Influencia de grelina y leptina sobre alteraciones psiquiátricas en sujetos con obesidad

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Respecto a estos últimos, se han demostrado asociaciones significativas entre obesidad, depresión y ansiedad, siendo esta asociación más fuerte en personas con obesidad grave (IMC>35kg/m2) y mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705">4,5</a>. Un estudio reciente reportó que las personas que presentan mayores niveles de ansiedad son las de menor escolaridad, niños y jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705">4</a>. Además, sujetos con obesidad manifiestan alteraciones en las vías de recompensa, lo que podría explicar el comportamiento parecido a las adicciones y la incapacidad de estos pacientes para adaptar la ingesta de alimentos a sus necesidades fisiológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715">6</a>. La regulación del consumo de alimento está determinada por distintas hormonas que cumplen funciones metabólicas y hedónicas, tal es el caso de la grelina con funciones orexigénicas y la leptina con anorexigénicas. Ambas hormonas presentan receptores en el sistema nervioso central, principalmente en áreas del sistema límbico, lo cual parece indicar su participando en la regulación de conductas hedónicas, como consumo de alimento, depresión y ansiedad, principales desórdenes psicopatológicos que exhiben los sujetos con obesidad. Para poder comprender dicha relación, se lleva a cabo la presente revisión bibliográfica.Epidemiología de la obesidadEl 65% de la población a nivel mundial vive en países donde el sobrepeso y la obesidad son la principal causa de defunción, falleciendo alrededor 3.4 millones de personas adultas por su causa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720">7</a>.La OMS en 2014 reportó que desde 1980 la obesidad se ha duplicado en todo el mundo. En 2008, el 35% de las personas adultas de 20 o más años de edad presentaban sobrepeso y el 11% eran obesas. De este grupo, más de 200 millones pertenecían al género masculino y cerca de 300 millones al femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720">7</a>. La prevalencia de obesidad en Europa varía del 7-27% y es de alrededor del 32.2% en EE. UU.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">8</a>. En México, según la Encuesta Nacional de Salud, el 38.8% de la población presenta sobrepeso y el 32.4% obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">9</a>. Además, del 2000 a 2012 se incrementó un 15.4% la prevalencia combinada (sobrepeso y obesidad); aunado al aumento de 1.3 unidades en IMC; siendo los sujetos con nivel socioeconómico alto, de zonas urbanas y del norte del país quienes mostraron mayores niveles de obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">9</a>.Comportamiento en niños y adolescentes con obesidadEn el caso de niños con obesidad o sobrepeso, se ha identificado la presencia de insatisfacción corporal, baja autoestima corporal y académica, además de mayores niveles de ansiedad y depresión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735">10,11</a>. Asimismo, se han reportado diferencias por género, donde los niños presentan mayor puntaje en autoestima global y académica, pero menor en autoestima social y mayor insatisfacción corporal en comparación con las niñas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">10</a>. Posterior a un tratamiento para reducir tallas, se encontró disminución significativa en los niveles de ansiedad y depresión en ambos géneros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">11</a>. El incremento de obesidad abdominal e IMC son factores que actualmente ayudan a predecir el desarrollo de fobia social, desorden de pánico y distimia en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">12</a>.En adolescentes de 11 a 17 años de edad con obesidad grave se ha reportado que, a diferencia de los adolescentes con sobrepeso-obesidad leve-moderada, los primeros presentan mayores niveles de ansiedad, depresión y trastornos de alimentación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750">13</a>.La sintomatología bulímica y psicopatológica de los adolescentes con obesidad (12-17 años de edad) se ha asociado con problemas de ansiedad y somatización en las madres, aunado a una relación significativa entre la gravedad de los síntomas bulímicos y el grado de sintomatología emocional (depresión y ansiedad), independientemente del grado de obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">14</a>. Al analizar por género, se reportó que las niñas manifiestan una correlación positiva entre síntomas somáticos y circunferencia de cintura e IMC; en niños fue entre depresión y ansiedad por separación y circunferencia de cintura e IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">12</a>.Comportamiento en adultos con obesidadSe ha demostrado que a medida que aumenta la ganancia de peso, se incrementa la posibilidad de padecer desórdenes de personalidad por evitación, desorden antisocial y paranoia, siendo la prevalencia mayor en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">15</a>. Además, los sujetos con obesidad muestran predisposición a la depresión, ansiedad y trastorno por atracón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">16</a>, siendo las personas con este último padecimiento quienes muestran menor autoestima y mayor prejuicio por el peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770">17</a>. En mujeres con obesidad se identificó que los bajos niveles de cortisol urinario están relacionados con el trastorno por atracón, depresión, síntomas obsesivo-compulsivos, somatización y sensibilidad interpersonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">18</a>.Neuroanatomía de la obesidadLas investigaciones dedicadas a estudiar las correlaciones neuronales de la obesidad en humanos se enfocan principalmente en estudios funcionales asociados a la visualización de imágenes de comida.Neuroanatomía de la obesidad en niños y adolescentesNiños con obesidad muestran mayor actividad de corteza prefrontal en respuesta a imágenes de comida durante el ayuno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">19</a>. Posteriormente, al consumir alimento, presentan un incremento en la actividad de corteza orbitofrontal e ínsula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780">19,20</a>. Esto aunado a la reducción de actividad en corteza prefrontal, regiones límbicas, corteza somatosensorial, corteza parietal y corteza visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">19</a>.En adolescentes con alto riesgo de padecer obesidad, se ha demostrado mayor actividad de caudado, opérculo parietal y opérculo frontal en respuesta a comida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790">21</a>. Además, mujeres adolescentes con obesidad presentan mayor volumen de materia blanca en giro temporal medial bilateral, giro fusiforme izquierdo, giro parahipocampal bilateral, opérculo rolándico izquierdo, estriado dorsal derecho y giro occipital medial izquierdo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">22</a>.Neuroanatomía de la obesidad en adultosTras el consumo de alimento, los adultos con obesidad muestran mayor actividad en corteza prefrontal dorsolateral, corteza orbitofrontal lateral, giro frontal superior, cíngulo posterior y corteza entorrinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">23</a>. Además, ante la visualización de imágenes de comida con alto contenido calórico, aumenta la actividad de corteza orbitofrontal lateral, caudado y cíngulo anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800">23</a>.Al realizar una comparación entre el grosor cortical de cíngulo dorsal anterior, ínsula anterior y corteza parietal posterior, los sujetos con obesidad presentan mayor grosor que los sujetos con sobrepeso o normopeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805">24</a>; aunado a mayor volumen de materia gris en hipocampo derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810">25</a>. Personas propensas a la obesidad exhiben menor volumen de materia gris total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">22</a> en ínsula, corteza orbitofrontal medial y cerebelo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815">26</a>. La disminución del volumen de materia gris en el giro frontal superior bilateral y giro frontal medial fue asociada al incremento gradual del IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795">22</a>.En mujeres con obesidad, las elecciones impulsivas se relacionan con menor actividad de giro frontal superior, giro frontal medial y lóbulo parietal inferior; prediciendo una mayor ganancia de peso en 1-3 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820">27,28</a>. De igual manera, la mayor actividad del núcleo caudado derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">27</a> y la menor amplitud del potencial evocado P300 en corteza prefrontal medial al realizar tareas de discriminación de imágenes de comida se relacionaron con la gradual ganancia de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830">29,30</a>.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de los hallazgos neuroanatómicos en sujetos con obesidad.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Efectos de grelina y leptina sobre sistema nervioso central de sujetos con obesidadGrelinaLa grelina es una hormona con función orexigénica sintetizada fundamentalmente por el estómago y actúa como ligando de los receptores para secretagogos de la hormona del crecimiento y sus péptidos liberadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840">31</a>. Es conocida como la hormona del hambre puesto que sus niveles circulantes aumentan antes de las comidas y disminuyen tras la ingesta de alimento.Además de sus conocidos efectos sobre la conducta alimentaria, la grelina está implicada en diversos procesos fisiológicos como el sueño, estado de ánimo, memoria y procesos de recompensa, por lo que se ha relacionado con desórdenes psiquiátricos como la anorexia y esquizofrenia, adicciones y alteraciones metabólicas como la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">32</a>. Esto es debido a que entre sus sitios de acción se han identificado diversas áreas multifuncionales; entre ellas el hipotálamo, hipocampo, amígdala, complejo dorsovagal (área postrema, núcleo del tracto solitario, núcleo dorsal motor del vago) y vías dopaminérgicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850">33–35</a>.Niveles de grelina durante el desarrollo en sujetos con obesidadEn niños con obesidad, los niveles de grelina son inferiores que en niños con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865">36–38</a>, condición que se mantiene al llegar a la adolescencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875">38–40</a>. Sin embargo, los niveles de grelina durante la adolescencia son menores a los reportados durante la niñez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875">38,40</a>. Al llegar a la edad adulta, los sujetos con obesidad mantienen preprandrialmente niveles de grelina (total y activa) inferiores a los de los sujetos con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865">36–43</a>. Aunado a lo anterior, los sujetos con obesidad presentan menor disminución de grelina posprandial que los sujetos con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880">39,40,44</a>. En mujeres adultas con obesidad y sometidas a dieta para bajar de talla, se mostró que los niveles de grelina aumentaron gradualmente del mes 0 al mes 6, siendo quienes presentaban menor ingesta calórica las que mostraban menores niveles de grelina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890">41,45</a>. Sin embargo, otro estudio reportó que no había diferencias en el nivel de grelina tras una intervención para bajar de peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870">37</a>. Esto puede ser debido al tipo de dieta recibida puesto que, de manera general, las mujeres con obesidad presentan menores niveles de grelina que las mujeres con sobrepeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890">41</a>. Junto a ello, las mujeres con sobrepeso muestran una relación positiva entre los niveles de grelina y la ingesta calórica, además de una correlación negativa entre niveles de grelina y resistencia a insulina, presión sanguínea sistólica y ritmo cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890">41</a>.Grelina-sistema mesolímbico-conductaEn respuesta a imágenes de comida y postadministración intravenosa de grelina en sujetos sanos y con normopeso, se activa bilateralmente amígdala, hipocampo derecho, pulvinar izquierdo e ínsula, corteza orbitofrontal, sustancia nigra, área tegmental ventral, caudado y áreas visuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915">46</a>. Cuando a sujetos sanos con normopeso se les ofreció una comida palatable (malteada), se encontraron niveles de grelina disminuidos pospandrialmente, lo cual se asoció a la disminución de actividad en regiones relacionadas con la recompensa: mesencéfalo, amígdala, globo pálido, hipocampo, ínsula y corteza orbitofrontal medial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920">47</a>. Esto contrasta con resultados encontrados en sujetos con obesidad, en quienes se aprecia una menor reducción en la actividad cerebral en comparación con sujetos no obesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">19</a> y una mayor actividad de corteza prefrontal y regiones límbicas tras la alimentación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780">19,23</a>.En mujeres con obesidad se ha demostrado una correlación positiva entre los niveles de grelina y los niveles de cortisol plasmático tras la ingesta de alimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">48</a>. Además, mujeres con obesidad presentan niveles de grelina pre- y posprandialmente similares (respuesta fallida), menor capacidad de afrontamiento y mayor consumo de alimento en comparación con mujeres con obesidad y con respuesta normal a la grelina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">48</a>. Estas últimas muestran una reducción en los niveles de ansiedad, estrés y cortisol plasmático tras la ingesta de alimento, situación que no ocurre en mujeres con respuesta fallida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">48</a>.En modelos animales empleando ratas macho adultos se encontró que la administración de grelina en VTA o núcleo accumbens incrementa gradualmente la ingesta de alimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930">49</a>. Además, la administración de grelina en VTA aumenta los niveles extracelulares de dopamina en núcleo accumbens cuando el animal presenta acceso a comida, de lo contrario, se observó un decremento de DA con respecto al nivel basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935">50</a>. Un estudio permitió determinar que los efectos de grelina en VTA regulan la conducta motivada por la recompensa (alimentos palatables) más que sobre la ingesta regular de alimento, efecto que no fue observado cuando se administró en núcleo accumbens<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940">51</a>. También se vio que tras la depleción de células dopaminérgicas en VTA por la administración de 6-hidroxidopamina, se redujo el efecto de la grelina sobre la ejecución de tareas para obtener alimento en ratas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945">52</a>.LeptinaLa leptina es una hormona anorexigénica que contiene 167 aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950">53</a>. Se expresa principalmente en tejido adiposo blanco pero también se ha encontrado en células endocrinas y exocrinas como mucosa gástrica, placenta, glándula mamaria, ovario, músculo esquelético, glándula pituitaria, médula ósea, tejido linfoide, glándulas salivales y páncreas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955">54–56</a>.La localización de los receptores a leptina (LepR) en estructuras límbicas sugiere su rol directo en procesos emocionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970">57</a>. En humanos se han identificado 6 isoformas que van de LepRa a LepRf<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975">58</a>. La isoforma más larga, el LepRb, se expresa en hipotálamo, específicamente en: núcleo arcuato, núcleo ventromedial, núcleo dorsomedial, área hipotalámica lateral, núcleo paraventricular, amígdala y sustancia nigra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980">59–64</a>. Tanto la leptina gástrica como la de tejido adiposo median su acción en hipotálamo, regulando la ingesta de alimento a corto plazo y el gasto energético a largo plazo respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010">65</a>.Niveles de leptina durante el desarrollo en sujetos con obesidadHa sido demostrado que el incremento en los niveles de leptina es un factor que está relacionado con el incremento de IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015">66</a>, bajos niveles de actividad física<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020">67</a> y predisposición a la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025">68</a>.Las personas con obesidad presentan concentraciones de leptina superiores a las de sujetos sanos; esto es debido al incremento en el número y tamaño de los adipocitos. Como consecuencia de ello, se esperaría una reducción en la ingesta de alimento y aumento del gasto energético, sin embargo, ocurre lo contrario, fenómeno que se conoce como resistencia a la leptina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030">69–73</a>. La causa de la resistencia a leptina no ha sido esclarecida, sin embargo, se han postulado varias posibilidades como: alteraciones de leptina circulante para cruzar la barrera hematoencefálica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1055">74,75</a>, inhibición de cascadas de señalización de leptina en diversos grupos neuronales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065">76</a>, deficiencia y/o mutaciones en los genes de leptina y sus receptores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1065">76–79</a>, señalización a la baja de las respuestas celulares a leptina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040">71,80</a> e inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090">81</a>.Debemos recordar que la obesidad es un problema inflamatorio y dicho fenómeno favorece el incremento de lipopolisacáridos, proteína C reactiva y ciertas citocinas como la interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral alfa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1095">82–84</a>. Tales moléculas fomentan el incremento de las concentraciones de leptina circulante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110">85–89</a>. Por su parte, la proteína C reactiva favorece la permeabilidad de la barrera hematoencefálica para leptina, pero las concentraciones elevadas de proteína C reactiva inhiben la unión de esta hormona a los receptores de membrana, contribuyendo a la presencia de resistencia a leptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135">90</a>.Durante la niñez, los niveles de leptina aumentan de forma similar en mujeres y hombres, sin embargo, al llegar a la adolescencia, los niveles de esta hormona se incrementan en mujeres y disminuyen en hombres, lo que ha sido relacionado con la acumulación de grasa por efecto de hormonas sexuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1140">91,92</a>, siendo el desarrollo de resistencia a leptina un factor constante en sujetos con obesidad en cualquier edad estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025">68,93</a>.Leptina-sistema límbico-conductaLa leptina actúa sobre neuronas dopaminérgicas del VTA y área hipotalámica lateral, dando como resultado la disminución de la ingesta de alimento, presencia de depresión y ansiedad. Esto es debido a que modula la actividad de neuronas dopaminérgicas reduciendo su tasa de disparo, alterando la actividad de la tirosina hidroxilasa y del trasportador activo de dopamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1155">94,95</a>.La activación del cuerpo estriado ventral inducida por las respuestas a señales de hambre se ha relacionado positivamente con las concentraciones de leptina e IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715">6</a>. Por ello se ha propuesto que la alteración de la regulación por retroalimentación homeostática de las vías de recompensa podría explicar el comportamiento y la incapacidad de los pacientes con obesidad para adaptar la ingesta de alimentos a las necesidades fisiológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715">6</a>.Se ha reportado que en sujetos con obesidad la resistencia a leptina afecta el estado de ánimo, favoreciendo la presencia de depresión y ansiedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1165">96,97</a>. Junto a esto, se ha encontrado una relación positiva entre los niveles de leptina y diferentes trastornos alimenticios como anorexia nerviosa, bulimia nerviosa y trastorno por atracón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175">98</a>. Mujeres con este último desorden presentan concentraciones elevadas de leptina circulante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1175">98,99</a>.Algunos estudios clínicos en sujetos deprimidos y con obesidad han reflejado resultados contradictorios, mostrando la presencia de niveles elevados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1185">100–102</a> o disminuidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1200">103–106</a> de esta hormona anorexigénica; mientras que otro estudio no encontró asociación entre estas 2 variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220">107</a>. La variabilidad en los resultados puede ser explicada por la complejidad de la respuesta a leptina en pacientes con obesidad que generalmente presentan niveles altos de dicha hormona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225">108</a>.En hombres con obesidad, se han reportado niveles incrementados de leptina asociados a la presencia de depresión y aislamiento social; fenómenos considerados factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230">109</a>. Además, los niveles altos de leptina y grasa visceral son considerados factores predictores de depresión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225">108</a>.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran algunos hallazgos de niveles de grelina y leptina en sujetos con normopeso, sobrepeso y obesidad y su relación con desórdenes psiquiátricos.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>DiscusiónLos sujetos que padecen obesidad presentan mayor predisposición a desarrollar desórdenes psiquiátricos que los sujetos con normopeso. Aunque la prevalencia de desórdenes psiquiátricos no es mayor en estos, la incidencia de depresión, ansiedad, trastorno por atracón y menor autoestima social se presentan con mayor frecuencia en esta enfermedad. Es importante mencionar que la mayoría de los estudios realizados en niños, adolescentes y adultos con obesidad son correlacionales, por lo que no es posible determinar con exactitud si la psicopatología es la causa o la consecuencia de la obesidad.A nivel neuroquímico, principalmente en área tegmentaria ventral y núcleo accumbens, se ha demostrado la actividad de la grelina como reguladora de conductas motivadas por la recompensa, por ejemplo el efecto hedónico al consumir alimentos palatables. Esto aunado al efecto de la leptina como moduladora de la actividad dopaminérgica, que al reducir la tasa de disparo de estas neuronas genera un efecto antihedónico, o el denominado anoréxico. Al respecto no existe un patrón que nos indique si los niveles a la baja o al alta de estas hormonas favorecen el desarrollo de desórdenes psiquiátricos. Los reportes son contradictorios, lo que puede ser debido a que las variables no son homogéneas entre las investigaciones realizadas; algunos reportan hallazgos en hombres, otros en mujeres, en niños, en sujetos con alteraciones metabólicas, dietas calóricas, dietas hipocalóricas y ejercicio, dietas a corto o a largo plazo, entre otros. Lo que es una constante son los niveles de grelina que aumentan antes del consumo de alimento y disminuyen después de la ingesta, siendo inferiores y sin reducción significativa después del consumo de alimento en sujetos con obesidad. Lo contrario ocurre en cuanto a leptina, ya que sujetos con obesidad presentan altos niveles y desarrollan a largo plazo resistencia al efecto de dicha hormona. Sin embargo, poco se ha estudiado respecto al efecto directo o indirecto de las hormonas gastrointestinales sobre otras áreas cerebrales que influyen en la modulación del comportamiento. Sujetos que padecen obesidad presentan mayor actividad de núcleo caudado, corteza orbitofrontal, ínsula y estriado dorsal; y menor actividad en giro frontal superior, giro frontal medial, corteza parietal e ínsula. El estudio de estas áreas nos podría ayudar a comprender la relación obesidad-trastornos psiquiátricos, considerando para ello la mayor homogeneidad de las variables en las muestras para dichos estudios y sus réplicas.FinanciaciónNo se recibió ningún patrocinio para llevar a cabo este artículo.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres568498" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec585857" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres568497" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec585858" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Epidemiología de la obesidad" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Comportamiento en niños y adolescentes con obesidad" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Comportamiento en adultos con obesidad" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Neuroanatomía de la obesidad" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Neuroanatomía de la obesidad en niños y adolescentes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Neuroanatomía de la obesidad en adultos" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Efectos de grelina y leptina sobre sistema nervioso central de sujetos con obesidad" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Grelina" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Niveles de grelina durante el desarrollo en sujetos con obesidad" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Grelina-sistema mesolímbico-conducta" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Leptina" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Niveles de leptina durante el desarrollo en sujetos con obesidad" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Leptina-sistema límbico-conducta" ] ] ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Discusión" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Financiación" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Referencias" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-02-10" "fechaAceptado" => "2015-02-17" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec585857" "palabras" => array:5 [ 0 => "Desórdenes psiquiátricos" 1 => "Conducta" 2 => "Obesidad" 3 => "Leptina" 4 => "Grelina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec585858" "palabras" => array:5 [ 0 => "Psychiatric disorders" 1 => "Behaviour" 2 => "Obesity" 3 => "Leptin" 4 => "Ghrelin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La obesidad es un problema de salud pública en diversos países, principalmente en Norteamérica. Se ha observado que sujetos que presentan obesidad manifiestan numerosas alteraciones psiquiátricas, entre ellas: depresión, ansiedad y trastorno por atracón. Por ello, diversos estudios han llegado a la conclusión de que las hormonas gastrointestinales fungen un papel crucial en el establecimiento de conductas, siendo la orexigénica grelina y la anorexigénica leptina 2 de las hormonas con mayor participación activa. Dicha intervención se debe a que ambas hormonas presentan receptores en sistema nervioso central, primordialmente en áreas del sistema límbico, regulador crucial de conductas hedónicas. Por lo tanto, en la presente revisión bibliográfica describiremos el papel de la grelina y la leptina sobre la expresión de conductas psicopatológicas comunes en sujetos que padecen obesidad." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Obesity is a public health problem in many countries, mostly in North-America. It has been observed that people with obesity manifest psychiatric disorders, with the main ones being, depression, anxiety and binge eating disorder. Therefore, many studies have concluded that the gastrointestinal hormones have a crucial role in the establishment of behaviours, with the orexigenic ghrelin and the anorexigenic leptin being 2 of the hormones with more active participation. Such intervention is because both hormones have receptors in the central nervous system, primarily in limbic system areas, which is a decisive regulator of hedonic behaviours. In the present review a description is presented on the role of ghrelin and leptin over the expression of psychiatric disorders common in obese people." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "1" "nota" => "Misma contribución que autor principal." 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\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1245">112–115</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1215">106,116</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" 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class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1290">121,122</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925">48</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300">123</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300">123</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300">123</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Trastorno por atracón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305">124</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785">20,125,126</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1320">127</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1320">127,128</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Trastorno obsesivo -compulsivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330">129</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRefs" 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align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1345">132</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" 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title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1355">134</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" 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<elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia> Altos niveles de la hormona respectiva. <elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia> Bajos niveles de la hormona respectiva. <elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia> Sin cambios en los niveles de la hormona respectiva." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Desórdenes psiquiátricos y su relación con niveles de grelina y leptina en sujetos con sobrepeso" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referencias" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:136 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "La grasa alimentaria ¿inocente o culpable?" 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Artículo de revisión

Influence of ghrelin and leptin on psychiatric disorders in obese subjects

M. Neri Calixto, D. Ayllón Alvarez1, P. Vieyra Reyes

Autor para correspondencia

pvieyra8@gmail.com

Autor para correspondencia. Neurofisiología de la Conducta, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de México, Paseo Tollocan esq, Jesús Carranza, Toluca 50120, Estado de México, México. Tel.: +52-722-217-4142. Ext. 219.

, M.M. Hernández-González, C. Jiménez-Garcés, P.M. Flores Ocampo

Laboratorio de Neurofisiología de la Conducta, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma del Estado de México, Toluca, Estado de México, México

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Esta enfermedad se ha relacionado con diversos problemas metab&#243;licos y fisiol&#243;gicos ampliamente estudiados&#59; adem&#225;s de psicopatol&#243;gicos&#46; Respecto a estos &#250;ltimos&#44; se han demostrado asociaciones significativas entre obesidad&#44; depresi&#243;n y ansiedad&#44; siendo esta asociaci&#243;n m&#225;s fuerte en personas con obesidad grave &#40;IMC&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Un estudio reciente report&#243; que las personas que presentan mayores niveles de ansiedad son las de menor escolaridad&#44; ni&#241;os y j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; sujetos con obesidad manifiestan alteraciones en las v&#237;as de recompensa&#44; lo que podr&#237;a explicar el comportamiento parecido a las adicciones y la incapacidad de estos pacientes para adaptar la ingesta de alimentos a sus necesidades fisiol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La regulaci&#243;n del consumo de alimento est&#225; determinada por distintas hormonas que cumplen funciones metab&#243;licas y hed&#243;nicas&#44; tal es el caso de la grelina con funciones orexig&#233;nicas y la leptina con anorexig&#233;nicas&#46; Ambas hormonas presentan receptores en el sistema nervioso central&#44; principalmente en &#225;reas del sistema l&#237;mbico&#44; lo cual parece indicar su participando en la regulaci&#243;n de conductas hed&#243;nicas&#44; como consumo de alimento&#44; depresi&#243;n y ansiedad&#44; principales des&#243;rdenes psicopatol&#243;gicos que exhiben los sujetos con obesidad&#46; Para poder comprender dicha relaci&#243;n&#44; se lleva a cabo la presente revisi&#243;n bibliogr&#225;fica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiolog&#237;a de la obesidad</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 65&#37; de la poblaci&#243;n a nivel mundial vive en pa&#237;ses donde el sobrepeso y la obesidad son la principal causa de defunci&#243;n&#44; falleciendo alrededor 3&#46;4 millones de personas adultas por su causa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS en 2014 report&#243; que desde 1980 la obesidad se ha duplicado en todo el mundo&#46; En 2008&#44; el 35&#37; de las personas adultas de 20 o m&#225;s a&#241;os de edad presentaban sobrepeso y el 11&#37; eran obesas&#46; De este grupo&#44; m&#225;s de 200 millones pertenec&#237;an al g&#233;nero masculino y cerca de 300 millones al femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La prevalencia de obesidad en Europa var&#237;a del 7-27&#37; y es de alrededor del 32&#46;2&#37; en EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En M&#233;xico&#44; seg&#250;n la Encuesta Nacional de Salud&#44; el 38&#46;8&#37; de la poblaci&#243;n presenta sobrepeso y el 32&#46;4&#37; obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; del 2000 a 2012 se increment&#243; un 15&#46;4&#37; la prevalencia combinada &#40;sobrepeso y obesidad&#41;&#59; aunado al aumento de 1&#46;3 unidades en IMC&#59; siendo los sujetos con nivel socioecon&#243;mico alto&#44; de zonas urbanas y del norte del pa&#237;s quienes mostraron mayores niveles de obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Comportamiento en ni&#241;os y adolescentes con obesidad</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de ni&#241;os con obesidad o sobrepeso&#44; se ha identificado la presencia de insatisfacci&#243;n corporal&#44; baja autoestima corporal y acad&#233;mica&#44; adem&#225;s de mayores niveles de ansiedad y depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Asimismo&#44; se han reportado diferencias por g&#233;nero&#44; donde los ni&#241;os presentan mayor puntaje en autoestima global y acad&#233;mica&#44; pero menor en autoestima social y mayor insatisfacci&#243;n corporal en comparaci&#243;n con las ni&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Posterior a un tratamiento para reducir tallas&#44; se encontr&#243; disminuci&#243;n significativa en los niveles de ansiedad y depresi&#243;n en ambos g&#233;neros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El incremento de obesidad abdominal e IMC son factores que actualmente ayudan a predecir el desarrollo de fobia social&#44; desorden de p&#225;nico y distimia en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adolescentes de 11 a 17 a&#241;os de edad con obesidad grave se ha reportado que&#44; a diferencia de los adolescentes con sobrepeso-obesidad leve-moderada&#44; los primeros presentan mayores niveles de ansiedad&#44; depresi&#243;n y trastornos de alimentaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatolog&#237;a bul&#237;mica y psicopatol&#243;gica de los adolescentes con obesidad &#40;12-17 a&#241;os de edad&#41; se ha asociado con problemas de ansiedad y somatizaci&#243;n en las madres&#44; aunado a una relaci&#243;n significativa entre la gravedad de los s&#237;ntomas bul&#237;micos y el grado de sintomatolog&#237;a emocional &#40;depresi&#243;n y ansiedad&#41;&#44; independientemente del grado de obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Al analizar por g&#233;nero&#44; se report&#243; que las ni&#241;as manifiestan una correlaci&#243;n positiva entre s&#237;ntomas som&#225;ticos y circunferencia de cintura e IMC&#59; en ni&#241;os fue entre depresi&#243;n y ansiedad por separaci&#243;n y circunferencia de cintura e IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Comportamiento en adultos con obesidad</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que a medida que aumenta la ganancia de peso&#44; se incrementa la posibilidad de padecer des&#243;rdenes de personalidad por evitaci&#243;n&#44; desorden antisocial y paranoia&#44; siendo la prevalencia mayor en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los sujetos con obesidad muestran predisposici&#243;n a la depresi&#243;n&#44; ansiedad y trastorno por atrac&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; siendo las personas con este &#250;ltimo padecimiento quienes muestran menor autoestima y mayor prejuicio por el peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En mujeres con obesidad se identific&#243; que los bajos niveles de cortisol urinario est&#225;n relacionados con el trastorno por atrac&#243;n&#44; depresi&#243;n&#44; s&#237;ntomas obsesivo-compulsivos&#44; somatizaci&#243;n y sensibilidad interpersonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Neuroanatom&#237;a de la obesidad</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones dedicadas a estudiar las correlaciones neuronales de la obesidad en humanos se enfocan principalmente en estudios funcionales asociados a la visualizaci&#243;n de im&#225;genes de comida&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Neuroanatom&#237;a de la obesidad en ni&#241;os y adolescentes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni&#241;os con obesidad muestran mayor actividad de corteza prefrontal en respuesta a im&#225;genes de comida durante el ayuno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Posteriormente&#44; al consumir alimento&#44; presentan un incremento en la actividad de corteza orbitofrontal e &#237;nsula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Esto aunado a la reducci&#243;n de actividad en corteza prefrontal&#44; regiones l&#237;mbicas&#44; corteza somatosensorial&#44; corteza parietal y corteza visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adolescentes con alto riesgo de padecer obesidad&#44; se ha demostrado mayor actividad de caudado&#44; op&#233;rculo parietal y op&#233;rculo frontal en respuesta a comida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; mujeres adolescentes con obesidad presentan mayor volumen de materia blanca en giro temporal medial bilateral&#44; giro fusiforme izquierdo&#44; giro parahipocampal bilateral&#44; op&#233;rculo rol&#225;ndico izquierdo&#44; estriado dorsal derecho y giro occipital medial izquierdo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Neuroanatom&#237;a de la obesidad en adultos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el consumo de alimento&#44; los adultos con obesidad muestran mayor actividad en corteza prefrontal dorsolateral&#44; corteza orbitofrontal lateral&#44; giro frontal superior&#44; c&#237;ngulo posterior y corteza entorrinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; ante la visualizaci&#243;n de im&#225;genes de comida con alto contenido cal&#243;rico&#44; aumenta la actividad de corteza orbitofrontal lateral&#44; caudado y c&#237;ngulo anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar una comparaci&#243;n entre el grosor cortical de c&#237;ngulo dorsal anterior&#44; &#237;nsula anterior y corteza parietal posterior&#44; los sujetos con obesidad presentan mayor grosor que los sujetos con sobrepeso o normopeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#59; aunado a mayor volumen de materia gris en hipocampo derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Personas propensas a la obesidad exhiben menor volumen de materia gris total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> en &#237;nsula&#44; corteza orbitofrontal medial y cerebelo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La disminuci&#243;n del volumen de materia gris en el giro frontal superior bilateral y giro frontal medial fue asociada al incremento gradual del IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mujeres con obesidad&#44; las elecciones impulsivas se relacionan con menor actividad de giro frontal superior&#44; giro frontal medial y l&#243;bulo parietal inferior&#59; prediciendo una mayor ganancia de peso en 1-3 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; De igual manera&#44; la mayor actividad del n&#250;cleo caudado derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y la menor amplitud del potencial evocado P300 en corteza prefrontal medial al realizar tareas de discriminaci&#243;n de im&#225;genes de comida se relacionaron con la gradual ganancia de peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de los hallazgos neuroanat&#243;micos en sujetos con obesidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Efectos de grelina y leptina sobre sistema nervioso central de sujetos con obesidad</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Grelina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La grelina es una hormona con funci&#243;n orexig&#233;nica sintetizada fundamentalmente por el est&#243;mago y act&#250;a como ligando de los receptores para secretagogos de la hormona del crecimiento y sus p&#233;ptidos liberadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Es conocida como la hormona del hambre puesto que sus niveles circulantes aumentan antes de las comidas y disminuyen tras la ingesta de alimento&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de sus conocidos efectos sobre la conducta alimentaria&#44; la grelina est&#225; implicada en diversos procesos fisiol&#243;gicos como el sue&#241;o&#44; estado de &#225;nimo&#44; memoria y procesos de recompensa&#44; por lo que se ha relacionado con des&#243;rdenes psiqui&#225;tricos como la anorexia y esquizofrenia&#44; adicciones y alteraciones metab&#243;licas como la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Esto es debido a que entre sus sitios de acci&#243;n se han identificado diversas &#225;reas multifuncionales&#59; entre ellas el hipot&#225;lamo&#44; hipocampo&#44; am&#237;gdala&#44; complejo dorsovagal &#40;&#225;rea postrema&#44; n&#250;cleo del tracto solitario&#44; n&#250;cleo dorsal motor del vago&#41; y v&#237;as dopamin&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Niveles de grelina durante el desarrollo en sujetos con obesidad</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ni&#241;os con obesidad&#44; los niveles de grelina son inferiores que en ni&#241;os con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;38</span></a>&#44; condici&#243;n que se mantiene al llegar a la adolescencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">38&#8211;40</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los niveles de grelina durante la adolescencia son menores a los reportados durante la ni&#241;ez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;40</span></a>&#46; Al llegar a la edad adulta&#44; los sujetos con obesidad mantienen preprandrialmente niveles de grelina &#40;total y activa&#41; inferiores a los de los sujetos con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;43</span></a>&#46; Aunado a lo anterior&#44; los sujetos con obesidad presentan menor disminuci&#243;n de grelina posprandial que los sujetos con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40&#44;44</span></a>&#46; En mujeres adultas con obesidad y sometidas a dieta para bajar de talla&#44; se mostr&#243; que los niveles de grelina aumentaron gradualmente del mes 0 al mes 6&#44; siendo quienes presentaban menor ingesta cal&#243;rica las que mostraban menores niveles de grelina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;45</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otro estudio report&#243; que no hab&#237;a diferencias en el nivel de grelina tras una intervenci&#243;n para bajar de peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Esto puede ser debido al tipo de dieta recibida puesto que&#44; de manera general&#44; las mujeres con obesidad presentan menores niveles de grelina que las mujeres con sobrepeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Junto a ello&#44; las mujeres con sobrepeso muestran una relaci&#243;n positiva entre los niveles de grelina y la ingesta cal&#243;rica&#44; adem&#225;s de una correlaci&#243;n negativa entre niveles de grelina y resistencia a insulina&#44; presi&#243;n sangu&#237;nea sist&#243;lica y ritmo cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Grelina-sistema mesol&#237;mbico-conducta</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En respuesta a im&#225;genes de comida y postadministraci&#243;n intravenosa de grelina en sujetos sanos y con normopeso&#44; se activa bilateralmente am&#237;gdala&#44; hipocampo derecho&#44; pulvinar izquierdo e &#237;nsula&#44; corteza orbitofrontal&#44; sustancia <span class="elsevierStyleItalic">nigra</span>&#44; &#225;rea tegmental ventral&#44; caudado y &#225;reas visuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Cuando a sujetos sanos con normopeso se les ofreci&#243; una comida palatable &#40;malteada&#41;&#44; se encontraron niveles de grelina disminuidos pospandrialmente&#44; lo cual se asoci&#243; a la disminuci&#243;n de actividad en regiones relacionadas con la recompensa&#58; mesenc&#233;falo&#44; am&#237;gdala&#44; globo p&#225;lido&#44; hipocampo&#44; &#237;nsula y corteza orbitofrontal medial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Esto contrasta con resultados encontrados en sujetos con obesidad&#44; en quienes se aprecia una menor reducci&#243;n en la actividad cerebral en comparaci&#243;n con sujetos no obesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y una mayor actividad de corteza prefrontal y regiones l&#237;mbicas tras la alimentaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mujeres con obesidad se ha demostrado una correlaci&#243;n positiva entre los niveles de grelina y los niveles de cortisol plasm&#225;tico tras la ingesta de alimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; mujeres con obesidad presentan niveles de grelina pre- y posprandialmente similares &#40;respuesta fallida&#41;&#44; menor capacidad de afrontamiento y mayor consumo de alimento en comparaci&#243;n con mujeres con obesidad y con respuesta normal a la grelina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Estas &#250;ltimas muestran una reducci&#243;n en los niveles de ansiedad&#44; estr&#233;s y cortisol plasm&#225;tico tras la ingesta de alimento&#44; situaci&#243;n que no ocurre en mujeres con respuesta fallida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En modelos animales empleando ratas macho adultos se encontr&#243; que la administraci&#243;n de grelina en VTA o n&#250;cleo accumbens incrementa gradualmente la ingesta de alimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la administraci&#243;n de grelina en VTA aumenta los niveles extracelulares de dopamina en n&#250;cleo accumbens cuando el animal presenta acceso a comida&#44; de lo contrario&#44; se observ&#243; un decremento de DA con respecto al nivel basal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Un estudio permiti&#243; determinar que los efectos de grelina en VTA regulan la conducta motivada por la recompensa &#40;alimentos palatables&#41; m&#225;s que sobre la ingesta regular de alimento&#44; efecto que no fue observado cuando se administr&#243; en n&#250;cleo accumbens<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Tambi&#233;n se vio que tras la depleci&#243;n de c&#233;lulas dopamin&#233;rgicas en VTA por la administraci&#243;n de 6-hidroxidopamina&#44; se redujo el efecto de la grelina sobre la ejecuci&#243;n de tareas para obtener alimento en ratas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Leptina</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leptina es una hormona anorexig&#233;nica que contiene 167 amino&#225;cidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Se expresa principalmente en tejido adiposo blanco pero tambi&#233;n se ha encontrado en c&#233;lulas endocrinas y exocrinas como mucosa g&#225;strica&#44; placenta&#44; gl&#225;ndula mamaria&#44; ovario&#44; m&#250;sculo esquel&#233;tico&#44; gl&#225;ndula pituitaria&#44; m&#233;dula &#243;sea&#44; tejido linfoide&#44; gl&#225;ndulas salivales y p&#225;ncreas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;56</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n de los receptores a leptina &#40;LepR&#41; en estructuras l&#237;mbicas sugiere su rol directo en procesos emocionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; En humanos se han identificado 6 isoformas que van de LepRa a LepRf<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; La isoforma m&#225;s larga&#44; el LepRb&#44; se expresa en hipot&#225;lamo&#44; espec&#237;ficamente en&#58; n&#250;cleo arcuato&#44; n&#250;cleo ventromedial&#44; n&#250;cleo dorsomedial&#44; &#225;rea hipotal&#225;mica lateral&#44; n&#250;cleo paraventricular&#44; am&#237;gdala y sustancia <span class="elsevierStyleItalic">nigra</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">59&#8211;64</span></a>&#46; Tanto la leptina g&#225;strica como la de tejido adiposo median su acci&#243;n en hipot&#225;lamo&#44; regulando la ingesta de alimento a corto plazo y el gasto energ&#233;tico a largo plazo respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Niveles de leptina durante el desarrollo en sujetos con obesidad</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido demostrado que el incremento en los niveles de leptina es un factor que est&#225; relacionado con el incremento de IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#44; bajos niveles de actividad f&#237;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> y predisposici&#243;n a la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las personas con obesidad presentan concentraciones de leptina superiores a las de sujetos sanos&#59; esto es debido al incremento en el n&#250;mero y tama&#241;o de los adipocitos&#46; Como consecuencia de ello&#44; se esperar&#237;a una reducci&#243;n en la ingesta de alimento y aumento del gasto energ&#233;tico&#44; sin embargo&#44; ocurre lo contrario&#44; fen&#243;meno que se conoce como resistencia a la leptina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">69&#8211;73</span></a>&#46; La causa de la resistencia a leptina no ha sido esclarecida&#44; sin embargo&#44; se han postulado varias posibilidades como&#58; alteraciones de leptina circulante para cruzar la barrera hematoencef&#225;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span></a>&#44; inhibici&#243;n de cascadas de se&#241;alizaci&#243;n de leptina en diversos grupos neuronales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#44; deficiencia y&#47;o mutaciones en los genes de leptina y sus receptores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">76&#8211;79</span></a>&#44; se&#241;alizaci&#243;n a la baja de las respuestas celulares a leptina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">71&#44;80</span></a> e inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos recordar que la obesidad es un problema inflamatorio y dicho fen&#243;meno favorece el incremento de lipopolisac&#225;ridos&#44; prote&#237;na C reactiva y ciertas citocinas como la interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral alfa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">82&#8211;84</span></a>&#46; Tales mol&#233;culas fomentan el incremento de las concentraciones de leptina circulante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">85&#8211;89</span></a>&#46; Por su parte&#44; la prote&#237;na C reactiva favorece la permeabilidad de la barrera hematoencef&#225;lica para leptina&#44; pero las concentraciones elevadas de prote&#237;na C reactiva inhiben la uni&#243;n de esta hormona a los receptores de membrana&#44; contribuyendo a la presencia de resistencia a leptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la ni&#241;ez&#44; los niveles de leptina aumentan de forma similar en mujeres y hombres&#44; sin embargo&#44; al llegar a la adolescencia&#44; los niveles de esta hormona se incrementan en mujeres y disminuyen en hombres&#44; lo que ha sido relacionado con la acumulaci&#243;n de grasa por efecto de hormonas sexuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">91&#44;92</span></a>&#44; siendo el desarrollo de resistencia a leptina un factor constante en sujetos con obesidad en cualquier edad estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;93</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Leptina-sistema l&#237;mbico-conducta</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leptina act&#250;a sobre neuronas dopamin&#233;rgicas del VTA y &#225;rea hipotal&#225;mica lateral&#44; dando como resultado la disminuci&#243;n de la ingesta de alimento&#44; presencia de depresi&#243;n y ansiedad&#46; Esto es debido a que modula la actividad de neuronas dopamin&#233;rgicas reduciendo su tasa de disparo&#44; alterando la actividad de la tirosina hidroxilasa y del trasportador activo de dopamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">94&#44;95</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activaci&#243;n del cuerpo estriado ventral inducida por las respuestas a se&#241;ales de hambre se ha relacionado positivamente con las concentraciones de leptina e IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por ello se ha propuesto que la alteraci&#243;n de la regulaci&#243;n por retroalimentaci&#243;n homeost&#225;tica de las v&#237;as de recompensa podr&#237;a explicar el comportamiento y la incapacidad de los pacientes con obesidad para adaptar la ingesta de alimentos a las necesidades fisiol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha reportado que en sujetos con obesidad la resistencia a leptina afecta el estado de &#225;nimo&#44; favoreciendo la presencia de depresi&#243;n y ansiedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1165"><span class="elsevierStyleSup">96&#44;97</span></a>&#46; Junto a esto&#44; se ha encontrado una relaci&#243;n positiva entre los niveles de leptina y diferentes trastornos alimenticios como anorexia nerviosa&#44; bulimia nerviosa y trastorno por atrac&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; Mujeres con este &#250;ltimo desorden presentan concentraciones elevadas de leptina circulante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1175"><span class="elsevierStyleSup">98&#44;99</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios cl&#237;nicos en sujetos deprimidos y con obesidad han reflejado resultados contradictorios&#44; mostrando la presencia de niveles elevados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1185"><span class="elsevierStyleSup">100&#8211;102</span></a> o disminuidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1200"><span class="elsevierStyleSup">103&#8211;106</span></a> de esta hormona anorexig&#233;nica&#59; mientras que otro estudio no encontr&#243; asociaci&#243;n entre estas 2 variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46; La variabilidad en los resultados puede ser explicada por la complejidad de la respuesta a leptina en pacientes con obesidad que generalmente presentan niveles altos de dicha hormona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En hombres con obesidad&#44; se han reportado niveles incrementados de leptina asociados a la presencia de depresi&#243;n y aislamiento social&#59; fen&#243;menos considerados factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los niveles altos de leptina y grasa visceral son considerados factores predictores de depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran algunos hallazgos de niveles de grelina y leptina en sujetos con normopeso&#44; sobrepeso y obesidad y su relaci&#243;n con des&#243;rdenes psiqui&#225;tricos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos que padecen obesidad presentan mayor predisposici&#243;n a desarrollar des&#243;rdenes psiqui&#225;tricos que los sujetos con normopeso&#46; Aunque la prevalencia de des&#243;rdenes psiqui&#225;tricos no es mayor en estos&#44; la incidencia de depresi&#243;n&#44; ansiedad&#44; trastorno por atrac&#243;n y menor autoestima social se presentan con mayor frecuencia en esta enfermedad&#46; Es importante mencionar que la mayor&#237;a de los estudios realizados en ni&#241;os&#44; adolescentes y adultos con obesidad son correlacionales&#44; por lo que no es posible determinar con exactitud si la psicopatolog&#237;a es la causa o la consecuencia de la obesidad&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel neuroqu&#237;mico&#44; principalmente en &#225;rea tegmentaria ventral y n&#250;cleo accumbens&#44; se ha demostrado la actividad de la grelina como reguladora de conductas motivadas por la recompensa&#44; por ejemplo el efecto hed&#243;nico al consumir alimentos palatables&#46; Esto aunado al efecto de la leptina como moduladora de la actividad dopamin&#233;rgica&#44; que al reducir la tasa de disparo de estas neuronas genera un efecto antihed&#243;nico&#44; o el denominado anor&#233;xico&#46; Al respecto no existe un patr&#243;n que nos indique si los niveles a la baja o al alta de estas hormonas favorecen el desarrollo de des&#243;rdenes psiqui&#225;tricos&#46; Los reportes son contradictorios&#44; lo que puede ser debido a que las variables no son homog&#233;neas entre las investigaciones realizadas&#59; algunos reportan hallazgos en hombres&#44; otros en mujeres&#44; en ni&#241;os&#44; en sujetos con alteraciones metab&#243;licas&#44; dietas cal&#243;ricas&#44; dietas hipocal&#243;ricas y ejercicio&#44; dietas a corto o a largo plazo&#44; entre otros&#46; Lo que es una constante son los niveles de grelina que aumentan antes del consumo de alimento y disminuyen despu&#233;s de la ingesta&#44; siendo inferiores y sin reducci&#243;n significativa despu&#233;s del consumo de alimento en sujetos con obesidad&#46; Lo contrario ocurre en cuanto a leptina&#44; ya que sujetos con obesidad presentan altos niveles y desarrollan a largo plazo resistencia al efecto de dicha hormona&#46; Sin embargo&#44; poco se ha estudiado respecto al efecto directo o indirecto de las hormonas gastrointestinales sobre otras &#225;reas cerebrales que influyen en la modulaci&#243;n del comportamiento&#46; Sujetos que padecen obesidad presentan mayor actividad de n&#250;cleo caudado&#44; corteza orbitofrontal&#44; &#237;nsula y estriado dorsal&#59; y menor actividad en giro frontal superior&#44; giro frontal medial&#44; corteza parietal e &#237;nsula&#46; El estudio de estas &#225;reas nos podr&#237;a ayudar a comprender la relaci&#243;n obesidad-trastornos psiqui&#225;tricos&#44; considerando para ello la mayor homogeneidad de las variables en las muestras para dichos estudios y sus r&#233;plicas&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recibi&#243; ning&#250;n patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Incremento funcional o estructural&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">- Giro frontal superior bilateral &#40;volumen de materia gris&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;27&#44;28</span></a>-Giro frontal medial &#40;volumen de materia gris&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;27&#44;28</span></a>-Corteza parietal &#40;grosor cortical&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;27&#44;28</span></a>-&#205;nsula &#40;grosor cortical&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> &#40;volumen de materia gris&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>- Corteza prefrontal &#40;EEG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>-C&#237;ngulo dorsal anterior &#40;grosor cortical&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>- Volumen total de materia gris<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Corteza orbitofrontal medial &#40;volumen de materia gris&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>-Cerebelo &#40;volumen de materia gris&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>-Giro frontal inferior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">-N&#250;cleo caudado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;23&#44;27</span></a>-Corteza orbitofrontal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;21&#44;23</span></a>-&#205;nsula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;21</span></a>-Estriado dorsal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> &#40;volumen de materia blanca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Op&#233;rculo rol&#225;ndico izquierdo &#40;volumen de materia blanca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Op&#233;rculo parietal y frontal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>-Giro temporal medial bilateral &#40;volumen de materia blanca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Giro fusiforme izquierdo &#40;volumen de materia blanca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Giro parahipocampal bilateral &#40;volumen de materia blanca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Giro occipital medial izquierdo &#40;volumen de materia blanca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>-Hipocampo &#40;volumen de materia gris&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>-Corteza prefrontal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>-Corteza prefrontal dorsolateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>-Giro frontal superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>-C&#237;ngulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>-Corteza entorrinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>-Putamen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>-T&#225;lamo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grelina</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leptina</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sujetos con normopeso</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sujetos con obesidad</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sujetos con normopeso</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sujetos con sobrepeso</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sujetos con obesidad</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Depresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">117&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">117&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">117&#8211;119</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1195"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;109&#44;117&#44;118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1240"><span class="elsevierStyleSup">111&#44;112</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1245"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1245"><span class="elsevierStyleSup">112&#44;120</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1285"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1245"><span class="elsevierStyleSup">112&#8211;115</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1215"><span class="elsevierStyleSup">106&#44;116</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1265"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;119</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1290"><span class="elsevierStyleSup">121&#44;122</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1300"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastorno por atrac&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;125&#44;126</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1320"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1320"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;128</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastorno obsesivo -compulsivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx3"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1305"><span class="elsevierStyleSup">124&#44;130&#44;131</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1330"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1345"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1345"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1345"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1345"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Esquizofrenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1350"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1210"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;135</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1365"><span class="elsevierStyleSup">136</span></a>&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1355"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx2"></elsevierMultimedia></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1210"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;135</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo

ISSN: 22143106
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.mei.2015.02.017

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	164	18	182
2024 Octubre	330	26	356
2024 Septiembre	414	26	440
2024 Agosto	333	19	352
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2024 Junio	370	28	398
2024 Mayo	425	19	444
2024 Abril	382	21	403
2024 Marzo	388	30	418
2024 Febrero	219	21	240
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2023 Noviembre	468	22	490
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2023 Septiembre	315	24	339
2023 Agosto	186	18	204
2023 Julio	217	18	235
2023 Junio	285	15	300
2023 Mayo	385	21	406
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2023 Febrero	293	16	309
2023 Enero	292	13	305
2022 Diciembre	207	16	223
2022 Noviembre	504	43	547
2022 Octubre	301	39	340
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2022 Agosto	250	47	297
2022 Julio	206	25	231
2022 Junio	175	19	194
2022 Mayo	255	27	282
2022 Abril	243	21	264
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2022 Febrero	274	26	300
2022 Enero	319	34	353
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2021 Noviembre	478	58	536
2021 Octubre	424	46	470
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2021 Agosto	355	61	416
2021 Julio	344	53	397
2021 Junio	311	45	356
2021 Mayo	494	97	591
2021 Abril	1370	98	1468
2021 Marzo	549	79	628
2021 Febrero	385	96	481
2021 Enero	363	62	425
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2020 Noviembre	529	93	622
2020 Octubre	351	57	408
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2020 Agosto	347	57	404
2020 Julio	399	64	463
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2020 Abril	384	61	445
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2018 Agosto	162	24	186
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2017 Enero	38	6	44
2016 Diciembre	46	23	69
2016 Noviembre	63	21	84
2016 Octubre	76	28	104
2016 Septiembre	96	25	121
2016 Agosto	73	11	84
2016 Julio	65	7	72
2016 Junio	84	30	114
2016 Mayo	104	53	157
2016 Abril	77	31	108
2016 Marzo	89	34	123
2016 Febrero	83	32	115
2016 Enero	69	41	110
2015 Diciembre	73	40	113
2015 Noviembre	83	38	121
2015 Octubre	78	36	114

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