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01692-19"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "e01692"
                        "paginaFinal" => "e1719"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31481447"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Candida auris&#58;</span> A systematic review and meta-analysis of current updates on an emerging multidrug-resistant pathogen"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46; Osei Sekyere"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/mbo3.578"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Microbiology open&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "e00578"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29345117"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidemiology&#44; species distribution and in vitro antifungal susceptibility of fungaemia in a Spanish multicentre prospective survey"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Pem&#225;n"
                            1 => "E&#46; Cant&#243;n"
                            2 => "G&#46; Quind&#243;s"
                            3 => "E&#46; Eraso"
                            4 => "J&#46; Alcoba"
                            5 => "J&#46; Guinea"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dks019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "1181"
                        "paginaFinal" => "1187"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22351683"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Azole resistance mechanisms in <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#58; Update and recent advances"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; P&#233;rez-Cantero"
                            1 => "L&#46; L&#243;pez-Fern&#225;ndez"
                            2 => "J&#46; Guarro-Artigas"
                            3 => "J&#46; Capilla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2019.09.011"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "105807"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31542320"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease&#58; 2010 update by the infectious diseases society of America"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;R&#46; Perfect"
                            1 => "W&#46;E&#46; Dismukes"
                            2 => "F&#46; Dromer"
                            3 => "D&#46;L&#46; Goldman"
                            4 => "J&#46;R&#46; Graybill"
                            5 => "R&#46;J&#46; Hamill"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/649858"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "322"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20047480"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro activity of isavuconazole against <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> species and zygomycetes according to the methodology of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "European Committee on Antimicrobial Susceptibility Test"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Perkhofer"
                            1 => "V&#46; Lechner"
                            2 => "C&#46; Lass-Florl"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01530-08"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "1645"
                        "paginaFinal" => "1647"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19164153"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro activities of posaconazole &#40;Sch 56592&#41; compared with those of itraconazole and fluconazole against 3&#44;685 clinical isolates of <span class="elsevierStyleItalic">Candida spp&#46;</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Cryptococcus neoformans</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Pfaller"
                            1 => "S&#46;A&#46; Messer"
                            2 => "R&#46;J&#46; Hollis"
                            3 => "R&#46;N&#46; Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.45.10.2862-2864.2001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "2862"
                        "paginaFinal" => "2864"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11557481"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New horizons antifungal therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;M&#46; Pianalto"
                            1 => "J&#46;A&#46; Alspaugh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Fungi&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "24"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro activity of olorofim &#40;F901318&#41; against clinical isolates of cryptic species of by EUCAST and CLSI methodologies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "O&#46; Rivero-Menendez"
                            1 => "M&#46; Cuenca-Estrella"
                            2 => "A&#46; Alastruey-Izquierdo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkz078"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "1586"
                        "paginaFinal" => "1590"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30891600"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antifungal drugs&#58; The current armamentarium and development of new agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "N&#46; Robbins"
                            1 => "G&#46;D&#46; Wright"
                            2 => "L&#46;E&#46; Cowen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Microbiol Spectr&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "4"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Burden of serious fungal infections in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Rodr&#237;guez-Tudela"
                            1 => "A&#46; Alastruey-Izquierdo"
                            2 => "S&#46; Gago"
                            3 => "M&#46; Cuenca-Estrella"
                            4 => "C&#46; Le&#243;n"
                            5 => "J&#46;M&#46; Miro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cmi.2014.07.013"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Microbiol Infect&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "183"
                        "paginaFinal" => "189"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25658565"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro activities of posaconazole&#44; fluconazole&#44; itraconazole&#44; voriconazole&#44; and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Sabatelli"
                            1 => "R&#46; Patel"
                            2 => "P&#46;A&#46; Mann"
                            3 => "C&#46;A&#46; Mendrick"
                            4 => "C&#46;C&#46; Norris"
                            5 => "R&#46; Hare"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.00163-06"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "2009"
                        "paginaFinal" => "2015"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16723559"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety and pharmacokinetics of CD101 IV&#44; a novel echinocandin&#44; in healthy adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46; Sandison"
                            1 => "V&#46; Ong"
                            2 => "J&#46; Lee"
                            3 => "D&#46; Thye"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.01627-16"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "e01627"
                        "paginaFinal" => "e1716"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27919901"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> mutations in the ergosterol biosynthetic pathway and resistance to several antifungal agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46; Sanglard"
                            1 => "F&#46; Ischer"
                            2 => "T&#46; Parkinson"
                            3 => "D&#46; Falconer"
                            4 => "J&#46; Bille"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.47.8.2404-2412.2003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "2404"
                        "paginaFinal" => "2412"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12878497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Species and susceptibility distribution of 1062 clinical yeast isolates to azoles&#44; echinocandins&#44; flucytosine and amphotericin B from a multicentre study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;F&#46; Schmalreck"
                            1 => "G&#46; Haase"
                            2 => "G&#46; Blum"
                            3 => "C&#46; Lass-Fl&#246;rl"
                            4 => "W&#46; Fegeler"
                            5 => "K&#46; Becker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mycoses&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "124"
                        "paginaFinal" => "137"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unmasking the amphotericin B resistance mechanisms in <span class="elsevierStyleItalic">Candida haemulonii</span> species complex"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;N&#46; Silva"
                            1 => "S&#46;S&#46; Oliveira"
                            2 => "L&#46;B&#46; Magalh&#227;es"
                            3 => "V&#46;V&#46; Andrade Neto"
                            4 => "E&#46;C&#46; Torres-Santos"
                            5 => "M&#46;D&#46; Carvalho"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1021/acsinfecdis.0c00117"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "ACS Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1273"
                        "paginaFinal" => "1282"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32239912"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Emergence of azole resistance in <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus fumigatus</span> and spread of a single resistance mechanism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Snelders"
                            1 => "H&#46;A&#46; Van der Lee"
                            2 => "J&#46; Kuijpers"
                            3 => "A&#46;J&#46; Rijs"
                            4 => "J&#46; Varga"
                            5 => "R&#46;A&#46; Samson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pmed.0050219"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "e219"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18998768"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antifungal drugs&#58; What brings the future&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Van Daele"
                            1 => "I&#46; Spriet"
                            2 => "J&#46; Wauters"
                            3 => "J&#46; Maertens"
                            4 => "T&#46; Mercier"
                            5 => "S&#46; Van Hecke"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/mmy/myz012"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "S328"
                        "paginaFinal" => "S343"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31292663"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> species intrinsically resistant to antifungal agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;W&#46; Van Der Linden"
                            1 => "A&#46; Warris"
                            2 => "P&#46;E&#46; Verweij"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/13693786.2010.499916"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Mycol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "S82"
                        "paginaFinal" => "S89"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20662634"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "APX001 and other Gwt1 inhibitor prodrugs are effective in experimental <span class="elsevierStyleItalic">Coccidioides immitis</span> pneumonia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Viriyakosol"
                            1 => "M&#46; Kapoor"
                            2 => "S&#46; Okamoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "1715"
                        "paginaFinal" => "1718"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro synergistic interaction between amphotericin B and micafungin against <span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium spp</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Yustes"
                            1 => "J&#46; Guarro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.49.8.3498-3500.2005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "3498"
                        "paginaFinal" => "3500"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16048969"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000309/v10_202201311951/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "39481"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Forum Micol&#243;gico"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000309/v10_202201311951/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000309?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 11301406
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.riam.2021.04.004

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	747	40	787
2024 Septiembre	1049	81	1130
2024 Agosto	639	38	677
2024 Julio	818	63	881
2024 Junio	597	54	651
2024 Mayo	590	69	659
2024 Abril	364	48	412
2024 Marzo	388	30	418
2024 Febrero	328	31	359
2024 Enero	553	45	598
2023 Diciembre	415	63	478
2023 Noviembre	597	66	663
2023 Octubre	426	42	468
2023 Septiembre	302	39	341
2023 Agosto	273	50	323
2023 Julio	368	60	428
2023 Junio	345	53	398
2023 Mayo	431	83	514
2023 Abril	396	77	473
2023 Marzo	324	107	431
2023 Febrero	269	44	313
2023 Enero	154	19	173
2022 Diciembre	151	35	186
2022 Noviembre	221	62	283
2022 Octubre	345	48	393
2022 Septiembre	238	52	290
2022 Agosto	172	22	194
2022 Julio	103	27	130
2022 Junio	177	51	228
2022 Mayo	129	27	156
2022 Abril	79	13	92
2022 Marzo	92	35	127
2022 Febrero	39	8	47
2022 Enero	51	17	68
2021 Diciembre	52	15	67
2021 Noviembre	36	11	47
2021 Octubre	42	26	68
2021 Septiembre	28	23	51
2021 Agosto	77	43	120
2021 Julio	2	0	2

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter